Vazkepa

Absorpce

Po perorálním podání je ethyl-ikosapent deesterifikován během procesu absorpce a aktivní metabolit
EPA je absorbován v tenkém střevě a vstupuje do systémového oběhu hlavně prostřednictvím systému
hrudního mízovodu. Vrcholové plazmatické koncentrace EPA byly dosaženy přibližně za 5 hodin po
perorálních dávkách ethyl-ikosapentu

Poměr rizik, 0,p<0,Placebo
Vazkepa
Placebo
Vazkepa
Roky od randomizace
Pacienti s příhodou
Počet s rizikem
Ethyl-ikosapent byl podáván s jídlem či po něm ve všech klinických studiích; nebyly prováděny žádné
studie účinků stravy
Distribuce

Průměrný distribuční objem EPA v ustáleném stavu je přibližně 88 litrů. Většina EPA cirkulující v
plazmě je zabudována do fosfolipidů, triacylgycerolů a cholesterylesterů a <1 % je přítomno ve formě
neesterifikované mastné kyseliny. Neesterifikovaná EPA je vázána na plazmatické proteiny z více
než 99 %.

Biotransformace a eliminace

EPA se metabolizuje hlavně v játrech prostřednictvím beta-oxidace podobně jako u mastných kyselin
ze stravy. Beta-oxidace štěpí dlouhý uhlíkový řetězec EPA na acetyl koenzym A, který se
prostřednictvím Krebsova cyklu přeměňuje na energii. Metabolismus zprostředkovaný cytochromem
P450 je menší dráhou eliminace EPA. Celková clearance EPA v plazmě v ustáleném stavu je
684 ml/h. Poločas plazmatické eliminace EPA nevylučuje ledvinami.

Farmakokinetické/farmakodynamické vztahy

Hladina triacylglycerolů / snížení při hypertriacylglycerolemii

Ve dvou studiích fáze 3 byl pozorován lineární vztah mezi hladinami EPA v plazmě nebo v červených
krvinkách
Snížení kardiovaskulárního rizika

Analýzy primárních naznačují, že změny lipoproteinů během léčby měly omezený vliv na snížení kardiovaskulárního
rizika, zatímco sérové hladiny EPA v ustáleném stavu při léčbě představovaly hlavní podíl na snížení
relativního rizika pozorovaného v REDUCE-IT. Výchozí sérová hladina EPA byla
26 μg/ml; v porovnání s pacienty se sérovou hladinou EPA v ustáleném stavu během léčby nižší než
100 μg/ml, pacienti s hladinami EPA při léčbě ≥175 μg/ml měli snížené riziko kardiovaskulární
příhody o >50 %.

Porucha funkce jater a ledvin

Farmakokinetika ethyl-ikosapentu nebyla u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin zkoumána.
Pacienti nevyžadovali rutinní úpravu dávky kvůli poškození funkce jater nebo ledvin v dobře
kontrolované studii kardiovaskulárních výsledků s ethyl-ikosapentem.

Jiné zvláštní populace

Starší pacienti Farmakokinetika ethyl-ikosapentu nebyla zkoumána u starších pacientů. Starší pacienti nevyžadovali
rutinní úpravu dávky v dobře kontrolovaných klinických studiích s ethyl-ikosapentem.

Pediatrická populace
Farmakokinetika ethyl-ikosapentu nebyla zkoumána u pediatrických pacientů.