Droginformation finns inte i det valda språket, den ursprungliga texten visas

Noresmea

Klinické zkušenosti:

Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky zaznamenanými při klinických studiích s
estradiol/norethisteron acetátem bylo vaginální krvácení a bolest/citlivost prsů, jež byly zjištěny
přibližně u 10 % až 20 % pacientek. Vaginální krvácení se obvykle projevilo v počátečních měsících
léčby. Bolest prsů obvykle po několika měsících léčby zmizela. Všechny nežádoucí účinky zjištěné v
randomizovaných klinických studiích, kdy byl ve skupině pacientek, jimž byl podáván
estradiol/norethisteron acetátem, ve srovnání se skupinou užívající placebo zjištěn jejich vyšší výskyt
a kde může celkový závěr pravděpodobně souviset s léčbou, jsou uvedeny v následující tabulce.

Třídy orgánových
systémů
Velmi časté
Časté
1/100 až 1/1 000 až
1/10 000 až
<1/1 Infekce a
infestace
genitální
kandidóza nebo
vaginitida, rovněž
viz „Poruchy
reprodukčního
systému a prsu“

Poruchy
imunitního
systému
přecitlivělost,
rovněž viz
„Poruchy kůže a
podkožní tkáně“

Poruchy
metabolismu a
výživy
retence tekutin,
rovněž viz
„Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace“

Psychiatrické
poruchy
deprese, nebo
zhoršení deprese
nervozita
Poruchy
nervového
systému
bolest hlavy,
migréna nebo
zhoršená migréna

Cévní poruchy povrchová
tromboflebitida
hluboké žilní
tromboembolické
onemocnění,
plicní embolie
Gastrointestinální
poruchy
nauzea bolest břicha,
břišní distenze
nebo břišní
diskomfort,
flatulence nebo
nadýmání

Poruchy kůže a
podkožní tkáně
alopecie,
hirsutismus nebo

akné, pruritus
nebo kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
bolest zad křeče nohou
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
bolest nebo
citlivost prsou,
vaginální
hemoragie
edém nebo
zvětšení prsů,
zhoršení stavu
děložních fibroidů
nebo opakovaný
výskyt děložních
fibroidů nebo
děložní fibroidy

Celkové poruchy
a reakce v místě
aplikace
periferní edém Neúčinnost léku
Vyšetření zvýšení tělesné
hmotnosti

Zkušenosti z postmarketingového sledování:
Kromě výše uvedených nežádoucích účinků léku byly spontánně hlášeny i dále uvedené nežádoucí
účinky, o nichž panuje názor, že mohou souviset s léčbou estradiol/norethisteron acetátem. Uváděný
výskyt těchto spontánních nežádoucích účinků léku je velmi vzácný (< 1/10 000, není známo (z
dostupných údajů nelze určit)). Zkušenosti z postmarketingového sledování jsou ovlivněny
nedostatečným hlášením nežádoucích účinků léku, a to především nežádoucích účinků běžných a
dobře známých. Uváděná četnost proto musí být z tohoto hlediska posuzována:
• Benigní a maligní neoplazie (včetně cyst a polypů): rakovina endometria
• Poruchy imunitního systému: generalizované reakce přecitlivělosti (např. anafylaktická
reakce/šok)
• Psychiatrické poruchy: nespavost, úzkosti, snížení nebo zvýšení libida
• Poruchy nervového systému: závratě, cévní mozková příhoda
• Poruchy oka: poruchy vidění
• Srdeční poruchy: infarkt myokardu
• Cévní poruchy: zhoršení hypertenze
• Gastrointestinální poruchy: dyspepsie, zvracení
• Poruchy jater a žlučových cest: onemocnění žlučníku, cholelitiáza, zhoršená cholelitiáza,
opakovaná cholelitiáza
• Poruchy kůže a podkožní tkáně: seborea, vyrážka, angioneurotický edém
• Poruchy reprodukčního systému a prsu: hyperplazie endometria, vulvovaginální pruritus
• Vyšetření: snížení tělesné hmotnosti, zvýšení krevního tlaku

Další nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s podáváním estrogenů/progestagenů:
• poruchy kůže a podkožní tkáně: alopecie, chloasma, multiformní erytém, nodózní erytém,
vaskulární purpura.
• pravděpodobná demence ve věku nad 65 let (viz bod 4.4).

Riziko karcinomu prsu
U žen užívajících kombinovanou estrogen-progestagenovou HST po dobu delší než 5 let je hlášeno až
dvojnásobně zvýšené riziko diagnostikování karcinomu prsu.

U pacientek užívajících samotné estrogeny je zvýšení rizika nižší, než riziko pozorované u
kombinované estrogen-progestagenové léčby.

Míra rizika je závislá na délce užívání (viz bod 4.4).

Odhady absolutního rizika založené na výsledcích nejrozsáhlejší randomizované, placebem
kontrolované studie (WHI) a nejrozsáhlejší metaanalýzy prospektivních epidemiologických studií jsou
prezentovány dále.

Největší metaanalýza prospektivních epidemiologických studií

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po pětiletém užívání u žen s BMI 27 (kg/m2)
Věk při zahájení HST
(roky)
Incidence na žen, které nikdy
neužívaly HST,
v pětiletém období
(50-54 let)*
Poměr rizik Další případy na žen užívajících HST
po pětiletém období
HST samotným estrogenem
50 13,3 1,2 2,Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie
50 13,3 1,6 8,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn: Protože se výchozí incidence karcinomu prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet
případů karcinomu prsu navíc proporcionálně měnit.

Odhad dodatečného rizika vzniku karcinomu prsu po desetiletém užívání u žen s BMI
27 (kg/m2)
Věk při zahájení HST
(roky)
Incidence na žen, které nikdy
neužívaly HST,
v desetiletém období
(50-59 let)*
Poměr rizik Další případy na žen užívajících HST
po desetiletém období
HST samotným estrogenem
50 26,6 1,3 7,Kombinovaná estrogen-progestagenová terapie
50 26,6 1,8 20,* Odvozeno ze základní incidence v Anglii v roce 2015 u žen s BMI 27 (kg/m2).
Pozn: Protože se výchozí incidence karcinomu prsu liší v jednotlivých zemích EU, bude se také počet
případů karcinomu prsu navíc proporcionálně měnit.

US WHI studie – dodatečné riziko karcinomu prsu po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za 5 let na
1000 žen ve větvi
užívající placebo
Poměr rizika a 95%
CI
Další případy za dobu
let na 1000 žen
užívajících HST
(95%CI)
CEE samotný estrogen
50 – 79 21 0,8 (0,7 – 1,0) -4 (-6 – 0)*
CEE+MPA estrogen-progestagen**
50 - 79 17 1,2 (1,0 – 1,5) +4 (0 – 9)
* WHI studie u žen po hysterektomii a které nevykazovaly zvýšené riziko karcinomu prsu.
** Pokud byla analýza omezena na ženy, které před započetím studie neužívaly HST, nebylo během
prvních 5 let léčby zjevné zvýšené riziko. Po 5 letech bylo riziko vyšší než u žen neužívajících HST.

Riziko karcinomu endometria
U žen s intaktní dělohou neužívajících HST je riziko karcinomu endometria cca 5 případů na každých
1000 žen.

U žen s intaktní dělohou není užívaní HST na bázi samotných estrogenů doporučeno, neboť to zvyšuje
riziko karcinomu endometria (viz bod 4.4).

V závislosti na délce užívání samotných estrogenů a na dávce estrogenů se zvyšuje riziko karcinomu
endometria v epidemiologických studiích v rozsahu o 5 až 55 diagnostikovaných případů navíc na
každých 1000 žen ve věku 50 až 65 let.

Přidání progestagenu k terapii samotnými estrogeny po dobu minimálně 12 dní v cyklu může zabránit
tomuto zvýšenému riziku. V MW (Million Women Study) studii nezvýšilo užívání kombinované
(sekvenční nebo kontinuální) HST po dobu 5 let riziko karcinomu endometria (RR =1,0 (0,8-1,2)).

Karcinom ovarií
Užívání HST obsahující samotný estrogen nebo kombinaci estrogen-progestagen je spojováno s mírně
zvýšeným rizikem diagnózy karcinomu ovarií (viz bod 4.4).
Podle metaanalýzy 52 epidemiologických studií existuje u žen, které v současnosti užívají HST,
zvýšené riziko karcinomu ovarií oproti ženám, které HST nikdy neužívaly (RR 1,43, 95% CI 1,1,56). U žen ve věku 50–54 let, které užívaly HST po dobu 5 let, připadá přibližně 1 případ navíc na 000 pacientek. U žen ve věku 50–54 let, které HST neužívají, bude během 5letého období
diagnostikován karcinom ovarií přibližně u 2 žen z 2 000.

Riziko venózní tromboembolie
HST je spojena s 1,3 až 3násobným zvýšením relativního rizika vzniku venózní tromboembolie, tj.
trombóza hlubokých žil nebo plicní embolie. Vznik těchto případů je více pravděpodobný během
prvního roku užívání HST (viz bod 4.4). Výsledky studie WHI jsou prezentovány níže.

WHI Studie - dodatečné riziko venózního tromboembolického onemocnění po pěti letech užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za 5 let na
000 žen ve větvi
užívající placebo

Poměr rizika a 95%
CI
Případy navíc za 5 let
užívání na 1 000 žen
užívajících HST (95%
CI)

Samotný estrogen podávaný perorálně*
50 – 59 7 1,2 (0,6 – 2,4) 1 (-3 – 10)
Kombinace estrogen-progestagen podávaná perorálně
50 - 59 4 2,3 (1,2 – 4,3) 5 (1 – 13)
* studie u žen po hysterektomii.

Riziko ischemické choroby srdeční
Riziko ischemické choroby srdeční je u žen nad 60 let užívajících kombinovanou estrogen-
progestagenovou HST lehce zvýšeno (viz bod 4.4).

Riziko ischemické cévní mozkové příhody
Léčba samotným estrogenem či estrogen/progestagenem je spojena s až 1,5násobným zvýšením
relativního rizika vzniku ischemické cévní mozkové příhody. Riziko hemoragické cévní mozkové
příhody se s užíváním HST nezvyšuje.
Relativní riziko není závislé na věku nebo době trvání léčby, ale výchozí riziko je silně závislé na věku.
Celkové riziko cévní mozkové příhody u žen užívajících HST se bude s věkem zvyšovat (viz bod 4.4).

WHI Studie kombinované - dodatečné riziko ischemické cévní mozkové příhody * po 5 letech
užívání
Věkové rozmezí
(roky)
Výskyt za dobu 5 let
na 1 000 žen ve větvi
užívající placebo

Poměr rizika a 95%
CI
Případy navíc za 5 let
užívání na 1000 žen
užívajících HST (95%
CI)

50 - 59 8 1,3 (1,1 – 1,6) 3 (1 – 5)
*Nebyl prováděn žádný rozdíl mezi ischemickou a hemoragickou cévní mozkovou příhodou.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48, 100 41 Praha 10
webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.