Levitra

Bioekvivalenční studie ukázaly, že vardenafil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech není
bioekvivalentní vardenafilu 10 mg potahované tablety. Proto dispergovatelná forma nemá být užívána
jako ekvivalent vardenafilu 10 mg potahované tablety.

Absorpce
U vardenafilu potahované tablety se vardenafil rychle vstřebává a u některých mužů je dosaženo
maximální plazmatické koncentrace již 15 minut po perorálním užití. V 90 % případů je však
dosaženo maximálních plazmatických koncentrací 30 až 120 minut podání nalačno. Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 15%. Po
13
perorálním podání se hodnoty AUC a Cmax vardenafilu zvyšují téměř úměrně s dávkou v celém
doporučeném dávkovacím rozmezí
Při užití vardenafilu potahované tablety po tučném jídle rychlosti absorpce se zvýšením mediánu tmax o 1 hodinu a průměrným snížením Cmax o 20 %. AUC
vardenafilu není ovlivněna. Při užití po jídle s obsahem 30 % tuku nejsou v porovnání s užitím nalačno
rychlost a rozsah absorpce
Po podání přípravku Levitra 10 mg tablety dispergovatelné v ústech je vardenafil bez vody rychle
absorbován. Medián doby do dosažení Cmax se pohyboval mezi 45 a 90 minutami a byl obdobný nebo
mírně opožděný Následkem lokální orální absorbce malého množství přípravku v ústní dutině byla střední hodnota
AUC vardenafilu zvýšena o 21 až 29 % byly zjištěny po podání potahovaných tablet. Nebyl zaznamenán žádný konzistentní rozdíl mezi
středními hodnotami Cmax tablet dispergovatelných v ústech a potahovaných tablet.

U subjektů, kteří užili vardenafil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech s velmi tučným jídlem, nebyl
pozorován žádný vliv na tmax ani na AUC vardenafilu, zatímco Cmax vardenafilu byla při jeho užití
s jídlem snížena o 35 %. Na základě těchto výsledků je možné přípravek vardenafilum 10 mg tablety
dispergovatelné v ústech užívat nezávisle na jídle.

Jestliže je vardenafil 10 mg tablety dispergovatelné v ústech užíván s vodou, je AUC snížena o 29 %,
Cmax se nemění a medián tmax se zkrátí o 60 minut oproti užití bez vody. Vardenafilu 10 mg tablety
dispergovatelné v ústech se musí užívat bez zapití tekutinou.

Distribuce
Střední distribuční objem vardenafilu v ustáleném stavu činí 208 litrů, což svědčí o jeho distribuci do
tkání.

Vardenafil a jeho hlavní cirkulující metabolit na celkové koncentraci léčiva.
Množství vardenafilu bylo měřeno v ejakulátu zdravých dobrovolníků 90 minut po podání. Na základě
tohoto měření lze konstatovat, že se v ejakulátu pacientů neobjeví více než 0,00012 % podané dávky.

Biotransformace
Vardenafil potahované tablety je metabolizován převážně v játrech pomocí izoformy 3A4 cytochromu
P450
Desethylací vardenafilu vzniká u lidí hlavní cirkulující metabolit Plazmatický eliminační poločas tohoto metabolitu je přibližně 4 hodiny. Určitá část metabolitu M1 se
objevuje ve formě glukuronidu v sytémové cirkulaci. Metabolit M1 vykazuje podobný profil
selektivity vůči fosfodiesteráze jako vardenafil a jeho účinnost in vitro z hlediska inhibice
fosfodiesterázy typu 5 je přibližně 28% ve srovnání s vardenafilem. K celkovému farmakologickému
účinku tedy přispívá tento metabolit přibližně 7 %.

Střední hodnota terminálního poločasu vardenafilu se u pacientů, kteří užili přípravek Levitra 10 mg
tablety dispergovatelné v ústech, pohyboval mezi 4-6 hodinami. Poločas eliminace metabolitu M1 se
pohybuje mezi 3 až 5 hodinami, jako v případě mateřského přípravku.

Eliminace
Celková tělesná clearance vardenafilu je 56 l/hod s výsledným terminálním poločasem přibližně 4-hodin. Po perorálním podání se vardenafil vylučuje ve formě metabolitů zejména stolicí 91 - 95 % podané dávky
14
Farmakokinetika u zvláštních skupin pacientů
Starší pacienti
Ve srovnání se zdravými mladšími dobrovolníky zdravých starších dobrovolníků vardenafil potahované tablety ve srovnání s mladšími muži AUC zvýšena o 52 % a Cmax o 34 % bod 4.2
U starších pacientů tablety dispergovatelné v ústech zvýšena o 31 až 39 % a hodnota Cmax o 16 až 21 % v porovnání
s pacienty ve věku do 45 let. Během desetidenního podávání vardenafilu 10 mg tablety
dispergovatelné v ústech jednou denně bylo zjištěno, že se vardenafil nekumuluje v plazmě ani
u pacientů ve věku do 45 let ani u pacientů ve věku nad 65 let.

Porucha funkce ledvin
U dobrovolníků s mírným až středně těžkým renálním poškozením 30-80 ml/minskupiny s normální renální funkcí. U dobrovolníků s těžkým renálním poškozením kreatininu <30 ml/minzvýšena o 21 % a průměrná Cmax snížena o 23 %. Nebyla zaznamenána žádná statisticky významná
korelace mezi clearance kreatininu a expozicí vardenafilu dialyzovaných pacientů nebyla farmakokinetika vardenafilu hodnocena
Porucha funkce jater
U pacientů s mírným až středně těžkým jaterním poškozením clearance vardenafilu snížena úměrně stupni jaterního poškození. U pacientů s mírným jaterním
poškozením průměrná AUC o 17 % a průměrná Cmax o 22 %. U pacientů se středně těžkým jaterním poškozením
160 % a průměrná Cmax o 133 % jaterním poškozením
Další informace
Údaje in vitro naznačují, že nelze vyloučit účinky vardenafilu na P-glykoproteinové substráty citlivější
než digoxin. Dabigatran etexilát je příkladem vysoce citlivých střevních substrátů P-glykoproteinu.