Jyseleca

Shrnutí bezpečnostního profilu

Revmatoidní artritida
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky jsou nauzea
Ulcerózní kolitida
Celkový bezpečnostní profil pozorovaný u pacientů s ulcerózní kolitidou léčených filgotinibem
obecně odpovídal bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů s revmatoidní artritidou.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Následující nežádoucí účinky vycházejí z klinických studií uvedeny podle třídy orgánových systémů a frekvence. Frekvence jsou definovány takto: časté
Tabulka 2: Nežádoucí účinky

Frekvencea Nežádoucí účinek
Infekce a infestace
Časté Infekce močových cest Infekce horních cest dýchacích Méně časté Herpes zoster
Pneumonie
Sepse
Poruchy krve a lymfatického systému
Časté Lymfopenie
Méně časté Neutropenie
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté Hypercholesterolemie
Poruchy nervového systému
Časté Závratě
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea
Vyšetření
Méně časté Zvýšená kreatinfosfokináza v krvi
a Frekvence založená na placebem kontrolovaném období před podáním záchranné léčby s revmatoidní artritidou ze studií FINCH 1 a 2 a DARWIN 1 a 2, kteří dostávali 200 mg filgotinibu. Frekvence hlášené
ve studii SELECTION u pacientů s ulcerózní kolitidou, kteří dostávali filgotinib 200 mg, byly obecně v souladu s
frekvencemi hlášenými ve studiích s revmatoidní artritidou.

Změny laboratorních hodnot

Kreatinin
Při léčbě filgotinibem došlo ke zvýšení koncentrace kreatininu v séru. Ve 24. týdnu ve studiích fáze 0,07 koncentrace kreatininu zůstaly v normálním rozmezí.

Lipidy
Léčba filgotinibem byla spojena s dávkově dependentním zvýšením hladin celkového cholesterolu a
HDL, zatímco koncentrace LDL mírně vzrostly. Poměry LDL/HDL zůstaly všeobecně beze změny.
Změny lipidů byly pozorovány během prvních 12 týdnů léčby filgotinibem a poté zůstaly stabilní.

Fosfáty v séru
Během léčby filgotinibem se vyskytl pokles hladin fosfátů v séru, který byl obvykle lehký, přechodný
nebo intermitentní a závislý na dávce a odezněl bez vysazení léčby. Ve 24. týdnu ve studiích fáze 5,3 % subjektů, kterým byl podáván filgotinib 200 mg a u 3,8 % subjektů, kterým byl podáván
filgotinib 100 mg; nebyly hlášeny hodnoty nižší než 1,0 mg/dl.

V placebem kontrolovaných studiích fáze 3 se základními DMARD během 12 týdnů hlášeny hodnoty fosfátů v séru nižší než 2,2 mg/dl ve skupině s placebem v 1,6 %, ve
skupině s filgotinibem 200 mg ve 3,1 % a ve skupině s filgotinibem 200 mg ve 2,4 %.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Infekce
Revmatoidní artritida
V placebem kontrolovaných studiích se základními DMARD DARWIN 2porovnání s 13,3 % ve skupině s placebem. V MTX kontrolované studii FINCH 3 byla frekvence
infekce během 24 týdnů 25,2 % ve skupině užívající 200 mg filgotinibu 200 a 23,1 % ve skupině
užívající 200 mg filgotinibu plus MTX v porovnání s 24,5 % ve skupině MTX. Celková míra
incidence infekcí upravená podle expozice 200 mg ve všech sedmi klinických studiích fáze 2 a 3 expozice
V placebem kontrolovaných studiích se základními DMARD byla frekvence závažné infekce během
12 týdnů ve skupině užívající 200 mg filgotinibu 1,0 % v porovnání s 0,6 % ve skupině s placebem. V
MTX kontrolované studii FINCH 3 byla frekvence závažné infekce během 24 týdnů 1,4 % ve skupině
monoterapie 200 mg filgotinibu a 1,0 % ve skupině užívající filgotinib 200 mg plus MTX v porovnání
s 1,0 % ve skupině s MTX. Celková EAIR závažných infekcí pro skupinu užívající 200 mg filgotinibu
ve všech sedmi klinických studiích fáze 2 a 3 dlouhodobé expozici stabilní.

V klinických studiích revmatoidní artritidy u pacientů ve věku nad 65 let byl vyšší výskyt závažných
infekcí.

V placebem kontrolovaných studiích se základními DMARD byla frekvence infekčních ADR během
12 týdnů léčby 200 mg filgotinibu v porovnání s placebem následující: IHCD IMC Většina případů herpes zoster zahrnovala jediný dermatom a byla nezávažná. Celková EAIR herpes
zoster ve všech sedmi klinických studiích fáze 2 a fáze 3 647 pacientů s 100 mgve skupině s 100 mg.

Ulcerózní kolitida
Typy závažných infekcí v klinických studiích ulcerózní kolitidy byly obecně podobné těm, které byly
hlášeny v klinických studiích revmatoidní artritidy se skupinami léčenými filgotinibem v monoterapii.

Ve dvou placebem kontrolovaných indukčních studiích byla frekvence závažných infekcí 0,6 % ve
skupině s filgotinibem 200 mg, 1,1 % ve skupině s filgotinibem 100 mg a 1,1 % ve skupině s
placebem. V placebem kontrolované udržovací studii byla frekvence závažných infekcí ve skupině s
filgotinibem 200 mg 1 % ve srovnání s 0 % v příslušné skupině s placebem. Ve skupině s filgotinibem
100 mg v udržovací studii byla frekvence závažných infekcí 1,7 % ve srovnání s 2,2 % v příslušné
placebové skupině.

Oportunní infekce V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy se základními DMARD se
během 12 týdnů neobjevily případy oportunní infekce ve skupině užívající 200 mg filgotinibu ani ve
skupině placeba. V MTX kontrolované studii FINCH 3 byla frekvence oportunních infekcí během
24 týdnů 0 ve skupině monoterapie 200 mg filgotinibu, 0,2 % ve skupině užívající 200 mg filgotinibu
plus MTX a 0 ve skupině s MTX. Celková EAIR oportunních infekcí pro skupinu užívající 200 mg
filgotinibu ve všech sedmi klinických studiích revmatoidní artritidy fáze 2 a 3 0,1 na 100 pacientoroků expozice
Nauzea
Nauzea byla obecně přechodná a byla hlášena během prvních 24 týdnů léčby filgotinibem.

Kreatinfosfokináza
Dávkově dependentní zvýšení hladin kreatinfosfokinázy placeba, 200 mg a 100 mg filgotinibu v příslušném pořadí.

V placebem kontrolovaných studiích fáze 3 se základními DMARD 12 týdnů byla hlášena zvýšení hladin CPK >5 × horní hranice normy pacientů ve skupinách placeba, užívajících 200 mg a 100 mg filgotinibu v příslušném pořadí. Většina
zvýšení >5 × ULN nevyžadovala přerušení léčby.

Zkušenosti z dlouhodobých prodloužených studií

Revmatoidní artritida
V dlouhodobé prodloužené studii DARWIN 3 mezi pacienty zařazenými ze studie DARWIN pacientů zařazených ze studie DARWIN 2 denně po medián doby 4,4 roku. V dlouhodobé prodloužené studii FINCH 4 dostávalo 1 530 pacientů
filgotinib 200 mg jednou denně a 1 199 pacientů dostávalo filgotinib 100 mg jednou denně po dobu
s mediánem trvání 1,5 roku. Bezpečnostní profil filgotinibu byl podobný profilu ve studiích fáze 2 a 3.

Ulcerózní kolitida
Pacienti, kteří se účastnili studie SELECTION, dostávali v dlouhodobé prodloužené studii

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.