Stejně jako jiné sedativní látky může mefenoxalon potencovat účinek alkoholu, sedativ, hypnotik, antidepresiv, antipsychotik, antihistaminik a anestetik; proto se jejich současné užívání nedoporučuje. Mefenoxalon také zesiluje účinek myorelaxancií a kumarinových antikoagulancií.
Současné podávání antihypertensiv může vést ke vzniku nebo prohloubení hypotenze, zároveň může dojít ke zvýraznění bradykardie při současném podávání beta-blokátorů.
Ovlivnění výsledků laboratorních vyšetření V literatuře nejsou dostupná žádná data o vlivu mefenoxalonu na výsledky laboratorních vyšetření.