Quviviq

Farmakoterapeutická skupina: dosud nepřidělena, kód ATC: dosud nepřidělen
Mechanismus účinku

Daridorexant je duální antagonista orexinových receptorů, který působí na receptory orexin 1 i
orexin 2 a je u obou ekvipotentní. Orexinové neuropeptidy orexinovými receptory a tím podporují bdělost. Daridorexant působí proti aktivaci orexinových
receptorů orexinovými neuropeptidy a v důsledku toho snižuje bdělost a umožňuje epizody spánku,
aniž by měnil proporce spánkových stadií záznamů u hlodavců nebo polysomnografií u pacientů s insomnií
Klinická účinnost a bezpečnost

Účinnost daridorexantu byla vyhodnocena ve dvou multicentrických, randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studií ve fázi 3 s paralelními skupinami, studii 1 a studii 2, jež
měly identické uspořádání.

Celkem 1854 subjektů s insomnií k užívání daridorexantu nebo placeba jednou denně večer po dobu 3 měsíců. Ve studii 1 bylo
randomizováno 930 subjektů k užívání daridorexantu 50 mg 10 mg 30 %.

Na konci 3měsíčního léčebného období proběhlo u obou potvrzovacích studií 7denní vyváděcí období
s placebem, po němž subjekty mohly zahájit 9měsíční, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou
prodlouženou studii daridorexantem a 331 z nich bylo léčeno nejméně 12 měsíců.

Ve studii 1 byl průměrný věk subjektů 55,4 roku věku ≥ 65 let, včetně 5,8 % ve věku ≥ 75 let. Většina z nich byly ženy
Ve studii 2 byl průměrný věk subjektů 56,7 roku věku ≥ 65 let, včetně 6,1 % ve věku ≥ 75 let. Většina z nich byly ženy
Primárními cílovými parametry obou studií byly změny od výchozího stavu do 1. a 3. měsíce v latenci
do perzistentního spánku polysomnograficky ve spánkové laboratoři. LPS je měřítkem vyvolání spánku a WASO je měřítkem
zachování spánku.

Mezi sekundární cílové parametry v hierarchii statistického testování s řízenou chybou 1. druhu patřila
pacientem hlášená celková doba spánku pomocí dotazníku spánkového deníku vyhodnocoval každý večer doma pomocí domény ospalosti v dotazníku příznaků a dopadů insomnie
během dne dotazníku IDSIQ a skóre v doménách bdělost/kognice a nálada.

Účinek daridorexantu na spánek a fungování během dne
V obou studiích se účinnost daridorexantu zvyšovala spolu s rostoucí dávkou s ohledem na objektivní
3. měsíci.

Ve studii 1 vykázala 50mg dávka statisticky významné zlepšení všech primárních i sekundárních cílových parametrů. U 25mg dávky byla statistická významnost
dosahována konzistentně u hodnot WASO a sTST v obou studiích a u hodnot LPS ve studii 1. 10mg
dávka nebyla účinná.
10

Účinnost daridorexantu byla podobná ve všech podskupinách na základě věku, pohlaví, rasy a
zeměpisné oblasti.

Tabulka 2: Účinnost s ohledem na spánkové proměnné a fungování během dne – studie 50 mg
n = 25 mg
n = Placebo
n = WASO Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–33, –25]
–[–22, –15]
–[–10, –2]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–28, –18]
–[–17, –7]

3. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–33, –25]
–[–27, –19]
–[–15, –7]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–24, –13]
–[–17, –6]

LPS Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–35, –28]
–[–32, –25]
–[–23, –17]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–16, –7]
–[–13, –4]

3. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–38, –31]
–[–34, –27]
–[–26, –20]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–16, –7]
–[–12, –3]

sTST Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM [38, 49]
[29, 40]
[16, 27]
Rozdíl oproti placebu
LSM [14, 30]
[5, 20]

3. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM [51, 64]
[41, 54]
[31, 44]
Rozdíl oproti placebu
LSM [11, 29]
[1, 19]

Skóre domény ospalosti IDSIQ Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM -3,[-4,3; -3,2]
-2,[-3,3; -2,2]
-2,[-2,6; -1,5]
Rozdíl oproti placebu
LSM -1,[-2,5; -1,0]
-0,[-1,5; 0,0]

3. měsíc Průměr 11
Změna oproti výchozí hodnotě  
䱓䴀
嬀嬀嬀刀潺擭䱓䴀
嬀嬀 
CL = interval spolehlivosti; IDSIQ = dotazník příznaků a dopadů insomnie během dne; LSM = průměr
nejmenších čtverců; PSG = polysomnografie; SD = směrodatná odchylka.

Tabulka 3: Účinnost s ohledem na spánkové proměnné a fungování během dne – studie 25 mg
n = Placebo
n = WASO Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–28, –20]
–[–17, –8]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–18, –6]

3. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–29, –19]
–[–19, –9]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–17, –4]

LPS Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–31, –22]
–[–24, –16]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–12, –1]

3. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM –[–33, –24]
–[–24, –15]
Rozdíl oproti placebu
LSM –[–15, –3]

sTST Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM [38, 49]
[22, 33]
Rozdíl oproti placebu
LSM [8, 24]

3. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM [50, 63]
[31, 43]
Rozdíl oproti placebu
LSM [10, 28]

Skóre domény ospalosti IDSIQ Výchozí
hodnota
Průměr 1. měsíc Průměr Změna oproti výchozí hodnotě
LSM -3,[-4,1; -2,9]
-2,[-3,3; -2,2]
12
Rozdíl oproti placebu
LSM -0,[-1,6; 0,1]

3. měsícZměna oproti výchozí hodnotě  
䱓䴀
嬀嬀刀潺擭䱓䴀
嬀 
CL = interval spolehlivosti; IDSIQ = dotazník příznaků a dopadů insomnie během dne; LSM = průměr
nejmenších čtverců; PSG = polysomnografie; SD = směrodatná odchylka.

Rebound insomnie

Potenciál vzniku rebound insomnie byl posuzován ve vyváděcím období s placebem po 3 měsících
léčby daridorexantem ve studii 1 a ve studii 2 prostřednictvím změny LPS, WASO a sTST od výchozí
hodnoty do vyváděcího období. Při doporučené dávce 50 mg se průměrné hodnoty pro všechny tři
cílové parametry ve vyváděcím období zlepšily v porovnání s výchozí hodnotou LPS, WASO resp. sTSTpozorovány.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií s
přípravkem daridorexant u jedné nebo více podskupin pediatrické populace pro insomnii použití u pediatrické populace viz bod 4.2