Bekemv

Farmakokinetika a metabolismus léčivé látky

Biotransformace

Lidské protilátky jsou odstraňovány trávením uvnitř buněk retikuloendotelového systému. Ekulizumab
obsahuje pouze přirozeně se vyskytující aminokyseliny a nejsou známy žádné jeho aktivní metabolity.
Lidské protilátky jsou převážně katabolizovány lysozomálními enzymy na malé peptidy a
aminokyseliny.


Eliminace

Nebyly provedeny žádné specifické studie hodnotící jaterní, renální, plicní, nebo gastrointestinální
cestu exkrece/eliminace ekulizumabu. Zdravými ledvinami nejsou protilátky vylučovány a vzhledem
ke své velikosti nepodléhají filtraci.

Farmakokinetické vlastnosti

U 40 pacientů s PNH byly farmakokinetické parametry po podání více dávek přípravku studovány za
použití jednokompartmentového modelu. Průměrná hodnota clearance byla 0,31 ± 0,12 ml/h/kg,
průměrný distribuční objem byl 110,3 ± 17,9 ml/kg a průměrný biologický poločas eliminace byl
11,3 ± 3,4 dní. Ustáleného stavu je dosaženo za 4 týdny při použití dávkovacího režimu pro dospělé
pacienty s PNH.

U pacientů s PNH farmakodynamická aktivita přímo koreluje s koncentracemi ekulizumabu v séru a
udržování nejnižších hladin v ustáleném stavu nad hodnotou ≥ 35 mikrogramů/ml má za následek v
podstatě úplné zablokování hemolytické aktivity u většiny pacientů s PNH.

Hodnoty clearance a poločasu ekulizumabu byly také hodnoceny během intervencí výměny plazmy.
Výměna plazmy vedla k přibližně 50 % poklesu koncentrací ekulizumabu po 1hodinovém zákroku a
eliminační poločas ekulizumabu byl snížený na 1,3 hodiny.

Farmakodynamická aktivita stanovená pomocí koncentrace volného C5 < 0,5 mikrogramů/ml koreluje
s téměř úplnou blokádou aktivity terminálního komplexu komplementu u pacientů s PNH.

Zvláštní skupiny pacientů

Nebyly provedeny jednoúčelové studie hodnotící farmakokinetiku ekulizumabu u zvláštních skupin
pacientů charakterizovaných podle pohlaví, rasy, věku poruchy funkce ledvin nebo jater.

Populační farmakokinetická analýza údajů získaných ze studií ekulizumabu prokázala, že pohlaví,
rasa, věk farmakokinetiku ekulizumabu. Tělesná hmotnost byla významnou kovariátou, což mělo za následek
nižší clearance ekulizumabu u pediatrických pacientů, u kterých je nutné při dávkování vycházet z
tělesné hmotnosti.

Pediatrická populace

Farmakokinetika ekulizumabu byla hodnocena ve studii M07-005 u pediatrických pacientů s PNH věku od 11 do méně než 18 let
Tělesná hmotnost byla významnou kovariátou, která u dospívajících pacientů s PNH vedla k nižší
clearance ekulizumabu 0,0105 l/hod.