Clopidogrel krka d.d.

Souhrn bezpečnostního profilu
Klopidogrel byl hodnocen zhlediska bezpečnosti na více než 44000 pacientech, kteří se zúčastnili
klinických hodnocení, včetně více než 12000 pacientů, kteří byli léčeni po dobu jednoho roku a déle.
Celkově byl klopidogrel 75 mg/den ve studii CAPRIE srovnatelný sASA 325 mg/den, bez ohledu na
věk, pohlaví a rasu. Klinicky významné nežádoucí účinky pozorované ve studiíchCAPRIE, CURE,
CLARITY a COMMIT a ACTIVE-A jsou uvedeny níže. Mimo zkušeností z klinických hodnocení
byly nežádoucí účinky hlášeny spontánně.
Krvácení je nejběžnějším účinkem hlášeným zklinických hodnocení i po uvedení přípravku na trh,
kdy bylo hlášeno nejčastěji během prvního měsíce léčby.
Ve studii CAPRIE byla u pacientů léčených buď klopidogrelem nebo ASA celková incidence
jakéhokoli krvácení 9,3 %. Incidence závažných případů byla obdobnáu klopidogrelu i ASA.
Ve studii CURE nedošlo při užívání klopidogrelu plus ASA kžádnému zvýšení incidence
velkých/závažnýchkrvácení během 7 dnů po operaci koronárního bypassu u pacientů, jimž bylo
přerušeno podávání klopidogrelu více než 5 dní před operací. U pacientů, kterým byl během 5 dnů
před operací bypassu klopidogrel podáván, byla frekvence výskytu krvácivých příhod 9,6%
uklopidogrelu plus ASA a 6,3% u placeba plus ASA.
Ve studii CLARITY došlo k celkovému zvýšení incidence krvácení ve skupině léčené klopidogrelem
plus ASA oproti skupině léčené placebem plus ASA. Incidence závažného/velkého krvácení byla
uobou skupin podobná. Toto bylo patrné ve všech podskupinách pacientů nehledě na rozdělení podle
vstupních charakteristik a typu fibrinolytické nebo heparinové terapie.
Ve studii COMMIT byl celkový počet velkých/významných mimocerebrálních krvácení a počet
krvácení do mozku nízký a vobou skupinách podobný.
Ve studii ACTIVE-A byl výskyt velkého krvácení vyšší ve skupině léčené klopidogrelem + ASA než
ve skupině splacebem + ASA převážně extrakraniální původ krvácení splacebem + ASAVpřípadě intrakraniálního krvácení byl větší výskyt zaznamenán ve skupině léčené klopidogrelem +
ASA ve srovnání se skupinou, jíž bylo podáváno placebo + ASA statisticky významný rozdíl mezi skupinami nebyl zaznamenán ve výskytu fatálního krvácení ve skupině klopidogrel + ASA a0,7% ve skupině placebo + ASATabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky, které se vyskytly buď během klinických hodnocení,nebo byly spontánně hlášeny,
jsou uvedeny vtabulce níže. Jejich frekvence je definována za použití následujících pravidel: časté
Vkaždé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.
Třídy
orgánových
systémů
ČastéMéně častéVzácnéVelmi vzácné, není
známo*
Poruchy krve
alymfatického
systému
Trombocytopenie,
leukopenie,
eozinofilie
Neutropenie
včetně závažné
neutropenie
Trombotická
trombocytopenická
purpura bod 4.4anemie,
pancytopenie,
agranulocytóza,
těžká
trombocytopenie,
získaná hemofilie
A,
granulocytopenie,
anemie
Srdeční poruchyKounisův syndrom
alergická angina /
alergický infarkt
myokarduhypersenzitivní
reakce na
klopidogrel*
Poruchy
imunitního
systému
Sérová nemoc,
anafylaktoidní
reakce, zkřížená
přecitlivělost na
thienopyridiny
prasugrel4.4*autoimunitní
syndrom, který
může vést ktěžké
hypoglykémii,
zejména u pacientů
spodtypem HLA
DRA4 ujaponské
populacePsychiatrické
poruchy
Halucinace,
zmatenost
Poruchy
nervového
systému
Intrakraniální
krvácení některých fatálních
případůhlavy, parestezie,
závratě
Poruchy chuti,
ageuzie
Poruchy okaOční krvácení spojivky, oka,
retiny)
Poruchy ucha
alabyrintu
Vertigo
Cévní poruchyHematomyZávažné krvácení
akrvácení
zoperačních ran,
vaskulitida,
hypotenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
EpistaxeKrvácení do
dýchacího traktu
krváceníbronchospasmus,
intersticiální
pneumonie,
eozinofilní
pneumonie
Gastrointestinální
poruchy
Gastrointestinální
krvácení, průjem,
bolesti břicha
adyspepsie
Žaludeční
aduodenální vřed,
gastritida,
zvracení,
nevolnost, zácpa,
flatulence
Retroperitoneální
krvácení
Gastrointestinální
aretroperitoneální
krvácení sfatálními
následky,
pankreatitida,
kolitida ulcerózní nebo
lymfocytární
kolitidystomatitida
Poruchy jater
ažlučových cest
Akutní jaterní
selhání, hepatitida,
abnormální
výsledky jaterních
testů
Poruchy kůže
apodkožní tkáně
PodlitinyVyrážka, svědění,
krvácení do kůže
Bulózní dermatitida
epidermální
nekrolýza, Stevens-
Johnsonův
syndrom, erythema
multiforme, akutní
generalizovaná
exantematózní
pustulóza angioedém,
syndrom lékem
indukované
přecitlivělosti,
vyrážkapo podání
léku seozinofilií
asystémovými
příznaky erythematóznínebo
exfoliativní
vyrážka, kopřivka,
ekzém, lichen
planus
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Gynekomastie
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Muskuloskeletální
krvácení
artralgie, artritida,
myalgie
Poruchy ledvin
amočových cest
HematurieGlomerulonefritida,
zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
Celkové poruchy
a reakce vmístě
aplikace
Krvácení vmístě
vpichu
Horečka
Laboratorní
vyšetření
Prodloužení doby
krvácivosti,
snížený počet
neutrofilů, snížený
počet destiček
* Údaje týkající se klopidogrelu sfrekvencí „není známo“.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky poregistraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v DodatkuV.