ZEBINIX - leták
Účinná látka:
Skupina ATC: N03AF04 - eslicarbazepine
Obsah účinnej látky: 200MG, 400MG, 50MG/ML, 600MG, 800MG
balenie: Tablet container
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zebinix 200 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 200 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé podlouhlé tablety dlouhé 11 mm, které mají na jedné straně vyryto ‘ESL 200’a na druhé straně
mají půlicí rýhu. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Zebinix je indikován jako:
• monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u dospělých
s nově diagnostikovanou epilepsií;
• přídatná léčba u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 6 let s parciálními záchvaty se
sekundární generalizací či bez ní.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Zebinix může být užíván jako monoterapie nebo se přidávat ke stávající antikonvulzivní terapii.
Doporučená počáteční dávka je 400 mg jedenkrát denně. Po uplynutí jednoho nebo dvou týdnů má být
zvýšena na 800 mg jedenkrát denně. Na základě individuální odpovědi lze dávku zvýšit až na
200 mg jedenkrát denně. Někteří pacienti v režimu monoterapie mohou mít prospěch z dávky
600 mg jednou denně
Speciální populace
Starší pacienti U starších pacientů není zapotřebí dávku upravovat za předpokladu, že funkce ledvin není narušena.
Protože jsou u starších pacientů k dispozici jen velmi omezené údaje o režimu monoterapie 1 600 mg,
tato dávka se pro uvedenou populaci nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě dospělých pacientů a dětí od 6 let s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a
dávkování je nutné upravit podle clearance kreatininu - CLCR > 60 ml/min: úprava dávkování není nutná.
- CLCR 30 - 60 ml/min: počáteční dávka 200 mg 400 mg denně dávka 400 mg být dávka zvýšena.
- CLCR < 30 ml/min: použití se nedoporučuje u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, neboť
nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena
Pediatrická populace
Děti od 6 let
Doporučená počáteční dávka je 10 mg/kg/den jednou denně, Dávkování je třeba zvyšovat v týdenních
nebo dvoutýdenních přírůstcích 10 mg/kg/den do 30 mg/kg/den na základě individuální odpovědi.
Maximální dávka je 1 200 mg jednou denně
Děti s tělesnou hmotností > 60 kg
Dětem s tělesnou hmotností od 60 kg je třeba podávat stejnou dávku jako dospělým.
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu u dětí ve věku do 6 let nebyla dosud stanovena. Údaje,
které jsou v současné době k dispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však učinit žádná
doporučení pro dávkování.
Způsob podání
Perorální podání.
Zebinix lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
U pacientů, kteří nedokáží spolknout celé tablety, je možné tablety rozdrtit a smíchat s vodou nebo
měkkými potravinami, například jablečným pyré, bezprostředně před užitím a podat perorálně.
Přechod na jinou formu přípravku
Na základě srovnatelných údajů o biologické dostupnosti tablet a suspenze je možné převest pacienta z
jedné lékové formy přípravku na druhou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty karboxamidu na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Atrioventrikulární
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a
chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
eslikarbazepin-acetátu. Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ či
chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti to, že v případě výskytu symptomů sebevražedného myšlení či chování, mají vyhledat lékařskou
pomoc.
Poruchy nervového systému
Eslikarbazepin-acetát byl spojen s některými nežádoucími účinky na centrální nervovou soustavu, jako
jsou závratě a somnolence, jež by mohly zvýšit výskyt náhodných úrazů.
Další upozornění a opatření pro použití
Má-li být podávání přípravku Zebinix ukončeno, doporučuje se postupné vysazení, aby se
minimalizovala možnost zvýšené frekvence záchvatů.
Kožní reakce
Vyrážka se jako nežádoucí účinek projevila u 1,2 % celkové populace léčené přípravkem Zebinix v
klinických studiích u epileptických pacientů. U pacientů užívajících přípravek Zebinix byl hlášen
výskyt kopřivky a angioedému. Angioedém v kontextu hypersenzitivity / anafylaktické reakce ve
spojení s laryngeálním edémem může být smrtelný. Pokud se projeví příznaky nebo symptomy
hypersenzitivity, musí být užívání eslikarbazepin-acetátu okamžitě přerušeno a je nutné zahájit
alternativní léčbu.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy život ohrožující nebo smrtelné. V době předepisování je nutno pacienty informovat o známkách a
příznacích a pečlivě je sledovat s ohledem na kožní reakce. Pokud známky a příznaky naznačují, že
k těmto reakcím dochází, je nutné přípravek Zebinix neprodleně vysadit a zvážit alternativní léčbu to bude vhodnépacientů nesmí nikdy znovu zahájit.
Alela HLA-B* 1502 - u osob čínského
Bylo dokázáno, že přítomnost alely HLA-B*1502 u jedinců čínského původu léčených karbamazepinem, je silně spojená s rizikem výskytu Stevensova-Johnsonova
syndromu proto možné, že pacienti, kteří mají alelu HLA-B*1502, mohou být rovněž ohroženi SJS po léčbě
eslikarbazepin-acetátem. Prevalence alely HLA-B*1502 je u osob čínského přibližně 10 %. Pokud je to možné, mají být tito jedinci vyšetřeni na přítomnost výše uvedené alely
před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznými léčivými látkami. Pokud budou
testy u pacientů těchto etnik na přítomnost alely HLA-B*1502 pozitivní, bude možné zvážit použití
eslikarbazepin-acetátu, pokud se má za to, že přínos převažuje nad riziky.
Vzhledem k prevalenci této alely u jiných asijských populací Malajsiipopulací.
Alela HLA-A*3101 – evropská a japonská populace
Existující údaje naznačují, že přítomnost alely HLA-A*3101 je spojena se zvýšeným rizikem
karbamazepinem indukovaných kožních nežádoucích účinků včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu příznaky makulopapulózní vyrážky u Evropanů a Japonců.
Frekvence výskytu alely HLA-A*3101 se mezi etnickými populacemi značně liší. V evropské
populaci má alela HLA-A*3101 prevalenci 2-5 % a v japonské populaci kolem 10 %.
Přítomnost alely HLA-A*3101 může zvýšit riziko karbamazepinem indukovaných kožních
nežádoucích účinků evropského původu, zatímco její absence může riziko snížit z 5,0 % na 3,8 %.
K dispozici nejsou dostatečná data, která by podporovala doporučení screeningu alely HLA-A*před zahájením léčby karbamazepinem.
Pokud je o pacientech evropského nebo japonského původu známo, že jsou pozitivní na přítomnost
alely HLA-A*3101, může se použití karbamazepinu nebo jemu chemicky podobných sloučenin zvážit
v případech, kdy benefit převažuje nad riziky.
Hyponatrémie
Hyponatrémie byla jako nežádoucí účinek zaznamenána u 1,5 % pacientů léčených přípravkem
Zebinix. Hyponatrémie je ve většině případů asymptomatická, může však být doprovázena klinickými
symptomy, jako je zhoršení záchvatů, zmatenost nebo snížené vědomí. Četnost hyponatrémie se
zvyšovala se zvyšující se dávkou eslikarbazepin-acetátu. U pacientů s již existujícím renálním
onemocněním způsobujícím hyponatrémii nebo u pacientů konkomitantně léčených léčivými
přípravky, jejichž podávání může způsobit hyponatrémii karbamazepinv séru. Hladiny sodíku v séru je též nutné stanovit, pokud se projeví klinické příznaky hyponatrémie.
Kromě toho je též nutné stanovit hladiny sodíku při běžném laboratorním vyšetření. Pokud se projeví
klinicky relevantní hyponatrémie, je nutné užívání eslikarbazepin-acetátu přerušit.
PR interval
V klinických studiích s eslikarbazepin-acetátem bylo zjištěno prodloužení intervalu PR. U pacientů
postižených onemocněním nebo u pacientů konkomitantně užívajících léčivé přípravky, u nichž je známo, že souvisejí s
prodloužením PR, je nutné zachovávat opatrnost.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a je nutné upravit dávku
podle clearance kreatininu neboť nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že klinické údaje jsou omezené u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce jater a farmakokinetické a klinické údaje pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater
nejsou k dispozici, je nutné přípravek eslikarbazepin-acetát používat opatrně u pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce jater. Použití u pacientů se závažnou poruchou funkce jater se
nedoporučuje.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.
Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz. In
vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním
způsobem odbourávání je metabolizace CYP3A4 zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4, pokud jsou užívány
současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus
léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem odbourávání je konjugace pomocí UDP-
glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Zebinix nebo změně dávky může
dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až 3 týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu,
když je Zebinix podáván bezprostředně před jinými léčivými přípravky, jejichž užívání společně s ním
vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek na
CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které jsou
metabolizovány především CYP2C19
Interakce s dalšími antiepileptiky
Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
800 mg jedenkrát denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení expozice
aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností
způsobeno indukcí glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici karbamazepinu nebo jeho
metabolitu epoxy-karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může být nutné zvýšení dávky
eslikarbazepin-acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem. Výsledky ze studií na pacientech
prokázaly, že konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících nežádoucích účinků: diplopie,
abnormální koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko vzrůstu dalších specifických nežádoucích
účinků způsobených současným podáváním karbamazepinu a eslikarbazepin-acetátu.
Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
200 mg jedenkrát denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu
eslikarbazepinu, průměrně o 31 – 33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí
glukuronidace, a zvýšení expozice fenytoinu průměrně o 31 – 35 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno inhibicí CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné
zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a snížení dávky fenytoinu.
Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v množství 1 200 mg
jedenkrát denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci poklesla o 15 %V důsledku variability mezi jednotlivci však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.
Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu
v dávce 1 200 mg jedenkrát denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu v expozici
eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší pravděpodobností
způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava dávkování.
Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých epileptických pacientů naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu, ale
nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.
Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože může
vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.
Další léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně subjektům ženského pohlaví
užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové expozice
levonorgestrelu o 37 % a ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno
indukcí CYP3A4. Ženy schopné otěhotnět proto musejí během léčby přípravkem Zebinix používat
odpovídající antikoncepci, a to až do konce menstruačního cyklu po ukončení léčby
Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o 50 %
při konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jedenkrát denně, jež bylo s
nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení dávky
simvastatinu, pokud je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.
Rosuvastatin
Došlo k průměrnému poklesu systémové expozice o 36 - 39 % u zdravých subjektů při společném
podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii
Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně s warfarinem bylo
doloženo malé účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů po
zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.
Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg
jedenkrát denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv na
transportér P-glykoprotein.
Inhibitory monoaminooxidázy Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecná rizika související s epilepsií a antiepileptiky
Bylo prokázáno, že u potomků žen s epilepsií léčených antiepileptiky je prevalence malformací
dvakrát až třikrát vyšší než jejich přibližně 3% výskyt v celkové populaci. Nejčastěji jsou hlášeny:
rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Všem ženám ve fertilním věku
léčeným antiepileptiky, a zejména ženám, které plánují otěhotnět nebo jsou těhotné, je nutné
poskytnout odborné lékařské poučení ohledně potenciálního rizika pro plod způsobeného jak záchvaty,
tak léčbou antiepileptiky. Je třeba se vyhnout náhlému přerušení léčby antiepileptiky mohlo způsobit záchvaty, jež by mohly mít závažné důsledky pro ženu i nenarozené dítě.
Kdykoli je to možné, preferuje se při léčbě epilepsie v těhotenství monoterapie, protože léčba větším
počtem AE může být v závislosti na použitých AE spojena s vyšším rizikem vrozených malformací než
monoterapie.
U dětí matek s epilepsií léčených antiepileptiky byly hlášeny poruchy vývoje nervové soustavy. Pro
eslikarbazepin-acetát nejsou ohledně tohoto rizika dostupné žádné údaje.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby eslikarbazepin-acetátem používat účinnou antikoncepci.
Eslikarbazepin-acetát negativně ovlivňuje účinek perorální antikoncepce. Během léčby a po ukončení
léčby až do konce stávajícího menstruačního cyklu je proto třeba používat jinou účinnou a bezpečnou
antikoncepci. Ženám ve fertilním věku je nutné poskytnout poradenství ohledně používání dalších
účinných metod antikoncepce. Je třeba používat nejméně jednu účinnou metodu antikoncepce nitroděložní tělískometody antikoncepce musí být vždy posouzeny individuální okolnosti a do diskuze zapojena i
pacientka.
Riziko související s eslikarbazepin-acetátem
Údaje o podávání eslikarbazepin-acetátu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu malformací, poruch vývoje nervové soustavy a dalších toxických účinků na reprodukciEslikarbazepin-acetát lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud se po pečlivém zvážení vhodných
alternativních možností léčby má za to, že přínos převažuje riziko.
Pokud ženy užívající eslikarbazepin-acetát otěhotní nebo plánují otěhotnění, je nutné podávání
přípravku Zebinix znovu důsledně zhodnotit. Je nutné podávat minimální účinné dávky a tam, kde je
to možné, je nutné dávat přednost monoterapii alespoň po dobu prvních tří měsíců těhotenství.
Pacientkám je nutné poskytnout poradenství ohledně možného zvýšeného rizika malformací a musejí
mít možnost podstoupit předporodní screening.
Monitoring a prevence
Antiepileptika mohou přispívat k deficitu kyseliny listové, což může být jednou z příčin vzniku
abnormality plodu. Před otěhotněním a během těhotenství se doporučuje suplementace kyselinou
listovou. Vzhledem k tomu, že účinnost této suplementace není doložena, lze nabídnout specifickou
předporodní diagnostiku i u žen léčených suplementací kyselinou listovou.
Novorozenci
U novorozenců byla hlášena krvácivá onemocnění způsobená antiepileptiky. Jako preventivní opatření
je nutné podávání vitamínu K1 během několika posledních týdnů těhotenství a po narození.
Kojení
Není známo, zda se eslikarbazepin-acetát vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování eslikarbazepinu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit, má být během léčby eslikarbazepin-acetátem kojení přerušeno.
Fertilita
O účincích eslikarbazepin-acetátu na lidskou fertilitu nejsou známy žádné údaje. Studie na zvířatech
prokázaly narušení fertility po léčbě eslikarbazepin-acetátem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zebinix má malý až mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých pacientů se mohou
projevit závratě, somnolence nebo vizuální poruchy, a to zvláště po zahájení léčby. Pacienty je proto
nutné informovat, že jejich fyzické a/nebo psychické schopnosti potřebné pro obsluhu a řízení strojů
mohou být narušené a že se doporučuje, aby takové činnosti nevykonávali, dokud nebude zjištěno, že
jejich schopnost je vykonávat není ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích 434 pacientů s parciálními záchvaty přičemž byly zaznamenány nežádoucí účinky u 51 % těchto pacientů.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírně až středně intenzivní a projevily se především v prvních
týdnech léčby eslikarbazepin-acetátem.
Rizika, která byla rozpoznána u přípravku Zebinix, jsou převážně nežádoucí účinky charakteristické
pro danou třídu léčiva a jsou závislé na dávce. Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené v placebem
kontrolovaných studiích přídatné terapie u dospělých epileptiků a ve studii aktivně kontrolované
monoterapie srovnávající eslikarbazepin-acetát s karbamazepinem s řízeným uvolňováním zahrnovaly
závratě, somnolenci, bolest hlavy a nauzeu. Většina nežádoucích účinků byla hlášena u < 3 % subjektů
v jakékoliv léčebné skupině.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s eslikarbazepin-acetátem, které byly získány z klinických studií a
sledování po uvedení přípravku na trh, jsou uvedeny v následující tabulce.
Ke klasifikaci nežádoucích účinků byly použity následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté
≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 a není známo určitzávažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou přípravkem Zebinix v klinických studiích a
sledování po uvedení přípravku na trh
Třídy orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie,
leukopenie
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatrémie,
snížená chuť
k jídlu
Elektrolytová
nerovnováha,
dehydratace,
hypochloremie
Syndrom
podobný
syndromu
nepřiměřené
sekrece ADH se
známkami
a příznaky
letargie, nauzey,
závrati, snížené
osmolality
zvracení, bolesti
hlavy, stavu
zmatenosti nebo
s jinými
neurologickými
známkami
a příznaky.
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Psychotická
porucha, apatie,
deprese,
nervozita,
agitovanost,
podrážděnost,
ADHD
poruchazmatenosti,
výkyvy nálady,
pláč, psycho-
motorická
retardace,
úzkost
Poruchy nervového
systému
Závratě,
somnolence
Bolest hlavy,
porucha
pozornosti,
tremor, ataxie,
porucha
rovnováhy
Abnormální
koordinace,
porucha paměti,
amnézie,
hypersomnie,
sedace, afázie,
dysestezie,
dystonie,
letargie,
parosmie,
mozečkový
syndrom,
záchvat,
periferní
neuropatie,
nystagmus,
porucha řeči,
dysartrie, pocit
pálení,
parestezie,
migréna
Poruchy oka Diplopie,
rozmazané
vidění
Poškození
porucha, oční
hyperémie
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Hypakuze,
tinitus
Srdeční poruchy 3 D O S L W D F H
bradykardie
Cévní poruchy Hypertenze
Y þ H W Q
hypertenzní
krizehypotenze,
ortostatická
hypotenze,
zrudnutí,
chladná akra
končetin
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe, bolest
na hrudi
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení,
průjem
Zácpa,
dyspepsie,
gastritida, bolest
břicha, sucho v
ústech, břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gingivitida,
melena, bolest
zubů
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní porucha
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Alopecie, suchá
kůže,
hyperhidróza,
erytém, kožní
porucha,
pruritus,
alergická
dermatitida
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
angioedém,
kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
porucha
kostního
metabolismu,
svalová slabost,
bolest v
končetině
Poruchy ledvin a
močových cest
Infekce
močového traktu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
poruchy chůze,
astenie
Malátnost,
třesavka,
periferní edém
Vyšetření 娀盽騀tělesné
hmotnosti
Snížený krevní
tlak, snížená
tělesná
hmotnost,
zvýšený krevní
tlak, snížená
hladina sodíku v
krvi, snížená
hladina chloridu
v krvi, zvýšený
osteokalcin,
snížený
hematokrit,
snížený
hemoglobin,
zvýšené jaterní
enzymy
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Toxicita léku,
pád, popáleniny
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy oka a poruchy nervového systému
U pacientů konkomitantně léčených karbamazepinem a eslikarbazepin-acetátem v placebem
kontrolovaných studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: diplopie byl konkomitantně podáván karbamazepin, 2,4 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně
podáván nebylkarbamazepin, 2,7 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván nebylsubjektů, jimž byl konkomitantně podáván karbamazepin, 11,5 % subjektů, jimž karbamazepin
konkomitantně podáván nebyl
Interval PR
Podávání eslikarbazepin-acetátu je spojeno se zvýšením intervalu PR. Mohou se vyskytnout nežádoucí
účinky související s prodloužením intervalu PR
Nežádoucí účinky podle třídy léčiva
Během placebem kontrolovaných studií programu léčby epilepsie eslikarbazepin-acetátem se
neprojevily vzácné nežádoucí účinky, jako je útlum kostní dřeně, anafylaktické reakce, systémový
lupus erythematodes nebo těžké srdeční arytmie. Byly však hlášeny u oxkarbazepinu. Proto nelze
jejich výskyt při léčbě eslikarbazepin-acetátem vyloučit.
U pacientů dlouhodobě léčených strukturálně příbuznými antiepileptiky karbamazepinem a
oxkarbamazepinem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin.
Mechanismus, který ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.
Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných studiích na pacientech ve věku od 2 do 18 let s parciálními záchvaty eslikarbazepin-acetátem a u 19 % pacientů léčených placebem k nežádoucím účinkům. Nejčastějším
nežádoucím účinkem ve skupině léčené eslikarbazepin-acetátem byla diplopie
Profil nežádoucích účinků eslikarbazepin-acetátu je všeobecně podobný ve všech věkových
skupinách. Ve věkové skupině od 6 do 11 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u
více než dvou pacientů léčených eslikarbazepin-acetátem diplopie závratě somnolence Zebinix u dětí ve věku do 6 let dosud nebyla stanovena.
Bezpečnostní profil eslikarbazepin-acetátu byl obecně podobný mezi skupinami dospělých a
pediatrických pacientů a výjinkou agitovanosti častější u dětí než u dospělých. Závratě, somnolence, vertigo, asténie, poruchy chůze, třes, ataxie,
poruchy rovnováhy, rozmazané vidění, průjem, vyrážka a hyponatrémie byly méně časté u dětí než u
dospělých. Alergická dermatitida
Dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace získané z otevřených prodloužení studie III.
fáze byly ve shodě se známým bezpečnostním profilem přípravku, přičemž se neobjevily žádné
závažné nálezy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky pozorované po předávkování eslikarbazepin-acetátem jsou primárně spojeny s centrálními
nerovými symptomy nutné aplikovat dle potřeby. Metabolity eslikarbazepin-acetátu lze účinně odstranit hemodialýzou,
pokud je to nutné
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, deriváty karboxamidu, ATC kód: N03AF
Mechanismus účinku
Přesné mechanismy působení eslikarbazepin-acetátu nejsou známy. Elektrofyziologické studie in vitro
však svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát i jeho metabolity stabilizují inaktivovanou fázi napěťově
řízených sodíkových kanálů, zabraňují tak jejich návratu do aktivované fáze, a tím brání opakované
neuronální aktivitě.
Farmakodynamické účinky
Eslikarbazepin-acetát a jeho aktivní metabolity zabránily vzniku záchvatů v neklinických modelech,
jež predikovaly antikonvulzivní účinnost u člověka. U člověka je farmakologická aktivita
eslikarbazepin-acetátu vyvolána primárně prostřednictvím aktivního metabolitu eslikarbazepinu.
Klinická účinnost
Dospělá populace
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jakožto přídatné terapie byla doložena ve čtyřech placebem
kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze III u 1 703 randomizovaných dospělých pacientů
s farmakorezistentní parciální epilepsií, která nereagovala na léčbu jedním až třemi konkomitantními
antiepileptickými léčivými přípravky. Oxkarbazepin a felbamát nebyly v těchto studiích povoleny jako
konkomitantní léčivé přípravky. Eslikarbazepin-acetát byl hodnocen v dávkách 400 mg studiích -301 a -302jedenkrát denně a 1 200 mg jedenkrát denně byly při snižování frekvence záchvatů během 12týdenní
udržovací léčby významně účinnější než placebo.
Podíl subjektů, u nichž došlo k ≥ 50% snížení frekvence záchvatů ve studiích fáze III eslikarbazepin-acetát v dávce 400 mg, 30,5 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce
800 mg a 35,3 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce 1 200 mg denně.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako monoterapie byla prokázána v dvojitě zaslepené studii
kontrolované léčivou látkou acetát byl testován v dávkách 800 mg, 1 200 mg a 1 600 mg podávaných jednou denně. Dávky
aktivního komparátoru, karbamazepinu s řízeným uvolňováním, byly 200 mg, 400 mg a 600 mg
dvakrát denně. Všechny subjekty byly randomizovány k léčbě nejnižší úrovní dávky a ta byla
zvyšována na další úroveň dávky pouze v případě, že se objevil epileptický záchvat. Z randomizovaných pacientů bylo 401 pacientů léčeno eslikarbazepin-acetátem jednou denně
[271 pacientů 60 pacientů ze studie, byli považováni za non-respondéry, bylo během 26týdenního hodnotícího období 71,1 %
subjektů ve skupině s eslikarbazepin-acetátem a 75,6 % ve skupině s karbamazepinem s řízeným
uvolňováním klasifikováno jako bez záchvatů spolehlivosti [-10,30, 1,74]. Léčebný účinek pozorovaný během 26týdenního hodnotícího období se
udržel déle než 1 rok léčby u 64,7 % subjektů s eslikarbazepin-acetátem a u 70,3 % subjektů
s karbamazepinem s řízeným uvolňováním klasifikovaných jako bez záchvatů -5,46 %, 95% interval spolehlivosti: [-11.88, 0,97]. V analýze selhání léčby základě analýzy doby do příhody Meierovy odhady rizika na konci hodnotícího období 0,06 u karbamazepinu a 0,12 u eslikarbazepin-
acetátu a na konci 1. roku došlo k dalšímu zvýšení rizika na 0,11 u karbamazepinu a 0,19 u
eslikarbazepin-acetátu
Po 1 roce byla pravděpodobnost stažení subjektů buď kvůli nežádoucím účinkům, nebo kvůli
nedostatečné účinnosti 0,26 pro eslikarbazepin-acetát a 0,21 pro karbamazepin s řízeným
uvolňováním.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako konverze na monoterapii byla vyhodnocena ve 2 dvojitě
zaslepených, randomizovaných kontrolovaných studií u 365 dospělých pacientů s parciálními
záchvaty. Eslikarbazepin-acetát by testován v dávkách 1 200 mg a 1 600 mg jednou denně. Výskyty
bez záchvatů v celém 10týdenním období monoterapie byly 7,6 % v jedné studii a 10,0 %
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie parciálních záchvatů u starších
pacientů byla hodnocena v jedné nekontrolované studii s délkou trvání 26 týdnů, a to u 72 starších
pacientů podobný celkové populaci zařazené do dvojitě zaslepených klinických studií epilepsie Nejčastějšími individuálními nežádoucími účinky byly závratě únava, konvulze a hyponatremie horních cest dýchacích hodnocení zahajujících studii, což odpovídá míře zadržení 69,4 % použití u starší populaceVe studii s monoterapie bylo eslikarbazepin-acetátem léčeno jen několik subjektů 65 let.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie pro parciální záchvaty u dětí byla
hodnocena v jedné studii fáze II u dětí ve věku od 6 do 16 let věku od 2 do 18 let udržování 8 týdnů dlouhodobá otevřená prodloužení Eslikarbazepin-acetát byl testován v dávkách 20 a 30 mg/kg/den do maxima 1 200 mg/den. Cílová
dávka byla 30 mg/kg/den v klinickém hodnocení 208 a 20 mg/kg/den v klinickém hodnocení 305.
Dávky lze upravovat na základě tolerance a odpovědi na léčbu.
Ve dvojitě zaslepeném období studie fáze II byl průměr snížení standardizované četnosti sekundárním
cílem. Průměr snížení standardizované četnosti záchvatů oproti výchozímu stavu stanovený metodou
nejmenších čtverců byl podstatně vyšší s placebem záchvatů
Ve dvojitě zaslepeném období fáze III studie bylo snížení standardizované četnosti záchvatů stanovené
metodou nejmenších čtverců u eslikarbazepin-acetátu placeba pacientů bylo respondéry rozdíl podle věkového rozvrstvení a věk od 6 let a rovněž podle dávky. U dětí od 6 let bylo respondéry pacientů placeba nejmenších čtverců bylo vyšší ve skupině eslikarbazepin- acetátu v porovnání s placebem oproti -10.5 %v klinickém hodnocení 305 bylo titrováno na maximální možnou dávku vyloučení pacientů ve věku do 6 let bylo respondéry 14 acetátu a 11 analýz podskupin omezena, údaje naznačují zvýšení velikosti účinku v závislosti na věku.
V následném 1 letém otevřeném prodloužení n = 225relativní změna byla větší v předchozí skupině s placebem eslikarbamazepinem obdobím byl 14,2 %.
V následných 3 otevřených prodlouženích respondérů 26,6 % při porovnání s výchozím stavem v částech III–V Celková střední standardizovaná frekvence záchvatů byla 2,4 výchozího stavu v částech III–V -22,9 %pacientů léčených eslikarbamazepinem Celkový podíl pacientů se zhoršením V byl 25,7 %.
Ze 183 pacientů, kteří dokončili části I a II studie, bylo 152 pacientů zařazeno do části III. Z nich
65 pacientů dostávalo eslikarbamazepin a 87 pacientů dostávalo placebo během dvojitě zaslepené části
studie. 14 pacientů Nejčastější příčinou vystoupení během kterékoliv části studie byl požadavek zadavatele v části III [19,7 % pacientů, kteří vstoupili do části III], 9 v části IV [9,6 % pacientů, kteří vstoupili do
části IV] a 43 v části V [64,2 % pacientů, kteří vstoupili do části V]
Po zvážení omezení odslepených nekontrolovaných údajů byla dlouhodobá odpověď na eslikarbazepin
acetát v odslepených částech studie celkově zachována.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zebinix u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě epilepsie
s výskytem parciálních záchvatů
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eslikarbazepin-acetát se ve velké míře přeměňuje na eslikarbazepin. Hladiny eslikarbazepin-acetátu
v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají nižší než mez kvantifikace. Hodnoty Cmax
eslikarbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání dávky považovat za vysokou, neboť množství metabolitů vyloučených močí odpovídá více než 90 % dávky
eslikarbazepin-acetátu.
Biologická dostupnost tablety zamíchané do jablečného pyré a podávané s vodou je srovnatelná s celou tabletou.
Distribuce
Navázání eslikarbazepinu na plazmatické bílkoviny je relativně nízké koncentraci. Studie in vitro ukázaly, že vazba na plazmatické bílkoviny nebyla významně ovlivněna
přítomností warfarinu, diazepamu, digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu. Vazba warfarinu, diazepamu,
digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu nebyla významně ovlivněna přítomností eslikarbazepinu.
Biotransformace
Eslikarbazepin-acetát je rychle a ve velké míře biologicky transformován na svůj hlavní aktivní
metabolit eslikarbazepin hydrolytickým metabolismem „first-pass“. Rovnovážných koncentrací
v plazmě je dosaženo za 4 až 5 dnů při podávání jedenkrát denně, což odpovídá efektivnímu poločasu
v řádu 20 - 24 h. Ve studiích zdravých subjektů a dospělých pacientů s epilepsií byl zřejmý poločas
eslikarbazepinu 10 - 20 h u zdravých subjektů a 13 - 20 h u dospělých pacientů s epilepsií. Méně
významné metabolity v plazmě jsou R-likarbazepin a oxkarbazepin, u nichž bylo doloženo, že jsou
aktivní, a konjugáty kyseliny glukuronové s eslikarbazepin-acetátem, eslikarbazepinem, R-
likarbazepinem a oxkarbazepinem.
Eslikarbazepin-acetát neovlivňuje svůj vlastní metabolismus ani clearance.
Eslikarbazepin je slabým induktorem CYP3A4 a má inhibiční vlastnosti s ohledem na CYP2C19 je uvedeno v bodu 4.5Ve studiích s eslikarbazepinem na čerstvých lidských hepatocytech byla zjištěna mírná indukce
glukuronidace zprostředkované UGT1A1.
Eliminace
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí,
a to v nezměněné formě a ve formě glukuronidového konjugátu. Celkem eslikarbazepin a jeho
glukuronid odpovídají za více než 90 % celkových metabolitů vyloučených v moči, z nichž jsou
zhruba dvě třetiny vyloučeny v nezměněné formě a jedna třetina jako glukuronidový konjugát.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u zdravých subjektů i pacientů je lineární a v rozmezí
400 - 1 200 mg úměrná dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetický profil eslikarbazepin-acetátu u starších pacientů s clearance kreatininu > 60 ml/min
není ovlivněn
Porucha funkce ledvin
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí.
Studie dospělých pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin dokázala, že clearance je
závislá na renální funkci. Během léčby přípravkem Zebinix se doporučuje úprava dávkování u
pacientů, dospělých a dětí od 6 let, jejichž clearance kreatininu je < 60 ml/min
U dětí od 2 do 6 let se užívání eslikarbazepin-acetátu nedoporučuje. V tomto věku vlastní aktivita
procesu eliminace doposud nedosáhla vyspělosti.
Hemodialýza odstraňuje metabolity eslikarbazepin-acetátu z plazmy.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika a metabolismus eslikarbazepin-acetátu po podání vícenásobných perorálních dávek
byly hodnoceny u zdravých subjektů a pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater. Středně
závažná porucha funkce jater neměla na farmakokinetiku eslikarbazepin-acetátu vliv. U pacientů
s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování Farmakokinetika eslikarbazepinu-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena.
Pohlaví
Studie na zdravých subjektech a pacientech doložily, že pohlaví nemá na farmakokinetiku
eslikarbazepin-acetátu vliv.
Pediatrická populace
Eslikarbazepin-acetát vykázal podobně jako u dospělých extenzivní konverzi na eslikarbazepin.
Hladiny eslikarbazepin-acetátu v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají pod limitem
kvantifikace. Cmax esliksrbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání tělesná hmotnost má vliv na objem distribuce a clearance. Dále pak nelze vyloučit roli věku nezávisle
na hmotnosti na clearance eslikarbazepin-acetátu, zejména pro nejmladší věkovou skupinu
Děti ve věku do 6 let
Populační farmakokinetika naznačuje, že v podskupině dětí ve věku od 2 do 6 let jsou potřebné dávky
27,5 mg/kg/den a 40 mg/kg/den k dosažení expozic, které jsou ekvivalentní terapeutickým dávkám a 30 mg/kg/den u dětí ve věku od 6 let.
Děti ve věku od 6 let
Populační farmakokinetika rovněž naznačuje, že srovnatelná expozice eslikarbazepinu je pozorována
mezi 20 a 30 mg/kg/den u dětí od 6 let a u dospělých s 800 a 1 200 mg eslikarbamazepin-acetátu
jednou denně
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky zaznamenané ve studiích na zvířatech se projevily při expozičních limitech znatelně
nižších než jsou klinické expoziční limity eslikarbazepinu metabolitu eslikarbazepin-acetátustanoveno.
Důkazy o nefrotoxicitě byly zjištěny ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u potkanů, ale
nebyly zjištěny ve studiích na myších a psech, a odpovídají exacerbaci spontánní chronické
progresivní nefropatie u tohoto druhu.
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u myší a potkanů byla zjištěna centrilobulární
hypertrofie jater a ve studii kancerogenity na myších byl zjištěn zvýšený výskyt nádorů jater; tato
zjištění odpovídají indukci jaterních mikrozomálních enzymů, což je účinek, který u pacientů, jimž byl
podáván eslikarbazepin-acetát, nebyl zaznamenán.
Studie na juvenilních zvířatech
Ve studiích opakovaných dávek na juvenilních psech byl profil toxicity srovnatelný s profilem toxicity
pozorovaným u dospělých zvířat. V 10měsíční studii byl pozorován pokles obsahu minerálů v kostech,
povrchu kostí a/nebo minerální hustoty kostí v bederních obratlích a/nebo femuru při vysokých
dávkách u samic zvířat při hladinách expozice nižších než hladiny klinické expozice eslikarbazepinu u
dětí.
Studie genotoxicity eslikarbazepin-acetátu nenaznačují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
Narušení fertility bylo pozorováno u samic potkanů. Poklesy v implantacích a živých embryích
pozorované ve studii fertility myší mohou také naznačovat účinky na ženskou fertilitu, počet žlutých
tělísek však nebyl vyhodnocován. Eslikarbazepin-acetát nebyl teratogenní u potkanů a králíků, avšak
navodil skeletální abnormality u myší. Opoždění osifikace, snížení fetální hmotnosti a zvýšení výskytu
méně závažných skeletálních a viscerálních abnormalit bylo pozorováno při maternálních toxických
dávkách ve studiích embryotoxicity u myší, potkanů a králíků. Opoždění v pohlavním vývoji generace
F1 bylo pozorováno v perinatálních a postnatálních studiích na myších a potkanech.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/PVC blistry vložené do papírových krabiček obsahujících 20 nebo 60 tablet.
HDPE lahvičky s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem v papírové krabičce,
obsahujících 60 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL - Portela & Cª , SA
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/514/021-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 22. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zebinix 400 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 400 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé kulaté bikonvexní tablety, které mají na jedné straně vyryto ‘ESL 400’ a na druhé straně mají
půlicí rýhu, s průměrem 11 mm. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání,
nikoliv její rozdělení na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Zebinix je indikován jako:
• monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u dospělých
s nově diagnostikovanou epilepsií;
• přídatná léčba u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 6 let s parciálními záchvaty se
sekundární generalizací či bez ní.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Zebinix může být užíván jako monoterapie nebo se přidávat ke stávající antikonvulzivní terapii.
Doporučená počáteční dávka je 400 mg jedenkrát denně. Po uplynutí jednoho nebo dvou týdnů má být
zvýšena na 800 mg jedenkrát denně. Na základě individuální odpovědi lze dávku zvýšit až na
200 mg jedenkrát denně. Někteří pacienti v režimu monoterapie mohou mít prospěch z dávky
600 mg jednou denně
Speciální populace
Starší pacienti U starších pacientů není zapotřebí dávku upravovat za předpokladu, že funkce ledvin není narušena.
Protože jsou u starších pacientů k dispozici jen velmi omezené údaje o režimu monoterapie 1 600 mg,
tato dávka se pro uvedenou populaci nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě dospělých pacientů a dětí od 6 let s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a
dávkování je nutné upravit podle clearance kreatininu - CLCR > 60 ml/min: úprava dávkování není nutná.
- CLCR 30 - 60 ml/min: počáteční dávka 200 mg 400 mg denně dávka 400 mg být dávka zvýšena.
- CLCR < 30 ml/min: použití se nedoporučuje u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, neboť
nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena
Pediatrická populace
Děti od 6 let
Doporučená počáteční dávka je 10 mg/kg/den jednou denně, Dávkování je třeba zvyšovat v týdenních
nebo dvoutýdenních přírůstcích 10 mg/kg/den do 30 mg/kg/den na základě individuální odpovědi.
Maximální dávka je 1 200 mg jednou denně
Děti s tělesnou hmotností >60 kg
Dětem s tělesnou hmotností od 60 kg je třeba podávat stejnou dávku jako dospělým.
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu u dětí ve věku do 6 let nebyla dosud stanovena. Údaje,
které jsou v současné době k dispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však učinit žádná
doporučení pro dávkování.
Způsob podání
Perorální podání.
Zebinix lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
U pacientů, kteří nedokáží spolknout celé tablety, je možné tablety rozdrtit a smíchat s vodou nebo
měkkými potravinami, například jablečným pyré, bezprostředně před užitím a podat perorálně.
Přechod na jinou formu přípravku
Na základě srovnatelných údajů o biologické dostupnosti tablet a suspenze je možné převest pacienta z
jedné lékové formy přípravku na druhou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty karboxamidu na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Atrioventrikulární
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a
chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
eslikarbazepin-acetátu. Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ či
chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti to, že v případě výskytu symptomů sebevražedného myšlení či chování, mají vyhledat lékařskou
pomoc.
Poruchy nervového systému
Eslikarbazepin-acetát byl spojen s některými nežádoucími účinky na centrální nervovou soustavu, jako
jsou závratě a somnolence, jež by mohly zvýšit výskyt náhodných úrazů.
Další upozornění a opatření pro použití
Má-li být podávání přípravku Zebinix ukončeno, doporučuje se postupné vysazení, aby se
minimalizovala možnost zvýšené frekvence záchvatů.
Kožní reakce
Vyrážka se jako nežádoucí účinek projevila u 1,2 % celkové populace léčené přípravkem Zebinix v
klinických studiích u epileptických pacientů. U pacientů užívajících přípravek Zebinix byl hlášen
výskyt kopřivky a angioedému. Angioedém v kontextu hypersenzitivity / anafylaktické reakce ve
spojení s laryngeálním edémem může být smrtelný. Pokud se projeví příznaky nebo symptomy
hypersenzitivity, musí být užívání eslikarbazepin-acetátu okamžitě přerušeno a je nutné zahájit
alternativní léčbu.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy život ohrožující nebo smrtelné. V době předepisování je nutno pacienty informovat o známkách a
příznacích a pečlivě je sledovat s ohledem na kožní reakce. Pokud známky a příznaky naznačují, že
k těmto reakcím dochází, je nutné přípravek Zebinix neprodleně vysadit a zvážit alternativní léčbu to bude vhodnépacientů nesmí nikdy znovu zahájit.
Alela HLA-B* 1502 - u osob čínského
Bylo dokázáno, že přítomnost alely HLA-B*1502 u jedinců čínského původu léčených karbamazepinem, je silně spojená s rizikem výskytu Stevensova-Johnsonova
syndromu proto možné, že pacienti, kteří mají alelu HLA-B*1502, mohou být rovněž ohroženi SJS po léčbě
eslikarbazepin-acetátem. Prevalence alely HLA-B*1502 je u osob čínského přibližně 10 %. Pokud je to možné, mají být tito jedinci vyšetřeni na přítomnost výše uvedené alely
před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznými léčivými látkami. Pokud budou
testy u pacientů těchto etnik na přítomnost alely HLA-B*1502 pozitivní, bude možné zvážit použití
eslikarbazepin-acetátu, pokud se má za to, že přínos převažuje nad riziky.
Vzhledem k prevalenci této alely u jiných asijských populací Malajsiipopulací.
Alela HLA-A*3101 - evropská a japonská populace
Existující údaje naznačují, že přítomnost alely HLA-A*3101 je spojena se zvýšeným rizikem
karbamazepinem indukovaných kožních nežádoucích účinků včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu příznaky makulopapulózní vyrážky u Evropanů a Japonců.
Frekvence výskytu alely HLA-A*3101 se mezi etnickými populacemi značně liší. V evropské
populaci má alela HLA-A*3101 prevalenci 2-5 % a v japonské populaci kolem 10 %.
Přítomnost alely HLA-A*3101 může zvýšit riziko karbamazepinem indukovaných kožních
nežádoucích účinků evropského původu, zatímco její absence může riziko snížit z 5,0 % na 3,8 %.
K dispozici nejsou dostatečná data, která by podporovala doporučení screeningu alely HLA-A*před zahájením léčby karbamazepinem.
Pokud je o pacientech evropského nebo japonského původu známo, že jsou pozitivní na přítomnost
alely HLA-A*3101, může se použití karbamazepinu nebo jemu chemicky podobných sloučenin zvážit
v případech, kdy benefit převažuje nad riziky.
Hyponatrémie
Hyponatrémie byla jako nežádoucí účinek zaznamenána u 1,5 % pacientů léčených přípravkem
Zebinix. Hyponatrémie je ve většině případů asymptomatická, může však být doprovázena klinickými
symptomy, jako je zhoršení záchvatů, zmatenost nebo snížené vědomí. Četnost hyponatrémie se
zvyšovala se zvyšující se dávkou eslikarbazepin-acetátu. U pacientů s již existujícím renálním
onemocněním způsobujícím hyponatrémii nebo u pacientů konkomitantně léčených léčivými
přípravky, jejichž podávání může způsobit hyponatrémii karbamazepinv séru. Hladiny sodíku v séru je též nutné stanovit, pokud se projeví klinické příznaky hyponatrémie.
Kromě toho je též nutné stanovit hladiny sodíku při běžném laboratorním vyšetření. Pokud se projeví
klinicky relevantní hyponatrémie, je nutné užívání eslikarbazepin-acetátu přerušit.
PR interval
V klinických studiích s eslikarbazepin-acetátem bylo zjištěno prodloužení intervalu PR. U pacientů
postižených onemocněním nebo u pacientů konkomitantně užívajících léčivé přípravky, u nichž je známo, že souvisejí s
prodloužením PR, je nutné zachovávat opatrnost.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a je nutné upravit dávku
podle clearance kreatininu neboť nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že klinické údaje jsou omezené u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce jater a farmakokinetické a klinické údaje pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater
nejsou k dispozici, je nutné přípravek eslikarbazepin-acetát používat opatrně u pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce jater. Použití u pacientů se závažnou poruchou funkce jater se
nedoporučuje.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.
Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz. In
vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním
způsobem odbourávání je metabolizace CYP3A4 zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4, pokud jsou užívány
současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus
léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem odbourávání je konjugace pomocí UDP-
glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Zebinix nebo změně dávky může
dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až 3 týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu,
když je Zebinix podáván bezprostředně před jinými léčivými přípravky, jejichž užívání společně s ním
vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek na
CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které jsou
metabolizovány především CYP2C19
Interakce s dalšími antiepileptiky
Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v
dávce 800 mg jedenkrát denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení
expozice aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno indukcí glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici
karbamazepinu nebo jeho metabolitu epoxy-karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může
být nutné zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem.
Výsledky ze studií na pacientech prokázaly, že konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících
nežádoucích účinků: diplopie, abnormální koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko vzrůstu dalších
specifických nežádoucích účinků způsobených současným podáváním karbamazepinu a
eslikarbazepin-acetátu.
Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
200 mg jedenkrát denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu
eslikarbazepinu, průměrně o 31 - 33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí
glukuronidace, a zvýšení expozice fenytoinu průměrně o 31 - 35 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno inhibicí CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné
zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a snížení dávky fenytoinu.
Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v množství 1 200 mg
jedenkrát denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci poklesla o 15 %V důsledku variability mezi jednotlivci však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.
Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu
v dávce 1 200 mg jedenkrát denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu v expozici
eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší pravděpodobností
způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava dávkování.
Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých epileptických pacientů naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu, ale
nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.
Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože může
vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.
Další léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně subjektům ženského pohlaví
užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové expozice
levonorgestrelu o 37 % a ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno
indukcí CYP3A4. Ženy schopné otěhotnět proto musejí během léčby přípravkem Zebinix používat
odpovídající antikoncepci, a to až do konce menstruačního cyklu po ukončení léčby
Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o 50 %
při konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jedenkrát denně, jež bylo s
nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení dávky
simvastatinu, pokud je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.
Rosuvastatin
Došlo k průměrnému poklesu systémové expozice o 36 - 39 % u zdravých subjektů při společném
podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii
Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně s warfarinem bylo
doloženo malé účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů po
zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.
Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg
jedenkrát denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv na
transportér P-glykoprotein.
Inhibitory monoaminooxidázy Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecná rizika související s epilepsií a antiepileptiky
Bylo prokázáno, že u potomků žen s epilepsií léčených antiepileptiky je prevalence malformací
dvakrát až třikrát vyšší než jejich přibližně 3% výskyt v celkové populaci. Nejčastěji jsou hlášeny:
rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Všem ženám ve fertilním věku
léčeným antiepileptiky, a zejména ženám, které plánují otěhotnět nebo jsou těhotné, je nutné
poskytnout odborné lékařské poučení ohledně potenciálního rizika pro plod způsobeného jak záchvaty,
tak léčbou antiepileptiky. Je třeba se vyhnout náhlému přerušení léčby antiepileptiky mohlo způsobit záchvaty, jež by mohly mít závažné důsledky pro ženu i nenarozené dítě.
Kdykoli je to možné, preferuje se při léčbě epilepsie v těhotenství monoterapie, protože léčba větším
počtem AE může být v závislosti na použitých AE spojena s vyšším rizikem vrozených malformací než
monoterapie.
U dětí matek s epilepsií léčených antiepileptiky byly hlášeny poruchy vývoje nervové soustavy. Pro
eslikarbazepin-acetát nejsou ohledně tohoto rizika dostupné žádné údaje.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby eslikarbazepin-acetátem používat účinnou antikoncepci.
Eslikarbazepin-acetát negativně ovlivňuje účinek perorální antikoncepce. Během léčby a po ukončení
léčby až do konce stávajícího menstruačního cyklu je proto třeba používat jinou účinnou a bezpečnou
antikoncepci. Ženám ve fertilním věku je nutné poskytnout poradenství ohledně používání dalších
účinných metod antikoncepce. Je třeba používat nejméně jednu účinnou metodu antikoncepce nitroděložní tělískometody antikoncepce musí být vždy posouzeny individuální okolnosti a do diskuze zapojena i
pacientka.
Riziko související s eslikarbazepin-acetátem
Údaje o podávání eslikarbazepin-acetátu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu malformací, poruch vývoje nervové soustavy a dalších toxických účinků na reprodukciEslikarbazepin-acetát lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud se po pečlivém zvážení vhodných
alternativních možností léčby má za to, že přínos převažuje riziko.
Pokud ženy užívající eslikarbazepin-acetát otěhotní nebo plánují otěhotnění, je nutné podávání
přípravku Zebinix znovu důsledně zhodnotit. Je nutné podávat minimální účinné dávky a tam, kde je
to možné, je nutné dávat přednost monoterapii alespoň po dobu prvních tří měsíců těhotenství.
Pacientkám je nutné poskytnout poradenství ohledně možného zvýšeného rizika malformací a musejí
mít možnost podstoupit předporodní screening.
Monitoring a prevence
Antiepileptika mohou přispívat k deficitu kyseliny listové, což může být jednou z příčin vzniku
abnormality plodu. Před otěhotněním a během těhotenství se doporučuje suplementace kyselinou
listovou. Vzhledem k tomu, že účinnost této suplementace není doložena, lze nabídnout specifickou
předporodní diagnostiku i u žen léčených suplementací kyselinou listovou.
Novorozenci
U novorozenců byla hlášena krvácivá onemocnění způsobená antiepileptiky. Jako preventivní opatření
je nutné podávání vitamínu K1 během několika posledních týdnů těhotenství a po narození.
Kojení
Není známo, zda se eslikarbazepin-acetát vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování eslikarbazepinu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit, má být během léčby eslikarbazepin-acetátem kojení přerušeno.
Fertilita
O účincích eslikarbazepin-acetátu na lidskou fertilitu nejsou známy žádné údaje. Studie na zvířatech
prokázaly narušení fertility po léčbě eslikarbazepin-acetátem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zebinix má malý až mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých pacientů se mohou
projevit závratě, somnolence nebo vizuální poruchy, a to zvláště po zahájení léčby. Pacienty je proto
nutné informovat, že jejich fyzické a/nebo psychické schopnosti potřebné pro obsluhu a řízení strojů
mohou být narušené a že se doporučuje, aby takové činnosti nevykonávali, dokud nebude zjištěno, že
jejich schopnost je vykonávat není ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích 434 pacientů s parciálními záchvaty přičemž byly zaznamenány nežádoucí účinky u 51 % těchto pacientů.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírně až středně intenzivní a projevily se především v prvních
týdnech léčby eslikarbazepin-acetátem.
Rizika, která byla rozpoznána u přípravku Zebinix, jsou převážně nežádoucí účinky charakteristické
pro danou třídu léčiva a jsou závislé na dávce. Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené v placebem
kontrolovaných studiích přídatné terapie u dospělých epileptiků a ve studii aktivně kontrolované
monoterapie srovnávající eslikarbazepin-acetát s karbamazepinem s řízeným uvolňováním zahrnovaly
závratě, somnolenci, bolest hlavy a nauzeu. Většina nežádoucích účinků byla hlášena u < 3 % subjektů
v jakékoliv léčebné skupině.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s eslikarbazepin-acetátem, které byly získány z klinických studií a
sledování po uvedení přípravku na trh, jsou uvedeny v následující tabulce.
Ke klasifikaci nežádoucích účinků byly použity následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté
≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 a není známo určitzávažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou přípravkem Zebinix v klinických studiích a
sledování po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie,
leukopenie
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatrémie,
snížená chuť
k jídlu
Elektrolytová
nerovnováha,
dehydratace,
hypochloremie
Syndrom
podobný
syndromu
nepřiměřené
sekrece ADH se
známkami
a příznaky
letargie, nauzey,
závrati, snížené
osmolality
zvracení, bolesti
hlavy, stavu
zmatenosti nebo
s jinými
neurologickými
známkami
a příznaky.
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Psychotická
porucha, apatie,
deprese,
nervozita,
agitovanost,
podrážděnost,
ADHD
poruchazmatenosti,
výkyvy nálady,
pláč, psycho-
motorická
retardace,
úzkost
Poruchy nervového
systému
Závratě,
somnolence
Bolest hlavy,
porucha
pozornosti,
tremor, ataxie,
porucha
rovnováhy
Abnormální
koordinace,
porucha paměti,
amnézie,
hypersomnie,
sedace, afázie,
dysestezie,
dystonie,
letargie,
parosmie,
mozečkový
syndrom,
záchvat,
periferní
neuropatie,
nystagmus,
porucha řeči,
dysartrie, pocit
pálení,
parestezie,
migréna
Poruchy oka Diplopie,
rozmazané
vidění
Poškození
porucha, oční
hyperémie
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Hypakuzie,
tinitus
Srdeční poruchy 3 D O S L W D F H
bradykardie
Cévní poruchy Hypertenze
Y þ H W Q
hypertenzní
krizehypotenze,
ortostatická
hypotenze,
zrudnutí,
chladná akra
končetin
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe, bolest
na hrudi
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení,
průjem
Zácpa,
dyspepsie,
gastritida, bolest
břicha, sucho v
ústech, břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gingivitida,
melena, bolest
zubů
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní porucha
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Alopecie, suchá
kůže,
hyperhidróza,
erytém, kožní
porucha,
pruritus,
alergická
dermatitida
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom, léková
reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
angioedém,
kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
porucha
kostního
metabolismu,
svalová slabost,
bolest v
končetině
Poruchy ledvin a
močových cest
Infekce
močového traktu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
poruchy chůze,
astenie
Malátnost,
třesavka,
periferní edém
Vyšetření 娀盽騀tělesné
hmotnosti
Snížený krevní
tlak, snížená
tělesná
hmotnost,
zvýšený krevní
tlak, snížená
hladina sodíku v
krvi, snížená
hladina chloridu
v krvi, zvýšený
osteokalcin,
snížený
hematokrit,
snížený
hemoglobin,
zvýšené jaterní
enzymy
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Toxicita léku,
pád, popáleniny
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy oka a poruchy nervového systému
U pacientů konkomitantně léčených karbamazepinem a eslikarbazepin-acetátem v placebem
kontrolovaných studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: diplopie byl konkomitantně podáván karbamazepin, 2,4 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně
podáván nebylkarbamazepin, 2,7 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván nebylsubjektů, jimž byl konkomitantně podáván karbamazepin, 11,5 % subjektů, jimž karbamazepin
konkomitantně podáván nebyl
Interval PR
Podávání eslikarbazepin-acetátu je spojeno se zvýšením intervalu PR. Mohou se vyskytnout nežádoucí
účinky související s prodloužením intervalu PR
Nežádoucí účinky podle třídy léčiva
Během placebem kontrolovaných studií programu léčby epilepsie eslikarbazepin-acetátem se
neprojevily vzácné nežádoucí účinky, jako je útlum kostní dřeně, anafylaktické reakce, systémový
lupus erythematodes nebo těžké srdeční arytmie. Byly však hlášeny u oxkarbazepinu. Proto nelze
jejich výskyt při léčbě eslikarbazepin-acetátem vyloučit.
U pacientů dlouhodobě léčených strukturálně příbuznými antiepileptiky karbamazepinem a
oxkarbamazepinem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin.
Mechanismus, který ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.
Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných studiích na pacientech ve věku od 2 do 18 let s parciálními záchvaty eslikarbazepin-acetátem a u 19% pacientů léčených placebem k nežádoucím účinkům. Nejčastějším
nežádoucím účinkem ve skupině léčené eslikarbazepin-acetátem byla diplopie
Profil nežádoucích účinků eslikarbazepin-acetátu je všeobecně podobný ve všech věkových
skupinách. Ve věkové skupině od 6 do 11 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u
více než dvou pacientů léčených eslikarbazepin-acetátem diplopie závratě somnolence Zebinix u dětí ve věku do 6 let dosud nebyla stanovena.
Bezpečnostní profil eslikarbazepin-acetátu byl obecně podobný mezi skupinami dospělých a
pediatrických pacientů a výjinkou agitovanosti častější u dětí než u dospělých. Závratě, somnolence, vertigo, asténie, poruchy chůze, třes, ataxie,
poruchy rovnováhy, rozmazané vidění, průjem, vyrážka a hyponatrémie byly méně časté u dětí než u
dospělých. Alergická dermatitida
Dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace získané z otevřených prodloužení studie III.
fáze byly ve shodě se známým bezpečnostním profilem přípravku, přičemž se neobjevily žádné
závažné nálezy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky pozorované po předávkování eslikarbazepin- acetátem jsou primárně spojeny s centrálními
nerovými symptomy poruchami léčbu je nutné aplikovat dle potřeby. Metabolity eslikarbazepin-acetátu lze účinně odstranit
hemodialýzou, pokud je to nutné
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, deriváty karboxamidu, ATC kód: N03AF
Mechanismus účinku
Přesné mechanismy působení eslikarbazepin-acetátu nejsou známy. Elektrofyziologické studie in vitro
však svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát i jeho metabolity stabilizují inaktivovanou fázi napěťově
řízených sodíkových kanálů, zabraňují tak jejich návratu do aktivované fáze, a tím brání opakované
neuronální aktivitě.
Farmakodynamické účinky
Eslikarbazepin-acetát a jeho aktivní metabolity zabránily vzniku záchvatů v neklinických modelech,
jež predikovaly antikonvulzivní účinnost u člověka. U člověka je farmakologická aktivita
eslikarbazepin-acetátu vyvolána primárně prostřednictvím aktivního metabolitu eslikarbazepinu.
Klinická účinnost
Dospělá populace
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jakožto přídatné terapie byla doložena ve čtyřech placebem
kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze III u 1 703 randomizovaných dospělých pacientů
s farmakorezistentní parciální epilepsií, která nereagovala na léčbu jedním až třemi konkomitantními
antiepileptickými léčivými přípravky. Oxkarbazepin a felbamát nebyly v těchto studiích povoleny jako
konkomitantní léčivé přípravky. Eslikarbazepin-acetát byl hodnocen v dávkách 400 mg studiích -301 a -302jedenkrát denně a 1 200 mg jedenkrát denně byly při snižování frekvence záchvatů během 12týdenní
udržovací léčby významně účinnější než placebo.
Podíl subjektů, u nichž došlo k ≥ 50% snížení frekvence záchvatů ve studiích fáze III eslikarbazepin-acetát v dávce 400 mg, 30,5 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce
800 mg a 35,3 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce 1 200 mg denně.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako monoterapie byla prokázána v dvojitě zaslepené studii
kontrolované léčivou látkou acetát byl testován v dávkách 800 mg, 1 200 mg a 1 600 mg podávaných jednou denně. Dávky
aktivního komparátoru, karbamazepinu s řízeným uvolňováním, byly 200 mg, 400 mg a 600 mg
dvakrát denně. Všechny subjekty byly randomizovány k léčbě nejnižší úrovní dávky a ta byla
zvyšována na další úroveň dávky pouze v případě, že se objevil epileptický záchvat. Z randomizovaných pacientů bylo 401 pacientů léčeno eslikarbazepin-acetátem jednou denně
[271 pacientů 60 pacientů ze studie, byli považováni za non-respondéry, bylo během 26týdenního hodnotícího období 71,1 %
subjektů ve skupině s eslikarbazepin-acetátem a 75,6 % ve skupině s karbamazepinem s řízeným
uvolňováním klasifikováno jako bez záchvatů spolehlivosti [-10,30, 1,74]. Léčebný účinek pozorovaný během 26týdenního hodnotícího období se
udržel déle než 1 rok léčby u 64,7 % subjektů s eslikarbazepin-acetátem a u 70,3 % subjektů
s karbamazepinem s řízeným uvolňováním klasifikovaných jako bez záchvatů -5,46 %, 95% interval spolehlivosti: [-11.88, 0,97]. V analýze selhání léčby základě analýzy doby do příhody Meierovy odhady rizika na konci hodnotícího období 0,06 u karbamazepinu a 0,12 u eslikarbazepin-
acetátu a na konci 1. roku došlo k dalšímu zvýšení rizika na 0,11 u karbamazepinu a 0,19 u
eslikarbazepin-acetátu
Po 1 roce byla pravděpodobnost stažení subjektů buď kvůli nežádoucím účinkům, nebo kvůli
nedostatečné účinnosti 0,26 pro eslikarbazepin-acetát a 0,21 pro karbamazepin s řízeným
uvolňováním.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako konverze na monoterapii byla vyhodnocena ve 2 dvojitě
zaslepených, randomizovaných kontrolovaných studií u 365 dospělých pacientů s parciálními
záchvaty. Eslikarbazepin-acetát by testován v dávkách 1 200 mg a 1 600 mg jednou denně. Výskyty
bez záchvatů v celém 10týdenním období monoterapie byly 7,6 % v jedné studii a 10,0 %
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie parciálních záchvatů u starších
pacientů byla hodnocena v jedné nekontrolované studii s délkou trvání 26 týdnů, a to u 72 starších
pacientů podobný celkové populaci zařazené do dvojitě zaslepených klinických studií epilepsie Nejčastějšími individuálními nežádoucími účinky byly závratě únava, konvulze a hyponatremie horních cest dýchacích hodnocení zahajujících studii, což odpovídá míře zadržení 69,4 % použití u starší populaceVe studii s monoterapie bylo eslikarbazepin-acetátem léčeno jen několik subjektů 65 let.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie pro parciální záchvaty u dětí byla
hodnocena v jedné studii fáze II u dětí ve věku od 6 do 16 let ve věku od 2 do 18 let udržování 8 týdnů dlouhodobá otevřená prodloužení Eslikarbazepin-acetát byl testován v dávkách 20 a 30 mg/kg/den do maxima 1 200 mg/den. Cílová
dávka byla 30 mg/kg/den v klinickém hodnocení 208 a 20 mg/kg/den v klinickém hodnocení 305.
Dávky lze upravovat na základě tolerance a odpovědi na léčbu.
Ve dvojitě zaslepeném období studie fáze II byl průměr snížení standardizované četnosti sekundárním
cílem. Průměr snížení standardizované četnosti záchvatů oproti výchozímu stavu stanovený metodou
nejmenších čtverců byl podstatně vyšší s placebem záchvatů
Ve dvojitě zaslepeném období fáze III studie bylo snížení standardizované četnosti záchvatů stanovené
metodou nejmenších čtverců u eslikarbazepin-acetátu placeba pacientů bylo respondéry rozdíl podle věkového rozvrstvení a věk od 6 let a rovněž podle dávky. U dětí od 6 let bylo respondéry pacientů placeba nejmenších čtverců bylo vyšší ve skupině eslikarbazepin- acetátu v porovnání s placebem oproti -10.5 %v klinickém hodnocení 305 bylo titrováno na maximální možnou dávku vyloučení pacientů ve věku do 6 let bylo respondéry 14 acetátu a 11 analýz podskupin omezena, údaje naznačují zvýšení velikosti účinku v závislosti na věku.
V následném 1 letém otevřeném prodloužení N = 225relativní změna byla větší v předchozí skupině s placebem eslikarbamazepinem obdobím byl 14,2 %.
V následných 3 otevřených prodlouženích respondérů 26,6 % při porovnání s výchozím stavem v částech III–V Celková střední standardizovaná frekvence záchvatů byla 2,4 výchozího stavu v částech III–V -22,9 %pacientů léčených eslikarbamazepin Celkový podíl pacientů se zhoršením V byl 25,7 %.
Ze 183 pacientů, kteří dokončili části I a II studie, bylo 152 pacientů zařazeno do části III. Z nich
65 pacientů dostávalo eslikarbamazepin a 87 pacientů dostávalo placebo během dvojitě zaslepené části
studie. 14 pacientů Nejčastější příčinou vystoupení během kterékoliv části studie byl požadavek zadavatele v části III [19,7 % pacientů, kteří vstoupili do části III], 9 v části IV [9,6 % pacientů, kteří vstoupili do
části IV] a 43 v části V [64,2 % pacientů, kteří vstoupili do části V]
Po zvážení omezení odslepených nekontrolovaných údajů byla dlouhodobá odpověď na eslikarbazepin
acetát v odslepených částech studie celkově zachována.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zebinix u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě epilepsie
s výskytem parciálních záchvatů
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eslikarbazepin-acetát se ve velké míře přeměňuje na eslikarbazepin. Hladiny eslikarbazepin-acetátu
v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají nižší než mez kvantifikace. Hodnoty Cmax
eslikarbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání dávky považovat za vysokou, neboť množství metabolitů vyloučených močí odpovídá více než 90 % dávky
eslikarbazepin-acetátu.
Biologická dostupnost tablety zamíchané do jablečného pyré a podávané s vodou je srovnatelná s celou tabletou.
Distribuce
Navázání eslikarbazepinu na plazmatické bílkoviny je relativně nízké koncentraci. Studie in vitro ukázaly, že vazba na plazmatické bílkoviny nebyla významně ovlivněna
přítomností warfarinu, diazepamu, digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu. Vazba warfarinu, diazepamu,
digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu nebyla významně ovlivněna přítomností eslikarbazepinu.
Biotransformace
Eslikarbazepin-acetát je rychle a ve velké míře biologicky transformován na svůj hlavní aktivní
metabolit eslikarbazepin hydrolytickým metabolismem „first-pass“. Rovnovážných koncentrací
v plazmě je dosaženo za 4 až 5 dnů při podávání jedenkrát denně, což odpovídá efektivnímu poločasu
v řádu 20 - 24 h. Ve studiích zdravých subjektů a dospělých pacientů s epilepsií byl zřejmý poločas
eslikarbazepinu 10 - 20 h u zdravých subjektů a 13 - 20 h u dospělých pacientů s epilepsií. Méně
významné metabolity v plazmě jsou R-likarbazepin a oxkarbazepin, u nichž bylo doloženo, že jsou
aktivní, a konjugáty kyseliny glukuronové s eslikarbazepin-acetátem, eslikarbazepinem, R-
likarbazepinem a oxkarbazepinem.
Eslikarbazepin-acetát neovlivňuje svůj vlastní metabolismus ani clearance.
Eslikarbazepin je slabým induktorem CYP3A4 a má inhibiční vlastnosti s ohledem na CYP2C19 je uvedeno v bodu 4.5Ve studiích s eslikarbazepinem na čerstvých lidských hepatocytech byla zjištěna mírná indukce
glukuronidace zprostředkované UGT1A1.
Eliminace
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí,
a to v nezměněné formě a ve formě glukuronidového konjugátu. Celkem eslikarbazepin a jeho
glukuronid odpovídají za více než 90 % celkových metabolitů vyloučených v moči, z nichž jsou
zhruba dvě třetiny vyloučeny v nezměněné formě a jedna třetina jako glukuronidový konjugát.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u zdravých subjektů i pacientů je lineární a v rozmezí
400 - 1 200 mg úměrná dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetický profil eslikarbazepin-acetátu u starších pacientů s clearance kreatininu > 60 ml/min
není ovlivněn
Porucha funkce ledvin
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí.
Studie dospělých pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin dokázala, že clearance je
závislá na renální funkci. Během léčby přípravkem Zebinix se doporučuje úprava dávkování u
pacientů, dospělých a dětí od 6 let, jejichž clearance kreatininu je < 60 ml/min
U dětí od 2 do 6 let se užívání eslikarbazepin-acetátu nedoporučuje. V tomto věku vlastní aktivita
procesu eliminace doposud nedosáhla vyspělosti.
Hemodialýza odstraňuje metabolity eslikarbazepin-acetátu z plazmy.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika a metabolismus eslikarbazepin-acetátu po podání vícenásobných perorálních dávek
byly hodnoceny u zdravých subjektů a pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater. Středně
závažná porucha funkce jater neměla na farmakokinetiku eslikarbazepin-acetátu vliv. U pacientů
s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování Farmakokinetika eslikarbazepinu-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena.
Pohlaví
Studie na zdravých subjektech a pacientech doložily, že pohlaví nemá na farmakokinetiku
eslikarbazepin-acetátu vliv.
Pediatrická populace
Eslikarbazepin-acetát vykázal podobně jako u dospělých extenzivní konverzi na eslikarbazepin.
Hladiny eslikarbazepin-acetátu v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají pod limitem
kvantifikace. Cmax esliksrbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání tělesná hmotnost má vliv na objem distribuce a clearance. Dále pak nelze vyloučit roli věku nezávisle
na hmotnosti na clearance eslikarbazepin-acetátu, zejména pro nejmladší věkovou skupinu
Děti ve věku do 6 let
Populační farmakokinetika naznačuje, že v podskupině dětí ve věku od 2 do 6 let jsou potřebné dávky
27,5 mg/kg/den a 40 mg/kg/den k dosažení expozic, které jsou ekvivalentní terapeutickým dávkám a 30 mg/kg/den u dětí ve věku od 6 let.
Děti ve věku od 6 let
Populační farmakokinetika rovněž naznačuje, že srovnatelná expozice eslikarbazepinu je pozorována
mezi 20 a 30 mg/kg/den u dětí od 6 let a u dospělých s 800 a 1 200 mg eslikarbamazepin-acetátu
jednou denně
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky zaznamenané ve studiích na zvířatech se projevily při expozičních limitech znatelně
nižších než jsou klinické expoziční limity eslikarbazepinu metabolitu eslikarbazepin-acetátustanoveno.
Důkazy o nefrotoxicitě byly zjištěny ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u potkanů, ale
nebyly zjištěny ve studiích na myších a psech, a odpovídají exacerbaci spontánní chronické
progresivní nefropatie u tohoto druhu.
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u myší a potkanů byla zjištěna centrilobulární
hypertrofie jater a ve studii kancerogenity na myších byl zjištěn zvýšený výskyt nádorů jater; tato
zjištění odpovídají indukci jaterních mikrozomálních enzymů, což je účinek, který u pacientů, jimž byl
podáván eslikarbazepin-acetát, nebyl zaznamenán.
Studie na juvenilních zvířatech
Ve studiích opakovaných dávek na juvenilních psech byl profil toxicity srovnatelný s profilem toxicity
pozorovaným u dospělých zvířat. V 10měsíční studii byl pozorován pokles obsahu minerálů v kostech,
povrchu kostí a/nebo minerální hustoty kostí v bederních obratlích a/nebo femuru při vysokých
dávkách u samic zvířat při hladinách expozice nižších než hladiny klinické expozice eslikarbazepinu u
dětí.
Studie genotoxicity eslikarbazepin-acetátu nenaznačují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
Narušení fertility bylo pozorováno u samic potkanů. Poklesy v implantacích a živých embryích
pozorované ve studii fertility myší mohou také naznačovat účinky na ženskou fertilitu, počet žlutých
tělísek však nebyl vyhodnocován. Eslikarbazepin-acetát nebyl teratogenní u potkanů a králíků, avšak
navodil skeletální abnormality u myší. Opoždění osifikace, snížení fetální hmotnosti a zvýšení výskytu
méně závažných skeletálních a viscerálních abnormalit bylo pozorováno při maternálních toxických
dávkách ve studiích embryotoxicity u myší, potkanů a králíků. Opoždění v pohlavním vývoji generace
F1 bylo pozorováno v perinatálních a postnatálních studiích na myších a potkanech.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al nebo Al/PVC blistry vložené do papírových krabiček obsahujících 7, 14 nebo 28 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL - Portela & Cª , SA
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/514/001-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 22. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zebinix 600 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 600 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé podlouhlé tablety dlouhé 17,3 mm, které mají na jedné straně vyryto ‘ESL 600’a na druhé straně
mají půlicí rýhu. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Zebinix je indikován jako:
• monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u dospělých
s nově diagnostikovanou epilepsií;
• přídatná léčba u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 6 let s parciálními záchvaty se
sekundární generalizací či bez ní.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Zebinix může být užíván jako monoterapie nebo se přidávat ke stávající antikonvulzivní terapii.
Doporučená počáteční dávka je 400 mg jedenkrát denně. Po uplynutí jednoho nebo dvou týdnů má být
zvýšena na 800 mg jedenkrát denně. Na základě individuální odpovědi lze dávku zvýšit až na
200 mg jedenkrát denně. Někteří pacienti v režimu monoterapie mohou mít prospěch z dávky
600 mg jednou denně
Speciální populace
Starší pacienti U starších pacientů není zapotřebí dávku upravovat za předpokladu, že funkce ledvin není narušena.
Protože jsou u starších pacientů k dispozici jen velmi omezené údaje o režimu monoterapie 1 600 mg,
tato dávka se pro uvedenou populaci nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě dospělých pacientů a dětí od 6 let s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a
dávkování je nutné upravit podle clearance kreatininu - CLCR > 60 ml/min: úprava dávkování není nutná.
- CLCR 30 - 60 ml/min: počáteční dávka 200 mg 400 mg denně dávka 400 mg být dávka zvýšena.
- CLCR < 30 ml/min: použití se nedoporučuje u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, neboť
nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena
Pediatrická populace
Děti od 6 let
Doporučená počáteční dávka je 10 mg/kg/den jednou denně, Dávkování je třeba zvyšovat v týdenních
nebo dvoutýdenních přírůstcích 10 mg/kg/den do 30 mg/kg/den na základě individuální odpovědi.
Maximální dávka je 1 200 mg jednou denně
Děti s tělesnou hmotností >60 kg
Dětem s tělesnou hmotností od 60 kg je třeba podávat stejnou dávku jako dospělým.
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu u dětí ve věku do 6 let nebyla dosud stanovena. Údaje,
které jsou v současné době k dispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však učinit žádná
doporučení pro dávkování.
Způsob podání
Perorální podání.
Zebinix lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
U pacientů, kteří nedokáží spolknout celé tablety, je možné tablety rozdrtit a smíchat s vodou nebo
měkkými potravinami, například jablečným pyré, bezprostředně před užitím a podat perorálně.
Přechod na jinou formu přípravku
Na základě srovnatelných údajů o biologické dostupnosti tablet a suspenze je možné převest pacienta z
jedné lékové formy přípravku na druhou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty karboxamidu na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Atrioventrikulární
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a
chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
eslikarbazepin-acetátu. Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ či
chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti to, že v případě výskytu symptomů sebevražedného myšlení či chování, mají vyhledat lékařskou
pomoc.
Poruchy nervového systému
Eslikarbazepin-acetát byl spojen s některými nežádoucími účinky na centrální nervovou soustavu, jako
jsou závratě a somnolence, jež by mohly zvýšit výskyt náhodných úrazů.
Další upozornění a opatření pro použití
Má-li být podávání přípravku Zebinix ukončeno, doporučuje se postupné vysazení, aby se
minimalizovala možnost zvýšené frekvence záchvatů.
Kožní reakce
Vyrážka se jako nežádoucí účinek projevila u 1,2 % celkové populace léčené přípravkem Zebinix v
klinických studiích u epileptických pacientů. U pacientů užívajících přípravek Zebinix byl hlášen
výskyt kopřivky a angioedému. Angioedém v kontextu hypersenzitivity / anafylaktické reakce ve
spojení s laryngeálním edémem může být smrtelný. Pokud se projeví příznaky nebo symptomy
hypersenzitivity, musí být užívání eslikarbazepin-acetátu okamžitě přerušeno a je nutné zahájit
alternativní léčbu.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy život ohrožující nebo smrtelné. V době předepisování je nutno pacienty informovat o známkách a
příznacích a pečlivě je sledovat s ohledem na kožní reakce. Pokud známky a příznaky naznačují, že
k těmto reakcím dochází, je nutné přípravek Zebinix neprodleně vysadit a zvážit alternativní léčbu to bude vhodnépacientů nesmí nikdy znovu zahájit.
Alela HLA-B* 1502 - u osob čínského
Bylo dokázáno, že přítomnost alely HLA-B*1502 u jedinců čínského původu léčených karbamazepinem, je silně spojená s rizikem výskytu Stevensova-Johnsonova
syndromu proto možné, že pacienti, kteří mají alelu HLA-B*1502, mohou být rovněž ohroženi SJS po léčbě
eslikarbazepin-acetátem. Prevalence alely HLA-B*1502 je u osob čínského přibližně 10 %. Pokud je to možné, mají být tito jedinci vyšetřeni na přítomnost výše uvedené alely
před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznými léčivými látkami. Pokud budou
testy u pacientů těchto etnik na přítomnost alely HLA-B*1502 pozitivní, bude možné zvážit použití
eslikarbazepin-acetátu, pokud se má za to, že přínos převažuje nad riziky.
Vzhledem k prevalenci této alely u jiných asijských populací Malajsiipopulací.
Alela HLA-A*3101 - evropská a japonská populace
Existující údaje naznačují, že přítomnost alely HLA-A*3101 je spojena se zvýšeným rizikem
karbamazepinem indukovaných kožních nežádoucích účinků včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu příznaky makulopapulózní vyrážky u Evropanů a Japonců.
Frekvence výskytu alely HLA-A*3101 se mezi etnickými populacemi značně liší. V evropské
populaci má alela HLA-A*3101 prevalenci 2-5 % a v japonské populaci kolem 10 %.
Přítomnost alely HLA-A*3101 může zvýšit riziko karbamazepinem indukovaných kožních
nežádoucích účinků evropského původu, zatímco její absence může riziko snížit z 5,0 % na 3,8 %.
K dispozici nejsou dostatečná data, která by podporovala doporučení screeningu alely HLA-A*před zahájením léčby karbamazepinem.
Pokud je o pacientech evropského nebo japonského původu známo, že jsou pozitivní na přítomnost
alely HLA-A*3101, může se použití karbamazepinu nebo jemu chemicky podobných sloučenin zvážit
v případech, kdy benefit převažuje nad riziky.
Hyponatrémie
Hyponatrémie byla jako nežádoucí účinek zaznamenána u 1,5 % pacientů léčených přípravkem
Zebinix. Hyponatrémie je ve většině případů asymptomatická, může však být doprovázena klinickými
symptomy, jako je zhoršení záchvatů, zmatenost nebo snížené vědomí. Četnost hyponatrémie se
zvyšovala se zvyšující se dávkou eslikarbazepin-acetátu. U pacientů s již existujícím renálním
onemocněním způsobujícím hyponatrémii nebo u pacientů konkomitantně léčených léčivými
přípravky, jejichž podávání může způsobit hyponatrémii karbamazepinv séru. Hladiny sodíku v séru je též nutné stanovit, pokud se projeví klinické příznaky hyponatrémie.
Kromě toho je též nutné stanovit hladiny sodíku při běžném laboratorním vyšetření. Pokud se projeví
klinicky relevantní hyponatrémie, je nutné užívání eslikarbazepin-acetátu přerušit.
PR interval
V klinických studiích s eslikarbazepin-acetátem bylo zjištěno prodloužení intervalu PR. U pacientů
postižených onemocněním nebo u pacientů konkomitantně užívajících léčivé přípravky, u nichž je známo, že souvisejí s
prodloužením PR, je nutné zachovávat opatrnost.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a je nutné upravit dávku
podle clearance kreatininu neboť nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že klinické údaje jsou omezené u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce jater a farmakokinetické a klinické údaje pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater
nejsou k dispozici, je nutné přípravek eslikarbazepin-acetát používat opatrně u pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce jater. Použití u pacientů se závažnou poruchou funkce jater se
nedoporučuje.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.
Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz. In
vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním
způsobem odbourávání je metabolizace CYP3A4 zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4, pokud jsou užívány
současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus
léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem odbourávání je konjugace pomocí UDP-
glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Zebinix nebo změně dávky může
dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až 3 týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu,
když je Zebinix podáván bezprostředně před jinými léčivými přípravky, jejichž užívání společně s ním
vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek na
CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které jsou
metabolizovány především CYP2C19
Interakce s dalšími antiepileptiky
Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
800 mg jedenkrát denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení expozice
aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností
způsobeno indukcí glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici karbamazepinu nebo jeho
metabolitu epoxy-karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může být nutné zvýšení dávky
eslikarbazepin-acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem. Výsledky ze studií na pacientech
prokázaly, že konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících nežádoucích účinků: diplopie,
abnormální koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko vzrůstu dalších specifických nežádoucích
účinků způsobených současným podáváním karbamazepinu a eslikarbazepin-acetátu.
Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
200 mg jedenkrát denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu
eslikarbazepinu, průměrně o 31 – 33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí
glukuronidace, a zvýšení expozice fenytoinu průměrně o 31 – 35 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno inhibicí CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné
zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a snížení dávky fenytoinu.
Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v množství 1 200 mg
jedenkrát denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci poklesla o 15 %V důsledku variability mezi jednotlivci však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.
Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu
v dávce 1 200 mg jedenkrát denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu v expozici
eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší pravděpodobností
způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava dávkování.
Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých epileptických pacientů naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu, ale
nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.
Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože může
vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.
Další léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně subjektům ženského pohlaví
užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové expozice
levonorgestrelu o 37 % a ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno
indukcí CYP3A4. Ženy schopné otěhotnět proto musejí během léčby přípravkem Zebinix používat
odpovídající antikoncepci, a to až do konce menstruačního cyklu po ukončení léčby
Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o 50 %
při konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jedenkrát denně, jež bylo s
nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení dávky
simvastatinu, pokud je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.
Rosuvastatin
Došlo k průměrnému poklesu systémové expozice o 36 - 39 % u zdravých subjektů při společném
podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii
Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně s warfarinem bylo
doloženo malé účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů po
zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.
Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg
jedenkrát denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv na
transportér P-glykoprotein.
Inhibitory monoaminooxidázy Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecná rizika související s epilepsií a antiepileptiky
Bylo prokázáno, že u potomků žen s epilepsií léčených antiepileptiky je prevalence malformací
dvakrát až třikrát vyšší než jejich přibližně 3% výskyt v celkové populaci. Nejčastěji jsou hlášeny:
rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Všem ženám ve fertilním věku
léčeným antiepileptiky, a zejména ženám, které plánují otěhotnět nebo jsou těhotné, je nutné
poskytnout odborné lékařské poučení ohledně potenciálního rizika pro plod způsobeného jak záchvaty,
tak léčbou antiepileptiky. Je třeba se vyhnout náhlému přerušení léčby antiepileptiky mohlo způsobit záchvaty, jež by mohly mít závažné důsledky pro ženu i nenarozené dítě.
Kdykoli je to možné, preferuje se při léčbě epilepsie v těhotenství monoterapie, protože léčba větším
počtem AE může být v závislosti na použitých AE spojena s vyšším rizikem vrozených malformací než
monoterapie.
U dětí matek s epilepsií léčených antiepileptiky byly hlášeny poruchy vývoje nervové soustavy. Pro
eslikarbazepin-acetát nejsou ohledně tohoto rizika dostupné žádné údaje.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby eslikarbazepin-acetátem používat účinnou antikoncepci.
Eslikarbazepin-acetát negativně ovlivňuje účinek perorální antikoncepce. Během léčby a po ukončení
léčby až do konce stávajícího menstruačního cyklu je proto třeba používat jinou účinnou a bezpečnou
antikoncepci. Ženám ve fertilním věku je nutné poskytnout poradenství ohledně používání dalších
účinných metod antikoncepce. Je třeba používat nejméně jednu účinnou metodu antikoncepce nitroděložní tělískometody antikoncepce musí být vždy posouzeny individuální okolnosti a do diskuze zapojena i
pacientka.
Riziko související s eslikarbazepin-acetátem
Údaje o podávání eslikarbazepin-acetátu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu malformací, poruch vývoje nervové soustavy a dalších toxických účinků na reprodukciEslikarbazepin-acetát lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud se po pečlivém zvážení vhodných
alternativních možností léčby má za to, že přínos převažuje riziko.
Pokud ženy užívající eslikarbazepin-acetát otěhotní nebo plánují otěhotnění, je nutné podávání
přípravku Zebinix znovu důsledně zhodnotit. Je nutné podávat minimální účinné dávky a tam, kde je
to možné, je nutné dávat přednost monoterapii alespoň po dobu prvních tří měsíců těhotenství.
Pacientkám je nutné poskytnout poradenství ohledně možného zvýšeného rizika malformací a musejí
mít možnost podstoupit předporodní screening.
Monitoring a prevence
Antiepileptika mohou přispívat k deficitu kyseliny listové, což může být jednou z příčin vzniku
abnormality plodu. Před otěhotněním a během těhotenství se doporučuje suplementace kyselinou
listovou. Vzhledem k tomu, že účinnost této suplementace není doložena, lze nabídnout specifickou
předporodní diagnostiku i u žen léčených suplementací kyselinou listovou.
Novorozenci
U novorozenců byla hlášena krvácivá onemocnění způsobená antiepileptiky. Jako preventivní opatření
je nutné podávání vitamínu K1 během několika posledních týdnů těhotenství a po narození.
Kojení
Není známo, zda se eslikarbazepin-acetát vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování eslikarbazepinu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit, má být během léčby eslikarbazepin-acetátem kojení přerušeno.
Fertilita
O účincích eslikarbazepin-acetátu na lidskou fertilitu nejsou známy žádné údaje. Studie na zvířatech
prokázaly narušení fertility po léčbě eslikarbazepin-acetátem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zebinix má malý až mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých pacientů se mohou
projevit závratě, somnolence nebo vizuální poruchy, a to zvláště po zahájení léčby. Pacienty je proto
nutné informovat, že jejich fyzické a/nebo psychické schopnosti potřebné pro obsluhu a řízení strojů
mohou být narušené a že se doporučuje, aby takové činnosti nevykonávali, dokud nebude zjištěno, že
jejich schopnost je vykonávat není ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích 434 pacientů s parciálními záchvaty přičemž byly zaznamenány nežádoucí účinky u 51 % těchto pacientů.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírně až středně intenzivní a projevily se především v prvních
týdnech léčby eslikarbazepin-acetátem.
Rizika, která byla rozpoznána u přípravku Zebinix, jsou převážně nežádoucí účinky charakteristické
pro danou třídu léčiva a jsou závislé na dávce. Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené v placebem
kontrolovaných studiích přídatné terapie u dospělých epileptiků a ve studii aktivně kontrolované
monoterapie srovnávající eslikarbazepin-acetát s karbamazepinem s řízeným uvolňováním zahrnovaly
závratě, somnolenci, bolest hlavy a nauzeu. Většina nežádoucích účinků byla hlášena u < 3 % subjektů
v jakékoliv léčebné skupině.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s eslikarbazepin-acetátem, které byly získány z klinických studií a
sledování po uvedení přípravku na trh, jsou uvedeny v následující tabulce.
Ke klasifikaci nežádoucích účinků byly použity následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté
≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až <1/100 a není známo určitzávažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou přípravkem Zebinix v klinických studiích a
sledování po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie,
leukopenie
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatrémie,
snížená chuť
k jídlu
Elektrolytová
nerovnováha,
dehydratace,
hypochloremie
Syndrom
podobný
syndromu
nepřiměřené
sekrece ADH se
známkami
a příznaky
letargie, nauzey,
závrati, snížené
osmolality
zvracení, bolesti
hlavy, stavu
zmatenosti nebo
s jinými
neurologickými
známkami
a příznaky.
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Psychotická
porucha, apatie,
deprese,
nervozita,
agitovanost,
podrážděnost,
ADHD
poruchazmatenosti,
výkyvy nálady,
pláč, psycho-
motorická
retardace,
úzkost
Poruchy nervového
systému
Závratě,
somnolence
Bolest hlavy,
porucha
pozornosti,
tremor, ataxie,
porucha
rovnováhy
Abnormální
koordinace,
porucha paměti,
amnézie,
hypersomnie,
sedace, afázie,
dysestezie,
dystonie,
letargie,
parosmie,
mozečkový
syndrom,
záchvat,
periferní
neuropatie,
nystagmus,
porucha řeči,
dysartrie, pocit
pálení,
parestezie,
migréna
Poruchy oka Diplopie,
rozmazané
vidění
Poškození
porucha, oční
hyperémie
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Hypakuzie,
tinitus
Srdeční poruchy 3 D O S L W D F H
bradykardie
Cévní poruchy Hypertenze
Y þ H W Q
hypertenzní
krizehypotenze,
ortostatická
hypotenze,
zrudnutí,
chladná akra
končetin
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe, bolest
na hrudi
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení,
průjem
Zácpa,
dyspepsie,
gastritida, bolest
břicha, sucho v
ústech, břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gingivitida,
melena, bolest
zubů
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní porucha
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Alopecie, suchá
kůže,
hyperhidróza,
erytém, kožní
porucha,
pruritus,
alergická
dermatitida
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
angioedém,
kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
porucha
kostního
metabolismu,
svalová slabost,
bolest v
končetině
Poruchy ledvin a
močových cest
Infekce
močového traktu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
poruchy chůze,
astenie
Malátnost,
třesavka,
periferní edém
Vyšetření 娀盽騀tělesné
hmotnosti
Snížený krevní
tlak, snížená
tělesná
hmotnost,
zvýšený krevní
tlak, snížená
hladina sodíku v
krvi, snížená
hladina chloridu
v krvi, zvýšený
osteokalcin,
snížený
hematokrit,
snížený
hemoglobin,
zvýšené jaterní
enzymy
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Toxicita léku,
pád, popáleniny
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy oka a poruchy nervového systému
U pacientů konkomitantně léčených karbamazepinem a eslikarbazepin-acetátem v placebem
kontrolovaných studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: diplopie byl konkomitantně podáván karbamazepin, 2,4 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně
podáván nebylkarbamazepin, 2,7 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván nebylsubjektů, jimž byl konkomitantně podáván karbamazepin, 11,5 % subjektů, jimž karbamazepin
konkomitantně podáván nebyl
Interval PR
Podávání eslikarbazepin-acetátu je spojeno se zvýšením intervalu PR. Mohou se vyskytnout nežádoucí
účinky související s prodloužením intervalu PR
Nežádoucí účinky podle třídy léčiva
Během placebem kontrolovaných studií programu léčby epilepsie eslikarbazepin-acetátem se
neprojevily vzácné nežádoucí účinky, jako je útlum kostní dřeně, anafylaktické reakce, systémový
lupus erythematodes nebo těžké srdeční arytmie. Byly však hlášeny u oxkarbazepinu. Proto nelze
jejich výskyt při léčbě eslikarbazepin-acetátem vyloučit.
U pacientů dlouhodobě léčených strukturálně příbuznými antiepileptiky karbamazepinem a
oxkarbamazepinem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin.
Mechanismus, který ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.
Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných studiích na pacientech ve věku od 2 do 18 let s parciálními záchvaty eslikarbazepin-acetátem a u 19 % pacientů léčených placebem k nežádoucím účinkům. Nejčastějším
nežádoucím účinkem ve skupině léčené eslikarbazepin-acetátem byla diplopie
Profil nežádoucích účinků eslikarbazepin-acetátu je všeobecně podobný ve všech věkových
skupinách. Ve věkové skupině od 6 do 11 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u
více než dvou pacientů léčených eslikarbazepin-acetátem diplopie závratě somnolence Zebinix u dětí ve věku do 6 let dosud nebyla stanovena.
Bezpečnostní profil eslikarbazepin-acetátu byl obecně podobný mezi skupinami dospělých a
pediatrických pacientů a výjinkou agitovanosti častější u dětí než u dospělých. Závratě, somnolence, vertigo, asténie, poruchy chůze, třes, ataxie,
poruchy rovnováhy, rozmazané vidění, průjem, vyrážka a hyponatrémie byly méně časté u dětí než u
dospělých. Alergická dermatitida
Dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace získané z otevřených prodloužení studie III.
fáze byly ve shodě se známým bezpečnostním profilem přípravku, přičemž se neobjevily žádné
závažné nálezy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky pozorované po předávkování eslikarbazepin- acetátem jsou primárně spojeny s centrálními
nerovými symptomy poruchami léčbu je nutné aplikovat dle potřeby. Metabolity eslikarbazepin-acetátu lze účinně odstranit
hemodialýzou, pokud je to nutné
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, deriváty karboxamidu, ATC kód: N03AF
Mechanismus účinku
Přesné mechanismy působení eslikarbazepin-acetátu nejsou známy. Elektrofyziologické studie in vitro
však svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát i jeho metabolity stabilizují inaktivovanou fázi napěťově
řízených sodíkových kanálů, zabraňují tak jejich návratu do aktivované fáze, a tím brání opakované
neuronální aktivitě.
Farmakodynamické účinky
Eslikarbazepin-acetát a jeho aktivní metabolity zabránily vzniku záchvatů v neklinických modelech,
jež predikovaly antikonvulzivní účinnost u člověka. U člověka je farmakologická aktivita
eslikarbazepin-acetátu vyvolána primárně prostřednictvím aktivního metabolitu eslikarbazepinu.
Klinická účinnost
Dospělá populace
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jakožto přídatné terapie byla doložena ve čtyřech placebem
kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze III u 1 703 randomizovaných dospělých pacientů
s farmakorezistentní parciální epilepsií, která nereagovala na léčbu jedním až třemi konkomitantními
antiepileptickými léčivými přípravky. Oxkarbazepin a felbamát nebyly v těchto studiích povoleny jako
konkomitantní léčivé přípravky. Eslikarbazepin-acetát byl hodnocen v dávkách 400 mg studiích -301 a -302jedenkrát denně a 1 200 mg jedenkrát denně byly při snižování frekvence záchvatů během 12týdenní
udržovací léčby významně účinnější než placebo.
Podíl subjektů, u nichž došlo k ≥ 50% snížení frekvence záchvatů ve studiích fáze III eslikarbazepin-acetát v dávce 400 mg, 30,5 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce
800 mg a 35,3 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce 1 200 mg denně.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako monoterapie byla prokázána v dvojitě zaslepené studii
kontrolované léčivou látkou acetát byl testován v dávkách 800 mg, 1 200 mg a 1 600 mg podávaných jednou denně. Dávky
aktivního komparátoru, karbamazepinu s řízeným uvolňováním, byly 200 mg, 400 mg a 600 mg
dvakrát denně. Všechny subjekty byly randomizovány k léčbě nejnižší úrovní dávky a ta byla
zvyšována na další úroveň dávky pouze v případě, že se objevil epileptický záchvat. Z randomizovaných pacientů bylo 401 pacientů léčeno eslikarbazepin-acetátem jednou denně
[271 pacientů 60 pacientů ze studie, byli považováni za non-respondéry, bylo během 26týdenního hodnotícího období 71,1 %
subjektů ve skupině s eslikarbazepin-acetátem a 75,6 % ve skupině s karbamazepinem s řízeným
uvolňováním klasifikováno jako bez záchvatů spolehlivosti [-10,30, 1,74]. Léčebný účinek pozorovaný během 26týdenního hodnotícího období se
udržel déle než 1 rok léčby u 64,7 % subjektů s eslikarbazepin-acetátem a u 70,3 % subjektů
s karbamazepinem s řízeným uvolňováním klasifikovaných jako bez záchvatů -5,46 %, 95% interval spolehlivosti: [-11.88, 0,97]. V analýze selhání léčby základě analýzy doby do příhody Meierovy odhady rizika na konci hodnotícího období 0,06 u karbamazepinu a 0,12 u eslikarbazepin-
acetátu a na konci 1. roku došlo k dalšímu zvýšení rizika na 0,11 u karbamazepinu a 0,19 u
eslikarbazepin-acetátu
Po 1 roce byla pravděpodobnost stažení subjektů buď kvůli nežádoucím účinkům, nebo kvůli
nedostatečné účinnosti 0,26 pro eslikarbazepin-acetát a 0,21 pro karbamazepin s řízeným
uvolňováním.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako konverze na monoterapii byla vyhodnocena ve 2 dvojitě
zaslepených, randomizovaných kontrolovaných studií u 365 dospělých pacientů s parciálními
záchvaty. Eslikarbazepin-acetát by testován v dávkách 1 200 mg a 1 600 mg jednou denně. Výskyty
bez záchvatů v celém 10týdenním období monoterapie byly 7,6 % v jedné studii a 10,0 %
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie parciálních záchvatů u starších
pacientů byla hodnocena v jedné nekontrolované studii s délkou trvání 26 týdnů, a to u 72 starších
pacientů podobný celkové populaci zařazené do dvojitě zaslepených klinických studií epilepsie Nejčastějšími individuálními nežádoucími účinky byly závratě únava, konvulze a hyponatremie horních cest dýchacích hodnocení zahajujících studii, což odpovídá míře zadržení 69,4 % použití u starší populaceVe studii s monoterapie bylo eslikarbazepin-acetátem léčeno jen několik subjektů 65 let.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie pro parciální záchvaty u dětí byla
hodnocena v jedné studii fáze II u dětí ve věku od 6 do 16 let ve věku od 2 do 18 let udržování 8 týdnů dlouhodobá otevřená prodloužení Eslikarbazepin-acetát byl testován v dávkách 20 a 30 mg/kg/den do maxima 1 200 mg/den. Cílová
dávka byla 30 mg/kg/den v klinickém hodnocení 208 a 20 mg/kg/den v klinickém hodnocení 305.
Dávky lze upravovat na základě tolerance a odpovědi na léčbu.
Ve dvojitě zaslepeném období studie fáze II byl průměr snížení standardizované četnosti sekundárním
cílem. Průměr snížení standardizované četnosti záchvatů oproti výchozímu stavu stanovený metodou
nejmenších čtverců byl podstatně vyšší s placebem záchvatů
Ve dvojitě zaslepeném období fáze III studie bylo snížení standardizované četnosti záchvatů stanovené
metodou nejmenších čtverců u eslikarbazepin-acetátu placeba pacientů bylo respondéry rozdíl podle věkového rozvrstvení a věk od 6 let a rovněž podle dávky. U dětí od 6 let bylo respondéry pacientů placeba nejmenších čtverců bylo vyšší ve skupině eslikarbazepin- acetátu v porovnání s placebem oproti -10.5 %v klinickém hodnocení 305 bylo titrováno na maximální možnou dávku vyloučení pacientů ve věku do 6 let bylo respondéry 14 acetátu a 11 analýz podskupin omezena, údaje naznačují zvýšení velikosti účinku v závislosti na věku.
V následném 1 letém otevřeném prodloužení N = 225relativní změna byla větší v předchozí skupině s placebem eslikarbamazepinem obdobím byl 14,2 %.
V následných 3 otevřených prodlouženích respondérů 26,6 % při porovnání s výchozím stavem v částech III–V Celková střední standardizovaná frekvence záchvatů byla 2,4 výchozího stavu v částech III–V -22,9 %pacientů léčených eslikarbamazepinem Celkový podíl pacientů se zhoršením V byl 25,7 %.
Ze 183 pacientů, kteří dokončili části I a II studie, bylo 152 pacientů zařazeno do části III. Z nich
65 pacientů dostávalo eslikarbamazepin a 87 pacientů dostávalo placebo během dvojitě zaslepené části
studie. 14 pacientů Nejčastější příčinou vystoupení během kterékoliv části studie byl požadavek zadavatele v části III [19,7 % pacientů, kteří vstoupili do části III], 9 v části IV [9,6 % pacientů, kteří vstoupili do
části IV] a 43 v části V [64,2 % pacientů, kteří vstoupili do části V]
Po zvážení omezení odslepených nekontrolovaných údajů byla dlouhodobá odpověď na eslikarbazepin
acetát v odslepených částech studie celkově zachována.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zebinix u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě epilepsie
s výskytem parciálních záchvatů
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eslikarbazepin-acetát se ve velké míře přeměňuje na eslikarbazepin. Hladiny eslikarbazepin-acetátu
v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají nižší než mez kvantifikace. Hodnoty Cmax
eslikarbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání dávky považovat za vysokou, neboť množství metabolitů vyloučených močí odpovídá více než 90 % dávky
eslikarbazepin-acetátu.
Biologická dostupnost tablety zamíchané do jablečného pyré a podávané s vodou je srovnatelná s celou tabletou.
Distribuce
Navázání eslikarbazepinu na plazmatické bílkoviny je relativně nízké koncentraci. Studie in vitro ukázaly, že vazba na plazmatické bílkoviny nebyla významně ovlivněna
přítomností warfarinu, diazepamu, digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu. Vazba warfarinu, diazepamu,
digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu nebyla významně ovlivněna přítomností eslikarbazepinu.
Biotransformace
Eslikarbazepin-acetát je rychle a ve velké míře biologicky transformován na svůj hlavní aktivní
metabolit eslikarbazepin hydrolytickým metabolismem „first-pass“. Rovnovážných koncentrací
v plazmě je dosaženo za 4 až 5 dnů při podávání jedenkrát denně, což odpovídá efektivnímu poločasu
v řádu 20 - 24 h. Ve studiích zdravých subjektů a dospělých pacientů s epilepsií byl zřejmý poločas
eslikarbazepinu 10 - 20 h u zdravých subjektů a 13 - 20 h u dospělých pacientů s epilepsií. Méně
významné metabolity v plazmě jsou R-likarbazepin a oxkarbazepin, u nichž bylo doloženo, že jsou
aktivní, a konjugáty kyseliny glukuronové s eslikarbazepin-acetátem, eslikarbazepinem, R-
likarbazepinem a oxkarbazepinem.
Eslikarbazepin-acetát neovlivňuje svůj vlastní metabolismus ani clearance.
Eslikarbazepin je slabým induktorem CYP3A4 a má inhibiční vlastnosti s ohledem na CYP2C19 je uvedeno v bodu 4.5Ve studiích s eslikarbazepinem na čerstvých lidských hepatocytech byla zjištěna mírná indukce
glukuronidace zprostředkované UGT1A1.
Eliminace
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí,
a to v nezměněné formě a ve formě glukuronidového konjugátu. Celkem eslikarbazepin a jeho
glukuronid odpovídají za více než 90 % celkových metabolitů vyloučených v moči, z nichž jsou
zhruba dvě třetiny vyloučeny v nezměněné formě a jedna třetina jako glukuronidový konjugát.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u zdravých subjektů i pacientů je lineární a v rozmezí
400 - 1 200 mg úměrná dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetický profil eslikarbazepin-acetátu u starších pacientů s clearance kreatininu > 60 ml/min
není ovlivněn
Porucha funkce ledvin
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí.
Studie dospělých pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin dokázala, že clearance je
závislá na renální funkci. Během léčby přípravkem Zebinix se doporučuje úprava dávkování u
pacientů, dospělých a dětí od 6 let, jejichž clearance kreatininu je < 60 ml/min
U dětí od 2 do 6 let se užívání eslikarbazepin-acetátu nedoporučuje. V tomto věku vlastní aktivita
procesu eliminace doposud nedosáhla vyspělosti.
Hemodialýza odstraňuje metabolity eslikarbazepin-acetátu z plazmy.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika a metabolismus eslikarbazepin-acetátu po podání vícenásobných perorálních dávek
byly hodnoceny u zdravých subjektů a pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater. Středně
závažná porucha funkce jater neměla na farmakokinetiku eslikarbazepin-acetátu vliv. U pacientů
s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování Farmakokinetika eslikarbazepinu-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena.
Pohlaví
Studie na zdravých subjektech a pacientech doložily, že pohlaví nemá na farmakokinetiku
eslikarbazepin-acetátu vliv.
Pediatrická populace
Eslikarbazepin-acetát vykázal podobně jako u dospělých extenzivní konverzi na eslikarbazepin.
Hladiny eslikarbazepin-acetátu v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají pod limitem
kvantifikace. Cmax esliksrbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání tělesná hmotnost má vliv na objem distribuce a clearance. Dále pak nelze vyloučit roli věku nezávisle
na hmotnosti na clearance eslikarbazepin-acetátu, zejména pro nejmladší věkovou skupinu
Děti ve věku do 6 let
Populační farmakokinetika naznačuje, že v podskupině dětí ve věku od 2 do 6 let jsou potřebné dávky
27,5 mg/kg/den a 40 mg/kg/den k dosažení expozic, které jsou ekvivalentní terapeutickým dávkám a 30 mg/kg/den u dětí ve věku od 6 let.
Děti ve věku od 6 let
Populační farmakokinetika rovněž naznačuje, že srovnatelná expozice eslikarbazepinu je pozorována
mezi 20 a 30 mg/kg/den u dětí od 6 let a u dospělých s 800 a 1 200 mg eslikarbamazepin-acetátu
jednou denně
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky zaznamenané ve studiích na zvířatech se projevily při expozičních limitech znatelně
nižších než jsou klinické expoziční limity eslikarbazepinu metabolitu eslikarbazepin-acetátustanoveno.
Důkazy o nefrotoxicitě byly zjištěny ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u potkanů, ale
nebyly zjištěny ve studiích na myších a psech, a odpovídají exacerbaci spontánní chronické
progresivní nefropatie u tohoto druhu.
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u myší a potkanů byla zjištěna centrilobulární
hypertrofie jater a ve studii kancerogenity na myších byl zjištěn zvýšený výskyt nádorů jater; tato
zjištění odpovídají indukci jaterních mikrozomálních enzymů, což je účinek, který u pacientů, jimž byl
podáván eslikarbazepin-acetát, nebyl zaznamenán.
Studie na juvenilních zvířatech
Ve studiích opakovaných dávek na juvenilních psech byl profil toxicity srovnatelný s profilem toxicity
pozorovaným u dospělých zvířat. V 10měsíční studii byl pozorován pokles obsahu minerálů v kostech,
povrchu kostí a/nebo minerální hustoty kostí v bederních obratlích a/nebo femuru při vysokých
dávkách u samic zvířat při hladinách expozice nižších než hladiny klinické expozice eslikarbazepinu u
dětí.
Studie genotoxicity eslikarbazepin-acetátu nenaznačují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
Narušení fertility bylo pozorováno u samic potkanů. Poklesy v implantacích a živých embryích
pozorované ve studii fertility myší mohou také naznačovat účinky na ženskou fertilitu, počet žlutých
tělísek však nebyl vyhodnocován. Eslikarbazepin-acetát nebyl teratogenní u potkanů a králíků, avšak
navodil skeletální abnormality u myší. Opoždění osifikace, snížení fetální hmotnosti a zvýšení výskytu
méně závažných skeletálních a viscerálních abnormalit bylo pozorováno při maternálních toxických
dávkách ve studiích embryotoxicity u myší, potkanů a králíků. Opoždění v pohlavním vývoji generace
F1 bylo pozorováno v perinatálních a postnatálních studiích na myších a potkanech.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al nebo Al/PVC blistry vložené do papírových krabiček obsahujících 30 nebo 60 tablet.
HDPE lahvičky s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem v papírové krabičce,
obsahujících 90 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL - Portela & Cª , SA
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/514/007-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 22. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zebinix 800 mg tablety
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 800 mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Tableta.
Bílé podlouhlé tablety dlouhé 19 mm, které mají na jedné straně vyryto ‘ESL 800’ a na druhé straně
mají půlicí rýhu. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Zebinix je indikován jako:
• monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u dospělých
s nově diagnostikovanou epilepsií;
• přídatná léčba u dospělých, dospívajících a dětí ve věku od 6 let s parciálními záchvaty se
sekundární generalizací či bez ní.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Zebinix může být užíván jako monoterapie nebo se přidávat ke stávající antikonvulzivní terapii.
Doporučená počáteční dávka je 400 mg jedenkrát denně. Po uplynutí jednoho nebo dvou týdnů má být
zvýšena na 800 mg jedenkrát denně. Na základě individuální odpovědi lze dávku zvýšit až na
200 mg jedenkrát denně. Někteří pacienti v režimu monoterapie mohou mít prospěch z dávky
600 mg jednou denně
Speciální populace
Starší pacienti U starších pacientů není zapotřebí dávku upravovat za předpokladu, že funkce ledvin není narušena.
Protože jsou u starších pacientů k dispozici jen velmi omezené údaje o režimu monoterapie 1 600 mg,
tato dávka se pro uvedenou populaci nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě dospělých pacientů a dětí od 6 let s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a
dávkování je nutné upravit podle clearance kreatininu - CLCR > 60 ml/min: úprava dávkování není nutná.
- CLCR 30 - 60 ml/min: počáteční dávka 200 mg 400 mg denně dávka 400 mg být dávka zvýšena.
- CLCR < 30 ml/min: použití se nedoporučuje u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, neboť
nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena
Pediatrická populace
Děti od 6 let
Doporučená počáteční dávka je 10 mg/kg/den jednou denně, Dávkování je třeba zvyšovat v týdenních
nebo dvoutýdenních přírůstcích 10 mg/kg/den do 30 mg/kg/den na základě individuální odpovědi.
Maximální dávka je 1 200 mg jednou denně
Děti s tělesnou hmotností > 60 kg
Dětem s tělesnou hmotností od 60 kg je třeba podávat stejnou dávku jako dospělým.
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu u dětí ve věku do 6 let nebyla dosud stanovena. Údaje,
které jsou v současné době k dispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však učinit žádná
doporučení pro dávkování.
Způsob podání
Perorální podání.
Zebinix lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
U pacientů, kteří nedokáží spolknout celé tablety, je možné tablety rozdrtit a smíchat s vodou nebo
měkkými potravinami, například jablečným pyré, bezprostředně před užitím a podat perorálně.
Přechod na jinou formu přípravku
Na základě srovnatelných údajů o biologické dostupnosti tablet a suspenze je možné převest pacienta z
jedné lékové formy přípravku na druhou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty karboxamidu na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1.
Atrioventrikulární
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a
chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
eslikarbazepin-acetátu. Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ či
chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti to, že v případě výskytu symptomů sebevražedného myšlení či chování, mají vyhledat lékařskou
pomoc.
Poruchy nervového systému
Eslikarbazepin-acetát byl spojen s některými nežádoucími účinky na centrální nervovou soustavu, jako
jsou závratě a somnolence, jež by mohly zvýšit výskyt náhodných úrazů.
Další upozornění a opatření pro použití
Má-li být podávání přípravku Zebinix ukončeno, doporučuje se postupné vysazení, aby se
minimalizovala možnost zvýšené frekvence záchvatů.
Kožní reakce
Vyrážka se jako nežádoucí účinek projevila u 1,2 % celkové populace léčené přípravkem Zebinix v
klinických studiích u epileptických pacientů. U pacientů užívajících přípravek Zebinix byl hlášen
výskyt kopřivky a angioedému. Angioedém v kontextu hypersenzitivity / anafylaktické reakce ve
spojení s laryngeálním edémem může být smrtelný. Pokud se projeví příznaky nebo symptomy
hypersenzitivity, musí být užívání eslikarbazepin-acetátu okamžitě přerušeno a je nutné zahájit
alternativní léčbu.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy život ohrožující nebo smrtelné. V době předepisování je nutno pacienty informovat o známkách a
příznacích a pečlivě je sledovat s ohledem na kožní reakce. Pokud známky a příznaky naznačují, že
k těmto reakcím dochází, je nutné přípravek Zebinix neprodleně vysadit a zvážit alternativní léčbu to bude vhodnépacientů nesmí nikdy znovu zahájit.
Alela HLA-B* 1502 - u osob čínského
Bylo dokázáno, že přítomnost alely HLA-B*1502 u jedinců čínského původu léčených karbamazepinem, je silně spojená s rizikem výskytu Stevensova-Johnsonova
syndromu proto možné, že pacienti, kteří mají alelu HLA-B*1502, mohou být rovněž ohroženi SJS po léčbě
eslikarbazepin-acetátem. Prevalence alely HLA-B*1502 je u osob čínského přibližně 10 %. Pokud je to možné, mají být tito jedinci vyšetřeni na přítomnost výše uvedené alely
před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznými léčivými látkami. Pokud budou
testy u pacientů těchto etnik na přítomnost alely HLA-B*1502 pozitivní, bude možné zvážit použití
eslikarbazepin-acetátu, pokud se má za to, že přínos převažuje nad riziky.
Vzhledem k prevalenci této alely u jiných asijských populací Malajsiipopulací.
Alela HLA-A*3101 - evropská a japonská populace
Existující údaje naznačují, že přítomnost alely HLA-A*3101 je spojena se zvýšeným rizikem
karbamazepinem indukovaných kožních nežádoucích účinků včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu příznaky makulopapulózní vyrážky u Evropanů a Japonců.
Frekvence výskytu alely HLA-A*3101 se mezi etnickými populacemi značně liší. V evropské
populaci má alela HLA-A*3101 prevalenci 2-5 % a v japonské populaci kolem 10 %.
Přítomnost alely HLA-A*3101 může zvýšit riziko karbamazepinem indukovaných kožních
nežádoucích účinků evropského původu, zatímco její absence může riziko snížit z 5,0 % na 3,8 %.
K dispozici nejsou dostatečná data, která by podporovala doporučení screeningu alely HLA-A*před zahájením léčby karbamazepinem.
Pokud je o pacientech evropského nebo japonského původu známo, že jsou pozitivní na přítomnost
alely HLA-A*3101, může se použití karbamazepinu nebo jemu chemicky podobných sloučenin zvážit
v případech, kdy benefit převažuje nad riziky.
Hyponatrémie
Hyponatrémie byla jako nežádoucí účinek zaznamenána u 1,5 % pacientů léčených přípravkem
Zebinix. Hyponatrémie je ve většině případů asymptomatická, může však být doprovázena klinickými
symptomy, jako je zhoršení záchvatů, zmatenost nebo snížené vědomí. Četnost hyponatrémie se
zvyšovala se zvyšující se dávkou eslikarbazepin-acetátu. U pacientů s již existujícím renálním
onemocněním způsobujícím hyponatrémii nebo u pacientů konkomitantně léčených léčivými
přípravky, jejichž podávání může způsobit hyponatrémii karbamazepinv séru. Hladiny sodíku v séru je též nutné stanovit, pokud se projeví klinické příznaky hyponatrémie.
Kromě toho je též nutné stanovit hladiny sodíku při běžném laboratorním vyšetření. Pokud se projeví
klinicky relevantní hyponatrémie, je nutné užívání eslikarbazepin-acetátu přerušit.
PR interval
V klinických studiích s eslikarbazepin-acetátem bylo zjištěno prodloužení intervalu PR. U pacientů
postižených onemocněním nebo u pacientů konkomitantně užívajících léčivé přípravky, u nichž je známo, že souvisejí s
prodloužením PR, je nutné zachovávat opatrnost.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a je nutné upravit dávku
podle clearance kreatininu neboť nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že klinické údaje jsou omezené u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce jater a farmakokinetické a klinické údaje pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater
nejsou k dispozici, je nutné přípravek eslikarbazepin-acetát používat opatrně u pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce jater. Použití u pacientů se závažnou poruchou funkce jater se
nedoporučuje.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.
Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz. In
vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním
způsobem odbourávání je metabolizace CYP3A4 zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4, pokud jsou užívány
současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus
léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem odbourávání je konjugace pomocí UDP-
glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Zebinix nebo změně dávky může
dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až 3 týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu,
když je Zebinix podáván bezprostředně před jinými léčivými přípravky, jejichž užívání společně s ním
vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek na
CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které jsou
metabolizovány především CYP2C19
Interakce s dalšími antiepileptiky
Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
800 mg jedenkrát denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení expozice
aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností
způsobeno indukcí glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici karbamazepinu nebo jeho
metabolitu epoxy-karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může být nutné zvýšení dávky
eslikarbazepin-acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem. Výsledky ze studií na pacientech
prokázaly, že konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících nežádoucích účinků: diplopie,
abnormální koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko vzrůstu dalších specifických nežádoucích
účinků způsobených současným podáváním karbamazepinu a eslikarbazepin-acetátu.
Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
200 mg jedenkrát denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu
eslikarbazepinu, průměrně o 31 – 33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí
glukuronidace, a zvýšení expozice fenytoinu průměrně o 31 – 35 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno inhibicí CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné
zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a snížení dávky fenytoinu.
Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v množství 1 200 mg
jedenkrát denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci poklesla o 15 %V důsledku variability mezi jednotlivci však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.
Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu
v dávce 1 200 mg jedenkrát denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu v expozici
eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší pravděpodobností
způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava dávkování.
Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých epileptických pacientů naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu, ale
nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.
Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože může
vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.
Další léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně subjektům ženského pohlaví
užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové expozice
levonorgestrelu o 37 % a ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno
indukcí CYP3A4. Ženy schopné otěhotnět proto musejí během léčby přípravkem Zebinix používat
odpovídající antikoncepci, a to až do konce menstruačního cyklu po ukončení léčby
Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o 50 %
při konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jedenkrát denně, jež bylo s
nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení dávky simvastatinu,
pokud je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.
Rosuvastatin
Došlo k průměrnému poklesu systémové expozice o 36 - 39 % u zdravých subjektů při společném
podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii
Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně s warfarinem bylo
doloženo malé účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů po
zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.
Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg
jedenkrát denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv na
transportér P-glykoprotein.
Inhibitory monoaminooxidázy Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecná rizika související s epilepsií a antiepileptiky
Bylo prokázáno, že u potomků žen s epilepsií léčených antiepileptiky je prevalence malformací
dvakrát až třikrát vyšší než jejich přibližně 3% výskyt v celkové populaci. Nejčastěji jsou hlášeny:
rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Všem ženám ve fertilním věku
léčeným antiepileptiky, a zejména ženám, které plánují otěhotnět nebo jsou těhotné, je nutné
poskytnout odborné lékařské poučení ohledně potenciálního rizika pro plod způsobeného jak záchvaty,
tak léčbou antiepileptiky. Je třeba se vyhnout náhlému přerušení léčby antiepileptiky mohlo způsobit záchvaty, jež by mohly mít závažné důsledky pro ženu i nenarozené dítě.
Kdykoli je to možné, preferuje se při léčbě epilepsie v těhotenství monoterapie, protože léčba větším
počtem AE může být v závislosti na použitých AE spojena s vyšším rizikem vrozených malformací než
monoterapie.
U dětí matek s epilepsií léčených antiepileptiky byly hlášeny poruchy vývoje nervové soustavy. Pro
eslikarbazepin-acetát nejsou ohledně tohoto rizika dostupné žádné údaje.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby eslikarbazepin-acetátem používat účinnou antikoncepci.
Eslikarbazepin-acetát negativně ovlivňuje účinek perorální antikoncepce. Během léčby a po ukončení
léčby až do konce stávajícího menstruačního cyklu je proto třeba používat jinou účinnou a bezpečnou
antikoncepci. Ženám ve fertilním věku je nutné poskytnout poradenství ohledně používání dalších
účinných metod antikoncepce. Je třeba používat nejméně jednu účinnou metodu antikoncepce nitroděložní tělískometody antikoncepce musí být vždy posouzeny individuální okolnosti a do diskuze zapojena i
pacientka.
Riziko související s eslikarbazepin-acetátem
Údaje o podávání eslikarbazepin-acetátu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu malformací, poruch vývoje nervové soustavy a dalších toxických účinků na reprodukciEslikarbazepin-acetát lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud se po pečlivém zvážení vhodných
alternativních možností léčby má za to, že přínos převažuje riziko.
Pokud ženy užívající eslikarbazepin-acetát otěhotní nebo plánují otěhotnění, je nutné podávání
přípravku Zebinix znovu důsledně zhodnotit. Je nutné podávat minimální účinné dávky a tam, kde je
to možné, je nutné dávat přednost monoterapii alespoň po dobu prvních tří měsíců těhotenství.
Pacientkám je nutné poskytnout poradenství ohledně možného zvýšeného rizika malformací a musejí
mít možnost podstoupit předporodní screening.
Monitoring a prevence
Antiepileptika mohou přispívat k deficitu kyseliny listové, což může být jednou z příčin vzniku
abnormality plodu. Před otěhotněním a během těhotenství se doporučuje suplementace kyselinou
listovou. Vzhledem k tomu, že účinnost této suplementace není doložena, lze nabídnout specifickou
předporodní diagnostiku i u žen léčených suplementací kyselinou listovou.
Novorozenci
U novorozenců byla hlášena krvácivá onemocnění způsobená antiepileptiky. Jako preventivní opatření
je nutné podávání vitamínu K1 během několika posledních týdnů těhotenství a po narození.
Kojení
Není známo, zda se eslikarbazepin-acetát vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování eslikarbazepinu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit, má být během léčby eslikarbazepin-acetátem kojení přerušeno.
Fertilita
O účincích eslikarbazepin-acetátu na lidskou fertilitu nejsou známy žádné údaje. Studie na zvířatech
prokázaly narušení fertility po léčbě eslikarbazepin-acetátem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zebinix má malý až mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých pacientů se mohou
projevit závratě, somnolence nebo vizuální poruchy, a to zvláště po zahájení léčby. Pacienty je proto
nutné informovat, že jejich fyzické a/nebo psychické schopnosti potřebné pro obsluhu a řízení strojů
mohou být narušené a že se doporučuje, aby takové činnosti nevykonávali, dokud nebude zjištěno, že
jejich schopnost je vykonávat není ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích 434 pacientů s parciálními záchvaty přičemž byly zaznamenány nežádoucí účinky u 51 % těchto pacientů.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírně až středně intenzivní a projevily se především v prvních
týdnech léčby eslikarbazepin-acetátem.
Rizika, která byla rozpoznána u přípravku Zebinix, jsou převážně nežádoucí účinky charakteristické
pro danou třídu léčiva a jsou závislé na dávce. Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené v placebem
kontrolovaných studiích přídatné terapie u dospělých epileptiků a ve studii aktivně kontrolované
monoterapie srovnávající eslikarbazepin-acetát s karbamazepinem s řízeným uvolňováním zahrnovaly
závratě, somnolenci, bolest hlavy a nauzeu. Většina nežádoucích účinků byla hlášena u < 3 % subjektů
v jakékoliv léčebné skupině.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s eslikarbazepin-acetátem, které byly získány z klinických studií a
sledování po uvedení přípravku na trh, jsou uvedeny v následující tabulce.
Ke klasifikaci nežádoucích účinků byly použity následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté
≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 a není známo určitzávažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou přípravkem Zebinix v klinických studiích a
sledování po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytopenie,
leukopenie
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatrémie,
snížená chuť
k jídlu
Elektrolytová
nerovnováha,
dehydratace,
hypochloremie
Syndrom
podobný
syndromu
nepřiměřené
sekrece ADH se
známkami
a příznaky
letargie, nauzey,
závrati, snížené
osmolality
zvracení, bolesti
hlavy, stavu
zmatenosti nebo
s jinými
neurologickými
známkami
a příznaky.
Psychiatrické
poruchy
Insomnie
Psychotická
瀀搀数愀杩podrážděnost,
ADHD
poruchazmatenosti,
výkyvy nálady,
pláč, psycho-
motorická
retardace,
úzkost
Poruchy nervového
systému
Závratě,
somnolence
Bolest hlavy,
porucha
pozornosti,
tremor, ataxie,
porucha
rovnováhy
Abnormální
koordinace,
porucha paměti,
amnézie,
hypersomnie,
sedace, afázie,
dysestezie,
dystonie,
letargie,
parosmie,
mozečkový
syndrom,
záchvat,
periferní
neuropatie,
nystagmus,
porucha řeči,
dysartrie, pocit
pálení,
parestezie,
migréna
Poruchy oka Diplopie,
rozmazané
vidění
Poškození
porucha, oční
hyperémie
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Hypakuzie,
tinitus
Srdeční poruchy 3 D O S L W D F H
bradykardie
Cévní poruchy Hypertenze
Y þ H W Q
hypertenzní
krizehypotenze,
ortostatická
hypotenze,
zrudnutí,
chladná akra
končetin
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe, bolest
na hrudi
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení,
průjem
Zácpa,
dyspepsie,
gastritida, bolest
břicha, sucho v
ústech, břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gingivitida,
melena, bolest
zubů
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní porucha
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Alopecie, suchá
kůže,
hyperhidróza,
erytém, kožní
porucha,
pruritus,
alergická
dermatitida
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
léková reakce s
eozinofilií a
systémovými
příznaky
angioedém,
kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
porucha
kostního
metabolismu,
svalová slabost,
bolest v
končetině
Poruchy ledvin a
močových cest
Infekce
močového traktu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
poruchy chůze,
astenie
Malátnost,
třesavka,
periferní edém
Vyšetření 娀盽騀tělesné
hmotnosti
Snížený krevní
tlak, snížená
tělesná
hmotnost,
zvýšený krevní
tlak, snížená
hladina sodíku v
krvi, snížená
hladina chloridu
v krvi, zvýšený
osteokalcin,
snížený
hematokrit,
snížený
hemoglobin,
zvýšené jaterní
enzymy
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Toxicita léku,
pád, popáleniny
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy oka a poruchy nervového systému
U pacientů konkomitantně léčených karbamazepinem a eslikarbazepin-acetátem v placebem
kontrolovaných studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: diplopie byl konkomitantně podáván karbamazepin, 2,4 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně
podáván nebylkarbamazepin, 2,7 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván nebylsubjektů, jimž byl konkomitantně podáván karbamazepin, 11,5 % subjektů, jimž karbamazepin
konkomitantně podáván nebyl
Interval PR
Podávání eslikarbazepin-acetátu je spojeno se zvýšením intervalu PR. Mohou se vyskytnout nežádoucí
účinky související s prodloužením intervalu PR
Nežádoucí účinky podle třídy léčiva
Během placebem kontrolovaných studií programu léčby epilepsie eslikarbazepin-acetátem se
neprojevily vzácné nežádoucí účinky, jako je útlum kostní dřeně, anafylaktické reakce, systémový
lupus erythematodes nebo těžké srdeční arytmie. Byly však hlášeny u oxkarbazepinu. Proto nelze
jejich výskyt při léčbě eslikarbazepin-acetátem vyloučit.
U pacientů dlouhodobě léčených strukturálně příbuznými antiepileptiky karbamazepinem a
oxkarbamazepinem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin.
Mechanismus, který ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.
Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných studiích na pacientech ve věku od 2 do 18 let s parciálními záchvaty eslikarbazepin-acetátem a u 19% pacientů léčených placebem k nežádoucím účinkům. Nejčastějším
nežádoucím účinkem ve skupině léčené eslikarbazepin-acetátem byla diplopie
Profil nežádoucích účinků eslikarbazepin-acetátu je všeobecně podobný ve všech věkových
skupinách. Ve věkové skupině od 6 do 11 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u
více než dvou pacientů léčených eslikarbazepin-acetátem diplopie závratě somnolence Zebinix u dětí ve věku do 6 let dosud nebyla stanovena.
Bezpečnostní profil eslikarbazepin-acetátu byl obecně podobný mezi skupinami dospělých a
pediatrických pacientů a výjinkou agitovanosti častější u dětí než u dospělých. Závratě, somnolence, vertigo, asténie, poruchy chůze, třes, ataxie,
poruchy rovnováhy, rozmazané vidění, průjem, vyrážka a hyponatrémie byly méně časté u dětí než u
dospělých. Alergická dermatitida
Dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace získané z otevřených prodloužení studie III.
fáze byly ve shodě se známým bezpečnostním profilem přípravku, přičemž se neobjevily žádné
závažné nálezy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky pozorované po předávkování eslikarbazepin- acetátem jsou primárně spojeny s centrálními
nerovými symptomy poruchami léčbu je nutné aplikovat dle potřeby. Metabolity eslikarbazepin-acetátu lze účinně odstranit
hemodialýzou, pokud je to nutné
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, deriváty karboxamidu, ATC kód: N03AF
Mechanismus účinku
Přesné mechanismy působení eslikarbazepin-acetátu nejsou známy. Elektrofyziologické studie in vitro
však svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát i jeho metabolity stabilizují inaktivovanou fázi napěťově
řízených sodíkových kanálů, zabraňují tak jejich návratu do aktivované fáze, a tím brání opakované
neuronální aktivitě.
Farmakodynamické účinky
Eslikarbazepin-acetát a jeho aktivní metabolity zabránily vzniku záchvatů v neklinických modelech,
jež predikovaly antikonvulzivní účinnost u člověka. U člověka je farmakologická aktivita
eslikarbazepin-acetátu vyvolána primárně prostřednictvím aktivního metabolitu eslikarbazepinu.
Klinická účinnost
Dospělá populace
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jakožto přídatné terapie byla doložena ve čtyřech placebem
kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze III u 1 703 randomizovaných dospělých pacientů
s farmakorezistentní parciální epilepsií, která nereagovala na léčbu jedním až třemi konkomitantními
antiepileptickými léčivými přípravky. Oxkarbazepin a felbamát nebyly v těchto studiích povoleny jako
konkomitantní léčivé přípravky. Eslikarbazepin-acetát byl hodnocen v dávkách 400 mg studiích -301 a -302jedenkrát denně a 1 200 mg jedenkrát denně byly při snižování frekvence záchvatů během 12týdenní
udržovací léčby významně účinnější než placebo.
Podíl subjektů, u nichž došlo k ≥ 50 % snížení frekvence záchvatů ve studiích fáze III eslikarbazepin-acetát v dávce 400 mg, 30,5 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce
800 mg a 35,3 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce 1 200 mg denně.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako monoterapie byla prokázána v dvojitě zaslepené studii
kontrolované léčivou látkou acetát byl testován v dávkách 800 mg, 1 200 mg a 1 600 mg podávaných jednou denně. Dávky
aktivního komparátoru, karbamazepinu s řízeným uvolňováním, byly 200 mg, 400 mg a 600 mg
dvakrát denně. Všechny subjekty byly randomizovány k léčbě nejnižší úrovní dávky a ta byla
zvyšována na další úroveň dávky pouze v případě, že se objevil epileptický záchvat. Z randomizovaných pacientů bylo 401 pacientů léčeno eslikarbazepin-acetátem jednou denně
[271 pacientů 60 pacientů ze studie, byli považováni za non-respondéry, bylo během 26týdenního hodnotícího období 71,1 %
subjektů ve skupině s eslikarbazepin-acetátem a 75,6 % ve skupině s karbamazepinem s řízeným
uvolňováním klasifikováno jako bez záchvatů spolehlivosti [-10,30, 1,74]. Léčebný účinek pozorovaný během 26týdenního hodnotícího období se
udržel déle než 1 rok léčby u 64,7 % subjektů s eslikarbazepin-acetátem a u 70,3 % subjektů
s karbamazepinem s řízeným uvolňováním klasifikovaných jako bez záchvatů -5,46 %, 95% interval spolehlivosti: [-11.88, 0,97]. V analýze selhání léčby základě analýzy doby do příhody Meierovy odhady rizika na konci hodnotícího období 0,06 u karbamazepinu a 0,12 u eslikarbazepin-
acetátu a na konci 1. roku došlo k dalšímu zvýšení rizika na 0,11 u karbamazepinu a 0,19 u
eslikarbazepin-acetátu
Po 1 roce byla pravděpodobnost stažení subjektů buď kvůli nežádoucím účinkům, nebo kvůli
nedostatečné účinnosti 0,26 pro eslikarbazepin-acetát a 0,21 pro karbamazepin s řízeným
uvolňováním.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako konverze na monoterapii byla vyhodnocena ve 2 dvojitě
zaslepených, randomizovaných kontrolovaných studií u 365 dospělých pacientů s parciálními
záchvaty. Eslikarbazepin-acetát by testován v dávkách 1 200 mg a 1 600 mg jednou denně. Výskyty
bez záchvatů v celém 10týdenním období monoterapie byly 7,6 % v jedné studii a 10,0 %
Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie parciálních záchvatů u starších
pacientů byla hodnocena v jedné nekontrolované studii s délkou trvání 26 týdnů, a to u 72 starších
pacientů podobný celkové populaci zařazené do dvojitě zaslepených klinických studií epilepsie Nejčastějšími individuálními nežádoucími účinky byly závratě únava, konvulze a hyponatremie horních cest dýchacích hodnocení zahajujících studii, což odpovídá míře zadržení 69,4 % použití u starší populaceVe studii s monoterapie bylo eslikarbazepin-acetátem léčeno jen několik subjektů 65 let.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie pro parciální záchvaty u dětí byla
hodnocena v jedné studii fáze II u dětí ve věku od 6 do 16 let ve věku od 2 do 18 let udržování 8 týdnů dlouhodobá otevřená prodloužení Eslikarbazepin-acetát byl testován v dávkách 20 a 30 mg/kg/den do maxima 1 200 mg/den. Cílová
dávka byla 30 mg/kg/den v klinickém hodnocení 208 a 20 mg/kg/den v klinickém hodnocení 305.
Dávky lze upravovat na základě tolerance a odpovědi na léčbu.
Ve dvojitě zaslepeném období studie fáze II byl průměr snížení standardizované četnosti sekundárním
cílem. Průměr snížení standardizované četnosti záchvatů oproti výchozímu stavu stanovený metodou
nejmenších čtverců byl podstatně vyšší s placebem záchvatů
Ve dvojitě zaslepeném období fáze III studie bylo snížení standardizované četnosti záchvatů stanovené
metodou nejmenších čtverců u eslikarbazepin-acetátu placeba pacientů bylo respondéry rozdíl podle věkového rozvrstvení a věk od 6 let a rovněž podle dávky. U dětí od 6 let bylo respondéry pacientů placeba nejmenších čtverců bylo vyšší ve skupině eslikarbazepin- acetátu v porovnání s placebem oproti -10.5 %v klinickém hodnocení 305 bylo titrováno na maximální možnou dávku vyloučení pacientů ve věku do 6 let bylo respondéry 14 acetátu a 11 analýz podskupin omezena, údaje naznačují zvýšení velikosti účinku v závislosti na věku.
V následném 1 letém otevřeném prodloužení N = 225relativní změna byla větší v předchozí skupině s placebem eslikarbazepinem obdobím byl 14,2 %.
V následných 3 otevřených prodlouženích respondérů 26,6 % při porovnání s výchozím stavem v částech III–V Celková střední standardizovaná frekvence záchvatů byla 2,4 výchozího stavu ́v částech III–V -22,9 %pacientů léčených eslikarbazepinem Celkový podíl pacientů se zhoršením V byl 25,7 %.
Ze 183 pacientů, kteří dokončili části I a II studie, bylo 152 pacientů zařazeno do části III. Z nich
65 pacientů dostávalo eslikarbazepin a 87 pacientů dostávalo placebo během dvojitě zaslepené části
studie. 14 pacientů Nejčastější příčinou vystoupení během kterékoliv části studie byl požadavek zadavatele v části III [19,7 % pacientů, kteří vstoupili do části III], 9 v části IV [9,6 % pacientů, kteří vstoupili do
části IV] a 43 v části V [64,2 % pacientů, kteří vstoupili do části V]
Po zvážení omezení odslepených nekontrolovaných údajů byla dlouhodobá odpověď na eslikarbazepin
acetát v odslepených částech studie celkově zachována.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zebinix u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě epilepsie
s výskytem parciálních záchvatů
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eslikarbazepin-acetát se ve velké míře přeměňuje na eslikarbazepin. Hladiny eslikarbazepin-acetátu
v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají nižší než mez kvantifikace. Hodnoty Cmax
eslikarbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání dávky považovat za vysokou, neboť množství metabolitů vyloučených močí odpovídá více než 90 % dávky
eslikarbazepin-acetátu.
Biologická dostupnost tablety zamíchané do jablečného pyré a podávané s vodou je srovnatelná s celou tabletou.
Distribuce
Navázání eslikarbazepinu na plazmatické bílkoviny je relativně nízké koncentraci. Studie in vitro ukázaly, že vazba na plazmatické bílkoviny nebyla významně ovlivněna
přítomností warfarinu, diazepamu, digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu. Vazba warfarinu, diazepamu,
digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu nebyla významně ovlivněna přítomností eslikarbazepinu.
Biotransformace
Eslikarbazepin-acetát je rychle a ve velké míře biologicky transformován na svůj hlavní aktivní
metabolit eslikarbazepin hydrolytickým metabolismem „first-pass“. Rovnovážných koncentrací
v plazmě je dosaženo za 4 až 5 dnů při podávání jedenkrát denně, což odpovídá efektivnímu poločasu
v řádu 20 - 24 h. Ve studiích zdravých subjektů a dospělých pacientů s epilepsií byl zřejmý poločas
eslikarbazepinu 10 - 20 h u zdravých subjektů a 13 - 20 h u dospělých pacientů s epilepsií. Méně
významné metabolity v plazmě jsou R-likarbazepin a oxkarbazepin, u nichž bylo doloženo, že jsou
aktivní, a konjugáty kyseliny glukuronové s eslikarbazepin-acetátem, eslikarbazepinem, R-
likarbazepinem a oxkarbazepinem.
Eslikarbazepin-acetát neovlivňuje svůj vlastní metabolismus ani clearance.
Eslikarbazepin je slabým induktorem CYP3A4 a má inhibiční vlastnosti s ohledem na CYP2C19 je uvedeno v bodu 4.5Ve studiích s eslikarbazepinem na čerstvých lidských hepatocytech byla zjištěna mírná indukce
glukuronidace zprostředkované UGT1A1.
Eliminace
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí,
a to v nezměněné formě a ve formě glukuronidového konjugátu. Celkem eslikarbazepin a jeho
glukuronid odpovídají za více než 90 % celkových metabolitů vyloučených v moči, z nichž jsou
zhruba dvě třetiny vyloučeny v nezměněné formě a jedna třetina jako glukuronidový konjugát.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u zdravých subjektů i pacientů je lineární a v rozmezí
400 - 1 200 mg úměrná dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetický profil eslikarbazepin-acetátu u starších pacientů s clearance kreatininu > 60 ml/min
není ovlivněn
Porucha funkce ledvin
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí.
Studie dospělých pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin dokázala, že clearance je
závislá na renální funkci. Během léčby přípravkem Zebinix se doporučuje úprava dávkování u
pacientů, dospělých a dětí od 6 let, jejichž clearance kreatininu je < 60 ml/min
U dětí od 2 do 6 let se užívání eslikarbazepin-acetátu nedoporučuje. V tomto věku vlastní aktivita
procesu eliminace doposud nedosáhla vyspělosti.
Hemodialýza odstraňuje metabolity eslikarbazepin-acetátu z plazmy.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika a metabolismus eslikarbazepin-acetátu po podání vícenásobných perorálních dávek
byly hodnoceny u zdravých subjektů a pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater. Středně
závažná porucha funkce jater neměla na farmakokinetiku eslikarbazepin-acetátu vliv. U pacientů
s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování Farmakokinetika eslikarbazepinu-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena.
Pohlaví
Studie na zdravých subjektech a pacientech doložily, že pohlaví nemá na farmakokinetiku
eslikarbazepin-acetátu vliv.
Pediatrická populace
Eslikarbazepin-acetát vykázal podobně jako u dospělých extenzivní konverzi na eslikarbazepin.
Hladiny eslikarbazepin-acetátu v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají pod limitem
kvantifikace. Cmax esliksrbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání tělesná hmotnost má vliv na objem distribuce a clearance. Dále pak nelze vyloučit roli věku nezávisle
na hmotnosti na clearance eslikarbazepin-acetátu, zejména pro nejmladší věkovou skupinu
Děti ve věku do 6 let
Populační farmakokinetika naznačuje, že v podskupině dětí ve věku od 2 do 6 let jsou potřebné dávky
27,5 mg/kg/den a 40 mg/kg/den k dosažení expozic, které jsou ekvivalentní terapeutickým dávkám a 30 mg/kg/den u dětí ve věku od 6 let.
Děti ve věku od 6 let
Populační farmakokinetika rovněž naznačuje, že srovnatelná expozice eslikarbazepinu je pozorována
mezi 20 a 30 mg/kg/den u dětí od 6 let a u dospělých s 800 a 1 200 mg eslikarbamazepin-acetátu
jednou denně
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky zaznamenané ve studiích na zvířatech se projevily při expozičních limitech znatelně
nižších než jsou klinické expoziční limity eslikarbazepinu metabolitu eslikarbazepin-acetátustanoveno.
Důkazy o nefrotoxicitě byly zjištěny ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u potkanů, ale
nebyly zjištěny ve studiích na myších a psech, a odpovídají exacerbaci spontánní chronické
progresivní nefropatie u tohoto druhu.
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u myší a potkanů byla zjištěna centrilobulární
hypertrofie jater a ve studii kancerogenity na myších byl zjištěn zvýšený výskyt nádorů jater; tato
zjištění odpovídají indukci jaterních mikrozomálních enzymů, což je účinek, který u pacientů, jimž byl
podáván eslikarbazepin-acetát, nebyl zaznamenán.
Studie na juvenilních zvířatech
Ve studiích opakovaných dávek na juvenilních psech byl profil toxicity srovnatelný s profilem toxicity
pozorovaným u dospělých zvířat. V 10měsíční studii byl pozorován pokles obsahu minerálů v kostech,
povrchu kostí a/nebo minerální hustoty kostí v bederních obratlích a/nebo femuru při vysokých
dávkách u samic zvířat při hladinách expozice nižších než hladiny klinické expozice eslikarbazepinu u
dětí.
Studie genotoxicity eslikarbazepin-acetátu nenaznačují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
Narušení fertility bylo pozorováno u samic potkanů. Poklesy v implantacích a živých embryích
pozorované ve studii fertility myší mohou také naznačovat účinky na ženskou fertilitu, počet žlutých
tělísek však nebyl vyhodnocován. Eslikarbazepin-acetát nebyl teratogenní u potkanů a králíků, avšak
navodil skeletální abnormality u myší. Opoždění osifikace, snížení fetální hmotnosti a zvýšení výskytu
méně závažných skeletálních a viscerálních abnormalit bylo pozorováno při maternálních toxických
dávkách ve studiích embryotoxicity u myší, potkanů a králíků. Opoždění v pohlavním vývoji generace
F1 bylo pozorováno v perinatálních a postnatálních studiích na myších a potkanech.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Povidon Sodná sůl kroskarmelosy
Magnesium-stearát
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
let.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Al/Al nebo Al/PVC blistry vložené do papírových krabiček obsahujících 20, 30, 60 nebo 90 tablet a ve
vícečetných baleních obsahujících 180
HDPE lahvičky s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem v papírové krabičce,
obsahujících 90 tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL - Portela & Cª , SA
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/514/012-
EU/1/09/514/025-
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 22. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zebinix 50 mg/ml perorální suspenze
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jeden ml perorální suspenze obsahuje eslicarbazepini acetas 50 mg.
Pomocné látky se známým účinkem:
Jeden ml perorální suspenze obsahuje 2,0 mg methylparabenu siřičitanů.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Perorální suspenze.
Téměř bílá až bílá suspenze.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Zebinix je indikován jako:
• monoterapie při léčbě parciálních záchvatů se sekundární generalizací či bez ní u dospělých
s nově diagnostikovanou epilepsií;
• přídatná léčba u dospělých, dospívajících a dětí od 6 let s parciálními záchvaty se sekundární
generalizací či bez ní.
4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování
Dospělí
Zebinix může být užíván jako monoterapie nebo se přidávat ke stávající antikonvulzivní terapii.
Doporučená počáteční dávka je 400 mg jedenkrát denně. Po uplynutí jednoho nebo dvou týdnů má být
zvýšena na 800 mg jedenkrát denně. Na základě individuální odpovědi lze dávku zvýšit až na
200 mg jedenkrát denně. Někteří pacienti v režimu monoterapie mohou mít prospěch z dávky
600 mg jednou denně
Speciální populace
Starší pacienti U starších pacientů není zapotřebí dávku upravovat za předpokladu, že funkce ledvin není narušena.
Protože jsou u starších pacientů k dispozici jen velmi omezené údaje o režimu monoterapie 1 600 mg,
tato dávka se pro uvedenou populaci nedoporučuje.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě dospělých pacientů a dětí od 6 let s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a
dávkování je nutné upravit podle clearance kreatininu - CLCR > 60 ml/min: úprava dávkování není nutná.
- CLCR 30 - 60 ml/min: počáteční dávka 200 mg 400 mg denně dávka 400 mg být dávka zvýšena.
- CLCR < 30 ml/min: použití se nedoporučuje u pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin, neboť
nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena
Pediatrická populace
Děti od 6 let
Doporučená počáteční dávka je 10 mg/kg/den jednou denně, Dávkování je třeba zvyšovat v týdenních
nebo dvoutýdenních přírůstcích 10 mg/kg/den do 30 mg/kg/den na základě individuální odpovědi.
Maximální dávka je 1 200 mg jednou denně
Děti s tělesnou hmotností > 60 kg
Dětem s tělesnou hmotností od 60 kg je třeba podávat stejnou dávku jako dospělým.
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu u dětí ve věku do 6 let nebyla dosud stanovena. Údaje,
které jsou v současné době k dispozici, jsou popsány v bodech 4.8, 5.1 a 5.2, nelze však učinit žádná
doporučení pro dávkování.
Způsob podání
Perorální podání.
Zebinix lze užívat s jídlem nebo bez jídla.
Přechod na jinou formu přípravku
Na základě srovnatelných údajů o biologické dostupnosti tablet a suspenze je možné převest pacienta z
jedné lékové formy přípravku na druhou.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku, jiné deriváty karboxamidu na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Atrioventrikulární
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sebevražedné myšlenky
Během léčby antiepileptiky v různých indikacích byly u některých pacientů hlášeny případy
sebevražedných představ a chování. Metaanalýza randomizovaných, placebem kontrolovaných
klinických studií antiepileptik rovněž prokázala mírně zvýšené riziko sebevražedných představ a
chování. Mechanismus vzniku není znám a dostupná data nevylučují možnost zvýšeného rizika u
eslikarbazepin-acetátu. Proto u pacientů mají být sledovány příznaky sebevražedných představ či
chování a zvážena vhodná léčba. Pacienti to, že v případě výskytu symptomů sebevražedného myšlení či chování, mají vyhledat lékařskou
pomoc.
Poruchy nervového systému
Eslikarbazepin-acetát byl spojen s některými nežádoucími účinky na centrální nervovou soustavu, jako
jsou závratě a somnolence, jež by mohly zvýšit výskyt náhodných úrazů.
Další upozornění a opatření pro použití
Má-li být podávání přípravku Zebinix ukončeno, doporučuje se postupné vysazení, aby se
minimalizovala možnost zvýšené frekvence záchvatů.
Kožní reakce
Vyrážka se jako nežádoucí účinek projevila u 1,2 % celkové populace léčené přípravkem Zebinix
v klinických studiích u epileptických pacientů. U pacientů užívajících přípravek Zebinix byl hlášen
výskyt kopřivky a angioedému. Angioedém v kontextu hypersenzitivity / anafylaktické reakce ve
spojení s laryngeálním edémem může být smrtelný. Pokud se projeví příznaky nebo symptomy
hypersenzitivity, musí být užívání eslikarbazepin-acetátu okamžitě přerušeno a je nutné zahájit
alternativní léčbu.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy život ohrožující nebo smrtelné. V době předepisování je nutno pacienty informovat o známkách a
příznacích a pečlivě je sledovat s ohledem na kožní reakce. Pokud známky a příznaky naznačují, že
k těmto reakcím dochází, je nutné přípravek Zebinix neprodleně vysadit a zvážit alternativní léčbu to bude vhodnépacientů nesmí nikdy znovu zahájit.
Alela HLA-B* 1502 - u osob čínského
Bylo dokázáno, že přítomnost alely HLA-B*1502 u jedinců čínského původu léčených karbamazepinem je silně spojená s rizikem výskytu Stevensova-Johnsonova
syndromu proto možné, že pacienti, kteří mají alelu HLA-B*1502, mohou být rovněž ohroženi SJS po léčbě
eslikarbazepin-acetátem. Prevalence alely HLA-B*1502 je u osob čínského přibližně 10 %. Pokud je to možné, mají být tito jedinci vyšetřeni na přítomnost výše uvedené alely
před zahájením léčby karbamazepinem nebo chemicky příbuznými léčivými látkami. Pokud budou
testy u pacientů těchto etnik na přítomnost alely HLA-B*1502 pozitivní, bude možné zvážit použití
eslikarbazepin-acetátu, pokud se má za to, že přínos převažuje nad riziky.
Vzhledem k prevalenci této alely u jiných asijských populací Malajsiipopulací.
Alela HLA-A*3101 – evropská a japonská populace
Existující údaje naznačují, že přítomnost alely HLA-A*3101 je spojena se zvýšeným rizikem
karbamazepinem indukovaných kožních nežádoucích účinků včetně Stevensova-Johnsonova
syndromu příznaky makulopapulózní vyrážky u Evropanů a Japonců.
Frekvence výskytu alely HLA-A*3101 se mezi etnickými populacemi značně liší. V evropské
populaci má alela HLA-A*3101 prevalenci 2-5 % a v japonské populaci kolem 10 %.
Přítomnost alely HLA-A*3101 může zvýšit riziko karbamazepinem indukovaných kožních
nežádoucích účinků evropského původu, zatímco její absence může riziko snížit z 5,0 % na 3,8 %.
K dispozici nejsou dostatečná data, která by podporovala doporučení screeningu alely HLA-A*před zahájením léčby karbamazepinem.
Pokud je o pacientech evropského nebo japonského původu známo, že jsou pozitivní na přítomnost
alely HLA-A*3101, může se použití karbamazepinu nebo jemu chemicky podobných sloučenin zvážit
v případech, kdy benefit převažuje nad riziky.
Hyponatrémie
Hyponatrémie byla jako nežádoucí účinek zaznamenána u 1,5 % pacientů léčených přípravkem
Zebinix. Hyponatrémie je ve většině případů asymptomatická, může však být doprovázena klinickými
symptomy, jako je zhoršení záchvatů, zmatenost nebo snížené vědomí. Četnost hyponatrémie se
zvyšovala se zvyšující se dávkou eslikarbazepin-acetátu. U pacientů s již existujícím renálním
onemocněním způsobujícím hyponatrémii nebo u pacientů konkomitantně léčených léčivými
přípravky, jejichž podávání může způsobit hyponatrémii karbamazepinv séru. Hladiny sodíku v séru je též nutné stanovit, pokud se projeví klinické příznaky hyponatrémie.
Kromě toho je též nutné stanovit hladiny sodíku při běžném laboratorním vyšetření. Pokud se projeví
klinicky relevantní hyponatrémie, je nutné užívání eslikarbazepin-acetátu přerušit.
PR interval
V klinických studiích s eslikarbazepin-acetátem bylo zjištěno prodloužení intervalu PR. U pacientů
postižených onemocněním nebo u pacientů konkomitantně užívajících léčivé přípravky, u nichž je známo, že souvisejí s
prodloužením PR, je nutné zachovávat opatrnost.
Porucha funkce ledvin
Při léčbě pacientů s poruchou funkce ledvin je nutné postupovat opatrně a je nutné upravit dávku
podle clearance kreatininu neboť nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Porucha funkce jater
Vzhledem k tomu, že klinické údaje jsou omezené u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou
funkce jater a farmakokinetické a klinické údaje pro pacienty se závažnou poruchou funkce jater
nejsou k dispozici, je nutné přípravek eslikarbazepin-acetát používat opatrně u pacientů s mírnou až
středně závažnou poruchou funkce jater. Použití u pacientů se závažnou poruchou funkce jater se
nedoporučuje.
Zebinix perorální suspenze obsahuje methylparaben reakce a bronchospasmus.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Studie interakce byly provedeny pouze u dospělých.
Eslikarbazepin-acetát se rozsáhle přeměňuje na eslikarbazepin, jenž je odbouráván především
glukuronidací. In vitro je eslikarbazepin slabým induktorem CYP3A4 a UDP-glukuronyltransferáz. In
vivo vykazoval eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus léčivých přípravků, jejichž hlavním
způsobem odbourávání je metabolizace CYP3A4 zvýšení dávky léčivých přípravků, které jsou převážně metabolizovány CYP3A4, pokud jsou užívány
současně s eslikarbazepin-acetátem. In vivo může mít eslikarbazepin indukční účinek na metabolismus
léčivých přípravků, jejichž hlavním způsobem odbourávání je konjugace pomocí UDP-
glukuronyltransferáz. Při zahájení nebo ukončení léčby přípravkem Zebinix nebo změně dávky může
dosažení nové úrovně enzymové aktivity trvat 2 až 3 týdny. Toto opoždění musí být vzato v úvahu,
když je Zebinix podáván bezprostředně před jinými léčivými přípravky, jejichž užívání společně s ním
vyžaduje úpravu dávky, nebo společně s těmito léky. Eslikarbazepin má inhibiční účinek na
CYP2C19. Současné podávání vysokých dávek eslikarbazepin-acetátu s léčivými přípravky, které jsou
metabolizovány především CYP2C19
Interakce s dalšími antiepileptiky
Karbamazepin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
800 mg jedenkrát denně a karbamazepinu v dávce 400 mg dvakrát denně za následek snížení expozice
aktivnímu metabolitu eslikarbazepinu průměrně o 32 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností
způsobeno indukcí glukuronidace. Nebyla zjištěna žádná změna v expozici karbamazepinu nebo jeho
metabolitu epoxy-karbamazepinu. Na základě individuální odpovědi může být nutné zvýšení dávky
eslikarbazepin-acetátu, pokud se užívá současně s karbamazepinem. Výsledky ze studií na pacientech
prokázaly, že konkomitantní léčba zvyšovala riziko následujících nežádoucích účinků: diplopie,
abnormální koordinace a závratě. Nelze vyloučit riziko vzrůstu dalších specifických nežádoucích
účinků způsobených současným podáváním karbamazepinu a eslikarbazepin-acetátu.
Fenytoin
Ve studii na zdravých subjektech mělo konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce
200 mg jedenkrát denně a fenytoinu za následek snížení expozice aktivnímu metabolitu
eslikarbazepinu, průměrně o 31 – 33 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí
glukuronidace, a zvýšení expozice fenytoinu průměrně o 31 – 35 %, jež bylo s nejvyšší
pravděpodobností způsobeno inhibicí CYP2C19. Na základě individuální odpovědi může být nutné
zvýšení dávky eslikarbazepin-acetátu a snížení dávky fenytoinu.
Lamotrigin
Hlavní metabolickou dráhou eslikarbazepinu i lamotriginu je glukuronidace, a proto lze očekávat
interakci. Studie u zdravých subjektů, jimž byl podáván eslikarbazepin-acetát v množství 1 200 mg
jedenkrát denně, prokázala nepatrnou průměrnou farmakokinetickou interakci poklesla o 15 %V důsledku variability mezi jednotlivci však může být účinek u některých osob klinicky relevantní.
Topiramát
Ve studii na zdravých subjektech bylo dokázáno, že konkomitantní podávání eslikarbazepin-acetátu
v dávce 1 200 mg jedenkrát denně a topiramátu nezpůsobilo žádnou významnou změnu v expozici
eslikarbazepinu, ale způsobilo 18% pokles expozice topiramátu, který byl s nejvyšší pravděpodobností
způsoben sníženou biologickou dostupností topiramátu. Není nutná úprava dávkování.
Valproát a levetiracetam
Analýza populační farmakokinetiky studií fáze III u dospělých epileptických pacientů naznačila, že
konkomitantní podávání s valproátem nebo levetiracetamem neovlivňuje expozici eslikarbazepinu, ale
nebylo to ověřeno klasickými studiemi interakcí.
Oxkarbazepin
Konkomitantní užívání eslikarbazepin-acetátu s oxkarbazepinem se nedoporučuje, protože může
vyvolat nadměrnou expozici aktivním metabolitům.
Další léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva
Při podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně subjektům ženského pohlaví
užívajícím kombinovanou perorální antikoncepci bylo doloženo průměrné snížení systémové expozice
levonorgestrelu o 37 % a ethinylestradiolu o 42 %, jež bylo s nejvyšší pravděpodobností způsobeno
indukcí CYP3A4. Ženy schopné otěhotnět proto musejí během léčby přípravkem Zebinix používat
odpovídající antikoncepci, a to až do konce menstruačního cyklu po ukončení léčby
Simvastatin
Studie na zdravých subjektech prokázala snížení systémové expozice simvastatinu průměrně o 50 %
při konkomitantním podávání s eslikarbazepin-acetátem v dávce 800 mg jedenkrát denně, jež bylo s
nejvyšší pravděpodobností způsobeno indukcí CYP3A4. Může být zapotřebí zvýšení dávky
simvastatinu, pokud je užíván současně s eslikarbazepin-acetátem.
Rosuvastatin
Došlo k průměrnému poklesu systémové expozice o 36 - 39 % u zdravých subjektů při společném
podávání s 1 200 mg eslikarbazepin-acetátu jednou denně. Mechanismus tohoto snížení není znám, ale
mohl by být způsoben narušením aktivity transportéru pro rosuvastatin samotný nebo v kombinaci s
indukcí jeho metabolismu. Protože vztah mezi expozicí a účinností léčiva je nejasný, doporučuje se
sledovat odezvu na terapii
Warfarin
Při současném podávání eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg jedenkrát denně s warfarinem bylo
doloženo malé účinek na farmakokinetiku R-warfarinu ani na koagulaci. V důsledku variability interakce u
jednotlivých osob je nutné věnovat zvláštní pozornost monitorování INR během prvních týdnů po
zahájení nebo ukončení konkomitantní léčby warfarinem a eslikarbazepin-acetátem.
Digoxin
Studie zdravých subjektů neprokázala žádný účinek eslikarbazepin-acetátu v dávce 1 200 mg
jedenkrát denně na farmakokinetiku digoxinu, což svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát nemá vliv na
transportér P-glykoprotein.
Inhibitory monoaminooxidázy Na základě strukturálního vztahu mezi eslikarbazepin-acetátem a tricyklickými antidepresivy je
teoreticky možná interakce mezi eslikarbazepin-acetátem a IMAO.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Obecná rizika související s epilepsií a antiepileptiky
Bylo prokázáno, že u potomků žen s epilepsií léčených antiepileptiky je prevalence malformací
dvakrát až třikrát vyšší než jejich přibližně 3% výskyt v celkové populaci. Nejčastěji jsou hlášeny:
rozštěp rtu, kardiovaskulární malformace a defekty neurální trubice. Všem ženám ve fertilním věku
léčeným antiepileptiky, a zejména ženám, které plánují otěhotnět nebo jsou těhotné, je nutné
poskytnout odborné lékařské poučení ohledně potenciálního rizika pro plod způsobeného jak záchvaty,
tak léčbou antiepileptiky. Je třeba se vyhnout náhlému přerušení léčby antiepileptiky mohlo způsobit záchvaty, jež by mohly mít závažné důsledky pro ženu i nenarozené dítě.
Kdykoli je to možné, preferuje se při léčbě epilepsie v těhotenství monoterapie, protože léčba větším
počtem AE může být v závislosti na použitých AE spojena s vyšším rizikem vrozených malformací než
monoterapie.
U dětí matek s epilepsií léčených antiepileptiky byly hlášeny poruchy vývoje nervové soustavy. Pro
eslikarbazepin-acetát nejsou ohledně tohoto rizika dostupné žádné údaje.
Ženy ve fertilním věku/antikoncepce
Ženy ve fertilním věku musí během léčby eslikarbazepin-acetátem používat účinnou antikoncepci.
Eslikarbazepin-acetát negativně ovlivňuje účinek perorální antikoncepce. Během léčby a po ukončení
léčby až do konce stávajícího menstruačního cyklu je proto třeba používat jinou účinnou a bezpečnou
antikoncepci. Ženám ve fertilním věku je nutné poskytnout poradenství ohledně používání dalších
účinných metod antikoncepce. Je třeba používat nejméně jednu účinnou metodu antikoncepce nitroděložní tělískometody antikoncepce musí být vždy posouzeny individuální okolnosti a do diskuze zapojena i
pacientka.
Riziko související s eslikarbazepin-acetátem
Údaje o podávání eslikarbazepin-acetátu těhotným ženám jsou omezené. Studie na zvířatech prokázaly
reprodukční toxicitu malformací, poruch vývoje nervové soustavy a dalších toxických účinků na reprodukciEslikarbazepin-acetát lze v těhotenství použít pouze tehdy, pokud se po pečlivém zvážení vhodných
alternativních možností léčby má za to, že přínos převažuje riziko.
Pokud ženy užívající eslikarbazepin-acetát otěhotní nebo plánují otěhotnění, je nutné podávání
přípravku Zebinix znovu důsledně zhodnotit. Je nutné podávat minimální účinné dávky a tam, kde je
to možné, je nutné dávat přednost monoterapii alespoň po dobu prvních tří měsíců těhotenství.
Pacientkám je nutné poskytnout poradenství ohledně možného zvýšeného rizika malformací a musejí
mít možnost podstoupit předporodní screening.
Monitoring a prevence
Antiepileptika mohou přispívat k deficitu kyseliny listové, což může být jednou z příčin vzniku
abnormality plodu. Před otěhotněním a během těhotenství se doporučuje suplementace kyselinou
listovou. Vzhledem k tomu, že účinnost této suplementace není doložena, lze nabídnout specifickou
předporodní diagnostiku i u žen léčených suplementací kyselinou listovou.
Novorozenci
U novorozenců byla hlášena krvácivá onemocnění způsobená antiepileptiky. Jako preventivní opatření
je nutné podávání vitamínu K1 během několika posledních týdnů těhotenství a po narození.
Kojení
Není známo, zda se eslikarbazepin-acetát vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na zvířatech
prokázaly vylučování eslikarbazepinu do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že riziko pro kojené
dítě nelze vyloučit, má být během léčby eslikarbazepin-acetátem kojení přerušeno.
Fertilita
O účincích eslikarbazepin-acetátu na lidskou fertilitu nejsou známy žádné údaje. Studie na zvířatech
prokázaly narušení fertility po léčbě eslikarbazepin-acetátem
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Zebinix má malý až mírný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. U některých pacientů se mohou
projevit závratě, somnolence nebo vizuální poruchy, a to zvláště po zahájení léčby. Pacienty je proto
nutné informovat, že jejich fyzické a/nebo psychické schopnosti potřebné pro obsluhu a řízení strojů
mohou být narušené a že se doporučuje, aby takové činnosti nevykonávali, dokud nebude zjištěno, že
jejich schopnost je vykonávat není ovlivněna.
4.8 Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
V klinických studiích 434 pacientů s parciálními záchvaty přičemž byly zaznamenány nežádoucí účinky u 51 % těchto pacientů.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírně až středně intenzivní a projevily se především v prvních
týdnech léčby eslikarbazepin-acetátem.
Rizika, která byla rozpoznána u přípravku Zebinix, jsou převážně nežádoucí účinky charakteristické
pro danou třídu léčiva a jsou závislé na dávce. Nejčastější nežádoucí účinky, hlášené v placebem
kontrolovaných studiích přídatné terapie u dospělých epileptiků a ve studii aktivně kontrolované
monoterapie srovnávající eslikarbazepin-acetát s karbamazepinem s řízeným uvolňovánímzahrnovaly
závratě, somnolenci, bolest hlavy a nauzeu. Většina nežádoucích účinků byla hlášena u < 3 % subjektů
v jakékoliv léčebné skupině.
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné
kožní reakce nekrolýzy
Tabulkový přehled nežádoucích účinků
Nežádoucí účinky spojené s eslikarbazepin-acetátem, které byly získány z klinických studií a
sledování po uvedení přípravku na trh, jsou uvedeny v následující tabulce.
Ke klasifikaci nežádoucích účinků byly použity následující konvence: velmi časté ≥ 1/10, časté
≥ 1/100 až < 1/10, méně časté ≥ 1/1 000 až < 1/100 a není známo určitzávažnosti.
Tabulka 1: Nežádoucí účinky ve spojení s léčbou přípravkem Zebinix v klinických studiích a
sledování po uvedení přípravku na trh
Třída orgánových
systémů
Velmi
časté
Časté Méně časté Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Anémie Trombocytope
nie, leukopenie
Poruchy
imunitního systému
Hypersenzitivita
Endokrinní
poruchy
Hypotyreóza
Poruchy
metabolismu a
výživy
Hyponatrémie,
snížená chuť
k jídlu
Elektrolytová
nerovnováha,
dehydratace,
hypochloremie
Syndrom
podobný
syndromu
nepřiměřené
sekrece ADH
se známkami
a příznaky
letargie,
nauzey,
závrati,
snížené
osmolality
séra, zvracení,
bolesti hlavy,
stavu
zmatenosti
nebo s jinými
neurologickým
i známkami
a příznaky.
Psychiatrické
poruchy
Insomnie Psychotická
porucha, apatie,
deprese,
nervozita,
agitovanost,
podrážděnost,
ADHD
poruchazmatenosti,
výkyvy nálady,
pláč, psycho-
motorická
retardace,
úzkost
Poruchy nervového
systému
Závratě,
somnolence
Bolest hlavy,
porucha
pozornosti,
tremor, ataxie,
porucha
rovnováhy
Abnormální
koordinace,
porucha paměti,
amnézie,
hypersomnie,
sedace, afázie,
dysestezie,
dystonie,
letargie,
parosmie,
mozečkový
syndrom,
záchvat,
periferní
neuropatie,
nystagmus,
porucha řeči,
dysartrie, pocit
pálení,
parestezie,
migréna
Poruchy oka Diplopie,
rozmazané
vidění
Poškození
porucha, oční
hyperémie
Poruchy ucha a
labyrintu
Vertigo
Hypakuzie,
tinitus
Srdeční poruchy 3 D O S L W D F H
bradykardie
Cévní poruchy Hypertenze
Y þ H W Q
hypertenzní
krizehypotenze,
ortostatická
hypotenze,
zrudnutí,
chladná akra
končetin
Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Epistaxe, bolest
na hrudi
Gastrointestinální
poruchy
Nauzea,
zvracení,
průjem
Zácpa,
dyspepsie,
gastritida, bolest
břicha, sucho v
ústech, břišní
diskomfort,
břišní distenze,
gingivitida,
melena, bolest
zubů
Pankreatitida
Poruchy jater a
žlučových cest
Jaterní porucha
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Vyrážka
Alopecie, suchá
kůže,
hyperhidróza,
erytém, kožní
porucha,
pruritus,
alergická
dermatitida
Toxická
epidermální
nekrolýza,
Stevensův-
Johnsonův
syndrom,
léková reakce
s eozinofilií a
systémovými
příznaky
angioedém,
kopřivka
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Myalgie,
porucha
kostního
metabolismu,
svalová slabost,
bolest v
končetině
Poruchy ledvin a
močových cest
Infekce
močového traktu
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava,
poruchy chůze,
astenie
Malátnost,
třesavka,
periferní edém
Vyšetření 娀盽騀tělesné
hmotnosti
Snížený krevní
tlak, snížená
tělesná
hmotnost,
zvýšený krevní
tlak, snížená
hladina sodíku v
krvi, snížená
hladina chloridu
v krvi, zvýšený
osteokalcin,
snížený
hematokrit,
snížený
hemoglobin,
zvýšené jaterní
enzymy
Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Toxicita léku,
pád, popáleniny
Popis vybraných nežádoucích účinků
Poruchy oka a poruchy nervového systému
U pacientů konkomitantně léčených karbamazepinem a eslikarbazepin-acetátem v placebem
kontrolovaných studiích byly hlášeny následující nežádoucí účinky: diplopie byl konkomitantně podáván karbamazepin, 2,4 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně
podáván nebylkarbamazepin, 2,7 % subjektů, jimž karbamazepin konkomitantně podáván nebylsubjektů, jimž byl konkomitantně podáván karbamazepin, 11,5 % subjektů, jimž karbamazepin
konkomitantně podáván nebyl
Interval PR
Podávání eslikarbazepin-acetátu je spojeno se zvýšením intervalu PR. Mohou se vyskytnout nežádoucí
účinky související s prodloužením intervalu PR
Nežádoucí účinky podle třídy léčiva
Během placebem kontrolovaných studií programu léčby epilepsie eslikarbazepin-acetátem se
neprojevily vzácné nežádoucí účinky, jako je útlum kostní dřeně, anafylaktické reakce, systémový
lupus erythematodes nebo těžké srdeční arytmie. Byly však hlášeny u oxkarbazepinu. Proto nelze
jejich výskyt při léčbě eslikarbazepin-acetátem vyloučit.
U pacientů dlouhodobě léčených strukturálně příbuznými antiepileptiky karbamazepinem a
oxkarbamazepinem byly hlášeny případy snížené kostní denzity, osteopenie, osteoporózy a zlomenin.
Mechanismus, který ovlivňuje kostní metabolismus, nebyl rozpoznán.
Pediatrická populace
V placebem kontrolovaných studiích na pacientech ve věku od 2 do 18 let s parciálními záchvaty eslikarbazepin-acetátem a u 19 % pacientů léčených placebem k nežádoucím účinkům. Nejčastějším
nežádoucím účinkem ve skupině léčené eslikarbazepin-acetátem byla diplopie
Profil nežádoucích účinků eslikarbazepin-acetátu je všeobecně podobný ve všech věkových
skupinách. Ve věkové skupině od 6 do 11 let byla nejčastějším nežádoucím účinkem pozorovaným u
více než dvou pacientů léčených eslikarbazepin-acetátem diplopie závratě somnolence Zebinix u dětí ve věku do 6 let dosud nebyla stanovena.
Bezpečnostní profil eslikarbazepin-acetátu byl obecně podobný mezi skupinami dospělých a
pediatrických pacientů a výjinkou agitovanosti častější u dětí než u dospělých. Závratě, somnolence, vertigo, asténie, poruchy chůze, třes, ataxie,
poruchy rovnováhy, rozmazané vidění, průjem, vyrážka a hyponatrémie byly méně časté u dětí než u
dospělých. Alergická dermatitida
Dlouhodobé údaje o bezpečnosti u pediatrické populace získané z otevřených prodloužení studie III.
fáze byly ve shodě se známým bezpečnostním profilem přípravku, přičemž se neobjevily žádné
závažné nálezy.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Příznaky pozorované po předávkování eslikarbazepin- acetátem jsou primárně spojeny s centrálními
nerovými symptomy poruchami léčbu je nutné aplikovat dle potřeby. Metabolity eslikarbazepin-acetátu lze účinně odstranit
hemodialýzou, pokud je to nutné
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antiepileptika, deriváty karboxamidu, ATC kód: N03AF
Mechanismus účinku
Přesné mechanismy působení eslikarbazepin-acetátu nejsou známy. Elektrofyziologické studie in vitro
však svědčí o tom, že eslikarbazepin-acetát i jeho metabolity stabilizují inaktivovanou fázi napěťově
řízených sodíkových kanálů, zabraňují tak jejich návratu do aktivované fáze, a tím brání
opakovanéneuronální aktivitě.
Farmakodynamické účinky
Eslikarbazepin-acetát a jeho aktivní metabolity zabránily vzniku záchvatů v neklinických modelech,
jež predikovaly antikonvulzivní účinnost u člověka. U člověka je farmakologická aktivita
eslikarbazepin-acetátu vyvolána primárně prostřednictvím aktivního metabolitu eslikarbazepinu.
Klinická účinnost
Dospělá populace
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jakožto přídatné terapie byla doložena ve čtyřech placebem
kontrolovaných, dvojitě zaslepených studiích fáze III u 1 703 randomizovaných dospělých pacientů
s farmakorezistentní parciální epilepsií, která nereagovala na léčbu jedním až třemi konkomitantními
antiepileptickými léčivými přípravky. Oxkarbazepin a felbamát nebyly v těchto studiích povoleny jako
konkomitantní léčivé přípravky. Eslikarbazepin-acetát byl hodnocen v dávkách 400 mg studiích -301 a -302jedenkrát denně a 1 200 mg jedenkrát denně byly při snižování frekvence záchvatů během 12týdenní
udržovací léčby významně účinnější než placebo.
Podíl subjektů, u nichž došlo k ≥ 50% snížení frekvence záchvatů ve studiích fáze III eslikarbazepin-acetát v dávce 400 mg, 30,5 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce
800 mg a 35,3 % u subjektů užívajících eslikarbazepin-acetát v dávce 1 200 mg denně.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako monoterapie byla prokázána v dvojitě zaslepené studii
kontrolované léčivou látkou acetát byl testován v dávkách 800 mg, 1 200 mg a 1 600 mg podávaných jednou denně. Dávky
aktivního komparátoru, karbamazepinu s řízeným uvolňováním, byly 200 mg, 400 mg a 600 mg
dvakrát denně. Všechny subjekty byly randomizovány k léčbě nejnižší úrovní dávky a ta byla
zvyšována na další úroveň dávky pouze v případě, že se objevil epileptický záchvat. Z randomizovaných pacientů bylo 401 pacientů léčeno eslikarbazepin-acetátem jednou denně
[271 pacientů 60 pacientů ze studie, byli považováni za non-respondéry, bylo během 26týdenního hodnotícího období 71,1 %
subjektů ve skupině s eslikarbazepin-acetátem a 75,6 % ve skupině s karbamazepinem s řízeným
uvolňováním klasifikováno jako bez záchvatů spolehlivosti [-10,30, 1,74]. Léčebný účinek pozorovaný během 26týdenního hodnotícího období se
udržel déle než 1 rok léčby u 64,7 % subjektů s eslikarbazepin-acetátem a u 70,3 % subjektů
s karbamazepinem s řízeným uvolňováním klasifikovaných jako bez záchvatů -5,46 %, 95% interval spolehlivosti: [-11.88, 0,97]. V analýze selhání léčby základě analýzy doby do příhody Meierovy odhady rizika na konci hodnotícího období 0,06 u karbamazepinu a 0,12 u eslikarbazepin-
acetátu a na konci 1. roku došlo k dalšímu zvýšení rizika na 0,11 u karbamazepinu a 0,19 u
eslikarbazepin-acetátu
Po 1 roce byla pravděpodobnost stažení subjektů buď kvůli nežádoucím účinkům, nebo kvůli
nedostatečné účinnosti 0,26 pro eslikarbazepin-acetát a 0,21 pro karbamazepin s řízeným
uvolňováním.
Účinnost eslikarbazepin-acetátu jako konverze na monoterapii byla vyhodnocena ve 2 dvojitě
zaslepených, randomizovaných kontrolovaných studií u 365 dospělých pacientů s parciálními
záchvaty. Eslikarbazepin-acetát by testován v dávkách 1 200 mg a 1 600 mg jednou denně. Výskyty
bez záchvatů v celém 10týdenním období monoterapie byly 7,6 % v jedné studii a 10,0 % Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie parciálních záchvatů u starších
pacientů byla hodnocena v jedné nekontrolované studii s délkou trvání 26 týdnů, a to u 72 starších
pacientů podobný celkové populaci zařazené do dvojitě zaslepených klinických studií epilepsie Nejčastějšími individuálními nežádoucími účinky byly závratě únava, konvulze a hyponatremie horních cest dýchacích hodnocení zahajujících studii, což odpovídá míře zadržení 69,4 % použití u starší populaceVe studii s monoterapie bylo eslikarbazepin-acetátem léčeno jen několik subjektů 65 let.
Pediatrická populace
Účinnost a bezpečnost eslikarbazepin-acetátu jako přídatné terapie pro parciální záchvaty u dětí byla
hodnocena v jedné studii fáze II u dětí ve věku od 6 do 16 let ve věku od 2 do 18 let udržování 8 týdnů dlouhodobá otevřená prodloužení Eslikarbazepin-acetát byl testován v dávkách 20 a 30 mg/kg/den do maxima 1 200 mg/den. Cílová
dávka byla 30 mg/kg/den v klinickém hodnocení 208 a 20 mg/kg/den v klinickém hodnocení 305.
Dávky lze upravovat na základě tolerance a odpovědi na léčbu.
Ve dvojitě zaslepeném období studie fáze II byl průměr snížení standardizované četnosti sekundárním
cílem. Průměr snížení standardizované četnosti záchvatů oproti výchozímu stavu stanovený metodou
nejmenších čtverců byl podstatně vyšší s placebem záchvatů
Ve dvojitě zaslepeném období fáze III studie bylo snížení standardizované četnosti záchvatů stanovené
metodou nejmenších čtverců u eslikarbazepin-acetátu placeba pacientů bylo respondéry rozdíl podle věkového rozvrstvení a věk od 6 let a rovněž podle dávky. U dětí od 6 let bylo respondéry pacientů placeba nejmenších čtverců bylo vyšší ve skupině eslikarbazepin- acetátu v porovnání s placebem oproti -10.5 %v klinickém hodnocení 305 bylo titrováno na maximální možnou dávku vyloučení pacientů ve věku do 6 let bylo respondéry 14 acetátu a 11 analýz podskupin omezena, údaje naznačují zvýšení velikosti účinku v závislosti na věku.
V následném 1 letém otevřeném prodloužení N = 225relativní změna byla větší v předchozí skupině s placebem s eslikarbazepinem obdobím byl 14,2 %.
V následných 3 otevřených prodlouženích respondérů 26,6 % při porovnání s výchozím stavem v částech III–V Celková střední standardizovaná frekvence záchvatů byla 2,4 výchozího stavu v částech III–V -22,9 %pacientů léčených eslikarbazepinem Celkový podíl pacientů se zhoršením V byl 25,7 %.
Ze 183 pacientů, kteří dokončili části I a II studie, bylo 152 pacientů zařazeno do části III. Z nich
65 pacientů dostávalo eslikarbazepin a 87 pacientů dostávalo placebo během dvojitě zaslepené části
studie. 14 pacientů Nejčastější příčinou vystoupení během kterékoliv části studie byl požadavek zadavatele v části III [19,7 % pacientů, kteří vstoupili do části III], 9 v části IV [9,6 % pacientů, kteří vstoupili do
části IV] a 43 v části V [64,2 % pacientů, kteří vstoupili do části V]
Po zvážení omezení odslepených nekontrolovaných údajů byla dlouhodobá odpověď na eslikarbazepin
acetát v odslepených částech studie celkově zachována.
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Zebinix u jedné nebo více podskupin pediatrické populace v léčbě epilepsie
s výskytem parciálních záchvatů
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Absorpce
Eslikarbazepin-acetát se ve velké míře přeměňuje na eslikarbazepin. Hladiny eslikarbazepin-acetátu
v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají nižší než mez kvantifikace. Hodnoty Cmax
eslikarbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání dávky považovat za vysokou, neboť množství metabolitů vyloučených močí odpovídá více než 90 % dávky
eslikarbazepin-acetátu.
Distribuce
Navázání eslikarbazepinu na plazmatické bílkoviny je relativně nízké koncentraci. Studie in vitro ukázaly, že vazba na plazmatické bílkoviny nebyla významně ovlivněna
přítomností warfarinu, diazepamu, digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu. Vazba warfarinu, diazepamu,
digoxinu, fenytoinu a tolbutamidu nebyla významně ovlivněna přítomností eslikarbazepinu.
Biotransformace
Eslikarbazepin-acetát je rychle a ve velké míře biologicky transformován na svůj hlavní aktivní
metabolit eslikarbazepin hydrolytickým metabolismem „first-pass“. Rovnovážných koncentrací
v plazmě je dosaženo za 4 až 5 dnů při podávání jedenkrát denně, což odpovídá efektivnímu poločasu
v řádu 20 - 24 h. Ve studiích zdravých subjektů a dospělých pacientů s epilepsií byl zřejmý poločas
eslikarbazepinu 10 - 20 h u zdravých subjektů a 13 - 20 h u dospělých pacientů s epilepsií. Méně
významné metabolity v plazmě jsou R-likarbazepin a oxkarbazepin, u nichž bylo doloženo, že jsou
aktivní, a konjugáty kyseliny glukuronové s eslikarbazepin-acetátem, eslikarbazepinem, R-
likarbazepinem a oxkarbazepinem.
Eslikarbazepin-acetát neovlivňuje svůj vlastní metabolismus ani clearance.
Eslikarbazepin je slabým induktorem CYP3A4 a má inhibiční vlastnosti s ohledem na CYP2C19 je uvedeno v bodu 4.5Ve studiích s eslikarbazepinem na čerstvých lidských hepatocytech byla zjištěna mírná indukce
glukuronidace zprostředkované UGT1A1.
Eliminace
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí,
a to v nezměněné formě a ve formě glukuronidového konjugátu. Celkem eslikarbazepin a jeho
glukuronid odpovídají za více než 90 % celkových metabolitů vyloučených v moči, z nichž jsou
zhruba dvě třetiny vyloučeny v nezměněné formě a jedna třetina jako glukuronidový konjugát.
Linearita/nelinearita
Farmakokinetika eslikarbazepin-acetátu u zdravých subjektů i pacientů je lineární a v rozmezí
400 - 1 200 mg úměrná dávce.
Starší pacienti
Farmakokinetický profil eslikarbazepin-acetátu u starších pacientů s clearance kreatininu > 60 ml/min
není ovlivněn
Porucha funkce ledvin
Metabolity eslikarbazepin-acetátu jsou odstraňovány ze systémového oběhu primárně renální exkrecí.
Studie dospělých pacientů s mírnou až závažnou poruchou funkce ledvin dokázala, že clearance je
závislá na renální funkci. Během léčby přípravkem Zebinix se doporučuje úprava dávkování u
pacientů, dospělých a dětí od 6 let, jejichž clearance kreatininu je < 60 ml/min
U dětí od 2 do 6 let se užívání eslikarbazepin-acetátu nedoporučuje. V tomto věku vlastní aktivita
procesu eliminace doposud nedosáhla vyspělosti.
Hemodialýza odstraňuje metabolity eslikarbazepin-acetátu z plazmy.
Porucha funkce jater
Farmakokinetika a metabolismus eslikarbazepin-acetátu po podání vícenásobných perorálních dávek
byly hodnoceny u zdravých subjektů a pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater. Středně
závažná porucha funkce jater neměla na farmakokinetiku eslikarbazepin-acetátu vliv. U pacientů
s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se nedoporučuje úprava dávkování Farmakokinetika eslikarbazepinu-acetátu u pacientů se závažnou poruchou funkce jater nebyla
hodnocena.
Pohlaví
Studie na zdravých subjektech a pacientech doložily, že pohlaví nemá na farmakokinetiku
eslikarbazepin-acetátu vliv.
Pediatrická populace
Eslikarbazepin-acetát vykázal podobně jako u dospělých extenzivní konverzi na eslikarbazepin.
Hladiny eslikarbazepin-acetátu v plazmě po perorálním podání obvykle zůstávají pod limitem
kvantifikace. Cmax esliksrbazepinu je dosaženo za 2 až 3 hodiny po podání tělesná hmotnost má vliv na objem distribuce a clearance. Dále pak nelze vyloučit roli věku nezávisle
na hmotnosti na clearance eslikarbazepin-acetátu, zejména pro nejmladší věkovou skupinu
Děti ve věku do 6 let
Populační farmakokinetika naznačuje, že v podskupině dětí ve věku od 2 do 6 let jsou potřebné dávky
27,5 mg/kg/den a 40 mg/kg/den k dosažení expozic, které jsou ekvivalentní terapeutickým dávkám a 30 mg/kg/den u dětí ve věku od 6 let.
Děti ve věku od 6 let
Populační farmakokinetika rovněž naznačuje, že srovnatelná expozice eslikarbazepinu je pozorována
mezi 20 a 30 mg/kg/den u dětí od 6 let a u dospělých s 800 a 1 200 mg eslikarbamazepin-acetátu
jednou denně
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Nežádoucí účinky zaznamenané ve studiích na zvířatech se projevily při expozičních limitech znatelně
nižších, než jsou klinické expoziční limity eslikarbazepinu metabolitu eslikarbazepin-acetátustanoveno.
Důkazy o nefrotoxicitě byly zjištěny ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u potkanů, ale
nebyly zjištěny ve studiích na myších a psech, a odpovídají exacerbaci spontánní chronické
progresivní nefropatie u tohoto druhu.
Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách u myší a potkanů byla zjištěna centrilobulární
hypertrofie jater a ve studii kancerogenity na myších byl zjištěn zvýšený výskyt nádorů jater; tato
zjištění odpovídají indukci jaterních mikrozomálních enzymů, což je účinek, který u pacientů, jimž byl
podáván eslikarbazepin-acetát, nebyl zaznamenán.
Studie na juvenilních zvířatech
Ve studiích opakovaných dávek na juvenilních psech byl profil toxicity srovnatelný s profilem toxicity
pozorovaným u dospělých zvířat. V 10měsíční studii byl pozorován pokles obsahu minerálů v kostech,
povrchu kostí a/nebo minerální hustoty kostí v bederních obratlích a/nebo femuru při vysokých
dávkách u samic zvířat při hladinách expozice nižších, než hladiny klinické expozice eslikarbazepinu
u dětí.
Studie genotoxicity eslikarbazepin-acetátu nenaznačují žádné zvláštní nebezpečí pro člověka.
Narušení fertility bylo pozorováno u samic potkanů. Poklesy v implantacích a živých embryích
pozorované ve studii fertility myší mohou také naznačovat účinky na ženskou fertilitu, počet žlutých
tělísek však nebyl vyhodnocován. Eslikarbazepin-acetát nebyl teratogenní u potkanů a králíků, avšak
navodil skeletální abnormality u myší. Opoždění osifikace, snížení fetální hmotnosti a zvýšení výskytu
méně závažných skeletálních a viscerálních abnormalit bylo pozorováno při maternálních toxických
dávkách ve studiích embryotoxicity u myší, potkanů a králíků. Opoždění v pohlavním vývoji generace
F1 bylo pozorováno v perinatálních a postnatálních studiích na myších a potkanech.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Xanthanová klovatina Makrogol-100-stearát
Methylparaben Dihydrát sodné soli sacharinu Ovocné aroma Ochucovací aroma Čištěná voda
6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Po prvním otevření: 2 měsíce
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Skleněné lahvičky jantarově hnědé barvy s dětskými bezpečnostními uzávěry z HDPE, obsahující
200 ml perorální suspenze, v papírové krabičce. Jedna papírová krabička obsahuje 10ml dělenou
polypropylenovou stříkačku s dělením po 0,2 ml a kopolymerovým nasazovacím
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL - Portela & Cª , SA
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado - Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 21. dubna Datum posledního prodloužení registrace: 22. ledna
10. DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ
ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
BIAL - Portela & Cª , S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý přípravek
jsou uvedeny v seznamu referenčních dat Unie léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 20 nebo 60 tabletami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 200 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
20 tablet
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/514/021 20 tablet - PVC/Al blistr
EU/1/09/514/022 60 tablet - PVC/Al blistr
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
PVC/Al blistr
ㄮ NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 200 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Krabička s HDPE lahvičkami a HDPE lahvičky s 60 tabletami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 200 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 200 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička se 7, 14 nebo 28 tabletami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 400 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 400 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
tablet
14 tablet
28 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/514/001 7 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/002 14 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/003 28 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/004 7 tablet - PVC/Al blistr
EU/1/09/514/005 14 tablet - PVC/Al blistr
EU/1/09/514/006 28 tablet - PVC/Al blistr
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 400 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/Al blistr
PVC/Al blistr
ㄮ NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 400 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 30 nebo 60 tabletami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 600 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 600 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
30 tablet
60 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/514/007 30 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/008 60 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/009 30 tablet - PVC/Al blistr
EU/1/09/514/010 60 tablet - PVC/Al blistr
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 600 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/Al blistr
PVC/Al blistr
ㄮ NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 600 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Krabička s HDPE lahvičkami a HDPE lahvičky s 90 tabletami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 600 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 600 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
90 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 600 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička s 20, 30, 60 nebo 90 tabletami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 800 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 800 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
20 tablet
30 tablet
60 tablet
90 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/514/012 20 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/013 30 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/014 60 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/015 90 tablet - Al/Al blistr
EU/1/09/514/016 20 tablet - PVC/Al blistr
EU/1/09/514/017 30 tablet - PVC/Al blistr
EU/1/09/514/018 60 tablet - PVC/Al blistr
EU/1/09/514/019 90 tablet - PVC/Al blistr
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 800 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
Al/Al blistr
PVC/Al blistr
ㄮ NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 800 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Krabička s HDPE lahvičkami a HDPE lahvičky s 90 tabletami
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 800 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 800 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
90 tablet
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 800 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Vnější krabička vícečetného balení
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 800 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 800 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Vícečetné balení: 180
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/514/025-
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 800 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička vložená ve vícečetném balení
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 800 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 800 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
90 tablet. Součást vícečetného balení. Neprodávat samostatně.
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/514/025-
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 800 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU
Krabička/lahvička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zebinix 50 mg/l perorální suspenze
Eslicarbazepini acetas
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jeden mililitr perorální suspenze obsahuje eslicarbazepini acetas 50 mg.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Obsahuje methylparaben Viz příbalová informace pro další informace
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
perorální suspenze
200 ml lahvička
stříkačka pro perorální podání
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
Před použitím důkladně protřepejte
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
Po prvním otevření lze perorální suspenzi používat až 2 měsíce
Datum otevření: ---/---/---
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
BIAL-Portela & Cª, S.A.
À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
zebinix 50 mg/ml
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zebinix 200 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
3. Jak se Zebinix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zebinix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
Zebinix obsahuje léčivou látku eslikarbazepin-acetát.
Zebinix patří do skupiny léčiv nazývaných antiepileptika, jež se používají k léčbě epilepsie,
onemocnění, při němž má člověk opakované záchvaty nebo křeče.
Zebinix se používá:
• samotný • s ostatními antiepileptickými léčivými přípravky dětských pacientů ve věku od 6 let, kteří mají záchvaty postihující jednu část mozku záchvaty
Lékař Vám dal Zebinix, aby došlo k omezení počtu záchvatů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
Neužívejte Zebinix:
• jestliže jste alergickýkarbamazepin nebo oxkarbazepin, léky používané k léčbě epilepsiesložku tohoto přípravku • jestliže trpíte určitým typem poruchy srdečního rytmu nebo třetího stupně
Upozornění a opatření
Před užitím Zebinixu se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.
Vyhledejte okamžitě svého lékaře:
• jestliže máte puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo u vás dochází k odlupování kůže a/nebo
sliznic, máte vyrážku, problémy s polykáním nebo dýcháním, projeví se u Vás otok rtů, tváře,
očních víček, hrdla nebo jazyka. Tyto příznaky mohou být známkou alergické reakce;
• jestliže trpíte zmateností, došlo ke zhoršení záchvatů nebo snížení vědomí, což může být
známkou nízké hladiny soli v krvi.
Prosím, informujte svého lékaře:
• jestliže máte problémy s ledvinami. Váš lékař možná bude muset upravit dávkování. Podávání
přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se závažným ledvinovým onemocněním.
• jestliže máte problémy s játry. Podávání přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se
závažnými problémy s játry.
• jestliže užíváte jakýkoli lék, jenž by mohl způsobit abnormalitu EKG která se nazývá prodloužený interval PR. Pokud si nejste jistýmohly mít takový účinek, poraďte se se svým lékařem.
• jestliže trpíte srdečním onemocněním, jako je srdeční selhání nebo srdeční příhoda nebo máte poruchu srdečního rytmu.
• jestliže trpíte záchvaty začínajícími rozsáhlým elektrickým výbojem postihujícím obě strany
mozku.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.
Pokud se u vás kdykoli během užívání přípravku Zebinix takové myšlenky vyskytnou, neprodleně
kontaktujte svého lékaře.
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě a/nebo ospalost, a to především na začátku léčby.
Při užívání přípravku Zebinix buďte zvláště opatrnýnapříklad k pádu.
Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Zebinix je zapotřebí:
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné a
potenciálně život ohrožující kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu / toxické
epidermální nekrolýzy a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jiné kožní příznaky Zebinix užívat a neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařské ošetření.
U pacientů čínského nebo jemu chemicky podobných látek lze předpovědět na základě testování krevních vzorků
uvedených pacientů. Ošetřující lékař by Vám měl být schopen poradit, zda je před užíváním přípravku
Zebinix nezbytné provést krevní test.
Děti
Zebinix není určen pro děti ve věku do 6 let.
Další léčivé přípravky a Zebinix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpřípravku Zebinix, nebo pro případ, že by přípravek Zebinix mohl narušovat jejich účinek.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
• fenytoin dávkování.
• karbamazepin mohou se častěji projevit tyto nežádoucí účinky přípravku Zebinix: dvojité vidění, abnormální
koordinace a závratě.
• hormonální antikoncepci jejich účinnost.
• simvastatin Vaši dávku.
• rosuvastatin, léčivo používané ke snížení hladiny cholesterolu.
• lék na ředění krve - warfarin.
• antidepresiva ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy • společně s přípravkem Zebinix neužívejte oxkarbazepin není známo, zda je současné užívání těchto dvou léčiv bezpečné.
Doporučení pro antikoncepci naleznete v části „Těhotenství a kojení“.
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Zebinix v těhotenství se nedoporučuje, protože účinky přípravku Zebinix na
těhotenství a na nenarozené dítě nejsou známy.
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než vysadíte antikoncepci a otěhotníte.
Lékař může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Údaje o užívání eslikarbazepin-acetátu těhotnými ženami jsou omezené. Výzkum doložil zvýšené
riziko vrozených vad a problémů s vývojem nervové soustavy antiepileptika, zejména pokud souběžně užívají více antiepileptik.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, informujte ihned svého lékaře.
Nepřestaňte lék užívat, dokud se o tom neporadíte se svým lékařem. Vysazení léku bez konzultace
s lékařem by mohlo způsobit záchvaty, které by mohly ohrozit Vás i Vaše nenarozené dítě. Lékař
může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Pokud jste žena v plodném věku a neplánujete otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Zebinix
používat účinnou antikoncepci. Zebinix může ovlivnit funkci hormonální antikoncepce, jako je
antikoncepční pilulka, a snížit jejich účinnost při předcházení těhotenství. Proto se doporučuje, abyste
během užívání přípravku Zebinix používala jiné formy bezpečné a účinné antikoncepce. Poraďte se se
svým lékařem, který s Vámi probere, které formy antikoncepce jsou během užívání přípravku Zebinix
nejvhodnější. Pokud je léčba přípravkem Zebinix ukončena, je nutné používat účinnou antikoncepci až
do konce stávajícího menstruačního cyklu.
Pokud přípravek Zebinix užíváte během těhotenství, Vaše dítě je ohroženo také problémy s krvácením
hned po porodu. Váš lékař může Vám a Vašemu dítěti k zabránění této situace podat lék.
Během užívání přípravku Zebinix nekojte. Není známo, zda přípravek prochází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě nebo ospalost, a může mít vliv na Váš zrak, a to
především na začátku léčby. Pokud taková situace nastane, neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte
žádné přístroje nebo stroje.
3. Jak se Zebinix užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí
Dávka při zahájení léčby
400 mg jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou týdnů před zvýšením na udržovací dávku. Váš
lékař rozhodne, zda budete tuto dávku užívat jeden týden, nebo dva.
Udržovací dávka
Obvyklá udržovací dávka je 800 mg jednou denně.
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvýšit na 1 200 mg jedenkrát denně. Pokud
budete užívat přípravek Zebinix samotný, Váš lékař může zvážit výhody, které Vám může přinést
dávka 1 600 mg jednou denně
Pacienti s onemocněním ledvin
Jestliže máte problémy s ledvinami, obvykle Vám bude dávána nižší dávka přípravku Zebinix. Váš
lékař Vám stanoví správnou dávku. Trpíte-li těžkým onemocněním ledvin, použití přípravku Zebinix
se nedoporučuje.
Starší pacienti Pokud jste starším pacientem a již užíváte přípravek Zebinix samotný, dávka 1 600 mg není pro Vás
vhodná.
Děti od 6 let
Dávka při zahájení léčby
Počáteční dávka je 10 mg/kg tělesné hmotnosti užívaná jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou
týdnů před zvýšením na udržovací dávku.
Udržovací dávka
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvyšovat po 10 mg/kg tělesné hmotnosti
v intervalech po jednom nebo dvou týdnech do 30 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální dávka je
200 mg jedenkrát denně.
Děti s tělesnou hmotností ≥60 kg
Děti s tělesnou hmotností od 60 kg budou užívat stejnou dávku jako dospělí.
Pro děti může být vhodnější jiná forma tohoto přípravku, jako je perorální suspenze. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka.
Způsob a cesta podání
Přípravek Zebinix je určen k perorálnímu podání Spolkněte tabletu a zapijte ji sklenicí vody.
Tablety Zebinix lze užívat při jídle nebo samostatně.
Pokud máte obtíže spolknout celou tabletu, můžete ji rozdrtit a přidat k malému množství vody nebo
jablečného pyré a vzít si okamžitě celou dávku.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Jestliže jste užilJestliže jste náhodně užilpočtem epileptických záchvatů, nebo můžete cítit, že Vám srdce běží nepravidelně nebo rychleji.
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z výše uvedených příznaků, kontaktujte svého lékaře nebo ihned
jděte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení léku. Je to proto, aby lékař věděl, jaký lék jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněljako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte náhle užívat tablety. Pokud tak učiníte, existuje riziko, že budete postiženpočtem záchvatů. Váš lékař rozhodne, jak dlouho byste mělrozhodne Vaši léčbu přípravkem Zebinix ukončit, bude Vám dávku snižovat postupně. Je důležité, aby
byla Vaše léčba dokončena podle pokynů Vašeho lékaře, jinak by se mohly Vaše příznaky zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Dále uvedené nežádoucí účinky mohou být velmi vážné. Pokud jimi budete postiženužívat Zebinix a okamžitě to sdělte lékaři nebo ihned navštivte nemocnici, neboť je možné, že budete
potřebovat neodkladnou lékařskou péči:
• puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo odlupování kůže a/nebo sliznic, vyrážka, problémy
s polykáním nebo dýchací obtíže, otok rtů, tváře, očních víček, hrdla nebo jazyka; může se jednat
o příznaky alergické reakce;
Velmi časté nežádoucí účinky • pocit závratě nebo ospalosti.
Časté nežádoucí účinky • pocit nestability nebo pocit motání nebo vznášení se,
• pocit nevolnosti nebo zvracení,
• bolest hlavy,
• průjem,
• dvojité nebo rozmazané vidění,
• potíže s koncentrací,
• pocit nedostatku energie nebo únavy,
• třes,
• vyrážka,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu sodíku v krvi,
• snížená chuť k jídlu,
• potíže se spánkem,
• potíže s koordinací pohybů • zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky • neobratnost,
• alergie,
• zácpa,
• záchvaty,
• nedostatečná funkce štítné žlázy, příznaky zahrnují sníženou hladinu hormonů štítné žlázy
nízkou tělesnou teplotu,
• problémy s játry • vysoký krevní tlak nebo vážné zvýšení krevního tlaku,
• nízký krevní tlak nebo pokles krevního tlaku při postavení,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu solí červených krvinek,
• dehydratace,
• změna pohybu očí, rozmazané vidění nebo, červené oči,
• pády,
• popáleniny,
• špatná paměť nebo zapomnětlivost,
• pláč, pocit deprese, nervozity nebo zmatku, nedostatek zájmu nebo emocí,
• neschopnost hovořit, psát nebo rozumět mluvenému nebo psanému jazyku,
• neklid,
• nedostatek pozornosti/hyperaktivita,
• podrážděnost,
• změny nálad nebo halucinace,
• potíže s řečí,
• krvácení z nosu,
• bolest na hrudi,
• brnění a/nebo pocit znecitlivění jakékoli části těla,
• migréna,
• pocit pálení,
• abnormální hmat,
• poruchy čichu,
• zvonění v uších,
• potíže se sluchem,
• otok nohou a paží,
• pálení žáhy, podráždění žaludku, bolest břicha, nadýmání, nepříjemné pocity v břiše nebo sucho
v ústech,
• černá • zanícené dásně nebo bolest zubů,
• pocení nebo suchá kůže,
• svědění,
• změny kůže • padání vlasů,
• infekce močového traktu,
• pocit celkové slabosti, nemoci nebo zimnice,
• úbytek tělesné hmotnosti,
• bolest svalů, bolest končetin, svalová slabost,
• poruchy metabolismu kostí,
• zvýšené kostní bílkoviny,
• zrudnutí, chladné končetiny,
• zpomalený nebo nepravidelný tep,
• pocit extrémní ospalosti,
• útlum,
• neurologická porucha pohybu, při níž se Vaše svaly stahují a způsobují tak zkroucení a opakované
pohyby nebo abnormální držení těla; příznaky zahrnují třes, bolest a křeče,
• toxicita léčiva,
• úzkost.
Není známo • snížení počtu krevních destiček, čímž se zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku podlitin,
• těžká bolest zad a žaludku • snížený počet bílých krvinek, čímž se zvyšuje pravděpodobnost infekce,
• zarudlé skvrny na kůži nebo kruhové skvrny často s puchýřem uprostřed, odlupování kůže, vředy
v ústech, nose, na genitáliích a očích, červené a oteklé oči, těmto příznakům může předcházet
horečka a/nebo příznaky podobné chřipce nekrolýza• zpočátku příznaky podobné chřipce, vyrážka v obličeji pak široce rozšířená vyrážka, vysoká
tělesná teplota, zvýšení hladin jaterních enzymů, abnormální hodnoty krevních testů zvýšení počtu jednoho typu bílých krvinekorgánů nebo jako syndrom lékové hypersenzitivity• závažná alergická reakce, která způsobuje otok tváře, hrdla, rukou, nohou, kotníků nebo dolních
částí nohou,
• kopřivka • netečnost, zmatenost, svalové záškuby nebo výrazné zhoršení záchvatů hladiny sodíku v krvi v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Užívání přípravku Zebinix je spojeno s abnormalitou EKG prodloužení intervalu PR. Mohou se projevit nežádoucí účinky související s touto abnormalitou EKG
U pacientů dlouhodobě léčených antiepileptiky s podobnou strukturou, jako je karbamazepin a
oxkarbazepin, byly hlášeny případy kostních poruch zahrnujících osteopenii osteoporózu Vám v minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zebinix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, lahvičce a krabičce za
písmeny EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Zebinix obsahuje
• Léčivou látkou je eslicarbazepini acetas. Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 200 mg.
• Pomocnými látkami jsou povidon
Jak Zebinix vypadá a co obsahuje toto balení
Zebinix 200 mg jsou bílé a podlouhlé tablety. Tablety mají na jedné straně vyryto ‘ESL 200’a na
druhé straně mají půlicí rýhu, mají délku 11 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Tablety jsou baleny v blistrech v papírových krabičkách obsahujících 20 nebo 60 tablet a v lahvičkách
z HDPE s dětským bezpečnostním uzávěrem v papírových krabičkách obsahujících 60 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
BIAL - Portela & Cª , S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Luxembourg/Luxemburg
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61 България
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Teл.: + 351 22 986 61
Magyarország
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
Česká republika
䉉Tel: + 351 22 986 61 Malta
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Danmark
Nordicinfu Care AB
Tlf: +45 Nederland
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Deutschland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Norge
Nordicinfu Care AB
Tlf: +47 Eesti
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: +351 22 986 61
Österreich
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ελλάδα
ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: + 30 210 668
Polska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel: + 34 91 562 41 96
Portugal
䉉Tel.: + 351 22 986 61
France
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tél: + 351 22 986 61
România
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Hrvatska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Slovenija
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ireland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Slovenská republika
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61 00
Ísland
Nordicinfu Care AB
Sími: +46 Suomi/Finland
Nordicinfu Care AB
Puh/Tel: +358 Italia
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Sverige
Nordicinfu Care AB
Tel: +46 BIAL-Portela & Cª, S.A.
Τηλ: + 351 22 986 61
United Kingdom
䉉䅌Tel: + 351 22 986 61
Latvija
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Lietuva
䉉Tel: + 351 22 986 61
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zebinix 400 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
3. Jak se Zebinix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zebinix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
Zebinix obsahuje léčivou látku eslikarbazepin-acetát.
Zebinix patří do skupiny léčiv nazývaných antiepileptika, jež se používají k léčbě epilepsie,
onemocnění, při němž má člověk opakované záchvaty nebo křeče.
Zebinix se používá:
• samotný • s ostatními antiepileptickými léčivými přípravky dětských pacientů ve věku od 6 let, kteří mají záchvaty postihující jednu část mozku záchvaty
Lékař Vám dal Zebinix, aby došlo k omezení počtu záchvatů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
Neužívejte Zebinix:
• jestliže jste alergickýkarbamazepin nebo oxkarbazepin, léky používané k léčbě epilepsiesložku tohoto přípravku • jestliže trpíte určitým typem poruchy srdečního rytmu nebo třetího stupně
Upozornění a opatření
Před užitím Zebinixu se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.
Vyhledejte okamžitě svého lékaře:
• jestliže máte puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo u vás dochází k odlupování kůže a/nebo
sliznic, máte vyrážku, problémy s polykáním nebo dýcháním, projeví se u Vás otok rtů, tváře,
očních víček, hrdla nebo jazyka. Tyto příznaky mohou být známkou alergické reakce;
• jestliže trpíte zmateností, došlo ke zhoršení záchvatů nebo snížení vědomí, což může být
známkou nízké hladiny soli v krvi.
Prosím, informujte svého lékaře:
• jestliže máte problémy s ledvinami. Váš lékař možná bude muset upravit dávkování. Podávání
přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se závažným ledvinovým onemocněním.
• jestliže máte problémy s játry. Podávání přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se
závažnými problémy s játry.
• jestliže užíváte jakýkoli lék, jenž by mohl způsobit abnormalitu EKG která se nazývá prodloužený interval PR. Pokud si nejste jistýmohly mít takový účinek, poraďte se se svým lékařem.
• jestliže trpíte srdečním onemocněním, jako je srdeční selhání nebo srdeční příhoda nebo máte poruchu srdečního rytmu.
• jestliže trpíte záchvaty začínajícími rozsáhlým elektrickým výbojem postihujícím obě strany
mozku.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.
Pokud se u vás kdykoli během užívání přípravku Zebinix takové myšlenky vyskytnou, neprodleně
kontaktujte svého lékaře.
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě a/nebo ospalost, a to především na začátku léčby.
Při užívání přípravku Zebinix buďte zvláště opatrnýnapříklad k pádu.
Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Zebinix je zapotřebí:
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné a
potenciálně život ohrožující kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu / toxické
epidermální nekrolýzy a lékavé reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jiné kožní příznaky Zebinix užívat a neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařské ošetření.
U pacientů čínského nebo jemu chemicky podobných látek lze předpovědět na základě testování krevních vzorků
uvedených pacientů. Ošetřující lékař by Vám měl být schopen poradit, zda je před užíváním přípravku
Zebinix nezbytné provést krevní test.
Děti
Zebinix není určen pro děti ve věku do 6 let.
Další léčivé přípravky a Zebinix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpřípravku Zebinix, nebo pro případ, že by přípravek Zebinix mohl narušovat jejich účinek.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
• fenytoin dávkování.
• karbamazepin mohou se častěji projevit tyto nežádoucí účinky přípravku Zebinix: dvojité vidění, abnormální
koordinace a závratě.
• hormonální antikoncepci jejich účinnost.
• simvastatin dávku.
• rosuvastatin, léčivo používané ke snížení hladiny cholesterolu.
• lék na ředění krve - warfarin.
• antidepresiva ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy • společně s přípravkem Zebinix neužívejte oxkarbazepin není známo, zda je současné užívání těchto dvou léčiv bezpečné.
Doporučení pro antikoncepci naleznete v části „Těhotenství a kojení“.
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Zebinix v těhotenství se nedoporučuje, protože účinky přípravku Zebinix na
těhotenství a na nenarozené dítě nejsou známy.
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než vysadíte antikoncepci a otěhotníte.
Lékař může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Údaje o užívání eslikarbazepin-acetátu těhotnými ženami jsou omezené. Výzkum doložil zvýšené
riziko vrozených vad a problémů s vývojem nervové soustavy antiepileptika, zejména pokud souběžně užívají více antiepileptik.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, informujte ihned svého lékaře.
Nepřestaňte lék užívat, dokud se o tom neporadíte se svým lékařem. Vysazení léku bez konzultace
s lékařem by mohlo způsobit záchvaty, které by mohly ohrozit Vás i Vaše nenarozené dítě. Lékař
může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Pokud jste žena v plodném věku a neplánujete otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Zebinix
používat účinnou antikoncepci. Zebinix může ovlivnit funkci hormonální antikoncepce, jako je
antikoncepční pilulka, a snížit jejich účinnost při předcházení těhotenství. Proto se doporučuje, abyste
během užívání přípravku Zebinix používala jiné formy bezpečné a účinné antikoncepce. Poraďte se se
svým lékařem, který s Vámi probere, které formy antikoncepce jsou během užívání přípravku Zebinix
nejvhodnější. Pokud je léčba přípravkem Zebinix ukončena, je nutné používat účinnou antikoncepci až
do konce stávajícího menstruačního cyklu.
Pokud přípravek Zebinix užíváte během těhotenství, Vaše dítě je ohroženo také problémy s krvácením
hned po porodu. Váš lékař může Vám a Vašemu dítěti k zabránění této situace podat lék.
Během užívání přípravku Zebinix nekojte. Není známo, zda přípravek prochází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě nebo ospalost, a může mít vliv na Váš zrak, a to
především na začátku léčby. Pokud taková situace nastane, neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte
žádné přístroje nebo stroje.
3. Jak se Zebinix užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí
Dávka při zahájení léčby
400 mg jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou týdnů před zvýšením na udržovací dávku. Váš
lékař rozhodne, zda budete tuto dávku užívat jeden týden, nebo dva.
Udržovací dávka
Obvyklá udržovací dávka je 800 mg jednou denně.
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvýšit na 1 200 mg jedenkrát denně. Pokud
budete užívat přípravek Zebinix samotný, Váš lékař může zvážit výhody, které Vám může přinést
dávka 1 600 mg jednou denně.
Pacienti s onemocněním ledvin
Jestliže máte problémy s ledvinami, obvykle Vám bude dávána nižší dávka přípravku Zebinix. Váš
lékař Vám stanoví správnou dávku. Trpíte-li těžkým onemocněním ledvin, použití přípravku Zebinix
se nedoporučuje.
Starší pacienti Pokud jste starším pacientem a již užíváte přípravek Zebinix samotný, dávka 1 600 mg není pro Vás
vhodná.
Děti od 6 let
Dávka při zahájení léčby
Počáteční dávka je 10 mg/kg tělesné hmotnosti užívaná jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou
týdnů před zvýšením na udržovací dávku.
Udržovací dávka
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvyšovat po 10 mg/kg tělesné hmotnosti
v intervalech po jednom nebo dvou týdnech do 30 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální dávka je
200 mg jedenkrát denně.
Děti s tělesnou hmotností ≥60 kg
Děti s tělesnou hmotností od 60 kg budou užívat stejnou dávku jako dospělí.
Pro děti může být vhodnější jiná forma tohoto přípravku, jako je perorální suspenze. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka.
Způsob a cesta podání
Přípravek Zebinix je určen k perorálnímu podání Spolkněte tabletu a zapijte ji sklenicí vody.
Tablety Zebinix lze užívat při jídle nebo samostatně.
Pokud máte obtíže spolknout celou tabletu, můžete ji rozdrtit a přidat k malému množství vody nebo
jablečného pyré a vzít si okamžitě celou dávku.
Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety, pokud máte potíže ji polknout celou.
Jestliže jste užilJestliže jste náhodně užilpočtem epileptických záchvatů, nebo můžete cítit, že Vám srdce běží nepravidelně nebo rychleji.
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z výše uvedených příznaků, kontaktujte svého lékaře nebo ihned
jděte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení léku. Je to proto, aby lékař věděl, jaký lék jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněljako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte náhle užívat tablety. Pokud tak učiníte, existuje riziko, že budete postiženpočtem záchvatů. Váš lékař rozhodne, jak dlouho byste mělrozhodne Vaši léčbu přípravkem Zebinix ukončit, bude Vám dávku snižovat postupně. Je důležité, aby
byla Vaše léčba dokončena podle pokynů Vašeho lékaře, jinak by se mohly Vaše příznaky zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Dále uvedené nežádoucí účinky mohou být velmi vážné. Pokud jimi budete postiženužívat Zebinix a okamžitě to sdělte lékaři nebo ihned navštivte nemocnici, neboť je možné, že budete
potřebovat neodkladnou lékařskou péči:
• puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo odlupování kůže a/nebo sliznic, vyrážka, problémy
s polykáním nebo dýchací obtíže, otok rtů, tváře, očních víček, hrdla nebo jazyka; může se jednat
o příznaky alergické reakce;
Velmi časté nežádoucí účinky • pocit závratě nebo ospalosti.
Časté nežádoucí účinky • pocit nestability nebo pocit motání nebo vznášení se,
• pocit nevolnosti nebo zvracení,
• bolest hlavy,
• průjem,
• dvojité nebo rozmazané vidění,
• potíže s koncentrací,
• pocit nedostatku energie nebo únavy,
• třes,
• vyrážka,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu sodíku v krvi,
• snížená chuť k jídlu,
• potíže se spánkem,
• potíže s koordinací pohybů • zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky • neobratnost,
• alergie,
• zácpa,
• záchvaty,
• nedostatečná funkce štítné žlázy, příznaky zahrnují sníženou hladinu hormonů štítné žlázy
nízkou tělesnou teplotu,
• problémy s játry • vysoký krevní tlak nebo vážné zvýšení krevního tlaku,
• nízký krevní tlak nebo pokles krevního tlaku při postavení,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu solí červených krvinek,
• dehydratace,
• změna pohybu očí, rozmazané vidění nebo, červené oči,
• pády,
• popáleniny,
• špatná paměť nebo zapomnětlivost,
• pláč, pocit deprese, nervozity nebo zmatku, nedostatek zájmu nebo emocí,
• neschopnost hovořit, psát nebo rozumět mluvenému nebo psanému jazyku,
• neklid,
• nedostatek pozornosti/hyperaktivita,
• podrážděnost,
• změny nálad nebo halucinace,
• potíže s řečí,
• krvácení z nosu,
• bolest na hrudi,
• brnění a/nebo pocit znecitlivění jakékoli části těla,
• migréna,
• pocit pálení,
• abnormální hmat,
• poruchy čichu,
• zvonění v uších,
• potíže se sluchem,
• otok nohou a paží,
• pálení žáhy, podráždění žaludku, bolest břicha, nadýmání, nepříjemné pocity v břiše nebo sucho
v ústech,
• černá • zanícené dásně nebo bolest zubů,
• pocení nebo suchá kůže,
• svědění,
• změny kůže • padání vlasů,
• infekce močového traktu,
• pocit celkové slabosti, nemoci nebo zimnice,
• úbytek tělesné hmotnosti,
• bolest svalů, bolest končetin, svalová slabost,
• poruchy metabolismu kostí,
• zvýšené kostní bílkoviny,
• zrudnutí, chladné končetiny,
• zpomalený nebo nepravidelný tep,
• pocit extrémní ospalosti,
• útlum,
• neurologická porucha pohybu, při níž se Vaše svaly stahují a způsobují tak zkroucení a opakované
pohyby nebo abnormální držení těla; příznaky zahrnují třes, bolest a křeče,
• toxicita léčiva,
• úzkost.
Není známo • snížení počtu krevních destiček, čímž se zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku podlitin,
• těžká bolest zad a žaludku, • snížený počet bílých krvinek, čímž se zvyšuje pravděpodobnost infekce.
• zarudlé skvrny na kůži nebo kruhové skvrny často s puchýřem uprostřed, odlupování kůže, vředy
v ústech, nose, na genitáliích a očích, červené a oteklé oči, těmto příznakům může předcházet
horečka a/nebo příznaky podobné chřipce nekrolýza• zpočátku příznaky podobné chřipce, vyrážka v obličeji pak široce rozšířená vyrážka, vysoká
tělesná teplota, zvýšení hladin jaterních enzymů, abnormální hodnoty krevních testů zvýšení počtu jednoho typu bílých krvinekorgánů nebo jako syndrom lékové hypersenzitivity• závažná alergická reakce, která způsobuje otok tváře, hrdla, rukou, nohou, kotníků nebo dolních
částí nohou,
• kopřivka • netečnost, zmatenost, svalové záškuby nebo výrazné zhoršení záchvatů hladiny sodíku v krvi v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Užívání přípravku Zebinix je spojeno s abnormalitou EKG prodloužení intervalu PR. Mohou se projevit nežádoucí účinky související s touto abnormalitou EKG
U pacientů dlouhodobě léčených antiepileptiky s podobnou strukturou, jako je karbamazepin a
oxkarbazepin, byly hlášeny případy kostních poruch zahrnujících osteopenii osteoporózu Vám v minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zebinix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za písmeny
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Zebinix obsahuje
• Léčivou látkou je eslicarbazepini acetas. Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 400 mg.
• Pomocnými látkami jsou povidon
Jak Zebinix vypadá a co obsahuje toto balení
Zebinix 400 mg jsou bílé, kulaté a bikonvexní tablety. Tablety mají na jedné straně vyryto ‘ESL 400’ a
na druhé straně mají půlicí rýhu, mají průměr11 mm.
Tablety jsou baleny v blistrech v papírových krabičkách obsahujících 7, 14 nebo 28 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
BIAL - Portela & Cª , S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Luxembourg/Luxemburg
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61 България
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Teл.: + 351 22 986 61
Magyarország
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
Česká republika
䉉Tel: + 351 22 986 61 Malta
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Danmark
Nordicinfu Care AB
Tlf: +45 Nederland
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Deutschland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Norge
Nordicinfu Care AB
Tlf: +47 Eesti
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: +351 22 986 61
Österreich
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ελλάδα
ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: + 30 210 668
Polska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel: + 34 91 562 41 96
Portugal
䉉Tel.: + 351 22 986 61
France
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tél: + 351 22 986 61
România
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Hrvatska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Slovenija
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ireland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Slovenská republika
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61 00
Ísland
Nordicinfu Care AB
Sími: +46 Suomi/Finland
Nordicinfu Care AB
Puh/Tel: +358 Italia
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Sverige
Nordicinfu Care AB
Tel: +46 BIAL-Portela & Cª, S.A.
Τηλ: + 351 22 986 61
United Kingdom
䉉䅌Tel: + 351 22 986 61
Latvija
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Lietuva
䉉Tel: + 351 22 986 61
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zebinix 600 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
3. Jak se Zebinix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zebinix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
Zebinix obsahuje léčivou látku eslikarbazepin-acetát.
Zebinix patří do skupiny léčiv nazývaných antiepileptika, jež se používají k léčbě epilepsie,
onemocnění, při němž má člověk opakované záchvaty nebo křeče.
Zebinix se používá:
• samotný • s ostatními antiepileptickými léčivými přípravky dětských pacientů ve věku od 6 let, kteří mají záchvaty postihující jednu část mozku záchvaty
Lékař Vám dal Zebinix, aby došlo k omezení počtu záchvatů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
Neužívejte Zebinix:
• jestliže jste alergickýkarbamazepin nebo oxkarbazepin, léky používané k léčbě epilepsiesložku tohoto přípravku • jestliže trpíte určitým typem poruchy srdečního rytmu nebo třetího stupně
Upozornění a opatření
Před užitím Zebinixu se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.
Vyhledejte okamžitě svého lékaře:
• jestliže máte puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo u vás dochází k odlupování kůže a/nebo
sliznic, máte vyrážku, problémy s polykáním nebo dýcháním, projeví se u Vás otok rtů, tváře,
očních víček, hrdla nebo jazyka. Tyto příznaky mohou být známkou alergické reakce;
• jestliže trpíte zmateností, došlo ke zhoršení záchvatů nebo snížení vědomí, což může být
známkou nízké hladiny soli v krvi.
Prosím, informujte svého lékaře:
• jestliže máte problémy s ledvinami. Váš lékař možná bude muset upravit dávkování. Podávání
přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se závažným ledvinovým onemocněním.
• jestliže máte problémy s játry. Podávání přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se
závažnými problémy s játry.
• jestliže užíváte jakýkoli lék, jenž by mohl způsobit abnormalitu EKG která se nazývá prodloužený interval PR. Pokud si nejste jistýmohly mít takový účinek, poraďte se se svým lékařem.
• jestliže trpíte srdečním onemocněním, jako je srdeční selhání nebo srdeční příhoda nebo máte poruchu srdečního rytmu.
• jestliže trpíte záchvaty začínajícími rozsáhlým elektrickým výbojem postihujícím obě strany
mozku.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.
Pokud se u vás kdykoli během užívání přípravku Zebinix takové myšlenky vyskytnou, neprodleně
kontaktujte svého lékaře.
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě a/nebo ospalost, a to především na začátku léčby.
Při užívání přípravku Zebinix buďte zvláště opatrnýnapříklad k pádu.
Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Zebinix je zapotřebí:
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné a
potenciálně život ohrožující kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu / toxické
epidermální nekrolýzy a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jiné kožní příznaky Zebinix užívat a neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařské ošetření.
U pacientů čínského nebo jemu chemicky podobných látek lze předpovědět na základě testování krevních vzorků
uvedených pacientů. Ošetřující lékař by Vám měl být schopen poradit, zda je před užíváním přípravku
Zebinix nezbytné provést krevní test.
Děti
Zebinix není určen pro děti ve věku do 6 let.
Další léčivé přípravky a Zebinix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpřípravku Zebinix, nebo pro případ, že by přípravek Zebinix mohl narušovat jejich účinek.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
• fenytoin dávkování.
• karbamazepin mohou se častěji projevit tyto nežádoucí účinky přípravku Zebinix: dvojité vidění, abnormální
koordinace a závratě.
• hormonální antikoncepci jejich účinnost.
• simvastatin dávku.
• rosuvastatin, léčivo používané ke snížení hladiny cholesterolu.
• lék na ředění krve - warfarin.
• antidepresiva ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy • společně s přípravkem Zebinix neužívejte oxkarbazepin není známo, zda je současné užívání těchto dvou léčiv bezpečné.
Doporučení pro antikoncepci naleznete v části „Těhotenství a kojení“.
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Zebinix v těhotenství se nedoporučuje, protože účinky přípravku Zebinix na
těhotenství a na nenarozené dítě nejsou známy.
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než vysadíte antikoncepci a otěhotníte.
Lékař může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Údaje o užívání eslikarbazepin-acetátu těhotnými ženami jsou omezené. Výzkum doložil zvýšené
riziko vrozených vad a problémů s vývojem nervové soustavy antiepileptika, zejména pokud souběžně užívají více antiepileptik.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, informujte ihned svého lékaře.
Nepřestaňte lék užívat, dokud se o tom neporadíte se svým lékařem. Vysazení léku bez konzultace
s lékařem by mohlo způsobit záchvaty, které by mohly ohrozit Vás i Vaše nenarozené dítě. Lékař
může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Pokud jste žena v plodném věku a neplánujete otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Zebinix
používat účinnou antikoncepci. Zebinix může ovlivnit funkci hormonální antikoncepce, jako je
antikoncepční pilulka, a snížit jejich účinnost při předcházení těhotenství. Proto se doporučuje, abyste
během užívání přípravku Zebinix používala jiné formy bezpečné a účinné antikoncepce. Poraďte se se
svým lékařem, který s Vámi probere, které formy antikoncepce jsou během užívání přípravku Zebinix
nejvhodnější. Pokud je léčba přípravkem Zebinix ukončena, je nutné používat účinnou antikoncepci až
do konce stávajícího menstruačního cyklu.
Pokud přípravek Zebinix užíváte během těhotenství, Vaše dítě je ohroženo také problémy s krvácením
hned po porodu. Váš lékař může Vám a Vašemu dítěti k zabránění této situace podat lék.
Během užívání přípravku Zebinix nekojte. Není známo, zda přípravek prochází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě nebo ospalost, a může mít vliv na Váš zrak, a to
především na začátku léčby. Pokud taková situace nastane, neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte
žádné přístroje nebo stroje.
3. Jak se Zebinix užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí
Dávka při zahájení léčby
400 mg jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou týdnů před zvýšením na udržovací dávku. Váš
lékař rozhodne, zda budete tuto dávku užívat jeden týden, nebo dva.
Udržovací dávka
Obvyklá udržovací dávka je 800 mg jednou denně.
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvýšit na 1 200 mg jedenkrát denně. Pokud
budete užívat přípravek Zebinix samotný, Váš lékař může zvážit výhody, které Vám může přinést
dávka 1 600 mg jednou denně
Pacienti s onemocněním ledvin
Jestliže máte problémy s ledvinami, obvykle Vám bude dávána nižší dávka přípravku Zebinix. Váš
lékař Vám stanoví správnou dávku. Trpíte-li těžkým onemocněním ledvin, použití přípravku Zebinix
se nedoporučuje.
Starší pacienti Pokud jste starším pacientem a již užíváte přípravek Zebinix samotný, dávka 1 600 mg není pro Vás
vhodná.
Děti od 6 let
Dávka při zahájení léčby
Počáteční dávka je 10 mg/kg tělesné hmotnosti užívaná jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou
týdnů před zvýšením na udržovací dávku.
Udržovací dávka
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvyšovat po 10 mg/kg tělesné hmotnosti
v intervalech po jednom nebo dvou týdnech do 30 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální dávka je
200 mg jedenkrát denně.
Děti s tělesnou hmotností ≥60 kg
Děti s tělesnou hmotností od 60 kg budou užívat stejnou dávku jako dospělí.
Pro děti může být vhodnější jiná forma tohoto přípravku, jako je perorální suspenze. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka.
Způsob a cesta podání
Přípravek Zebinix je určen k perorálnímu podání Spolkněte tabletu a zapijte ji sklenicí vody.
Tablety Zebinix lze užívat při jídle nebo samostatně.
Pokud máte obtíže spolknout celou tabletu, můžete ji rozdrtit a přidat k malému množství vody nebo
jablečného pyré a vzít si okamžitě celou dávku.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Jestliže jste užilJestliže jste náhodně užilpočtem epileptických záchvatů, nebo můžete cítit, že Vám srdce běží nepravidelně nebo rychleji.
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z výše uvedených příznaků, kontaktujte svého lékaře nebo ihned
jděte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení léku. Je to proto, aby lékař věděl, jaký lék jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněljako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte náhle užívat tablety. Pokud tak učiníte, existuje riziko, že budete postiženpočtem záchvatů. Váš lékař rozhodne, jak dlouho byste mělrozhodne Vaši léčbu přípravkem Zebinix ukončit, bude Vám dávku snižovat postupně. Je důležité, aby
byla Vaše léčba dokončena podle pokynů Vašeho lékaře, jinak by se mohly Vaše příznaky zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Dále uvedené nežádoucí účinky mohou být velmi vážné. Pokud jimi budete postiženužívat Zebinix a okamžitě to sdělte lékaři nebo ihned navštivte nemocnici, neboť je možné, že budete
potřebovat neodkladnou lékařskou péči:
• puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo odlupování kůže a/nebo sliznic, vyrážka, problémy
s polykáním nebo dýchací obtíže, otok rtů, tváře, očních víček, hrdla nebo jazyka; může se jednat
o příznaky alergické reakce;
Velmi časté nežádoucí účinky • pocit závratě nebo ospalosti.
Časté nežádoucí účinky • pocit nestability nebo pocit motání nebo vznášení se,
• pocit nevolnosti nebo zvracení,
• bolest hlavy,
• průjem,
• dvojité nebo rozmazané vidění,
• potíže s koncentrací,
• pocit nedostatku energie nebo únavy,
• třes,
• vyrážka,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu sodíku v krvi,
• snížená chuť k jídlu,
• potíže se spánkem,
• potíže s koordinací pohybů • zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky • neobratnost,
• alergie,
• zácpa,
• záchvaty,
• nedostatečná funkce štítné žlázy, příznaky zahrnují sníženou hladinu hormonů štítné žlázy
nízkou tělesnou teplotu,
• problémy s játry • vysoký krevní tlak nebo vážné zvýšení krevního tlaku,
• nízký krevní tlak nebo pokles krevního tlaku při postavení,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu solí červených krvinek,
• dehydratace,
• změna pohybu očí, rozmazané vidění nebo, červené oči,
• pády,
• popáleniny,
• špatná paměť nebo zapomnětlivost,
• pláč, pocit deprese, nervozity nebo zmatku, nedostatek zájmu nebo emocí,
• neschopnost hovořit, psát nebo rozumět mluvenému nebo psanému jazyku,
• neklid,
• nedostatek pozornosti/hyperaktivita,
• podrážděnost,
• změny nálad nebo halucinace,
• potíže s řečí,
• krvácení z nosu,
• bolest na hrudi,
• brnění a/nebo pocit znecitlivění jakékoli části těla,
• migréna,
• pocit pálení,
• abnormální hmat,
• poruchy čichu,
• zvonění v uších,
• potíže se sluchem,
• otok nohou a paží,
• pálení žáhy, podráždění žaludku, bolest břicha, nadýmání, nepříjemné pocity v břiše nebo sucho
v ústech,
• černá • zanícené dásně nebo bolest zubů,
• pocení nebo suchá kůže,
• svědění,
• změny kůže • padání vlasů,
• infekce močového traktu,
• pocit celkové slabosti, nemoci nebo zimnice,
• úbytek tělesné hmotnosti,
• bolest svalů, bolest končetin, svalová slabost,
• poruchy metabolismu kostí,
• zvýšené kostní bílkoviny,
• zrudnutí, chladné končetiny,
• zpomalený nebo nepravidelný tep,
• pocit extrémní ospalosti,
• útlum,
• neurologická porucha pohybu, při níž se Vaše svaly stahují a způsobují tak zkroucení a opakované
pohyby nebo abnormální držení těla; příznaky zahrnují třes, bolest a křeče,
• toxicita léčiva,
• úzkost.
Není známo • snížení počtu krevních destiček, čímž se zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku podlitin,
• těžká bolest zad a žaludku • snížený počet bílých krvinek, čímž se zvyšuje pravděpodobnost infekce.
• zarudlé skvrny na kůži nebo kruhové skvrny často s puchýřem uprostřed, odlupování kůže, vředy
v ústech, nose, na genitáliích a očích, červené a oteklé oči, těmto příznakům může předcházet
horečka a/nebo příznaky podobné chřipce nekrolýza• zpočátku příznaky podobné chřipce, vyrážka v obličeji pak široce rozšířená vyrážka, vysoká
tělesná teplota, zvýšení hladin jaterních enzymů, abnormální hodnoty krevních testů zvýšení počtu jednoho typu bílých krvinekorgánů nebo jako syndrom lékové hypersenzitivity• závažná alergická reakce, která způsobuje otok tváře, hrdla, rukou, nohou, kotníků nebo dolních
částí nohou,
• kopřivka • netečnost, zmatenost, svalové záškuby nebo výrazné zhoršení záchvatů hladiny sodíku v krvi v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Užívání přípravku Zebinix je spojeno s abnormalitou EKG prodloužení intervalu PR. Mohou se projevit nežádoucí účinky související s touto abnormalitou EKG
U pacientů dlouhodobě léčených antiepileptiky s podobnou strukturou, jako je karbamazepin a
oxkarbazepin, byly hlášeny případy kostních poruch zahrnujících osteopenii osteoporózu Vám v minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zebinix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, lahvičce a krabičce za
písmeny EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Zebinix obsahuje
• Léčivou látkou je eslicarbazepini acetas. Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 600 mg.
• Pomocnými látkami jsou povidon
Jak Zebinix vypadá a co obsahuje toto balení
Zebinix 600 mg jsou bílé a podlouhlé tablety. Tablety mají na jedné straně vyryto ‘ESL 600’a na
druhé straně mají půlicí rýhu, mají délku 17,3 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Tablety jsou baleny v blistrech v papírových krabičkách obsahujících 30 nebo 60 tablet a v lahvičkách
z HDPE s dětským bezpečnostním uzávěrem v papírových krabičkách obsahujících 90 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
BIAL - Portela & Cª , S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Luxembourg/Luxemburg
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61 България
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Teл.: + 351 22 986 61
Magyarország
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
Česká republika
䉉Tel: + 351 22 986 61 Malta
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Danmark
Nordicinfu Care AB
Tlf: +45 Nederland
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Deutschland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Norge
Nordicinfu Care AB
Tlf: +47 Eesti
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: +351 22 986 61
Österreich
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ελλάδα
ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: + 30 210 668
Polska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel: + 34 91 562 41 96
Portugal
䉉Tel.: + 351 22 986 61
France
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tél: + 351 22 986 61
România
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Hrvatska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Slovenija
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ireland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Slovenská republika
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61 00
Ísland
Nordicinfu Care AB
Sími: +46 Suomi/Finland
Nordicinfu Care AB
Puh/Tel: +358 Italia
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Sverige
Nordicinfu Care AB
Tel: +46 BIAL-Portela & Cª, S.A.
Τηλ: + 351 22 986 61
United Kingdom
䉉䅌Tel: + 351 22 986 61
Latvija
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Lietuva
䉉Tel: + 351 22 986 61
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zebinix 800 mg tablety
Eslicarbazepini acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
3. Jak se Zebinix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zebinix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
Zebinix obsahuje léčivou látku eslikarbazepin-acetát.
Zebinix patří do skupiny léčiv nazývaných antiepileptika, jež se používají k léčbě epilepsie,
onemocnění, při němž má člověk opakované záchvaty nebo křeče.
Zebinix se používá:
• samotný • s ostatními antiepileptickými léčivými přípravky dětských pacientů ve věku od 6 let, kteří mají záchvaty postihující jednu část mozku záchvaty
Lékař Vám dal Zebinix, aby došlo k omezení počtu záchvatů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
Neužívejte Zebinix:
• jestliže jste alergickýkarbamazepin nebo oxkarbazepin, léky používané k léčbě epilepsiesložku tohoto přípravku • jestliže trpíte určitým typem poruchy srdečního rytmu nebo třetího stupně
Upozornění a opatření
Před užitím Zebinixu se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.
Vyhledejte okamžitě svého lékaře:
• jestliže máte puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo u vás dochází k odlupování kůže a/nebo
sliznic, máte vyrážku, problémy s polykáním nebo dýcháním, projeví se u Vás otok rtů, tváře,
očních víček, hrdla nebo jazyka. Tyto příznaky mohou být známkou alergické reakce;
• jestliže trpíte zmateností, došlo ke zhoršení záchvatů nebo snížení vědomí, což může být
známkou nízké hladiny soli v krvi.
Prosím, informujte svého lékaře:
• jestliže máte problémy s ledvinami. Váš lékař možná bude muset upravit dávkování. Podávání
přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se závažným ledvinovým onemocněním.
• jestliže máte problémy s játry. Podávání přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se
závažnými problémy s játry.
• jestliže užíváte jakýkoli lék, jenž by mohl způsobit abnormalitu EKG která se nazývá prodloužený interval PR. Pokud si nejste jistýmohly mít takový účinek, poraďte se se svým lékařem.
• jestliže trpíte srdečním onemocněním, jako je srdeční selhání nebo srdeční příhoda nebo máte poruchu srdečního rytmu.
• jestliže trpíte záchvaty začínajícími rozsáhlým elektrickým výbojem postihujícím obě strany
mozku.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.
Pokud se u vás kdykoliv během užívání přípravku Zebinix takové myšlenky vyskytnou, neprodleně
kontaktujte svého lékaře.
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě a/nebo ospalost, a to především na začátku léčby.
Při užívání přípravku Zebinix buďte zvláště opatrnýnapříklad k pádu.
Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Zebinix je zapotření:
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné a
potenciálně život ohrožující kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu / toxické
epidermální nekrolýzy a lékové reakce s eozinofilií a systémovými příznaky Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jiné kožní příznaky Zebinix užívat a neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařské ošetření.
U pacientů čínského nebo jemu chemicky podobných látek lze předpovědět na základě testování krevních vzorků
uvedených pacientů. Ošetřující lékař by Vám měl být schopen poradit, zda je před užíváním přípravku
Zebinix nezbytné provést krevní test.
Děti
Zebinix není určen pro děti ve věku do 6 let.
Další léčivé přípravky a Zebinix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpřípravku Zebinix, nebo pro případ, že by přípravek Zebinix mohl narušovat jejich účinek.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
• fenytoin dávkování.
• karbamazepin mohou se častěji projevit tyto nežádoucí účinky přípravku Zebinix: dvojité vidění, abnormální
koordinace a závratě.
• hormonální antikoncepci jejich účinnost.
• simvastatin dávku.
• rosuvastatin, léčivo používané ke snížení hladiny cholesterolu.
• lék na ředění krve - warfarin.
• antidepresiva ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy • společně s přípravkem Zebinix neužívejte oxkarbazepin není známo, zda je současné užívání těchto dvou léčiv bezpečné.
Doporučení pro antikoncepci naleznete v části „Těhotenství a kojení“.
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Zebinix v těhotenství se nedoporučuje, protože účinky přípravku Zebinix na
těhotenství a na nenarozené dítě nejsou známy.
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než vysadíte antikoncepci a otěhotníte.
Lékař může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Údaje o užívání eslikarbazepin-acetátu těhotnými ženami jsou omezené. Výzkum doložil zvýšené
riziko vrozených vad a problémů s vývojem nervové soustavy antiepileptika, zejména pokud souběžně užívají více antiepileptik.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, informujte ihned svého lékaře.
Nepřestaňte lék užívat, dokud se o tom neporadíte se svým lékařem. Vysazení léku bez konzultace
s lékařem by mohlo způsobit záchvaty, které by mohly ohrozit Vás i Vaše nenarozené dítě. Lékař
může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Pokud jste žena v plodném věku a neplánujete otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Zebinix
používat účinnou antikoncepci. Zebinix může ovlivnit funkci hormonální antikoncepce, jako je
antikoncepční pilulka, a snížit jejich účinnost při předcházení těhotenství. Proto se doporučuje, abyste
během užívání přípravku Zebinix používala jiné formy bezpečné a účinné antikoncepce. Poraďte se se
svým lékařem, který s Vámi probere, které formy antikoncepce jsou během užívání přípravku Zebinix
nejvhodnější. Pokud je léčba přípravkem Zebinix ukončena, je nutné používat účinnou antikoncepci až
do konce stávajícího menstruačního cyklu.
Pokud přípravek Zebinix užíváte během těhotenství, Vaše dítě je ohroženo také problémy s krvácením
hned po porodu. Váš lékař může Vám a Vašemu dítěti k zabránění této situace podat lék.
Během užívání přípravku Zebinix nekojte. Není známo, zda přípravek prochází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě nebo ospalost, a může mít vliv na Váš zrak, a to
především na začátku léčby. Pokud taková situace nastane, neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte
žádné přístroje nebo stroje.
3. Jak se Zebinix užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí
Dávka při zahájení léčby
400 mg jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou týdnů před zvýšením na udržovací dávku. Váš
lékař rozhodne, zda budete tuto dávku užívat jeden týden, nebo dva.
Udržovací dávka
Obvyklá udržovací dávka je 800 mg jednou denně.
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvýšit na 1 200 mg jedenkrát denně. Pokud
budete užívat přípravek Zebinix samotný, Váš lékař může zvážit výhody, které Vám může přinést
dávka 1 600 mg jednou denně.
Pacienti s onemocněním ledvin
Jestliže máte problémy s ledvinami, obvykle Vám bude dávána nižší dávka přípravku Zebinix. Váš
lékař Vám stanoví správnou dávku. Trpíte-li těžkým onemocněním ledvin, použití přípravku Zebinix
se nedoporučuje.
Starší pacienti Pokud jste starším pacientem a již užíváte přípravek Zebinix samotný, dávka 1 600 mg není pro Vás
vhodná.
Děti od 6 let
Dávka při zahájení léčby
Počáteční dávka je 10 mg/kg tělesné hmotnosti užívaná jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou
týdnů před zvýšením na udržovací dávku.
Udržovací dávka
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvyšovat po 10 mg/kg tělesné hmotnosti
v intervalech po jednom nebo dvou týdnech do 30 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální dávka je
200 mg jedenkrát denně.
Děti s tělesnou hmotností ≥60 kg
Děti s tělesnou hmotností od 60 kg budou užívat stejnou dávku jako dospělí.
Pro děti může být vhodnější jiná forma tohoto přípravku, jako je perorální suspenze. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka.
Způsob a cesta podání
Přípravek Zebinix je určen k perorálnímu podání Spolkněte tabletu a zapijte ji sklenicí vody.
Tablety Zebinix lze užívat při jídle nebo samostatně.
Pokud máte obtíže spolknout celou tabletu, můžete ji rozdrtit a přidat k malému množství vody nebo
jablečného pyré a vzít si okamžitě celou dávku.
Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Jestliže jste užilJestliže jste náhodně užilpočtem epileptických záchvatů, nebo můžete cítit, že Vám srdce běží nepravidelně nebo rychleji.
Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z výše uvedených příznaků, kontaktujte svého lékaře nebo ihned
jděte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení léku. Je to proto, aby lékař věděl, jaký lék jste užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomněljako obvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte náhle užívat tablety. Pokud tak učiníte, existuje riziko, že budete postiženpočtem záchvatů. Váš lékař rozhodne, jak dlouho byste mělrozhodne Vaši léčbu přípravkem Zebinix ukončit, bude Vám dávku snižovat postupně. Je důležité, aby
byla Vaše léčba dokončena podle pokynů Vašeho lékaře, jinak by se mohly Vaše příznaky zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Dále uvedené nežádoucí účinky mohou být velmi vážné. Pokud jimi budete postiženužívat Zebinix a okamžitě to sdělte lékaři nebo ihned navštivte nemocnici, neboť je možné, že budete
potřebovat neodkladnou lékařskou péči:
• puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo odlupování kůže a/nebo sliznic, vyrážka, problémy
s polykáním nebo dýchací obtíže, otok rtů, tváře, očních víček, hrdla nebo jazyka; může se jednat
o příznaky alergické reakce;
Velmi časté nežádoucí účinky • pocit závratě nebo ospalosti.
Časté nežádoucí účinky • pocit nestability nebo pocit motání nebo vznášení se,
• pocit nevolnosti nebo zvracení,
• bolest hlavy,
• průjem,
• dvojité nebo rozmazané vidění,
• potíže s koncentrací,
• pocit nedostatku energie nebo únavy,
• třes,
• vyrážka,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu sodíku v krvi,
• snížená chuť k jídlu,
• potíže se spánkem,
• potíže s koordinací pohybů • zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky • neobratnost,
• alergie,
• zácpa,
• záchvaty,
• nedostatečná funkce štítné žlázy, příznaky zahrnují sníženou hladinu hormonů štítné žlázy
nízkou tělesnou teplotu,
• problémy s játry • vysoký krevní tlak nebo vážné zvýšení krevního tlaku,
• nízký krevní tlak nebo pokles krevního tlaku při postavení,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu solí červených krvinek,
• dehydratace,
• změna pohybu očí, rozmazané vidění nebo, červené oči,
• pády,
• popáleniny,
• špatná paměť nebo zapomnětlivost,
• pláč, pocit deprese, nervozity nebo zmatku, nedostatek zájmu nebo emocí,
• neschopnost hovořit, psát nebo rozumět mluvenému nebo psanému jazyku,
• neklid,
• nedostatek pozornosti/hyperaktivita,
• podrážděnost,
• změny nálad nebo halucinace,
• potíže s řečí,
• krvácení z nosu,
• bolest na hrudi,
• brnění a/nebo pocit znecitlivění jakékoli části těla,
• migréna,
• pocit pálení,
• abnormální hmat,
• poruchy čichu,
• zvonění v uších,
• potíže se sluchem,
• otok nohou a paží,
• pálení žáhy, podráždění žaludku, bolest břicha, nadýmání, nepříjemné pocity v břiše nebo sucho
v ústech,
• černá • zanícené dásně nebo bolest zubů,
• pocení nebo suchá kůže,
• svědění,
• změny kůže • padání vlasů,
• infekce močového traktu,
• pocit celkové slabosti, nemoci nebo zimnice,
• úbytek tělesné hmotnosti,
• bolest svalů, bolest končetin, svalová slabost,
• poruchy metabolismu kostí,
• zvýšené kostní bílkoviny,
• zrudnutí, chladné končetiny,
• zpomalený nebo nepravidelný tep,
• pocit extrémní ospalosti,
• útlum,
• neurologická porucha pohybu, při níž se Vaše svaly stahují a způsobují tak zkroucení a opakované
pohyby nebo abnormální držení těla; příznaky zahrnují třes, bolest a křeče,
• toxicita léčiva,
• úzkost.
Není známo • snížení počtu krevních destiček, čímž se zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku podlitin,
• těžká bolest zad a žaludku • snížený počet bílých krvinek, čímž se zvyšuje pravděpodobnost infekce.
• zarudlé skvrny na kůži nebo kruhové skvrny často s puchýřem uprostřed, odlupování kůže, vředy
v ústech, nose, na genitáliích a očích, červené a oteklé oči, těmto příznakům může předcházet
horečka a/nebo příznaky podobné chřipce nekrolýza• zpočátku příznaky podobné chřipce, vyrážka v obličeji pak široce rozšířená vyrážka, vysoká
tělesná teplota, zvýšení hladin jaterních enzymů, abnormální hodnoty krevních testů zvýšení počtu jednoho typu bílých krvinekorgánů nebo jako syndrom lékové hypersenzitivity• závažná alergická reakce, která způsobuje otok tváře, hrdla, rukou, nohou, kotníků nebo dolních
částí nohou,
• kopřivka • netečnost, zmatenost, svalové záškuby nebo výrazné zhoršení záchvatů hladiny sodíku v krvi v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Užívání přípravku Zebinix je spojeno s abnormalitou EKG prodloužení intervalu PR. Mohou se projevit nežádoucí účinky související s touto abnormalitou EKG
U pacientů dlouhodobě léčených antiepileptiky s podobnou strukturou, jako je karbamazepin a
oxkarbazepin, byly hlášeny případy kostních poruch zahrnujících osteopenii osteoporózu Vám v minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zebinix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru, lahvičce a krabičce za
písmeny EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Zebinix obsahuje
• Léčivou látkou je eslicarbazepini acetas. Jedna tableta obsahuje eslicarbazepini acetas 800 mg.
• Pomocnými látkami jsou povidon
Jak Zebinix vypadá a co obsahuje toto balení
Zebinix 800 mg jsou bílé a podlouhlé tablety. Tablety mají na jedné straně vyryto ‘ESL 800’a na
druhé straně mají půlicí rýhu, mají délku 19 mm. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.
Tablety jsou baleny v blistrech v papírových krabičkách obsahujících 20, 30, 60 nebo 90 tablet nebo
ve vícečetném balení obsahujícím 180 uzávěrem v papírových krabičkách obsahujících 90 tablet.
Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
BIAL - Portela & Cª , S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Luxembourg/Luxemburg
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61 България
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Teл.: + 351 22 986 61
Magyarország
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
Česká republika
䉉Tel: + 351 22 986 61 Malta
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Danmark
Nordicinfu Care AB
Tlf: +45 Nederland
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Deutschland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Norge
Nordicinfu Care AB
Tlf: +47 Eesti
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: +351 22 986 61
Österreich
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ελλάδα
ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: + 30 210 668
Polska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel: + 34 91 562 41 96
Portugal
䉉Tel.: + 351 22 986 61
France
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tél: + 351 22 986 61
România
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Hrvatska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Slovenija
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ireland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Slovenská republika
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61 00
Ísland
Nordicinfu Care AB
Sími: +46 Suomi/Finland
Nordicinfu Care AB
Puh/Tel: +358 Italia
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Sverige
Nordicinfu Care AB
Tel: +46 BIAL-Portela & Cª, S.A.
Τηλ: + 351 22 986 61
United Kingdom
䉉䅌Tel: + 351 22 986 61
Latvija
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Lietuva
䉉Tel: + 351 22 986 61
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Zebinix 50 mg/ml perorální suspenze
Eslicarbazepini acetas
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete Vy nebo Vaše dítě tento
přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,
a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
3. Jak se Zebinix užívá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Zebinix uchovávat
6. Obsah balení a další informace
1. Co je Zebinix a k čemu se používá
Zebinix obsahuje léčivou látku eslikarbazepin-acetát.
Zebinix patří do skupiny léčiv nazývaných antiepileptika, jež se používají k léčbě epilepsie,
onemocnění, při němž má člověk opakované záchvaty nebo křeče.
Zebinix se používá:
• samotný • s ostatními antiepileptickými léčivými přípravky dětských pacientů ve věku od 6 let, kteří mají záchvaty postihující jednu část mozku záchvaty
Lékař Vám dal Zebinix, aby došlo k omezení počtu záchvatů.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zebinix užívat
Neužívejte Zebinix:
• jestliže jste alergickýkarbamazepin nebo oxkarbazepin, léky používané k léčbě epilepsiesložku tohoto přípravku • jestliže trpíte určitým typem poruchy srdečního rytmu nebo třetího stupně
Upozornění a opatření
Před užitím Zebinixu se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.
Vyhledejte okamžitě svého lékaře:
• jestliže máte puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo u vás dochází k odlupování kůže a/nebo
sliznic, máte vyrážku, problémy s polykáním nebo dýcháním, projeví se u Vás otok rtů, tváře,
očních víček, hrdla nebo jazyka. Tyto příznaky mohou být známkou alergické reakce;
• jestliže trpíte zmateností, došlo ke zhoršení záchvatů nebo snížení vědomí, což může být
známkou nízké hladiny soli v krvi.
Prosím, informujte svého lékaře:
• jestliže máte problémy s ledvinami. Váš lékař možná bude muset upravit dávkování. Podávání
přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se závažným ledvinovým onemocněním.
• jestliže máte problémy s játry. Podávání přípravku Zebinix se nedoporučuje u pacientů se
závažnými problémy s játry.
• jestliže užíváte jakýkoli lék, jenž by mohl způsobit abnormalitu EKG která se nazývá prodloužený interval PR. Pokud si nejste jistýmohly mít takový účinek, poraďte se se svým lékařem.
• jestliže trpíte srdečním onemocněním, jako je srdeční selhání nebo srdeční příhoda nebo máte poruchu srdečního rytmu.
• jestliže trpíte záchvaty začínajícími rozsáhlým elektrickým výbojem postihujícím obě strany
mozku.
U malého počtu lidí léčených antiepileptiky se vyskytly myšlenky na sebepoškození nebo sebevraždu.
Pokud se u vás kdykoliv během užívání přípravku Zebinix takové myšlenky vyskytnou, neprodleně
kontaktujte svého lékaře.
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě a/nebo ospalost, a to především na začátku léčby.
Při užívání přípravku Zebinix buďte zvláště opatrnýnapříklad k pádu.
Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku Zebinix je zapotřebí:
V rámci zkušeností s léčbou přípravkem Zebinix po uvedení přípravku na trh byly hlášeny závažné a
potenciálně život ohrožující kožní reakce včetně Stevensova-Johnsonova syndromu / toxické
epidermální nekrolýzy a lékové reakce na léčivo s eozinofilií a systémovými příznaky Pokud se u Vás objeví závažná vyrážka nebo jiné kožní příznaky Zebinix užívat a neprodleně kontaktujte svého lékaře nebo vyhledejte lékařké ošetření.
U pacientů čínského nebo jemu chemicky podobných látek lze předpovědět na základě testování krevních vzorků
uvedených pacientů. Ošetřující lékař by Vám měl být schopen poradit, zda je před užíváním přípravku
Zebinix nezbytné provést krevní test.
Děti
Zebinix není určen pro děti ve věku do 6 let.
Další léčivé přípravky a Zebinix
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užívalpřípravku Zebinix, nebo pro případ, že by přípravek Zebinix mohl narušovat jejich účinek.
Informujte svého lékaře, pokud užíváte:
• fenytoin dávkování.
• karbamazepin mohou se častěji projevit tyto nežádoucí účinky přípravku Zebinix: dvojité vidění, abnormální
koordinace a závratě.
• hormonální antikoncepci jejich účinnost.
• simvastatin dávku.
• rosuvastatin, léčivo používané ke snížení hladiny cholesterolu.
• lék na ředění krve - warfarin.
• antidepresiva ze skupiny inhibitorů monoaminooxidázy • společně s přípravkem Zebinix neužívejte oxkarbazepin není známo, zda je současné užívání těchto dvou léčiv bezpečné.
Doporučení pro antikoncepci naleznete v části „Těhotenství a kojení“.
Těhotenství a kojení
Užívání přípravku Zebinix v těhotenství se nedoporučuje, protože účinky přípravku Zebinix na
těhotenství a na nenarozené dítě nejsou známy.
Pokud plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než vysadíte antikoncepci a otěhotníte.
Lékař může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Údaje o užívání eslikarbazepin-acetátu těhotnými ženami jsou omezené. Výzkum doložil zvýšené
riziko vrozených vad a problémů s vývojem nervové soustavy antiepileptika, zejména pokud souběžně užívají více antiepileptik.
Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že můžete být těhotná, informujte ihned svého lékaře.
Nepřestaňte lék užívat, dokud se o tom neporadíte se svým lékařem. Vysazení léku bez konzultace
s lékařem by mohlo způsobit záchvaty, které by mohly ohrozit Vás i Vaše nenarozené dítě. Lékař
může rozhodnout Vaši léčbu změnit.
Pokud jste žena v plodném věku a neplánujete otěhotnět, musíte během léčby přípravkem Zebinix
používat účinnou antikoncepci. Zebinix může ovlivnit funkci hormonální antikoncepce, jako je
antikoncepční pilulka, a snížit jejich účinnost při předcházení těhotenství. Proto se doporučuje, abyste
během užívání přípravku Zebinix používala jiné formy bezpečné a účinné antikoncepce. Poraďte se se
svým lékařem, který s Vámi probere, které formy antikoncepce jsou během užívání přípravku Zebinix
nejvhodnější. Pokud je léčba přípravkem Zebinix ukončena, je nutné používat účinnou antikoncepci až
do konce stávajícího menstruačního cyklu.
Pokud přípravek Zebinix užíváte během těhotenství, Vaše dítě je ohroženo také problémy s krvácením
hned po porodu. Váš lékař může Vám a Vašemu dítěti k zabránění této situace podat lék.
Během užívání přípravku Zebinix nekojte. Není známo, zda přípravek prochází do mateřského mléka.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zebinix může způsobit, že budete pociťovat závratě nebo ospalost, a může mít vliv na Váš zrak, a to
především na začátku léčby. Pokud taková situace nastane, neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte
žádné přístroje nebo stroje.
Zebinix obsahuje methylparaben Zebinix perorální suspenze obsahuje methylparaben bronchospasmus
3. Jak se Zebinix užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistýsvým lékařem nebo lékárníkem.
Dospělí
Dávka při zahájení léčby
400 mg jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou týdnů před zvýšením na udržovací dávku. Váš
lékař rozhodne, zda budete tuto dávku užívat jeden týden, nebo dva.
Udržovací dávka
Obvyklá udržovací dávka je 800 mg jednou denně.
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvýšit na 1 200 mg jedenkrát denně. Pokud
budete užívat přípravek Zebinix samotný, Váš lékař může zvážit výhody, které Vám může přinést
dávka 1 600 mg jednou denně.
Pacienti s onemocněním ledvin
Jestliže máte problémy s ledvinami, obvykle Vám bude dávána nižší dávka přípravku Zebinix. Váš
lékař Vám stanoví správnou dávku. Trpíte-li těžkým onemocněním ledvin, použití přípravku Zebinix
se nedoporučuje.
Starší pacienti Pokud jste starším pacientem a již užíváte přípravek Zebinix samotný, dávka 1 600 mg není pro Vás
vhodná.
Děti od 6 let
Dávka při zahájení léčby
Počáteční dávka je 10 mg/kg tělesné hmotnosti užívaná jedenkrát denně po dobu jednoho nebo dvou
týdnů před zvýšením na udržovací dávku.
Udržovací dávka
Na základě Vaší reakce na přípravek Zebinix lze dávku zvyšovat po 10 mg/kg tělesné hmotnosti
v intervalech po jednom nebo dvou týdnech do 30 mg/kg tělesné hmotnosti. Maximální dávka je
200 mg jedenkrát denně.
Děti s tělesnou hmotností ≥60 kg
Děti s tělesnou hmotností od 60 kg budou užívat stejnou dávku jako dospělí.
Pro děti může být vhodnější jiná forma tohoto přípravku, jako je perorální suspenze. Zeptejte se svého
lékaře nebo lékárníka.
Způsob a cesta podání
Přípravek Zebinix je určen k perorálnímu podání Perorální suspenzi Zebinix lze užívat při jídle nebo samostatně.
Před použitím důkladně protřepejte.
Vždy používejte stříkačku pro perorální podání dodanou s lékem.
Návod k použití:
1. krok. Vyjměte z krabičky lahvičku, stříkačku pro perorální podání a adaptér na lahvičku.
2. krok: Protřepávejte lahvičku nejméně 10 sekund a sejměte dětský bezpečnostní uzávěr zatlačením
dolů a otáčením proti směru hodinových ručiček
3. krok: Nasaďte adaptér na lahvičku do otvoru v hrdle láhve. Pro bezpečné nasazení možná budete
potřebovat vyvinout určitý tlak. Po nasazení na lahvičku se adaptér nesmí z lahvičky sejmout.
Lahvičku lze zavřít s nasazeným adaptérem.
4. krok. Pro usnadnění postupu si na stříkačce označte požadovaný objem pohybem pístu. Nasaďte
špičku stříkačky pro perorální podání do otvoru v adaptéru a držte přitom lahvičku ve svislé poloze.
Zatlačte píst na doraz dolů. Tím se vytvoří tlak uvnitř lahvičky, který napomůže k nadávkování
suspenze a vytlačí ji z lahvičky do stříkačky pro perorální podání.
5. krok: Držte stříkačku na místě a otočte lahvičku dnem vzhůru.
Do stříkačky jemně natáhněte pístem požadovaný objem.
6. krok. Pokud v stříkačce pro perorální podání zpozorujete vzduchové bubliny, zatlačte píst nahoru
dostatečně daleko k úplnému vytlačení veškerých vzduchových bublin. Jemně vytáhněte píst zpět dolů
na dávku, kterou Vám předepsal lékař.
7. Otočte lahvičku do svislé polohy a sejměte z lahvičky celou stříkačku pro perorální podání. Dávejte
pozor, abyste při snímání stříkačky z lahvičky nezatlačil
8. krok. Na lahvičku opět nasaďte uzávěr a otočte jej ve směru hodinových ručiček
9. krok. Vložte stříkačku pro perorální podání do úst proti vnitřku tváře. Pomalu tlačte na píst a tím
uvolňujte Zebinix do úst.
10. krok. Propláchněte prázdnou stříkačku pro perorální podání po každém použití ve sklenici čisté
vody. Tento postup čištění opakujte 3krát.
Uložte lahvičku a stříkačku pro perorální podání společně do papírové krabičky do příštího použití.
Jestliže jste užilJestliže jste náhodně užilvětším počtem epileptických záchvatů, nebo můžete cítit, že Vám srdce běží nepravidelně nebo
rychleji. Pokud se u Vás objeví kterýkoliv z výše uvedených příznaků, kontaktujte svého lékaře nebo
ihned jděte do nemocnice. Vezměte si s sebou balení léku. Je to proto, aby lékař věděl, jaký lék jste
užil
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělobvykle. Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil
Jestliže jste přestalNepřestávejte náhle užívat perorální suspenzi. Pokud tak učiníte, existuje riziko, že budete postiženvětším počtem záchvatů. Váš lékař rozhodne, jak dlouho byste mělrozhodne Vaši léčbu přípravkem Zebinix ukončit, bude Vám dávku snižovat postupně. Je důležité, aby
byla Vaše léčba dokončena podle pokynů Vašeho lékaře, jinak by se mohly Vaše příznaky zhoršit.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Dále uvedené nežádoucí účinky mohou být velmi vážné. Pokud jimi budete postiženužívat Zebinix a okamžitě to sdělte lékaři nebo ihned navštivte nemocnici, neboť je možné, že budete
potřebovat neodkladnou lékařskou péči:
• puchýře na kůži a/nebo na sliznici nebo odlupování kůže a/nebo sliznic, vyrážka, problémy
s polykáním nebo dýchací obtíže, otok rtů, tváře, očních víček, hrdla nebo jazyka; může se jednat
o příznaky alergické reakce;
Velmi časté nežádoucí účinky • pocit závratě nebo ospalosti.
Časté nežádoucí účinky • pocit nestability nebo pocit motání nebo vznášení se,
• pocit nevolnosti nebo zvracení,
• bolest hlavy,
• průjem,
• dvojité nebo rozmazané vidění,
• potíže s koncentrací,
• pocit nedostatku energie nebo únavy,
• třes,
• vyrážka,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu sodíku v krvi,
• snížená chuť k jídlu,
• potíže se spánkem,
• potíže s koordinací pohybů • zvýšení tělesné hmotnosti.
Méně časté nežádoucí účinky • neobratnost,
• alergie,
• zácpa,
• záchvaty,
• nedostatečná funkce štítné žlázy, příznaky zahrnují sníženou hladinu hormonů štítné žlázy
nízkou tělesnou teplotu,
• problémy s játry • vysoký krevní tlak nebo vážné zvýšení krevního tlaku,
• nízký krevní tlak nebo pokles krevního tlaku při postavení,
• krevní testy ukazují, že máte nízkou hladinu solí červených krvinek,
• dehydratace,
• změna pohybu očí, rozmazané vidění nebo červené oči,
• pády,
• popáleniny,
• špatná paměť nebo zapomnětlivost,
• pláč, pocit deprese, nervozity nebo zmatku, nedostatek zájmu nebo emocí,
• neschopnost hovořit, psát nebo rozumět mluvenému nebo psanému jazyku,
• neklid,
• nedostatek pozornosti/hyperaktivita,
• podrážděnost,
• změny nálad nebo halucinace,
• potíže s řečí,
• krvácení z nosu,
• bolest na hrudi,
• brnění a/nebo pocit znecitlivění jakékoli části těla,
• migréna,
• pocit pálení,
• abnormální hmat,
• poruchy čichu,
• zvonění v uších,
• potíže se sluchem,
• otok nohou a paží,
• pálení žáhy, podráždění žaludku, bolest břicha, nadýmání, nepříjemné pocity v břiše nebo sucho
v ústech,
• černá • zanícené dásně nebo bolest zubů,
• pocení nebo suchá kůže,
• svědění,
• změny kůže • padání vlasů,
• infekce močového traktu,
• pocit celkové slabosti, nemoci nebo zimnice,
• úbytek tělesné hmotnosti,
• bolest svalů, bolest končetin, svalová slabost,
• poruchy metabolismu kostí,
• zvýšené kostní bílkoviny,
• zrudnutí, chladné končetiny,
• zpomalený nebo nepravidelný tep,
• pocit extrémní ospalosti,
• útlum,
• neurologická porucha pohybu, při níž se Vaše svaly stahují a způsobují tak zkroucení a opakované
pohyby nebo abnormální držení těla; příznaky zahrnují třes, bolest a křeče,
• toxicita léčiva,
• úzkost.
Není známo • snížení počtu krevních destiček, čímž se zvyšuje riziko krvácení nebo vzniku podlitin,
• těžká bolest zad a žaludku • snížený počet bílých krvinek, čímž se zvyšuje pravděpodobnost infekce,
• zarudlé skvrny na kůži nebo kruhové skvrny často s puchýřem uprostřed, odlupování kůže, vředy
v ústech, nose, na genitáliích a očích, červené a oteklé oči, těmto příznakům může předcházet
horečka a/nebo příznaky podobné chřipce nekrolýza• zpočátku příznaky podobné chřipce, vyrážka v obličeji pak široce rozšířená vyrážka, vysoká
tělesná teplota, zvýšení hladin jaterních enzymů, abnormální hodnoty krevních testů zvýšení počtu jednoho typu bílých krvinekorgánů nebo jako syndrom lékové hypersenzitivity• závažná alergická reakce, která způsobuje otok tváře, hrdla, rukou, nohou, kotníků nebo dolních
částí nohou,
• kopřivka • netečnost, zmatenost, svalové záškuby nebo výrazné zhoršení záchvatů hladiny sodíku v krvi v důsledku nepřiměřené sekrece antidiuretického hormonu
Užívání přípravku Zebinix je spojeno s abnormalitou EKG prodloužení intervalu PR. Mohou se projevit nežádoucí účinky související s touto abnormalitou EKG
U pacientů dlouhodobě léčených antiepileptiky s podobnou strukturou, jako je karbamazepin a
oxkarbazepin, byly hlášeny případy kostních poruch zahrnujících osteopenii osteoporózu Vám v minulosti byla diagnostikována osteoporóza, nebo pokud užíváte steroidy, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Zebinix uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na lahvičce a krabičce za
písmeny EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Po otevření lahvičky nesmíte přípravek používat déle než 2 měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Zebinix obsahuje
• Léčivou látkou je eslicarbazepini acetas. Jeden ml perorální suspenze obsahuje eslicarbazepini
acetas 50 mg.
Pomocnými látkami jsou xanthanová klovatina 218propylenglykol, přírodní a umělé aroma a arabskou klovatinu
Jak Zebinix vypadá a co obsahuje toto balení
Zebinix 50 mg/ml je téměř bílá až bílá perorální suspenze.
Perorální suspenze je balena ve skleněných lahvičkách jantarově hnědé barvy s dětskými
bezpečnostními uzávěry z HDPE, obsahující 200 ml perorální suspenze, v papírové krabičce. Jedna
papírová krabička obsahuje 10ml dělenou polypropylenovou stříkačku s dělením po 0,2 ml a
kopolymerový nasazovací adaptér.
Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
BIAL - Portela & Cª , S.A., À Av. da Siderurgia Nacional
4745-457 S. Mamede do Coronado
Portugalsko
telefon: +351 22 986 61 fax: +351 22 986 61 e-mail: info@bial.com
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Luxembourg/Luxemburg
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61 България
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Teл.: + 351 22 986 61
Magyarország
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
Česká republika
䉉Tel: + 351 22 986 61 Malta
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Danmark
Nordicinfu Care AB
Tlf: +45 Nederland
䉉Tél/Tel: + 351 22 986 61
Deutschland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Norge
Nordicinfu Care AB
Tlf: +47 Eesti
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: +351 22 986 61
Österreich
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ελλάδα
ΑΡΡΙΑΝΙ ΦΑΡΜΑΚΕΥΤΙΚΗ Α.Ε.
Τηλ: + 30 210 668
Polska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel.: + 351 22 986 61
España
Laboratorios BIAL, S.A.
Tel: + 34 91 562 41 96
Portugal
䉉Tel.: + 351 22 986 61
France
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tél: + 351 22 986 61
România
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Hrvatska
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Slovenija
䉉Tel: + 351 22 986 61
Ireland
䉉Tel: + 351 22 986 61
Slovenská republika
BIAL-Portela & Cª., S.A.
Tel: + 351 22 986 61 00
Ísland
Nordicinfu Care AB
Sími: +46 Suomi/Finland
Nordicinfu Care AB
Puh/Tel: +358 Italia
䉉Tel: + 351 22 986 61
Sverige
Nordicinfu Care AB
Tel: +46 BIAL-Portela & Cª, S.A.
Τηλ: + 351 22 986 61
United Kingdom
䉉䅌Tel: + 351 22 986 61
Latvija
BIAL-Portela & Cª, S.A.
Tel: + 351 22 986 61
Lietuva
䉉Tel: + 351 22 986 61
Tato příbalová informace byla naposledy revidována MM/RRRR.
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Příloha IV
Vědecké závěry a zdůvodnění změny v registraci
Vědecké závěry
S ohledem na hodnotící zprávu výboru PRAC týkající se pravidelně aktualizované zprávy
o bezpečnosti Syndrom podobný SIADH
S ohledem na dostupná data o SIADH nebo syndromu podobnému SIADH – vyskytly se dva případy
s pravděpodobnou kauzální souvislostí a 13 případů s možnou kauzální souvislostí s ESL – se výbor
PRAC domnívá, že informace o přípravku mají být odpovídajícím způsobem aktualizovány.
Navrhované znění je v souladu s informacemi o přípravku dalších přípravků ze skupiny dibenzazepinů,
tj. karbamazepinu a oxkarbazepinu.
Poléková jaterní porucha
Z dostupných dat o polékové jaterní poruše vyplývá, že se vyskytlo šest případů zvýšené
gamaglutamyltransferázy s možnou kauzální souvislostí s ESL lékové postižení jater stanovení kauzální souvislosti. Vyskytl se pouze jeden případ závažnějšího lékového postižení jater
RUCAMširší termín „zvýšené jaterní enzymy“.
Používání v těhotenství a u žen ve fertilním věku
Na základě dostupných dat o používání v těhotenství a u žen ve fertilním věku výbor PRAC doporučuje
aktualizovat znění v bodě 4.6. V současné době není v bodě 4.6 zahrnuta žádná informace o tom, zda se
používání ESL během těhotenství doporučuje nebo nedoporučuje. Navíc mají být poskytované
informace upraveny tak, aby byly v souladu s informacemi o přípravku dalších AED, které byly
v nedávné době revidovány, aby odrážely informace o rizicích spojených s používáním v těhotenství, o
potřebě účinné antikoncepce a poradenství pro ženy ve fertilním věku a o potenciálu interakce
s hormonální antikoncepcí, vše s cílem poskytnout podobnou úroveň informací.
Výbor CHMP souhlasí s vědeckými závěry výboru PRAC.
Zdůvodnění změny v registraci
Na základě vědeckých závěrů týkajících se eslikarbazepin-acetátu výbor CHMP zastává stanovisko,
že poměr přínosů a rizik léčivého přípravku obsahujícího eslikarbazepin-acetát zůstává nezměněný,
a to pod podmínkou, že v informacích o přípravku budou provedeny navrhované změny.
Výbor CHMP doporučuje změnu v registraci.
Zebinix
Letak nebyl nalezen
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 69 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 839 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 305 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 505 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |