SPHEROX - leták

rodový: chondrocytes, autologous
Účinná látka:
Skupina ATC: M09AX02 - chondrocytes, autologous
Obsah účinnej látky: 10-70SFÉROIDŮ/CM2
balenie: Applicator


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU








1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spherox 10-70 sféroidů/cm2 implantační suspenze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

2.1 Obecný popis

Sféroidy lidských autologních chondrocytů v matečném médiu pro implantaci suspendované
v izotonickém roztoku chloridu sodného.

2.2 Kvalitativní a kvantitativní složení

Sféroidy jsou sférické agregáty ex vivo expandovaných lidských autologních chondrocytů
v samosyntetizovaném extracelulárním matečném médiu.

Jedna předplněná injekční stříkačka nebo aplikátor obsahuje specifický počet sféroidů podle velikosti
defektu
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Implantační suspenze.

Bílé až nažloutlé sféroidy autologních chondrocytů s matrix v čirém, bezbarvém roztoku.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Náprava symptomatických defektů kloubní chrupavky femorálního kondylu a kolenní čéšky
Regeneration & Joint Preservation Society, ICRS]a dospívajících s uzavřenou epifyzární růstovou ploténkou v postiženém kloubu.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Spherox je určen pouze k autolognímu použití. Přípravek musí podávat specializovaný
ortoped ve zdravotnickém zařízení.

Dávkování

Na jeden centimetr čtvereční defektu se aplikuje 10-70 sféroidů.

Starší pacienti
Bezpečnost a účinnost přípravku Spherox u pacientů starších 50 let nebyla stanovena. Nejsou dostupné
žádné údaje.

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Spherox u dětí a dospívajících se stále neuzavřenou epifyzární
růstovou ploténkou v postiženém kloubu nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Intraartikulární podání.

Přípravek Spherox se pacientům podává intraartikulární implantací.

Léčba přípravkem Spherox je postup prováděný ve dvou krocích.

V prvním kroku musí být během chirurgického zákroku provedena biopsie nebo mini-artrotomiía velikost defektu chrupavky. Po provedení biopsie budou buňky chrupavky kultivovány na výrobním
místě, dokud nevzniknou sféroidy tvořící přípravek Spherox. Tento proces trvá zhruba 6 až 8 týdnů.

Ve druhém kroku musí být během chirurgického zákroku artrotomieSubchondrální ploténka nesmí být poškozena. Sféroidy jsou k dispozici v předplněné injekční
stříkačce nebo v aplikátoru rovnoměrně na spodinu defektu a v případě potřeby je rozprostřít na celou plochu defektu pomocí
chirurgických nástrojů. Sféroidy během 20 minut samy přilnou ke spodině defektu. Poté lze
chirurgickou ránu uzavřít bez jakéhokoli dalšího krytí léčené plochy matečnou hmotouo velikosti až 10 cm2 je vhodná v případě jednotlivých i přilehlých defektů
Pacienti léčení přípravkem Spherox musí podstoupit specifický rehabilitační program který může trvat až jeden rok v závislosti na doporučení lékaře.

Návod k přípravě a manipulaci s přípravkem Spherox je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

• pacienti s neúplně uzavřenou epifyzární růstovou ploténkou v postiženém kloubu
• primární • pokročilá osteoartróza postiženého kloubu • infekce virem hepatitidy B
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Musí být uplatňovány požadavky týkající se sledovatelnosti léčivých přípravků pro moderní buněčné
terapie. Aby byla sledovatelnost zajištěna, je třeba po dobu 30 let od data expirace přípravku
uchovávat název přípravku, číslo šarže a jméno léčeného pacienta.

Autologní použití

Přípravek Spherox je určen výhradně k autolognímu použití při léčbě a za žádných okolností nemá být
podáván žádnému jinému pacientovi než dárci. Přípravek Spherox nesmí být podán, pokud informace
na štítcích přípravku a přepravních dokladech nesouhlasí s údaji o identitě pacienta. Před podáním je
třeba rovněž zkontrolovat číslo objednávky
Obecná upozornění

Přípravek Spherox se nesmí aplikovat, pokud je primární nebo sekundární obal poškozen, a je tudíž
nesterilní.

Aplikace přípravku Spherox u pacientů s defekty chrupavky mimo kolenní kloub se nedoporučuje.
Bezpečnost a účinnost přípravku Spherox u pacientů s defektem chrupavky mimo femorální kondyl
a kolenní čéšku nebyla stanovena. Nejsou dostupné žádné údaje.

Opatření pro použití

Léčbu u pacientů s lokálními záněty nebo s akutními i nedávnými infekcemi kostí nebo kloubů je třeba
dočasně odložit, dokud není zdokumentováno vyléčení infekce.

Z pivotních studií přípravku Spherox byli vyloučeni pacienti se známkami chronických zánětlivých
onemocnění.

Potenciálními komplikujícími faktory jsou souběžná onemocnění kloubů, jako je časná osteoartróza,
subchondrální kostní defekty, nestabilita kloubu, léze vazů nebo menisku, abnormální rozložení váhy
v kloubu, varózní nebo valgózní postavení kloubu, špatné postavení nebo nestabilita čéšky
a metabolická, zánětlivá, imunologická nebo neoplastická onemocnění postiženého kloubu. Neléčený
edém kostí odpovídající defektu chrupavky, který má být léčen, může nepříznivě ovlivnit úspěšnost
zákroku. Pokud je to možné, souběžná onemocnění kloubů je třeba léčit před implantací přípravku
Spherox nebo nejpozději v době jeho implantace.

Při rozhodování o léčbě sousedících defektů stupně II podle ICRS
Pooperační hemartróza se vyskytuje hlavně u pacientů s predispozicí ke krvácení nebo v souvislosti
s nedostatečnou chirurgickou kontrolou krvácení. Před zákrokem je třeba u pacienta vyšetřit
hemostatické funkce. Tromboprofylaxi je třeba podávat podle místních pokynů.

Aplikace přípravku Spherox u obézních pacientů se nedoporučuje.

Rehabilitace

Po implantaci je nutné, aby se pacient řídil vhodným rehabilitačním programem. Fyzickou aktivitu je
třeba obnovit podle doporučení lékaře. Příliš časná a aktivní činnost může ohrozit přihojení přípravku
Spherox a trvalost jeho klinického přínosu.

Po implantaci je nutno dodržovat vhodný rehabilitační program poruchami nebo závislostí
Případy, kdy nelze přípravek Spherox použít

Pokud výroba sféroidů selhala nebo pokud nejsou splněna kritéria k propuštění šarže, např. kvůli
nedostatečné kvalitě biopsie, nelze léčivý přípravek dodat. Lékař bude okamžitě informován.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.
Lokálně aplikovaná antibiotika nebo dezinfekční prostředky mohou působit toxicky na kloubní
chrupavku a přímý kontakt přípravku Spherox s těmito látkami se nedoporučuje.
Z pivotních studií přípravku Spherox byli vyloučeni pacienti, kteří byli léčeni kortikosteroidy.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Pro autologní chondrocyty nebo sféroidy z autologních chondrocytů nejsou k dispozici žádné klinické
údaje týkající se exponovaných těhotenství.
Vzhledem k tomu, že se přípravek Spherox používá k nápravě defektů chrupavky v kloubu, a proto se
implantuje během chirurgického zákroku, jeho použití se u těhotných žen nedoporučuje.

Kojení

Jelikož je přípravek Spherox určen k nápravě defektů kloubní chrupavky a je proto implantován
v průběhu chirurgického zákroku, jeho použití u kojících žen se nedoporučuje.

Fertilita

Nejsou k dispozici žádné údaje o možných účincích léčby přípravkem Spherox na fertilitu.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Chirurgický zákrok schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Během období rehabilitace může být schopnost řídit a
obsluhovat stroje také omezena z důvodu snížené pohyblivosti. Proto je třeba, aby se pacienti obrátili
na svého ošetřujícího lékaře a důsledně se řídili jeho pokyny.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Z klinických studií, jedné neintervenční studie u dospívajících a rovněž ze zkušeností po uvedení
přípravku na trh jsou k dispozici informace o nežádoucích účincích.
Během léčby přípravkem Spherox se mohou vyskytnout nežádoucí účinky v souvislosti
s chirurgickým zákrokem
Tabulkový přehled nežádoucích účinků

V tabulce 1 jsou uvedeny nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem Spherox podle třídy
orgánových systémů a frekvence výskytu: velmi časté seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky v souvislosti s přípravkem Spherox
Třída orgánových systémů
Infekce a infestace vzácné celulitida
osteomyelitida
Poruchy imunitního systému vzácné hypersenzitivita
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
časté edém kostní dřeně
kloubní výpotek
artralgie
otok kloubu
méně časté chondromalacie
praskání v kloubech
kloubní blokáda
synoviální cysta
Třída orgánových systémů
chondropatie
synovitida
volné nitrokloubní tělísko
vzácné osteochondróza
osteonekróza
tvorba osteofytů
infekční artritida
není známo artrofibróza
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
časté bolest
méně časté porucha chůze
Poranění, otravy a
procedurální komplikace
méně časté hypertrofie
ztráta štěpu
vzácné delaminace štěpu
infekce v místě implantace
zánět infrapatelárního
tukového polštáře

Popis vybraných nežádoucích účinků

Delaminace štěpu
Delaminace štěpu znamená částečné nebo úplné oddělení vytvořené tkáně od subchondrální kosti
a okolní chrupavky. Kompletní delaminace štěpu je závažnou komplikací, kterou může doprovázet
bolest. Rizikovými faktory jsou především neléčená souběžná onemocnění, jako je například
nestabilita kloubu nebo nedodržování rehabilitačního protokolu.

Hypertrofie
Při léčbě přípravkem Spherox se může v místě implantace rozvinout symptomatická hypertrofie, která
způsobuje bolest.

Nežádoucí účinky v souvislosti s chirurgickým zákrokem:

V průběhu klinických studií a/nebo ze spontánních zdrojů byly hlášeny následující nežádoucí účinky
považované za související s chirurgickým zákrokem:
• SOC Infekce a infestace: pneumonie • SOC Cévní poruchy: lymfedém • SOC Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: plicní embolizace • SOC Poruchy kůže a podkožní tkáně: bolest v jizvě • SOC Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: kloubní výpotek patelofemorální bolesti nitrokloubní tělísko • SOC Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: bolest nepříjemné pocity • SOC Poranění, otravy a procedurální komplikace: podvrtnutí vazu související se stehy
Ve většině případů nebyly zaznamenané nežádoucí účinky související s přípravkem a chirurgickým
zákrokem závažné.

Pediatrická populace

Obecně byly frekvence a typ nežádoucích účinků u pediatrických pacientů podobné frekvenci a typu
pozorovaným u dospělých pacientů.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V případech, kdy byla významně překročena doporučená dávka zahájené zkoušejícím s následným obdobím sledování v délce 12 měsícůnepříznivé účinky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva pro poruchy muskuloskeletálního systému, ATC kód:
M09AX
Mechanismus účinku

Implantace autologních chondrocytů které byly izolovány ze zdravé chrupavky, jejich kultivaci in vitro a jejich následné implantaci do
defektu chrupavky. Přípravek Spherox je kultivován a implantován v podobě trojrozměrných sféroidů.

Klinická účinnost

Od roku 2004 je přípravek Spherox k dispozici na jméno pacienta k léčbě defektů chrupavky
klasifikovaných jako 3. nebo 4. stupeň podle Outerbridge nebo stupeň III či IV podle ICRS
Injury Evaluation Package], 2000v kolenním kloubu.

Přípravek Spherox byl analyzován v prospektivním, randomizovaném, nekontrolovaném, otevřeném,
multicentrickém klinickém hodnocení fáze II zahrnující 75 pacientů s ohniskovými defekty chrupavky
léčeno dávkou 10-30 sféroidů/cm² plochy defektu, 25 pacientů dávkou 40-70 sféroidů/cm² plochy
defektu a 25 pacientů dávkou 3-7 sféroidů/cm² plochy defektu. Populace podle původního léčebného
záměru od 19 do 48 letdávkování bylo po 12, 24, 36, 48 a 60 měsících ve srovnání se stavem před podáním léčby pozorováno
zásadní zlepšení hodnocení poranění kolene a výsledků osteoartrózycelkové bodové hodnocení KOOS v prvním roce po léčbě zvýšilo z 57,0 ± 15,2 bodů na
73,4 ± 17,3 bodu na stupnici od 0 18 měsících dosáhlo hodnoty 74,6 ± 17,6 bodu, po dvou letech 73,8 ± 18,4 bodu, po třech letech
77,0 ± 17,8 bodů, po čtyřech letech 77,1 ± 18,6 a při poslední kontrole po pěti letech 76,9 ± 19,3.
Změny ve všech skupinách dávkování měly podobný rozsah a vzájemné uvedenými třemi skupinami nezjistily mezi nimi žádné statisticky významné rozdíly.
Další bodová hodnocení, např. bodové hodnocení podle Mezinárodního výboru pro dokumentaci
onemocnění kolenního kloubu hodnocení kolene60 měsících významné zlepšení ve srovnání s hodnotou před léčbou.
Výsledky vyšetření magnetickou rezonancí chrupavčitou tkání magnetickou rezonancí Tissue, MOCARTběhem prvních 60 měsíců z 59,8 bodu při druhé návštěvě skupině pacientů léčených 3-7 sféroidy/cm² plochy defektu, z 64,5 bodu při druhé návštěvě až na
76,4 bodu ve skupině léčené 10-30 sféroidy/cm² plochy defektu a z 64,7 bodu při druhé návštěvě až na
73,6 bodu ve skupině léčené 40-70 sféroidy/cm² plochy defektu.

Dále proběhlo multicentrické, prospektivní, randomizované, kontrolované klinické hodnocení fáze III.
Cílem této studie bylo porovnat účinnost a bezpečnost léčby defektů chrupavky cm²let. Pivotní data o účinnosti vycházela z průběžné analýzy provedené 12 měsíců po léčbě. Další
statistická vyhodnocení byla provedena 24, 36, 48 a 60 měsíců po léčbě.

Léčebné skupiny byly vyvážené z hlediska velikosti, demografie a původu onemocnění. Analyzovaná
populace zahrnovala 102 pacientů 49 letmikrofraktur méně než rok před screeningem.
Hodnocení „celkového KOOS“ u populace podle původního léčebného záměru prokázalo, že oproti
výchozím hodnotám U pacientů léčených přípravkem Spherox se průměrná celková hodnota KOOS stupnici 0-100 bodů ± SD56,6 ± 15,4 bodu na 81,5 ± 17,3 bodu. U pacientů léčených mikrofrakturami se průměrná celková
hodnota KOOS zvýšila z 51,7 ± 16,5 bodu na 72,6 ± 19,5 po 24 měsících léčebných skupinnon-inferiority ve srovnání s mikrofrakturami 24 měsícůVýsledky zaznamenané v pozdějších časových bodech odpovídaly těmto zjištěním. Po 60 měsících
následného sledování byla celková hodnota KOOS po léčbě přípravkem Spherox 84,5 ± 16,1 bodu
oproti 75,4 ± 19,6 bodu po léčbě mikrofrakturami. Celkové skóre MOCART 3, 12, 18, 24 až
60 měsíců po léčbě se významně nelišilo mezi oběma léčebnými skupinami.
Dílčí bodová hodnocení podle výboru IKDC a výsledky z formuláře hodnocení současného
zdravotního stavu Lysholmova bodového hodnocení rovněž odhalily celkové zlepšení oproti výchozím hodnotám v obou
léčebných skupinách s číselně nepatrně lepšími výsledky ve skupině léčené přípravkem Spherox,
nicméně bez statistické významnosti.

Pediatrická populace

Spherox byl hodnocen v neintervenční, otevřené, multicentrické sledovací studii u 60 dospívajících
pacientů s uzavřenou epifyzární růstovou ploténkou ve věku 15 až < 18 let s ohniskovými defekty
chrupavky pacientů byl 16,5 roku 23,9. Průměrná implantace a datem návštěvy v rámci následného sledování zaznamenaným lékařem, byla 48,4 měsíce. Průměrná populace 75,5 výsledek, 100 bodů = nejlepší výsledek
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vzhledem k povaze a předpokládanému klinickému použití přípravku Spherox se neuplatňují
konvenční studie farmakokinetiky, absorpce, distribuce, metabolismu a eliminace.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ex vivo produkované sféroidy byly implantovány u myší s lidskými sféroidyNebyly zaznamenány žádné známky zánětu, synovitidy, infekcí, rejekce, hypertrofie nebo
imunotoxicity, tumorogenity nebo biodistribuce.
Hodnocení biologické distribuce a tumorogenicity v souladu se správnou laboratorní praxí u NSG
myší nevykazovalo žádné známky biologické distribuce a/nebo migrace z implantovaných lidských
sféroidů. Nebylo zjištěno žádné podezření na potenciální tumorogenezi nebo zvýšenou prevalenci
nádorů v důsledku implantovaných sféroidů. Ve studii u ovcí rovněž nebyla po injekci sféroidů do
kolenního kloubu pozorována žádná biologická distribuce.
To nasvědčuje tomu, že při použití sféroidů u člověka nehrozí žádná rizika.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

72 hodin

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě od 1 °C do 10 °C.
Chraňte před mrazem.
Nevystavujte záření.
Neotevírejte vnější obal před použitím, aby se zabránilo mikrobiální kontaminaci.

6.5 Druh obalu a obsah balení a zvláštní vybavení pro použití, podání nebo implantaci

Sféroidy jsou k dispozici v aplikátoru nebo předplněné injekční stříkačce jakožto primárním obalu.

Aplikátor váčku. Tuba může obsahovat maximálně dva aplikátory co.fix 150. Katétr aplikátoru je vyroben
z termoplastického polyurethanu, těsnicí vložka na jedné straně je vyrobena z akrylonitril-butadien-
styrenu a zátka na druhé straně ze silikonu. Aplikátor je dodáván s aplikačním zařízením injekční stříkačkou
Předplněná injekční stříkačka se skládá z luerového zámku, těsnicího kroužku a krycího víčka. Je
balena ve sterilní tubě se šroubovacím víčkem a navíc je vložena do dalšího váčku. Všechny části
předplněné injekční stříkačky jsou vyrobeny z polypropylenu a těsnicí kroužek z isoprenu. Silikonový
olej slouží jako lubrikant. Předplněná injekční stříkačka je dodávána s aplikačním zařízením kanylou nebo filtrační stopkou
Velikosti balení

Počet dodaných primárních balení závisí na druhu primárního obalu a počtu sféroidů nezbytných
vzhledem k velikosti konkrétního defektu
Jeden aplikátor má maximální kapacitu 60 sféroidů v objemu až 200 mikrolitrů izotonického roztoku
chloridu sodného.
Jedna předplněná injekční stříkačka má maximální kapacitu 100 sféroidů v objemu až 1 000 mikrolitrů
izotonického roztoku chloridu sodného.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Opatření, která je nutno učinit před manipulací s léčivým přípravkem nebo před jeho podáním:

Pokud je primární nebo sekundární obal poškozen, a je tudíž nesterilní, přípravek Spherox se nesmí
aplikovat.

Zbývající sféroidy nesmí být uskladněny pro pozdější aplikaci.

S nepoužitým léčivým přípravkem a veškerým materiálem, který byl s přípravkem Spherox v kontaktu
původu zacházet jako s potenciálně infekčním odpadem a stejným způsobem jej likvidovat.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CO.DON GmbH
Deutscher Platz 5d
04103 Leipzig
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/17/EU/1/17/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 10. července Datum posledního prodloužení registrace: 29. dubna

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU


A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
CO.DON GmbH
Warthestraβe 14513 Teltow
NĚMECKO

CO.DON GmbH
Deutscher Platz 5d
04103 Leipzig
NĚMECKO

Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží

CO.DON GmbH
Warthestraβe 14513 Teltow
NĚMECKO

CO.DON GmbH
Deutscher Platz 5d
04103 Leipzig
NĚMECKO

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením o přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních
dat Unie změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku Spherox na trh a jeho použitím v každém členském státě se držitel
rozhodnutí o registraci musí spolu s příslušným vnitrostátním orgánem dohodnout na obsahu
a formátu školicího programu a programu kontrolované distribuce, včetně komunikačních prostředků,
způsobu distribuce a jakýchkoli dalších aspektů programu.
Záměrem vzdělávacího programu je zajistit lékařům a dalším zdravotnickým pracovníkům školení
o správnémodběru, uchovávání tkání a krevních vzorků a zacházení s nimi a aplikaci přípravku
Spherox.
Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Spherox uveden
na trh, měli všichni lékaři a další zdravotničtí pracovníci, u kterých se očekává, že budou přípravek
Spherox používat, přístup k následujícím vzdělávacím materiálům:
• souhrn údajů o přípravku Spherox • školicí materiál pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky,
• kontrolní seznam předepisujícího lékaře.

• Školicí materiál pro lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky bude obsahovat následující
klíčové prvky:
o informace o přípravku Spherox včetně schválené indikace uvedené v SmPC,
o podrobný popis bioptického postupu a odběru krve, zahrnující upozornění na nutnost
provedení testu na hepatitidu B, hepatitidu C, HIV a syfilis,
o podrobný popis aplikace přípravku Spherox,
o příprava pacienta na zákrok a následné sledování, včetně doporučení k rehabilitačnímu
programu po provedení biopsie a implantace,
o pokyny k tomu, jak jednat v případě nežádoucích příhod nebo reakcí, k nimž může dojít
během biopsie a/nebo implantace či po jejich provedení,
o nutnost oficiálního potvrzení o absolvování školení před o důležitost vyplnění kontrolního seznamu předepisujícího lékaře.

• Kontrolní seznam předepisujícího lékaře bude obsahovat následující klíčové prvky:
o ověření, že pacient, kterému je léčivý přípravek podáván, je tím správným pacientem,
kterému je podáván příslušný léčivý přípravek ve schválené indikaci uvedené v SmPC,
o pokyny týkající se způsobilosti pacienta, včetně nutnosti provedení screeningu a testů na
hepatitidu B, hepatitidu C, HIV a syfilis,
o potvrzení správné strany implantace,
o zvláštní potvrzení, že pacient byl informován o přínosech a rizicích léčivého přípravku
a souvisejících procedurách a porozuměl jim,
o pokyny k tomu, jak jednat v případě nežádoucích příhod nebo reakcí, k nimž může dojít
během biopsie a/nebo implantace či po jejich provedení.

Držitel rozhodnutí o registraci zajistí, aby v každém členském státě, kde je přípravek Spherox uveden
na trh, byl zaveden systém zaměřený na kontrolu přístupu k přípravku nad rámec rutinních opatření.
Před předepsáním a podáním přípravku je nutné splnit následující požadavky:
• zvláštní testy pacienta, aby bylo zajištěno dodržení přísně definovaných klinických kritérií,
• pacient má písemně potvrdit, že obdržel informace o přípravku a porozuměl jim,
• přípravek bude vydán pouze kvalifikovaným lékařům specializujícím se v daném oboru, kteří
podstoupili školení k provádění postupu ACI s přípravkem Spherox, a je tedy vyhrazen pouze
pro příslušně specializovaná zdravotnická zařízení,
• opatření k zajištění dohledatelnosti přípravku a potvrzení, že budou zaznamenány údaje
o pacientovi a přípravku, a to v každém kroku.






















PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Váček


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spherox 10-70 sféroidů/cm2 implantační suspenze
sféroidy lidských autologních chondrocytů v matečném médiu


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Tento léčivý přípravek obsahuje specifický počet sféroidů lidských autologních chondrocytů
v matečném médiu v závislosti na velikosti defektu

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocná látka: chlorid sodný.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Implantační suspenze.
V případě, kdy je primárním obalem aplikační systém co.fix 150 mm:
{Jeden nebo dva} aplikační systém{y} co.fix 150 mm obsahující {počet sféroidů} sféroidů ve sterilní
tubě

V případě, kdy je primárním obalem stříkačka:
Jedna stříkačka obsahující {počet sféroidů} sféroidů ve sterilní tubě


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intraartikulární podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Pouze autologní použití.


8. POUŽITELNOST

EXP {DD. měsíc RRRR} v {hodin} SEČ


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě od 1 °C do 10 °C, chraňte před mrazem, nevystavujte záření, neotevírejte
vnější obal před použitím, aby se zabránilo mikrobiální kontaminaci.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Tento přípravek obsahuje lidské buňky. Nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být
zlikvidován v souladu s místními směrnicemi o nakládání s odpadem u materiálu humánního původu.


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CO.DON GmbH, Deutscher Platz 5d, 04103 Leipzig, Německo
Tel.: +49 341 99190 200, fax: +49 341 99190 309, e-mail: info@codon.de


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

V případě, kdy je primárním obalem aplikační systém co.fix 150 mm:
EU/1/17/
V případě, kdy je primárním obalem stříkačka:
EU/1/17/

13. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Jméno pacienta, identifikační číslo pacienta: {jméno pacienta}, {identifikační číslo pacienta}
Lot {číslo šarže}


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

Neuplatňuje se.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

Neuplatňuje se.


ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA SEKUNDÁRNÍM OBALU

TUBA PRO APLIKAČNÍ SYSTÉM CO.FIX 150 MM NEBO STŘÍKAČKU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Spherox 10-70 sféroidů/cm2 implantační suspenze


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intraartikulární podání


3. POUŽITELNOST

EXP {DD. měsíc RRRR} v {hodin} SEČ


4. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

{Identifikační číslo pacienta

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

V případě, kdy je primárním obalem aplikační systém co.fix 150 mm:
{Jeden nebo dva} aplikační systém{y} co.fix 150 mm ve sterilní tubě

V případě, kdy je primárním obalem stříkačka:
Jedna stříkačka ve sterilní tubě


6. JINÉ

Pouze autologní použití.



MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

APLIKAČNÍ SYSTÉM CO.FIX 150 MM NEBO STŘÍKAČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Aplikační systém co.fix 150 mm:
Spherox 10-70 sféroidů/cm2 implantační suspenze

Stříkačka:
Spherox 10-70 sféroidů/cm2 implantační suspenze


2. ZPŮSOB PODÁNÍ

Intraartikulární podání


3. POUŽITELNOST

Aplikační systém co.fix 150 mm:
EXP {DD. měsíc RRRR} v {hodin} SEČ

Stříkačka:
EXP {DD. měsíc RRRR} v {hodin} SEČ


4. ČÍSLO ŠARŽE, KÓD DÁRCE A KÓD LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

{číslo šarže}


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

{počet sféroidů} sf


6. JINÉ

Pouze autologní použití.
























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Spherox 10-70 sféroidů/cm2 implantační suspenze
sféroidy lidských autologních chondrocytů v matečném médiu

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
fyzioterapeutovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Spherox a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Spherox podán
3. Jak se přípravek Spherox používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Spherox uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Spherox a k čemu se používá


Přípravek Spherox je lék používaný k nápravě poškození chrupavky v koleně u dospělých
a dospívajících, u kterých skončil růst kostí v kloubu. Chrupavka je tvrdá hladká vrstva uvnitř kloubu,
pokrývající konce kostí. Tato vrstva chrání kosti a umožňuje kloubům snadný pohyb. Přípravek
Spherox se používá u dospělých nebo dospívajících, kterým již kosti nerostou v případě, že u nich
došlo k poškození chrupavky v kolenním kloubu, například po akutním zranění, jako je pád, nebo po
dlouhodobém opotřebení způsobeném nesprávným váhovým zatížením kloubu. Přípravek Spherox se
používá k léčbě poškození až do velikosti 10 cm².

Přípravek Spherox obsahuje takzvané sféroidy. Sféroid vypadá jako drobná perlička tvořená buňkami
a materiálem chrupavky, které pochází z Vašeho vlastního těla. Pro vytvoření sféroidů se během malé
operace odebere nepatrný vzorek chrupavky z jednoho z Vašich kloubů, který poté roste v laboratoři
a slouží k výrobě léčivého přípravku. Sféroidy se operativně implantují do poškozené oblasti
chrupavky a přilnou k poškozené části. Očekává se, že v průběhu času tyto sféroidy napraví poškození
vytvořením zdravé a funkční chrupavky.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude přípravek Spherox podán

Nepoužívejte přípravek Spherox,

• jestliže není ukončen růst kostí v kolenním kloubu,
• jestliže trpíte pokročilým kloubním a kostním zánětem s poškozením postiženého kloubu
• jestliže jste nakaženvirem hepatitidy C.

Upozornění a opatření

Před podáním přípravku Spherox se poraďte se svým lékařem, jestliže trpíte jakýmikoliv jinými
onemocněními kloubů nebo nadváhou, protože to může vést ke snížení úspěšnosti zákroku.

Přípravek Spherox má být pokud možno implantován do jinak zdravého kloubu. Jiná onemocnění
kloubů mají být napravena před implantací přípravku Spherox nebo v době jeho implantace.

Po provedení léčebného zákroku může dojít ke krvácení do kolenního kloubu, případně do jeho okolí,
a to především tehdy, pokud máte zvýšený sklon ke krvácení nebo pokud nebylo možné krvácení
během zákroku zcela zastavit. Lékař si předem ověří, zda můžete být po léčebném zákroku
vystavenléčebném zákroku.

Rehabilitační program

Po implantaci postupujte důsledně podle rehabilitačního programu. Fyzickou aktivitu obnovte pouze
na základě doporučení Vašeho lékaře. Příliš časné obnovení aktivní činnosti může snížit přínos
a trvalost přípravku Spherox.

Další případy, kdy není možné přípravek Spherox dodat

Dokonce i tehdy, kdy byl vzorek chrupavky již odebrán, se může stát, že Vás není možné přípravkem
Spherox léčit. To může nastat v případě, kdy odebraný vzorek není dostatečně kvalitní k výrobě
přípravku. Váš lékař pro Vás možná bude muset zvolit alternativní léčbu.

Děti a dospívající

Přípravek Spherox se nemá používat u dětí nebo dospívajících, u kterých ještě neskončil růst kostí
v kolenním kloubu.

Další léčivé přípravky a přípravek Spherox

Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení

Přípravek Spherox se nedoporučuje u těhotných nebo kojících žen, protože se aplikuje během
operace. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete
otěhotnět, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Chirurgický zákrok, v jehož průběhu se lék implantuje, bude mít výrazný vliv na Vaši schopnost řídit
nebo obsluhovat stroje. Řízení vozidel a obsluha strojů mohou být během období rehabilitace
omezeny. Důsledně dodržujte pokyny svého lékaře nebo fyzioterapeuta.


3. Jak se přípravek Spherox používá

Přípravek Spherox může být implantován pouze odborným lékařem ve zdravotnickém zařízení a musí
být použit pouze u pacienta, pro nějž byl připraven.

Léčba přípravkem Spherox probíhá ve dvou krocích:

První návštěva:
Hodnocení poškození chrupavky, odběr vzorku a odběr krve

Při první návštěvě lékař během průzkumné operace vyšetří poškození kolenní chrupavky. Průzkumná
operace se obvykle provádí jako tzv. operace klíčovou dírkou prostřednictvím velmi malých řezů
s použitím speciálního nástroje pro pohled dovnitř kolenního kloubu Pokud je pro Vás přípravek Spherox vhodný, lékař odebere malý vzorek chrupavky z Vašeho
kloubu. S největší pravděpodobností půjde o tentýž kolenní kloub, který Vám má být ošetřen.
V laboratoři jsou buňky Vaší chrupavky z tohoto vzorku extrahovány vznikly sféroidy, které tvoří přípravek Spherox. Tento proces trvá přibližně 6 až 8 týdnů.

Druhá návštěva:
Implantace přípravku Spherox

Přípravek Spherox se během druhé operace implantuje do poškozené oblasti chrupavky v koleně. To
může být rovněž provedeno prostřednictvím operace klíčovou dírkou.

Rehabilitace

Aby se Vám kolenní kloub dobře zotavil, budete muset podstoupit individuální rehabilitační program,
který může trvat až jeden rok. Poradí Vám Váš lékař nebo fyzioterapeut.

Velmi důležité: Důsledně dodržujte doporučení svého lékaře a fyzioterapeuta. Pokud nebudete
dodržovat svůj rehabilitační program, může se riziko selhání léčby zvýšit.
Při ohýbání a zatěžování léčeného kloubu buďte velmi opatrní. Během rehabilitačního období se míra
zatížení kloubu postupně zvyšuje. Jak rychle k tomu dojde, závisí například na Vaší tělesné hmotnosti
a rozsahu poškození chrupavky. V závislosti na stavu léčeného kolenního kloubu může být nutné,
abyste nosil
Máte-li jakékoli další otázky týkající se léčby přípravkem Spherox, zeptejte se svého lékaře nebo
fyzioterapeuta.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky, které se objevují po implantaci přípravku Spherox, ve
většině případů souvisí s operací. Tyto zaznamenané nežádoucí účinky, způsobené buď lékem nebo
operací, nebyly ve většině případů závažné.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z těchto závažných nežádoucích účinků, okamžitě vyhledejte
lékaře:

• hypersenzitivita zarudnutí kůže, otok v léčené oblasti, nízký krevní tlak, potíže s dýcháním, otok jazyka nebo
hrdla, slabý a rychlý puls, nevolnost, zvracení, průjem, závratě, mdloby, horečka• krevní sraženina v žíle končetiny, bolest, zvýšený pocit tepla v dolní končetině
Další nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s následující četností:
Časté: mohou postihnout až 1 osobu z • hromadění tekutiny v koleně
• bolest v koleně
• otok kolena
• hromadění nadbytečné tekutiny v kostní dřeni
• bolest

Méně časté: mohou postihnout až 1 osobu ze • zvětšení velikosti buněk chrupavky, změkčení chrupavky. Můžete mít příznaky, například otok
nebo bolest tkáně kolem kolena.
• praskavé zvuky v koleně
• kloubní blokáda v koleně
• porucha chůze
• tkáňová bulka, která se může vyskytnout v koleně, zlomek chrupavky nebo kosti volně se
pohybující v prostoru kolenního kloubu. Můžete pozorovat příznaky, například nebolestivý
výrazný otok léčeného kolena, náhlou bolest nebo problémy s pohybem v léčeném koleni.
• buňky chrupavky v přípravku Spherox nerostou a nepřežijí
• jakékoli poškození kolenní chrupavky
• porucha vazu
• zánět šlachy
• svalová slabost
• bolest v přední části kolena nebo čéšky
• otok léčené dolní končetiny v důsledku zablokovaného toku tkáňového moku lymfatickými
cévami
• bolest v jizvě
• blokáda krevní cévy v plicích
• zánět vnitřní vrstvy kloubního pouzdra

Vzácné: mohou postihnout až 1 osobu z 1 • porucha tvorby kosti, odumření kostní tkáně, tvorba kosti mimo kostru. Můžete mít příznaky,
například otok nebo bolest tkáně kolem kolena.
• infekce v místě implantace
• zánět kolenního kloubu způsobený bakteriemi nebo plísněmi
• částečné nebo úplné odloučení tkáně pod kostí a okolní chrupavkou
• zánět kostní dřeně způsobený bakteriemi nebo plísněmi
• zánět kůže a/nebo měkké tkáně způsobený bakteriemi nebo plísněmi
• bolest pod čéškou způsobená zánětem měkké tkáně
• zánět žil v kombinaci s tvorbou krevní sraženiny v blízkosti povrchu kůže zarudnutí a/nebo teplá kůže podél žíly, citlivost, bolest• komplikace hojení v oblasti léčebného zákroku
• znovuotevření uzavřené rány
• tvorba modřin

Velmi vzácné: mohou postihnout až 1 z 10 000 lidí
• nepříjemný pocit

Není známo: četnost nelze určit
• nadměrná tvorba jizevnaté tkáně v kolenním kloubu a/nebo v okolí měkkých tkání
• infekce plic

Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
fyzioterapeutovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Spherox uchovávat

Tento přípravek budou pečlivě uchovávat zdravotničtí pracovníci v nemocnici, kde Vám bude
přípravek podán. Pokyny pro uchovávání přípravku, kterými se budou zdravotníci řídit, jsou
následující:

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku za EXP.
Uchovávejte a převážejte v chladu Chraňte před mrazem. Nevystavujte záření.
Neotevírejte vnější obal před použitím, aby se zabránilo mikrobiální kontaminaci.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Spherox obsahuje

• Léčivou látkou přípravku Spherox jsou sféroidy, které jsou tvořeny buňkami a materiálem
chrupavky, které pochází z Vašeho vlastního těla.
Přípravek Spherox obsahuje 10-70 sféroidů na cm² plochy poškození chrupavky.
• Další složkou je chlorid sodný, který se používá jako transportní roztok.

Jak přípravek Spherox vypadá a co obsahuje toto balení

Implantační suspenze.

Přípravek Spherox obsahuje takzvané sféroidy, které se skládají z živých buněk chrupavky
s nebuněčnou částí pro nápravu poškození chrupavky. Sféroidy vypadají jako drobné bílé až nažloutlé
perličky. Přepravují se v čirém bezbarvém roztoku. Přípravek Spherox je lékaři dodán v nádobě
připravené k aplikaci. Nádobou může být stříkačka nebo speciální aplikační systém zvaný co.fix, což
je katétr Aplikátor co.fix 150 je balen ve sterilní tubě, která je vložena do dalšího vaku.
Předplněná injekční stříkačka je balena ve sterilní tubě, která je vložena do dalšího vaku.

Držitel rozhodnutí o registraci

CO.DON GmbH
Deutscher Platz 5d
04103 Leipzig, Německo
Tel.: +49 341 99190 Fax: +49 341 99190 E-mail: info@codon.de

Výrobce

CO.DON GmbH
Warthestraße 14513 Teltow, Německo

CO.DON GmbH
Deutscher Platz 5d
04103 Leipzig, Německo

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.

---

Spherox

Letak nebyl nalezen