Dailiport

Dailiport je perorální forma takrolimu určená k podávání jednou denně. Léčba přípravkem
Dailiport vyžaduje pečlivé sledování personálem, který je odpovídajícím způsobem
kvalifikován a vybaven. Předepisovat tento léčivý přípravek a provádět změny
imunosupresivní léčby může pouze lékař, který má zkušenosti s imunosupresivní léčbou a
péčí o pacienty po transplantaci.

Perorální lékové formy takrolimu nemají být zaměňovány bez klinického dozoru. Náhodná,
nezamýšlená nebo nekontrolovaná záměna lékových forem takrolimu s různou povahou
uvolňování je nebezpečná. Může vést k rejekci štěpu nebo zvýšenému výskytu nežádoucích
účinků, včetně nedostatečné nebo nadměrné imunosuprese, a to v důsledku klinicky
významných rozdílů v systémové expozici takrolimu. Pacienti mají být léčeni vždy jednou
formou takrolimu s odpovídajícím denním režimem dávkování. Změny formy nebo režimu
dávkování lze provádět pouze pod přímým dohledem odborníka v transplantologii (viz body
4.4 a 4.8). Po konverzi na jakoukoli jinou formu je nutno monitorovat terapeutické hladiny a
provést úpravu dávky tak, aby se systémová expozice takrolimu udržovala na stále stejné
úrovni.

3/21

Dávkování
Doporučené počáteční dávky, které jsou uvedeny dále, jsou myšleny pouze jako návod.
V počátečním pooperačním období je přípravek Dailiport běžně podáván v kombinaci s
jinými imunosupresivy. Dávky se mohou lišit v závislosti na zvoleném imunosupresivním
režimu. Dávkování léčivého přípravku Dailiport musí být založeno primárně na
individuálním klinickém zhodnocení rejekce a tolerability každého pacienta, doplněném
sledováním hladiny takrolimu v krvi (viz níže „Sledování terapeutických hladin“). Jestliže
jsou zřejmé klinické známky rejekce, je třeba zvážit změnu imunosupresivního režimu.

U pacientů po transplantaci ledvin nebo jater de novo byla 1. den AUC0-24 takrolimu při
shodných dávkách u přípravku s takrolimem s prodlouženým uvolňováním o 30 % resp. 50 %
nižší než u tobolek s okamžitým uvolňováním. Do 4. dne byla systémová expozice vycházející
z měření minimálních koncentrací u pacientů po transplantaci ledvin i jater u obou forem
podobná. Během prvních dvou týdnů po transplantaci se u přípravku Dailiport doporučuje
pečlivé a pravidelné monitorování minimálních hladin takrolimu, aby se zajistila adekvátní
expozice léku v časném potransplantačním období. Vzhledem k tomu, že takrolimus je látka s
nízkou clearance, může u přípravku Dailiport trvat několik dní, než se po úpravě režimu
dávkování dosáhne ustáleného stavu.

Aby se zabránilo rejekci transplantovaného štěpu, musí být imunosupresivní léčba
dlouhodobá, a nelze tedy stanovit maximální délku perorálního podávání.

Profylaxe rejekce transplantátu ledviny
Léčba přípravkem Dailiport má začít dávkou 0,20-0,30 mg/kg/den podanou v jedné dávce ráno.
Léčba má začít do 24 hodin po ukončení chirurgického výkonu.
V potransplantačním období se dávky přípravku Dailiport obvykle snižují. V některých
případech je možné vysadit souběžnou imunosupresivní léčbu a přejít na monoterapii
přípravkem Dailiport. Potransplantační změny stavu pacienta mohou změnit
farmakokinetiku takrolimu a mohou vyžadovat další přizpůsobení dávky.

Profylaxe rejekce transplantátu jater
Léčbu přípravkem Dailiport je třeba začít dávkou 0,10-0,20 mg/kg/den podanou v jedné dávce
ráno.
Podávání má začít přibližně 12-18 hodin po skončení operace.
V potransplantačním období se dávky přípravku Dailiport obvykle snižují. V některých
případech je možné vysadit souběžnou imunosupresivní léčbu a přejít na monoterapii
přípravkem Dailiport.
Potransplantační zlepšení stavu pacienta může změnit farmakokinetiku takrolimu a může
vyžadovat další přizpůsobení dávky.

Konverze pacientů léčených přípravkem s obsahem takrolimu s okamžitým uvolňováním na
Dailiport
U pacientů-příjemců alotransplantátu, kteří jsou na udržovací terapii přípravkem
s obsahem takrolimu s okamžitým uvolňováním podávaným dvakrát denně a vyžadují
převod na Dailiport jednou denně, má být tento převod proveden v poměru 1:1 (mg:mg)
celkové denní dávky. Dailiport se užívá ráno.

U stabilizovaných pacientů převáděných z přípravku s obsahem takrolimu s okamžitým
uvolňováním (podávaného 2x denně) na přípravek s obsahem takrolimu s prodlouženým
uvolňováním (podávaný jednou denně) v poměru 1:1 (mg:mg) celkové denní dávky byla u
přípravku s prodlouženým uvolňováním systémová expozice takrolimu (AUC0-24) přibližně o
10 % nižší než u přípravku s okamžitým uvolňováním. Vztah mezi minimálními hladinami
takrolimu (C24) a systémovou expozicí (AUC0-24) je u přípravku s prodlouženým uvolňováním
podobný jako u přípravku s okamžitým uvolňováním. Při konverzi z přípravku s okamžitým

4/21
uvolňováním na přípravek s prodlouženým uvolňováním mají být minimální hladiny
takrolimu měřeny před konverzí a během 2 týdnů po konverzi. Po konverzi je třeba
monitorovat minimální hladiny takrolimu v krvi a v případě potřeby provést úpravu dávky
tak, aby se udržela podobná systémová expozice. Dávky je třeba upravovat tak, aby se
zajistila podobná úroveň systémové expozice.

Konverze z cyklosporinu na takrolimus
Pacientům převáděným z terapie založené na cyklosporinu na terapii založenou na takrolimu
je nutné věnovat pozornost (viz body 4.4 a 4.5). Podávání cyklosporinu a takrolimu v
kombinaci se nedoporučuje. Terapie přípravkem Dailiport má být zahájena s ohledem na
koncentraci cyklosporinu v krvi a po zvážení klinického stavu pacienta. V případě zvýšených
hladin cyklosporinu v krvi je vhodné odložit podávání takrolimu. V praxi byla terapie
takrolimem zahajována 12-24 hodin po ukončení léčby cyklosporinem. Po změně terapie je
třeba pokračovat ve sledování hladiny cyklosporinu v krvi, protože může být ovlivněna jeho
clearance.

Léčba rejekce alogenního štěpu
Mezi opatření používaná ke zvládnutí epizod rejekce patří zvýšení dávky takrolimu,
doplňková léčba kortikosteroidy nebo krátkodobé podávání monoklonálních nebo
polyklonálních protilátek. Pokud se objeví známky toxicity, jako je výskyt závažných
nežádoucích účinků (viz bod 4.8) může být nutné dávku přípravku Dailiport snížit.

Léčba rejekce alogenního štěpu po transplantaci ledvin nebo jater
Konverze z jiných imunosupresiv na Dailiport podávaný jednou denně má být zahájena
počáteční perorální dávkou doporučovanou u transplantace ledvin, resp. jater pro profylaxi
rejekce transplantátu.

Léčba rejekce alogenního štěpu po transplantaci srdce
Dospělým pacientům převáděným na Dailiport má být podávána počáteční perorální dávka
0,15 mg/kg/den jednou denně, a to ráno.

Léčba rejekce alogenního štěpu po jiných typech transplantací
S přípravkem s prodlouženým uvolňováním nejsou u pacientů po transplantaci plic,
pankreatu a střeva žádné klinické zkušenosti. Přípravek s okamžitým uvolňováním byl u
pacientů po transplantaci plic používán v počáteční perorální dávce 0,10 - 0,15 mg/kg/den, u
pacientů po transplantaci pankreatu v počáteční perorální dávce 0,2 mg/kg/den a u pacientů
po transplantaci střeva v počáteční perorální dávce 0,3 mg/kg/den.

Sledování terapeutických hladin
Dávkování musí být primárně založeno na klinickém odhadu rejekce a tolerance u
každého jednotlivého pacienta; pomocným vodítkem jsou výsledky monitorování
minimálních hladin takrolimu v krvi.

Pro optimalizaci dávky je dostupných několik imunologických metod stanovení koncentrace
takrolimu v krvi. Porovnání koncentrací uveřejněných v literatuře je nutné aplikovat na
konkrétní klinické případy opatrně a v souvislosti s použitou metodou. V současné klinické
praxi jsou hladiny v plné krvi sledovány pomocí imunologických metod. Vztah mezi
minimálními hladinami takrolimu (C24) a systémovou expozicí (AUC0-24) je u obou přípravků,
s prodlouženým i okamžitým uvolňováním, obdobný.

V potransplantačním období mají být sledovány minimální hladiny takrolimu v krvi.
Stanovení minimální hladiny takrolimu v krvi se má provádět přibližně 24 hodin po podání
přípravku Dailiport, těsně před podáním další dávky. Doporučuje se časté monitorování
minimálních hladin takrolimu během prvních dvou týdnů po transplantaci a další periodické
monitorování v udržovací fázi léčby. Minimální hladiny takrolimu je třeba rovněž pečlivě

5/21
monitorovat po konverzi z přípravku s okamžitým uvolňováním na Dailiport, při změnách
dávky, změně imunosupresivního režimu a současném podávání látek, které mohou ovlivnit
koncentraci takrolimu v krvi (viz bod 4.5). Frekvence monitorování krevní hladiny takrolimu
je dána klinickou potřebou. Vzhledem k tomu, že takrolimus je látka s nízkou clearance, může
trvat několik dní, než se po úpravě režimu dávkování dosáhne cíleného ustáleného stavu.

Údaje z klinických studií naznačují, že většina pacientů může být úspěšně léčena, jestliže se
minimální hladina takrolimu v rovnovážném stavu v krvi udržuje pod hodnotou 20 ng/ml. Při
interpretaci hladin v plné krvi je nutné zvažovat klinický stav pacienta. V klinické praxi byly
minimální hladiny takrolimu v rovnovážném stavu v plné krvi v raném potransplantačním
období obvykle v rozsahu 5-20 ng/ml u pacientů po transplantaci jater a 10-20 ng/ml u
pacientů po transplantaci ledvin a srdce. Potom, v průběhu udržovací léčby, byly krevní
hladiny u pacientů po transplantaci jater, ledvin i srdce obvykle v rozmezí 5-15 ng/ml.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce jater
U pacientů s těžkou poruchou funkce jater může být nutné snížení dávky, aby se udržely
minimální krevní hladiny v rovnovážném stavu v doporučeném cílovém rozmezí.

Porucha funkce ledvin
Vzhledem k tomu, že farmakokinetika takrolimu není ovlivněna funkcí ledvin (viz bod 5.2),
není třeba dávku upravovat. Avšak vzhledem k nefrotoxickému potenciálu takrolimu se
doporučuje pečlivé sledování renálních funkcí (včetně koncentrace sérového kreatininu,
výpočtu clearance kreatininu a sledování vylučování moči).

Rasa
Ve srovnání s bělochy mohou černošští pacienti vyžadovat k dosažení podobných
minimálních hladin vyšší dávky takrolimu.

Pohlaví
Nebyly doloženy žádné rozdíly mezi muži a ženami v dávkách potřebných k dosažení
podobných minimálních koncentrací v rovnovážném stavu.

Starší pacienti
Z doposud získaných poznatků nevyplývá, že by se dávkování takrolimu u starších pacientů
mělo upravovat.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Dailiport u dětí ve věku do 18 let nebyly dosud stanoveny.

V současnosti jsou dostupné pouze omezené údaje a na jejich základě nelze učinit žádná
doporučení ohledně dávkování.

Způsob podání
Dailiport je perorální forma takrolimu podávaná jednou denně. Doporučuje se podávat
perorální denní dávku přípravku Dailiport jednou denně ráno.

Dailiport tvrdé tobolky s prodlouženým uvolňováním je třeba užít ihned po vyjmutí z blistru.
Pacienty je třeba upozornit, aby nepolykali vysoušedlo. Tobolky se mají polykat celé s
tekutinou (nejlépe vodou). Obecně se má Dailiport užívat nalačno nebo alespoň 1 hodinu před
nebo 2-3 hodiny po jídle, aby se dosáhlo maximální absorpce (viz bod 5.2). Pokud pacient
zjistí, že zapomněl užít ranní dávku, má dávku užít co nejdříve během téhož dne. Nemá užít
dvojnásobnou dávku příští ráno.

U pacientů, kteří nemohou v období těsně po transplantaci užívat perorální formu, lze terapii

6/21
takrolimem zahájit intravenózně v dávce, která má činit přibližně 1/5 dávky doporučované
v příslušné indikaci pro perorální formu. Pro tyto případy jsou k dispozici intravenózní formy
takrolimu.