Verex

Souhrn bezpečnostního profilu
Bezpečnost ambrisentanu jako monoterapie a/nebo v kombinaci byla hodnocena v klinických studiích
s více než 1200 pacienty s PAH (viz bod 5.1). Nežádoucí účinky vycházející z údajů 12týdenní
placebem kontrolované klinické studie, seřazené podle tříd orgánových systémů a četnosti, jsou
zahrnuty níže. Informace z dlouhodobých, placebem nekontrolovaných studií (ARIES-E a
AMBITION (kombinace s tadalafilem)), jsou též uvedeny níže. Žádné dříve nepozorované nežádoucí
účinky nebyly při dlouhodobé léčbě nebo při kombinaci ambrisentanu s tadalafilem identifikovány.
Bezpečnostní profil byl při delším pozorování vycházejícím z nekontrolovaných studií (průměrná
doba sledování 79 týdnů) podobný bezpečnostnímu profilu vycházejícímu z krátkodobých studií.
Údaje získané z rutinního farmakovigilančního sledování jsou rovněž uvedeny.

Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky v souvislosti s léčbou ambrisentanem byly periferní
edém, retence tekutin a bolest hlavy (zahrnující bolest hlavy způsobenou onemocněním vedlejších
nosních dutin a migrénu). Vyšší dávky (10 mg) byly spojovány s vyšší incidencí těchto nežádoucích
účinků a periferní edém měl u pacientů nad 65 let věku závažnější projevy v krátkodobých klinických
studiích (viz bod 4.4).


Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Skupiny frekvence jsou definovány následujícím způsobem: velmi časté (≥1/10), časté (≥ 1/100 až
<1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000) a
není známo (z dostupných údajů nelze určit). U nežádoucích účinků závislých na dávce je uváděna
skupina frekvencí odpovídající vyšší dávce ambrisentanu. Skupiny frekvencí neodrážejí další faktory,
jako jsou rozdílná délka studií, zdravotní stav a laboratorní parametry pacienta před léčbou. Skupiny
frekvencí nežádoucích účinků určené na základě zkušeností z klinických studií nemusejí odrážet
frekvenci nežádoucích účinků, které se objeví v průběhu běžné klinické praxe. V každé skupině
frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Ambrisentan
(ARIES-C a po
uvedení na trh)
Ambrisentan
(AMBITION a
ARIES-E)
Kombinace
s tadalafilem
(AMBITION)
Poruchy krve a lymfatického systému
Anémie (pokles hemoglobinu, pokles
hematokritu)
Časté1 Velmi časté Velmi časté
Poruchy imunitního systému
Reakce přecitlivělosti (např. angioedém,
vyrážka, pruritus)
Méně časté Časté Časté
Poruchy nervového systému
Bolest hlavy (včetně bolesti dutin v hlavě,
migréna)
Velmi časté2 Velmi časté Velmi časté
Závrať Časté3 Velmi časté Velmi časté
Poruchy oka
Rozmazané vidění, poruchy zraku Není známo4 Časté Časté
Poruchy ucha a labyrintu
Tinitus NH NH Časté
Náhlá ztráta sluchu NH NH Méně časté
Srdeční poruchy
Srdeční selhání Časté5 Časté Časté
Palpitace Časté Velmi časté Velmi časté
Cévní poruchy
Hypotenze Časté3 Časté Časté
Návaly horka/zrudnutí Časté Časté Velmi časté
Synkopa Méně časté3 Časté Časté
Respirační, hrudní a mediastinální poruchy
Epistaxe Časté3 Časté Časté
Dyspnoe Časté3, 6 Velmi časté Velmi časté
Kongesce horních cest dýchacích (včetně
nosu a vedlejších nosních dutin), sinusitida,
nazofaryngitida, rinitida
Časté7
Nazofaryngitida Velmi časté Velmi časté
Sinusistida, rinitida Časté Časté
Ucpaný nos Velmi časté Velmi časté
Gastrointestinální poruchy
Nauzea, zvracení, průjem Časté3
Nauzea Velmi časté Velmi časté
Zvracení Časté Velmi časté
Průjem Velmi časté Velmi časté
Bolest břicha Časté Časté Časté
Zácpa Časté Časté Časté
Poruchy jater a žlučových cest
Poškození jater (viz bod 4.4) Méně časté3,8 NH NH
Autoimunitní hepatitida (viz bod 4.4) Méně časté3,8 NH NH

Zvýšení jaterních transamináz Časté3 NH NH
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Vyrážka NH Časté9 ČastéCelkové poruchy a reakce v místě aplikace
Periferní otok, retence tekutin Velmi časté Velmi časté Velmi časté
Bolest/nepříjemný pocit na hrudi Časté Časté Velmi časté
Astenie Časté3 Časté Časté
Únava Časté3 Velmi časté Velmi časté

NH – nebylo hlášeno
Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“.
Bolesti hlavy se objevují častěji při užívání ambrisentanu v dávce 10 mg.
Údaje získané z rutinního farmakovigilančního sledování a frekvence založené na zkušenostech
z placebem kontrolovaných klinických studií.
Data odvozená z rutinního farmakovigilančního sledování
Většina hlášených případů srdečního selhání byla spojována s retencí tekutin. Údaje odvozené
z rutinního farmakovigilančního sledování, frekvenci založené na statistickém modelování údajů
získaných z placebem kontrolovaných klinických studií.
Krátce po zahájení léčby ambrisentanem byly hlášeny případy zhoršení dyspnoe nejasné etiologie.
Incidence nazální kongesce byla v průběhu léčby ambrisentanem závislá na dávce.
Během léčby ambrisentanem byly hlášeny případy autoimunitní hepatitidy, včetně případů zhoršení
autoimunitní hepatitidy a poškození jater.
Vyrážka včetně erytematózní vyrážky, generalizované vyrážky, papulární vyrážky a svědivé
vyrážky.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Snížení hodnot hemoglobinu

V období po uvedení přípravku na trh byly hlášeny případy anémie, které vyžadovaly podání krevní
transfuze (viz bod 4.4). Snížení hodnot hemoglobinu (anémie) bylo častější při užívání ambrisentanu
v dávce 10 mg. Ve 12týdenních placebem kontrolovaných klinických studiích fáze 3 došlo ve skupině
pacientů užívající ambrisentan ke snížení průměrných koncentrací hemoglobinu a toto snížení bylo
zaznamenáno již ve 4. týdnu léčby (snížení o 0,83 g/dl). Průměrné změny oproti výchozímu stavu se
stabilizovaly v průběhu následujících 8 týdnů. Celkem u 17 pacientů (6,5 %) ve skupině léčené
ambrisentanem došlo ke snížení hemoglobinu o ≥15 % ve srovnání s výchozími hodnotami, což byl
pokles pod dolní hranici normálních hodnot.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.