Violetta

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prověřeny preskripční informace současně
užívaných léčivých přípravků.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených

glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3). Proto je třeba uživatelky přípravku Violetta před zahájením léčby těmito kombinovanými
léčebnými režimy převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepce obsahující jen
progestagen nebo nehormonální metody antikoncepce). Užívání přípravku Violetta je možné znovu
začít 2 týdny po ukončení léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Violetta
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek
zvýšenou clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání
kontracepce.

Postup
Indukce enzymů může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po ukončení léčby může indukce enzymů přetrvávat
přibližně 4 týdny.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léky indukujícími enzymy mají přechodně použít navíc k užívání COC ještě bariérovou
nebo jinou metodu kontracepce. Bariérovou metodu je třeba používat po celou dobu současného
užívání léčivého přípravku a ještě 28 dní po jejím ukončení.
Pokud současné užívání léčivého přípravku zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC
ze stávajícího blistru, pak je třeba znehodnotit placebo tablety a ihned začít užívat tablety z dalšího
blistru COC.

Dlouhodobá léčba
Ženám dlouhodobě léčeným léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy je doporučena jiná
spolehlivá nehormonální metoda kontracepce.

V literatuře byly popsány následující interakce
Látky zvyšující clearance COC (snižující účinnost COC indukcí enzymů), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV infekci ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a
přípravky obsahující třezalku tečkovanou (hypericum perforatum).
Riziko snížené kontracepční účinnosti během léčby a ještě po dobu jednoho cyklu po přerušení léčby
modafinilem.

Látky s různými účinky na clearance COC:
Při současném podávání s COC mohou mnohé kombinace inhibitorů HIV proteáz a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s inhibitory HCV, zvýšit nebo snížit plasmatické
koncentrace estrogenů nebo progestinů. Celkový efekt těchto změn může být v některých případech
klinicky relevantní.

Proto je třeba se seznámit s informací o přípravku současně podávaných HIV/HCV léčivých
přípravků, aby byly identifikovány potenciální interakce a případná související doporučení. V případě
jakýchkoli pochybností má žena léčená inhibitorem proteáz nebo nenukleosidovým inhibitorem
reverzní transkriptázy používat navíc bariérovou metodu kontracepce.

Látky snižující clearance COC (inhibitory enzymů):
Klinický význam potenciálních interakcí s inhibitory enzymů zůstává neznámý.
Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4může zvýšit koncentrace estrogenu nebo progestinu
nebo obou v plasmě.
Bylo zjištěno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg/den zvyšuje koncentrace ethinylestradiolu
v plasmě 1,4 až 1,6krát, zejména při současném podávání s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinky přípravku Violetta na jiné léčivé přípravky
COC mohou ovlivnit metabolismus některých jiných léčivých látek. Mohou jejich plasmatické a
tkáňové koncentrace buď zvyšovat (např. cyklosporinu) nebo snižovat (např. lamotriginu).
Klinické údaje naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2, což vede
k mírnému (např. theofylinu) nebo střednímu (např. tizanidinu) zvýšení jejich koncentrace v plasmě.

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických parametrů jaterních, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin proteinů (transportních) např. kortikosteroidy vážící globulin a lipid/lipoproteinové frakce,
parametrů metabolismu uhlovodanů a parametrů koagulace a fibrinolýzy. Změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.