Lipertance

Data z klinických studií ukázala, že duální blokáda systému renin-angiotensin-aldosteron (RAAS) pomocí
kombinovaného užívání ACE inhibitorů, blokátorů receptorů pro angiotensin II nebo aliskirenu je spojena s
vyšší frekvencí nežádoucích účinků, jako je hypotenze, hyperkalemie a snížená funkce ledvin (včetně
akutního renálního selhání) ve srovnání s použitím jedné látky ovlivňující RAAS (viz body 4.3, 4.4 a 5.1).

Studie interakcí mezi přípravkem Lipertance a jinými léky nebyly prováděny, byly však prováděny
samostatné studie s atorvastatinem, perindoprilem a amlodipinem. Výsledky těchto studií jsou uvedeny níže.

Léky zvyšující riziko angioedému:

Současné užívání ACE inhibitorů a sakubitrilu/valsartanu je kontraindikováno z důvodu zvýšeného rizika
angioedému (viz body 4.3 a 4.4).
Léčbu sakubitrilem/valsartanem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce perindoprilu. Léčbu
perindoprilem nelze zahájit dříve než 36 hodin po poslední dávce sakubitrilu/valsartanu (viz body 4.3 a 4.5).
Současné užívání ACE inhibitorů s racekadotrilem, mTOR inhibitory (např. sirolimus, everolimus,
temsirolimus) a gliptiny (např. linagliptin, saxagliptin, sitagliptin, vildagliptin) může vést ke zvýšenému
riziku angioedému (viz bod 4.4).

Léky vyvolávající hyperkalemii:
Hladina draslíku v séru obvykle zůstává v normálu, ale u některých pacientů se může při léčbě ACE
inhibitorem objevit hyperkalemie. Některé léky nebo terapeutické třídy mohou zvýšit výskyt hyperkalemie:
aliskiren, soli draslíku, diuretika šetřící draslík (např. spironolakton, triamteren nebo amilorid), ACE
inhibitory, antagonisté receptorů angiotensinu II, NSAID, hepariny, imunosupresiva jako cyklosporin nebo
takrolimus, trimethoprim a kotrimoxazol (trimethoprim/sulfamethoxazol), je zapotřebí opatrnost, protože o
trimethoprimu je známo, že se chová jako kalium šetřící diuretikum jako amilorid. Kombinace s těmito léky
zvyšuje riziko hyperkalemie. Proto není kombinace přípravku Lipertance s výše zmíněnými přípravky
doporučena. Pokud je současné podávání indikováno, je třeba je podávat s opatrností a s pravidelnými
kontrolami hladin draslíku v séru.

Současné užívání je kontraindikováno (viz bod 4.3):

Látka Známá interakce s
přípravkem
Interakce s jiným léčivým přípravkem
Perindopril Aliskiren

Současná léčba s přípravkem Lipertance a aliskirenem
je kontraindikována u pacientů s diabetem mellitem
nebo poruchou funkce ledvin (GFR < ml/min/1,73m²), vzhledem k riziku hyperkalemie,
zhoršení renální funkce a zvýšení kardiovaskulární
morbidity a mortality.
Mimotělní léčba Mimotělní léčba vedoucí ke kontaktu krve se záporně
nabitým povrchem jako je dialýza nebo hemofiltrace
pomocí vysoce propustných membrán (např.
polyakrylonitrilové membrány) a aferéza
nízkodenzitních lipoproteinů pomocí dextran-sulfátu
vzhledem ke zvýšenému riziku závažných
anafylaktoidních reakcí (viz bod 4.3). Pokud je potřeba
tato léčba, má být zváženo použití jiných dialyzačních
membrán nebo jiných skupin antihypertenziv.
Atorvastatin Glekaprevir/pibrentasvir Souběžná terapie přípravkem Lipertance je
kontraindikována kvůli zvýšenému riziku myopatie.


Současné užívání se nedoporučuje (viz bod 4.4):

Látka Známá interakce s
přípravkem
Interakce s jiným léčivým přípravkem
Atorvastatin


Silné inhibitory CYP3A4 Atorvastatin je metabolizován cytochromem P450 3A(CYP3A4) a je substrátem pro hepatické transportéry:
transportní polypeptidy organických aniontů 1B(OATP1B1) a 1B3 (OATP1B3). Metabolity
atorvastatinu jsou substrátem pro OATP1B1.
Atorvastatin je rovněž substrátem efluxního transportéru
P-glykoproteinu (P-gp) a proteinu BCRP (breast cancer
resistance protein), což může omezit vstřebávání
atorvastatinu ve střevech a jeho biliární clearance (viz
bod 5.2). Současné podávání léčivých přípravků, které
jsou inhibitory CYP3A4 nebo transportních proteinů
může vést ke zvýšení plazmatických koncentrací
atorvastatinu a zvýšení rizika myopatie. Toto riziko může
být zvýšeno i při současném podávání atorvastatinu s
jinými léčivými přípravky, které mohou vyvolat
myopatii, např. fibráty a ezetimib (viz bod 4.4).

Bylo prokázáno, že silné inhibitory CYP3A4 vedou k
významně zvýšeným koncentracím atorvastatinu.
Současnému podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např.
cyklosporin, telithromycin, klarithromycin, delavirdin,
stiripentol, ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol,
posakonazol, některá antivirotika používaná k léčbě
hepatitidy C (např. elbasvir/grazoprevir) a inhibitory
HIV proteázy jako ritonavir, lopinavir, atazanavir,
indinavir, darunavir atd.) s přípravkem Lipertance je
třeba se vyhnout, je-li to možné. V případech, kdy
současnému podávání těchto léčivých přípravků s
přípravkem Lipertance nelze zabránit, je třeba zvážit
nižší dávky atorvastatinu v přípravku Lipertance a
doporučuje se odpovídající klinické monitorování
pacienta (viz tabulka 1).
Perindopril Aliskiren U jiných pacientů, než jsou diabetici a pacienti s
poruchou funkce ledvin se současná léčba přípravkem
Lipertance a aliskirenem nedoporučuje.
Současná léčba ACE
inhibitorem a blokátorem
receptoru angiotensinu
Z literatury bylo hlášeno, že u pacientů s
aterosklerotickým onemocněním, srdečním selháním
nebo s diabetem s konečným orgánovým poškozením, je
současná léčba inhibitorem ACE, jako je perindopril v
přípravku Lipertance, a blokátorem receptoru
angiotensinu spojována s vyšší frekvencí hypotenze,
synkopy, hyperkalemie a zhoršující se renální funkcí
(zahrnující akutní renální selhání) ve srovnání s užitím
samotného blokátoru systému renin-angiotensin-
aldosteron. Duální blokáda (např. kombinací ACE
inhibitoru s antagonistou receptoru angiotensinu II) má
být limitována v individuálních definovaných případech
s pečlivým monitorováním renální funkce, hladin
draslíku a krevního tlaku.
Estramustin

Riziko zvýšení nežádoucích účinků, jako je
angioneurotický edém (angioedém).
Lithium Při současném podávání lithia s ACE inhibitory bylo
hlášeno reverzibilní zvýšení sérových koncentrací a

Látka Známá interakce s
přípravkem
Interakce s jiným léčivým přípravkem
toxicity lithia. Podávání přípravku Lipertance současně s
lithiem se nedoporučuje, ale pokud je tato kombinace
považována za nezbytnou, má být prováděno pečlivé
monitorování sérových hladin lithia (viz bod 4.4).
Draslík-šetřící diuretika (např.
triamteren, amilorid, eplerenon,
spironolakton), soli draslíku

Je známo, že tyto léky vyvolávají hyperkalemii
(potenciálně letální), zvláště ve spojení s poruchou
funkce ledvin (aditivní účinky hyperkalemie).
Kombinace přípravku Lipertance s těmito léky se
nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je přesto současné
užívání indikováno, léky mají být užívány s opatrností s
častým monitorováním hladin draslíku a kreatininu v
séru.
Amlodipin Dantrolen (infuze)

U zvířat byla po podání verapamilu a dandrolenu i.v.
pozorována letální ventrikulární fibrilace a
kardiovaskulární kolaps v souvislosti s hyperkalemií.
Vzhledem k riziku hyperkalemie se nedoporučuje
současné podávání léků obsahujících blokátor
kalciových kanálů, jako je Lipertance, u pacientů
náchylných k maligní hypertermii a při léčbě maligní
hypertermie.
Atorvastatin/a
mlodipin

Grapefruit nebo grapefruitová
šťáva
Současné podávání velkého množství grapefruitové
šťávy a atorvastatinu se nedoporučuje (viz tabulka 1).

Podávání přípravku Lipertance, který obsahuje
amlodipin, s grapefruitem nebo grapefruitovou šťávou se
nedoporučuje, jelikož u některých pacientů může být
zvýšena biologická dostupnost, která má za následek
zvýšení poklesu krevního tlaku.


Současné užívání vyžadující zvláštní opatrnost:

Látka Známá interakce s
přípravkem
Interakce s jiným léčivým přípravkem
Atorvastatin Středně silné inhibitory
CYP3A4
Středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin,
diltiazem, verapamil a flukonazol) mohou zvýšit
plazmatické koncentrace atorvastatinu (viz tabulka 1).
Při použití erythromycinu v kombinaci se statiny bylo
pozorováno zvýšené riziko myopatie. Studie interakcí
hodnotící účinky amiodaronu nebo verapamilu na
atorvastatin nebyly provedeny. Amiodaron a
verapamil jsou známými inhibitory aktivity CYP3Aa jejich současné podávání s atorvastatinem může
zvýšit expozici atorvastatinu. Proto je třeba zvážit nižší
maximální dávku atorvastatinu v přípravku Lipertance
a doporučuje se odpovídající klinické monitorování
pacienta při současném podávání se středně silnými
inhibitory CYP3A4. Po zahájení léčby nebo po úpravě
dávky inhibitoru se doporučuje adekvátní klinické
monitorování.
Induktory CYP3A4 Současné podávání atorvastatinu s induktory
cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampicin,
třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivým
snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu (viz
tabulka 1). Vzhledem k duálnímu mechanismu
interakce rifampicinu (indukce cytochromu P450 3A a
inhibice transportéru OATP1B1 jaterní buňky) se
doporučuje souběžné podávání přípravku Lipertance
současně s rifampicinem, protože podání atorvastatinu
s odstupem po podání rifampicinu bylo spojeno se
signifikantním snížením plazmatických koncentrací
atorvastatinu. Účinek rifampinu na koncentrace
atorvastatinu v jaterních buňkách ovšem není znám, a
není-li možné současnému podávání zabránit, je nutné
pacienta pečlivě sledovat kvůli účinnosti léčby.
Digoxin Při současném podávání opakovaných dávek digoxinu
a atorvastatinu v dávce 10 mg se mírně zvýšila
koncentrace digoxinu v rovnovážném stavu (viz
tabulka 2). Pacienti užívající digoxin mají být
adekvátně monitorováni.
Ezetimib

Použití ezetimibu samotného je spojováno s účinky
na svaly, včetně rhabdomyolýzy. Riziko těchto
účinků může být vyšší za současného užívání
ezetimibu s přípravkem Lipertance. Doporučuje se
adekvátní klinické monitorování těchto pacientů.
Kyselina fusidová

Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy se při
současném systémovém podávání kyseliny fusidové
se statiny může zvyšovat. Mechanismus této interakce
(zda jde o interakci farmakodynamickou nebo
farmakokinetickou nebo obě) není dosud znám. U
pacientů léčených touto kombinací byla hlášena
rhabdomyolýza (včetně několika úmrtí).
Pokud je systémová léčba kyselinou fusidovou
nezbytná, musí se po dobu léčby kyselinou fusidovou
vysadit léčba přípravkem Lipertance (viz bod 4.4).

Látka Známá interakce s
přípravkem
Interakce s jiným léčivým přípravkem
Gemfibrozil / deriváty kyseliny
fibrové

Užívání samotných fibrátů je občas spojováno s
nežádoucími účinky na svaly včetně rhabdomyolýzy
(viz tabulka 1). Riziko těchto příhod může být
zvýšeno při současném užívání derivátů kyseliny
fibrové a atorvastatinu. Pokud je současné podávání
nezbytné, má být použita nejnižší dávka atorvastatinu
v přípravku Lipertance postačující k dosažení
terapeutického cíle a pacienti mají být pečlivě
sledováni (viz bod 4.4).
Inhibitory transportérů Inhibitory transportních proteinů (např. cyklosporin,
letermovir) mohou zvýšit systémovou expozici
atorvastatinu (viz tabulka 1). Vliv inhibice transportérů
hepatálního vychytávání na koncentrace atorvastatinu
v jaterních buňkách není znám. Pokud je současné
podávání nezbytné, doporučuje se snížení dávky a
klinické monitorování z hlediska účinnosti léčby.
Užívání přípravku Lipertance se nedoporučuje u
pacientů užívajících letermovir společně
s cyklosporinem (viz bod 4.4).
Warfarin

V klinické studii s pacienty dlouhodobě léčenými
warfarinem způsobilo současné podávání atorvastatinu
v dávce 80 mg denně s warfarinem mírné zkrácení
protrombinového času asi o 1,7 sekundy během
prvních 4 dnů podávání, které se vrátilo k normálu
během 15 dnů léčby atorvastatinem. Přestože byly
hlášeny pouze velmi vzácné případy klinicky
signifikantních antikoagulačních interakcí, u pacientů
užívajících kumarinová antikoagulancia má být před
zahájením léčby přípravkem Lipertance a v častých
intervalech během rané fáze terapie vyšetřen
protrombinový čas, aby se ověřilo, že nedochází
k signifikantním změnám protrombinového času.
Jakmile se prokáže stabilní protrombinový čas, je
možno jej měřit v intervalech obvykle
doporučovaných u pacientů léčených kumarinovými
antikoagulancii. Pokud se změní dávka atorvastatinu
v přípravku Lipertance nebo dojde k jeho vysazení, má
být opakován stejný postup. Terapie atorvastatinem
nebyla spojována s krvácením nebo změnami
protrombinového času u pacientů, kteří neužívají
antikoagulancia.
Perindopril

Antidiabetika (inzuliny,
perorální antidiabetika)

Epidemiologické studie naznačily, že současné
podávání ACE inhibitorů a antidiabetik (inzuliny,
perorální antidiabetika) může vyvolat zvýšení účinku
na snížení hladiny krevní glukózy s rizikem
hypoglykemie. Tento účinek se zdá být
pravděpodobnější během prvních týdnů kombinované
léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin. Během
prvního měsíce léčby je nutné pečlivé monitorování
kontroly glykemie.
Baklofen Zvýšený antihypertenzní účinek. Sledujte krevní tlak a
přizpůsobte antihypertenzní dávku, pokud je to nutné.

Látka Známá interakce s
přípravkem
Interakce s jiným léčivým přípravkem
Nesteroidní antiflogistika
(NSAID) (včetně kyseliny
acetylsalicylové ≥ 3 g/den)

Při současném podávání ACE inhibitorů a
nesteroidních antiflogistik (tj. kyseliny
acetylsalicylové v protizánětlivém dávkovacím
režimu, inhibitorů COX-2 a neselektivních NSAID)
může dojít k oslabení antihypertenzivního účinku.
Současné podávání ACE inhibitorů a NSAID může
vést ke zvýšení rizika zhoršení renální funkce, včetně
možnosti akutního renálního selhání a zvýšení hladiny
draslíku v séru, především u pacientů s již existující
sníženou funkcí ledvin. Kombinace přípravku
Lipertance s NSAID má být podávána s opatrností,
především u starších pacientů. Pacienti mají být
adekvátně hydratováni a má být zváženo monitorování
renálních funkcí po zahájení současného podávání a
periodicky poté.
Amlodipin Inhibitory CYP3A4 Současné užívání amlodipinu se silnými nebo středně
silnými inhibitory CYP3A4 (inhibitory proteázy,
azolová antimykotika, makrolidy jako erythromycin
nebo klarithromycin, verapamil nebo diltiazem) může
vyvolat signifikantní zvýšení expozice amlodipinu.
Klinický projev těchto farmakokinetických změn
může být výraznější u starších pacientů. Proto může
být zapotřebí klinické monitorování a úprava dávky.
U pacientů užívajících klarithromycin současně s
amlodipinem existuje zvýšené riziko hypotenze.
Pokud je amlodipin podáván současně s
klarithromycinem, doporučuje se pečlivě pacienty
sledovat.
Induktory CYP3A4 Při souběžné léčbě se známými induktory CYP3A4 se
mohou měnit plazmatické koncentrace amlodipinu.
Proto je zapotřebí během souběžné léčby, zejména
silnými induktory CYP3A4 (např. rifampicin, třezalka
tečkovaná), a po ní monitorovat krevní tlak a případně
zvážit úpravu dávky.

Současné užívání, které vyžaduje určitou opatrnost:

Látka Známá interakce s přípravkem Interakce s jiným léčivým přípravkem
Atorvastatin

Kolchicin Ačkoli studie interakcí mezi atorvastatinem a
kolchicinem nebyly dosud provedeny, při současném
podávání atorvastatinu a kolchicinu byly hlášeny
případy myopatie, proto je zapotřebí opatrnost při
současné preskripci atorvastatinu a kolchicinu.
Kolestipol Při současném podávání atorvastatinu a kolestipolu
byly plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho
aktivních metabolitů nižší (asi o 25 %).
Hypolipidemické účinky však byly při současném
podávání atorvastatinu a kolestipolu vyšší než při
podání každého přípravku samostatně.
Perorální kontraceptiva

Současné podávání atorvastatinu s perorálními
kontraceptivy vedlo ke zvýšení plazmatických
koncentrací norethisteronu a ethinylestradiolu (viz
tabulka 2).

Látka Známá interakce s přípravkem Interakce s jiným léčivým přípravkem
Perindopril Sympatomimetika

Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní
účinky ACE inhibitorů.
Tricyklická antidepresiva/
antipsychotika/anestetika

Současné použití některých anestetik, tricyklických
antidepresiv a antipsychotik s ACE inhibitory může
způsobit další snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).
Zlato Nitritoidní reakce (se symptomy jako zrudnutí
obličeje, nauzea, zvracení a hypotenze) byly vzácně
hlášeny u pacientů léčených injekcemi zlata (natrium-
aurothiomalát) a současně ACE inhibitorem včetně
perindoprilu.
Amlodipin Digoxin, atorvastatin nebo
warfarin
V klinických studiích interakcí amlodipin
neovlivňoval farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu,
warfarinu.
Takrolimus

Při současném užívání takrolimu s amlodipinem
existuje riziko zvýšené hladiny takrolimu v krvi. Aby
se zamezilo toxicitě takrolimu, je u pacientů léčených
takrolimem při současném podávání amlodipinu třeba
monitorovat hladiny takrolimu v krvi a v případě
potřeby upravit dávkování takrolimu.
mTOR inhibitory (Mechanistic
Target of Rapamycin)
mTOR inhibitory, jako je sirolimus, temsirolimus a
everolimus, jsou substráty CYP3A. Amlodipin je
slabým inhibitorem CYP3A. Při souběžném užívání
mTOR inhibitorů může amlodipin zvýšit expozici
mTOR inhibitorů.
Cyklosporin Nebyly provedeny žádné studie interakcí s
cyklosporinem a amlodipinem u zdravých
dobrovolníků nebo jiných populací vyjma pacientů po
renální transplantaci, u nichž byla pozorována
variabilní zvýšení minimálních koncentrací
cyklosporinu (v průměru 0 % – 40 %). Je třeba uvážit
sledování hladin cyklosporinu u pacientů po renální
transplantaci léčených amlodipinem a podle potřeby
snížit dávku cyklosporinu.
Perindopril /
amlodipin
Antihypertenziva a
vasodilatancia

Současné užívání těchto látek může zvýšit hypotenzní
účinky přípravku Lipertance. Současné užívání
s nitroglycerinem a dalšími nitráty nebo jinými
vasodilatancii může dále snížit krevní tlak.

Tabulka 1. Vliv současně užívaných léčivých přípravků na farmakokinetiku atorvastatinu
Současně podávaný
léčivý přípravek a jeho
dávkování
Atorvastatin
Dávka Poměr AUC& Klinické doporučení#
Tipranavir 500 mg
2xd/ritonavir 200 mg
2xd, 8 dnů (14. - 21. den)
40 mg 1. den, 10 mg
20. den
9,4 V případech, kdy je současné
podávání s atorvastatinem
nezbytné, nepřekračujte dávku
10 mg atorvastatinu denně.
Doporučuje se klinické
monitorování těchto pacientů.
Telaprevir 750 mg, po hodinách, 10 dnů
20 mg, jednorázová
dávka (SD)
7,Cyklosporin
5,2 mg/kg/den, stabilní
dávka
10 mg, 1xd, 28 dnů 8,Lopinavir 400 mg 2xd/
ritonavir 100 mg 2xd,
14 dnů
20 mg, 1xd, 4 dny 5,9 V případech, kdy je současné
podávání s atorvastatinem
nezbytné, se doporučuje nižší

Současně podávaný
léčivý přípravek a jeho
dávkování
Atorvastatin
Dávka Poměr AUC& Klinické doporučení#
Klarithromycin 500 mg
2xd, 9 dnů
80 mg, 1xd, 8 dnů 4,5 udržovací dávka atorvastatinu.
Při dávkách atorvastatinu
překračujících 20 mg se
doporučuje klinické sledování
těchto pacientů.
Sachinavir 400 mg 2xd/
ritonavir (300 mg 2xd od
5.-7. dne, zvýšení na mg 2xd 8. den), 4.-18.
den, 30 min po dávce
atorvastatinu
40 mg, 1xd, 4 dny 3,9 V případech, kdy je současné
podávání s atorvastatinem
nezbytné, se doporučuje nižší
udržovací dávka atorvastatinu.
Při dávkách atorvastatinu
překračujících 40 mg se
doporučuje klinické sledování
těchto pacientů.
Darunavir 300 mg
2xd/ritonavir 100 mg
2xd, 9 dnů
10 mg, 1xd, 4 dny 3,Itrakonazol 200 mg 1xd,
dny
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
3,Fosamprenavir 700 mg
2xd/ ritonavir 100 mg
2xd, 14 dnů
10 mg, 1xd, 4 dny 2,Fosamprenavir 1400 mg
2xd, 14 dnů
10 mg, 1xd, 4 dny 2,Letermovir 480 mg 1xd,
10 dnů
20 mg, jednorázová
dávka (SD)
3,29 Během současného podávání s
přípravky obsahujícími
letermovir nemá dávka
atorvastatinu překročit denní
dávku 20 mg.
Nelfinavir 1250 mg 2xd,
14 dnů
10 mg, 1xd, 28 dnů 1,74 Žádné zvláštní doporučení.
Grapefruitová šťáva, ml 1xd*
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,37 Příjem velkého množství
grapefruitové šťávy současně s
atorvastatinem se
nedoporučuje.
Diltiazem 240 mg 1xd,
28 dnů
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,51 Po zahájení léčby nebo po
úpravě dávky diltiazemu se
doporučuje adekvátní klinické
monitorování těchto pacientů.
Erythromycin 500 mg
4xd, 7 dnů
10 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,33 Doporučuje se nižší maximální
dávka a klinické monitorování
těchto pacientů.
Amlodipin 10 mg,
jednorázová dávka
80 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,18 Žádné zvláštní doporučení.
Cimetidin 300 mg 4xd, týdny
10 mg, 1xd, 2 týdny 1,00 Žádné zvláštní doporučení.
Kolestipol 10 g 2xd, týdnů
40 mg, 1xd, 8 týdnů 0,74** Žádné zvláštní doporučení.
Antacida v suspenzi
obsahující hydroxidy
hořčíku a hliníku, 30 ml
4xd, 17 dní
10 mg, 1xd, 15 dní 0,66 Žádné zvláštní doporučení.
Efavirenz 600 mg 1xd,
14 dnů
10 mg, 3 dny 0,59 Žádné zvláštní doporučení.

Současně podávaný
léčivý přípravek a jeho
dávkování
Atorvastatin
Dávka Poměr AUC& Klinické doporučení#
Rifampin 600 mg 1xd,
dnů (současně
podávaný)
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,12 Pokud je současné podávání
nezbytné, doporučuje se
užívání atorvastatinu
s rifampicinem ve stejnou
dobu, za klinického
monitorování.
Rifampin 600 mg 1xd,
dnů (samostatně
podávaný)
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
0,Gemfibrozil 600 mg
2xd, 7 dnů
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,35 U těchto pacientů se
doporučuje nižší úvodní dávka
a klinické monitorování.
Fenofibrát 160 mg 1xd, dnů
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,03 U těchto pacientů se
doporučuje nižší úvodní dávka
a klinické monitorování.
Boceprevir 800 mg 3xd,
dnů
40 mg, jednorázová
dávka (SD)
2,3 U těchto pacientů se
doporučuje nižší úvodní dávka
a klinické monitorování.
Dávka atorvastatinu nesmí
překročit denní dávku 20 mg
při současném podávání
s boceprevirem.
Glekaprevir 400 mg
1xd/pibrentasvir 120 mg
1xd, 7 dnů
10 mg, 1xd, 7 dnů 8,3 Souběžné podávání
s přípravky obsahujícími
glekaprevir nebo pibrentasvir
je kontraindikováno (viz bod
4.3).
Elbasvir 50 mg 1xd/
grazoprevir 200 mg 1xd,
13 dnů
10 mg, jednorázová
dávka (SD)
1,95 Během souběžného podávání
s přípravky obsahujícími
elbasvir nebo grazoprevir
nesmí dávka atorvastatinu
přesáhnout denní dávku mg.
1xd= jednou denně, 2xd = dvakrát denně, 3xd = třikrát denně, 4xd = čtyřikrát denně
SD = jednorázová dávka
Zvýšení je označeno symbolem “↑”, snížení symbolem “↓”
& Údaje uváděné jako xnásobek změny představují jednoduchý poměr mezi současným podáváním a
samotným atorvastatinem (tj. 1x = žádná změna). Údaje uváděné jako změna v % představují relativní %
rozdíl v porovnání se samotným atorvastatinem (tj. 0% = žádná změna).
# Klinický význam viz body 4.4 a 4.5.
*Obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčivých
přípravků metabolizovaných prostřednictvím CYP3A4. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy také způsobil
pokles AUC o 20,4 % u aktivního ortohydroxy metabolitu. Velké množství grapefruitové šťávy (více než
1,2 l denně po dobu 5 dnů) zvýšila AUC atorvastatinu 2,5krát a AUC aktivních inhibitorů HMG-CoA
reduktázy (atorvastatinu a metabolitů) 1,3krát.
** Poměr založený na jediném vzorku odebraném 8-16 hodin po dávce.
^ Celková aktivita ekvivalentní atorvastatinu

Tabulka 2. Vliv atorvastatinu na farmakokinetiku současně podávaných léčivých přípravků
Dávkový režim
atorvastatinu
Souběžně podávaný léčivý přípravek
Léčivý přípravek/dávka
(mg)
Poměr AUC& Klinické doporučení
80 mg, 1xd, 10 dnů Digoxin, 0,25 mg, 1xd, dnů
1,15 Pacienti užívající digoxin
mají být adekvátně
monitorováni.

Dávkový režim
atorvastatinu
Souběžně podávaný léčivý přípravek
Léčivý přípravek/dávka
(mg)
Poměr AUC& Klinické doporučení
40 mg, 1xd, 22 dnů Perorální kontraceptivum
1xd, 2 měsíce
- Noretindron, 1 mg
- Ethinylestradiol,
35 μg
1,1,Žádné zvláštní doporučení.
80 mg, 1xd, 15 dnů *Fenazon, 600 mg,
jednorázová dávka (SD)
1,03 Žádné zvláštní doporučení.
10 mg, jednorázová
dávka (SD)
Tipranavir 500 mg,
2xd/ritonavir 200 mg 2xd, dnů
1,08 Žádné zvláštní doporučení.
10 mg, 1xd, 4 dny Fosamprenavir 1400 mg,
2xd, 14 dnů
0,73 Žádné zvláštní doporučení.
10 mg, 1xd, 4 dny Fosamprenavir 700 mg
2xd/ritonavir 100 mg 2xd,
14 dnů
0,99 Žádné zvláštní doporučení.
1xd= jednou denně, SD = jednorázová dávka, 2xd = dvakrát denně
Zvýšení je označeno symbolem “↑”, snížení symbolem “↓”
& Údaje uváděné jako změna v % představují relativní % rozdíl v porovnání se samotným atorvastatinem
(tj. 0% = žádná změna).
* Souběžné podání několika dávek atorvastatinu a fenazonu mělo za následek malý nebo nedetekovatelný
účinek na clearance fenazonu.