Rocuronium fresenius kabi

Farmakoterapeutická skupina: Myorelaxancia, periferně působící myorelaxancia.
ATC kód: M03AC09

Mechanismus účinku
Rokuronium-bromid je nedepolarizující nervosvalový blokátor s rychlým nástupem účinku a středně
dlouhou dobou působení, který má všechny charakteristické farmakologické vlastnosti tohoto typu
léků (kurariformní). Mechanizmus účinku spočívá v kompetici na nikotinových cholinových
receptorech koncové ploténky motorického nervu. Tento účinek je antagonizován inhibitory
acetylcholinesterázy, jako je neostigmin, edrofonium a pyridostigmin.

Farmakodynamické účinky
ED90 (dávka potřebná k vyvolání 90% snížení svalového záškubu palce po stimulaci ulnárního nervu)
je při intravenózní anestezii přibližně 0,3 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu.
ED95 u kojenců je nižší než u dospělých a dětí (0,25, resp. 0,35 a 0,40 mg/kg).

Rutinní praxe
Během 60 sekund po intravenózním podání dávky 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg těl. hm. (2 x
ED90 ve vyvážené anestézii) lze dosáhnout téměř všech pacientů odpovídajících podmínek intubace. U
80 % těchto pacientů jsou podmínky intubace hodnoceny jako vynikající. Během 2 min se vytvoří
celková paralýza svalů, která je vhodná pro jakýkoli typ postupu.

Doba klinického trvání účinku (doba do spontánního zotavení k 25% úrovně kontrolních záškubů) s
0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je 30 - 40 min. Celková doba trvání (doba do spontánního zotavení k
90 % úrovně kontrolních svalových záškubů) je 50 min. Střední doba spontánního obnovení svalového
záškubu z 25 % na 75 % (index obnovy) po jednorázové dávce 0,6 mg/kg těl. hm. rokuronium-
bromidu je 14 min.
Při podání nižších dávek 0,3 - 0,45 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu (1 - 1,5 × ED90) je nástup
účinku pomalejší a jeho trvání kratší. Po podání 0,45 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu jsou
podmínky pro intubaci přijatelné po 90 sekundách. S vyššími dávkami 2 mg/kg je klinické trvání
účinku 110 min.

Rychlá sekvenční indukce
Během rychlé sekvenční indukce při anestezii za použití propofolu nebo fentanyl/thiopentalu, se
dostačující intubační podmínky objeví za 60 sekund u 93 % pacientů a u 96 % pacientů po dávce 1,mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu. Z toho jsou podmínky u 70 % pacientů hodnoceny jako
vynikající. Klinické trvání účinku se při této dávce blíží jedné hodině a poté je možné
neuromuskulární blokádu bezpečně zrušit.

Při rychlém navození anestezie po podání 0,6 mg/kg rokuronium-bromidu je stavu vhodného pro
intubaci dosaženo za 60 sekund u 81 % pacientů a u 75 % pacientů během rychlé sekvenční indukce s
propofolem nebo fentanyl/thiopentalem.

Jednotka intezivní péče
Použití rokuronia na jednotce intenzivní péče bylo studováno ve dvou otevřených klinických studiích.
Celkem 95 dospělých pacientů bylo léčeno počáteční dávkou 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg těl.
hm. a následnou kontinuální infuzí 0,2 - 0,5 mg/kg/hod během první hodiny podávání, jakmile se
výška záškubu vrátí na 10 % nebo při opětovném objevení se 1 až 2 záškubů na sérii 4 stimulaci (TOF
- Train-of-four stimulation). Dávky byly individuálně titrovány. V následujících hodinách byly dávky
sníženy při pravidelném sledování stimulace TOF. Bylo zkoumáno podávání po dobu až 7 dnů.
Bylo dosaženo přiměřené neuromuskulární blokády, byla však pozorována vysoká variabilita
hodinové infuze mezi pacienty a prodlouženým zotavováním z neuromuskulární blokády.

Doba k zotavení poměru (TOF) na 0,7 nekoreluje signifikantně s celkovým trváním infuze
rokuronium-bromidu. Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin nebo více se medián (rozmezí) doby mezi
návratem T2 na sérii 4 stimulací a zotavením se na poměr 0,7 se pohybuje mezi 0,8 a 12,5 hodin u
pacientů bez multiorgánového selhání a 1,2-25,5 hodin u pacientů s multiorgánovým selháním.
Geriatričtí pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučových cest a/nebo selháním ledvin
Doba účinku udržovacích dávek 0,15 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu může být poněkud delší při
použití enfluranové a isofluranové anestezie u geriatrických pacientů a u pacientů s onemocněním jater
a/nebo ledvin (přibližně 20 min), než při intravenózní anestezii u pacientů bez poškození funkce
vylučovacích orgánů (přibližně 13 min) (viz bod 4.2). Při opakovaném podávání udržovacích dávek v
doporučené výši nebyla pozorována kumulace účinku (progresivní prodloužení trvání účinku).
Pediatrické populace
Střední doba nástupu účinku u kojenců, batolat a dětí při intubační dávce 0,6 mg/kg je nepatrně kratší
než u dospělých. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že střední doba
nástupu účinku u novorozenců a dospívajících (1 min) je nepatrně delší než u kojenců, batolat a dětí
(0,4, respektive 0,6 a 0,8 min). Trvání relaxace a doba do odeznění blokády je kratší u dětí ve srovnání
s kojenci a dospělými. Porovnání mezi pediatrickými věkovými skupinami prokázalo, že průměrná
doba do obnovení T3 byla u novorozenců a kojenců (56,7, respektive 60,7 min) oproti batolatům,
dětem a dospívajícím prodloužena (45,4, respektive 37,6 a 42,9 min).

Průměrná (SD) doba nástupu účinku a klinického trvání, která následovala po podání počáteční
intubační dávky* 0,6 mg/kg během (udržovací) anestezie se sevofluranem/oxidem dusným a
isofluranem/oxidem dusným u PP skupiny (pediatričtí pacienti)
Doba do maximální blokády **
(min)
Doba do objevení T3 **
(min)
Novorozenci (0-27 dní)
n=0,98 (0,62) 56,69 (37,04)
n=Kojenci (28 dní-2 měsíce)
n=0,44 (0,19)
n=60,71 (16,52)
n=Batolata (3 měsíce-23 měsíců)
n= 0,59 (0,27)
n=45,46 (12,94)
n=Děti (2-11 let)
n=0,84 (0,29)
n=37,58 (11,82)
Dospívající (12-17 let)
n=0,98 (0,38) 42,90 (15,83)
n=* Dávka rokuronium-bromidu během 5 sekund.
** Počítáno od ukončení podávání intubační dávky rokuronium-bromidu


Kardiovaskulární chirurgie
U pacientů podstupujících chirurgický zákrok na kardiovaskulárním aparátu jsou během nástupu
maximální blokády po podání 0,6 - 0,9 mg/kg těl. hm. rokuronium-bromidu nejčastějšími
kardiovaskulárními změnami lehké a klinicky nevýznamné zrychlení srdeční akce až o 9 % a vzestup
středního arteriálního tlaku až o 16 % oproti kontrolním hodnotám.

Zrušení svalové relaxace
Účinek rokuronium-bromidu lze antagonizovat podáním sugammadexu nebo inhibitorů
acetylcholinesterázy jako je neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium.