Nejčastěji pozorované příznaky předávkování jsou nauzea, zvracení, průjem, těžká deprese kostní dřeně, jakož i ireverzibilní neurologická toxicita Brown-Séquardův syndrom. Akutní ireverzibilní neurotoxicita a nefrotoxicita byly popsány u jednotlivých pacientů léčených dávkou, která byla ≥ 4krát vyšší než doporučený režim pro trichocelulární leukemii.
Neexistuje žádné speciální antidotum. Okamžité přerušení léčby, pečlivé pozorování a zahájení příslušných podpůrných opatření indikovaná terapie při předávkování kladribinem. Pacienti, kteří byly předávkováni kladribinem, mají být hematologicky monitorováni přinejmenším ještě čtyři týdny.