Rezolsta

Souhrn bezpečnostního profilu
Celkový bezpečnostní profil přípravkuREZOLSTAjezaložen na dostupných údajích z klinických
studií s darunavirempotencovnýmbuď kobicistatem nebo ritonavirem, kobicistatem a z
postmarketingových dat kombinace darunavir / ritonavir.
Vzhledem k tomu, že přípravek REZOLSTAobsahuje darunavir a kobicistat, lze očekávat nežádoucí
účinky spojené s každou z jednotlivých sloužekpřípravku.
Nejčastějšími nežádoucími účinkyhlášenými vsouhrnných údajích zestudie fáze IIIGS-US-216-a zramene, kde se podával přípravek REZOLSTA studie fáze III TMC114FD2HTX3001,byly průjem
mellitus, syndroma zvracení.Všechny tyto závažnénežádoucí účinky se vyskytly u jednoho pacienta vyjma vyrážky, která se vyskytla u 4pacientů Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinkyběhem klinického vývojového programu týkajícího se
darunaviru/ritonavirua jakospontánníhlášení byly průjem, nauzea, vyrážka, bolest hlavy a zvracení.
Nejčastějšími závažnými nežádoucími účinky byly akutní selhání ledvin, infakt myokardu,
imunorestituční zánětlivý syndrom, trombocytopenie, osteonekróza, průjem, hepatitida a pyrexie.
Podle 96týdenní analýzy byl bezpečnostní profil kombinace darunavir/ritonavir vdávce800/100mg
jednou denně u dosud neléčených pacientů podobný profilu kombinace darunavir/ritonavir vdávce
600/100mg dvakrát denně u již léčených pacientů s výjimkou nauzey, která byla pozorována častěji
upacientů dosud neléčených. Intenzita nauzey byla převážně mírná.
Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky jsou řazeny dle tříd orgánových systémů kategorii frekvencejsou nežádoucí účinky uvedeny s klesající závažností. Kategorie podle frekvence
jsou definovány následovně: velmi časté <1/100Nežádoucí účinky z klinických studií darunaviru/kobicistatu u dospělých pacientů
Třídy orgánových systémů dle MedDRA
Frekvence
Nežádoucí účinek
Poruchy imunitního systému
častéméně častéimunorestituční zánětlivý syndrom
Poruchy metabolismu a výživy
1yěkDyřvmágxáÚ jSrámGjvháěkámvháuxáÚ
jSrámkmxyGShlhSGámvháuxá
uDřZ 1yěkDfxypákáě uáhhxkběÚfSěhxrxfáuxáÚ jSrámlhSzáuxáÚ
jSrámhxrxfáuxá
Psychiatrické poruchy
1yěkDřávpžSzhD ěřS
Poruchy nervového systému
žáhux 1yěkDpvháěk jhyžS
Gastrointestinální poruchy
žáhux 1yěkDrmBHáuÚ řybMáy
1yěkDMžmyGář5Ú pvháěkpLxGjyÚ ypfvuxThř5 fxěkářMáÚ
fSěrárěxáÚ ,hykbhářGá
uDřZ 1yěkDyzbkř5 ryřzmáykxkxfyÚ MžVAář5 jhyfxř ryřzmáykxGzVGj
ářMSuB
Poruchy jater a žlučových cest
1yěkDMžVAář5 jhyfxřHykámř5Gj ářMSuB
uDřZ 1yěkDjárykxkxfyHÚ GSkvhSkxGzT járykxkxfyH
Poruchy kůže a podkožní tkáně
žáhux 1yěkDžSmT/zy -MyjmřbH5G5 uyzbhTmř5Ú uyzbhvryrbhTmř5Ú
ryrbhTmř5Ú ámSkáuykZMř5Ú ěžZfxžvb žSmT/zbÚ
lářámyhxMvžyřvb žSmT/zb y yhámlxGzvb fámuykxkxfbý
1yěkDrmbmxkbě
uDřZ 1yěkDnkážářěBžNšvjřěvřBž ěSřfmvu#, angioedém,
kopřivka
vzácnélékové reakce seozinofilií a systémovými
příznaky*
není známotoxická epidermální nekrolýza*, akutní
generalizovaná exantematózní pustulóza*
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
1yěkDuSyhlxá
uDřZ 1yěkDvěkávřázmZMyH
Poruchy ledvin a močových cest
žMTGřDzmSěkyhvžT řá,mvrykxáH§
Poruchy reprodukčního systému a prsu
uDřZ 1yěkDlSřázvuyěkxáH
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace
1yěkDRřyžyÚ yěkářxá
Vyšetření
Častézvýšení hladinykreatininuv krvi
*Tyto nežádoucí účinky nebyly hlášeny zklinických studií sdarunavirem/kobicistatem, ale byly zaznamenány při léčbě
sdarunavirem/ritonavirem a mohou být očekávané také vsouvislosti skombinací darunavir/kobicistat.
#Pokud se rovněž vezmou v úvahu údaje zklinických studií s DRV/COBI/emtricitabinem/tenofovir-alafenamidem,
vyskytoval se Stevensův-Johnsonův syndrom zřídka studií DRV/rtv Nežádoucí účinek zjištěný po uvedení přípravku na trh. Podle pokynu ksouhrnuúdajů o přípravku 2009„pravidla tří“.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Vyrážka
V klinických studiích darunaviru/ritonaviru a darunaviru/kobicistatu byla vyrážka nejčastěji mírná až
středně těžká, často se vyskytovala během prvních čtyř týdnů léčby a ustoupila s dalším podáváním
podávaný jednou denně v kombinaci skobicistatem vdávce150mg jednou denně a dalšími
antiretrovirotiky a zjednoho ramene klinického hodnocení, kde se podával přípravek REZOLSTA
800mg /150mg jednou denně a další antiretrovirotika, ukázaly, žekvůli vyrážce přerušilo léčbu
1,9% pacientů.
Metabolické parametry
Během antiretrovirové léčby mohou stoupat tělesná hmotnost ahladiny lipidů aglukózy vkrvi bod4.4Muskuloskeletální abnormality
Při užití HIV inhibitorů proteázyzejména v kombinaci s NRTIs byly hlášeny zvýšení hladinyCPK,
myalgie, myozitida a vzácně rhabdomyolýza.
Případy osteonekrózy byly hlášeny zejména u pacientů svšeobecnými potvrzenými rizikovými
faktory, pokročilým onemocněním HIV nebo dlouhodobou expozicí kombinované antiretrovirové
terapii Imunorestituční zánětlivý syndrom
U pacientů infikovaných HIV se závažnou imunitní deficiencí se mohou při zahájení kombinované
antiretrovirové léčby patogeny. Byl také hlášen výskyt autoimunitních onemocnění autoimunitní hepatitidaobjevit mnoho měsíců po zahájení léčby Krvácení u pacientůs hemofilií
U pacientů shemofiliíléčených antiretrovirovými inhibitoryproteázybyly hlášeny případy zvýšeného
spontánního krvácení Snížení clearance kreatininu
Bylo prokázáno, že kobicistat snižuje odhadovanou clearance kreatininu v důsledku inhibice jeho
ledvinové tubulární sekrece. Zvýšení hladinysérového kreatininu v důsledku inhibičního účinku
kobicistatu obvykle nepřesahuje 0,4mg/dl.
Vliv kobicistatu na hladinu sérového kreatininubyl zkoumán ve studii fázeIu pacientů s normální
funkcí ledvin 50-79ml/min, n= 18Gaultovou metodou kobicistatem150mg u pacientů s normální funkcí ledvin těžkou poruchou funkce ledvin přerušení léčby kobicistatem a neměly vliv na aktuální hodnotu glomerulární filtrace dle clearance
sondy iohexolu.
V jednoramenné studiifáze IIIzůstalostabilní po 48.týdnu. Průměrná změna eGFRCGoprotivýchozímhodnotámbyla
-9,6ml/min ve2.týdnu a -9,6ml/min ve 48.týdnu.Vrameni léčeném vklinické studii fáze III
TMC114FD2HTX3001přípravkem REZOLSTA byla ve 48. týdnu průměrnáhodnota změny
výchozích hodnot eGFRCG-11,1ml/min aprůměrnáhodnota změny výchozích hodnoteGFRcystatin C
+2,9ml/min/1,73m².
Podrobnější informace jsou uvedeny v souhrnu údajů o přípravku pro kobicistat.
Pediatrická populace
Bezpečnost složekpřípravku REZOLSTA byla hodnocena u dospívajících ve věku 12 až méně než
18let stělesnou hmotnostínejméně40kg, a to vklinickém hodnoceníGS-US-216-0128 virologicky suprimovaní, n=7nezjistily vporovnání se známým bezpečnostním profilem darunavirua kobicistatu u dospělýchžádné
nové bezpečnostní problémy.
Další zvláštní populace
Pacienti současně infikovaní virem hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
V současné době jsou k dispozici pouze omezené údaje o použití přípravku REZOLSTAu pacientů
současněinfikovaných virem hepatitidy B a/nebo C. Mezi 1968 pacienty léčenými darunavirem
podávaným s ritonavirem vdávce600/100mg dvakrát denně, kteří již byli dříve léčeni, bylo
236pacientů infikováno současně virem hepatitidyB neboC. U současně infikovaných pacientů byla
vyšší pravděpodobnost výchozího a náhlého zvýšení hladinjaterních aminotransferáznež u pacientů
bez chronické virové hepatitidy Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.