Rubraca

Shrnutí bezpečnostního profilu

Celkový bezpečnostní profil rukaparibu je založen na údajích od 1 169 pacientek v klinických
hodnoceních karcinomu vaječníků léčených rukaparibem v monoterapii.

Nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 20 % pacientek užívajících rukaparib byly nauzea, únava/astenie,
zvracení, anemie, bolest břicha, dysgeusie, zvýšení ALT, zvýšení AST, snížená chuť k jídlu, průjem a
trombocytopenie. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná
Nežádoucí účinky stupně ≥ 3 vyskytující se u > 5 % pacientek byly anemie nežádoucím účinkem vyskytujícím se u > 2 % pacientek byla anemie
Nežádoucí účinky, které nejčastěji vedly ke snížení dávky nebo přerušení léčby, byly anemie únava/astenie nejčastějšími nežádoucími účinky vedoucími k trvalému ukončení léčby byla trombocytopenie,
nauzea, anemie a únava/astenie.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Frekvence nežádoucích účinků je uvedena podle třídy orgánových systémů preferovanou úrovní terminologie. Frekvence výskytu nežádoucích účinků je definována jako: velmi
časté 1/1 000
Tabulka 3. Tabulkový seznam nežádoucích účinků podle třídy orgánových systémů MedDRA

Nežádoucí účinky
Třídy orgánových systémů dle
MedDRA
Frekvence všech stupňů CTCAE Frekvence CTCAE
stupně 3 a vyšší
Novotvary benigní, maligní a
blíže neurčené a polypyČ慳Myelodysplastický syndrom / akutní
myeloidní leukemie a
Č慳Myelodysplastický
syndrom / akutní
myeloidní leukemie a
Poruchy krve a lymfatického
systému
Velmi časté 
Anemie b, trombocytopenie b,
neutropenie b
Časté
Leukopenie b, lymfopenie b,
febrilní neutropenie
Velmi časté
Anemie b
Časté
Trombocytopenie b,
neutropenie b, febrilní
neutropenie, leukopenie b,
lymfopenie b
Poruchy imunitního systému Časté
Hypersenzitivita c
Méně časté 
Hypersenzitivita c
Poruchy metabolismu a výživy Velmi časté 
Snížená chuť k jídlu, zvýšená
hladina kreatininu v krvi b
Časté
Hypercholesterolemie b, dehydratace
Časté Snížená chuť
Méně časté
Zvýšená hladina
kreatininu v krvi b,
Hypercholesterolemie b
Poruchy nervového systému Velmi časté
Dysgeusie, závratě 
Méně časté
Dysgeusie, závratě
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Velmi časté
Dyspnoe
Méně časté
Dyspnoe
Gastrointestinální poruchy Velmi časté
Nauzea, zvracení, průjem,
dyspepsie, bolest břicha
Časté
Střevní obstrukce d
Časté 
一慵průjem, bolest břicha,
střevní obstrukce d
Méně časté
Dyspepsie

Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy / zvýšená
hladina aspartátaminotransferázy
Časté
Zvýšená hladina transamináz b
Časté
Zvýšená hladina
alaninaminotransferázy /
zvýšená hladina
aspartátaminotransferázy
Méně časté
Zvýšená hladina
transamináz b
Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi časté
Fotosenzitivní reakce
Časté
Vyrážka, makulopapulózní vyrážka,
syndrom palmoplantární
erytrodysestezie, erytém
Méně časté
Fotosenzitivní reakce,
vyrážka, makopapulární
vyrážka, syndrom
palmoplantární
erytrodysestezie
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
Velmi časté 
Únava e, pyrexie
Časté
Únava e
Méně časté
Pyrexie
a Četnost MDS/AML vychází z celkové populace pacientek zahrnující 2 972 pacientek, které dostaly jednu
dávku rukaparibu podávaného perorálně.
b Včetně laboratorních nálezů
c Mezi nejčastěji pozorované nežádoucí účinky patří hypersenzitivita, léková hypersenzitivita a otok/edém
obličeje a očí.
d Zahrnuje střevní obstrukci, obstrukci tlustého střeva a obstrukci tenkého střeva
e Zahrnuje únavu, astenii a letargii


Popis vybraných nežádoucích účinků

Hematologická toxicita
Hematologické nežádoucí účinky zahrnující anemii, trombocytopenii a neutropenii všech stupňů dle
CTCAE byly hlášeny u 45 %, 26 % a 18 % pacientek. Trombocytopenie a anemie vedly k ukončení
léčby u 1,7 % a 1,7 % pacientů. Nežádoucí účinky stupně 3 nebo vyššího dle CTCAE se vyskytly u
23 % účinků zahrnujících myelosupresi stupně 3 nebo vyššího byla obvykle později během léčby více měsících
Myelodysplastický syndrom / akutní myeloidní leukemie
MDS/AML jsou závažné nežádoucí účinky, které se vyskytují méně často léčby a během 28denního bezpečnostního následného sledování a často včetně doby během dlouhodobého následného sledování bezpečnostní populace 2 972 pacientek, kterým byla podána nejméně jedna dávka perorálního
rukaparibu ve všech klinických studiíchv placebem kontrolované studii fáze 3 které dostávaly rukaparib, 3,0 % a 1,6 %, v uvedeném pořadí. Přestože během léčby nebyly hlášeny
žádné případy u pacientek léčených chemoterapií nebo placebem, během dlouhodobého sledování
bezpečnosti byly hlášeny čtyři případy u pacientek léčených placebem. Všechny pacientky měly
potenciální přispívající faktory pro rozvoj MDS/AML; ve všech případech podstoupily pacientky
dříve režimy chemoterapie obsahující platinu a/nebo jiné látky poškozující DNA. Informace týkající
se zmírnění rizika a léčby jsou uvedeny v bodě 4.4.

Gastrointestinální toxicity
Zvracení bylo hlášeno u 41 % a nauzea u 72 % pacientek a obecně byly mírného stupně bolest břicha, bolest v dolní části břicha, bolest v horní části břichačasto onemocněním. Viz bod 4.4 pro zmírnění rizika a léčbu.

Fotosenzitivita
Fotosenzitivita byla hlášená u 12 % pacientek jako kožní reakce nízkého stupně CTCAEa léčbu.

Zvýšení hladiny aminotransferáz v séru Byly pozorovány příhody související se zvýšením hladiny alaninaminotransferázy aspartátaminotransferázy Tyto účinky se vyskytly během několika prvních týdnů léčby rukaparibem, byly reverzibilní a vzácně
souvisely se zvýšením bilirubinu. Zvýšení ALT bylo pozorováno u 34,6 % CTCAEpacientek. Žádné příhody nesplňovaly tzv. Hy’s Law kritéria pro lékové poškození jater. Zvýšení
hladiny AST/ALT může být nutné léčit přerušením léčby a/nebo snížením dávky, jak je popsáno
v tabulce 2 nebo bez ní, bez opětovného výskytu LFT abnormalit stupně ≥ 3.

Zvýšení hladiny kreatininu v séru
Během několika prvních týdnů léčby rukaparibem bylo u 19 % pacientek pozorováno zvýšení hladiny
kreatininu v séru, které bylo převážně mírného až středního stupně Osm rukaparibem mohou být důsledkem inhibice renálních transportérů MATE1 a MATE2-K 4.5
Starší pacientky
U pacientek ve věku ≥ 75 let byly frekvence některých nežádoucích účinků zvýšené: zvýšená hladina
kreatininu v krvi pacientek ve věku < 75 let
Pacientky s poruchou funkce ledvin
U pacientek se středně těžkou poruchou funkce ledvin některých nežádoucích účinků stupně 3 nebo vyšší závažnosti: anemie funkcí ledvin

Pediatrická populace

Pro hodnocení farmakokinetiky rukaparibu u pediatrických pacientů nebyly provedeny žádné studie.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.