Methotrexat ebewe
Byly hlášeny případy předávkování, někdy fatální, kdy byla týdenní dávka perorálního methotrexátu
nesprávně užívána denně. V těchto případech byly často hlášenými příznaky hematologické a
gastrointestinální reakce.
Např. leukopenie, trombocytopenie, anemie, pancytopenie, neutropenie, myelosuprese, mukositida,
stomatitida, vředy v ústech, nauzea, zvracení, ale také gastrointestinální ulcerace a krvácení.
V některých případech nebyly přítomny žádné známky intoxikace.
Rovněž existují hlášení úmrtí v důsledku předávkování. V těchto případech byla rovněž hlášena sepse,
septický šok, selhání ledvin a aplastická anemie.
Terapeutická opatření při předávkování
Jako specifické antidotum k zabránění a léčbě toxických nežádoucích účinků methotrexátu je
k dispozici kalcium-folinát.
Při poklesu leukocytů po nízkých dávkách methotrexátu lze ihned injikovat i.v. nebo i.m. 6 až 12 mg
kalcium-folinátu, a poté následně několikrát (nejméně 4krát) stejnou dávku ve 3-6hodinových
intervalech.
Účinnost kalcium-folinátu se snižuje s prodlužujícím se intervalem mezi podáním methotrexátu a
podáváním kalcium-folinátu. Ke stanovení optimální dávky a trvání podávání kalcium-folinátu je
nezbytné sledovat sérové hladiny methotrexátu.
Při masivním předávkování může být nezbytná hydratace a alkalizace moči, aby se zamezilo vysrážení
methotrexátu a/nebo jeho metabolitů v renálních tubulech.
Pokud je intoxikace způsobena výrazně opožděnou eliminací (sérové hladiny methotrexátu), např.
v důsledku akutní renální nedostatečnosti, lze zvážit hemodialýzu a/nebo hemoperfuzi.
Účinné clearance methotrexátu bylo dosaženo pomocí hemodialýzy pomocí vysokoprůtokového
dialyzátoru.
Standardní hemodialýza ani peritoneální dialýza ke zlepšené eliminaci methotrexátu nevedly.
U pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, psoriatickou
artritidou nebo s psoriasis vulgaris může podávání kyseliny listové nebo folinové snížit toxicitu
methotrexátu (gastrointestinální symptomy, zánět sliznice dutiny ústní, vypadávání vlasů a zvýšení
hladin jaterních enzymů), viz bod 4.