sp. zn. suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SmofKabiven infuzní emulze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Přípravek SmofKabiven je tříkomorový vakový systém. Jeden vak má níže uvedené složení v závislosti na
pěti různých velikostech balení.

493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml v 1000 ml
Roztok aminokyselin s elektrolyty 250 ml 500 ml 750 ml 1000 ml 1250 ml 508 ml
Glukóza 42% 149 ml 298 ml 446 ml 595 ml 744 ml 302 ml
Tuková emulze 94 ml 188 ml 281 ml 375 ml 469 ml 190 ml

To odpovídá následujícímu celkovému složení:

Léčivé látky 493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml v 1000 ml
Alanin 3,5 g 7,0 g 10,5 g 14,0 g 17,5 g 7,1 g
Arginin 3,0 g 6,0 g 9,0 g 12,0 g 15,0 g 6,1g
Glycin 2,8 g 5,5 g 8,2 g 11,0 g 13,8 g 5,6 g
Histidin 0,8 g 1,5 g 2,2 g 3,0 g 3,7 g 1,5 g
Isoleucin 1,3 g 2,5 g 3,8 g 5,0 g 6,2 g 2,5 g
Leucin 1,9 g 3,7 g 5,6 g 7,4 g 9,4 g 3,8 g
Lysin (jako Lysin-acetát) 1,7 g 3,3 g 5,0 g 6,6 g 8,4 g 3,4 g
Methionin 1,1 g 2,2 g 3,2 g 4,3 g 5,4 g 2,2 g
Fenylalanin 1,3 g 2,6 g 3,8 g 5,1 g 6,4 g 2,6 g
Prolin 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,2 g 14,0 g 5,7 g
Serin 1,6 g 3,2 g 4,9 g 6,5 g 8,1 g 3,3 g
Taurin 0,25 g 0,50 g 0,75g 1,0 g 1,2 g 0,5 g
Threonin 1,1 g 2,2 g 3,3 g 4,4 g 5,4 g 2,2 g
Tryptofan 0,5 g 1,0 g 1,5 g 2,0 g 2,5 g 1,0 g
Tyrosin 0,10 g 0,20 g 0,30 g 0,40 g 0,49 g 0,20 g
Valin 1,6 g 3,1 g 4,6 g 6,2 g 7,6 g 3,1 g
Chlorid vápenatý (jako dihydrát) 0,14 g 0,28 g 0,42 g 0,56 g 0,69 g 0,28 g
Natrium-glycerofosfát (jako hydrát) 1,1 g 2,1 g 3,1 g 4,2 g 5,2 g 2,1 g
Síran hořečnatý (jako heptahydrát) 0,30 g 0,60 g 0,90 g 1,2 g 1,5 g 0,61 g
Chlorid draselný 1,1 g 2,2 g 3,4 g 4,5 g 5,7 g 2,3 g
Natrium-acetát (jako trihydrát) 0,9 g 1,7 g 2,6 g 3,4 g 4,2 g 1,7 g
Síran zinečnatý (jako heptahydrát) 0,0033 g 0,0065 g 0,0097 g 0,013 g 0,016 g 0,0066 g
Glukóza (jako monohydrát) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
Čištěný sójový olej 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Triacylglyceroly se středním řetězcem 5,6 g 11,3 g 16,9 g 22,5 g 28,1 g 11,4 g
Čištěný olivový olej 4,7 g 9,4 g 14,1 g 18,8 g 23,4 g 9,5 g
Rybí olej bohatý na omega-3-kyseliny 2,8 g 5,6 g 8,4 g 11,3 g 14,0 g 5,7 g








To odpovídá:

493 ml 986 ml 1477 ml 1970 ml 2463 ml v 1000 ml
Aminokyseliny 25 g 50 g 75 g 100 g 125 g 51 g
Dusík 4 g 8 g 12 g 16 g 20 g 8 g
Elektrolyty
- sodík 20 mmol 40 mmol 60 mmol 80 mmol 100 mmol 41 mmol
- draslík 15 mmol 30 mmol 45 mmol 60 mmol 74 mmol 30 mmol
- hořčík 2,5 mmol 5,0 mmol 7,5 mmol 10 mmol 12 mmol 5,1 mmol
- vápník 1,3 mmol 2,5 mmol 3,8 mmol 5,0 mmol 6,2 mmol 2,5 mmol
- fosfáty1 6 mmol 12 mmol 19 mmol 25 mmol 31 mmol 13 mmol
- zinek 0,02 mmol 0,04 mmol 0,06 mmol 0,08 mmol 0,1mmol 0,04 mmol
- sulfáty 2,5 mmol 5,0 mmol 7,5 mmol 10 mmol 13 mmol 5,1 mmol
- chloridy 18 mmol 35 mmol 52 mmol 70 mmol 89 mmol 36 mmol
- octany 52 mmol 104 mmol 157 mmol 209 mmol 261 mmol 106 mmol
Sacharidy
- glukóza (bezvodá) 63 g 125 g 187 g 250 g 313 g 127 g
Tuky 19 g 38 g 56 g 75 g 94 g 38 g
Obsah energie
- celková (cca) 550 kcal
2,3 MJ
1100 kcal
4,6 MJ
1600 kcal
6,7 MJ
2200 kcal
9,2 MJ
2700 kcal
11,3 MJ
1100 kcal
4,6 MJ
- nebílkovinná (cca) 450 kcal
1,9 MJ
900 kcal 3,MJ
1300 kcal
5,4 MJ
1800 kcal
7,5 MJ
2200 kcal
9,2 MJ
900 kcal
3,8 MJ
1) Kontribuce jak z tukové emulze, tak z roztoku aminokyselin.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Infuzní emulze

Roztok glukózy a roztok aminokyselin jsou čiré, bezbarvé až slabě nažloutlé roztoky, bez přítomnosti částic.
Tuková emulze je bílá a homogenní.

Osmolalita: cca 1800 mosmol/kg vody
Osmolarita: cca 1500 mosmol/l
pH (po smíchání): cca 5,6


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Parenterální výživa pro dospělé a děti ve věku od 2 let, pokud perorální nebo enterální výživa není možná,
je nedostačující nebo kontraindikovaná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování
Po smíchání tří komor vzniká bílá emulze.


Podle schopnosti pacienta eliminovat lipidy a metabolizovat dusík a glukózu a podle nutričních požadavků
má být určeno dávkování a rychlost infuze, viz bod 4.4.

Dávka má být stanovena individuálně podle klinického stavu pacienta, podle jeho tělesné hmotnosti (těl.
hm.), nutričních a energetických požadavků, upravená podle dodatečného perorálního nebo enterálního
příjmu.
Požadavky na dusík pro zachování množství bílkovin v těle závisí na stavu pacienta (např. na stavu výživy
a na stupni katabolického stresu nebo anabolismu).

Dospělí

Při normálním stavu výživy nebo při stavech s mírným katabolickým stresem jsou požadavky 0,6–0,9 g
aminokyselin/kg těl. hm./den (0,10–0,15 g dusíku/kg těl. hm./den). U pacientů se středně těžkým až těžkým
metabolickým stresem, s podvýživou nebo bez podvýživy, jsou požadavky v rozmezí (0,9–1,6 g
aminokyselin/kg těl. hm./den (0,15–0,25 g dusíku/kg těl. hm./den). Při určitých stavech (např. u popálenin
nebo při značném anabolismu) může být potřeba dusíku vyšší.

Dávkování:
Dávkování v rozmezí 13–31 ml přípravku SmofKabiven/kg těl. hm./den dodá 0,6–1,6 g aminokyselin/kg
těl. hm./den (což odpovídá 0,10–0,25 g dusíku/kg těl. hm./den) a celkovou energii 14–35 kcal/kg těl. hm/den
(12–27 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné energie). Toto dávkování pokrývá potřeby u většiny pacientů. U
obézních pacientů má být dávka stanovena na základě jejich odhadované ideální váhy.

Rychlost infuze:
Maximální rychlost infuze glukózy je 0,25 g/kg těl. hm./hod, aminokyselin 0,1 g/kg těl. hm./hod a lipidů
0,15 g/kg těl. hm./hod.

Rychlost infuze nesmí překročit 2,0 ml/kg těl. hm./hod. (odpovídá 0,10 g aminokyselin, 0,25 g glukózy a
0,08 g lipidů/kg těl. hm/hod.). Doporučená doba infuze je 14–24 hodin.

Maximální denní dávka:
Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se dokonce měnit ze dne na
den. Doporučená maximální denní dávka je 35 ml/kg těl. hm./den.

V rámci doporučené maximální denní dávky 35 ml/kg těl. hm./den je dodáno 1,8 g aminokyselin/kg těl.
hm./den (odpovídá 0,28 g dusíku/kg těl. hm./den), 4,5 g glukózy/kg těl. hm./den, 1,33 g lipidů/kg těl.
hm./den a 39 kcal/kg těl. hm./den celkového energetického obsahu (to odpovídá 31 kcal/kg těl. hm./den
nebílkovinné energie).

Pediatrická populace

Děti (2–11 let)

Dávkování:
Dávka až do 35 ml/kg těl. hm./den se má pravidelně přizpůsobovat požadavkům pediatrického pacienta,
přičemž požadavky u pediatrických pacientů se liší více než u dospělých pacientů.

Rychlost infúze:
Doporučená maximální rychlost infuze je 2,4 ml/kg těl. hm./hod (což odpovídá 0,12 g aminokyselin/kg těl.
hm./hod, 0,30 g glukózy/kg těl. hm/hod a 0,09 g lipidů/kg těl. hm/hod). Při doporučené maximální rychlosti
infuze, nepoužívejte dobu infuze delší než 14 hodin 30 minut, s výjimkou zvláštních případů a za pečlivého
sledování.

Doporučená doba infuze je 12–24 hodin.

Maximální denní dávka:

Maximální denní dávka se liší v závislosti na klinickém stavu pacienta a může se měnit ze dne na den.
Doporučená maximální denní dávka je 35 ml/kg těl. hm./den.

Doporučená maximální denní dávka 35 ml/kg těl. hm./den poskytne 1,8 g aminokyselin /kg těl. hm./den
(což odpovídá 0,28 g dusíku/kg těl. hm./den), 4,5 g glukózy /kg těl. hm./den, 1,33 g lipidů/kg těl. hm./den a
celkový obsah energie je 39 kcal/kg těl. hm./den (což odpovídá 31 kcal/kg těl. hm./den nebílkovinné
energie).

Dospívající (12–16/18 let)
U dospívajících se může přípravek SmofKabiven používat stejně jako u dospělých.

Způsob podání
Intravenózní podání, infuze do centrální žíly.

Pět různých velikostí balení přípravku SmofKabiven je určeno pro pacienty s vysokými, středně zvýšenými
nebo základními požadavky na výživu. K zajištění celkové parenterální výživy musí být k přípravku
SmofKabiven přidány stopové prvky, vitaminy a případně elektrolyty (je nutné vzít v úvahu elektrolyty již
obsažené v přípravku SmofKabiven) v závislosti na potřebách pacienta.

Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

- Hypersenzitivita na rybí, vaječnou, sójovou bílkovinu, na bílkovinu obsaženou v burských oříšcích nebo
na kteroukoli léčivou látku nebo pomocnou látku uvedenou v bodě 6.- Těžká hyperlipidemie
- Těžká porucha funkce jater
- Těžká porucha krevní srážlivosti
- Vrozená porucha metabolizmu aminokyselin
- Těžká porucha funkce ledvin bez podstupování hemofiltrace nebo dialýzy
- Akutní šok
- Nekontrolovaná hyperglykémie
- Patologicky zvýšená sérová hladina kteréhokoli z elektrolytů obsaženého v tomto přípravku
- Obecné kontraindikace infuzní terapie: akutní plicní edém, hyperhydratace, dekompenzovaná srdeční
insuficience
- Hemofagocytární syndrom
- Nestabilizovaný zdravotní stav (např. těžké posttraumatické stavy, nekompenzovaný diabetes mellitus,
akutní infarkt myokardu, mrtvice, embolie, metabolická acidóza, těžká sepse, hypotonická dehydratace
a hyperosmolární kóma)
- Novorozenci a děti mladší 2 let

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Schopnost eliminace lipidů je individuální, a proto je třeba, aby ji lékař rutinními postupy sledoval. To je
obvykle prováděno kontrolou hladiny triglyceridů. Koncentrace triglyceridů v séru nesmí během infuze
přesáhnout 4 mmol/l.
Předávkování může vést k syndromu z přesycení (Fat overload syndrom), viz bod 4.8.

Přípravek SmofKabiven má být podáván s opatrností při poruše metabolizmu lipidů, která se může
vyskytovat u pacientů se selháním ledvin, s diabetem mellitem, s pankreatitidou, s poruchou funkce jater, s
hypotyreózou a se sepsí.

Tento léčivý přípravek obsahuje sójový olej, rybí olej a vaječné fosfolipidy, které mohou vzácně způsobit
alergické reakce. Zkřížené alergické reakce byly pozorovány mezi sójou a burskými oříšky.


K zamezení rizika spojeného s příliš vysokou rychlostí infuze, se doporučuje podávat kontinuální a dobře
kontrolovanou infuzi, pokud možno s použitím volumetrické pumpy.

Porucha elektrolytové rovnováhy a vodní bilance (např. abnormálně vysoké nebo nízké sérové hladiny
elektrolytů) musí být před zahájením infuze upravena.

Přípravek SmofKabiven se má s opatrností podávat pacientům se sklonem k retenci elektrolytů. Speciální
klinické sledování je zapotřebí na počátku podávání jakékoli intravenózní infuze. Pokud se objeví jakékoli
abnormální příznaky, musí být infuze zastavena.

Vzhledem k vyššímu riziku infekce spojenému s podáváním do centrální žíly, musí být dodržovány přísné
aseptické podmínky, aby se zamezilo kontaminaci během zavedení katetru a manipulace s ním.

Je nutné sledovat hladinu glukózy v séru, hladinu elektrolytů a osmolaritu, stejně jako vodní bilanci,
acidobazickou rovnováhu a jaterní enzymy.

Jsou-li lipidy podávány po delší dobu, je nutné sledovat krevní obraz a krevní srážlivost.

U pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné pečlivě sledovat příjem fosfátů a draslíku, aby se předešlo
hyperfosfatemii a hyperkalemii.

Množství jednotlivých elektrolytů, které je nutné přidat, se řídí klinickým stavem pacienta a častým
monitorováním jejich hladiny v séru.

Parenterální výživa má být podávána s opatrností u pacientů s laktátovou acidózou, s nedostatečným
zásobováním buněk kyslíkem a se zvýšenou sérovou osmolaritou.
Vyskytne-li se jakýkoli příznak anafylaktické reakce (jako je horečka, třes, vyrážka, dyspnoe), musí být
infuze okamžitě přerušena.
Lipidy obsažené v přípravku SmofKabiven můžou zkreslovat některé laboratorní výsledky (např. stanovení
bilirubinu, laktát dehydrogenázy, saturace kyslíku, hemoglobinu), je-li krev odebrána předtím, než se lipidy
z krevního řečiště vyloučí. U většiny pacientů se lipidy vyloučí za 5–6 hodin po podání přípravku.

Intravenózní infuze aminokyselin je provázena zvýšeným vylučováním stopových prvků močí, zejména
mědi a zinku. Toto je nutné mít na zřeteli při stanovení dávkování stopových prvků, a to zejména při
dlouhodobém podávání intravenózní výživy. Množství zinku obsaženého v přípravku SmofKabiven je
nutné brát v úvahu.

U podvyživených pacientů může zahájení parenterální výživy uspíšit přesun tekutin vedoucí k plicnímu
edému a městnavému srdečnímu selhání a rovněž snížit sérovou koncentraci draslíku, fosforu, hořčíku a
vitaminů rozpustných ve vodě. K těmto změnám může dojít během 24 až 48 hodin, a proto se u této skupiny
pacientů doporučuje opatrné a pomalé zahájení parenterální výživy spolu s pečlivým monitorováním a
vhodnou úpravou tekutin, elektrolytů, minerálů a vitaminů.

Přípravek SmofKabiven nesmí být podán současně s krví stejným infuzním setem z důvodu rizika
pseudoaglutinace.

U pacientů s hyperglykémií může nastat situace, kdy je nutno podat exogenní insulin.

Pediatrická populace
Vzhledem ke složení aminokyselinového roztoku obsaženého v přípravku SmofKabiven, není tento
přípravek vhodný pro použití u novorozenců a dětí mladších 2 let. Nejsou žádné klinické zkušenosti s
použitím přípravku SmofKabiven u dětí (ve věku 2–16/18 let).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce


Některé léky, jako je insulin, mohou interferovat s tělesným lipázovým systémem. Zdá se však, že tato
interakce má malou klinickou důležitost.

Heparin podávaný v klinických dávkách je příčinou přechodného uvolňování lipoproteinové lipázy do
krevního oběhu. To může vyústit ve zvýšenou lipolýzu v plazmě, po které následuje přechodné snížení
clearance triglyceridů.

V sójovém oleji se přirozeně vyskytuje vitamin K1. Jeho koncentrace v přípravku SmofKabiven je však tak
nízká, že se neočekává, že by měl signifikantní vliv na koagulaci u pacientů léčených kumarinovými
deriváty.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Nejsou dostupné žádné údaje o použití přípravku SmofKabiven u těhotných nebo kojících žen. Nebyly
provedeny žádné studie na reprodukční toxicitu u zvířat. Parenterální výživa může být nezbytná během
těhotenství a kojení. Přípravek SmofKabiven smí být podán těhotným a kojícím ženám po pečlivém uvážení.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

Časté
≥ 1/100 až < Méně časté
≥ 1/1000 až < Vzácné
≥ 1/10000 až < Srdeční poruchy Tachykardie
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dyspnoe
Gastrointestinální
poruchy
Nechutenství, nauzea,
zvracení

Poruchy metabolismu a
výživy
Zvýšené hladiny
jaterních enzymů

Cévní poruchy Hypotenze, hypertenze
Celkové poruchy a
reakce v místě aplikace
Mírné zvýšení tělesné
teploty
Zimnice, závratě, bolest
hlavy
Reakce z přecitlivělosti
(např. anafylaktické
nebo anafylaktoidní
reakce, kožní vyrážka,
kopřivka, zrudnutí
(flush), bolest hlavy),
pocity horka nebo
chladu, bledost,
cyanóza, bolest v krku,
v zádech, v kostech, na
prsou a v bedrech

Pokud se vyskytnou tyto nežádoucí účinky, musí být infuze přípravku SmofKabiven zastavena, nebo
v případě nutnosti je možné pokračovat se sníženým dávkováním.

Fat overload syndrom/syndrom z přesycení
Snížená schopnost eliminovat triglyceridy může vést k tzv. „fat overload syndromu“ (syndrom z přesycení),
který může být způsoben předávkováním. Je nutné se všímat možných známek metabolického přetížení.
Příčina může být genetická (individuální rozdíly v metabolizmu) nebo může být metabolizmus lipidů
ovlivněn probíhajícím nebo předchozím onemocněním. Tento syndrom se může také objevit při těžké
hypertriglyceridemii, a to dokonce i při doporučené infuzní rychlosti, a rovněž v souvislosti s náhlou
změnou klinického stavu pacienta, jako je porucha funkce ledvin nebo infekce. Syndrom z přesycení je
charakterizován hyperlipidémií, horečkou, infiltrací lipidů, hepatomegalií s ikterem nebo bez ikteru,

splenomegalií, anémií, leukopenií, trombocytopenií, poruchou krevní srážlivosti, hemolýzou a
retikulocytózou, abnormálními hodnotami jaterních funkčních testů a kómatem. Příznaky jsou obvykle
reversibilní po přerušení infuze tukové emulze.
Nadměrná infuze aminokyselin
Stejně jako u jiných roztoků aminokyselin, mohou aminokyseliny obsažené v přípravku SmofKabiven
způsobit nežádoucí účinky, jestliže se překročí doporučená infuzní rychlost. Těmito nežádoucími účinky
jsou nauzea, zvracení, třes a pocení. Infuze aminokyseliny může rovněž způsobit zvýšení tělesné teploty. U
pacientů s poruchou funkce ledvin může také dojít ke zvýšení hladin dusíkatých metabolitů (např.
kreatininu, urey).

Nadměrná infuze glukózy
Jestliže u pacienta dojde k překročení kapacity clearance glukózy, může dojít k hyperglykémii.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby
hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41, Praha Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Viz 4.8 „Fat overload syndrom“ (syndrom z přesycení), „Nadměrná infuze aminokyselin“, „Nadměrná
infuze glukózy“.

Objeví-li se příznaky z předávkování lipidy nebo aminokyselinami, musí se infuze zpomalit nebo přerušit.
Neexistuje specifické antidotum pro případy předávkování. Pohotovostní léčba má spočívat v obecné
podpůrné léčbě se zvýšenou pozorností věnovanou respiračnímu a kardiovaskulárnímu systému. Dojde-li
k předávkování, bude nezbytné pečlivé sledování biochemických parametrů a vhodná léčba konkrétních
abnormalit.

Objeví-li se hyperglykémie, musí být léčena v závislosti na klinickém stavu pacienta, a to buď podáním
inzulinu a/nebo úpravou infuzní rychlosti.

Předávkování může rovněž také vyvolat objemové přetížení, poruchu elektrolytové rovnováhy a
hyperosmolalitu.

V některých závažných případech je možné zvážit hemodialýzu, hemofiltraci nebo hemodiafiltraci.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Roztoky pro parenterální výživu
ATC kód: B05BA
Tuková emulze
Tuková emulze přípravku SmofKabiven je tvořena přípravkem Smoflipid přičemž velikost částic a
biologické vlastnosti jsou podobné jako u endogenních chylomikronů. Složky přípravku SmofKabiven,
kterými jsou sójový olej, střední nasycené triacylglyceroly, olivový olej a rybí olej, vykazují kromě obsahu
energie také vlastní farmakodynamické vlastnosti.


Sójový olej má vysoký obsah esenciálních mastných kyselin. Nejvíce je zastoupena omega-6 mastná
kyselina kyselina linolová (cca 55–60 %). Omega-3 mastná kyselina kyselina alfa-linolenová je zastoupena
%. Tato složka přípravku SmofKabiven poskytuje nezbytné množství esenciálních mastných kyselin.
Mastné kyseliny se středně dlouhým řetězcem jsou rychle oxidovány a dodávají organismu okamžitě
dostupnou energie.

Olivový olej dodává energii prostřednictvím mononenasycených mastných kyselin, které jsou mnohem
méně náchylné k peroxidaci, než odpovídající množství polynenasycených mastných kyselin.

Rybí olej je charakteristický vysokým obsahem kyseliny eikosapentaenové (EPA) a kyseliny
dokosahexaenové (DHA). DHA je důležitou strukturální složkou buněčných membrán, zatímco EPA je
prekurzorem eikosanoidů, jako jsou prostaglandiny, tromboxany a leukotrieny.

Byly provedeny dvě studie, v rámci, kterých byla poskytována parenterální výživa v domácí péči pacientům
potřebujícím dlouhodobou nutriční podporu. Primárním cílem obou studií bylo prokázání bezpečnosti.
Prokázání účinnosti bylo sekundárním cílem jedné ze studií, která byla vedena s pediatrickými pacienty.
V rámci této studie byli pacienti rozděleni do skupin podle věku (1 měsíc - < 2 roky, respektive 2–11 let).
Obě studie prokázaly, že Smoflipid má stejný bezpečnostní profil jako komparátor (Intralipid 20%).
Účinnost studie s pediatrickými pacienty byla hodnocena podle přírůstku těl. hmotnosti, výšky, BMI (body
mass index), prealbuminu, podle retinol vázajícího proteinu a podle profilu mastných kyselin. Nebyl
pozorován žádný rozdíl ve sledovaných parametrech mezi jednotlivými skupinami pacientů, kromě profilu
mastných kyselin po 4 týdnech léčby. Profil mastných kyselin u pacientů léčených přípravkem Smoflipid
vykazoval zvýšené zastoupení omega-3-mastných kyselin v lipoproteinech plasmy a ve fosfolipidech
červených krvinek a tudíž odrážel složení infundované tukové emulze.

Aminokyseliny a elektrolyty
Aminokyseliny, jakožto složky bílkovin obsažených v běžné potravě, jsou využívány pro syntézu bílkovin
tkání a jakýkoli jejich nadbytek vstupuje do četných metabolických cest. Studie prokázaly termogenní
účinek infuze aminokyselin.

Glukóza
Glukóza mimo přispívání k udržení nebo dosažení normálního nutričního stavu nevykazuje žádný
farmakodynamický účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Tuková emulze
Jednotlivé triglyceridy obsažené v přípravku Smoflipid mají rozličnou rychlost clearance, avšak přípravek
Smoflipid jakožto směs je rychleji eliminován než triglyceridy s dlouhým řetězcem (LCT). Olivový olej má
nejpomalejší rychlost clearence ze všech složek (spíše pomalejší než LCT) a střední nasycené
triacylglyceroly (MCT) nejrychlejší. Rybí olej ve směsi s LCT má stejnou rychlost clearence jako samotné
LCT.

Aminokyseliny a elektrolyty
Základní farmakokinetické vlastnosti infundovaných aminokyselin a elektrolytů jsou v podstatě stejné jako
aminokyselin a elektrolytů získaných z normální potravy. Zatímco aminokyseliny získané z proteinů
potravy vstupují nejprve do portální žíly a až poté do systémové cirkulace, aminokyseliny podané
intravenózní infuzí vstupují do systémové cirkulace přímo.

Glukóza
Farmakokinetické vlastnosti infundované glukózy jsou v podstatě stejné jako u glukózy přijaté běžnou
potravou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti


Předklinické studie bezpečnosti s přípravkem SmofKabiven nebyly provedeny. Avšak předklinické údaje
získané při použití přípravku Smoflipid, stejně jako při použití roztoků aminokyselin a glukózy různých
koncentrací a glycerofosforečnanu sodného (natrii glycerophosphas) neodhalily v rámci konvenčních
farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity žádné zvláštní riziko
pro člověka. Teratogenní nebo embryotoxické účinky u králíků nebyly při podání roztoků aminokyselin
pozorovány a ani se neočekávají při podání doporučených dávek tukových emulzí a glycerofosforečnanu
sodného v rámci substituční léčby. U nutričních přípravků (roztoky aminokyselin, tukové emulze a
glycerofosforečnan sodný) používaných v rámci substituční léčby ve fyziologickém množství se
neočekávají embryotoxické, ani teratogenní vlastnosti, ani vliv na reprodukční vývoj nebo fertilitu.

V rámci testů na morčatech (maximalizační testy) způsobovala emulze rybího oleje středně silnou kožní
senzibilizaci. Systémový test antigenicity neprokázal žádnou známku anafylaktického potenciálu rybího
oleje.
V rámci studie místní tolerance provedené na králících s přípravkem Smoflipid byl po intraarteriálním,
paravenózním nebo subkutánním podání pozorován mírný přechodný zánět. U některých zvířat byl po
intramuskulárním podání pozorován středně závažný přechodný zánět a nekróza tkáně.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Glycerol
Vaječné fosfolipidy přečištěné frakcionací
Tokoferol-alfa
Hydroxid sodný (k úpravě pH)
Natrium-oleát
Kyselina octová, ledová (k úpravě pH)
Kyselina chlorovodíková (k úpravě pH)
Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Přípravek SmofKabiven se smí mísit pouze s těmi parenterálními nutričními přípravky, u nichž byla
prokázána kompatibilita, viz bod 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Doba použitelnosti léčivého přípravku v původním obalu
roky

Doba použitelnosti po smíchání komor vaku
Chemická a fyzikální stabilita po smíchání komor byla prokázána na dobu 48 hodin při teplotě 20–25 °C.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Jestliže není použit okamžitě, jsou doba a
podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být normálně delší než 24 hodin při
teplotě 2–8 °C, pokud mísení neproběhlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

Doba použitelnosti po přidání aditiv
Fyzikálně-chemická stabilita smíchaného tříkomorového vaku s aditivy (viz bod 6.6) byla prokázána po
dobu až 8 dnů, tj. 6 dnů při teplotě 2–8 °C a následně 48 hodin při teplotě 20–25 °C, včetně doby podání.
Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě po přidání aditiv. Jestliže není použit
okamžitě, jsou doba a podmínky uchovávání před použitím na odpovědnosti uživatele a nesmí být normálně
delší než 24 hodin při teplotě 2–8 °C, pokud přidání aditiv neproběhlo za kontrolovaných a validovaných
aseptických podmínek.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání


Uchovávejte při teplotě do 25 C. Chraňte před mrazem. Uchovávejte v přebalu.

Doba použitelnosti po smíchání komor vaku: viz bod 6.3.
Doba použitelnosti po přidání aditiv: viz bod 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Obal obsahuje vícekomorový vnitřní vak s přebalem. Vnitřní vak je rozdělen na tři komory pomocí
rozpojovacích spojů. Mezi vnitřním vakem a přebalem je umístěn absorbér kyslíku.
Vnitřní vak je vyroben z vícevrstvého polymerního filmu Biofine.

Film vnitřního vaku Biofine se skládá z vrstvy poly(propylen-ko-ethylen), syntetické pryže poly[ styren-
blok-(butylen-ko-ethylen)] (SEBS) a vrstvy syntetické pryže poly(styren-blok-isopren) (SIS). Infuzní port
a port pro aditiva jsou vyrobeny z polypropylenu a syntetické pryže poly[styren-blok-(butylen-ko-
polyethylen)] (SEBS) a jsou opatřeny zátkou ze syntetického polyisoprenu (neobsahuje latex). Slepý port,
který se využívá pouze při výrobě, je vyroben z polypropylenu a je opatřen zátkou ze syntetického
polyisoprenu (neobsahuje latex).

Velikosti balení:
x 493 ml, 6 x 493 ml
x 986 ml, 4 x 986 ml
x 1477ml, 4 x 1477 ml
x 1970 ml, 4 x 1970 ml
x 2463 ml, 3 x 2463 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Návod k použití
Nepoužívejte, je-li obal poškozen. Používejte pouze tehdy, pokud jsou roztoky aminokyselin a glukózy čiré,
bezbarvé nebo slabě nažloutlé a tuková emulze je bílá a homogenní.
Obsah všech 3 komor má být smíchán těsně před použitím a před přidáním aditiv, které se přidávají portem
pro aditiva.

Po rozvolnění rozpojovacích spojů mezi komorami má být vak několikrát převrácen, aby vznikla homogenní
směs, která nebude vykazovat žádné známky separace fází.

Kompatibilita
Údaje o kompatibilitě jsou k dispozici s uvedenými produkty Dipeptiven, Addaven, Vitalipid N
Adult/Infant, Soluvit N a natrium-glycerofosfát v definovaných množstvích a generickými elektrolyty v
definovaných koncentracích. Při přidávání elektrolytů má být zohledněno množství již přítomné ve vaku,
aby byly splněny klinické potřeby pacienta. Vygenerovaná data dokládají přidání do aktivovaného vaku
podle níže uvedené souhrnné tabulky:

Stabilní rozsah kompatibility je po dobu 8 dnů, tj. 6 dnů skladování při 2–8 °C a následně 48 hodin při 25 °C.

Jednotky Maximální celkový obsah
SmofKabiven
velikost vaku
ml 493 986 1477 1970 Aditivum Objem
Dipeptiven ml 0–100 0–300 0–300 0–300 0–Addaven ml 0–10 0–10 0–10 0–10 0–Soluvit N injekční 0–1 0–1 0–1 0–1 0–
lahvička
Vitalipid N Adult/Infant ml 0–10 0–10 0–10 0–10 0–Limit elektrolytů1 Koncentrace ve vaku
Sodík mmol ≤ 75 ≤ 150 ≤ 225 ≤ 300 ≤ Draslík mmol ≤ 75 ≤ 150 ≤ 225 ≤ 300 ≤ Vápník mmol ≤ 2,5 ≤ 5 ≤ 7.5 ≤ 10 ≤ 12,Hořčík mmol ≤ 2,5 ≤ 5 ≤ 7,5 ≤ 10 ≤ 12,Organické fosfáty2 mmol ≤ 7,5 ≤ 15 ≤ 22,5 ≤ 30 ≤ 37,Zinek mmol ≤ 0,1 ≤ 0,2 ≤ 0,25 ≤ 0,3 ≤ 0,Selen μmol ≤ 1 ≤ 1 ≤ 1 ≤ 1 ≤ 1,1 Zahrnuje koncentraci ze všech produktů.
Přídavky natrium-glycerofosfátu lze zdvojnásobit při stabilitě 7 dní, tj. 6 dní uchovávání při 2–8 °C a
následně 24 hodin při 20–25 °C.

Poznámka: Tato tabulka je určena k označení kompatibility. Nejde o dávkovací instrukci.
U uvedených přípravků se před předepsáním seznamte s národními schválenými informacemi pro
předepisování.

Kompatibilita s dalšími aditivy a doba skladování různých směsí jsou k dispozici na vyžádání.

Aditiva musí být přidávána asepticky.

Pouze k jednorázovému použití. Nespotřebovaná směs zbývající po infuzi musí být zlikvidována.

Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi s. r. o., Na Strži 1702/65, Nusle, 140 00 Praha 4, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ REGISTRAČNÍ ČÍSLA

76/387/08-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 30. 6. 2008
Datum posledního prodloužení registrace: 10. 4.

10. DATUM REVIZE TEXTU

27. 1.