Nerlynx

Účinky jiných látek na neratinib

Neratinib je primárně metabolizován prostřednictvím CYP/3A4 a je substrátem P-gp.

Induktory CYP3A4/P-gp
Klinická studie prokázala, že při současném užívání silných induktorů CYP3A4/P-gp je
signifikantně snížena expozice neratinibu, proto je kontraindikováno souběžné užívání neratinibu
a silných induktorů CYP3A4/P-gp rifampicin nebo rostlinné přípravky obsahující třezalku tečkovanou / Hypericum perforatumSouběžné užívání neratinibu a středně silných induktorů CYP3A4/P-gp se nedoporučuje, protože
může také vést ke ztrátě účinku etravirin, fenobarbital, primidon, dexamethason
Inhibitory CYP3A4/P-gp
Klinická studie a modelové předpovědi prokázaly, že při současném užívání silných nebo středně
silných inhibitorů CYP3A4/P-gp je signifikantně zvýšena systémová expozice neratinibu; proto
se nedoporučuje souběžné podávání neratinibu a silných nebo středně silných inhibitorů
CYP3A4/P-gp sachinavir, lopinavir, ketokonazol, itrakonazol, klarithromycin, troleandomycin, vorikonazol a
kobicistat; středně silné inhibitory: ciprofloxacin, cyklosporin, diltiazem, flukonazol,
erythromycin, fluvoxamin, a verapamilupravit dávku přípravku Nerlynx
Grapefruit a granátové jablko nebo šťáva obsahující grapefruity/granátová jablka mohou rovněž
zvýšit plazmatické koncentrace neratinibu a je třeba se jich vyvarovat
Inhibitory protonové pumpy, antagonisté H2-receptorů a antacida
Rozpustnost neratinibu in vitro závisí na pH. Při souběžné léčbě látkami, které zvyšují žaludeční pH,
se může snížit absorpce neratinibu, a tudíž i jeho systémová expozice. Souběžné podávání s inhibitory
protonové pumpy
Přípravek Nerlynx se má užívat alespoň 2 hodiny před nebo 10 hodin po užití antagonisty Hreceptoru Přípravek Nerlynx a antacida je třeba podávat s odstupem alespoň 3 hodin
Loperamid proti průjmu
V klinické studii bylo prokázáno, že mezi subjekty současně léčenými neratinibem a loperamidem
nebo bez loperamidu nejsou žádné klinicky významné rozdíly v expozici neratinibu
Účinky neratinibu na jiné látky

Hormonální antikoncepce
V současnosti není známo, zda přípravek Nerlynx snižuje účinnost systémově působící hormonální
antikoncepce. Proto mají ženy užívající systémově působící hormonální antikoncepci používat také
bariérovou metodu
Efluxní transportéry P-glykoproteinu
Studie in vitro prokázaly, že neratinib je inhibitorem efluxních transportérů P-glykoproteinu Tato skutečnost byla potvrzena v klinické studii využívající digoxin jako zkoumaný substrát, kde
došlo ke zvýšení Cmax o 54 % a AUC o 32 %. To může být klinicky relevantní u pacientů, kteří jsou
souběžně léčeni látkami s úzkým terapeutickým oknem, na jejichž absorpci v gastrointestinálním
traktu se podílejí transportéry P-gp cyklosporin, everolimus, sirolimus, takrolimus
Efluxní transportér BCRP Jak naznačují studie in vitro, neratinib může inhibovat protein rezistence karcinomu prsu breast cancer resistance proteinsoučasné podávání neratinibu a substrátů BCRP může vést ke zvýšení jejich expozice, je zapotřebí
pečlivě sledovat pacienty, kteří jsou léčeni substráty BCRP a irinotekan