sp.zn.sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ardiena 2 mg/0,03 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

21 bílých (aktivních) potahovaných tablet:
Jedna potahovaná tableta obsahuje: dienogestum 2 mg a ethinylestradiolum 0,03 mg
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy (60,90 mg)

zelených (neaktivních) potahovaných tablet (tablety placeba):
Tablety neobsahují léčivé látky.
Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy (55,50 mg)

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.

Aktivní tableta: bílá, kulatá, potahovaná tableta o průměru přibližně 5,0 mm.
Tableta placeba: zelená, kulatá, potahovaná tableta o průměru přibližně 5,0 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

- Perorální antikoncepce.
- Léčba středně závažné formy akné, pokud selhala odpovídající lokální léčba, nebo léčba
perorálně podávanými antibiotiky u žen, které si zvolily užívání perorální antikoncepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Ardiena má být provedeno po zvážení rizikových faktorů ženy,
zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE u přípravku
Ardiena v porovnání s dalšími přípravky kombinované hormonální antikoncepce (CHC) (viz body 4.a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Při správném užívání perorálních kontraceptiv se jejich selhání pohybuje okolo 1 % za rok. Pokud
dojde k zapomenutí užití tablety nebo se tablety užívají nesprávným způsobem, četnost selhání se
může zvýšit.

Jak užívat přípravek Ardiena
Tablety se užívají každý den přibližně ve stejnou dobu. Užívají se vcelku a zapíjejí se podle potřeby
tekutinou. Jedna potahovaná tableta přípravku Ardiena se užívá 28 po sobě následujících dnů.
První tableta odpovídá takovému dni v týdnu, ve kterém se přípravek začne užívat a jak je uvedeno na
blistru (např. "Po" v pondělí).
Tablety se užívají v pořadí naznačeném šipkami, dokud není blistr prázdný.
Užívání tablet je kontinuální. Každý následující blistr začíná den po ukončení užívání tablet z
předešlého blistru. Ke krvácení z vysazení obvykle dojde 2. až 3. den užívání zelených tablet placeba
(poslední řada) a nemusí být ukončeno v době zahájení užívání z dalšího blistru.

Ke zjevnému zlepšení akné obvykle dochází po nejméně třech měsících léčby; po šesti měsících léčby
byla uváděna další úprava stavu. Za 3-6 měsíců od zahájení léčby je třeba ženy vyšetřit. Vyšetření je
pak nutné v pravidelných intervalech opakovat, aby se ověřilo, zda je pokračování léčby stále
potřebné.
Vhodné je dlouhodobé užívání při respektování zásad platných pro indikaci kontracepce.

Jak zahájit užívání přípravku Ardiena
• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce v předchozím měsíci

Užívání přípravku Ardiena se zahájí první den přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den
menstruačního krvácení).

Pokud je užívání tablet zahájeno během 2. až 5. dne, doporučuje se během prvních 7 dnů navíc použít
bariérovou metodu kontracepce.

• Přechod z jiné kombinované hormonální kontracepce (kombinovaná perorální kontracepce),
vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti:

Žena má zahájit užívání přípravku Ardiena nejlépe hned následující den po užití poslední tablety
obsahující hormon předchozího kombinovaného perorálního kontraceptiva. Nejpozději však v den
následující po obvyklém intervalu bez užívání tablet, nebo po období užívání neaktivních tablet
předchozí kombinované hormonální kontracepce. V případě vaginálního kroužku nebo transdermální
náplasti má žena zahájit užívání přípravku Ardiena nejlépe v den jejich odstranění a nejpozději v den,
kdy by mělo dojít k jejich další aplikaci.

• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestagen (minipilulka, implantát, injekce)
nebo nitroděložního systému uvolňujícího progestagen (IUS):

Pokud žena užívala minipilulky, může být převedena v kterýkoli den v týdnu, který jí vyhovuje; při
přechodu z implantátu nebo IUS musí užívání přípravku Ardiena zahájit v den jejich vyjmutí; při
přechodu z injekční formy má být užívání zahájeno v období další plánované injekce. Ve všech
případech se během prvních 7 dnů doporučuje navíc použít nehormonální metodu kontracepce
(bariérovou metodu).


• Užívání po potratu v prvním trimestru
Žena může zahájit užívání přípravku Ardiena okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další
kontracepční opatření.

• Užívání po porodu nebo po potratu ve druhém trimestru (pro používání v období kojení, viz bod
4.6).

Vzhledem ke zvýšenému riziku tromboembolických příhod v období těsně po porodu, nemá být
užívání perorální kontracepce zahájeno dříve než 21. až 28. den po porodu u žen, které nekojí, nebo po
potratu v druhém trimestru. Během prvních 7 dnů užívání má být navíc použita nehormonální
(bariérová) metoda kontracepce. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před
zahájením užívání přípravku vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační
krvácení.

Délka užívání
Přípravek Ardiena může být užíván tak dlouho, dokud je požadována hormonální kontracepce a
pokud užívání nezabraňují žádná zdravotní rizika (viz bod 4.4).

Postup při vynechání tablet
Pokud není přípravek Ardiena užíván pravidelně, může být kontracepční účinnost snížena.
Placebo tablety z poslední (4.) řady blistru mohou být vynechány. Nicméně mají být vyhozeny, aby se
zabránilo nechtěnému prodlužování fáze placebo tablet. Následující doporučení se týká pouze
vynechání aktivních tablet.

Pokud žena zapomene užít pouze jednu tabletu, ale opozdí se o méně než 12 hodin oproti běžnému
času užití, není kontracepční ochrana narušena. Žena musí užít tabletu okamžitě, jakmile si chybu
uvědomí a další tabletu pak užije v obvyklou dobu.

Pokud se při užití tablety opozdí o více než 12 hodin, kontracepční ochrana může být snížena. Čím
blíže je při opomenutí tablety interval užívání tablet placeba, tím je větší riziko, že žena otěhotní.

Pokud se v případě opomenutí tablety neobjeví běžné krvácení z vysazení, musí být před zahájením
užívání tablet z dalšího blistru vyloučeno těhotenství.

Při vynechání tablet je třeba se řídit dvěma následujícími základními pravidly:
1. Užívání aktivních tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 dnů
2. K dosažení odpovídající suprese hypothalamo-hypofyzo-ovariální osy je třeba 7 dnů
nepřerušeného užívání aktivních tablet.

V případě vynechání aktivní tablety lze v běžné praxi poskytnout následující doporučení:

• 1. týden
Žena užije zapomenutou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou
tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklém čase. Během následujících 7 dnů je nutno
použít navíc nehormonální kontracepční metodu. Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu
styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění.


• 2. týden
Žena užije zapomenutou tabletu okamžitě, jakmile si chybu uvědomí, i kdyby to znamenalo užití dvou
tablet současně. Poté pokračuje v užívání tablet v obvyklém čase. Pokud žena užívala tablety
pravidelně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, nejsou další kontracepční opatření nutná.
Není-li tomu tak, nebo vynechala-li žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční
opatření po dobu 7 dnů.

• 3. týden
Vzhledem k nadcházejícímu intervalu bez užívání tablet je velké nebezpečí snížení spolehlivosti
kontracepce. Přesto však upravením schématu užívání lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-
li se pacientka řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další
kontracepční opatření za předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila
všechny tablety správně. Pokud žena vynechala více než jednu tabletu, má navíc používat
nehormonální kontracepční metodu, a to do té doby, dokud se neobjeví krvácení z vysazení.

1. Pokud je mezi vynechanou aktivní tabletou a poslední aktivní tabletou v blistru méně než dnů, zahájí žena užívání z nového blistru okamžitě. Místo užívání zelených tablet placeba
začne užívat aktivní tablety z dalšího blistru. Krvácení z vysazení se pravděpodobně dostaví až
po využívání druhého balení. Během užívání však často dochází ke špinění nebo
intermenstruačnímu krvácení.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání aktivních tablet ze stávajícího blistru a zahájila
užívání zelených tablet placeba. Tím vznikne interval 7 dnů bez užívání aktivních tablet,
včetně dnů, kdy byly tablety vynechány, a následuje užívání dalšího balení.

Postup v případě gastrointestinálních potíží
Jestliže během 3-4 hodin po užití přípravku Ardiena dojde ke zvracení, nemusí dojít k úplnému
vstřebání aktivních látek a je třeba použít další kontracepční opatření. Mají se dodržovat stejná
doporučení jako v případě jedné vynechané tablety (viz též bod 4.2). Pokud žena nechce změnit
obvyklý způsob užívání tablet, musí si vzít náhradní tabletu z dalšího blistru. V případě přetrvávajících
nebo opakujících se gastrointestinálních komplikací je nutné navíc používat nehormonální metodu
kontracepce a vyhledat lékaře.

Oddálení nebo posunutí krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího balení přípravku Ardiena
bez užívání zelených tablet placeba. Krvácení z vysazení může být oddáleno na tak dlouho, jak si žena
přeje, ne však déle než do konce užívání druhého balení. Během tohoto období často dochází ke
špinění nebo intermenstruačnímu krvácení. Po normálním sedmidenním užívání zelených tablet
placeba pak užívání přípravku Ardiena pokračuje jako obvykle.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu
užívání, lze jí doporučit, aby zkrátila nastávající interval užívání zelených tablet placeba o tolik dnů, o
kolik si přeje. Čím kratší bude interval, tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že
bude docházet během užívání z následujícího balení k intermenstruačnímu krvácení a špinění
(podobně jako při oddálení periody).

Zvláštní skupiny uživatelek

Pediatrická populace
Přípravek Ardiena je indikován pro použití pouze po menarche.

Starší ženy
Neuplatňuje se. Přípravek Ardiena není indikován po menopauze.

Porucha funkce jater
Přípravek Ardiena je kontraindikován u žen s těžkou poruchou funkce jater. Viz také bod 4.Kontraindikace.

Porucha funkce ledvin
Použití přípravku Ardiena nebylo studováno u žen s poruchou funkce ledvin. Dostupné údaje
nenaznačují nutnost změny v používání u této populace žen.

Způsob podání
Perorální podání.

4.3 Kontraindikace

Kombinovaná hormonální antikoncepce (CHC) se nesmí používat u následujících stavů.
Pokud se některý z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání kombinovaného perorálního
kontraceptiva, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí
antikoagulancií) nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo
plicní embolie [PE]);
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je
rezistence na APC (včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu
C, deficit proteinu S;
- velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových
faktorů (viz bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
• arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza
arteriálního tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např.
angina pectoris);
• cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní
mozkové příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
• známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky,
lupus antikoagulans);
• anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
• vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových
faktorů (viz bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
o diabetes mellitus s cévními příznaky;
o závažná hypertenze;
o závažná dyslipoproteinemie.

• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních
funkcí k normálu.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů) nebo
podezření na ně.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.
• Těhotenství nebo podezření na ně.
• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Přípravek Ardiena je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir
nebo sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost
přípravku Ardiena s ženou prodiskutována.
V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být
ženě doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda by měla užívání přípravku Ardiena
ukončit.

Oběhové poruchy
Riziko žilního tromboembolismu (VTE)
Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního
tromboembolismu (VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel,
norgestimát nebo norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Jiné přípravky, jako
například přípravek Ardiena, mohou mít vyšší hladinu rizika až 1,6krát. Rozhodnutí používat jakýkoli
přípravek jiný než ten, který má nejnižší riziko VTE, by mělo být učiněno po diskusi se ženou, aby se
zajistilo, že rozumí riziku VTE u přípravku Ardiena, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto
riziko ovlivňují a že riziko VTE je nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy,
že riziko je zvýšené, když je CHC opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.
U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Epidemiologické studie u žen, které užívají nízkou dávkou kombinované perorální antikoncepce (< μg ethinylestradiolu) ukázaly, že z 10 000 žen se přibližně u 6 až 12 vyvine VTE během jednoho roku.
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které užívají CHC obsahující levonorgestrel se asi u 6 vyvine VTE
během jednoho roku1.


Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,
Odhaduje se, že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující dienogest a ethinylestradiol, se asi u až 11 žen vyvine VTE během jednoho roku2.
Tento počet VTE za rok je menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po porodu.
VTE může být fatální v 1-2 % případů.

Počet příhod VTE na 10 000 žen během jednoho roku



Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních,
mezenterických, renálních, cerebrálních nebo retinálních žilách a tepnách.
Rizikové faktory VTE

Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy,
která má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).

Přípravek Ardiena je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují
vysoké riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že
zvýšení rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové
riziko VTE. Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována
(viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka

Údaje z meta-analýzy odhadují, že riziko VTE u uživatelek přípravku Ardiena je mírně zvýšené
ve srovnání s rizikem u uživatelek COC obsahující levonorgestrel (poměr rizik byl 1,57 s rizikem
v rozmezí od 1,07 do 2,30).


Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli chirurgický
zákrok na dolních končetinách a v oblasti
pánve,
neurochirurgický výkon nebo větší
trauma.

Poznámka: dočasná imobilizace, včetně
cestování letadlem > 4 hodiny může být
také rizikovým faktorem VTE, zvláště u
žen s dalšími rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
náplasti/pilulky/kroužku (v případě plánovaného
chirurgického výkonu minimálně 4 týdny předem) a
nezahajovat užívání do dvou týdnů po kompletní
remobilizaci. Má se použít další antikoncepční metoda
pro zabránění nechtěnému těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud
přípravek Ardiena nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli u sourozence
nebo rodiče, zvláště v relativně nízkém
věku např. do 50 let věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erythematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní
trombózy.

Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí, musí být zváženo (pro
informaci o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)

V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok dolní končetiny nebo podél žíly dolní končetiny;
- bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při
chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí nebo změnu barvy kůže dolní
končetiny.

Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;

- ostrou bolest na hrudi;
- těžké točení hlavy nebo závrať způsobené světlem;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně
interpretovány jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu). Dalšími
známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin. Pokud
nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které může
přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní
mozková příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE

Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC
se zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Ardiena je kontraindikován, pokud má
žena jeden závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko
arteriální trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení
rizika je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko.
Pokud je poměr přínosů a rizik považován za negativní, nesmí být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud
chce používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které
dále kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly
jinou metodu antikoncepce.
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti
nad 30 kg/m2)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli u
sourozence nebo rodiče, zvláště v
relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má
být žena odeslána k odborníkovi na konzultaci před
rozhodnutím o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem
okamžitého ukončení léčby

Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie,
chlopenní srdeční vada a fibrilace síní,
dyslipoproteinemie a systémový lupus
erythematodes.

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala
lékaře, že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, paže nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.

Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).

Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;
- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory
Karcinom děložního hrdla
Některé epidemiologické studie ukázaly, že dlouhodobé užívání kombinovaných perorálních
kontraceptiv (>5 let; COC) ženami infikovanými lidským papilomavirem (HPV) představuje rizikový
faktor pro rozvoj karcinomu cervixu. Nicméně dosud není jasné, do jaké míry je tento výsledek
ovlivněn dalšími faktory (například rozdíly v počtu sexuálních partnerů nebo v používání bariérových
kontracepčních metod, screeningovému vyšetřování děložního hrdla), (viz bod 4.4).

Rakovina prsu
Meta-analýza 54 epidemiologických studií ukázala, že existuje mírně zvýšené relativní riziko
(RR= 1,24) diagnózy rakoviny prsu u žen, které v současné době užívají COC. Zvýšené riziko
postupně mizí do deseti let po ukončení užívání COC. Protože je rakovina prsu u žen mladších 40 let
vzácná, je zvýšený počet diagnóz rakoviny prsu žen, které v současné době užívají nebo užívaly
kombinovanou perorální kontracepci, nízký ve srovnání s celkovým rizikem rakoviny prsu. Tyto
studie neposkytují vztah kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika karcinomu prsu u uživatelek
COC může být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace obojího. Karcinom prsu
diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně pokročilý než u žen,
které COC nikdy neužívaly.


Jaterní tumory
V ojedinělých případech byly u uživatelek COC hlášeny benigní jaterní adenomy nebo ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u
ženy užívající kombinovanou perorální kontracepci, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu
možnost hepatálního tumoru.

Maligní nádory mohou způsobit život ohrožující stav nebo dokonce končit fatálně.

Ostatní stavy
Pankreatitida
U žen, které trpí hypertriacylglycerolemií, nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, může
být v průběhu užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) zvýšené riziko pankreatitidy.

Hypertenze
U žen užívajících kombinovanou perorální kontracepci bylo hlášeno lehké zvýšení krevního tlaku,
klinicky významný vzestup je vzácný. Ženám s anamnézou onemocnění způsobeného hypertenzí nebo
s určitým renálním onemocněním má být doporučeno používání jiných kontracepčních metod a léčba
hypertenze (viz body 4.3, 4.4). Uzná-li lékař za vhodné, lze COC opět nasadit, pokud je
antihypertenzní terapií dosaženo normálních hodnot krevního tlaku.

Chloasma
Někdy se může objevit chloasma, a to zvláště u žen, které mají v anamnéze chloasma gravidarum.
Ženy, které mají dispozici ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyhnout slunění a
expozici ultrafialovému záření.

Angioedém
Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Jaterní funkce
Přerušení COC může být nevyhnutelné při akutních a chronických poruchách jaterních funkcí na dobu,
než se markery jaterních funkcí vrátí k normálním hodnotám. Přerušení užívání COC rovněž vyžaduje
recidiva cholestatické žloutenky, která se poprvé objevila v těhotenství nebo během dřívějšího užívání
pohlavních steroidů.

Diabetes mellitus
Přestože COC mohou mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a na glukózovou toleranci, neexistuje
důkaz, že u diabetiček užívajících nízkodávkovaná COC (obsahujících <0,05 mg ethinylestradiolu) je
nutné měnit terapeutický režim pro diabetes. V každém případě však diabetičky užívající COC musí
být pečlivě sledovány.

S užíváním COC může mít souvislost výskyt Crohnovy choroby a ulcerózní kolitidy.

Nepravidelné krvácení

Při užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv se může objevit nepravidelné krvácení (špinění
nebo intermenstruační krvácení), a to především během prvních měsíců užívání. Z toho důvodu má
hledání příčiny nepravidelného krvácení smysl až po adaptačním intervalu přibližně tří cyklů.
Typ a dávka progestinu mohou hrát významnou roli. Pokud nepravidelné krvácení pokračuje nebo se
objeví po období pravidelných cyklů, pak je třeba uvážit možnost nehormonální příčiny a provést
odpovídající diagnostické kroky k vyloučení malignity nebo těhotenství. Pokud jsou oba stavy
vyloučeny, může žena pokračovat v užívání přípravku Ardiena nebo přejít na jinou hormonální
kontracepci.

U některých žen nemusí dojít během užívání zelených tablet placeba ke krvácení z vysazení. Pokud
nebyl přípravek Ardiena užíván před prvním vynechaným krvácením dle instrukcí uvedených v bodě
4.2 nebo nedošlo-li ke krvácení z vysazení dvakrát, je třeba před dalším užíváním přípravku Ardiena
vyloučit těhotenství.


Deprese
Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz
bod 4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování
a sebevražd. Ženám je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily
na svého lékaře, a to včetně období krátce po zahájení léčby.

Snížení účinnosti
Kontracepční účinnost přípravku Ardiena může být snížena
- pokud byly vynechány tablety (viz bod 4.2),
- v případě gastrointestinálních potíží (zvracení, průjem) (viz bod 4.2).
- při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5).

Pokud je současně užívána perorální kontracepce a rostlinné přípravky s obsahem třezalky tečkované,
je doporučeno používat doplňkovou nehormonální metodu kontracepce (viz bod 4.5).

Lékařské vyšetření/konzultace
Před dalším zahájením léčby přípravkem Ardiena má být získána kompletní anamnéza (včetně rodinné
anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno tělesné
vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena
upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Ardiena v porovnání s
dalšími typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní
trombózy.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci pro uživatele a aby
dodržovala uvedené instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených
postupech a upraveny podle individuálních potřeb ženy.
Ženy mají být informovány, že hormonální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Jiné
O zhoršení nebo prvním projevu následujících stavů se hovoří v souvislosti jak s těhotenstvím, tak s
užíváním COC, ale důkaz souvislosti s užíváním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus
související s cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes,

hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená
otosklerózou.

Pomocné látky
Přípravek Ardiena obsahuje laktosu. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí
galaktosy, úplným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nemají tento
přípravek užívat.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány souhrny údajů o přípravku
současně užívaných léků.

Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Ardiena
Mohou se objevit interakce s léky, které indukují jaterní enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání kontracepce.
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce
je obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat
po dobu přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými přípravky indukujícími enzymy mají dočasně používat navíc k COC bariérovou
metodu nebo jiný způsob kontracepce. Bariérová metoda musí být použita po celou dobu souběžné
farmakologické léčby a následujících 28 dní po jejím ukončení.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo
tablety musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání dalšího blistru COC.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými přípravky indukujícími enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky, které zvyšují clearance COC (snižující účinnost COC enzymovou indukcí), např.:
Barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky na HIV ritonavir, nevirapin
a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s variabilními účinky na clearance COC
Při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových
inhibitorů reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat
plazmatické koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto
změn klinicky významný.
Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností mají navíc
ženy léčené inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy používat
bariérovou metodu kontracepce.


Látky snižující clearance COC (enzymové inhibitory):
Klinický význam potenciální interakce s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.
Dienogest je substrátem cytochromu P450 (CYP) 3A4.
Silné a střední inhibitory CYP3A4 jako azolová antimykotika (např. itrakonazol, vorikonazol,
flukonazol), verapamil, makrolidy (např. klarithromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitový
džus mohou zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo progestinu nebo obou hormonů. Bylo
prokázáno, že etorikoxib v dávce 60 až 120 mg/denně zvyšuje plazmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6násobně, zejména, je-li zároveň podávána kombinovaná hormonální
antikoncepce obsahující 0,035 mg ethinylestradiolu.

Účinky přípravku Ardiena na jiné léčivé přípravky
COC může ovlivňovat metabolismus některých dalších léčivých látek. Podle toho mohou být
plazmatické a tkáňové koncentrace těchto látek buď zvýšeny (např. cyklosporin) nebo sníženy (např.
lamotrigin).

In vitro je ethinylestradiol reverzibilní inhibitor CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a pevně vázaný
inhibitor CYP3A4/5, CYP2C8, a CYP2J2. V klinických studiích však podávání hormonálního
kontraceptiva obsahujícího ethinylestradiol nevedlo k žádnému nebo jen mírnému vzestupu
plasmatické koncentrace substrátů CYP3A4 (např. midazolamu) zatímco plasmatické koncentrace
substrátů CYP1A2 se mohou zvýšit mírně (např. theofylin) nebo středně (např. melatonin a tizanidin).
Na základě in vitro údajů, je inhibice CYP enzymů dienogestem v terapeutických dávkách
nepravděpodobná.

Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k
zvýšení aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN)
výrazně častěji u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou
kombinovaná hormonální kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených
glekaprevirem/pibrentasvirem nebo sofosbuvirem/velpatasvirem/ voxilaprevirem bylo pozorováno
zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz
bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Ardiena před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými
režimy převést na alternativní metodu kontracepce (např. kontracepce obsahující pouze progestagen
nebo nehormonální metody). Přípravek Ardiena je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení
léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy.

Jiné formy interakce

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických
hladin (vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážícího globulinu a lipidové/lipoproteinové frakce,
parametry metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Tyto změny však obvykle
zůstávají v rozmezí normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení


Těhotenství
Přípravek Ardiena nesmí být užíván během těhotenství.

Těhotenství musí být vyloučeno před zahájením užívání. Pokud během užívání přípravku Ardiena
dojde k otěhotnění, musí být přípravek okamžitě vysazen.

Rozsáhlé epidemiologické studie neodhalily zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených ženám
užívajícím kombinovanou perorální kontracepci před otěhotněním, ani teratogenní vliv kombinované
perorální kontracepce, která byla neúmyslně užívána
v časných stadiích těhotenství. Tyto studie nebyly u přípravku Ardiena provedeny.

Protože jsou k dispozici pouze omezené údaje o užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv
během těhotenství, jeho negativní účinky na těhotenství a zdraví plodu nebo novorozence nelze určit.
Nejsou k dispozici žádné relevantní epidemiologické údaje.
Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání
přípravku Ardiena (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení
Přípravek Ardiena nemá být užíván v období kojení, protože může být sníženo množství mateřského
mléka a malé množství léčivých látek může být vylučováno do mateřského mléka. Z toho důvodu se
užívání kombinovaných perorálních kontraceptiv obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela
neodstaví. V období kojení je doporučeno používání nehormonálních kontracepčních metod.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie sledující účinek na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. U uživatelek
přípravku Ardiena nebyl pozorován žádný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Frekvence nežádoucích účinků v indikacích perorální kontracepce a léčbě středně těžkého akné v
rámci klinických studií (n=4942) s dienogestem 2 mg a ethinylestradiolem 0,03 mg jsou shrnuty v
následující tabulce.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou definovány takto:
časté (≥ 1/100 až < 1/10)
méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100)
vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000)
není známo (z dostupných údajů nelze určit)

V každé skupině frekvencí jsou nežádoucí účinky seřazeny s klesající závažností.


Třída orgánových
systémů dle
MedDRA

Časté

Méně časté

Vzácné

Není známo
Infekce a infestace
vaginitida/
vulvovaginitida,
vaginální kandidóza
nebo vulvovaginální
mykotické infekce
salpingo-ooforitida,
infekce močového
traktu, cystitida,
mastitida, cervicitida,
mykotické infekce,
kandidóza, labiální
herpes, influenza,
bronchitida, sinusitida,
infekce horních cest
dýchacích, virové
infekce

Novotvary benigní,
maligní a blíže
neurčené (zahrnující
cysty a polypy)
děložní leiomyom, lipom prsu
Poruchy krve a
lymfatického systému anemie
Poruchy imunitního
systému hypersenzitivita
exacerbace příznaků
dědičného a získaného
angioedému
Endokrinní poruchy virilismus
Poruchy metabolismu
a výživy zvýšená chuť k jídlu anorexie
Psychiatrické poruchy depresivní nálada
deprese, psychické
poruchy, insomnie,
poruchy spánku,
agresivita
změny nálady,
snížení libida, zvýšení
libida
Poruchy nervového
systému
bolest
hlavy závrať, migréna
ischemická cévní
mozková příhoda,
cerebrovaskulární
poruchy, dystonie

Poruchy oka
suché oči,
podrážděnost očí,
oscilopsie, zhoršení
zraku
intolerance
kontaktních čoček
Poruchy ucha a
labyrintu
náhlá hluchota,
tinitus, vertigo,
poruchy sluchu

Srdeční poruchy kardiovaskulární poruchy, tachykardie1

Cévní poruchy hypertenze, hypotenze
tromboflebitida,
arteriální a žilní
trombotické a
tromboembolické
příhody (ATE, VTE),
diastolická hypertenze,
ortostatická
dysregulace, návaly
horka, varixy, žilní
diskomfort, bolest žil

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
astma,
hyperventilace
Gastrointestinální
poruchy
abdominální bolest2,
nauzea, zvracení,
průjem
gastritida, enteritida,
dyspepsie
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
akné, alopecie, kožní
vyrážka3, pruritusalergická
dermatitida, atopická
dermatitida/ekzém,
ekzém, psoriasis,
hyperhidróza,
chloasma, abnormální
pigmentace/hyperpigm
entace, seborea, lupy,
hirsutismus, kožní
změny, kožní reakce,
celulitida, pavoučkový
névus
urtikarie,
erythema nodosum,
erythema
multiforme
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně

bolest zad,
muskuloskeletální
poruchy, myalgie,
bolest končetin

Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
citlivost
prsůNepravidelné
krvácení z vysazení6,
intermenstruační
krvácení7,
zvětšení prsů8, otok
prsů,
dysmenorea,
vaginální
výtok, ovariální
cysty, pánevní bolest
Cervikální dysplazie,
cysty v děložních
adnexech, bolest
v děložních adnexech,
cysty v prsou,
fibrocystická
mastopatie,
dyspareunie,
galaktorea,
poruchy menstruace
výtok z prsou
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
únavabolest na hrudi,
periferní edém,
onemocnění podobné
chřipce, zánět,
horečka,
podrážděnost
retence tekutin
Vyšetření změny tělesné hmotnostiZvýšená hladina
triacylglycerolů,
hypercholesterolemie


Vrozené, familiární a
genetické vady
manifestace
asymptomatické
přídatné prsní žlázy

zahrnuje zrychlenou srdeční činnost
zahrnuje bolesti v dolní a horní části břicha, diskomfort/distenzi
zahrnuje makulózní vyrážky
zahrnuje generalizovaný pruritus
zahrnuje hrudní diskomfort a napětí prsů
zahrnuje menoragii, hypomenoreu, oligomenoreu a amenoreu
sestává z vaginální hemoragie a metroragie
zahrnuje překrvení a otok prsů
zahrnuje astenii a malátnost
10 zahrnuje zvýšení, snížení nebo kolísání tělesné hmotnosti

Pro popis možných nežádoucích účinků byly vybrány termíny dle MedDRA (verze 12.0). Synonyma
nebo příbuzné stavy nejsou vyjmenovány, ale je také třeba vzít je v úvahu.

Popis vybraných nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky s velmi nízkou frekvencí nebo opožděným nástupem symptomů, které mají vztah ke
skupině kombinovaných perorálních kontraceptiv, jsou uvedeny níže (viz také “Kontraindikace“ a
„Zvláštní upozornění a opatření pro použití“).
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních
ischemických atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.
Tumory
• u uživatelek perorální kontracepce je velmi mírně zvýšena frekvence rakoviny prsu. Protože
rakovina prsu je vzácná u žen pod 40 let věku, počet případů navíc je malý ve vztahu k
celkovému riziku rakoviny prsu. Kauzální vztah ke kombinovaným perorálním
kontraceptivům není znám.
• tumory jater (benigní a maligní)
Ostatní stavy
• ženy s hypertriacylglycerolemií (zvýšené riziko pankreatitidy během užívání COC)
• hypertenze
• změny glukózové tolerance nebo vliv na periferní inzulinovou rezistenci
• poruchy jaterních funkcí
• Crohnova choroba, ulcerózní kolitida
• chloasma
• u žen s hereditárním angioedémem mohou exogenní estrogeny indukovat nebo zhoršit
příznaky angioedému
• výskyt nebo zhoršení onemocnění, jejichž spojení s užíváním kombinovaných perorálních
kontraceptiv není dosud jasné: žloutenka a/nebo pruritus ve spojení s cholestázou, tvorba
žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematodes, hemolyticko-uremický
syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, s otosklerózou související ztráta sluchu,
Crohnova choroba, ulcerózní kolitida a karcinom cervixu.

Interakce
Krvácení z průniku a/nebo selhání kontracepce může být následkem interakcí jiných léků
(enzymových induktorů) s perorálními kontraceptivy (viz část „Interakce s jinými léčivými přípravky
a jiné formy interakce“).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

Nejsou žádné zprávy o vážných škodlivých účincích z předávkování. Symptomy předávkování
kombinovanými perorálními kontraceptivy u dospělých a dětí mohou zahrnovat: nauzeu, zvracení, a u
mladých dívek slabé vaginální krvácení. Krvácení z vysazení se může objevit i u mladých dívek, které
ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistuje žádné specifické antidotum.
Léčba je symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestiny a estrogeny, fixní kombinace. ATC kód: G03AA
Ardiena je antiandrogenní kombinovaný přípravek pro perorální kontracepci, obsahující
progestagen dienogest a estrogen ethinylestradiol.

Kontracepční účinek přípravku Ardiena je založen na interakci různých faktorů, nejdůležitějším
z nich se zdá inhibice ovulace a změny v cervikální sekreci.

Progestagenní složka přípravku Ardiena, dienogest, je silný progestagen a je považován za jediný
derivát nortestosteronu s antiandrogenní aktivitou. Důkaz této antiandrogenní aktivity byl prokázán
v klinické studii s pacientkami trpícími zánětlivou formou akné vulgaris.

Kromě ochrany proti otěhotnění poskytují COC další výhody, které vedle negativních vlastností (viz
Upozornění a opatření pro použití, Nežádoucí účinky) mohou být užitečné v rozhodování, zda zvolit
tuto metodu kontracepce. Cyklus je pravidelnější, menstruace je často méně bolestivá a krvácení je
slabší. Díky tomu může dojít ke snížení výskytu deficitu železa.

Dienogest vykazuje také příznivý lipidový profil se zvýšením v HDL složce.


Kromě tohoto je prokázáno snížení rizika vzniku endometriálního a ovariálního karcinomu. Navíc
vysoko dávkovaná COC (0,05 mg ethinylestradiolu) snižují incidenci ovariálních cyst, pánevních
zánětlivých onemocnění, benigních onemocnění prsou a ektopických těhotenství. Zda toto platí i pro
nízko dávkovaná COC, ještě zbývá potvrdit.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Dienogest

Absorpce
Po perorálním podání je dienogest rychle a kompletně absorbován. Maximální plazmatické
koncentrace 51 ng/ml je dosaženo za 2,5 hodiny po požití jedné potahované tablety obsahující
kombinaci dienogest/ethinylestradiol. Absolutní biologická dostupnost při podání v kombinaci s
ethinylestradiolem je přibližně 96 %.

Distribuce
Dienogest je vázán na sérový albumin a neváže se na globulin vázající pohlavní hormony (SHBG) ani
na kortikosteroidy vázající globulin (CBG). Plazmatická frakce volného dienogestu je 10 %, 90 % je
nespecificky navázáno na albumin. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu
dienogestu na sérové bílkoviny. Zdánlivý distribuční objem dienogestu je 37 až 45 l.

Biotransformace
Dienogest je metabolizován převážně hydroxylací a konjugací na metabolity endokrinologicky
inaktivní. Tyto metabolity jsou velmi rychle z plazmy odstraňovány, takže v lidské plazmě kromě
nezměněného dienogestu nemohou být metabolity detekovány ve významném množství. Celková
clearance po podání jednotlivé dávky je (Cl/F) je 3,6 l/hod.

Eliminace
Sérové hladiny dienogestu klesají s poločasem mezi 8,5 - 10,8 hodin. Pouze zanedbatelné množství
dienogestu je v nezměněné formě vylučováno ledvinami. Jeho metabolity jsou vylučovány močí a
žlučí v poměru 3:1. Poločas vylučování metabolitů je 14,4 hodin.

Farmakokinetický vztah
Farmakokinetika dienogestu není ovlivněna plazmatickými hladinami SHBG. Po užití denní dávky se
zvyšuje sérová hladina přibližně 1,5krát a dosahuje rovnovážného stavu po přibližně 4 dnech užívání.

Ethinylestradiol

Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Maximálních sérových
koncentrací okolo 67 pg/ml je dosaženo během 1,5 až 4 hodin po podání tablet obsahujících kombinaci
dienogest/ethinylestradiol. Ethinylestradiol podléhá významnému first-pass efektu v játrech a je
extenzivně metabolizován. Absolutní perorální biologická dostupnost je okolo 44 %.

Distribuce
Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin (přibližně 98 %). Ethinylestradiol
zvyšuje plazmatické hladiny SHBG. Absolutní distribuční objem ethinylestradiolu je 2,8 až 8,6 l/kg.


Biotransformace
Ethinylestradiol je metabolizován presystémovou konjugací ve sliznici tenkého střeva a v játrech.
Hlavní metabolickou cestou je aromatická hydroxylace, vzniká však také velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo
konjugáty s kyselinou glukuronovou a sírovou. Ethinylestradiol podléhá enterohepatální cirkulaci.
Metabolická clearance ethinylestradiolu je kolem 5 ml/min/kg.

Eliminace
Plazmatické hladiny ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích s poločasem kolem 1 hodiny a 10 až
20 hodin.

Ethinylestradiol je v nezměněné formě vylučován pouze nevýznamně. Metabolity ethinylestradiolu
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4:6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Farmakokinetický vztah
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu, kdy sérové hladiny léku
jsou dvojnásobně vyšší ve srovnání s jednotlivou dávkou.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií toxicity po opakovaném
podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro
člověka. Je třeba stále pamatovat na to, že pohlavní steroidy mohou podporovat růst určitých hormon-
dependentních tkání a tumorů.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

- Aktivní potahované tablety (bílé):

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Magnesium-stearát
Kukuřičný škrob
Povidon K
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa Makrogol Oxid titaničitý (E171)

- Potahované tablety placeba (zelené):

Jádro tablety:
Monohydrát laktosy
Koloidní oxid křemičitý

Magnesium-stearát
Kukuřičný škrob
Povidon K
Potahová vrstva tablety:
Hypromelosa Triacetin
Polysorbát Oxid titaničitý (E171)
Hlinitý lak indigokarmínu (E132)
Žlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.
Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC/PVDC/Al blistr. Balení může obsahovat pouzdro na blistr.
Velikost balení: 1x28, 3x28 a 6x28 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ARDEZ Pharma, spol. s r.o., V Borovičkách 278, 525 26 Kosoř, Česká republika


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/791/16-C



9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 28. 11.

10. DATUM REVIZE TEXTU

23. 11.