Cholib

Přípravek Cholib je u dětí a dospívajících do 18 let věku kontraindikován
Konkomitantní užívání s jinými léčivými přípravky
U pacientů užívajících přípravky obsahující elbasvir nebo grazoprevir současně s přípravkem Cholib
nesmí dávka simvastatinu překročit 20 mg/den.
Způsob podání
Tabletu je třeba spolknout vcelku a zapít sklenicí vody. Tablety se nesmí drtit ani žvýkat. Lze je užívat
s jídlem i bez jídla
4.3 Kontraindikace

• Hypersenzitivita na léčivé látky, arašídy, sóju nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou
v bodě 6.1 • známá fotoalergická nebo fototoxická reakce při léčbě fibráty nebo ketoprofenem,
• aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení sérových transamináz,
• známé onemocnění žlučníku,
• chronická nebo akutní pankreatitida s výjimkou případů akutní pankreatitidy způsobené těžkou
hypertriglyceridemií,
• středně těžká až těžká renální insuficience < 60 ml/min/1,73 m2• konkomitantní podávání silných inhibitorů CYP3A4 5krát nebo víckrátproteázy nefazodon a léčivé přípravky obsahující kobicistat• konkomitantní podávání gemfibrozilu, cyklosporinu nebo danazolu • konkomitantní podávání glekapreviru/pibrentasviru • pediatrická populace • těhotenství a kojení • myopatie a/nebo rabdomyolýza při léčbě statiny a/nebo fibráty v osobní anamnéze nebo
potvrzené zvýšení kreatinfosfokinázy na více než pětinásobek horního limitu normy předchozí léčbě statinem
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Svaly
Při podávání látek snižujících hladinu lipidů svalů, včetně vzácných případů rabdomyolýzy s renálním selháním i bez něj. Je známo, že riziko
myopatie v souvislosti se statiny a fibráty závisí na dávce každé složky a na typu fibrátu.

Snížení funkce transportních proteinů

Snížení funkce jaterních OATP transportních proteinů může zvyšovat systémovou expozici
simvastatinu a zvyšovat riziko myopatie a rhabdomyolýzy. Snížení jejich funkce se může vyskytovat
jako důsledek inhibice interagujícími přípravky genotypu SLCO1B1 c.521T>C.


Pacienti, kteří jsou nosiči alely genu SLCO1B1 mají zvýšenou systémovou expozici simvastatinu a zvýšené riziko myopatie. Riziko myopatie spojené
s užíváním vysokých dávek simvastatinu základě výsledků studie SEARCH mají homozygotní nosiči alely C léčeni 80 mg simvastatinu, v průběhu jednoho roku léčby15% riziko vzniku myopatie, zatímco u
heterozygotních nosičů alely C odpovídající riziko 0,3%
Imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie
Vzácně byla hlášena imunitně zprostředkovaná nekrotizující myopatie myopatie spojená s používáním statinů. IMNM charakterizuje: proximální svalová slabost a zvýšení
sérové kreatinkinázy, které přetrvává navzdory přerušení léčby statiny; pozitivní protilátky anti-HMG-
CoA reduktázy; biopsie svalu prokazující nekrotizující myopatii; a zlepšení po podání imunosupresiv.
Mohou být nutné další neuromuskulární a sérologické testy. Může být vyžadována léčba
imunosupresivy. Před zahájením další léčby statiny pečlivě zvažte rizika IMNM. Pokud je zahájena
léčba dalšími statiny, sledujte projevy a příznaky IMNM.

Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené vzájemným působením léčivých přípravků

Riziko toxicity pro svaly se může zvyšovat, pokud se přípravek Cholib podává s dalším fibrátem,
statinem, niacinem, kyselinou fusidovou nebo jinými specifickými konkomitantně podávanými
látkami a dávkami niacinu přípravky obsahujícími niacin majídůkladně zvážit možné přínosy a rizika a musí u pacientů pozorně
sledovat jakékoli známky a příznaky bolesti svalů, citlivosti nebo slabosti, a to především během
počátečních měsíců léčby a také pokaždé, když se zvyšuje dávka kteréhokoli léčivého přípravku zvýší.

Riziko myopatie a rabdomyolýzy se významně zvyšuje při konkomitantním užívání simvastatinu se
silnými inhibitory
Simvastatin je substrátem efluxního transportéru proteinu BCRP Konkomitantní podávání přípravků, které jsou inhibitory proteinu BCRP a grazoprevirmyopatie. Proto je v závislosti na předepsané dávce vhodné zvážit úpravu dávky simvastatinu.
Souběžné podávání elbasviru a grazopreviru se simvastatinem není prostudováno, dávka simvastatinu
však nesmí překročit 20 mg denně u pacientů dostávajících souběžnou léčbu přípravky obsahujícími
elbasvir nebo grazoprevir
Riziko myopatie se zvyšuje při vysokých hladinách aktivity inhibitorů HMG Co-A reduktázy
v plazmě být do jisté míry důsledkem působení léků ovlivňujících metabolismus simvastatinu a/nebo dráhy
přenašečů
Cholib se nesmí podávat společně s kyselinou fusidovou. U pacientů užívajících statin v kombinaci
s kyselinou fusidovou byla hlášena rabdomyolýza u nichž je systémové použití kyseliny fusidové považováno za nezbytné, je třeba léčbu statinem
po dobu trvání léčby kyselinou fusidovou přerušit. Pacientovi je třeba doporučit, aby v případě, že
začne pociťovat jakékoli příznaky svalové slabosti, bolesti nebo citlivosti svalů, okamžitě vyhledal
lékařskou pomoc.

Léčbu statinem lze znovu zahájit sedm dní po poslední dávce kyseliny fusidové. Ve výjimečných
případech, kdy je nutné dlouhodobé systémové podávání kyseliny fusidové infekcíodůvodněných případech a pod přísným lékařským dohledem.


Měření kreatinkinázy
Kreatinkináza se nemá měřit po namáhavém cvičení ani v přítomnosti jiné možné příčiny zvýšení její
hladiny, protože interpretace této hodnoty je v takovém případě obtížná. Pokud jsou hladiny
kreatinkinázy významně zvýšené nad základní hodnotu změřit znovu, a ověřit tak získané výsledky.

Před zahájením léčby
Všichni pacienti začínající s léčbou nebo pacienti, jimž je zvyšována dávka simvastatinu, majíbýt
seznámeni s rizikem myopatie a vyzváni, aby okamžitě hlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest,
citlivost nebo slabost svalů.

Opatrnosti je třeba dbát zejména u pacientů s predisponujícími faktory rabdomyolýzy. Aby mohla být
stanovena referenční hodnota základní hladiny, je třeba před zahájením léčby změřit hladinu
kreatinkinázy v následujících případech:

• starší osoby ve věku ≥ 65 let,
• osoby ženského pohlaví,
• porucha funkce ledvin,
• nekontrolovaná hypotyreóza,
• hypoalbuminemie,
• dědičné svalové poruchy v osobní nebo rodinné anamnéze,
• svalová toxicita při léčbě statinem nebo fibrátem v anamnéze,
• abúzus alkoholu.

V těchto případech je třeba zvážit riziko léčby z hlediska možného přínosu a doporučuje se pacienty
klinicky sledovat.

Aby bylo možné stanovit referenční hodnotu základní hladiny, je třeba změřit hladinu
kreatinfosfokinázy a je doporučeno provádět klinické sledování.

Pokud u pacienta při dřívější léčbě fibrátem nebo statinem došlo ke svalové poruše, léčba jiným lékem
této třídy má být předepisována pouze s velkou obezřetností. Pokud jsou hladiny kreatinkinázy
významně zvýšené nad základní hodnotu
Pokud z jakéhokoli jiného důvodu existuje podezření na myopatii, léčba má být přerušena.

Terapie přípravkem Cholib má být dočasně pozastavena několik dní před plánovaným velkým
chirurgickým výkonem a také v případě, že nastane jakýkoli závažný zdravotní nebo operační stav.

Jaterní poruchy
U některých pacientů léčených simvastatinem nebo fenofibrátem bylo hlášeno zvýšení hladin
transamináz. Ve většině případů byla tato zvýšení přechodná, nezávažná a asymptomatická,
bez nutnosti přerušení léčby.

Hladiny transamináz je třeba monitorovat před zahájením léčby, každé 3 měsíce během
prvních 12 měsíců léčby a dále v pravidelných intervalech. Zvláštní pozornost je třeba věnovat
pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin transamináz. Terapii je vhodné přerušit, pokud se
hladiny aspartátaminotransferázy transamináza – SGOTtransamináza – SGPT
Když se objeví příznaky naznačující hepatitidu laboratorním testem, je třeba léčbu přípravkem Cholib přerušit.

Přípravek Cholib je třeba používat s opatrností u pacientů, kteří konzumují značné množství alkoholu.


Pankreatitida
U pacientů užívajících fenofibrát byla hlášena pankreatitida znamenat selhání účinnosti u pacientů s těžkou hypertriglyceridemií, indukovaným zvýšením
pankreatických enzymů nebo sekundárním fenoménem způsobeným kamenem ve žlučových cestách
nebo vytvořením písku
Renální funkce
Přípravek Cholib je kontraindikován v případech středně těžké až těžké poruchy funkce ledvin

Přípravek Cholib je třeba používat s opatrností u pacientů s mírnou renální insuficiencí, jejichž
odhadovaná rychlost glomerulární filtrace je 60 až 89 ml/min/1,73 m2
U pacientů na monoterapii fenofibrátem nebo souběžně užívajících statiny byly hlášeny reverzibilní
elevace sérového kreatininu. Elevace sérového kreatininu byly v čase obecně stabilní bez známek
pokračujícího zvyšování sérového kreatininu při dlouhodobé léčbě a po přerušení léčby měly sklon
k návratu na základní hladinu.

Během klinických studií mělo 10 % pacientů zvýšený kreatinin nad základní hladinu více
než 30 μmol/l při souběžném podávání fenofibrátu a simvastatinu oproti 4,4 % pacientům při
monoterapii statinem. U 0,3 % pacientů užívajících souběžnou léčbu bylo zjištěno klinicky významné
zvýšení kreatininu na hodnoty > 200 μmol/l.

Léčba má být přerušena v případě, že hladina kreatininu překročí horní limit normy o více než 50 %.
Kreatinin se doporučuje měřit během prvních 3 měsíců od zahájení léčby a poté v pravidelných
intervalech.

Intersticiální plicní onemocnění
U některých statinů a při léčbě fenofibrátem byly hlášeny případy intersticiálního plicního
onemocnění, a to zejména při dlouhodobé léčbě onemocnění patří dyspnoe, neproduktivní kašel a celkové zhoršení zdravotního stavu úbytek hmotnosti a horečkaplicní onemocnění, léčba přípravkem Cholib má být přerušena.

Diabetes mellitus
Některé nálezy naznačují, že statiny jako třída zvyšují glykemii a u některých pacientů s vysokým
rizikem budoucího diabetu mohou vytvářet takový stupeň hyperglykemie, že je vhodná formální
antidiabetická péče. Toto riziko je nicméně převáženo skutečností, že při léčbě statiny dochází ke
snížení rizika vaskulárního, a proto by nemělo být důvodem k ukončení léčby statiny. Rizikoví
pacienti být monitorováni klinicky i biochemicky v souladu s národními postupy.

Venotromboembolické příhody
Ve studii FIELD bylo hlášeno statisticky významné zvýšení incidence plicní embolie skupině s placebem versus 1,1 % ve skupině s fenofibrátem; p = 0,022zvýšení incidence hluboké žilní trombózy homocysteinu, rizikovým faktorem trombózy a dalšími nezjištěnými faktory. Klinický význam těchto
skutečností není jasný, proto je třeba u pacientů s plicní embolií v anamnéze dbát zvláštní opatrnosti.

Myasthenia gravis
V několika případech bylo hlášeno, že statiny de novo indukují nebo zhoršují již existující
onemocnění myasthenia gravis nebo oční formu myastenie případě zhoršení příznaků vysazen. Byly hlášeny případy recidivy při nebo jiného statinu.


Pomocné látky
Jelikož tento léčivý přípravek obsahuje laktózu, pacienti s vzácnými dědičnými problémy s intolerance
galaktózy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy agalaktózy nemají tento přípravek
užívat.

Jelikož tento léčivý přípravek obsahuje sacharózu, pacienti se vzácnými dědičnými problémy s
intolerancí fruktózy, malabsorpcí glukózy a galaktózy nebo se sacharázo-izomaltázovou deficiencí
nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

Tento léčivý přípravek obsahuje oranžovou žluť