Lenalidomid teva

Léčba přípravkem Lenalidomid Teva musí být vedena pod dohledem lékaře se zkušenostmi v používání
protinádorových terapií.

Pro všechny indikace popsané níže:
- Dávku je třeba upravovat na základě klinických a laboratorních nálezů (viz bod 4.4)
- K léčbě trombocytopenie 3. a 4. stupně, neutropenie nebo jiné toxicity 3. a 4. stupně
vyhodnocené jako spojené s lenalidomidem se v průběhu léčby a po znovuzahájení léčby
doporučuje úprava dávkování.
- V případě neutropenie má být k léčbě pacienta zváženo použití růstových faktorů.
- Pokud od vynechání dávky uplynulo méně než 12 hodin, pacient může vynechanou dávku
užít. Pokud od vynechání dávky v plánovaném čase uplynulo více než 12 hodin, pacient nesmí
užít vynechanou dávku, ale vezme si další dávku v plánovaný čas následujícího dne.


Dávkování

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom (NDMM)
• Lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří
nejsou vhodnými kandidáty pro transplantaci.
Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l a/nebo počet
trombocytů je < 50 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně v 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů.
Doporučená dávka dexamethasonu je 40 mg perorálně jednou denně v 1., 8., 15. a 22. den
opakovaných 28denních cyklů. Pacienti mohou v terapii lenalidomidem a dexamethasonem
pokračovat až do progrese onemocnění nebo intolerance.

- Kroky při snižování dávky
lenalidomida dexamethasona
Počáteční dávka 25 mg 40 mg
Dávková hladina - 1 20 mg 20 mg
Dávková hladina - 2 15 mg 12 mg
Dávková hladina - 3 10 mg 8 mg
Dávková hladina - 4 5 mg 4 mg
Dávková hladina - 5 2,5 mg Neuplatňuje se
a Snižování dávky obou přípravků může probíhat nezávisle na sobě

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 × 109/l

vrátí se na ≥ 50 × 109/l
Přerušení dávkování lenalidomidu po zbytek
cyklua
Snížení o jednu dávkovou hladinu při
pokračování v dalším cyklu
a Pokud po 15. dni cyklu nastane toxicita limitující dávku (DLT), bude dávkování lenalidomidu přerušeno minimálně po zbytek
stávajícího 28denního cyklu.

- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 1 × 109/l, pokud je neutropenie jedinou
pozorovanou toxicitou
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při
počáteční dávce jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity úměrné dávce jiné než
neutropenie
Pokračování léčby lenalidomidem při
dávkové hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při
nejbližší nižší dávkové hladině jednou denně
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

V případě hematologické toxicity může být dávka lenalidomidu znovu nastavena na nejbližší vyšší
dávkovou hladinu (až na počáteční dávku), pokud došlo ke zlepšení funkce kostní dřeně (žádná
hematologická toxicita po dobu alespoň 2 po sobě následujících cyklů: ANC ≥1,5 × 109/l s počtem
trombocytů ≥ 100 × 109/l na začátku nového cyklu).

• Lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem následovaný lenalidomidem

a dexamethasonem až do progrese onemocnění u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty
pro transplantaci.
Iniciální léčba: lenalidomid v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem
Podávání lenalidomidu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem se nesmí zahájit, pokud je
absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,0 × 109/l a/nebo je počet trombocytů < 50 × 109/l.

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 14. den každého
21denního cyklu v kombinaci s bortezomibem a dexamethasonem. Bortezomib se podává subkutánní
injekcí (v dávce 1,3 mg/m2 plochy tělesného povrchu) dvakrát týdně 1., 4., 8. a 11. den každého
21denního cyklu. Další informace ohledně dávky, rozpisu podávání a úpravy dávek léčivých přípravků
podávaných s lenalidomidem viz bod 5.1 a příslušný souhrn údajů o přípravku (SmPC).

Doporučuje se až osm 21denních léčebných cyklů (24 týdnů iniciální léčby).

Pokračovací léčba: lenalidomid v kombinaci s dexamethasonem až do progrese
Pokračujte podáváním 25 mg lenalidomidu perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů v kombinaci s dexamethasonem. Léčba má pokračovat až do progrese onemocnění
nebo do výskytu nepřijatelné toxicity.

- Kroky při snižování dávky
Lenalidomida
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 20 mg
Dávková hladina -2 15 mg
Dávková hladina -3 10 mg
Dávková hladina -4 5 mg
Dávková hladina -5 2,5 mg
a Snížení dávky lze provádět u všech přípravků nezávisle na sobě

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 50 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem
při dávkové hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na 30 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 50 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem
při nejbližší nižší dávkové hladině
jednou denně

- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
nejprve klesne na < 0,5 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 1 x 109/l, přičemž je
neutropenie jedinou pozorovanou toxicitou
Pokračování léčby lenalidomidem
počáteční dávkou jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l, přičemž jsou
pozorovány jiné na dávce závislé
hematologické toxicity než neutropenie
Pokračování léčby lenalidomidem
při dávkové hladině -1 jednou denně

při každém následném poklesu na < 0,5 ×
109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem
při nejbližší nižší dávkové hladině
jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor
stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.


• Lenalidomid v kombinaci s melfalanem a prednisonem s následnou udržovací terapií
lenalidomidem u pacientů, kteří nejsou vhodnými kandidáty na transplantaci.
Léčbu lenalidomidem nelze zahájit, pokud je ANC < 1,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů je < 75 ×
109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg jednou denně perorálně v 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů po dobu až 9 cyklů, melfalanu 0,18 mg/kg perorálně v 1. až 4. den
opakovaných 28denních cyklů, prednisonu 2 mg/kg perorálně v 1. až 4. den opakovaných 28denních
cyklů. Pacienti, kteří dokončí 9 cyklů nebo nejsou schopni dokončit kombinovanou terapii
kvůli intoleranci, jsou léčeni lenalidomidem v monoterapii následovně: 10 mg jednou denně perorálně
v 1. až 21. den opakovaných 28denních cyklů až do progrese onemocnění.

- Kroky při snižování dávky
- Lenalidomid Melfalan Prednison
Počáteční dávka 10 mgª 0,18 mg/kg 2 mg/kg
Dávková hladina -1 7,5 mg 0,14 mg/kg 1 mg/kg
Dávková hladina -2 5 mg 0,10 mg/kg 0,5 mg/kg
Dávková hladina -3 2,5 mg Neuplatňuje se 0,25 mg/kg
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoli dávkové hladině, přidejte faktor stimulující granulocytární kolonie (G-CSF) a
udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
Poprvé klesne na < 25 × 109/l
vrátí se na ≥ 25 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem a
melfalanem při dávkové hladině -při každém následném poklesu pod 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při
nejbližší nižší dávkové hladině (dávková
hladina -2 nebo –3) jednou denně

- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při
počáteční dávce jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity úměrné dávce jiné než
neutropenie
Pokračování léčby lenalidomidem při
dávkové hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při
nejbližší nižší dávkové hladině jednou denně
ª Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.


• Udržovací léčba lenalidomidem u pacientů, kteří podstoupili autologní transplantaci
kmenových buněk (autologous stem cell transplantation – ASCT).
Podávání udržovací dávky lenalidomidu se má zahájit až po patřičné stabilizaci hematologických
parametrů po ASCT u pacientů bez průkazné progrese. Léčba lenalidomidem nesmí začít, pokud je
ANC < 1,0 × 109/l, a/nebo počet trombocytů je < 75 × 109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně kontinuálně (v 1. až
28. den opakovaných 28denních cyklů) podávaná až do progrese onemocnění nebo intolerance. Po cyklech podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na
15 mg perorálně jednou denně.

- Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka (10 mg) Pokud je dávka zvýšena (15 mg)a
Dávková hladina -1 5 mg 10 mg
Dávková hladina -2 5 mg (v 1. až 21. den každých 28 dní) 5 mg
Dávková hladina -3 Neuplatňuje se 5 mg (v 1. až 21. den každých dní)
Nepodávejte dávku nižší než 5 mg (v 1. až 21. den každých 28 dní)
a Po 3 cyklech podávání udržovací dávky lenalidomidu může být dávka, pokud je tolerována, zvýšena na 15 mg perorálně
jednou denně.
- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 30 x 109/l
vrátí se na ≥ 30 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při dávkové
hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na 30 x 109/l
vrátí se na ≥ 30 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně

- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
klesne na < 0,5 x 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při dávkové
hladině -1 jednou denně
Při každém následném poklesu na < 0,5 x 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při nejbližší
nižší dávkové hladině jednou denně
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

Mnohočetný myelom s alespoň jednou předchozí terapií
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC< 1,0 × 109/l a/nebo počet trombocytů < 75 ×
109/l nebo, v závislosti od míry infilitrace kostní dřeně plazmatickými buňkami, počet trombocytů
< 30 × 109/l.

Doporučená dávka

Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně v 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů. Doporučená dávka dexamethasonu je při prvních 4 cyklech léčby
40 mg perorálně jednou denně v 1. až 4., 9. až 12. a 17. až 20. den každého 28denního cyklu. Po
prvních 4 cyklech se užívá 40 mg jednou denně v 1. až 4. den každého 28denního cyklu.
Je třeba, aby předepisující lékaři důkladně vyhodnotili, jaká dávka dexamethasonu se použije, přičemž
mají brát v úvahu zdravotní stav pacienta a fázi jeho nemoci.


- Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 25 mg
Dávková hladina -1 15 mg
Dávková hladina -2 10 mg
Dávková hladina -3 5 mg

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
poprvé klesne na < 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při dávkové
hladině -při každém následném poklesu pod 30 × 109/l
vrátí se na ≥ 30 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při
nejbližší nižší dávkové hladině (dávková
hladina -2 nebo –3) jednou denně. Nepodávejte
méně než 5 mg jednou denně.

- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postupa
poprvé klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud je neutropenie
jedinou pozorovanou toxicitou
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem
počáteční dávkou jednou denně
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l, pokud jsou pozorovány
hematologické toxicity úměrné dávce jiné než
neutropenie
Pokračování léčby lenalidomidem při
dávkové hladině -1 jednou denně
při každém následném poklesu na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem
Pokračování léčby lenalidomidem při
nejbližší nižší dávkové hladině (dávková hladina
-1, -2 nebo -3) jednou denně. Nepodávejte méně
než 5 mg jednou denně.
a Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF) a udržte dávkovou hladinu lenalidomidu.

Myelodysplastické syndromy (MDS)
Léčba lenalidomidem nesmí být zahájena, pokud je ANC < 0,5 × 109/l a/nebo počet trombocytů < 25 ×
109/l.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 10 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.

- Kroky při snižování dávky

Počáteční dávka


10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 5,0 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu

Dávková hladina -2 2,5 mg jednou denně 1. až 28. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 2,5 mg obden 1. až 28. den každého 28denního cyklu

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 25 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 25 × 109/l – < 50 × 109/l, a to
nejméně 2krát za ≥ 7 dní nebo pokud se počet
trombocytů kdykoli vrátí na ≥ 50 × 109/l.
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3)


- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 0,5 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem
vrátí se na ≥ 0,5 × 109/l

Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1, -nebo -3)

Ukončení léčby lenalidomidem
U pacientů, u kterých nebylo dosaženo alespoň mírné erytroidní odpovědi během 4 měsíců od zahájení
léčby, což se projevuje poklesem potřeby transfuze o 50 % nebo u netransfundovaných zvýšením
hladiny hemoglobinu o 1 g/dl, má být léčba lenalidomidem ukončena.

Lymfom z plášťových buněk

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 25 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů.

- Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka


25 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -1 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -2 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -3 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -4 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu
Dávková hladina -5 2,5 mg jednou denně 1. až 21. den každého 28denního cyklu1
mg obden 1. až 21. den každého 28denního cyklu
– V zemích, kde je 2,5mg tobolka dostupná.

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 × 109/l Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)

vrátí se na ≥ 60 × 109/l

při každém následném poklesu pod 50 × 109/l

vrátí se na ≥60 × 109/l

Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3,
-4 nebo -5). Nepodávejte nižší dávkovou
hladinu než -5.

- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie

Pokud ANC Doporučený postup
klesne na < 1 × 109/l po dobu minimálně 7 dní nebo
klesne na < 1 × 109/l a je doprovázen horečkou
(tělesná teplota ≥ 38,5 °C) nebo
klesne na < 0,5 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní

vrátí se na ≥ 1 × 109/l

Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 1 × 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1 × 109/l a
je doprovázen horečkou (tělesná teplota ≥ 38,5 °C)
nebo klesne na < 0,5 × 109/l
vrátí se na ≥1 × 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem



Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2, -3,
-4 nebo -5). Nepodávejte nižší dávkovou
hladinu než -5.


Folikulární lymfom (FL)
Léčba lenalidomidem se nesmí zahájit, pokud je ANC < 1 × 109/l a/nebo pokud je počet trombocytů
< 50 × 109/l, pakliže nejde o sekundární infiltraci kostní dřeně lymfomem.

Doporučená dávka
Doporučená počáteční dávka lenalidomidu je 20 mg perorálně jednou denně 1. až 21. den
opakovaných 28denních cyklů až po 12 cyklů léčby. Doporučená počáteční dávka rituximabu je
375 mg/m2 intravenózně (i.v.) každý týden v 1. cyklu (1., 8., 15. a 22. den) a 1. den každého
28denního cyklu ve 2. až 5. cyklu.

- Kroky při snižování dávky
Počáteční dávka 20 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu
Dávková hladina -1 15 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu
Dávková hladina -2 10 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu
Dávková hladina -3 5 mg jednou denně 1. až 21. den každého
28denního cyklu

Informace o úpravě dávky v důsledku toxicity rituximabu naleznete v odpovídajícím souhrnu údajů
o přípravku.

- Trombocytopenie
Pokud počet trombocytů Doporučený postup
klesne na < 50 x 109/l Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 50 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -1)
při každém následném poklesu pod 50 x 109/l

vrátí se na ≥ 50 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
Pokračování léčby lenalidomidem v nejbližší

nižší dávkové hladině (dávková hladina -2,
-3). Nepodávejte nižší dávkovou hladinu
než -3.

- Absolutní počet neutrofilů (ANC) - neutropenie
Pokud ANC Doporučený postup ª
klesne na < 1,0 x 109/l po dobu minimálně 7 dní
nebo
klesne na < 1,0 x 109/l a je doprovázen horečkou
(tělesná teplota ≥ 38,5 °C)
nebo
klesne na < 0,5 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní
vrátí se na ≥ 1,0 x 109/l Pokračování léčby lenalidomidem na
nejbližší nižší dávkové hladině (dávková
hladina -1)
při každém následném poklesu pod 1,0 x 109/l
nejméně po dobu 7 dní nebo klesne na < 1,0 x 109/l
a je doprovázen horečkou (tělesná teplota
≥ 38,5 °C) nebo klesne na < 0,5 x 109/l

vrátí se na ≥ 1,0 x 109/l
Přerušení léčby lenalidomidem a vyšetření
krevního obrazu nejméně každých 7 dní


Pokračování léčby lenalidomidem v nejbližší
nižší dávkové hladině (dávková hladina -2,
-3). Nepodávejte nižší dávkovou hladinu
než -3.
ª Pokud je neutropenie jedinou toxicitou při jakékoliv dávkové hladině, přidejte, dle uvážení lékaře, faktor stimulující
granulocytární kolonie (G-CSF)


Lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo folikulární lymfom (FL)
Syndrom nádorového rozpadu (TLS)
Všem pacientům má být podána profylaktická léčba z důvodu TLS (alopurinol, rasburikáza nebo
ekvivalentní látky dle pokynů lékařského zařízení) a všichni mají být během prvního týdne prvního
cyklu nebo, pokud je to klinicky indikováno, po delší dobu dobře hydratováni (perorálně). Za účelem
sledování TLS se má během prvního cyklu každý týden a podle klinické indikace provést panel
biochemických vyšetření.
V léčbě lenalidomidem lze pokračovat (udržovací dávkou) u pacientů s laboratorně potvrzeným TLS
nebo klinickým TLS 1. stupně nebo lze, dle uvážení lékaře, snížit dávku o jednu úroveň a pokračovat
v podávání lenalidomidu. Intenzivní intravenózní hydratace a odpovídající léčba podle lokálního
standardu péče se provádějí, dokud nedojde k úpravě abnormalit elektrolytů. Ke snížení hyperurikemie
může být nutná léčba rasburikázou. Hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře.
U pacientů s klinickým TLS 2. až 4. stupně přerušte podávání lenalidomidu a panel biochemických
vyšetření provádějte každý týden nebo podle klinické indikace. Intenzivní intravenózní hydratace
a odpovídající léčba podle lokálního standardu péče se provádí, dokud nedojde k úpravě abnormalit
elektrolytů. Léčba rasburikázou a hospitalizace pacienta záleží na uvážení lékaře. Pokud TLS ustoupí
na 0. stupeň, znovu zahajte, dle uvážení lékaře, podávání lenalidomidu na následující nižší dávce (viz
bod 4.4).

Reakce vzplanutí tumoru
V léčbě lenalidomidem lze, podle uvážení lékaře, pokračovat u pacientů s reakcí vzplanutí tumoru
(tumor flare reaction, TFR) 1. nebo 2. stupně bez přerušení nebo úprav. Podle uvážení lékaře lze
podávat nesteroidní antiflogistika (NSAID), kortikosteroidy s omezenou dobou působení a/nebo
opioidní analgetika. U pacientů s TRF 3. nebo 4. stupně se má pozastavit léčba lenalidomidem

a zahájit léčba NSAID, kortikosteroidy a/nebo opioidními analgetiky. Pokud dosáhne TFR ≤ 1. stupně,
znovu zahajte léčbu lenalidomidem na stejné dávkové hladině po zbytek cyklu. Léčba pacientů může
být vedena symptomaticky podle pokynů pro léčbu TRF 1. a 2. stupně (viz bod 4.4).

Všechny indikace
V případě jiných toxicit 3. nebo 4. stupně, u kterých se předpokládá souvislost s lenalidomidem, je
nutné léčbu přerušit a po návratu toxicity na ≤ 2. stupeň obnovit léčbu dle uvážení lékaře na nejbližší
nižší dávkové hladině.

Přerušení nebo ukončení léčby lenalidomidem je třeba zvážit v případě kožní vyrážky 2. nebo 3. stupně.
Lenalidomid musí být vysazen v případě angioedému, anafylaktické reakce, vyrážky 4. stupně,
exfoliativní nebo bulózní vyrážky nebo v případě podezření na Stevens-Johnsonův syndrom (SJS),
toxickou epidermální nekrolýzu (TEN) nebo lékovou reakci s eozinofilií a systémovými příznaky
(DRESS) a léčba nesmí být po ukončení z důvodu těchto reakcí obnovena.

Zvláštní populace
- Pediatrická populace
Z důvodu obav ohledně bezpečnosti se Lenalidomid Teva nemá používat u dětí a dospívajících od
narození až do méně než 18 let věku (viz bod 5.1).

- Starší osoby
V současnosti dostupné farmakokinetické údaje jsou popsány v bodě 5.2. Lenalidomid byl
v klinických studiích podáván pacientům s mnohočetným myelomem do věku 91 let, pacientům s
myelodysplastickými syndromy do věku 95 let a pacientům s lymfomem z plášťových buněk do věku
88 let (viz bod 5.1).

U starších pacientů je snížení funkce ledvin pravděpodobnější, proto je třeba při volbě dávky
postupovat opatrně a je vhodné funkci ledvin sledovat.

Nově diagnostikovaný mnohočetný myelom: pacienti, kteří nejsou vhodnými kandidáty na
transplantaci
Pacienti s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a starší mají být před
zvážením léčby důkladně vyšetřeni (viz bod 4.4).

Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s dexamethasonem je počáteční dávka
dexamethasonu 20 mg jednou denně v 1., 8., 15. a 22. den opakovaných 28denních léčebných cyklů.

Pro pacienty starší 75 let léčené lenalidomidem v kombinaci s melfalanem a prednisonem není
navržena žádná úprava dávky.

U pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem ve věku 75 let a starších, kterým byl
podáván lenalidomid, došlo k většímu výskytu závažných nežádoucích účinků a nežádoucích účinků,
které vedly k ukončení léčby.

Kombinovaná léčba lenalidomidem u pacientů s nově diagnostikovaným mnohočetným myelomem
byla méně tolerovaná u pacientů starších 75 let ve srovnání s mladší populací. Tito pacienti ukončili
léčbu častěji kvůli intoleranci (nežádoucí účinky 3. nebo 4. stupně a závažné nežádoucí účinky) ve
srovnání s pacienty mladšími 75 let.

Mnohočetný myelom: pacienti s alespoň jednou přechozí terapií
Procento pacientů s mnohočetným myelomem ve věku 65 a starších se ve skupinách
lenalidomid/dexamethason a placebo/dexamethason významně nelišilo. Nebyl zjištěn žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi těmito pacienty a mladšími pacienty, ale vyšší predispozici u
starších osob nelze vyloučit.


Myelodysplastické syndromy
U pacientů s myelodysplastickými syndromy léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku nad 65 let a mladšími pacienty.

Lymfom z plášťových buněk
U pacientů s lymfomem z plášťových buněk léčených lenalidomidem nebyl pozorován žádný celkový
rozdíl v bezpečnosti a účinnosti mezi pacienty ve věku 65 let a více a pacienty ve věku do 65 let.

Folikulární lymfom
U pacientů s folikulárním lymfomem léčených lenalidomidem v kombinaci s rituximabem ve věku
65 let a starších byl celkový výskyt nežádoucích účinků ve srovnání s pacienty do 65 let podobný.
Mezi oběma věkovými skupinami nebyl pozorován celkový rozdíl v účinnosti.

- Pacienti s poruchou funkce ledvin
Lenalidomid je vylučován primárně ledvinami; pacienti s vyšší mírou poruchy funkce ledvin mohou
hůře tolerovat léčbu (viz bod 4.4). Při volbě dávky je třeba postupovat opatrně, a je doporučeno
sledovat funkci ledvin.

U pacientů s lehkou poruchou funkce ledvin a mnohočetným myelomem, myelodysplastickými
syndromy, lymfomem z plášťových buněk nebo folikulárním lymfomem není potřeba dávku upravit.
Následující úpravy dávky jsou doporučeny při zahájení léčby a v průběhu léčby pacientů se středně
těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo v konečném stadiu onemocnění ledvin.
Nejsou zkušenosti z klinických studií fáze 3 s konečným stadiem onemocnění ledvin (ESRD) (Clcr <
30 ml/min, vyžadující dialýzu).

Mnohočetný myelom
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky

Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
10 mg jednou denněTěžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden
Konečné stadium onemocnění ledvin (End Stage
Renal Disease, ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den provedení
dialýzy se má dávka podat po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná.

Myelodysplastické syndromy
Funkce ledvin (clearance kreatininu –
Clcr)

Úprava dávky

Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
Počáteční
dávka

mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg jednou denně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)

Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Konečné stadium onemocnění ledvin
(ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)

Ve dnech, kdy je prováděna dialýza, je
třeba dávku podávat až po dialýze.
Počáteční
dávka
2,5 mg jednou denně
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -1*
2,5 mg obden
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
Dávková
hladina -2*
2,5 mg dvakrát týdně
(1. až 28. den opakovaných
28denních cyklů)
* Doporučené kroky při snižování dávky během léčby a jejího opětovného zahájení, k léčbě neutropenie nebo
trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiné toxicity 3. nebo 4. stupně vyhodnocené jako spojené s lenalidomidem, jak je
popsáno výše.
Lymfom z plášťových buněk
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr)

Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 50 ml/min)
10 mg jednou denněTěžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
7,5 mg jednou denně15 mg obden
Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
mg jednou denně. V den
provedení dialýzy se má dávka
podat po dialýze.
Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient na léčbu nereaguje a léčbu toleruje.
V zemích, kde je 7,5mg tobolka dostupná


Folikulární lymfom
Funkce ledvin (clearance kreatininu-Clcr) Úprava dávky
(1. až 21. den opakovaných
28denních cyklů)
Středně těžká porucha funkce ledvin
(30 ≤ Clcr < 60 ml/min)
10 mg jednou denně1, Těžká porucha funkce ledvin
(Clcr < 30 ml/min, nevyžaduje dialýzu)
Údaje nejsou k dispozici
Konečné stadium onemocnění ledvin (ESRD)
(Clcr < 30 ml/min, vyžaduje dialýzu)
Údaje nejsou k dispozici
¹ Dávku lze po 2 cyklech zvýšit na 15 mg jednou denně, pokud pacient léčbu toleruje.
V případě snížení dávky za účelem zmírnění neutropenie nebo trombocytopenie 3. nebo 4. stupně nebo jiných toxicit 3.
nebo 4. stupně v souvislosti s podáváním lenalidomidu nepodávejte u pacientů s počáteční dávkou 10 mg dávky nižší než mg každý druhý den nebo 2,5 mg jednou denně.
Pacienti s těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD byli z účasti ve studii vyloučeni.



Po zahájení léčby lenalidomidem má být následující úprava dávky lenalidomidu u pacientů s poruchou
funkce ledvin založena na toleranci léčby individuálního pacienta, jak je popsáno výše.

- Pacienti s poruchou funkce jater
Účinky lenalidomidu nebyly formálně u pacientů s poruchou jaterní funkce sledovány a pro tuto
skupinu neexistují specifická dávkovací doporučení.

Způsob podání
Perorální podání.
Tobolky Lenalidomid Teva se mají užívat perorálně zhruba ve stejnou dobu každého dne dle rozpisu.
Tobolky se nesmí otevírat, lámat ani žvýkat. Tobolky je třeba polykat celé, nejlépe zapít vodou.
Tobolky se mohou užívat s jídlem nebo bez něho.

Pro vyjmutí tobolky z blistru se doporučuje zatlačit pouze na jedné straně, aby se minimalizovalo
riziko deformace nebo rozlomení tobolky.