Hemlibra

Farmakokinetika emicizumabu byla stanovena pomocí non-kompartmentální analýzy zdravých
subjektů a populační farmakokinetické analýzy databáze složené ze 389 pacientů s hemofilií A.

Absorpce

Absorpční poločas po subkutánním podání u pacientů s hemofilií A byl 1,6 dne.


Střední aplikacích 3 mg/kg jednou týdně během prvních 4 týdnů u pacientů s hemofilií A dosáhly hodnot
52,6 ± 13,6 μg/ml v týdnu 5.

Predikované střední hodnoty doporučovaných udržovacích dávkách 1,5 mg/kg jednou týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny nebo 6 mg/kg
každé 4 týdny jsou uvedeny v tabulce 15.

Tabulka 15 Střední
Udržovací dávka
Parametry 1,5 mg/kg jednou týdně䌀䌀䌀Poměr C浡砀斗䌀v rovnovážném stavu; Ctrough, ss = minimální Farmakokinetické parametry odvozené z populačního farmakokinetického
Obdobné PK profily byly zjištěny po režimu jednou týdně 1,5 mg/kg/týdenobrázek 1
Obrázek 1 Střední u pacientů ve věku ≥ 12 let ve věku < 12 let


Absolutní biologická dostupnost u zdravých subjektů po subkutánní aplikaci 1 mg/kg byla mezi
80,4 % a 93,1 % podle místa vpichu. Podobné farmakokinetické profily byly zjištěny po subkutánní
aplikaci do břicha, paže a stehna. Emicizumab lze aplikovat do kteréhokoliv z těchto míst na těle bod 4.2

Distribuce

Po aplikaci jediné intravenózní dávky 0,25 mg/kg emicizumabu zdravým subjektům byl objem
distribuce v rovnovážném stavu 106 ml/kg
Zdánlivý objem distribuce u pacientů s hemofilií A po násobných subkutánních dávkách emicizumabu byl 10,4 l.

Biotransformace

Metabolismus emicizumabu nebyl studován. IgG protilátky jsou katabolizovány hlavně lysozomální
proteolýzou, po které je organismus vyloučí nebo znovu použije.

Eliminace

Po intravenózní aplikaci 0,25 mg/kg zdravým subjektům byla celková clearance emicizumabu
3,26 ml/kg/den 26,7 dne.

Eliminační poločas po jediné subkutánní aplikaci zdravým subjektům byl přibližně 4 až 5 týdnů.

Po násobných subkutánních aplikacích pacientům s hemofilií A byla zdánlivá clearance 0,272 l/den
a eliminační zdánlivý poločas byl 26,8 dne.

Linearita

Emicizumab vykazoval u pacientů s hemofilií A farmakokinetiku úměrnou dávce po první dávce
přípravku Hemlibra v rozmezí dávek od 0,3 do 6 mg/kg. Expozice u dávek 1,5 mg/kg týdně, 3 mg/kg každé 2 týdny a u dávky 6 mg/kg každé 4 týdny.

Zvláštní populace

Pediatrická populace

Vliv věku na farmakokinetiku emicizumabu byl hodnocen pomocí populační farmakokinetické
analýzy, která zahrnovala 5 kojenců 12 letemicizumabu u pediatrických pacientů neovlivňoval.

Starší pacienti

Vliv věku na farmakokinetiku emicizumabu byl hodnocen pomocí populační farmakokinetické
analýzy, která zahrnovala 13 pacientů ve věku nejméně 65 let Relativní biologická dostupnost se s věkem snižovala, ale nebyly zjištěny žádné klinicky významné
rozdíly ve farmakokinetice emicizumabu u pacientů < 65 let a pacientů ≥ 65 let.

Rasa

Rasa podle populačních farmakokinetických analýz pacientů s hemofilií A farmakokinetiku
emicizumabu neovlivňuje. Tento demografický faktor nevyžaduje žádnou úpravu dávkování.

Pohlaví

Údaje pro pacientky jsou příliš omezené pro závěry.


Porucha funkce ledvin

Nebyly provedeny žádné studie věnované vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
emicizumabu.

Většina pacientů s hemofilií A v populační farmakokinetické analýze měla normální funkci ledvin
CLcr = 60–89 ml/minÚdaje o použití přípravku Hemlibra u pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou
omezené nejsou k dispozici. Dopad středně těžké a těžké poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
emicizumabu nelze vyvodit.

Emicizumab je monoklonální protilátka, která se vylučuje katabolicky, a ne renální cestou. U pacientů
s poruchou funkce ledvin se proto nepředpokládá nutnost změny dávky.

Porucha funkce jater

Nebyly provedeny žádné studie vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku emicizumabu. Většina
pacientů s hemofilií A v populační farmakokinetické analýze měla normální funkci jater a AST ≤ horní mez normálních hodnot pacientů mělo středně těžkou poruchu funkce jater ASTBezpečnost a účinnost emicizumabu u pacientů s poruchou funkce jater nebyly dosud hodnoceny.
Pacienti s lehkou a středně těžkou poruchou funkce jater byli zahrnuti do klinických studií. Údaje
o použití přípravku Hemlibra u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nejsou k dispozici.

Emicizumab je monoklonální protilátka, která se vylučuje katabolicky, a ne jaterní cestou. U pacientů
s poruchou funkce jater se proto nepředpokládá nutnost změny dávky.

Další zvláštní populace

Modelace ukazuje, že méně časté dávkování u pacientů s hypoalbuminémií a nízkou tělesnou
hmotností v důsledku věku vede k nižším expozicím emicizumabu; simulace naznačují, že by tito
pacienti stále měli prospěch z klinicky významné kontroly krvácení. Do klinických studií nebyli
zařazeni žádní pacienti s těmito znaky.