Fampridine teva

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX
Farmakodynamické účinky

Fampridin je blokátorem draslíkových kanálů. Blokádou draslíkových kanálů snižuje fampridin tok
iontů těmito kanály, čímž prodlužuje repolarizaci a zvyšuje tak tvorbu akčních potenciálů
v demyelinizovaných axonech i neurologickou funkci. Je pravděpodobné, že v důsledku zvýšené
tvorby akčních potenciálů, může být v centrálním nervovém systému vedeno více impulsů.

Klinická účinnost a bezpečnost

Byly provedeny tři randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované konfirmační studie
fáze III (MS-F203, MS-F204 a 218MS305). Podíl pacientů reagujících na léčbu byl nezávislý na
souběžně podávané imunomodulační terapii (zahrnující interferony, glatiramer-acetát, fingolimod a
natalizumab). Dávka fampridinu byla 10 mg 2x denně.

Studie MS-F203 a MS-F
Primárním cílovým parametrem ve studiích MS-F203 a MS-F204 byla rychlost chůze respondéra
měřená testem T25FW. Respondér byl definován jako pacient, který dosahoval soustavně vyšší
rychlosti chůze alespoň při třech ze čtyř možných kontrol během dvojitě zaslepeného období
sledování, ve srovnání s maximální hodnotou dosaženou při pěti kontrolách v období bez léčby.

Ve srovnání s placebem byl mezi pacienty léčenými fampridinem významně vyšší podíl respondérů
(MS-F203: 34,8 % vs. 8,3 %, p<0,001; MS-F204: 42,9 % vs. 9.3 %, p<0,001).

Pacienti s odpovědí na léčbu fampridinem zvýšili rychlost své chůze v průměru o 26,3 % oproti 5,3 %
na placebu (p<0,001) (MS-F203) a 25,3 % vs. 7,8 % (p< 0,001) (MS-F204). Ke zlepšení došlo rychle
(v průběhu týdnů) po zahájení užívání fampridinu.

Bylo pozorováno statisticky a klinicky významné zlepšení chůze měřené pomocí 12položkové škály
hodnocení poruch chůze při onemocnění roztroušenou sklerózou.

Tabulka 1: Studie MS-F203 a MS-F
STUDIE* MS-F203 MS-F204

Placebo Fampridine
10 mg 2x denně
Placebo Fampridine
10 mg 2x denně
Počet subjektů 72 224 118

Konzistentní zlepšení 8,3 % 34,8 % 9,3 % 42,9 %
Rozdíl 26,5 % 33,5 %
CI95% 17,6 %, 35,4 % 23,2 %, 43,9 %
hodnota p < 0,001 < 0,001

≥20% zlepšení 11,1 % 31,7 % 15,3 % 34,5 %
Rozdíl 20,6 % 19,2 %
CI95% 11,1 %,30,1 % 8,5 %,29,9 %
Hodnota p <0,001 <0,Rychlost chůze
Stop/sekundu
Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu Stop za sekundu
Výchozí hodnota 2,04 2,02 2,21 2,Konečná hodnota 2,15 2,32 2,39 2,Změna 0,11 0,30 0,18 0,Rozdíl 0,19 0,hodnota p 0,010 0,Průměrná změna v % 5,24 13,88 7,74 14,Rozdíl 8,65 6,hodnota p <0,001 0,Skóre MSWS-(průměr, δ)

Výchozí hodnota 69,27 (2,22) 71,06 (1,34) 67,03 (1,90) 73,81 (1,87)
Průměrná změna -0,01 (1,46) -2,84 (0,878) 0,87 (1,22) -2,77 (1,20)
Rozdíl 2,83 3,hodnota p 0,084 0,LEMMT (průměr, δ)
(manuální test svalové
síly dolních končetin)

Výchozí hodnota 3,92 (0,070) 4,01 (0,042) 4,01 (0,054) 3,95 (0,053)
Průměrná změna 0,05 (0,024) 0,13 (0,014) 0,05 (0,024) 0,10 (0,024)
Rozdíl 0,08 0,hodnota p 0,003 0,Skóre dle Ashwortha
(test svalové spasticity)

Výchozí hodnota 0,98 (0,078) 0,95 (0,047) 0,79 (0,058) 0,87 (0,057)
Průměrná změna -0,09 (0,037) -0,18 (0,022) -0,07 (0,033) -0,17 (0,032)
Rozdíl 0,10 0,hodnota p 0,021 0,
Studie 218MSStudie 218MS305 byla provedena na 636 subjektech s roztroušenou sklerózou a poruchou chůze.
Dvojitě zaslepená léčba trvala 24 týdnů s následným sledováním po ukončení léčby v délce 2 týdnů.
Primárním cílovým parametrem bylo zlepšení schopnosti chůze měřené jako podíl pacientů, kteří
dosáhli v průběhu 24 týdnů průměrného zlepšení o ≥ 8 bodů oproti výchozí hodnotě skóre MSWS-12.
V této studii byl z důvodu léčby zaznamenán statisticky významný rozdíl s větším podílem pacientů
léčených fampridinem, kteří vykazovali zlepšení schopnosti chůze oproti pacientům, kterým bylo
podáváno placebo (relativní riziko 1,38 (95% CI: [1,06; 1,70]). Zlepšení se obecně objevilo po dvou
až čtyřech týdnech od zahájení léčby a vymizelo během dvou týdnů po jejím ukončení.

Pacienti léčení fampridinem také vykazovali statisticky významné zlepšení v testu TUG (Timed Up
and Go), kterým se měří statická a dynamická rovnováha a fyzická mobilita. V tomto sekundárním
cílovém parametru dosáhl větší podíl pacientů léčených fampridinem průměrného zlepšení o ≥ 15 %
oproti výchozí hodnotě rychlosti v TUG testu během období 24 týdnů ve srovnání s pacienty, kterým

bylo podáváno placebo. Rozdíl ve skóre balanční škály dle Bergerové (BBS, Berg Balance Scale;
měření statické rovnováhy) nebyl statisticky významný.

Pacienti léčení fampridinem navíc vykazovali statisticky významné průměrné zlepšení fyzického skóre
podle škály MSIS-29 (Multiple Sclerosis Impact Scale) oproti výchozí hodnotě v porovnání s pacienty,
kterým bylo podáváno placebo (LSM rozdíl -3,31, p < 0,001).

Tabulka 2: Studie 218MS
Po dobu 24 Placebo
n=318*
Fampridine 10 mg
2x denně
n=315*
Rozdíl (95% CI)
p-hodnota
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením o ≥ 8 bodů oproti
výchozí hodnotě skóre
MSWS- 34 % 43 % Rozdíl rizik: 10,%
(3 %; 17,8 %)
0,Skóre MSWS-12 LSM: -4,Výchozí hodnota 65,4 63,6 (-6,22; -2,06)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
-2,59 -6,73 <0,TUG
Podíl pacientů s průměrným
zlepšením rychlosti
o ≥ 15 % v TUG testu
35 % 43 % Rozdíl rizik: 9,2 %
(0,9 %; 17,5 %)
0,TUG LSM: -1,Výchozí hodnota 27,1 24,9 (-2,85; 0,12)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
-1,94 -3,3 0,Fyzické skóre MSIS-29 LSM: -3,Výchozí hodnota 55,3 52,4 (-5,13; -1,50)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
-4,68 -8,00 <0,Skóre BBS LSM: 0,Výchozí hodnota 40,2 40,6 (-0,13; 0,95)
Zlepšení oproti
výchozí hodnotě
1,34 1,75 0,*Populace se záměrem léčby = 633; LSM = střední hodnota při výpočtu metodou nejmenších čtverců
(least square mean)

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s fampridinem u všech podskupin pediatrické populace v léčbě roztroušené sklerózy s poruchou chůze
(informace o použití u dětí viz bod 4.2).