Olumiant

Souhrn bezpečnostního profilu

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky baricitinibu jsou zvýšený LDL cholesterol horních cest dýchacích zoster.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Odhad frekvence: velmi časté integrovaných údajích z klinických hodnocení u dospělých a/nebo z hlášení po uvedení přípravku na trh v
indikacích revmatoidní artritidy, atopické dermatitidy a alopecia areata, není-li uvedeno jinak; pokud jsou
ve frekvenci patrné rozdíly mezi indikacemi, jsou uvedeny v poznámkách pod tabulkou.

Tabulka 2. Nežádoucí účinky

Třídy 
orgánových
systémů
9HOPLInfekce a
infestace
Infekce horních cest
擽䜀慳Infekce močových cest
Pneumonied
Folikulitidag

Poruchy krve a
lymfatického
systému
7URPERF\Wy]D
>600 x 109/la,d
Neutropenie <1 
業Kopřivka
Poruchy
metabolismu a
výživy  
Cévní poruchyRespirační,
桲畤浥搀楡䜀滭⁰Bolest břicha搀 
žlučových cest 
Poruchy kůže a
podkožní tkáně 
 
Vyšetřeníkreatinfosfokinázy
> 5 x 8/1a,c
Zvýšení hmotnosti

a Zahrnuje změny zjištěné při laboratorním monitorování b Frekvence herpes zoster a hluboké žilní trombózy je založena na klinických hodnoceních revmatoidní
artritidy.
c V klinických hodnoceních revmatoidní artritidy byla frekvence akné a zvýšené kreatinfosfokinázy
> 5 x ULN méně častá.
d V klinických hodnoceních atopické dermatitidy byla frekvence nauzey a ALT ≥ 3 x ULN méně častá. V
klinických studiích u alopecia areata byla frekvence bolesti břicha méně častá. V klinických studiích
atopické dermatitidy a alopecia areata byla frekvence pneumonie a trombocytózy > 600 x 109 buněk/l
méně častá.
e V klinických studiích u alopecia areata byla frekvence AST ≥ 3 x ULN častá.
f Frekvence plicní embolie je založena na klinických studiích revmatoidní artritidy a atopické dermatitidy.
g Folikulitida byla pozorována v klinických studiích u alopecia areata. Obvykle byla lokalizována v oblasti
růstu vlasů a souvisela s obnovením jejich růstu.
Popis vybraných nežádoucích reakcí

Gastrointestinální poruchy
V klinických studiích s revmatoidní artritidou byla u dosud neléčených pacientů frekvence nauzey během
52 týdnů vyšší u kombinované léčby methotrexátem a baricitinibem methotrexátem s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a s alopecia areata byla nauzea nejčastější během prvních
týdnů léčby.

Případy bolesti břicha byly obvykle mírné, přechodné, nebyly spojené s infekčními nebo zánětlivými
gastrointestinálními poruchami a nevedly k přerušení léčby.

Infekce
V integrovaných datech z klinických studií s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a alopecia
areata byla většina infekcí mírně až středně závažná. Ve studiích, které zahrnovaly obě dávky, byly
infekce hlášeny u 31,0 %, 25,7 % a 26,7 % pacientů ve skupinách s 4 mg, 2 mg a placebem, v uvedeném
pořadí. V klinických studiích s revmatoidní artritidou vedla kombinace s methotrexátem ke zvýšené
frekvenci infekcí ve srovnání s monoterapií baricitinibem. Četnost herpes zoster byla častá u revmatoidní
artritidy, velmi vzácná u atopické dermatitidy a méně častá u alopecia areata. V klinických studiích
atopické dermatitidy s baricitinibem bylo méně kožních infekcí vyžadujících antibiotickou léčbu než u
placeba.

Výskyt závažných infekcí byl u baricitinibu podobný jako u placeba. Výskyt závažných infekcí zůstal
stabilní během dlouhodobé expozice. Celková míra výskytu závažných infekcí v programu klinických
studií byla 3,2 na 100 paciento-roků u revmatoidní artritidy, 2,1 u atopické dermatitidy a 0,8 u alopecia
areata. U pacientů s revmatoidní artritidou se méně často vyskytla závažná pneumonie a závažný herpes
zoster.

Zvýšení jaterních aminotransferáz
V pokračovacích studiích po týdnu 16 bylo hlášeno na dávce závislé zvýšení aktivity ALT a AST v krvi.
Zvýšení průměrných hodnot ALT/AST zůstalo v průběhu času stabilní. Ve většině případů bylo zvýšení
jaterních aminotransferáz ≥ 3 x ULN asymptomatické a přechodné.

U pacientů s revmatoidní artritidou vedla kombinace baricitinibu s potenciálně hepatotoxickými léčivými
přípravky, jako je methotrexát, k vyšší frekvenci zvýšených hodnot jaterních aminotransferáz.

Zvýšení lipidů
V integrovaných datech z klinických studií s revmatoidní artritidou, atopickou dermatitidou a alopecia
areata byla léčba baricitinibem spojena se zvýšením lipidových parametrů závislým na dávce, včetně
celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a HDL ke změně poměru LDL/HDL. Zvýšení bylo zjištěno ve 12 týdnech a poté zůstalo stabilní na vyšších
hodnotách, než byly výchozí hodnoty, a to i v dlouhodobé následné pokračovací studii s revmatoidní
artritidou. Průměrný celkový a LDL cholesterol se zvýšil do 52. týdne u pacientů s atopickou dermatitidou
a s alopecia areata. V klinických studiích s revmatoidní artritidou byla léčba baricitinibem spojena se
zvýšením triglyceridů závislým na dávce. V klinických studiích s atopickou dermatitidou a s alopecia
areata nedošlo ke zvýšení hladin triglyceridů.

Zvýšené hodnoty LDL cholesterolu poklesly po léčbě statiny na hodnoty před léčbou.

Kreatinfosfokináza Léčba baricitinibem byla spojena se zvýšením CPK závislým na dávce. Průměrné hodnoty CPK vzrostly v
týdnu 4 a poté zůstaly na vyšší hodnotě, než byla výchozí hodnota. Ve všech indikacích byla většina
případů zvýšení CPK> 5 x ULN přechodná a nevyžadovala přerušení léčby.

V klinických hodnoceních nebyly žádné potvrzené případy rhabdomyolýzy.

Neutropenie
Průměrný počet neutrofilů se po 4 týdnech snížil a zůstal v průběhu času stabilní na nižší hodnotě, než
byla výchozí hodnota. Nebyl žádný zřejmý vztah mezi neutropenií a výskytem závažných infekcí.
V klinických studiích byla však léčba přerušena při hodnotách ANC <1 x 109/l.

Trombocytóza
V závislosti na dávce bylo pozorováno zvýšení průměrného počtu trombocytů, které zůstalo v průběhu
času stabilní na vyšší hodnotě, než byla výchozí hodnota.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida
V programu klinického hodnocení juvenilní idiopatické artritidy bylo vystaveno jakékoli dávce
baricitinibu celkem 220 pacientů ve věku od 2 do méně než 18 let, což představuje expozici 326 paciento-
roků.

U pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou léčených baricitinibem v placebem
kontrolované dvojitě zaslepené klinické studii s randomizovaným vysazením léčby hlavy velmi častá embolie byla častá
Pediatrická atopická dermatitida
Hodnocení bezpečnosti u dětí a dospívajících je založeno na datech o bezpečnosti ze studie fáze III
BREEZE-AD-PEDS, ve které 466 pacientů ve věku od 2 do 18 let dostávalo jakoukoli dávku baricitinibu.
Celkově byl bezpečnostní profil u těchto pacientů srovnatelný s profilem pozorovaným u dospělé
populace. Neutropenie
Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V.