sp.zn.sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC)
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MENOPUR 75 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička s práškem obsahuje vysoce čištěný menotropinum (vysoce čištěný humánní
menopauzální gonadotropin, HMG) odpovídající 75 IU FSH (folikul stimulující hormon) a 75 IU LH
(luteinizační hormon).
V přípravku MENOPUR je přítomen lidský choriový gonadotropin (hCG), hormon vyskytující se
přirozeně v moči postmenopauzálních žen, který je hlavním nositelem LH aktivity.
Menotropin se získává z lidské moči.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Léčivá látka bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek
Rozpouštědlo čirý bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4. 1. Terapeutické indikace
MENOPUR 75 IU je určen pro léčbu neplodnosti v následujících klinických situacích:
MENOPUR 75 IU je indikován pro léčbu žen, které podstupují asistovanou reprodukci, u kterých má
dojít k rozvoji vícečetných folikulů a u žen s anovulací (včetně syndromu polycystických ovárií), které
neodpovídají na léčbu klomifen-citrátem.
Řízená ovariální hyperstimulace vedoucí k rozvoji vícečetných folikulů pro asistované reprodukční
technologie (ART), (např. oplodnění in vitro/přenos embrya (IVF/ET), přenos gamet uvnitř vejcovodu
(GIFT) a intracytoplasmická injekce spermií (ICSI)).
MENOPUR 75 IU je rovněž určen pro léčbu:
- Sterilita u žen s hypo- nebo normogonadotropní ovariální insuficiencí: stimulace růstu
folikulu.
- Sterilita u mužů s hypo- nebo normogonadotropním hypogonadismem, stimulace
spermatogeneze (v kombinaci s HCG - humánním choriogonadotropinem)
4. 2. Dávkování a způsob podávání
Léčba s přípravkem MENOPUR se může uskutečnit pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela seznámeni
s problémy neplodnosti a jejich léčbou.
Sterilita u žen
Dávkování HMG pro vyvolání růstu folikulu je u normo- nebo hypogonadotropních žen individuální.
Závisí na reakci vaječníku, která by měla být kontrolována ultrazvukovým vyšetřením vaječníků a
měřením hladin estradiolu. Pokud je dávka HMG pro léčenou pacientku příliš vysoká, může dojít k
mnohonásobnému jednostrannému i oboustrannému růstu folikulu.
Přípravek se podává intramuskulárně nebo subkutánně. Obvykle se léčba zahajuje denní dávkou
odpovídající 75 - 150 IU FSH. Pokud vaječníky nereagují, je možno dávku postupně zvyšovat, dokud
se nezvýší sekrece estradiolu a nedojde k evidentnímu růstu folikulu. V léčbě dávkou, při které k růstu
folikulu došlo, se pokračuje, dokud není dosaženo předovulační hladiny estradiolu v krvi. Jestliže se
hladina zvyšuje příliš rychle, je nutno dávku snížit.
K vyvolání ovulace se podává intramuskulárně 5 000 nebo 10 000IU HCG 1 až 2 dny po posledním
podání HMG.
Po podání příliš vysoké dávky HMG pro daného pacienta, může následující podání HCG způsobit
nechtěnou hyperstimulaci vaječníků.
Způsob podání
MENOPUR 75 IU je určen pro subkutánní (s.c.) a intramuskulární (i.m.) aplikaci po rozpuštění
lyofilizovaného prášku v přiloženém rozpouštědle Prášek musí být rozředěn těsně před použitím. Aby
se nemuselo injekcí vpravovat velké množství tekutiny, lze rozpustit v přibaleném rozpouštědle až lahvičky prášku.
Je vhodné se vyhnout prudkému protřepávání. Roztok by neměl být použit, pokud obsahuje částečky
nebo pokud není čirý.
Dávkování
Níže popsaný režim dávkování je stejný pro podávání s.c. a i.m..
Existují velké individuální rozdíly v reakci vaječníků na exogenní gonadotropiny. Z tohoto důvodu
není možné stanovit jednotný plán dávkování. Dávkování by proto mělo být upraveno individuálně
vzhledem k reakci vaječníků. MENOPUR 75 IU může být podáván sám anebo v kombinaci
s agonistickým nebo antagonistickým hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRH).
Doporučení ohledně dávkování a délky léčby se může měnit v závislosti na aktuálním léčebném
protokolu.
Ženy s anovulací (včetně PCOD)
Cílem léčby přípravkem MENOPUR75 IU je vyvinout jeden Graafův folikul, z něhož bude uvolněn
oocyt po podání lidského choriového gonadotropinu (hCG).
Léčba přípravkem MENOPUR 75 IU by měla být zahájena během prvních 7 dní menstruačního
cyklu. Doporučená počáteční dávka přípravku MENOPUR 75 IU je 75 – 150 IU denně, což je vhodné
dodržet po dobu nejméně 7 dní. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku
vaječníků anebo spolu s měřením hladin estradiolu) by následné dávkování mělo být upraveno dle
reakce jednotlivé pacientky. Úpravy dávkování by se neměly provádět častěji než každých 7 dní.
Doporučené zvýšení dávky je 37,5 IU pro jednu úpravu a nemělo by překročit 75 IU. Maximální denní
dávka by neměla být vyšší než 225 IU. Pokud u pacientky nedojde k adekvátní reakci po čtyřech
týdnech léčby, tento cyklus by měl být ukončen a pacientka by měla s léčbou začít znovu s vyšší
počáteční dávkou než u ukončeného cyklu.
Pokud dojde k optimální reakci, měla by být podána jedna injekce o obsahu 5 000– 10 000 IU hCG
jeden den po poslední injekci přípravku MENOPUR75 IU. Pacientce se doporučuje, aby měla
pohlavní styk v den podání hCG a také ve dni následujícím. Eventuálně lze provést nitroděložní
oplodnění. Pokud nastane nadměrně vysoká reakce na MENOPUR 75 IU, léčba by měla být
přerušena a hCG nepodán (viz bod 4.4). Pacientka by měla použít bariérovou metodu antikoncepce
anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku dalšího menstruačního krvácení.
Ženy podstupující řízenou ovariální hyperstimulaci pro mnohočetný vývoj folikulů technikou
asistované reprodukční technologie (ART):
V protokolu,které používají down – regulaci agonistou GnRH musí být léčba přípravkem zahájena
přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou. V protokolu, které používají down-regulaci
antagonistou GnRH, musí být léčby přípravkem MENOPUR zahájena druhý nebo třetí den
menstruačního cyklu.Doporučená počáteční dávka je 150 – 225 IU denně po dobu nejméně prvních dnů léčby. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku vaječníků nebo spolu
s měřením hladin estradiolu) by následné dávkování mělo být upraveno dle individuální reakce
pacientky a nemělo by přesáhnout 150 IU na úpravu. Maximální denní dávka by neměla být vyšší než
450 IU denně a u většiny případů se nedoporučuje dávkování na déle než 20 dní.
Když vhodný počet folikulů dosáhne správné velikosti, měla by být podána jedna injekce o obsahu až
10 000 IU hCG k navození závěrečného folikulárního zrání jako příprava pro odejmutí oocytu.
Pacientky by měly být pozorně sledovány po dobu nejméně 2 týdnů od podání hCG. Pokud dojde
k nadměrné reakci na přípravek, léčba by měla být přerušena a hCG zadržen (viz bod 4.4) a pacientka
by měla použít bariérovou metodu antikoncepce anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku
dalšího menstruačního krvácení.
Sterilita u mužů
Nejprve se podává 1 000 až 3 000 IU HCG třikrát týdně, dokud není dosaženo normální hladiny
testosteronu v krvi. Pak se po dobu několika měsíců podává 1 - 2 lahvičky HMG (75-150 IU FSH +
75-150 IU LH) třikrát týdně.
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku MENOPUR u pediatrické populace.
Způsob podání
MENOPUR 75 IU je určen pro subkutánní (s.c.) nebo pro intramuskulární aplikaci (i.m.) po
rozpuštění lyofilizovaného prášku v přiloženém rozpouštědle
Prášek musí být rozředěn těsně před použitím. Aby se zabránilo aplikaci velkého objemu, až lahvičky prášku mohou být rozpuštěny v 1 ml přiloženého rozpouštědla.
Obecně
Je třeba se vyhnout prudkému protřepávání. Roztok by neměl být použit, pokud obsahuje částečky
nebo pokud není čirý.
4. 3. Kontraindikace
MENOPUR 75 IU je kontraindikován u žen s diagnózou:
- Tumoru hypofýzy nebo hypotalamu
- Karcinomu vaječníků, dělohy nebo prsou
- Těhotenství a laktace
- Gynekologického krvácení neznámé etiologie
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Předčasná menopauza
- Ovariálních cyst nebo zvětšených vaječníků z jiného důvodu, než je polycystická nemoc
vaječníků.
V následujících případech jsou příznivé výsledky léčby nepravděpodobné a proto by
MENOPUR 75 IU neměl být podán u:
- Primárního ovariálního selhání
- Malformace pohlavních orgánů neslučitelné s těhotenstvím
- Fibroidních tumorů dělohy neslučitelných s těhotenstvím
MENOPUR 75 IU nesmí být používán u mužů s diagnózou:
- karcinom prostaty, nádory varlat
4. 4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
MENOPUR 75 IU obsahuje vysoce účinnou gonadotropní substanci schopnou způsobit mírné až
závažné nežádoucí účinky a smí být tudíž použit pouze pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela
seznámeni s problémy neplodnosti a jejich léčbou.
Léčba gonadotropinem vyžaduje určitý časový závazek lékařů a pomocného zdravotního personálu a
nutnost pravidelného sledování reakce vaječníků pomocí ultrazvuku nebo ještě spolu s měřením hladin
estradiolu v séru. Mezi jednotlivými pacientkami jsou značné rozdíly na podávání menotropinu.U
některých pacientek je reakce na menotropin nevýrazná. Měla by se aplikovat co nejmenší dávka,
která je účinná vzhledem k cíli léčby.
První injekci přípravku MENOPUR 75 IU je třeba provést pod přímým lékařským dohledem.
Než se začne s léčbou, musí být stanovena příslušným způsobem neplodnost páru a vyhodnotí se
předpokládané kontraindikace těhotenství. Obzvláště musí být pacientky vyšetřeny ohledně
hypotyroidismu, adrenokortikální nedostatečnosti, hyperprolaktinemie a tumoru hypofýzy nebo
hypotalamu, a musí jim být poskytnuta specifická léčba.
U pacientek, podstupujících stimulaci folikulárního růstu buď v rámci léčby anovulační neplodnosti,
nebo asistované reprodukční techniky (ART) může dojít k zvětšení vaječníků nebo vývoji
hyperstimulace. Dodržování doporučeného dávkování a režimu podání přípravku MENOPUR 75 IU a
pečlivá monitorace léčby minimalizuje výskyt takových událostí. Při aktuální interpretaci ukazatelů
vývoje a dozrávání folikulů je nutná přítomnost lékaře se zkušeností s interpretací relevantních testů.
Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
OHSS je lékařský případ odlišný od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. OHSS je syndrom, který
se může projevit zvýšeným stupněm obtíží. To zahrnuje znatelné zvětšení vaječníků, vysoké hladiny
pohlavních steroidů v séru a zvýšenou cévní propustnost, která může mít za následek hromadění
tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně v perikardiální dutině.
V závažných případech OHSS lze pozorovat následující symptomatologii:
bolest břicha, abdominální distenzi, závažné zvětšení vaječníků, přibývání na váze, dušnost, oligurii a
gastrointestinální symptomy včetně nauzey, zvracení a průjmu. Klinické vyšetření může odhalit
hypovolemii, hemokoncentraci, nerovnováhu elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek,
hydrothorax, akutní plicní potíže a tromboembolické události.
Nadměrná reakce vaječníků na gonadotropinovou léčbu vzácně způsobí OHSS, pokud není podán
hCG, aby spustil ovulaci. Proto je v případě ovariální hyperstimulace zapotřebí zastavit podání hCG a
doporučit pacientce, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody nejméně po
dobu 4 dnů. OHSS se může rychle rozvinout (během 24 hodin až do několika dnů) ve vážný
zdravotnický případ, a proto je třeba sledovat pacientky po dobu nejméně 2 týdnů po podání hCG.
Dodržování doporučeného dávkování přípravku MENOPUR, režimu dávkování a pečlivé sledování
léčby minimalizuje výskyt hyperstimulace vaječníků a mnohočetného těhotenství (viz bod 4.2 a 4.8).
Při ART může aspirace všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
OHSS může být vážnější a prodloužený v případě těhotenství. Velmi často se OHSS vyskytuje po
přerušení hormonální léčby a dosahuje svůj vrchol po 7-10 dnech po léčbě. OHSS obvykle vymizí
spontánně na počátku menstruace.
V případě výskytu závažného OHSS musí být gonadotropinová léčba zastavena, pacientka
hospitalizována a je třeba zahájit specifickou léčbu OHSS.
Tento syndrom se vyskytuje s vyšší incidencí u pacientek s polycystickou nemocí ovarií.
Mnohočetné těhotenství
Mnohočetné těhotenství, zvlášť vyššího řádu, nese zvýšené riziko nepříznivých mateřských a
perinatálních výsledků.
U pacientek postupujících indukci ovulace gonadotropiny se výskyt mnohočetného těhotenství zvyšuje
ve srovnání s přirozeným početím. Výsledkem většiny mnohočetných početí jsou dvojčata. Aby se
snížilo riziko mnohočetného těhotenství, je doporučeno pečlivé monitorování reakce vaječníků.
U pacientek podstupujících ART procedury je riziko mnohočetného těhotenství hlavně spojeno s
počtem nahrazených embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Je třeba upozornit pacientku o potenciálním riziku mnohočetných plodů před zahájením léčby.
Ztráta těhotenství
Výskyt ztráty těhotenství potratem nebo umělým přerušením těhotenství je vyšší u pacientek
podstupujících stimulaci folikulárního růstu pro indukci ovulace nebo ART než u normální populace.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů jsou v nebezpečí mimoděložního těhotenství, a to v případě
jak těhotenství vzniklého spontánním početím tak i při léčbě neplodnosti. Byla oznámena 2 – 5%
převaha mimoděložního těhotenství po IVF ve srovnání s 1 – 1,5% u normální populace.
Nádory rozmnožovacího systému
Byly hlášeny nádory vaječníků a dalších rozmnožovacích orgánů – jak benigní tak i maligní u žen,
které podstoupily četné lékové režimy na léčbu neplodnosti. Není dosud stanoveno, zda léčba
gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto tumorů u neplodných žen.
Kongenitální malformace
Výskyt kongenitálních malformací po ART může být o trochu vyšší než po spontánním početí.
Domníváme se, že je to z důvodu rozdílných vlastností rodičů (např. věk matky, charakter spermie) a
mnohočetných těhotenství.
Tromboembolické události
Ženy s obecně známými rizikovými faktory pro tromboembolické události, jako je osobní nebo
rodinná anamnéza, závažná obezita (Body Mass Index > 30 kg/m2) nebo trombofilie mohou mít
zvýšené riziko žilních nebo tepenných tromboembolických událostí, během nebo po léčbě
gonadotropiny. U těchto žen je třeba zvážit užitek oproti rizikům podání gonadotropinu. Je však třeba
poznamenat, že těhotenství samotné rovněž zvyšuje riziko tromboembolické události.
U mužů je třeba sledovat spermiogram během léčby.
4. 5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
Při léčbě sterility u mužů se HMG může injikovat společně s HCG.
4. 6. Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Menopur je indikován pro použití při léčbě infertility (viz bod 4.1).
Těhotenství
Přípravek je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo kojí (viz bod 4.3.). Údaje o podávání
menotropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Nebyly provedeny žádné studie
na zvířatech, které by hodnotily účinek přípravku MENOPUR během těhotenství (viz bod 5.3).
Kojení
Podávání přípravku MENOPUR je v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).
4. 7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly pro tento přípravek provedeny. Je
však nepravděpodobné, že by MENOPUR 75 IU měl vliv na schopnost pacienta řídit a obsluhovat
stroje
4. 8. Nežádoucí účinky
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky při léčbě přípravkem MENOPUR75 IU během klinických
testů jsou bolesti břicha, bolesti hlavy, reakce v místě vpichu injekce a bolesti v místě vpichu injekce,
a to s mírou výskytu do 5%. Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní nepříznivé reakce na lék u žen
léčených přípravkem MENOPUR 75 IU během klinických testů. Jsou roztříděny dle systémově-
orgánových tříd a frekvence.
Vyjadřování
frekvence podle
MedDRA
Časté (1/100 až
<1/10)
Méně časté
(1/1000 až
<1/100)
Vzácné (až < 1/1000)
není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy oka Poruchy vidění a
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha,
distenze břicha,
nauzea
Zvracení,
diskomfort
v oblasti břicha,
průjem
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě
vpichu b
Únava Pyrexie, malátnost
Poruchy
imunitního
Hypersenzitivní
reakce c
systému
Vyšetření Přibývání na váze
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Muskoskeletální
bolest d
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závrať
Poruchy
reprodukčního
systému
OHSS e,
Bolest v oblasti
pánve f
Ovariální cysty,
potíže postihující
prsy g
Ovariální torze e
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, vyrážka Svědění, kopřivka
Cévní poruchy Návaly horka Tromboemboliee
a Jako poruchy vidění byly v postmarketingovém období hlášeny jednotlivé případy dočasné
amaurózy, dvojitého vidění, mydriázy, výpadků zorného pole, fotopsie (záblesků a jisker),
létajících mušek ve sklivci, rozmazaného vidění a zhoršení zraku.
b Nejčastěji hlášenou reakcí na místě injekce byla bolest v místě vpichu.
c Vzácně byly hlášeny případy lokalizovaných nebo i generalizovaných alergických reakcí
včetně anafylaktické reakce spolu s přidruženými symptomy.
d Mezi muskuloskeletání poruchy patří bolesti kloubů, bolavá záda, bolesti šíje a bolesti
končetin.
e V průběhu klinických pokusů s MENOPUREM byly zjištěny gastrointestinální poruchy v
souvislosti s ovariálním hyperstimulačním syndromem OHSS jako např. břišní distenze a
nepohodlí, nevolnost, zvracení i průjem. U závažných případů OHSS byly vzácně hlášeny
komplikace jako ascites - hromadění tekutiny v pánevní oblasti, pleurální výpotek, dušnost,
oligurie, tromboembolické příhody a ovariální torze.
f K poruchám v oblasti pánve patří bolesti vaječníků a děložních přívěsků.
g Potíže postihující prsy zahrnují bolesti prsů, zvýšenou citlivost na dotek, pocity nepohodlí,
bolest prsních bradavek a otok prsů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4. 9. Předávkování
Léčba HMG může vést k hyperstimulaci vaječníků, která se klinicky projeví až po podání HCG k
vyvolání ovulace (viz. 4. 8. nežádoucí účinky).
Mírná hyperstimulace (stupeň I) se projeví mírným zvětšením vaječníků (velikost vaječníků 5 - 7 cm),
nadměrnou sekrecí steroidů a bolestí v břiše. Léčba není nutná, pacientka má však být informována a
pečlivě sledována.
Hyperstimulace středního stupně (stupeň II) s ovariálními cystami (velikost vaječníku 8 - 10 cm) se
projeví bolestí břicha, nauzeou a zvracením. V takovém případě je nutná symptomatická léčba a
eventuelně náhrada intravenózního objemu.
Závažná hyperstimulace (stupeň III) s velkými ovariálními cystami (velikost vaječníků více než cm), doprovázená břišní vodnatelností, hydrotoraxem, zvětšeným břichem, bolestí v břiše, dušností,
retencí solí, zvýšenou koncentrací hemoglobinu, zvýšenou viskozitou krve a shlukováním trombocytů
s nebezpečím tromboembolie vyžaduje hospitalizaci.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – hormony (léčiva s hormonální aktivitou)
ATC skupina: G03GAHMG působí přímo na vaječníky a varlata, kde má gametotropní a steroidogenní efekt.
FSH komponenta HMG vyvolává zvýšení počtu rostoucích folikulů ve vaječnících a stimuluje jejich
vývoj. FSH zvyšuje produkci estradiolu v zona granulosa aromatizací androgenů vznikajících v
buňkách theky v důsledku působení komponenty LH.
Ve varlatech vyvolává FSH zrání Sertoliho buněk. To způsobuje především dozrávání spermatických
kanálků a vývoj spermií. Nutnou podmínkou je vysoká koncentrace androgenů ve varlatech, jíž lze
dosáhnout předchozí terapií HCG.
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti:
Farmakokinetický profil FSH v přípravku MENOPUR je prokázán. Po 7 dnech opakovaného podávání
150 IU přípravku MENOPUR zdravým dobrovolnicím byly hodnoty maximální koncentrace FSH
v plazmě Cmax (korigované vůči výchozím hodnotám) (průměr ± SD) 8,9 ± 3,5 IU/l při s.c. podání a
8,5 ± 3,2 IU/l při i.m. podání. Maximální koncentrace FSH byly dosaženy (Tmax) po 7 hodinách při
obou cestách podání. Po opakovaném podání byl FSH vyloučen s poločasem T1/2) (průměr ± SD) ± 11 hodin při s.c. podání a 27 ± při i.m. podání. I když jednotlivá koncentrace LH oproti časovým
křivkám vykazuje vzestup koncentrace LH po podávání přípravku MENOPUR, dostupné údaje byly
příliš rozptýlené, aby byly použity pro farmakokinetickou analýzu.
Menotropin se vylučuje hlavně ledvinami.
Farmakokinetika přípravku MENOPUR u pacientů s postiženém ledvin nebo jater nebyla studována.
5. 3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Z předklinických údajů nevyplývá žádné zvláštní nebezpečí pro lidské pacienty, které by už
nebylo známo z rozsáhlých klinických pokusů s lékem.
Studie reprodukční toxicity s přípravkem MENOPUR se zřetelem na jeho účinky během
těhotenství nebo po porodnu nebyly provedeny z toho důvodu, že v těchto obdobích se
MENOPUR nepředpisuje.
MENOPUR obsahuje přirozeně se vyskytující hormony, a proto se dá přepokládat, že není
genotoxický. Rovněž tak nebyly provedeny studie karcinogenity, protože přípravek je určen
pouze ke krátkodobé léčbě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE:
6. 1. Seznam pomocných látek
Lyofilizovaný prášek: Monohydrát laktosy, polysorbát 20, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková
25%
Rozpouštědlo: Chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 10% k úpravě pH, voda pro injekci
6. 2. Inkompatibility
MENOPUR 75 IU nesmí být podáván v jedné injekci spolu s ostatními přípravky s výjimkou
urofollitropinu (FSH) BRAVELLE (Ferring). Studie prokázaly, že společné podávání BRAVELLE a
MENOPUR 75 IU neovlivňuje významným způsobem očekávanou bioaktivitu.
6. 3. Doba použitelnosti
roky
6. 4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem. Po naředění je třeba ihned spotřebovat.
Až do použití je nutno lyofilizovaný prášek a rozpouštědlo uchovávat zvlášť.
Lyofilizovaný prášek se musí rozředit s přiloženým rozpouštědlem a ihned podat.
6. 5. Druh obalu a obsah balení
Lyofilizovaný prášek: bezbarvá lahvička z borosilikátového skla I. hydrolytické třídy, zátka
z halobutylové pryže, hliníkové odtrhovací víčko, plastikový kryt
Rozpouštědlo: bezbarvá ampulka z borosilikátového skla I. hydrolytické třídy
Kartonový přířez, krabička
Velikost balení: 5 lahviček s lyofilizovaným práškem a 5 ampulek rozpouštědla
10 lahviček s lyofilizovaným práškem a 10 ampulek rozpouštědla
6. 6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring-Léčiva, a.s., K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/079/04-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
14. 4. 2004 / 16. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
16. 1.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC)
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
MENOPUR 75 IU prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička s práškem obsahuje vysoce čištěný menotropinum (vysoce čištěný humánní
menopauzální gonadotropin, HMG) odpovídající 75 IU FSH (folikul stimulující hormon) a 75 IU LH
(luteinizační hormon).
V přípravku MENOPUR je přítomen lidský choriový gonadotropin (hCG), hormon vyskytující se
přirozeně v moči postmenopauzálních žen, který je hlavním nositelem LH aktivity.
Menotropin se získává z lidské moči.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Prášek a rozpouštědlo pro injekční roztok
Léčivá látka bílý až téměř bílý lyofilizovaný prášek
Rozpouštědlo čirý bezbarvý roztok
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4. 1. Terapeutické indikace
MENOPUR 75 IU je určen pro léčbu neplodnosti v následujících klinických situacích:
MENOPUR 75 IU je indikován pro léčbu žen, které podstupují asistovanou reprodukci, u kterých má
dojít k rozvoji vícečetných folikulů a u žen s anovulací (včetně syndromu polycystických ovárií), které
neodpovídají na léčbu klomifen-citrátem.
Řízená ovariální hyperstimulace vedoucí k rozvoji vícečetných folikulů pro asistované reprodukční
technologie (ART), (např. oplodnění in vitro/přenos embrya (IVF/ET), přenos gamet uvnitř vejcovodu
(GIFT) a intracytoplasmická injekce spermií (ICSI)).
MENOPUR 75 IU je rovněž určen pro léčbu:
- Sterilita u žen s hypo- nebo normogonadotropní ovariální insuficiencí: stimulace růstu
folikulu.
- Sterilita u mužů s hypo- nebo normogonadotropním hypogonadismem, stimulace
spermatogeneze (v kombinaci s HCG - humánním choriogonadotropinem)
4. 2. Dávkování a způsob podávání
Léčba s přípravkem MENOPUR se může uskutečnit pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela seznámeni
s problémy neplodnosti a jejich léčbou.
Sterilita u žen
Dávkování HMG pro vyvolání růstu folikulu je u normo- nebo hypogonadotropních žen individuální.
Závisí na reakci vaječníku, která by měla být kontrolována ultrazvukovým vyšetřením vaječníků a
měřením hladin estradiolu. Pokud je dávka HMG pro léčenou pacientku příliš vysoká, může dojít k
mnohonásobnému jednostrannému i oboustrannému růstu folikulu.
Přípravek se podává intramuskulárně nebo subkutánně. Obvykle se léčba zahajuje denní dávkou
odpovídající 75 - 150 IU FSH. Pokud vaječníky nereagují, je možno dávku postupně zvyšovat, dokud
se nezvýší sekrece estradiolu a nedojde k evidentnímu růstu folikulu. V léčbě dávkou, při které k růstu
folikulu došlo, se pokračuje, dokud není dosaženo předovulační hladiny estradiolu v krvi. Jestliže se
hladina zvyšuje příliš rychle, je nutno dávku snížit.
K vyvolání ovulace se podává intramuskulárně 5 000 nebo 10 000IU HCG 1 až 2 dny po posledním
podání HMG.
Po podání příliš vysoké dávky HMG pro daného pacienta, může následující podání HCG způsobit
nechtěnou hyperstimulaci vaječníků.
Způsob podání
MENOPUR 75 IU je určen pro subkutánní (s.c.) a intramuskulární (i.m.) aplikaci po rozpuštění
lyofilizovaného prášku v přiloženém rozpouštědle Prášek musí být rozředěn těsně před použitím. Aby
se nemuselo injekcí vpravovat velké množství tekutiny, lze rozpustit v přibaleném rozpouštědle až lahvičky prášku.
Je vhodné se vyhnout prudkému protřepávání. Roztok by neměl být použit, pokud obsahuje částečky
nebo pokud není čirý.
Dávkování
Níže popsaný režim dávkování je stejný pro podávání s.c. a i.m..
Existují velké individuální rozdíly v reakci vaječníků na exogenní gonadotropiny. Z tohoto důvodu
není možné stanovit jednotný plán dávkování. Dávkování by proto mělo být upraveno individuálně
vzhledem k reakci vaječníků. MENOPUR 75 IU může být podáván sám anebo v kombinaci
s agonistickým nebo antagonistickým hormonem uvolňujícím gonadotropin (GnRH).
Doporučení ohledně dávkování a délky léčby se může měnit v závislosti na aktuálním léčebném
protokolu.
Ženy s anovulací (včetně PCOD)
Cílem léčby přípravkem MENOPUR75 IU je vyvinout jeden Graafův folikul, z něhož bude uvolněn
oocyt po podání lidského choriového gonadotropinu (hCG).
Léčba přípravkem MENOPUR 75 IU by měla být zahájena během prvních 7 dní menstruačního
cyklu. Doporučená počáteční dávka přípravku MENOPUR 75 IU je 75 – 150 IU denně, což je vhodné
dodržet po dobu nejméně 7 dní. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku
vaječníků anebo spolu s měřením hladin estradiolu) by následné dávkování mělo být upraveno dle
reakce jednotlivé pacientky. Úpravy dávkování by se neměly provádět častěji než každých 7 dní.
Doporučené zvýšení dávky je 37,5 IU pro jednu úpravu a nemělo by překročit 75 IU. Maximální denní
dávka by neměla být vyšší než 225 IU. Pokud u pacientky nedojde k adekvátní reakci po čtyřech
týdnech léčby, tento cyklus by měl být ukončen a pacientka by měla s léčbou začít znovu s vyšší
počáteční dávkou než u ukončeného cyklu.
Pokud dojde k optimální reakci, měla by být podána jedna injekce o obsahu 5 000– 10 000 IU hCG
jeden den po poslední injekci přípravku MENOPUR75 IU. Pacientce se doporučuje, aby měla
pohlavní styk v den podání hCG a také ve dni následujícím. Eventuálně lze provést nitroděložní
oplodnění. Pokud nastane nadměrně vysoká reakce na MENOPUR 75 IU, léčba by měla být
přerušena a hCG nepodán (viz bod 4.4). Pacientka by měla použít bariérovou metodu antikoncepce
anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku dalšího menstruačního krvácení.
Ženy podstupující řízenou ovariální hyperstimulaci pro mnohočetný vývoj folikulů technikou
asistované reprodukční technologie (ART):
V protokolu,které používají down – regulaci agonistou GnRH musí být léčba přípravkem zahájena
přibližně 2 týdny po zahájení léčby agonistou. V protokolu, které používají down-regulaci
antagonistou GnRH, musí být léčby přípravkem MENOPUR zahájena druhý nebo třetí den
menstruačního cyklu.Doporučená počáteční dávka je 150 – 225 IU denně po dobu nejméně prvních dnů léčby. Na základě klinického sledování (včetně samotného ultrazvuku vaječníků nebo spolu
s měřením hladin estradiolu) by následné dávkování mělo být upraveno dle individuální reakce
pacientky a nemělo by přesáhnout 150 IU na úpravu. Maximální denní dávka by neměla být vyšší než
450 IU denně a u většiny případů se nedoporučuje dávkování na déle než 20 dní.
Když vhodný počet folikulů dosáhne správné velikosti, měla by být podána jedna injekce o obsahu až
10 000 IU hCG k navození závěrečného folikulárního zrání jako příprava pro odejmutí oocytu.
Pacientky by měly být pozorně sledovány po dobu nejméně 2 týdnů od podání hCG. Pokud dojde
k nadměrné reakci na přípravek, léčba by měla být přerušena a hCG zadržen (viz bod 4.4) a pacientka
by měla použít bariérovou metodu antikoncepce anebo se zdržet pohlavního styku až do začátku
dalšího menstruačního krvácení.
Sterilita u mužů
Nejprve se podává 1 000 až 3 000 IU HCG třikrát týdně, dokud není dosaženo normální hladiny
testosteronu v krvi. Pak se po dobu několika měsíců podává 1 - 2 lahvičky HMG (75-150 IU FSH +
75-150 IU LH) třikrát týdně.
Pediatrická populace
Neexistuje žádné relevantní použití přípravku MENOPUR u pediatrické populace.
Způsob podání
MENOPUR 75 IU je určen pro subkutánní (s.c.) nebo pro intramuskulární aplikaci (i.m.) po
rozpuštění lyofilizovaného prášku v přiloženém rozpouštědle
Prášek musí být rozředěn těsně před použitím. Aby se zabránilo aplikaci velkého objemu, až lahvičky prášku mohou být rozpuštěny v 1 ml přiloženého rozpouštědla.
Obecně
Je třeba se vyhnout prudkému protřepávání. Roztok by neměl být použit, pokud obsahuje částečky
nebo pokud není čirý.
4. 3. Kontraindikace
MENOPUR 75 IU je kontraindikován u žen s diagnózou:
- Tumoru hypofýzy nebo hypotalamu
- Karcinomu vaječníků, dělohy nebo prsou
- Těhotenství a laktace
- Gynekologického krvácení neznámé etiologie
- Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.Předčasná menopauza
- Ovariálních cyst nebo zvětšených vaječníků z jiného důvodu, než je polycystická nemoc
vaječníků.
V následujících případech jsou příznivé výsledky léčby nepravděpodobné a proto by
MENOPUR 75 IU neměl být podán u:
- Primárního ovariálního selhání
- Malformace pohlavních orgánů neslučitelné s těhotenstvím
- Fibroidních tumorů dělohy neslučitelných s těhotenstvím
MENOPUR 75 IU nesmí být používán u mužů s diagnózou:
- karcinom prostaty, nádory varlat
4. 4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití
MENOPUR 75 IU obsahuje vysoce účinnou gonadotropní substanci schopnou způsobit mírné až
závažné nežádoucí účinky a smí být tudíž použit pouze pod dohledem lékařů, kteří jsou zcela
seznámeni s problémy neplodnosti a jejich léčbou.
Léčba gonadotropinem vyžaduje určitý časový závazek lékařů a pomocného zdravotního personálu a
nutnost pravidelného sledování reakce vaječníků pomocí ultrazvuku nebo ještě spolu s měřením hladin
estradiolu v séru. Mezi jednotlivými pacientkami jsou značné rozdíly na podávání menotropinu.U
některých pacientek je reakce na menotropin nevýrazná. Měla by se aplikovat co nejmenší dávka,
která je účinná vzhledem k cíli léčby.
První injekci přípravku MENOPUR 75 IU je třeba provést pod přímým lékařským dohledem.
Než se začne s léčbou, musí být stanovena příslušným způsobem neplodnost páru a vyhodnotí se
předpokládané kontraindikace těhotenství. Obzvláště musí být pacientky vyšetřeny ohledně
hypotyroidismu, adrenokortikální nedostatečnosti, hyperprolaktinemie a tumoru hypofýzy nebo
hypotalamu, a musí jim být poskytnuta specifická léčba.
U pacientek, podstupujících stimulaci folikulárního růstu buď v rámci léčby anovulační neplodnosti,
nebo asistované reprodukční techniky (ART) může dojít k zvětšení vaječníků nebo vývoji
hyperstimulace. Dodržování doporučeného dávkování a režimu podání přípravku MENOPUR 75 IU a
pečlivá monitorace léčby minimalizuje výskyt takových událostí. Při aktuální interpretaci ukazatelů
vývoje a dozrávání folikulů je nutná přítomnost lékaře se zkušeností s interpretací relevantních testů.
Ovariální hyperstimulační syndrom (OHSS)
OHSS je lékařský případ odlišný od nekomplikovaného zvětšení vaječníků. OHSS je syndrom, který
se může projevit zvýšeným stupněm obtíží. To zahrnuje znatelné zvětšení vaječníků, vysoké hladiny
pohlavních steroidů v séru a zvýšenou cévní propustnost, která může mít za následek hromadění
tekutiny v peritoneální, pleurální a vzácně v perikardiální dutině.
V závažných případech OHSS lze pozorovat následující symptomatologii:
bolest břicha, abdominální distenzi, závažné zvětšení vaječníků, přibývání na váze, dušnost, oligurii a
gastrointestinální symptomy včetně nauzey, zvracení a průjmu. Klinické vyšetření může odhalit
hypovolemii, hemokoncentraci, nerovnováhu elektrolytů, ascites, hemoperitoneum, pleurální výpotek,
hydrothorax, akutní plicní potíže a tromboembolické události.
Nadměrná reakce vaječníků na gonadotropinovou léčbu vzácně způsobí OHSS, pokud není podán
hCG, aby spustil ovulaci. Proto je v případě ovariální hyperstimulace zapotřebí zastavit podání hCG a
doporučit pacientce, aby se zdržela pohlavního styku nebo používala bariérové metody nejméně po
dobu 4 dnů. OHSS se může rychle rozvinout (během 24 hodin až do několika dnů) ve vážný
zdravotnický případ, a proto je třeba sledovat pacientky po dobu nejméně 2 týdnů po podání hCG.
Dodržování doporučeného dávkování přípravku MENOPUR, režimu dávkování a pečlivé sledování
léčby minimalizuje výskyt hyperstimulace vaječníků a mnohočetného těhotenství (viz bod 4.2 a 4.8).
Při ART může aspirace všech folikulů před ovulací snížit výskyt hyperstimulace.
OHSS může být vážnější a prodloužený v případě těhotenství. Velmi často se OHSS vyskytuje po
přerušení hormonální léčby a dosahuje svůj vrchol po 7-10 dnech po léčbě. OHSS obvykle vymizí
spontánně na počátku menstruace.
V případě výskytu závažného OHSS musí být gonadotropinová léčba zastavena, pacientka
hospitalizována a je třeba zahájit specifickou léčbu OHSS.
Tento syndrom se vyskytuje s vyšší incidencí u pacientek s polycystickou nemocí ovarií.
Mnohočetné těhotenství
Mnohočetné těhotenství, zvlášť vyššího řádu, nese zvýšené riziko nepříznivých mateřských a
perinatálních výsledků.
U pacientek postupujících indukci ovulace gonadotropiny se výskyt mnohočetného těhotenství zvyšuje
ve srovnání s přirozeným početím. Výsledkem většiny mnohočetných početí jsou dvojčata. Aby se
snížilo riziko mnohočetného těhotenství, je doporučeno pečlivé monitorování reakce vaječníků.
U pacientek podstupujících ART procedury je riziko mnohočetného těhotenství hlavně spojeno s
počtem nahrazených embryí, jejich kvalitou a věkem pacientky.
Je třeba upozornit pacientku o potenciálním riziku mnohočetných plodů před zahájením léčby.
Ztráta těhotenství
Výskyt ztráty těhotenství potratem nebo umělým přerušením těhotenství je vyšší u pacientek
podstupujících stimulaci folikulárního růstu pro indukci ovulace nebo ART než u normální populace.
Mimoděložní těhotenství
Ženy s anamnézou onemocnění vejcovodů jsou v nebezpečí mimoděložního těhotenství, a to v případě
jak těhotenství vzniklého spontánním početím tak i při léčbě neplodnosti. Byla oznámena 2 – 5%
převaha mimoděložního těhotenství po IVF ve srovnání s 1 – 1,5% u normální populace.
Nádory rozmnožovacího systému
Byly hlášeny nádory vaječníků a dalších rozmnožovacích orgánů – jak benigní tak i maligní u žen,
které podstoupily četné lékové režimy na léčbu neplodnosti. Není dosud stanoveno, zda léčba
gonadotropiny zvyšuje základní riziko těchto tumorů u neplodných žen.
Kongenitální malformace
Výskyt kongenitálních malformací po ART může být o trochu vyšší než po spontánním početí.
Domníváme se, že je to z důvodu rozdílných vlastností rodičů (např. věk matky, charakter spermie) a
mnohočetných těhotenství.
Tromboembolické události
Ženy s obecně známými rizikovými faktory pro tromboembolické události, jako je osobní nebo
rodinná anamnéza, závažná obezita (Body Mass Index > 30 kg/m2) nebo trombofilie mohou mít
zvýšené riziko žilních nebo tepenných tromboembolických událostí, během nebo po léčbě
gonadotropiny. U těchto žen je třeba zvážit užitek oproti rizikům podání gonadotropinu. Je však třeba
poznamenat, že těhotenství samotné rovněž zvyšuje riziko tromboembolické události.
U mužů je třeba sledovat spermiogram během léčby.
4. 5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Žádné studie interakcí nebyly provedeny.
Při léčbě sterility u mužů se HMG může injikovat společně s HCG.
4. 6. Fertilita, těhotenství a kojení
Fertilita
Menopur je indikován pro použití při léčbě infertility (viz bod 4.1).
Těhotenství
Přípravek je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo kojí (viz bod 4.3.). Údaje o podávání
menotropinu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Nebyly provedeny žádné studie
na zvířatech, které by hodnotily účinek přípravku MENOPUR během těhotenství (viz bod 5.3).
Kojení
Podávání přípravku MENOPUR je v období kojení kontraindikováno (viz bod 4.3).
4. 7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly pro tento přípravek provedeny. Je
však nepravděpodobné, že by MENOPUR 75 IU měl vliv na schopnost pacienta řídit a obsluhovat
stroje
4. 8. Nežádoucí účinky
Nejčastěji zaznamenané nežádoucí účinky při léčbě přípravkem MENOPUR75 IU během klinických
testů jsou bolesti břicha, bolesti hlavy, reakce v místě vpichu injekce a bolesti v místě vpichu injekce,
a to s mírou výskytu do 5%. Níže uvedená tabulka ukazuje hlavní nepříznivé reakce na lék u žen
léčených přípravkem MENOPUR 75 IU během klinických testů. Jsou roztříděny dle systémově-
orgánových tříd a frekvence.
Vyjadřování
frekvence podle
MedDRA
Časté (1/100 až
<1/10)
Méně časté
(1/1000 až
<1/100)
Vzácné (až < 1/1000)
není známo (z
dostupných údajů
nelze určit)
Poruchy oka Poruchy vidění a
Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha,
distenze břicha,
nauzea
Zvracení,
diskomfort
v oblasti břicha,
průjem
Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
Reakce v místě
vpichu b
Únava Pyrexie, malátnost
Poruchy
imunitního
Hypersenzitivní
reakce c
systému
Vyšetření Přibývání na váze
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Muskoskeletální
bolest d
Poruchy
nervového
systému
Bolest hlavy Závrať
Poruchy
reprodukčního
systému
OHSS e,
Bolest v oblasti
pánve f
Ovariální cysty,
potíže postihující
prsy g
Ovariální torze e
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné, vyrážka Svědění, kopřivka
Cévní poruchy Návaly horka Tromboemboliee
a Jako poruchy vidění byly v postmarketingovém období hlášeny jednotlivé případy dočasné
amaurózy, dvojitého vidění, mydriázy, výpadků zorného pole, fotopsie (záblesků a jisker),
létajících mušek ve sklivci, rozmazaného vidění a zhoršení zraku.
b Nejčastěji hlášenou reakcí na místě injekce byla bolest v místě vpichu.
c Vzácně byly hlášeny případy lokalizovaných nebo i generalizovaných alergických reakcí
včetně anafylaktické reakce spolu s přidruženými symptomy.
d Mezi muskuloskeletání poruchy patří bolesti kloubů, bolavá záda, bolesti šíje a bolesti
končetin.
e V průběhu klinických pokusů s MENOPUREM byly zjištěny gastrointestinální poruchy v
souvislosti s ovariálním hyperstimulačním syndromem OHSS jako např. břišní distenze a
nepohodlí, nevolnost, zvracení i průjem. U závažných případů OHSS byly vzácně hlášeny
komplikace jako ascites - hromadění tekutiny v pánevní oblasti, pleurální výpotek, dušnost,
oligurie, tromboembolické příhody a ovariální torze.
f K poruchám v oblasti pánve patří bolesti vaječníků a děložních přívěsků.
g Potíže postihující prsy zahrnují bolesti prsů, zvýšenou citlivost na dotek, pocity nepohodlí,
bolest prsních bradavek a otok prsů.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
to pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4. 9. Předávkování
Léčba HMG může vést k hyperstimulaci vaječníků, která se klinicky projeví až po podání HCG k
vyvolání ovulace (viz. 4. 8. nežádoucí účinky).
Mírná hyperstimulace (stupeň I) se projeví mírným zvětšením vaječníků (velikost vaječníků 5 - 7 cm),
nadměrnou sekrecí steroidů a bolestí v břiše. Léčba není nutná, pacientka má však být informována a
pečlivě sledována.
Hyperstimulace středního stupně (stupeň II) s ovariálními cystami (velikost vaječníku 8 - 10 cm) se
projeví bolestí břicha, nauzeou a zvracením. V takovém případě je nutná symptomatická léčba a
eventuelně náhrada intravenózního objemu.
Závažná hyperstimulace (stupeň III) s velkými ovariálními cystami (velikost vaječníků více než cm), doprovázená břišní vodnatelností, hydrotoraxem, zvětšeným břichem, bolestí v břiše, dušností,
retencí solí, zvýšenou koncentrací hemoglobinu, zvýšenou viskozitou krve a shlukováním trombocytů
s nebezpečím tromboembolie vyžaduje hospitalizaci.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5. 1. Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – hormony (léčiva s hormonální aktivitou)
ATC skupina: G03GAHMG působí přímo na vaječníky a varlata, kde má gametotropní a steroidogenní efekt.
FSH komponenta HMG vyvolává zvýšení počtu rostoucích folikulů ve vaječnících a stimuluje jejich
vývoj. FSH zvyšuje produkci estradiolu v zona granulosa aromatizací androgenů vznikajících v
buňkách theky v důsledku působení komponenty LH.
Ve varlatech vyvolává FSH zrání Sertoliho buněk. To způsobuje především dozrávání spermatických
kanálků a vývoj spermií. Nutnou podmínkou je vysoká koncentrace androgenů ve varlatech, jíž lze
dosáhnout předchozí terapií HCG.
5. 2. Farmakokinetické vlastnosti:
Farmakokinetický profil FSH v přípravku MENOPUR je prokázán. Po 7 dnech opakovaného podávání
150 IU přípravku MENOPUR zdravým dobrovolnicím byly hodnoty maximální koncentrace FSH
v plazmě Cmax (korigované vůči výchozím hodnotám) (průměr ± SD) 8,9 ± 3,5 IU/l při s.c. podání a
8,5 ± 3,2 IU/l při i.m. podání. Maximální koncentrace FSH byly dosaženy (Tmax) po 7 hodinách při
obou cestách podání. Po opakovaném podání byl FSH vyloučen s poločasem T1/2) (průměr ± SD) ± 11 hodin při s.c. podání a 27 ± při i.m. podání. I když jednotlivá koncentrace LH oproti časovým
křivkám vykazuje vzestup koncentrace LH po podávání přípravku MENOPUR, dostupné údaje byly
příliš rozptýlené, aby byly použity pro farmakokinetickou analýzu.
Menotropin se vylučuje hlavně ledvinami.
Farmakokinetika přípravku MENOPUR u pacientů s postiženém ledvin nebo jater nebyla studována.
5. 3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Z předklinických údajů nevyplývá žádné zvláštní nebezpečí pro lidské pacienty, které by už
nebylo známo z rozsáhlých klinických pokusů s lékem.
Studie reprodukční toxicity s přípravkem MENOPUR se zřetelem na jeho účinky během
těhotenství nebo po porodnu nebyly provedeny z toho důvodu, že v těchto obdobích se
MENOPUR nepředpisuje.
MENOPUR obsahuje přirozeně se vyskytující hormony, a proto se dá přepokládat, že není
genotoxický. Rovněž tak nebyly provedeny studie karcinogenity, protože přípravek je určen
pouze ke krátkodobé léčbě.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE:
6. 1. Seznam pomocných látek
Lyofilizovaný prášek: Monohydrát laktosy, polysorbát 20, hydroxid sodný, kyselina chlorovodíková
25%
Rozpouštědlo: Chlorid sodný, kyselina chlorovodíková 10% k úpravě pH, voda pro injekci
6. 2. Inkompatibility
MENOPUR 75 IU nesmí být podáván v jedné injekci spolu s ostatními přípravky s výjimkou
urofollitropinu (FSH) BRAVELLE (Ferring). Studie prokázaly, že společné podávání BRAVELLE a
MENOPUR 75 IU neovlivňuje významným způsobem očekávanou bioaktivitu.
6. 3. Doba použitelnosti
roky
6. 4. Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte vnitřní obal v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem. Po naředění je třeba ihned spotřebovat.
Až do použití je nutno lyofilizovaný prášek a rozpouštědlo uchovávat zvlášť.
Lyofilizovaný prášek se musí rozředit s přiloženým rozpouštědlem a ihned podat.
6. 5. Druh obalu a obsah balení
Lyofilizovaný prášek: bezbarvá lahvička z borosilikátového skla I. hydrolytické třídy, zátka
z halobutylové pryže, hliníkové odtrhovací víčko, plastikový kryt
Rozpouštědlo: bezbarvá ampulka z borosilikátového skla I. hydrolytické třídy
Kartonový přířez, krabička
Velikost balení: 5 lahviček s lyofilizovaným práškem a 5 ampulek rozpouštědla
10 lahviček s lyofilizovaným práškem a 10 ampulek rozpouštědla
6. 6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Ferring-Léčiva, a.s., K Rybníku 475, 252 42 Jesenice u Prahy, Česká republika
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
56/079/04-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
14. 4. 2004 / 16. 2.
10. DATUM REVIZE TEXTU
16. 1.
Více o léku Menopur
Menopur
การเลือกผลิตภัณฑ์ในข้อเสนอของเราจากร้านขายยาของเรา
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 15 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 69 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 839 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 305 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 305 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 505 CZK |
|
มีสินค้า | การจัดส่งจาก 79 CZK 375 CZK |