Vipdomet

Výsledky studií bioekvivalence na zdravých subjektech prokázaly, že Vipdomet potahované tablety
jsou bioekvivalentní odpovídajícímdávkám alogliptinu a metforminu podávaným souběžně ve formě
jednosložkových tablet.
Současné podávání 100mg alogliptinu jednou denně a 1000mg metformin-hydrochloridu 2x denně
po dobu 6dnů zdravým subjektům nemělo žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku
alogliptinu ani metforminu.
Podávání přípravku Vipdomet sjídlem nevedlo kžádné změně vcelkové expozici ani metforminu. Nicméně průměrné maximální plazmatické koncentrace alogliptinu a metforminu se
snížily při podávání přípravku Vipdomet sjídlem o13%, resp.28%. Maximální plazmatická
koncentrace pozorováno zpoždění Tmaxo1,5hodiny. Tyto změny pravděpodobně nejsou klinicky významné nížeVipdomet je třeba užívat 2 x denně vzhledem kfarmakokinetice metforminové složky. Měl by se
užívat sjídlem, aby se omezily nežádoucí účinky na zažívací trakt spojené smetforminem bod4.2Farmakokinetika přípravku Vipdomet udětí a dospívajícíchmladších18let nebyla stanovena. Nejsou
kdispozici žádné údaje Následující část popisuje farmakokinetické vlastnosti jednotlivých léčivých látek přípravku Vipdomet
Alogliptin
Farmakokinetika alogliptinu se ukázala jako podobná uzdravých subjektů a upacientů sdiabetes
mellitus 2.typu.
Absorpce
Absolutní biologická dostupnost alogliptinu je přibližně 100%.
Podávání svelmi tučným jídlem nevedlo kžádné změně vcelkové nebo maximální expozici
alogliptinu. Alogliptin lze tedy podávat sjídlem nebo bez jídla.
Po podání jednotlivých perorálních dávek do 800mg zdravým subjektům byl alogliptin rychle
absorbován, přičemž maximálních plazmatických koncentrací bylo dosaženo do 1až 2hodin TmaxU zdravých subjektů ani upacientů sdiabetes mellitus 2.typu nebyla pozorována žádná klinicky
relevantní akumulace po podání několika dávek.
Celková i maximální expozice alogliptinu proporcionálně vzrůstala napříč jednotlivými dávkami od
6,25mg do 100mg alogliptinu koeficient pro AUC alogliptinu byl malý Distribuce
Po jedné intravenózní dávce 12,5mg alogliptinu zdravým subjektům byl distribuční objem během
terminální fáze 417l, což naznačuje, že léčivá látka je dobře distribuovánado tkání.
Alogliptin je vázán z20 –30% na plazmatické proteiny.
Biotransformace
Alogliptin nepodléhá extenzivnímu metabolizmu, 60 až 70% dávky je vylučováno močí jako
nezměněná léčivá látka.
Dva méně významné metabolity byly detekovány po podání perorální dávky [14C] alogliptinu:
N-demetylovaný alogliptin, M-I původní látkyM-II nevykazuje žádnou inhibiční aktivitu vůčiDPP-4 nebo jiným enzymům příbuzným sDPP. Údaje
invitronaznačují, že komezené metabolizaci alogliptinu přispívá CYP2D6 aCYP3AStudie in vitronaznačují, že alogliptin vkoncentracích dosahovaných při podávání doporučené dávky
25mg alogliptinu neindukuje CYP1A2, CYP2B6, CYP2C9 a nezpůsobuje inhibici CYP1A2,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 nebo CYP3A4. Studie in vitroukázaly, že
alogliptin působil jako mírný induktor CYP3A4, ve studiích in vivose ale indukce CYP3Aalogliptinem neprokázala.
Ve studiích in vitrose neprokázalo, že by alogliptin působil jako inhibitor renálních transportérů
OAT1, OAT3 a OCTAlogliptin se vyskytuje převážně jako chirální konverzí na Eliminace
Alogliptin byl eliminován sprůměrným terminálním poločasem Po podání perorální dávky [14C]alogliptinu bylo 76% celkové radioaktivity eliminováno vmoči
a13% bylo vyloučeno ve stolici.
Průměrná renální clearance alogliptinu glomerulární filtrace Časová závislost
Celková expozice během jednoho dávkového intervalu neexistuje žádná časová závislost vkinetice alogliptinu po podání více dávek.
Zvláštní populace
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Jednotlivá dávka 50mg alogliptinu byla podávána 4skupinám pacientů srůznými stupni poruchy
funkce ledvin poruchaporuchaU pacientů smírnou poruchou funkce ledvin byl ualogliptinu pozorován nárůst AUC přibližně 1,7x.
Protože však distribuce hodnot AUC alogliptinu utěchto pacientů měla stejný rozsah jako
ukontrolních subjektů, není potřeba upacientů slehkouporuchou ledvin žádná úprava dávky
alogliptinu U pacientů se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním ledvinovým
selháním vyžadujícím hemodialýzu bylo pozorováno zvýšení systémové expozice alogliptinu přibližně
2xa4xvuvedeném pořadí. po podání dávky alogliptinu. Na základě průměrných koncentrací dialyzátu bylo během 3hodinové
hemodialýzy odstraněno přibližně 7% léčivé látky.expozic alogliptinu pozorovaných upacientů snormální funkcí ledvin je nutné, aby pacientům se
středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo sterminálním ledvinovým selháním
vyžadujícím hemodialýzu byly podávány nižší dávky alogliptinu Pacienti sporuchou funkce jater
Celková expozice alogliptinu byla upacientů se středně těžkou poruchou funkce jater přibližně o10%
nižší a maximální hladina byla přibližně o8%nižší vporovnání skontrolními subjekty. Míra těchto
snížení nebyla považována za klinicky relevantní. Proto není upacientů smírnou až středně těžkou
poruchou funkce jater potřeba žádná úprava dávky alogliptinu Upacientů stěžkou poruchou funkce jater studovány.
Věk, pohlaví, rasa, tělesná hmotnost
Věk relevantní vliv na farmakokinetiku alogliptinu. Není potřeba žádná úprava dávky Pediatrická populace
Farmakokinetika alogliptinu udětí a dospívajícíchmladších18let nebyla dosud stanovena. Nejsou
kdispozici žádné údaje Metformin
Absorpce
Po perorální dávce metforminu je maximální plazmatické koncentrace 2,5hodiny 850mg je uzdravých subjektů přibližně 50 –60%. Po perorální dávce byla neabsorbovaná frakce
vyloučená ve stolici 20 –30%.
Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a nekompletní. Předpokládá se, že
farmakokinetika absorpce metforminu je nelineární.
Při doporučených dávkách a dávkovacích schématech metforminu je plazmatických koncentrací
metforminu vustáleném stavu dosahováno do 24až 48hodin a tyto jsou obecně nižší než
1mikrogram/ml. Vkontrolovaných klinických studiích maximální hladiny metforminu vplazmě
Jídlo mírně zpožďuje a snižuje míru absorpce metforminu. Po perorálním podání tablety
metformin-hydrochloridu 850mg byla maximální plazmatická koncentrace o40% nižší, AUC se
snížilo o25% a doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace o35minut. Klinická relevantnost těchto zjištění není známa.
Distribuce
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin prostupuje do erytrocytů. Maximální
hladina vkrvi je nižší než maximální hodnota vplazmě a objevuje se přibližně ve stejnou dobu.
Červené krvinky nejpravděpodobněji představují sekundární distribuční kompartment. Průměrný
distribuční objem Biotransformace
Metformin je vylučován nezměněný vmoči. Ulidí nebyly identifikovány žádné metabolity.
Eliminace
Renální clearance metforminu je >400ml/min, což naznačuje, že metformin je eliminován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po podání perorální dávky je zdánlivý terminální poločas
eliminace přibližně 6,5 hodiny.
Vpřípadě narušení renálních funkcí je renální clearance snížena úměrně clearance kreatininu, a proto
se poločas eliminace prodlužuje, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu vplazmě.
Vipdomet
Zvláštní populace
Pacienti sporuchou funkce ledvin
Protože přípravek Vipdomet obsahuje metformin, nemá být podávánpacientům s těžkou poruchou
funkce ledvin nebo terminálním renálním selháním vyžadujícím dialýzu Pacienti sporuchou funkce jater
Přípravek Vipdomet nemá být podáván pacientům sporuchou funkce jater