Generisk: laronidase
Aktiv substans: ATC-gruppen: A16AB05 - laronidase
Aktivt ämnesinnehåll: 100U/ML
packning: Vial
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Aldurazyme 100 U/ml koncentrát pro infuzní roztok
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ml obsahuje 100 U Jedna 5 ml injekční lahvička obsahuje 500 U laronidázy.
Jednotka aktivity Laronidáza je rekombinantní formou lidské α-L-iduronidázy a je produkována rekombinantní DNA
technologií s využitím savčí kultury ovariálních buněk křečka čínského
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem:
Jedna injekční lahvička o obsahu 5 ml obsahuje 1,29 mmol sodíku.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA Koncentrát pro infuzní roztokČirý až mírně opalizující, bezbarvý až světle žlutý roztok.
4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Přípravek Aldurazyme je indikován k dlouhodobé substituční enzymové terapii pacientů s potvrzenou
diagnózou mukopolysacharidosy I manifestací choroby
4.2 Dávkování a způsob podání Léčba přípravkem Aldurazyme má probíhat pod dohledem lékaře se zkušenostmi s léčbou pacientů
s MPS I nebo s jinými dědičnými metabolickými onemocněními. Podávání přípravku Aldurazyme se
má provádět v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově dostupné resuscitační vybavení
k zvládání naléhavých stavů.
DávkováníDoporučovaný dávkovací režim přípravku Aldurazyme je 100 U/kg tělesné hmotnosti každý týden.
Pediatrická populacePro použití u pediatrické populace není nutná úprava dávky.
Starší pacientiBezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme u pacientů starších 65 let nebyla stanovena, a proto u
těchto pacientů nelze doporučit žádný dávkovací režim.
Porucha funkce jater a ledvinBezpečnost a účinnost přípravku Aldurazyme u pacientů s renální nebo jaterní insuficiencí nebyla
hodnocena a u těchto pacientů nelze doporučit žádný dávkovací režim.
Způsob podáníPřípravek Aldurazyme se podává intravenózní infuzí.
Počáteční rychlost infuze 2 U/kg/h se může postupně zvyšovat po 15 minutách, podle tolerance, až na
maximum 43 U/kg/h. Celkový objem má být podán přibližně v průběhu 3–4 hodin. Informace
o premedikaci viz bod 4.4.
Návod k naředění léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.
4.3 Kontraindikace Závažná hypersenzitivita látku uvedenou v bodě 6.1
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití SledovatelnostAby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Hypersenzitivní reakce U pacientů léčených přípravkem Aldurazyme byly hlášeny hypersenzitivní reakce, včetně anafylaxe
stridor, obstrukční onemocnění dýchacích cest, hypoxii, hypotenzi, bradykardii a kopřivku.
Při podávání přípravku Aldurazyme musí být k dispozici vhodná lékařská podpůrná opatření, včetně
vybavení pro kardiopulmonální resuscitaci.
V případě výskytu anafylaxe nebo jiné závažné hypersenzitivní reakce se musí infuze přípravku
Aldurazyme okamžitě přerušit. Zvažuje-li se podání epinefrinu u pacientů s MPS I, je třeba opatrnosti
z důvodu zvýšené prevalence onemocnění koronárních tepen u těchto pacientů. U pacientů se
závažnou hypersenzitivitou lze zvážit postup desenzibilizace na přípravek Aldurazyme. Rozhodne-li se
o opětovném nasazení léčivého přípravku, je třeba postupovat s maximální opatrností a musí být k
dispozici vhodná resuscitační opatření.
V případě mírných nebo středně závažných hypersenzitivních reakcí může být rychlost infuze
zpomalena nebo může být infuze dočasně zastavena.
Jakmile pacient začne infuzi tolerovat, lze dávku zvyšovat až do dosažení schválené dávky.
Reakce související s infuzí U pacientů léčených přípravkem Aldurazyme byly hlášeny IAR definované jako jakákoliv související
nežádoucí příhoda, která se objeví během infuze nebo i později do konce dne jejího podání bod 4.8
Pacienti, kteří mají v době podávání infuze přípravku Aldurazyme akutní onemocnění, jsou ohroženi
vyšším rizikem IAR. Před podáním přípravku Aldurazyme je třeba pečlivě zvážit klinický stav
pacienta.
Při zahájení léčby přípravkem Aldurazyme nebo při znovuzahájení léčby po jejím přerušení se
doporučuje pacienta premedikovat začátkem infuze, čímž se minimalizuje možný výskyt IAR. Podle klinické indikace se pak nutnost
podání premedikace zvažuje i u dalších infuzí přípravku Aldurazyme. Pro nedostatek zkušeností se
znovuzahájením léčby po delším přerušení je kvůli teoreticky zvýšenému riziku hypersenzitivních
reakcí třeba zvýšené opatrnosti.
Závažné IAR byly hlášeny u pacientů, u nichž předem existovalo závažné postižení horních cest
dýchacích, a proto je třeba konkrétně tyto pacienty i nadále důkladně monitorovat a aplikovat jim
infuzi přípravku Aldurazyme v příslušném klinickém zařízení, kde je pohotově dostupné resuscitační
vybavení k zvládání naléhavých stavů.
V případě jednotlivé závažné IAR se musí infuze zastavit až do vymizení příznaků a je třeba zvážit
symptomatickou léčbu riziko opětovného podávání přípravku Aldurazyme po závažných IAR. Infuze se může znovu zahájit
s rychlostí sníženou na 1/2 – 1/4 rychlosti, při níž se reakce objevila.
V případě rekurentní středně závažné IAR nebo opětovného nasazení léčby po jednotlivé závažné IAR
má být zvážena premedikace kortikosteroidyV případě mírné nebo středně závažné IAR je třeba zvážit symptomatickou léčbu antihistaminiky a antipyretiky/antiflogistikyníž se reakce objevila.
Jakmile pacient infuzi toleruje, lze dávku zvyšovat až do dosažení schválené dávky.
ImunogenitaNa základě randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studie fáze 3 se dá u
většiny pacientů očekávat tvorba IgG protilátek proti laronidáze, většinou do 3 měsíců od zahájení
léčby.
Jako u mnoha léčivých přípravků obsahujících intravenózní proteiny, jsou možné závažné
hypersenzitivní reakce alergického typu.
IAR a hypersenzitivní reakce se mohou objevit nezávisle na tvorbě protilátek proti přípravku
U pacientů, u kterých se vytvořily protilátky nebo příznaky IAR, má být přípravek Aldurazyme
podáván s opatrností
Pacienti léčení přípravkem Aldurazyme musí být pečlivě sledováni a musí být hlášeny všechny
případy reakcí souvisejících s infuzí, pozdních reakcí a možných imunologických reakcí. Stav
protilátek, včetně IgG, IgE, neutralizačních protilátek pro enzymatickou aktivitu nebo zpětné
vychytávání enzymu, má být pravidelně monitorován a hlášen.
V klinických studiích byly IAR obvykle zvládnutelné zpomalením rychlosti infuze a antihistaminiky a/nebo antipyretiky pokračovat v léčbě.
Pomocné látkyTento léčivý přípravek obsahuje 30 mg sodíku v jedné injekční lahvičce, což odpovídá 1,5 %
doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g
sodíku a podává se nitrožilně v 0,9% roztoku chloridu sodného
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Vzhledem k metabolizaci laronidázy se interakce
zprostředkované cytochromem P450 neočekávají.
Přípravek Aldurazyme se nemá podávat současně s chlorochinem nebo prokainem kvůli možnému
riziku jejich zásahu do intracelulárního vychytávání laronidázy.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení TěhotenstvíNeexistují dostatečné údaje o užití přípravku Aldurazyme u těhotných žen. Studie na zvířatech
nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky na těhotenství, embryonální/fetální vývoj, porod a
postnatální vývoj přípravek Aldurazyme nemá podávat během těhotenství, pokud není tato léčba nezbytná.
KojeníLaronidáza může být vylučována do mateřského mléka. Protože nejsou dostupná data o vlivu
laronidázy na novorozence exponované mateřským mlékem, je doporučováno po dobu léčby
přípravkem Aldurazyme kojení přerušit.
FertilitaNeexistují žádné klinické údaje o účincích laronidázy na fertilitu. Preklinická data neodhalila žádná
významná zjištění ohledně nežádoucích účinků
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny.
4.8 Nežádoucí účinky Souhrn bezpečnostního profiluVětšina souvisejících nežádoucích účinků v klinických studiích byla klasifikována jako reakce
související s infuzí až 4 letbyly závažné. Během času se počet těchto reakcí snížil. Nejčastějšími nežádoucími účinky léku byly: bolest hlavy, nauzea, bolest břicha, vyrážka, artralgie, bolest zad, bolest v končetině, zrudnutí,
pyrexie, reakce v místě podání infuze, zvýšený krevní tlak, snížená saturace kyslíkem, tachykardie a
třesavka. Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny následující reakce související s infuzí: cyanóza,
hypoxie, tachypnoe, pyrexie, zvracení, zimnice a erytém. Některé z těchto účinků byly závažné.
Tabulkový přehled nežádoucích účinkůNÚ přípravku Aldurazyme hlášené během klinické studie fáze 3 a jejího prodloužení u celkem pacientů ve věku 5 let a starších zahrnutých do čtyřleté léčby jsou uvedeny níže podle následujících
kategorií frekvence: velmi časté vzácné určit
Třídy orgánových
systémů MedDRAVelmi časté Časté Není známo
Poruchy imunitníhosystému
Psychiatrické poruchyPoruchy nervového
systémuBolest hlavy Parestezie, z癲Srdeční poruCévní poruchy瀀Hypertenze
刀敳瀀dušnost, kašel
Cyanóza, hypoxie,
bronchospazmus,
respirační zástava,laryngeální edém,
respirační selhání, otok
faryngu, stridor,
obstrukční onemocnění
dýchacích cest
Gastrointestinální
poruchyNauzea, bolest břichaPoruchy kůže
Vyrážkkopřivka, svědění,studený pot, alopecie,
hyperhidróza