Foxinette neo

Ethinylestradiol

Absorpce
Ethinylestradiol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace
okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 – 4 hodin po podání tablet ethinylestradiol/dienogestu. Během
absorpce a během prvního průchodu játry je ethinylestradiol extenzivně metabolizován, což má za
následek průměrnou perorální biologickou dostupnost okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %) a indukuje
vzestup sérové koncentrace transportního proteinu pro pohlavní hormony (SHBG). Absolutní
distribuční objem je 2,8 – 8,6 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá pre-systémové konjugaci ve stěně tenkého střeva a v játrech. Primárně je
metabolizován aromatickou hydroxylací, kterou vzniká velké množství různých hydroxylovaných a
methylovaných metabolitů. Ty jsou přítomny jako volné metabolity nebo konjugáty s kyselinou
glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatálnímu oběhu.

Eliminace
Sérové hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích charakterizovaných poločasy okolo 1 hodiny a
10 – 20 hodin. Nezměněný ethinylestradiol není vylučován. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 4 : 6.

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a téměř úplně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hod po podání jednotlivé dávky ethinylestradiol/dienogestu.
Absolutní biologická dostupnost prokázaná v kombinaci s ethinylestradiolem je asi 96%.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na SHBG ani na transportní protein pro
kortikosteroidy (CBG). Okolo 10 % celkové sérové koncentrace je přítomno jako volný steroid. 90 %
je nespecificky vázáno na albumin. Zdánlivý distribuční objem dienogestu se pohybuje mezi 37 a 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací s tvorbou endokrinologicky neaktivních
metabolitů. Tyto metabolity jsou rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nejsou žádné metabolity nacházeny. Celková clearance (Cl/F) po podání
jednotlivé dávky je přibližně 3,6 l/hod.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem pohybujícím se kolem 9 hodin. Pouze zanedbatelné
množství dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Po perorálním podání 0,1 mg
dienogestu na kg tělesné hmotnosti je poměr renální a fekální exkrece 3:2. Během 6 dnů se vyloučí asi
86 % podané dávky, přičemž hlavní podíl, tj. 42 %, se vyloučí během prvních 24 hodin, hlavně močí.

Rovnovážný stav
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna hladinami SHBG. Po užití denní dávky se zvyšuje sérová
hladina přibližně 1,5 krát a dosahuje rovnovážného stavu po užití asi 4 denních dávek.