sp. zn. sukls
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
IBOVAL 400 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 1,09 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Popis přípravku: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba bolesti a zánětu při:
• akutní artritidě včetně záchvatů dny
• chronické artritidě, obzvláště revmatoidní artritidě
• ankylozující spondylitidě (Bechtěrevova choroba) a jiných seronegativních
spondylartritidách
• degenerativních onemocněních kloubů včetně kloubů páteře (osteoartróza, spondylartróza)
• revmatismu měkkých tkání
IBOVAL je rovněž indikován:
• k tlumení mírné až středně silné bolesti jako je bolest hlavy včetně migrény, bolest zad,
zubů, pooperační bolest, bolestivá menstruace, bolesti svalů a kloubů provázející chřipková
onemocnění
• při poraněních měkkých tkání (např. kontuze, distorze)
• k symptomatické léčbě horečky.
Přípravek je určen k léčbě dospělých a dospívajících od 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Je třeba podávat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zmírnění symptomů
onemocnění (viz bod 4.4).
Dospělí a dospívající od 12 let s hmotností ≥ 40 kg
Doporučená denní dávka u akutních bolestivých stavů a horečky je 400 mg jednorázově nebo 3x
denně s intervalem mezi jednotlivými dávkami 4-6 hodin. Maximální denní dávka je 1200 mg.
Dospívající (věkový rozsah ≥ 12 let až <18 let):
Pokud je u dospívajících nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny, nebo pokud se
zhorší příznaky onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.
U revmatických chorob se doporučená denní dávka pohybuje v rozsahu 1200-2400 mg
v rozdělených 3-4 dávkách. U zánětlivých forem onemocnění se obecně podávají dávky vyšší,
než u forem degenerativních. Celková denní dávka 2400 mg by neměla být překročena.
Zvláštní populace
Děti
IBOVAL ve formě potahovaných tablet není určen dětem do 12 let a dospívajícím s hmotností
menší než 40 kg.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování. Vzhledem k profilu možných nežádoucích účinků (viz bod
4.4) je zapotřebí starší pacienty obzvláště pečlivě kontrolovat.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírně až středně sníženou funkcí ledvin není třeba dávku snižovat (pacienti
se závažně sníženou funkcí ledvin viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 5.2)
U pacientů s mírně až středně sníženou funkcí jater není třeba žádná úprava dávkování (pacienti
se závažně sníženou funkcí jater viz bod 4.3).
Způsob podání
Tablety se užívají celé, nerozkousané a zapijí se dostatečným množstvím tekutiny. Neužívají se
na lačný žaludek. V případě zvýšené citlivosti žaludku se doporučuje užívat ibuprofen s jídlem.
4.3 Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě
nesteroidními antirevmatiky
- aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení)
- závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA)
- neobjasněné poruchy krvetvorby
- cerebrovaskulární krvácení nebo jiné aktivní krvácení
- pacienti s anamnézou hypersenzitivní reakce (např. bronchospasmus, astma, rhinitida
nebo kopřivka) po podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních
protizánětlivých léčivých přípravků
- závažná porucha funkce jater nebo ledvin
- třetí trimestr těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek IBOVAL by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu
nutnou k léčbě příznaků.
Starší pacienti
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků po podání NSAID, zejména
gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8).
Pediatrická populace
IBOVAL by neměl být podáván dětem do 12 let z důvodu vysokého množství léčivé látky v
přípravku. Pro tuto věkovou skupinu jsou dostupné lékové formy s nižším obsahem ibuprofenu.
U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez
předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID
přípravku u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován
krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu
nejnižší možnou dávkou.
U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě
léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími
gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních
látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni,
aby včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální
krvácení), především na počátku léčby.
Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů s konkomitantní léčbou, která by mohla
zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. perorálně podávané kortikosteroidy,
antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová) (viz
bod 4.5).
Pokud se během léčby přípravkem IBOVAL objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí
být léčba ukončena.
Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními
chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto
léčbou zhoršit (viz bod 4.8).
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně
těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly
hlášeny případy retence tekutin a edémů.
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu obzvláště ve
vysokých dávkách (2 400 mg denně) a po dlouhou dobu může souviset s mírným zvýšením
rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktů). Epidemiologické
studie nepoukazují na zvýšené riziko infarktu myokardu při podávání nízkých dávek ibuprofenu
(tj. do 1200 mg denně).
Podávání ibuprofenu je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí,
kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby
u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie,
diabetes mellitus, kouření).
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na
zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např.
1200 mg/den).
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III),
prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je
třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2400 mg/den).
Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření),
zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).
Dermatologické účinky
Plané neštovice mohou být výjimečně příčinou závažných komplikací postihujících kůži a
měkké tkáně. Podíl nesteroidních antiflogistik na zhoršení těchto infekcí nelze dosud vyloučit.
Proto se doporučuje nepodávat ibuprofen při planých neštovicích.
Závažné kožní reakce
V souvislosti s užíváním NSAID byly ojediněle hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé
byly fatální. Tyto reakce zahrnovaly exfoliativní dermatitidu, Stevensův-Johnsonův syndrom a
toxickou epidermální nekrolýzu (viz bod 4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí
pacientům na začátku terapie, protože k nástupu reakce dochází ve většině případů během
prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní
generalizované exantematózní pustulózy. Ibuprofen musí být vysazen při prvním výskytu
symptomů závažných kožních reakcí, jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoliv jiná
známka hypersenzitivity
Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Přípravek IBOVAL může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k
opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla
pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se
Přípravek IBOVAL podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním
onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má
pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.
Další informace
Ibuprofen se smí používat po přísném zvážení poměru rizika a prospěchu v těchto případech:
- u vrozených poruch metabolismu porfyrinů (tj. akutní intermitentní porfyrie)
- u systémového lupus erythematodes (SLE), jakož i u smíšených kolagenóz (viz bod 4.8)
z důvodu zvýšeného rizika vzniku aseptické meningitidy, která byla vzácně pozorována i
u pacientů bez onemocnění pojiva léčených ibuprofenem.
Zvláště starostlivý lékařský dohled je třeba:
- při jakémkoli žaludečním a střevním onemocnění
- při snížené funkci ledvin
- při snížené funkci jater
- bezprostředně po větším chirurgickém zákroku
- u pacientů trpících sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní
nemocí, protože se zvyšuje riziko výskytu alergických reakcí. Ty se mohou projevit jako
záchvaty astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.
Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů, kteří alergicky reagují na jiné léky, protože u nich použití
ibuprofenu rovněž zvyšuje riziko výskytu reakcí z přecitlivělosti.
Ibuprofen může dočasně bránit agregaci trombocytů. Pacienti s poruchami krevní srážlivosti
musí být proto pečlivě sledováni.
Aby se předešlo případným problémům, musí se při současném užívání perorálních antidiabetik
kontrolovat hladina krevního cukru.
Současné užívání přípravku IBOVAL a přípravků obsahujících lithium (přípravky pro léčbu
psychických onemocnění) nebo některých diuretik (kalium-šetřící diuretika) vyžaduje kontrolu
hladiny lithia nebo draslíku v krvi (viz bod 4.5).
Při dlouhodobém používání ibuprofenu je třeba pravidelně kontrolovat funkce jater a ledvin
a krevní obraz.
Dlouhodobé užívání jakéhokoli léku proti bolesti hlavy ji může zhoršit. Při vzniku či podezření
na takovou situaci je nutné, aby se pacient poradil s lékařem a léčba by měla být ukončena. U
pacientů, kteří často či denně trpí bolestí hlavy navzdory (nebo z důvodu) pravidelného
používání léků proti bolesti hlavy by mělo být uvažováno o diagnóze bolesti hlavy v důsledku
nadměrného užívání léků.
Pravidelné užívání přípravků proti bolesti, obzvláště při kombinaci většího množství bolest
tišících látek, může vést k trvalému poškození ledvin s rizikem ledvinného selhání (analgetická
nefropatie).
Během užívání NSAID mohou být nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků (a to obzvláště
ty, které postihují gastrointestinální trakt nebo nervový systém) umocněny současným
požíváním alkoholu.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,09 mg sodíku, což je méně než 1 mmol (23 mg) v jedné
tabletě, to znamená, že je v podstatě "bez sodíku".
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ibuprofen (stejně jako ostatní NSAID) by měl být v kombinacích s níže uvedenými léčivými
přípravky užíván s opatrností.
Digoxin, fenytoin, lithium, baklofen
Současné použití ibuprofenu a digoxinových, fenytoinových, lithiových přípravků a přípravků
obsahujících baklofen může zvýšit sérovou koncentraci těchto látek. Hladina lithia v séru se
proto musí monitorovat. Doporučuje se monitorování sérové hladiny digoxinu a fenytoinu.
Diuretika, ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu-II
Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky mohou snižovat účinek diuretik a antihypertenziv.
U pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů se
sníženou funkcí ledvin) může mít současné užívání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo
antagonistů angiotensinu-II s léčivými přípravky inhibujícími cyklooxygenázu-2 za následek
další zhoršení funkce ledvin, a to včetně akutního selhání ledvin, které je většinou reverzibilní.
Léky v těchto kombinacích by proto měly být užívány s opatrností, obzvláště v případě starších
pacientů. Pacienti musí být upozorněni na nutnost dostatečného příjmu tekutin a dále je třeba po
započetí kombinační terapie zvážit monitorování renálních funkcí.
Současné podání ibuprofenu a kalium šetřících diuretik může vést k hyperkalémii.
Další NSAIDs, včetně salicylátů
Současné podávání většiny NSAID může následkem synergistického efektu zvýšit riziko
gastrointestinálních ulcerací a krvácení. Proto je třeba vyvarovat se současného užívání
ibuprofenu a dalších NSAID (viz bod 4.4).
Antiagregační látky (např. kyselina acetylsalicylová) a SSRI
Současné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení
(viz bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová
Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k
možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou
kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček.
Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze
vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní
účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky
významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).
Kortikoidy
Kortikoidy zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).
Metotrexát
Ibuprofen podaný 24 hodin před nebo po podání metotrexátu může vést ke zvýšení jeho
koncentrace, a tím i k jeho toxickým účinkům.
Cyklosporin
Riziko ledviny poškozujícího účinku při léčbě cyklosporinem se zvyšuje při současném podání
určitých nesteroidních antiflogistik. Tento efekt není vyloučen ani při současném použití
cyklosporinu a ibuprofenu.
Probenicid a sulfinpyrazon
Látky obsahující probenicid nebo sulfinpyrazon mohou zpomalit vylučování ibuprofenu.
Antikoagulancia
Účinek antikoagulancií, např. warfarinu, může být zvýšen současným podáváním nesteroidních
antirevmatik (viz bod 4.4). V jednotlivých případech bylo popsáno, že ibuprofen může
interagovat s účinkem léků snižujících srážlivost, a proto jsou nutné kontroly srážlivosti krve.
Sulfonylmočovina
Klinické vyšetření ukázalo na zkřížený účinek mezi nesteroidními antiflogistiky a perorálními
antidiabetiky (sulfonylmočovinou). Ačkoliv interakce mezi ibuprofenem a sulfonylmočovinou
nebyla dosud popsána, doporučuje se při jejich současném použití kontrolovat glykemii.
Takrolimus
Jestliže jsou oba přípravky užívány současně, vzrůstá riziko nefrotoxicity.
Chinolonová antibiotika
Z údajů při užití u zvířat vyplývá, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat riziko vzniku
křečí způsobených chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících nesteroidní antirevmatika
a chinolony může dojít ke zvýšení rizika vzniku křečí.
Zidovudin
U HIV pozitivních hemofilických pacientů, kteří současně užívali zidovudin, bylo zaznamenáno
zvýšené riziko hemartrózy a hematomů.
Mifepriston
Vzhledem k tomu, že nesteroidní antirevmatika snižují účinky mifepristonu, neměla by být
podávána během 8 až 12 dnů po podání miferpristonu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních
malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se,
že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů
syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální
letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po
podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion
v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po
jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru
hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla.
Z těchto důvodů nemá být ibuprofen v průběhu prvního a druhého trimestru podán, pokud to
není zcela nezbytné.
Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Při podávání ibuprofenu po
dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu
možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů:
- vystavovat plod kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/ uzávěr ductus arteriosus
a pulmonální hypertenze)
- vystavovat plod renální dysfunkci (viz výše), která může progredovat v renální selhání
s oligohydramnion
- vystavovat matku a novorozence na konci těhotenství potenciálnímu prodloužení krvácení
- vystavovat matku a novorozence na konci těhotenství inhibici děložních kontrakcí
vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.
Proto je ibuprofen ve třetím trimestru těhotenství kontraindikován.
Kojení
Ibuprofen a jeho metabolity přestupují do mateřského mléka pouze v extrémně nízkých
koncentracích (0,0008 % dávky podané matce). Vzhledem k tomu, že množství ibuprofenu
v mateřském mléce je minimální, jeho eliminační poločas krátký a dosud nebyly zjištěny
nežádoucí účinky u kojených dětí, je ibuprofen považován za lék první volby k léčbě bolesti a
příznaků zánětu u kojících matek, zejména při krátkodobém použití. Bezpečnost při
dlouhodobém podávání nebyla stanovena.
Fertilita
Užívání ibuprofenu může stejně jako užívání ostatních přípravků, které inhibují
cyklooxygenázo/prostaglandinovou syntézu, ovlivnit plodnost a proto se nedoporučuje ženám,
které chtějí otěhotnět. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie. U žen, které mají
problémy s otěhotněním, nebo podstupují umělé oplodnění, se doporučuje přestat s užíváním
tohoto přípravku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při vyšších dávkách může ibuprofen vyvolávat nežádoucí účinky na centrální nervový systém,
např. únavu a závratě, a tak může být u jednotlivých pacientů omezena jejich schopnost řídit
motorová vozidla a obsluhovat stroje. Toto platí ve zvýšené míře při současném působení
alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
U následujících nežádoucích účinků je třeba brát ohled na to, že jsou převážně závislé na dávce
a individuálně rozdílné. Obzvláště riziko výskytu krvácení v žaludku a ve střevě (vředy, defekty
sliznice, zánětlivá onemocnění žaludeční sliznice) je závislé na velikosti dávky a délce léčby.
IBOVAL může způsobit následující nežádoucí účinky, které jsou řazeny do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu a jsou označovány jako velmi časté
≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až <1/10; méně časté ≥ 1/1000 až <1/100; vzácné ≥ 1/10 000 až <1/1000;
velmi vzácné <1/10 000, není známo – z dostupných údajů nelze určit.
MedDRA třída
orgánových systémů
Frekvence Typ nežádoucího účinku
Gastrointestinální poruchy velmi časté nauzea, zvracení, pálení žáhy, průjem, obstipace,
nadýmání
časté bolesti v epigastriu
vzácné gastritida, žaludeční vřed, duodenální vřed,
krvácení z GIT (melena, hematemeza), okultní
krvácení, které může výjimečně vést k anémii,
perforace gastrointestinálního traktu
velmi vzácné ulcerózní stomatitida, exacerbace Crohnovy
choroby, exacerbace ulcerózní kolitidy,
esophagitida, pankreatitida
Vyšetření velmi vzácné snížení hematokritu a hladin hemoglobinu
Poruchy jater a žlučových
cest
vzácné poruchy jaterních funkcí (obvykle reverzibilní),
akutní hepatitida
Poruchy krve a
lymfatického systému
velmi vzácné poruchy krvetvorby (neutropénie,
agranulocytóza, aplastická nebo hemolytická
anémie, trombocytopénie)
první příznaky mohou být: teplota, bolest v krku,
povrchová poranění v ústech, chřipkové obtíže,
velká únava, krvácení z nosu a krvácení z kůže
zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi
Srdeční poruchy vzácné kardiální selhávání
velmi vzácné palpitace, infarkt myokardu
Poruchy metabolismu a
výživy
velmi vzácné retence sodíku a tekutin
Cévní poruchy velmi vzácné arteriální hypertenze
Poruchy nervového systému méně časté závratě, bolesti hlavy, nespavost, únava
Psychiatrické poruchy velmi vzácné deprese, emoční labilita
Poruchy ledvin a močových
cest
velmi vzácné cystitida, hematurie, poruchy funkce ledvin
včetně intersticiální nefritidy nebo nefrotického
syndromu, akutní renální selhání, papilární
nekróza spojená se zvýšenými koncentracemi
urey v séru, zejména při dlouhodobém užívání,
otoky
Poruchy oka vzácné poruchy vizu, poruchy percepce barev, toxická
amblyopie
Poruchy ucha a labyrintu velmi vzácné tinitus
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
vzácné bronchospasmus (především u astmatiků),
exacerbace astmatu
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
velmi vzácné bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu a toxické epidermální nekrolýzy
reakce z přecitlivělosti s kožními vyrážkami a
svěděním kůže
těžké kožní infekce a postižení měkkých tkání
při infekci varicelou
alopecie
Není známo Hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS syndrom),
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza,
fotosenzitivní reakce
Poruchy imunitního
systému
vzácné hypersenzitivní reakce (horečka, raš,
hepatotoxicita)
aseptická meningitida (zvl. u pacientů se
systémovým lupus erythematodes a u některých
kolagenóz)
velmi vzácné závažné hypersenzitivní reakce (projevující se
otokem obličeje, jazyku a hrtanu, dušností,
tachykardií, hypotenzí nebo šokem)
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
vzácné edémy
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické
vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz
bod 4.4).
V souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Projevy intoxikace:
Příznaky předávkování jsou centrálně nervové poruchy jako bolesti hlavy, závrať, otupělost,
bezvědomí (u dětí také myoklonické křeče) a rovněž i bolest břicha, nevolnost a zvracení. Dále
je možné gastrointestinální krvácení a funkční poruchy jater a ledvin. Může také dojít
k hypotenzi, útlumu dechu a cyanóze. V případě závažné otravy může dojít k rozvoji
metabolické acidózy.
Léčba intoxikace:
Žádné speciální antidotum neexistuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty
kyseliny propionové, ATC kód: M01AE01.
Ibuprofen je nesteroidní antiflogistikum-analgetikum, které je účinné na běžných modelech
zánětu u experimentálních zvířat, a to prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů. U lidí
ibuprofen zmírňuje zánětem vyvolané bolesti, otoky a horečku. Dále blokuje ADP a kolagenem-
indukovanou agregaci trombocytů.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou
kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček.
Některé farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg
ibuprofenu během 8 h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým
uvolňováním (81 mg), došlo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu
tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace
těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání
ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při
občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání se ibuprofen resorbuje částečně již v žaludku a dále úplně v duodenu. Po
zpracování v játrech (hydroxylace, karboxylace) se farmakologicky neúčinné metabolity
kompletně vylučují hlavně močí (90 %), ale také žlučí. Eliminační poločas je u zdravých osob
a u pacientů s jaterním a ledvinným onemocněním 1,8 – 3,5 hodin, vazba na plazmatické
proteiny je cca 99%. Maximální plazmatické hladiny je po perorálním užití dosaženo po 1 – hodinách.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu se u zvířat projevuje formou lézí a vředů
v gastrointestinálním traktu.
Zkoušky in vitro a in vivo neukázaly žádné příznaky mutagenního účinku ibuprofenu. Při studiu
tumorogenního potenciálu ibuprofenu na potkanech a myších nebyly nalezeny žádné jeho
známky.
Ibuprofen způsobuje inhibici ovulace u králíků a poruchy zahnízdění vajíčka u různých druhů
(králík, potkan, myš). Experimentální studie u potkanů a králíků prokázaly, že ibuprofen
prochází placentární bariérou. U potkanů byl po podání dávky toxické pro matku pozorován
zvýšený počet malformací u potomků (ventrikulární defekt septa).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Magnesium-stearát, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu,
potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 400, makrogol 6 000.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr (bílý neprůhledný PVC/Al-papír), krabička.
Balení po 10, 30, 50 a 100 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
29/613/96-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 6. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
6. 12.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
IBOVAL 400 mg potahované tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna potahovaná tableta obsahuje ibuprofenum 400 mg.
Pomocná látka se známým účinkem: jedna tableta obsahuje 1,09 mg sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta.
Popis přípravku: bílé kulaté bikonvexní potahované tablety.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Symptomatická léčba bolesti a zánětu při:
• akutní artritidě včetně záchvatů dny
• chronické artritidě, obzvláště revmatoidní artritidě
• ankylozující spondylitidě (Bechtěrevova choroba) a jiných seronegativních
spondylartritidách
• degenerativních onemocněních kloubů včetně kloubů páteře (osteoartróza, spondylartróza)
• revmatismu měkkých tkání
IBOVAL je rovněž indikován:
• k tlumení mírné až středně silné bolesti jako je bolest hlavy včetně migrény, bolest zad,
zubů, pooperační bolest, bolestivá menstruace, bolesti svalů a kloubů provázející chřipková
onemocnění
• při poraněních měkkých tkání (např. kontuze, distorze)
• k symptomatické léčbě horečky.
Přípravek je určen k léčbě dospělých a dospívajících od 12 let.
4.2 Dávkování a způsob podání
Je třeba podávat nejnižší účinnou dávku po nejkratší dobu nutnou ke zmírnění symptomů
onemocnění (viz bod 4.4).
Dospělí a dospívající od 12 let s hmotností ≥ 40 kg
Doporučená denní dávka u akutních bolestivých stavů a horečky je 400 mg jednorázově nebo 3x
denně s intervalem mezi jednotlivými dávkami 4-6 hodin. Maximální denní dávka je 1200 mg.
Dospívající (věkový rozsah ≥ 12 let až <18 let):
Pokud je u dospívajících nutné podávat tento léčivý přípravek déle než 3 dny, nebo pokud se
zhorší příznaky onemocnění, je třeba vyhledat lékaře.
U revmatických chorob se doporučená denní dávka pohybuje v rozsahu 1200-2400 mg
v rozdělených 3-4 dávkách. U zánětlivých forem onemocnění se obecně podávají dávky vyšší,
než u forem degenerativních. Celková denní dávka 2400 mg by neměla být překročena.
Zvláštní populace
Děti
IBOVAL ve formě potahovaných tablet není určen dětem do 12 let a dospívajícím s hmotností
menší než 40 kg.
Starší pacienti
Není nutná žádná úprava dávkování. Vzhledem k profilu možných nežádoucích účinků (viz bod
4.4) je zapotřebí starší pacienty obzvláště pečlivě kontrolovat.
Pacienti s poruchou funkce ledvin
U pacientů s mírně až středně sníženou funkcí ledvin není třeba dávku snižovat (pacienti
se závažně sníženou funkcí ledvin viz bod 4.3).
Pacienti s poruchou funkce jater (viz bod 5.2)
U pacientů s mírně až středně sníženou funkcí jater není třeba žádná úprava dávkování (pacienti
se závažně sníženou funkcí jater viz bod 4.3).
Způsob podání
Tablety se užívají celé, nerozkousané a zapijí se dostatečným množstvím tekutiny. Neužívají se
na lačný žaludek. V případě zvýšené citlivosti žaludku se doporučuje užívat ibuprofen s jídlem.
4.3 Kontraindikace
- hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- anamnesticky gastrointestinální krvácení nebo perforace ve vztahu k předchozí léčbě
nesteroidními antirevmatiky
- aktivní nebo anamnesticky rekurentní peptický vřed/hemoragie (dvě nebo více epizod
prokázané ulcerace nebo krvácení)
- závažné srdeční selhání (třída IV dle NYHA)
- neobjasněné poruchy krvetvorby
- cerebrovaskulární krvácení nebo jiné aktivní krvácení
- pacienti s anamnézou hypersenzitivní reakce (např. bronchospasmus, astma, rhinitida
nebo kopřivka) po podání kyseliny acetylsalicylové nebo jiných nesteroidních
protizánětlivých léčivých přípravků
- závažná porucha funkce jater nebo ledvin
- třetí trimestr těhotenství
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek IBOVAL by neměl být podáván společně s jinými nesteroidními antirevmatiky včetně
selektivních inhibitorů cyklooxygenázy-2.
Nežádoucí účinky lze minimalizovat podáváním nejmenší účinné dávky po co nejkratší dobu
nutnou k léčbě příznaků.
Starší pacienti
U starších pacientů je zvýšený výskyt nežádoucích účinků po podání NSAID, zejména
gastrointestinálního krvácení a perforací, které mohou být fatální (viz bod 4.8).
Pediatrická populace
IBOVAL by neměl být podáván dětem do 12 let z důvodu vysokého množství léčivé látky v
přípravku. Pro tuto věkovou skupinu jsou dostupné lékové formy s nižším obsahem ibuprofenu.
U dehydrovaných dospívajících existuje riziko poruchy funkce ledvin.
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace
Gastrointestinální krvácení, ulcerace a perforace, které mohou být fatální, byly hlášeny u všech
nesteroidních antirevmatik kdykoli během léčby, s varujícími příznaky ale i bez nich, i bez
předchozí anamnézy závažných gastrointestinálních příhod.
Riziko gastrointestinálního krvácení, ulcerací a perforací stoupá se zvyšující se dávkou NSAID
přípravku u pacientů s anamnézou peptického vředu, zejména pokud byl komplikován
krvácením nebo perforací (viz bod 4.3), a u starších osob. Tito pacienti by měli zahajovat léčbu
nejnižší možnou dávkou.
U pacientů se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků, mezi něž patří i pacienti dlouhodobě
léčení acetylsalicylovou kyselinou v antiagregačních dávkách nebo jinými léky zvyšujícími
gastrointestinální riziko (viz dále a bod 4.5), je vhodné zvážit současné podávání protektivních
látek (např. misoprostol nebo inhibitory protonové pumpy).
Pacienti s anamnézou gastrointestinální toxicity, obzvláště ve starším věku, musí být poučeni,
aby včas hlásili všechny neobvyklé gastrointestinální příznaky (zejména gastrointestinální
krvácení), především na počátku léčby.
Obzvláštní opatrnost je doporučována u pacientů s konkomitantní léčbou, která by mohla
zvyšovat riziko ulcerací nebo krvácení (např. perorálně podávané kortikosteroidy,
antikoagulancia jako warfarin, SSRI nebo antiagregancia jako kyselina acetylsalicylová) (viz
bod 4.5).
Pokud se během léčby přípravkem IBOVAL objeví gastrointestinální vředy nebo krvácení, musí
být léčba ukončena.
Nesteroidní antirevmatika musí být podávána s opatrností pacientům s gastrointestinálními
chorobami v anamnéze (ulcerózní kolitida, Crohnova choroba), protože jejich stav se může touto
léčbou zhoršit (viz bod 4.8).
Kardiovaskulární a cerebrovaskulární účinky
Je třeba poučit a monitorovat pacienty s anamnézou hypertenze a/nebo mírného až středně
těžkého srdečního selhání, protože v souvislosti s léčbou nesteroidními antirevmatiky byly
hlášeny případy retence tekutin a edémů.
Klinické studie a epidemiologické údaje poukazují na to, že podávání ibuprofenu obzvláště ve
vysokých dávkách (2 400 mg denně) a po dlouhou dobu může souviset s mírným zvýšením
rizika arteriálních trombotických příhod (např. infarktu myokardu nebo iktů). Epidemiologické
studie nepoukazují na zvýšené riziko infarktu myokardu při podávání nízkých dávek ibuprofenu
(tj. do 1200 mg denně).
Podávání ibuprofenu je třeba pečlivě zvážit u pacientů se špatně kompenzovanou hypertenzí,
kongestivním srdečním selháním, ICHS, onemocněním periferních tepen a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním. Obdobně je třeba zvažovat zahájení dlouhodobé léčby
u pacientů s rizikovými faktory pro kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie,
diabetes mellitus, kouření).
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody). Epidemiologické studie nepoukazují na
zvýšené riziko arteriálních trombotických příhod při podávání nízkých dávek ibuprofenu (např.
1200 mg/den).
Pacienti s nekontrolovanou hypertenzí, kongestivním srdečním selháním (NYHA II-III),
prokázanou ischemickou chorobou srdeční, onemocněním periferních tepen a/nebo
cerebrovaskulárním onemocněním smí být léčeni ibuprofenem pouze po důkladném zvážení a je
třeba se vyhnout podávání vysokých dávek (2400 mg/den).
Obdobně je třeba zvážit zahájení dlouhodobé léčby u pacientů s rizikovými faktory pro
kardiovaskulární choroby (např. hypertenze, hyperlipidemie, diabetes mellitus, kouření),
zejména pokud je nutné podávat vysoké dávky ibuprofenu (2400 mg/den).
Dermatologické účinky
Plané neštovice mohou být výjimečně příčinou závažných komplikací postihujících kůži a
měkké tkáně. Podíl nesteroidních antiflogistik na zhoršení těchto infekcí nelze dosud vyloučit.
Proto se doporučuje nepodávat ibuprofen při planých neštovicích.
Závažné kožní reakce
V souvislosti s užíváním NSAID byly ojediněle hlášeny závažné kožní reakce, z nichž některé
byly fatální. Tyto reakce zahrnovaly exfoliativní dermatitidu, Stevensův-Johnsonův syndrom a
toxickou epidermální nekrolýzu (viz bod 4.8). Zdá se, že největší riziko těchto reakcí hrozí
pacientům na začátku terapie, protože k nástupu reakce dochází ve většině případů během
prvního měsíce léčby. V souvislosti s přípravky obsahujícími ibuprofen byl hlášen výskyt akutní
generalizované exantematózní pustulózy. Ibuprofen musí být vysazen při prvním výskytu
symptomů závažných kožních reakcí, jako je kožní vyrážka, slizniční léze nebo jakákoliv jiná
známka hypersenzitivity
Maskování symptomů základního infekčního onemocnění
Přípravek IBOVAL může maskovat symptomy infekčního onemocnění, což může vést k
opožděnému zahájení vhodné léčby a tím ke zhoršení průběhu infekce. Tato skutečnost byla
pozorována u bakteriální komunitní pneumonie a bakteriálních komplikací varicelly. Když se
Přípravek IBOVAL podává ke zmírnění horečky nebo bolesti související s infekčním
onemocněním, doporučuje se sledovat průběh infekce. V prostředí mimo nemocnici se má
pacient poradit s lékařem, jestliže symptomy onemocnění přetrvávají nebo se zhoršují.
Další informace
Ibuprofen se smí používat po přísném zvážení poměru rizika a prospěchu v těchto případech:
- u vrozených poruch metabolismu porfyrinů (tj. akutní intermitentní porfyrie)
- u systémového lupus erythematodes (SLE), jakož i u smíšených kolagenóz (viz bod 4.8)
z důvodu zvýšeného rizika vzniku aseptické meningitidy, která byla vzácně pozorována i
u pacientů bez onemocnění pojiva léčených ibuprofenem.
Zvláště starostlivý lékařský dohled je třeba:
- při jakémkoli žaludečním a střevním onemocnění
- při snížené funkci ledvin
- při snížené funkci jater
- bezprostředně po větším chirurgickém zákroku
- u pacientů trpících sennou rýmou, nosními polypy nebo chronickou obstrukční plicní
nemocí, protože se zvyšuje riziko výskytu alergických reakcí. Ty se mohou projevit jako
záchvaty astmatu (tzv. analgetické astma), Quinckeho edém nebo kopřivka.
Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů, kteří alergicky reagují na jiné léky, protože u nich použití
ibuprofenu rovněž zvyšuje riziko výskytu reakcí z přecitlivělosti.
Ibuprofen může dočasně bránit agregaci trombocytů. Pacienti s poruchami krevní srážlivosti
musí být proto pečlivě sledováni.
Aby se předešlo případným problémům, musí se při současném užívání perorálních antidiabetik
kontrolovat hladina krevního cukru.
Současné užívání přípravku IBOVAL a přípravků obsahujících lithium (přípravky pro léčbu
psychických onemocnění) nebo některých diuretik (kalium-šetřící diuretika) vyžaduje kontrolu
hladiny lithia nebo draslíku v krvi (viz bod 4.5).
Při dlouhodobém používání ibuprofenu je třeba pravidelně kontrolovat funkce jater a ledvin
a krevní obraz.
Dlouhodobé užívání jakéhokoli léku proti bolesti hlavy ji může zhoršit. Při vzniku či podezření
na takovou situaci je nutné, aby se pacient poradil s lékařem a léčba by měla být ukončena. U
pacientů, kteří často či denně trpí bolestí hlavy navzdory (nebo z důvodu) pravidelného
používání léků proti bolesti hlavy by mělo být uvažováno o diagnóze bolesti hlavy v důsledku
nadměrného užívání léků.
Pravidelné užívání přípravků proti bolesti, obzvláště při kombinaci většího množství bolest
tišících látek, může vést k trvalému poškození ledvin s rizikem ledvinného selhání (analgetická
nefropatie).
Během užívání NSAID mohou být nežádoucí účinky těchto léčivých přípravků (a to obzvláště
ty, které postihují gastrointestinální trakt nebo nervový systém) umocněny současným
požíváním alkoholu.
Tento léčivý přípravek obsahuje 1,09 mg sodíku, což je méně než 1 mmol (23 mg) v jedné
tabletě, to znamená, že je v podstatě "bez sodíku".
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Ibuprofen (stejně jako ostatní NSAID) by měl být v kombinacích s níže uvedenými léčivými
přípravky užíván s opatrností.
Digoxin, fenytoin, lithium, baklofen
Současné použití ibuprofenu a digoxinových, fenytoinových, lithiových přípravků a přípravků
obsahujících baklofen může zvýšit sérovou koncentraci těchto látek. Hladina lithia v séru se
proto musí monitorovat. Doporučuje se monitorování sérové hladiny digoxinu a fenytoinu.
Diuretika, ACE inhibitory a antagonisté angiotensinu-II
Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky mohou snižovat účinek diuretik a antihypertenziv.
U pacientů se sníženou funkcí ledvin (např. dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů se
sníženou funkcí ledvin) může mít současné užívání ACE inhibitorů, betablokátorů nebo
antagonistů angiotensinu-II s léčivými přípravky inhibujícími cyklooxygenázu-2 za následek
další zhoršení funkce ledvin, a to včetně akutního selhání ledvin, které je většinou reverzibilní.
Léky v těchto kombinacích by proto měly být užívány s opatrností, obzvláště v případě starších
pacientů. Pacienti musí být upozorněni na nutnost dostatečného příjmu tekutin a dále je třeba po
započetí kombinační terapie zvážit monitorování renálních funkcí.
Současné podání ibuprofenu a kalium šetřících diuretik může vést k hyperkalémii.
Další NSAIDs, včetně salicylátů
Současné podávání většiny NSAID může následkem synergistického efektu zvýšit riziko
gastrointestinálních ulcerací a krvácení. Proto je třeba vyvarovat se současného užívání
ibuprofenu a dalších NSAID (viz bod 4.4).
Antiagregační látky (např. kyselina acetylsalicylová) a SSRI
Současné podávání antiagregačních látek nebo SSRI zvyšuje riziko gastrointestinálního krvácení
(viz bod 4.4).
Kyselina acetylsalicylová
Současné podávání ibuprofenu a kyseliny acetylsalicylové se obecně nedoporučuje vzhledem k
možnosti zvýšeného výskytu nežádoucích účinků.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou
kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček.
Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace těchto údajů na klinickou situaci, nelze
vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání ibuprofenu může snížit kardioprotektivní
účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při občasném užití ibuprofenu není klinicky
významný vliv pravděpodobný (viz bod 5.1).
Kortikoidy
Kortikoidy zvyšují riziko gastrointestinálních ulcerací a krvácení (viz bod 4.4).
Metotrexát
Ibuprofen podaný 24 hodin před nebo po podání metotrexátu může vést ke zvýšení jeho
koncentrace, a tím i k jeho toxickým účinkům.
Cyklosporin
Riziko ledviny poškozujícího účinku při léčbě cyklosporinem se zvyšuje při současném podání
určitých nesteroidních antiflogistik. Tento efekt není vyloučen ani při současném použití
cyklosporinu a ibuprofenu.
Probenicid a sulfinpyrazon
Látky obsahující probenicid nebo sulfinpyrazon mohou zpomalit vylučování ibuprofenu.
Antikoagulancia
Účinek antikoagulancií, např. warfarinu, může být zvýšen současným podáváním nesteroidních
antirevmatik (viz bod 4.4). V jednotlivých případech bylo popsáno, že ibuprofen může
interagovat s účinkem léků snižujících srážlivost, a proto jsou nutné kontroly srážlivosti krve.
Sulfonylmočovina
Klinické vyšetření ukázalo na zkřížený účinek mezi nesteroidními antiflogistiky a perorálními
antidiabetiky (sulfonylmočovinou). Ačkoliv interakce mezi ibuprofenem a sulfonylmočovinou
nebyla dosud popsána, doporučuje se při jejich současném použití kontrolovat glykemii.
Takrolimus
Jestliže jsou oba přípravky užívány současně, vzrůstá riziko nefrotoxicity.
Chinolonová antibiotika
Z údajů při užití u zvířat vyplývá, že nesteroidní antirevmatika mohou zvyšovat riziko vzniku
křečí způsobených chinolonovými antibiotiky. U pacientů užívajících nesteroidní antirevmatika
a chinolony může dojít ke zvýšení rizika vzniku křečí.
Zidovudin
U HIV pozitivních hemofilických pacientů, kteří současně užívali zidovudin, bylo zaznamenáno
zvýšené riziko hemartrózy a hematomů.
Mifepriston
Vzhledem k tomu, že nesteroidní antirevmatika snižují účinky mifepristonu, neměla by být
podávána během 8 až 12 dnů po podání miferpristonu.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Inhibice syntézy prostaglandinů může mít nežádoucí vliv na těhotenství a fetální/embryonální
vývoj. Data z epidemiologických studií naznačují zvýšené riziko potratů a kardiálních
malformací po užívání inhibitorů syntézy prostaglandinů v počátku těhotenství. Absolutní riziko
kardiovaskulárních malformací se zvýšilo z méně než 1 % na přibližně 1,5 %. Předpokládá se,
že se riziko zvyšuje s dávkou a trváním terapie. U zvířat se prokázalo, že podání inhibitorů
syntézy prostaglandinů vede k zvýšení pre- a postimplantačních ztrát a k fetální/embryonální
letalitě. Navíc byla hlášena zvýšená incidence různých malformací včetně kardiovaskulárních po
podání inhibitorů syntézy prostaglandinů zvířatům v průběhu organogenetické periody.
Od 20. týdne těhotenství může užívání ibuprofenu způsobit oligohydramnion
v důsledku poruchy funkce ledvin u plodu. K tomu může dojít krátce po zahájení léčby a po
jejím ukončení tento stav obvykle odezní. Kromě toho byly po léčbě ve druhém trimestru
hlášeny případy konstrikce ductus arteriosus, z nichž většina po ukončení léčby odezněla.
Z těchto důvodů nemá být ibuprofen v průběhu prvního a druhého trimestru podán, pokud to
není zcela nezbytné.
Pokud je ibuprofen podáván ženám, které chtějí otěhotnět nebo v prvním a druhém trimestru
těhotenství, musí být dávka co nejnižší a doba léčby co nejkratší. Při podávání ibuprofenu po
dobu několika dnů od 20. gestačního týdne je třeba zvážit předporodní monitorování z důvodu
možného výskytu oligohydramnia a konstrikce ductus arteriosus. V případě nálezu
oligohydramnia nebo konstrikce ductus arteriosus má být podávání ibuprofenu ukončeno.
Během třetího trimestru těhotenství mohou všechny inhibitory syntézy prostaglandinů:
- vystavovat plod kardiopulmonální toxicitě (předčasná konstrikce/ uzávěr ductus arteriosus
a pulmonální hypertenze)
- vystavovat plod renální dysfunkci (viz výše), která může progredovat v renální selhání
s oligohydramnion
- vystavovat matku a novorozence na konci těhotenství potenciálnímu prodloužení krvácení
- vystavovat matku a novorozence na konci těhotenství inhibici děložních kontrakcí
vedoucí k opoždění nebo prodloužení průběhu porodu.
Proto je ibuprofen ve třetím trimestru těhotenství kontraindikován.
Kojení
Ibuprofen a jeho metabolity přestupují do mateřského mléka pouze v extrémně nízkých
koncentracích (0,0008 % dávky podané matce). Vzhledem k tomu, že množství ibuprofenu
v mateřském mléce je minimální, jeho eliminační poločas krátký a dosud nebyly zjištěny
nežádoucí účinky u kojených dětí, je ibuprofen považován za lék první volby k léčbě bolesti a
příznaků zánětu u kojících matek, zejména při krátkodobém použití. Bezpečnost při
dlouhodobém podávání nebyla stanovena.
Fertilita
Užívání ibuprofenu může stejně jako užívání ostatních přípravků, které inhibují
cyklooxygenázo/prostaglandinovou syntézu, ovlivnit plodnost a proto se nedoporučuje ženám,
které chtějí otěhotnět. Poškození je reverzibilní a odezní po ukončení terapie. U žen, které mají
problémy s otěhotněním, nebo podstupují umělé oplodnění, se doporučuje přestat s užíváním
tohoto přípravku.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Při vyšších dávkách může ibuprofen vyvolávat nežádoucí účinky na centrální nervový systém,
např. únavu a závratě, a tak může být u jednotlivých pacientů omezena jejich schopnost řídit
motorová vozidla a obsluhovat stroje. Toto platí ve zvýšené míře při současném působení
alkoholu.
4.8 Nežádoucí účinky
U následujících nežádoucích účinků je třeba brát ohled na to, že jsou převážně závislé na dávce
a individuálně rozdílné. Obzvláště riziko výskytu krvácení v žaludku a ve střevě (vředy, defekty
sliznice, zánětlivá onemocnění žaludeční sliznice) je závislé na velikosti dávky a délce léčby.
IBOVAL může způsobit následující nežádoucí účinky, které jsou řazeny do skupin podle
terminologie MedDRA s uvedením frekvence výskytu a jsou označovány jako velmi časté
≥ 1/10; časté ≥ 1/100 až <1/10; méně časté ≥ 1/1000 až <1/100; vzácné ≥ 1/10 000 až <1/1000;
velmi vzácné <1/10 000, není známo – z dostupných údajů nelze určit.
MedDRA třída
orgánových systémů
Frekvence Typ nežádoucího účinku
Gastrointestinální poruchy velmi časté nauzea, zvracení, pálení žáhy, průjem, obstipace,
nadýmání
časté bolesti v epigastriu
vzácné gastritida, žaludeční vřed, duodenální vřed,
krvácení z GIT (melena, hematemeza), okultní
krvácení, které může výjimečně vést k anémii,
perforace gastrointestinálního traktu
velmi vzácné ulcerózní stomatitida, exacerbace Crohnovy
choroby, exacerbace ulcerózní kolitidy,
esophagitida, pankreatitida
Vyšetření velmi vzácné snížení hematokritu a hladin hemoglobinu
Poruchy jater a žlučových
cest
vzácné poruchy jaterních funkcí (obvykle reverzibilní),
akutní hepatitida
Poruchy krve a
lymfatického systému
velmi vzácné poruchy krvetvorby (neutropénie,
agranulocytóza, aplastická nebo hemolytická
anémie, trombocytopénie)
první příznaky mohou být: teplota, bolest v krku,
povrchová poranění v ústech, chřipkové obtíže,
velká únava, krvácení z nosu a krvácení z kůže
zvýšení koncentrace kyseliny močové v krvi
Srdeční poruchy vzácné kardiální selhávání
velmi vzácné palpitace, infarkt myokardu
Poruchy metabolismu a
výživy
velmi vzácné retence sodíku a tekutin
Cévní poruchy velmi vzácné arteriální hypertenze
Poruchy nervového systému méně časté závratě, bolesti hlavy, nespavost, únava
Psychiatrické poruchy velmi vzácné deprese, emoční labilita
Poruchy ledvin a močových
cest
velmi vzácné cystitida, hematurie, poruchy funkce ledvin
včetně intersticiální nefritidy nebo nefrotického
syndromu, akutní renální selhání, papilární
nekróza spojená se zvýšenými koncentracemi
urey v séru, zejména při dlouhodobém užívání,
otoky
Poruchy oka vzácné poruchy vizu, poruchy percepce barev, toxická
amblyopie
Poruchy ucha a labyrintu velmi vzácné tinitus
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
vzácné bronchospasmus (především u astmatiků),
exacerbace astmatu
Poruchy kůže a podkožní
tkáně
velmi vzácné bulózní reakce včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu a toxické epidermální nekrolýzy
reakce z přecitlivělosti s kožními vyrážkami a
svěděním kůže
těžké kožní infekce a postižení měkkých tkání
při infekci varicelou
alopecie
Není známo Hypersenzitivní syndrom s eozinofilií a
systémovými příznaky (DRESS syndrom),
akutní generalizovaná exantematózní pustulóza,
fotosenzitivní reakce
Poruchy imunitního
systému
vzácné hypersenzitivní reakce (horečka, raš,
hepatotoxicita)
aseptická meningitida (zvl. u pacientů se
systémovým lupus erythematodes a u některých
kolagenóz)
velmi vzácné závažné hypersenzitivní reakce (projevující se
otokem obličeje, jazyku a hrtanu, dušností,
tachykardií, hypotenzí nebo šokem)
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
vzácné edémy
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky jsou gastrointestinální. Mohou se objevit peptické
vředy, perforace nebo gastrointestinální krvácení, někdy fatální, zejména u starších osob (viz
bod 4.4).
V souvislosti s léčbou NSA byly hlášeny edémy, hypertenze a srdeční selhání.
Klinické studie poukazují na to, že podávání ibuprofenu, obzvláště ve vysokých dávkách (mg/den), může souviset s mírným zvýšením rizika arteriálních trombotických příhod (např.
infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody) (viz bod 4.4).
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické
pracovníky, aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek
4.9 Předávkování
Projevy intoxikace:
Příznaky předávkování jsou centrálně nervové poruchy jako bolesti hlavy, závrať, otupělost,
bezvědomí (u dětí také myoklonické křeče) a rovněž i bolest břicha, nevolnost a zvracení. Dále
je možné gastrointestinální krvácení a funkční poruchy jater a ledvin. Může také dojít
k hypotenzi, útlumu dechu a cyanóze. V případě závažné otravy může dojít k rozvoji
metabolické acidózy.
Léčba intoxikace:
Žádné speciální antidotum neexistuje.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina – nesteroidní protizánětlivá a protirevmatická léčiva, deriváty
kyseliny propionové, ATC kód: M01AE01.
Ibuprofen je nesteroidní antiflogistikum-analgetikum, které je účinné na běžných modelech
zánětu u experimentálních zvířat, a to prostřednictvím inhibice syntézy prostaglandinů. U lidí
ibuprofen zmírňuje zánětem vyvolané bolesti, otoky a horečku. Dále blokuje ADP a kolagenem-
indukovanou agregaci trombocytů.
Preklinické údaje poukazují na to, že ibuprofen při současném podávání s nízkou dávkou
kyseliny acetylsalicylové může kompetitivně inhibovat její vliv na agregaci krevních destiček.
Některé farmakodynamické studie ukazují, že pokud byla užita jednorázová dávka 400 mg
ibuprofenu během 8 h před nebo do 30 min po podání kyseliny acetylsalicylové s rychlým
uvolňováním (81 mg), došlo ke sníženému účinku kyseliny acetylsalicylové na tvorbu
tromboxanu nebo agregaci destiček. Ačkoliv panuje určitá nejistota týkající se extrapolace
těchto údajů na klinickou situaci, nelze vyloučit možnost, že pravidelné a dlouhodobé užívání
ibuprofenu může snížit kardioprotektivní účinek nízké dávky kyseliny acetylsalicylové. Při
občasném užití ibuprofenu není klinicky významný vliv pravděpodobný (viz bod 4.5).
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Po perorálním podání se ibuprofen resorbuje částečně již v žaludku a dále úplně v duodenu. Po
zpracování v játrech (hydroxylace, karboxylace) se farmakologicky neúčinné metabolity
kompletně vylučují hlavně močí (90 %), ale také žlučí. Eliminační poločas je u zdravých osob
a u pacientů s jaterním a ledvinným onemocněním 1,8 – 3,5 hodin, vazba na plazmatické
proteiny je cca 99%. Maximální plazmatické hladiny je po perorálním užití dosaženo po 1 – hodinách.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Subchronická a chronická toxicita ibuprofenu se u zvířat projevuje formou lézí a vředů
v gastrointestinálním traktu.
Zkoušky in vitro a in vivo neukázaly žádné příznaky mutagenního účinku ibuprofenu. Při studiu
tumorogenního potenciálu ibuprofenu na potkanech a myších nebyly nalezeny žádné jeho
známky.
Ibuprofen způsobuje inhibici ovulace u králíků a poruchy zahnízdění vajíčka u různých druhů
(králík, potkan, myš). Experimentální studie u potkanů a králíků prokázaly, že ibuprofen
prochází placentární bariérou. U potkanů byl po podání dávky toxické pro matku pozorován
zvýšený počet malformací u potomků (ventrikulární defekt septa).
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Magnesium-stearát, kukuřičný škrob, sodná sůl karboxymethylškrobu,
potahová vrstva: hypromelosa, makrogol 400, makrogol 6 000.
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Blistr (bílý neprůhledný PVC/Al-papír), krabička.
Balení po 10, 30, 50 a 100 potahovaných tabletách.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Žádné zvláštní požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-61118 Bad Vilbel
Německo
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)
29/613/96-C
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 9. 10. Datum posledního prodloužení registrace: 6. 1.
10. DATUM REVIZE TEXTU
6. 12.
Více o léku Iboval
Iboval
ผลิตภัณฑ์ที่คล้ายกันหรือทางเลือก
