Edistride

Absorpce
Dapagliflozin jepo perorálním podání rychle a dobře absorbován. Maximální plazmatické koncentrace
dapagliflozinu průměr rovnovážných hodnot proCmax, resp. AUCtpo podání dávky 10mg dapagliflozinu jednou
denně byl 158ng/ml, resp. 628ng.h/ml. Absolutní hodnota biologické dostupnosti po perorálním
podání dávky 10mg dapagliflozinu je 78%. Podání sjídlem obsahujícím vysoký podíl tuků snížil
hodnotu Cmaxdapagliflozinu až o50% a prodloužil Tmaxopřibližně 1hodinu, ale neměl vliv na AUC
ve srovnání spodáním na lačno. Tyto změny nejsou považovány za klinicky významné. Dapagliflozin
lze tedy užívat sjídlem nebo bez jídla.
Distribuce
Dapagliflozin se zpřibližně 91% váže na bílkoviny. Vazba na bílkoviny není ovlivněna různými
onemocněními dapagliflozinu vrovnovážném stavu je 118litrů.
Biotransformace
Dapagliflozin je intenzívně metabolizován, především za vzniku dapagliflozin3-O-glukuronidu, který
je neaktivním metabolitem. Dapagliflozin3-O-glukuronid nebojiné metabolity nepřispívají ke
snižování hladiny glukózy. Tvorba dapagliflozin3-O-glukuronidu je zprostředkována UGT1A9,
enzymu, který je přítomen vledvinách a játrech. Metabolismus zprostředkovaný CYP představuje
ulidí minoritní metabolickou cestu.
Eliminace
Průměrný plazmatický terminální poločas eliminacedapagliflozinu 10mg zdravým subjektům byl 12,9hodiny. Průměrná celková clearance dapagliflozinu
po intravenózním podání byla 207ml/min. Dapagliflozin ajeho metabolity jsou primárně eliminovány
ledvinami a méně než 2% se vyloučí jako nezměněný dapagliflozin. Po podání dávky 50mg
[14C]-dapagliflozinu bylo nalezeno celkem 96% dávky, 75% vmoči a 21% ve stolici. Přibližně 15%
dávky ve stolici se vyloučilo jako mateřská látka.
Linearita
Expozice dapagliflozinuse proporcionálně zvyšuje se zvyšováním dávky vdávkovém rozmezí0,1 až
500mga farmakokinetika se nemění po opakovaném podání denní dávky až po dobu 24týdnů.
Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Subjekty sdiabetes mellitus 2. typu a lehkou, středně těžkou a těžkou poruchou funkce ledvin
20mg denně po dobu 7dnůnež subjektysdiabetes mellitus 2. typu a normální funkcí ledvin. Vylučování glukózy ledvinami za
24hodin vrovnovážném stavu je velmi závislé na funkci ledvin a usubjektů snormální funkcí ledvin,
resp. lehkou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin sevyloučilo85,52,18, resp. 11g
glukosy/den.Vliv hemodialýzy na expozici dapagliflozinu není znám.Účinek snížené funkce ledvin
na systémovou expozici byl hodnocen vpopulačním farmakokinetickém modelu. Vsouladu
spředchozími výsledky byl predikovaný model AUC vyšší upacientů schronickým onemocněním
ledvin ve srovnání spacienty snormální funkcíledvin a významně se nelišil upacientů schronickým
onemocněním ledvin sdiabetesmellitus2. typu a bez diabetu.
Porucha funkce jate
Usubjektů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater průměrná hodnota Cmax, resp. AUC dapagliflozinu až o12%, resp. 36% vyšší než uzdravých
kontrolních subjektů. Tyto rozdíly nebyly považovány za klinicky významné. Usubjektů stěžkou
poruchou funkce jater o40%, resp. 67% vyšší než uzdravých kontrolních subjektů.
Starší pacienti Nebylo zjištěno klinicky významné zvýšení expozice dapagliflozinupouze nazákladě věku až do
70let. Lze všakočekávat zvýšení expozice vdůsledku snížení funkce ledvin vzávislosti na věku. Ve
věkové kategorii >70let není dostatek údajů kformulaci závěrů oexpozici utěchto pacientů.
Pediatrická populace
Farmakokinetika a farmakodynamika bylapodobná jakoudospělýchpacientůsdiabetes mellitus 2. typu.
Pohlaví
Odhaduje se, že průměrnáhodnota AUCssdapagliflozinu je uženo22% vyšší než umužů.
Rasa
Neexistují klinicky relevantní rozdílyvsystémové expozici mezi bělochy, černochy a asiaty.
Tělesná hmotnost
Bylo zjištěno, že expozice dapagliflozinu klesá se zvyšující se tělesnou hmotností. Ztoho vyplývá, že
pacienti snízkou tělesnou hmotnostímohou mít poněkud vyšší expozici dapagliflozinu a pacienti
svelkou tělesnou hmotností poněkud nižší expozici. Rozdíly vexpozici však nebyly považoványza
klinicky významné.