INVOKANA - leták

rodový: canagliflozin
Účinná látka:
Skupina ATC: A10BK02 - canagliflozin
Obsah účinnej látky: 100MG, 300MG
balenie: Unit-dose blister


PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ OPŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Invokana 100mg potahované tablety
Invokana 300mg potahované tablety
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Invokana 100mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 100mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 39,2mg laktózy.
Invokana 300mg potahované tablety
Jedna tableta obsahuje 300mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu.
Pomocná látka/Pomocné látky se známým účinkem
Jedna tableta obsahuje 117,78mg laktózy.
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.3.LÉKOVÁ FORMA
Potahovaná tableta Invokana 100mg potahované tablety
Tableta je žlutá ve tvaru tobolky, odélce asi 11mm, sokamžitým uvolňováním, potahovaná
soznačením „CFZ“ na jedné straně a „100“ na druhé straně.
Invokana 300mg potahované tablety
Tableta je bílá ve tvaru tobolky, odélce asi 17mm, sokamžitým uvolňováním, potahovaná
soznačením „CFZ“ na jedné straně a „300“ na druhé straně.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Invokana je indikován k léčbě dospělých s nedostatečně kontrolovaným diabetem mellitem
typu2 jako přídatná léčba k dietě a cvičení:
-vmonoterapii, pokud se metformin považuje za nevhodný vdůsledku nesnášenlivosti nebo
kontraindikací
-jako přídatná léčba kdalším léčivým přípravkům kléčbě diabetu
Ohledně výsledků studií týkajících se kombinovaných terapií, vlivu na úpravu glykemie, na
kardiovaskulární a renální příhody a ohledně studovaných populací, viz body4.4, 4.5 a 5.4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená počáteční dávka kanagliflozinu je 100mg jednou denně. U pacientů tolerujících dávku
100mg kanagliflozinu jednou denně, kteří mají odhadovanou glomerulární filtraci
zvýšit dávku kanagliflozinu na 300mg jednou denně hodnot eGFR viz tabulka Opatrnost je třeba při zvýšení dávky upacientů ve věku ≥75let, u pacientů se známým
kardiovaskulárním onemocněním anebo u jiných pacientů, pro které počáteční diuréza indukovaná
kanagliflozinem představuje riziko zahájením léčby kanagliflozinem doporučuje korekce tohoto stavu Používá-li se kanagliflozin jako přídatná léčba sinzulinemnebo inzulinovým sekretagogem
snížilo riziko hypoglykemie Zvláštní populace
Starší pacienti Vúvahu je nutno vzít funkci ledvin a riziko objemové deplece Porucha funkce ledvin
Při léčbě diabetické nefropatie se má jako přídatná léčba ke standardní léčbě nebo ARBkanagliflozinu na snížení glykémieu pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin snížená a u
pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin pravděpodobně chybí, je potřebná další kontrola
glykémiea je nutné zvážit přidání dalších antidiabetických přípravků. Doporučení k úpravě dávky
podle hodnot eGFR viz tabulka Tabulka1:Doporučení k úpravě dávkya
eGFRCelková denní dávka kanagliflozinu
≥Zahajte dávkou 100mg.
U pacientů, kteří snášejí dávku 100mg a potřebují lepší
kontrolu glykémie, může být dávka zvýšena na 300mg.
30až <60bPoužijte dávku100mg.
<30b, c
U pacientů již léčených přípravkem Invokana pokračujte
dávkou 100mgd.
Nezahajujte léčbu přípravkem Invokana.
aViz body4.4, 4.8, 5.1 a 5.bPokud je potřebná lepší kontrola glykémie, je nutné zvážit přidání dalších antidiabetických přípravků
cPři poměru albumin–kreatininvmoči ˃ 300mg/g
dPokračujte v podávání až do zahájení léčby dialýzou nebo do transplantace ledviny.
Porucha funkce jate
Upacientů slehkou nebo středně těžkou poruchou funkce jater není nutná úprava dávkování.
Kanagliflozin nebyl studován upacientů s těžkou poruchou funkce jater a jeho používání se utěchto
pacientů nedoporučuje Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost kanagliflozinu udětí ve věku do 18let nebyly dosud stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Způsob podání
Perorální podání
Invokana se podává perorálně jednou denně, nejlépe před prvním denním jídlem. Tablety se polykají
celé.
Dojde-li kvynechání dávky, je nutno si přípravek vzít, jakmile si pacient vzpomene; tentýž den se
však nesmí užít dvojnásobná dávka.
4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Porucha funkce ledvin
Účinnost kanagliflozinu na kontrolu glykémieje závislá na funkci ledvin a účinnost je snížená u
pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin a pravděpodobně chybí u pacientů s těžkou
poruchou funkce ledvin Upacientů seGFR <60ml/min/1,73m2nebo ClCR<60ml/min byl hlášen vyšší výskyt nežádoucích
účinků spojených s deplecí objemu zejména u dávky 300mg. Dále byly utěchto pacientů hlášeny zvýšené hladiny draslíku a větší zvýšení
sérového kreatininu a močovinového dusíku v krvi Z toho důvodu má být dávka kanagliflozinu omezena na 100mg jednou denněu pacientů seGFR
<60ml/min/1,73m2nebo ClCR<60ml/min Bez ohledu na hodnotu eGFR před léčbou docházelo u pacientů léčených kanagliflozinem
kpočátečnímu poklesu eGFR, který byl poté vprůběhu léčby zmírněn Doporučené monitorování renální funkce:
-před nasazením kanagliflozinua dále nejméně jednou ročně -před nasazením souběžných léčivých přípravků, které mohou tlumit funkci ledvin, a dále v
pravidelných intervalech.
Existují zkušenosti skanagliflozinem použitým kléčbě diabetického onemocnění ledvin≥30ml/min/1,73m2pacientů, pacienti salbuminurií mohou mít zléčby kanagliflozinem větší prospěch.
Použití upacientů srizikem nežádoucích účinků spojených sobjemovou deplecí
Vzhledem kmechanismu účinku kanagliflozin indukuje osmotickou diurézu zvýšením exkrece
glukózy močí krevní tlak účinkyspojené s objemovou deplecí pozorovány častěji udávky 300mg a vyskytovaly se nejčastěji vprvních třech měsících léčby bod 4.8Opatrnost se vyžaduje u pacientů, u kterých by mohl pokles krevního tlaku vyvolaný kanagliflozinem
představovat riziko, např. u pacientů se známým kardiovaskulárním onemocněním, pacientů seGFR
<60ml/min/1,73m2, pacientů léčených antihypertenzivy shypotenzí vanamnéze, pacientů
užívajících diuretika nebou starších pacientů Během prvních 6týdnů léčby kanagliflozinem byla většinou pozorována malá průměrná snížení
eGFR, z důvodu objemové deplece. Upacientů citlivých květšímu snížení intravaskulárního objemu,
jak je popsáno výše, byla někdy pozorována vyšší snížení eGFR zřídka vedla kpřerušení léčby kanagliflozinem Pacienty je nutno poučit, aby hlásili příznaky deplece objemu. Kanagliflozin není doporučen u
pacientů užívajících kličková diuretika onemocnění Upacientů léčených kanagliflozinem se vpřípadě situací, které mohou vést kobjemové depleci
sérových elektrolytů. Upacientů, ukterých vznikne objemová deplece, lze zvážit dočasné přerušení
léčby kanagliflozinem, dokud se deplece neupraví. Dojde-li kpřerušení podávání, je nutno zvážit
častější monitorování glukózy.
Diabetická ketoacidóza
U pacientů léčených inhibitory SGLT2, včetně kanagliflozinu, byly hlášeny vzácné případy diabetické
ketoacidózy projevy atypické, doprovázené pouze mírně zvýšenou glykemií pod 14mmol/l známo, zda se DKA objeví světší pravděpodobností u vyšších dávek kanagliflozinu. Riziko DKA se
zdá být vyšší u pacientů se středně závažným až závažným snížením renálních funkcí, kteří potřebují
léčbu inzulinem.
Riziko diabetické ketoacidózy musí být zváženo vpřípadě nespecifických příznaků, jako je nauzea,
zvracení, nechutenství, bolesti břicha, nadměrná žízeň, ztížené dýchání, zmatenost, neobvyklá únava
nebo ospalost. Vpřípadě, že se takové příznaky objeví, je nutné pacienty okamžitě vyšetřit na
ketoacidózu bez ohledu na hladiny glukózy vkrvi.
Upacientů spodezřením na DKA nebo potvrzenou DKA je nutné léčbu přípravkem Invokana
okamžitě ukončit.
Léčba inhibitory SGLT2 má být přerušena upacientů, kteří jsou hospitalizováni zdůvodu velkého
chirurgického výkonu nebo závažného akutního zdravotního stavu. U těchto pacientů je doporučeno
monitorovat ketony.
Upřednostňuje se zjištění hodnot ketonů vkrvi před zjištěním jejich hodnot vmoči. Léčbu přípravkem
Invokana lze opět zahájit, když se hodnoty ketonů normalizují a stav pacienta je stabilizovaný.
Před zahájením léčby přípravkem Invokanaje třeba v pacientově anamnéze zvážit faktory
spredispozicí kdiabetické ketoacidóze.
Diabetická ketoacidóza může být po vysazení přípravku Invokanau některých pacientů prodloužena,
tj. může trvat déle, než se očekává z plazmatického poločasu kanagliflozinu přetrvávající DKAbyla pozorována prodloužená glykosurie. Faktory nezávislé na kanagliflozinu se
mohou podílet na prodloužených obdobích DKA. Nedostatek inzulínu může přispívat k prodloužené
diabetické ketoacidóze a musí být po ověření upraven.
Mezi pacienty se zvýšeným rizikem DKA patří pacienti snízkou funkční rezervou beta-buněk
diabetem u dospělých stavy, které vedou komezenému příjmu potravy nebo těžké dehydrataci, pacienti se sníženými
dávkami inzulinu a pacienti, kteří vyžadují vyšší dávky inzulinu zdůvodu akutního onemocnění,
chirurgického výkonu nebo nadměrné konzumace alkoholu. Utěchto pacientů je třeba podávat
inhibitory SGLT2 sopatrností.
Pokud nebyl zjištěn a odstraněnjiný zjevný předurčující faktor DKA, obnovení léčby inhibitory
SGLT2 se upacientů, ukterých se během předchozí léčby inhibitory SGLT2 objevila DKA,
nedoporučuje.
Bezpečnost a účinnost kanagliflozinu u pacientů s diabetem 1. typu nebyla dosud stanovena a
kanagliflozin se nesmí používat kléčbě pacientů sdiabetem 1. typu. Omezené údaje zklinických
studií naznačují, že DKA se upacientů sdiabetem 1. typu léčených inhibitory SGLT2 vyskytuje
sfrekvencí „časté“.
Amputace voblasti dolní končetiny
Vdlouhodobých klinických studiích kanagliflozinu u pacientů sdiabetem mellitem typusprokázanou kardiovaskulární chorobou nebo snejméně 2 rizikovými faktory kardiovaskulární
choroby byl přípravek Invokana spojen se zvýšeným rizikem amputace voblasti dolních končetin
vporovnání splacebem hlavně na prstech a na nártumellitem typu 2 a diabetickou nefropatií nebyl zjištěnžádný rozdílvriziku amputace voblasti dolních
končetin mezi pacienty léčenými kanagliflozinem 100mg a pacienty, jimž bylo podáváno placebo.
Vtéto studii byla použita preventivní opatření uvedená níže. Jelikož základní mechanismus nebyl
zjištěn, nejsou rizikové faktory amputace, kromě obecných rizikových faktorů, známy.
Před nasazením přípravku Invokana zvažte faktory zpacientovy anamnézy, které mohou zvýšit riziko
amputace. Jako preventivní opatření je nutno zvážit pečlivé sledování pacientů svyšším rizikem
vedoucím k amputaci a poučení pacientů o významu rutinní preventivní péče o nohy a dodržování
dostatečné hydratace. U pacientů, u kterých dojde kpříhodám, které mohou předcházet amputacím,
jako jsou kožní vředy, infekce, osteomyelitida nebo gangréna na dolních končetinách, je rovněž nutno
zvážit ukončení léčby přípravkem Invokana.
Nekrotizující fasciitida voblasti perinea V postmarketingovém sledování byly hlášeny případy nekrotizující fasciitidy v oblasti perineaznámé jako Fourniérova gangrénazávažná a život ohrožující příhoda, která vyžaduje naléhavý chirurgický zákrok a léčbu antibiotiky.
Pacienti musí být poučeni, o tom že v případě, že pociťují kombinaci příznaků bolesti, citlivosti,
erytému nebo otok v genitální nebo perineální oblasti s teplotou nebo malátností, musí vyhledat
lékařskou péči. Mějte na paměti, že buď urogenitální infekce nebo perineální absces může předcházet
nekrotizující fasciitidě. Jestliže je podezření na Fourniérovu gangrénu, musí být užívání přípravku
Invokana ukončeno a zahájena okamžitá léčba tkáněZvýšení hematokritu
Během léčby kanagliflozinem bylo pozorováno zvýšení hematokritu pečlivé sledování u pacientů s již zvýšeným hematokritem.
Starší pacienti Ustarších pacientů může existovat vyšší riziko deplece objemu, mohou být častěji léčeni diuretiky a
mít poruchou funkce ledvin. Upacientů ve věku ≥75let byl hlášen častější výskyt nežádoucích
účinků spojených s deplecí objemu byla utěchto pacientů hlášena větší snížení eGFR Genitální mykotické infekce
Vsouladu smechanismem inhibice kotransportéru sodíku a glukózy 2 glukózy močí byly vklinických studiích kanagliflozinu hlášeny užen vulvovaginální kandidóza a
umužů balanitida a balanopostitidaupacientů mužského i ženského pohlaví sanamnézou genitálních mykotických infekcí. Balanitida a
balanopostitida se vyskytly primárně uneobřezaných mužských pacientů, což vněkterých případech
vedlo k fimóze a/nebo obřízce. Většina genitálních mykotických infekcí byla léčena topickými
antimykotiky buď předepsanými lékařem, nebo vrámci samoléčby, zatímco léčba přípravkem
Invokana pokračovala.
Infekce močových cest
U pacientů léčených kanagliflozinem byly po uvedení přípravku na trh hlášeny případy komplikované
infekce močových cest včetně pyelonefritidy a urosepse, což často vedlo kpřerušení léčby. U pacientů
skomplikovanou infekcí močových cest je nutno zvážit přechodné přerušení léčby.
Selhání srdce
Zkušenosti se III. třídou NYHA hodnoceních s kanagliflozinem nejsou žádné zkušenosti se IV.třídou NYHA.
Laboratorní hodnocení moči
Vzhledem kmechanismu účinku budou mít pacienti užívající kanagliflozin pozitivní test na
přítomnost glukózy vmoči.
Nesnášenlivost laktózy
Tablety obsahují laktózu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy sintolerancí galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nemají tento léčivý přípravek užívat.
Sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Farmakodynamické interakce
Diuretika
Kanagliflozin může zvýšit účinek diuretik a může zvýšit riziko dehydratace a hypotenze Inzulin a inzulinová sekretagoga
Inzulin a inzulinová sekretagoga, např. deriváty sulfonylurey mohou způsobit hypoglykemii. Ke
snížení rizika hypoglykemie může být vhodná nižší dávka inzulinu nebo inzulinového sekretagoga,
pokud jsou používány vkombinaci skanagliflozinem Farmakokinetické interakce
Účinky jiných léčivých přípravků na kanagliflozin
Metabolismus kanagliflozinu probíhá primárně glukuronidovou konjugací zprostředkovanou UDP
glukuronosyltransefrázou 1A9 P-glykoproteinem Induktory enzymů [jako třezalka tečkovaná karbamazepin, ritonavir, efavirenz] mohou snížitexpozicikanagliflozinu.Po současném podání
kanagliflozinu srifampicinem léčivamaximální koncentrace Je-li nutno spolu skanagliflozinem podávat kombinovaný induktor těchto UGT enzymů a
transportních bílkovin, je pro zhodnocení odpovědi na kanagliflozin vhodné monitorování kontroly
glykemie. V případě, že se induktor těchto UGT enzymů musí podávat spolu skanagliflozinem, je
možno zvážit zvýšení dávky na 300mg jednou denně, pokud pacienti v současnosti tolerují dávku
100mg jednou denně, mají eGFR≥60ml/min/1,73m2anebo ClCR≥60ml/min avyžadují dodatečnou
kontrolu glykemie. Upacientů seGFR 45 ml/min/1,73m2 až <60ml/min/1,73m2anebo
ClCR45ml/min až <60ml/min užívajících 100mg kanagliflozinu, kteří jsou souběžně léčeni
induktorem UGT enzymu, au kterých je třeba doplňková kontrola glykemie, je třeba zvážit jinou
antidiabetickou léčbu Cholestyramin může potenciálně snižovat expozici kanagliflozinu. Dávka kanagliflozinu se má užívat
minimálně 1hodinu před anebo 4-6hodin po podání sekvestrantu žlučových kyselin k minimalizaci
možné interference sjejich absorpcí.
Ve studiích interakcí nebyla farmakokinetika kanagliflozinu ovlivněna metforminem,
hydrochlorothiazidem, perorální antikoncepcí a/nebo probenecidem.
Vliv kanagliflozinu na jiné léčivé přípravky
Digoxin
Kombinace kanagliflozinu 300mg jednou denně po dobu 7dní sjednotlivou dávkou digoxinu 0,5mg
následovanou 0,25mg denně po 6dní vedla k 20% vzestupu AUC a 36% vzestupu Cmaxdigoxinu,
pravděpodobně vzhledem kinhibici P-gp. Bylo pozorováno, že kanagliflozin inhiboval P-gp in vitro.
Pacienty užívající digoxin nebo jiné srdeční glykosidy monitorovat.
Lithium
Současné užívání inhibitoru SGLT2 s lithiem může snížit sérové koncentrace lithia. Během léčby
kanagliflozinem pečlivě sledujte koncentraci lithia v séru, zejména při zahájení léčby a při změnách
dávkování.
Dabigatran
Účinek souběžného podávání kanagliflozinu P-gpkoncentrace dabigatranu, jepotřebné monitorování pokud je dabigatran užíván souběžně s kanagliflozinem.
Simvastatin
Kombinace kanagliflozinu 300mg jednou denně po dobu 6dní sjednotlivou dávkou simvastatinu
vzestupu AUC a 26% vzestupu Cmaxkyseliny simvastatinové. Zvýšení expozic simvastatinu a kyselině
simvastatinové nejsou považována za klinicky relevantní.
Inhibici BCRP kanagliflozinem nelze na střevní úrovni vyloučit a může proto dojít ke zvýšení
expozice léčivých přípravků transportovaných pomocí BCRP, např. některé statiny jako rosuvastatin a
některé léčivé přípravky kléčbě nádorových onemocnění.
Ve studiích interakcí uzdravých dobrovolníků neměl kanagliflozin vrovnovážném stavu klinicky
významný účinek na farmakokinetiku metforminu, perorální antikoncepce levonorgestreluLéčivý přípravek/Interferences laboratorním testem
1,5-AG test
Zvýšené vylučování glukózy močí způsobené přípravkem Invokana může falešně snížit hladiny
1,5-anhydroglucitolu glykemie. Proto by test 1,5-AG neměl býtpoužit pro hodnocení kontroly glykemie u pacientů
léčených kanaglifozinem. Pro další informace může být vhodné kontaktovat zvoleného výrobce testu
na 1,5-AG.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Údaje týkající se použití kanagliflozinu u těhotných žen nejsou k dispozici. Studie u zvířat prokázaly
reprodukční toxicitu Kanagliflozin nemá být užíván během těhotenství. Při zjištění těhotenství má být léčba
kanagliflozinem přerušena.
Kojení
Není známo, zda se kanagliflozin a/nebojeho metabolity vylučují do mateřského mléka. Dostupné
farmakodynamické/toxikologické údaje u zvířat prokázaly vylučování kanagliflozinu/metabolitů do
mléka, jakož i farmakologicky zprostředkované účinky u kojených mláďat a mladých potkanů
vystavených kanagliflozinu Kanagliflozin se nemá používat při kojení.
Fertilita
Vliv kanagliflozinu na fertilitu učlověka nebyl studován. Ve studiích na zvířatech nebyly pozorovány
žádné účinky na fertilitu4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Kanagliflozin nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Pacienty
je však nutno upozornit na riziko hypoglykemie, zejména pokud je kanagliflozin užíván jako přídatná
léčba vkombinaci sinzulinem nebo inzulinovým sekretagogem, a na zvýšené riziko nežádoucích
účinků spojených s deplecí objemu, jako je posturální závrať 4.8Nežádoucí účinky
Shrnutí bezpečnostního profilu
Bezpečnost kanagliflozinu byla hodnocena u22645pacientů sdiabetem typu2, včetně
13278pacientů léčených kanagliflozinem a 9367pacientů léčených komparátorem v 15 dvojitě
zaslepených kontrolovaných klinických studiích fáze3 a fáze 4. Ve dvou cílených kardiovaskulárních
studiích bylo léčeno celkem 10134pacientů, přičemž střední trvání expozice bylo 149týdnů
klinických studiích fáze3 a fáze 4 bylo léčeno 8114pacientůse středním trváním expozice 49týdnů.
Ve studii zaměřené na výsledky renálních funkcí mělocelkem4397pacientů s diabetem 2. typu a
diabetickou nefropatiíprůměrnou dobu expozice 115 týdnů.
Primární hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bylo provedenopomocí souhrnné analýzy čtyř 26týdenních placebem kontrolovaných klinických studií kmetforminu, metforminu a derivátu sulfonylurey, a metforminu a pioglitazonuhlášenými nežádoucími účinky během léčby byly hypoglykemie vkombinaci sinzulinem nebo
derivátem sulfonylurey, vulvovaginální kandidóza, infekce močových cest a polyurie nebo polakisurie
kanagliflozinem vtěchto studiích byly vulvovaginální kandidóza balanopostitida nežádoucích účinků byly provedeny další analýzy bezpečnosti programu skanagliflozinem Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky vtabulce2 jsou odvozeny ze souhrnné analýzy placebem a aktivním komparátorem
kontrolovaných studií popsaných výše. Nežádoucí účinky hlášené zcelosvětového
postmarketingového používání jsou taktéž uvedeny vtéto tabulce. Nežádoucí účinky uvedené níže
jsou seřazeny podle četnosti a tříd orgánových systémů. Kategorie četnosti jsou definovány podle
následující konvence: velmi časté <1/100údajů nelze určitTabulka2:Seznam nežádoucích účinkůkontrolovaných studiía a zpostmarketingových zkušeností
Třídy orgánových systémů
Frekvence
t,VTvelmi častéVulvovaginální kandidózab, j
častéBalanitida nebo balanopostitidab k,infekce
močových cestcurosepse)
není známéNekrotizující fasciitida voblasti perinea
Poruchy imunitního systému
vzácnéAnafylaktické reakce
pthéabl eog1Jtd0meé 1 suj0sl
velmi častéHypoglykemie vkombinaci sinzulinem nebo
derivátem sulfonylureyc
méně častéDehydratacea
vzácnéDiabetická ketoacidózab
Poruchy nervového systému
méně častéPosturální závraťa, synkopaa
i3sny fthéabl
méně častéHypotenzea, ortostatická hypotenzea
z1mght0ngomg0nrdny fthéabl
častéZácpa, žízeňf, nauzea
pthéabl kějo 1ftáktjny gkrn.
méně častéFotosenzitivita, vyrážkag, kopřivka
vzácnéAngioedém
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
méně častéZlomenina kostih
pthéabl doás0n 1et,tsuab aomg
častéPolyurie nebo polakisuriei
méně častéRenální selhání objemu)
Vyšetření
častéDyslipidemiel, zvýšení hematokritub, m
méně častéZvýšené hladiny kreatininu v krvib, n, zvýšené
hladiny urey vkrvib, o, zvýšené hladiny draslíku v krvib, p, zvýšení hladiny fosfátů vkrviq
Chirurgické a léčebné postupy
méně častéAmputace dolní končetiny noze a nárturizikem srdečního onemocněníb
aSpojené s deplecí objemu; viz bod4.4 a popis nežádoucího účinku dále.
bViz bod4.4 a popis nežádoucího účinku dále.
cViz popis nežádoucího účinku dále
dViz bod 4.eProfil údajů obezpečnosti zjednotlivých pivotních studií ledvin, starších pacientů [≥55let věku až ≤80let věku]; pacientů se zvýšeným kardiovaskulárním a renálním
rizikemfŽízeň zahrnuje pojmy žízeň, sucho vústech a polydipsie.
gVyrážka zahrnuje pojmy erytematózní vyrážka, generalizovaná vyrážka, makulární vyrážka, makulo-papulózní
vyrážka, papulózní vyrážka, svědivá vyrážka, pustulózní vyrážka a vezikulární vyrážka.
hSouvisí se zlomeninami kostí; viz popis nežádoucího účinku dále.
iPolyurie nebo polakisurie zahrnují pojmy polyurie, polakisurie, nucení na močení, nykturie a zvýšení objemu moči.
jVulvovaginální kandidóza zahrnuje pojmy vulvovaginální kandidóza, vulvovaginální mykotická infekce,
vulvovaginitida, vaginální infekce, vulvitida a genitální mykotická infekce.
kBalanitida nebo balanopostitida zahrnují pojmy balanitida, balanopostitida, kandidózní balanitida a genitální
mykotická infekce.
lPrůměrné procentuální zvýšení proti počáteční hodnotě bylo pro kanagliflozin 100mg a 300 g vporovnání splacebem
následující: celkový cholesterol 3,4% a 5,2% versus0,9%; HDL cholesterol 9,4% a 10,3% versus4,0%;
LDLcholesterol 5,7% a 9,3% versus1,3%; non HDL cholesterol 2,2% a 4,4% versus0,7%; triglyceridy 2,4% a
0,0% versus7,6%.
mPrůměrné změny proti počáteční hodnotě hematokritu byly 2,4% a 2,5% pro kanagliflozin 100mg resp. 300mg
vporovnání s0,0% pro placebo.
nPrůměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě kreatininu byly 2,8% a 4,0% pro kanagliflozin 100mg resp.
300mg vporovnání s1,5% pro placebo.
oPrůměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě dusíku močoviny vkrvi byly 17,1% a 18,0% pro kanagliflozin
100mg resp. 300mg vporovnání s2,7% pro placebo.
pPrůměrné procentuální změny proti počáteční hodnotě draslíku vkrvi byly 0,5% a 1,0% pro kanagliflozin 100mg
resp. 300mg vporovnání s0,6% pro placebo.
qPrůměrné procentuální změnyproti počáteční hodnotě fosfátů vkrvi byly 3,6% a 5,1% pro kanagliflozin 100mg resp.
300mg vporovnání s1,5% pro placebo.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Diabetická ketoacidóza
Vdlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí u pacientů sdiabetem typu 2 a diabetickou
nefropatií byla incidence hodnocených příhod diabetické ketoacidózy resp. 0,03placeba; ze 14pacientůsDKA mělo 8před léčbou 30 až ˂45ml/min/1,73m2Amputace voblasti dolní končetiny
U pacientů sdiabetem typu2 sprokázanou kardiovaskulární chorobou nebo snejméně dvěma
rizikovými faktory kardiovaskulární choroby byl podle pozorování vintegrovaném programu
CANVAS sestávajícím ze studií CANVAS a CANVAS-R, což byly dvě velké, dlouhodobé,
randomizované, placebem kontrolované studie hodnotící 10134pacientů, kanagliflozin spojen se
zvýšeným rizikem amputace oblasti dolní končetiny. Rozdíly se projevily již vprvních 26týdnech
léčby. Pacienti ve studiích CANVAS a CANVAS-R byli sledováni vprůměru 5,7, respektive 2,1roku.
Bez ohledu na léčbu kanagliflozinem nebo placebem bylo riziko amputace nejvyšší u pacientů se
základní anamnézou předchozí amputace, periferním cévním onemocněním a neuropatií. Riziko
amputace voblasti dolní končetiny nebylo závislé na dávce. Výsledky integrovaného programu
CANVAS ohledně amputací jsou uvedeny v tabulceVe studii CREDENCE, dlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí u 4397pacientů
sdiabetem typu 2 a diabetickou nefropatií, nebyl zjištěn rozdíl vriziku amputace voblasti dolních
končetin spojeném spoužitím kanagliflozinu 100mg vporovnání s placebem na 100pacientoroků [HR:1,11;95% CI0,79, 1,56]diabetu typu2 s kanagliflozinem, do kterých byla zařazena obecná diabetická populace
8114pacientů, nebyl žádný rozdíl vriziku amputace voblasti dolní končetiny vporovnání
skontrolou pozorován.
Tabulka3:Integrovaná analýza amputací ve studiích CANVAS a CANVAS-R
Placebo
N=Kanagliflozin
N=Celkový počet subjektů s příhodami, npříhod. Doba sledování pacienta se počítá od
1. dne do data první amputační příhody. U některých pacientů byla

provedena více než jedna amputace. Procento drobných a velkých amputacíje založeno na nejvyšší úrovni amputace u
jednoho pacienta.
*Prst na noze a část chodidla
†Kotník, pod a nad kolenem
U subjektů samputací byly vprogramu CANVAS vobou léčebných skupinách nejčastějšími místy
amputace prsty na nohou a část chodidla obě dolní končetinyVobou léčebných skupinách byly nejčastějšími zdravotními příhodami spojenými spotřebou
amputace infekce dolních končetin, vředy na diabetické noze, periferní arteriální choroba a gangréna
Nežádoucí účinky spojené s deplecí objemu
Vsouhrnné analýze čtyř 26týdenních placebem kontrolovaných studií byla incidence všech
nežádoucích účinků spojených s deplecí objemu dehydratace a synkopauplaceba. Četnost při léčbě kanagliflozinem ve dvou aktivně kontrolovaných studiích byla podobná
komparátoru.
Vjedné z cílených dlouhodobých kardiovaskulárních studií starší pacienty svyšší četností komplikací souvisejících sdiabetem, byla incidence nežádoucích
účinků spojených s deplecí objemu 2,3 příhody na 100pacientoroků ukanagliflozinu 100mg,
2,9příhody na 100pacientoroků ukanagliflozinu 300mg a 1,9příhody na 100pacientoroků
uplaceba.
Kposouzení rizikových faktorů těchto nežádoucích účinků byla provedena větší souhrnná analýza
kanagliflozinu. Podle této souhrnné analýzy měli vyšší četnost těchto nežádoucích účinků pacienti na
kličkových diureticích, pacienti svýchozí eGFR 30ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73m2a pacienti
ve věku ≥75let. Upacientů na kličkových diureticích byla incidence 5,0příhody na 100pacientoroků
expozice ukanagliflozinu 100mg, 5,7příhody ukanagliflozinu 300mg oproti kontrolní skupině, kde
byla 4,1příhody na100pacientoroků expozice. Upacientů svýchozí eGFR 30ml/min/1,73m2až
<60ml/min/1,73m2byly míry incidence 5,2příhody na 100pacientoroků expozice ukanagliflozinu
100mg a 5,4příhody ukanagliflozinu 300mg oproti kontrolní skupině, kde byla 3,1příhody.
Upacientů ve věku ≥75let byly míry incidence 5,3 příhody na 100pacientoroků expozice
ukanagliflozinu 100mg a 6,1příhody ukanagliflozinu 300mg oproti kontrolní skupině, kde byla
2,4příhody Vdlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí u pacientů sdiabetem typu 2 a diabetickou
nefropatií byla incidence příhod souvisejících sdeplecí objemu 2,84 příhod na 100pacientoroků u
kanagliflozinu 100mg a 2,35příhod na 100pacientoroků u placeba. Byla zjištěna zvyšující se
incidence sklesající hodnotou eGFR. U subjektů s eGFR30 až<45ml/min/1,73m2byla incidence
deplece objemu vyšší veskupině s kanagliflozinem skupinou s placebem eGFR60 až<90ml/min/1,73 m2však byla incidence podobná.
Vcílené kardiovaskulární studii a větší souhrnné analýze, i ve studii zaměřené na výsledky renálních
funkcí nebyl výskyt ukončení léčby zdůvodu nežádoucíchúčinků souvisejících sdeplecí objemu a
závažných nežádoucích účinků souvisejících sdeplecí objemu u kanagliflozinu zvýšený.
Hypoglykemie upřídatné léčby sinzulinem nebo inzulinovými sekretagogy
Frekvence hypoglykemie byla při použití vmonoterapii nebo jako přídatné léčby kmetforminu
vléčebných skupinách včetně placeba nízká hypoglykemie pozorována u49,3%, 48,2% a 36,8% pacientů léčených kanagliflozinem 100 mg,
kanagliflozinem 300mg, resp. placebem a závažná hypoglykemie se vyskytla u1,8%, 2,7% a 2,5%
pacientů léčených kanagliflozinem 100 mg, kanagliflozinem 300mg, resp. placebem. Při kombinaci s
derivátem sulfonylurey byla hypoglykemie pozorována u4,1%, 12,5% a 5,8% pacientů léčených
kanagliflozinem100mg, kanagliflozin 300mg, resp. placebem Genitální mykotické infekce
Vulvovaginální kandidóza u10,4% pacientek léčených kanagliflozinem 100mg a u11,4% pacientek léčených kanagliflozinem
300mg ve srovnání s3,2% upacientek dostávajících placebo. Většina hlášení vulvovaginální
kandidózy se vyskytla během prvních čtyř měsíců léčby kanagliflozinem. Mezi pacientkami
užívajícími kanagliflozin se u2,3% vyskytla více než jedna infekce. Celkem 0,7% všech pacientek
ukončilo léčbu kanagliflozinem kvůli vulvovaginální kandidóze ve skupině skanagliflozinem byl medián doby trvání infekce delší oproti skupině splacebem.
Kandidová balanitida nebo balanopostitida se u mužských pacientů vyskytovaly vmíře 2,98příhody
na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 0,79příhody na 100pacientoroků u placeba. Mezi pacienty
užívajícími kanagliflozin se u2,4% vyskytla více než jedna infekce. Kvysazení kanagliflozinu kvůli
kandidové balanitidě nebo balanopostitidě došlo vmíře 0,37příhody na 100pacientoroků. Fimóza
byla hlášena vmíře 0,39příhody na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 0,07příhody na
100pacientoroků u placeba.Obřízka byla provedena smírou 0,31příhody na 100pacientoroků u
kanagliflozinu a 0,09příhody na 100pacientoroků u placeba Infekce močových cest
Vklinických studiích byly infekce močových cest častěji hlášeny ukanagliflozinu 100mg a300mg
jakéhokoli zvýšení výskytu závažných nežádoucích účinků. Vtěchto studiích pacienti odpovídali na
standardní léčbu a pokračovali vléčbě kanagliflozinem.
U pacientů léčených kanagliflozinem však byly po uvedení přípravku na trh hlášeny případy
komplikované infekce močových cest včetně pyelonefritidy a urosepse, což často vedlokpřerušení
léčby.
Zlomenina kosti
Vkardiovaskulární studii chorobou nebo snejméně dvěma rizikovými faktory kardiovaskulární choroby byla incidence všech
přisouzenýchkostních zlomenin 1,6; 1,8 a 1,1 na 100 pacientoroků sledování při léčbě
kanagliflozinem 100mg, kanagliflozinem 300 mg, respektive placebem, snepříznivou bilancí fraktur,
které se vyskytly do 26 týdnů od počátku léčby.
Ve dvou jiných dlouhodobých studiích prováděných u obecné diabetické populace nebyl u
kanagliflozinu vporovnání skontrolouzjištěn žádný rozdíl vriziku zlomenin. Ve druhé
kardiovaskulární studii chorobou nebo s nejméně 2 rizikovými faktory kardiovaskulární choroby byly míry incidence u všech
přisouzených zlomenin kostí 1,1příhody na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 1,3příhody na
100pacientoroků u placeba.
Vdlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí u4397léčených subjektů sdiabetem
mellitem typu2 a diabetickou nefropatií byla incidence všech přisouzených zlomemin kostí
1,2příhody na 100pacientoroků sledování jak u kanagliflozinu 100mg, tak u placeba. Vjiné studii s
diabetem mellitem typu 2 skanagliflozinem, která zahrnovala univerzální populaci sdiabetem vpočtu
7729pacientů a vníž byly hodnoceny zlomeniny kostí, byla incidence u všech přisouzených
zlomenin kostí 1,2příhody na 100pacientoroků u kanagliflozinu a 1,1příhody na 100pacientoroků u
kontroly. Po 104 týdnech léčby kanagliflozin neměl nežádoucí vliv na minerální hustotu kostí.
Zvláštní populace
Starší osoby V souhrnnéanalýze 13 placebem kontrolovaných a aktivní látkou kontrolovaných klinických studií
kanagliflozinu byl bezpečnostní profil ustarších pacientů celkově podobný profilu umladších
pacientů. Pacienti ve věku ≥75let měli vyšší výskyt nežádoucích účinků spojených s deplecí objemu
100pacientotoků expozice ukanagliflozinu 100mg, 6,1 ukanagliflozinu 300mg, resp. 2,4 vkontrolní
skupině. Snížení eGFR 300mg ve srovnání splacebovou kontrolní skupinou hodnoty eGFR byly 62,5ml/min/1,73m2 u kanagliflozinu 100mg, 64,7ml/min/1,73m2 u
kanagliflozinu 300mg a 63,5ml/min/1,73m2vkontrolní skupině Porucha funkce ledvinu pacientů s nedostatečně kontrolovaným diabetemmellitemtypu Upacientů spočátečním eGFR <60ml/min/1,73m2byl vyšší výskyt nežádoucích účinků spojených s
deplecí objemu 100pacientoroků expozice 5,3 ukanagliflozinu 100mg, 5,1 ukanagliflozinu 300mg, resp. 3,uplaceba Celková incidence zvýšených hladin draslíku vséru byla vyšší upacientů se středně těžkou poruchou
funkce ledvin smírami incidence na 100pacientoroků expozice 4,9příhodyukanagliflozinu 100mg,
6,1příhodyukanagliflozinu 300mg, resp. 5,4 uplaceba. Celkově byla zvýšení přechodná a
nevyžadovala žádnou specifickou léčbu.
U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin bylo pozorováno zvýšení sérového kreatininu
o9,2μmol/l a BUN přibližně o1,0mmol/l uobou dávek kanagliflozinu. Míry incidence vyšších
snížení eGFR 100mg, 8,1příhodyukanagliflozinu 300mg, resp. 6,5příhodyuplaceba. Ohledně poslední hodnoty
změřené po výchozí hodnotě byly míry incidence takovýchto poklesů 3,3příhody na 100pacientoroků
expozice upacientů léčených kanagliflozinem 100mg, 2,7 příhodyu kanagliflozinu 300mg a
3,7příhodyu placeba U pacientů léčených kanagliflozinem došlo bez ohledu na výchozí eGFR kpočátečnímu poklesu
střední hodnoty eGFR. Následně se eGFR během pokračující léčby udržovala nebo postupně
zvyšovala. Střední hodnota eGFR se po vysazení léčby vrátila kvýchozím hodnotám, což naznačuje,
že vtěchto změnách renálních funkcí hrají roli hemodynamické změny.
Porucha funkce ledvin u pacientů sdiabetickou nefropatií u diabetu mellitu typu Vdlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí u pacientů sdiabetem typu 2 a diabetickou
nefropatií se incidence renálních příhod vyskytovala často v obou skupinách, ale méně často ve
skupině s kanagliflozinem skanagliflozinem než ve skupině s placebem. Incidence renálních příhod byla nižší u kanagliflozinu
než u placeba, a to ve všech třech skupinách podle eGFR; nejvyšší incidence renálních příhod byla
zjištěna ve skupině s eGFR 30 až <45ml/min/1,73m2kanagliflozinu a 12,80příhod na 100pacientoroků u placebaVdlouhodobé studii zjišťující výsledky renálních funkcí nebyly mezi kanagliflozinem 100mg a
placebemzjištěny žádné rozdíly vhladině draslíkuv séru, žádné zvýšení počtu nežádoucích příhod
hyperkalemie a žádné absolutní oproti výchozímu stavuObecně nebyla zjištěna žádná nevyváženost mezi léčenými skupinami co se týče abnormálních hladin
fosforu, a to ani celkově, ani vžádnékategorii podle eGFR 30až<45ml/min/1,73m2[CrCl45až<60nebo30až<45ml/min]Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Jednotlivé dávky kanagliflozinu až do 1600mg uzdravých dobrovolníků a kanagliflozin 300mg
dvakrát denně po 12týdnů upacientů sdiabetem typu2 byly většinou dobře snášeny.
Léčba
Vpřípadě předávkování je vhodné aplikovat obvyklá podpůrná opatření, např. odstranit
neabsorbovaný přípravek zgastrointestinálního traktu, zavést klinické monitorování a je-li to nutné,
zahájit klinická opatření. Kanagliflozin byl nepatrně odstraněn během 4hodinové hemodialýzy.
Neočekává se, že by byl kanagliflozin dialyzovatelný pomocí peritoneální dialýzy.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Antidiabetika, antidiabetika kromě inzulinů, ATC kód: A10BKMechanismus účinku
Přenašeč SGLT2 exprimovaný vproximálních ledvinných tubulech je odpovědný za většinu
reabsorpce filtrované glukózy znitra tubulů. Upacientů sdiabetem se ukázala zvýšená renální
reabsorpce glukózy, což může přispívat ktrvale zvýšenýmkoncentracím glukózy vkrvi. Kanagliflozin
je perorálně účinný inhibitor SGLT2. Inhibicí SGLT2 snižuje kanagliflozin reabsorpci filtrované
glukózy a snižuje renální práh pro glukózu mechanismem nezávislým na inzulinu UGE a snižuje zvýšené koncentrace glukózy vplazmě. Zvýšení
UGE způsobené inhibicí SGLT2 vede také kosmotické diuréze sdiuretickým účinkem vedoucím ke
snížení systolického tlaku krve; výsledkem zvýšení UGE je úbytek kalorií a tím snížení tělesné
hmotnosti, což bylo prokázáno ve studiích upacientů sdiabetem typuÚčinek kanagliflozinu zvyšovat UGE přímým snížením hladiny glukózy vplazmě je nezávislý na
inzulinu. Vklinických studiích skanagliflozinem bylo pozorováno zlepšení posouzení
homeostatického modelu pro funkci beta-buněk beta-buňkami po zátěži smíšenou potravou.
Ve studiích fáze3 vedlo podání kanagliflozinu 300mg před jídlem květšímu snížení postprandiální
glukózy, než bylo pozorováno udávky 100mg. Tento účinek 300mg dávky kanagliflozinu může být
částečně způsoben lokální inhibicí střevního SGLT1 spřechodně vyšší koncentrací kanagliflozinu uvnitř střeva před absorpcí léčivého přípravku
glukózy způsobenou kanagliflozinem.
Kanagliflozin zvyšuje přísun sodíku do distálního tubulu blokádou reabsorpce glukózy a sodíku
závislé na SGLT2 a zvyšuje tedy tubuloglomerulární zpětnou vazbu, která je vpreklinických
modelech diabetu a vklinických studiích spojená se snížením intraglomerulárního tlaku a se snížením
hyperfiltrace.
Farmakodynamické účinky
Po jednotlivé dávce i opakovaných perorálních dávkách kanagliflozinu pacientům sdiabetem typubyla pozorována na dávce závislá snížení RTGa zvýšení UGE. Od výchozí hodnoty RTGpřibližně
13mmol/l byla udávky 300mg denně upacientů sdiabetem typu2 pozorována ve studiích fázemaximální suprese průměrné 24hodinového RTGna přibližně 4mmol/l až 5mmol/l, což ukazuje na
nízké riziko uhypoglykemie navozené léčbou. Upacientů sdiabetem typu2, kterým bylo ve studiích
fáze1 podáváno 100 nebo 300mg,vedlo snížení RTGke zvýšení UGE vrozsahu 77 g/den až
119g/den; pozorované UGE odpovídá úbytku 308kcal/den až 476kcal/den. Snížení RTGa zvýšení
UGE byla upacientů sdiabetem typu2 trvalá během 26týdenního období podávání. Bylo pozorováno
střední zvýšení dní podávání. Vylučování kyseliny močové močí bylo při podávání kanagliflozinu přechodně zvýšeno
13.dniVklinických studiích sjednou dávkou upacientů sdiabetem typu2 zpomalila léčba 300mg před
příjmem smíšené potravy absorpci glukózy a snížila postprandiální glukózu jak renálním tak i
mimorenálním mechanismem.
Klinická účinnost a bezpečnost
Nedílnou součástí léčby diabetu typu2 je zlepšení kontroly glykemie a snížení kardiovaskulární a
renální morbidity a mortality.
Glykemická účinnost a bezpečnost
Celkem 10501pacientů sdiabetemtypu2 se účastnilo deseti dvojitě zaslepených kontrolovaných
klinických studií účinnosti a bezpečnosti provedených kvyhodnocení účinků přípravku Invokana na
kontrolu glykemie. Rozdělení podle rasy bylo 72% bělochů, 16% Asiatů, 5% černochů a 8% ostatní
skupiny. 17% pacientů byli Hispánci. 58% pacientů byli muži. Průměrný věk pacientů byl 59,5let
58% pacientů mělo body mass index hodnoceno 1085pacientů svýchozí eGFR 30ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73mPlacebem kontrolované studie
Kanagliflozin byl hodnocen jako monoterapie, ve dvojkombinaci smetforminem, ve dvojkombinaci s
derivátem sulfonylurey, vtrojkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey, vtrojkombinaci
smetforminem a pioglitazonem a jako přídatná léčba sinzulinem kanagliflozin klinicky a statisticky významné glykemie, včetně HbA1c, vprocentu pacientů, kteří dosáhli HbA1c<7%, ve změně hladiny glukózy
vplazmě na lačno splacebem pozorována snížení tělesné hmotnosti a systolického tlaku krve.
Dále byl kanagliflozin studován vtrojkombinaci s metforminem a sitagliptinem a dávkován pomocí
titračního režimu se zahajovací dávkou 100mg a titrací na 300mg již v6. týdnu u pacientů
vyžadujících další kontrolu glykemie, kteří měli odpovídající eGFR a snášeli kanagliflozin 100mg
vporovnání splacebem ke klinicky a statisticky významným změny odvýchozích hodnot plazmatické glukózy nalačno pozorována snížení tělesné hmotnosti a systolického krevního tlaku.
Tabulka4: Výsledky účinnosti oproti placebu –kontrolované klinické studiea
Monoterapie Kanagliflozin
Placebo
Počáteční průměr-0,91b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-2,2b
c
Dvojkombinace smetforminem Kanagliflozin + metforminPlacebo +
metformin
Počáteční průměr-0,62b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-2,5b
c
Trojkombinace smetforminem a derivátem sulfonylurey Kanagliflozin + metformin
a derivát sulfonylurey
Placebo +
metformin a
derivát
sulfonylurey
Počáteční průměr-0,71b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-1,4b
c
Doplňková léčba sinzulinemdKanagliflozin + inzulinPlacebo +
inzulin
Počáteční průměr-0,65b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-1,9b
c
Trojkombinace s metforminem a sitagliptinemeKanagliflozin +
metformin a sitagliptingsitagliptin
Počáteční průměr-0,89b
Počáteční průměr-27b
Počáteční průměrprůměr-1,8b
bp<0,001 ve srovnání splacebem.
cNeaplikovatelné.
dKanagliflozin jako přídatná léčba kinzulinu eKanagliflozin 100mg vdávce zvyšované na 300mg
fp<0,01 vporovnání s placebem
g90,7% subjektů ve skupině léčené kanagliflozinem bylo titrováno na 300mg
Navíc ke studiím popsaným výše byly výsledky glykemické účinnosti v18týdenní substudii
sdvojkombinací s derivátem sulfonylurey a v26týdenní studii strojkombinací smetforminem a
pioglitazonem vpodstatě srovnatelné svýsledky dosaženými vdalších studiích.
Aktivní látkou kontrolované studie
Kanagliflozin byl srovnáván sglimepiridem jako součást dvojkombinace smetforminem a
porovnáván se sitagliptinem jako součást trojkombinace smetforminem a derivátem sulfonylurey
od počátečních hodnot a 300mg poskytlo vyšší snížení takže byla prokázána noninferiorita. Umenšího podílu pacientů léčených kanagliflozinem 100mg
epizoda/příhoda hypoglykemie ve srovnání se skupinou léčenou glimepiridem srovnávající kanagliflozin 300mg se sitagliptinem 100mg vtrojkombinaci smetforminem a
derivátem sulfonylurey se ukanagliflozinu prokázala noninferiorita snížení HbA1cve srovnání se sitagliptinem. Výskyt epizod/příhod hypoglykemie ukanagliflozinu
300mg byl 40,7% a usitagliptinu 100mg 43,2%. Byla pozorována významná zlepšení tělesné
hmotnosti a snížení systolického tlaku krve ve srovnání jak sglimepiridem tak i sitagliptinem.
Tabulka5: Výsledky účinnosti zaktivní látkou kontrolovaných klinických studiía
Srovnání sglimepiridem vdvojkombinaci smetforminem Kanagliflozin + metforminGlimepirid
metformin
průměr-0,01b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-5,2b
c
Srovnání se sitagliptinem vtrojkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey Kanagliflozin 300mg +
metformin a derivát
sulfonylurey
100mg +
metformin a
derivát
sulfonylurey
Počáteční průměrprůměr-0,37b
c
Pacienti Počáteční průměrprůměr-2,8d
c
aIntent-to-treat populace za použití posledního pozorování ve studii před podáním záchranné glykemické léčby.
bp<0,cNeaplikovatelné.
dp<0,Kanagliflozin jako zahajovací kombinační léčba s metforminem
Kanagliflozin byl hodnocen vkombinaci smetforminem jako zahajovací kombinační léčba u pacientů
sdiabetem typu 2, u kterých dieta a cvičení nevedly k úspěchu. Kanagliflozin 100mg a kanagliflozin
300mg v kombinaci s metforminemXR vedly vporovnání spříslušnými dávkami kanagliflozinu
zlepšení HbA1CTabulka6:výsledky 26 týdnů trvající, aktivním komparátorem kontrolované klinické studie
kanagliflozinu jako zahajovací kombinační léčby s metforminem*
Parametr
účinnosti
Metformin
XR
100mg
300mg
100mg +
metformin
XR
300mg +
metformin
XR
Počáteční
počátku
průměrkanagliflozinu
100mg
průměr-0,kanagliflozinu
300mg
průměr-0,metforminu XR
průměr-0,pacientů, kteří
dosáhli HbA1C
<7%43394350§§57§§
Tělesná hmotnost
Počáteční
počáteční
hodnoty
průměrmetforminu XR
průměr-0,9§§
†Průměr získaný metodou nejmenších čtverců upravený na kovariáty včetně výchozí hodnoty a stratifikačního faktoru
‡Upravená hodnota p=0,§Upravená hodnota p<0,§§Upravená hodnota p<0,Zvláštní populace
Ve třech studiích provedených uzvláštních populací 30ml/min/1,73m2až <50ml/min/1,73m2a pacienti svysokým rizikem kardiovaskulárního
onemocněníkombinovaná léčbaStarší osoby
Celkem 714pacientů ve věku ≥55let až ≤80let 46pacientů ve věku 75let až ≤80lettrvající 26týdnů. Ve srovnání splacebem byly pozorovány statisticky významné od počátečního HbA1cu100mg -0,57% a u300mg -0,70% Pacienti seGFR <60ml/min/1,73mVsouhrnné analýzepacientů spočátečním eGFR 45 ml/min/1,73m2až <60ml/min/1,73m2bylo pozorováno klinicky významné snížení HbA1c, ve srovnání splacebem -0,47% ukanagliflozinu
100mg a -0,52% ukanagliflozinu 300mg. Upacientů spočátečním eGFR 45ml/min/1,73m2až
<60ml/min/1,73m2se projevila ve srovnání splacebem zlepšení tělesné hmotnosti -1,8%
ukanagliflozinu 100mg a -2,0% ukanagliflozinu 300mg.
Vsouhrnnéanalýze pacientůmírné snížení HbA1cvporovnání splacebem s -0,23% pro kanagliflozin 100mg a -0,39% pro
kanagliflozin 300mg.
Většina pacientů spočátečním eGFR <60ml/min/1,73m2byla na inzulinua/nebo na derivátu
sulfonylurey. Vsouladu sočekávaným vzestupem hypoglykemie, pokud je látka nespojovaná
sepizodou/příhodou hypoglykemie přidána kinzulinu a/nebo derivátu sulfonylurey, byl tento vzestup
pozorován, byl-li kanagliflozin přidán kinzulinu a/nebo derivátu sulfonylurey Glukóza vplazmě nalačno
Ve čtyřech placebem kontrolovaných klinických studiích vedla léčba kanagliflozinem vmonoterapii
nebo jako přídatná léčba kjednomu nebo dvěma antidiabetikům kprůměrné změně od výchozího
stavu oproti placebu uFPG od -1,2mmol/l do -1,9mmol/l ukanagliflozinu 100mg a od-1,9mmol/l
do -2,4mmol/l ukanagliflozinu 300mg. Toto snížení trvalo po dobu léčby a po prvním dni léčby
dosáhlo téměř maxima.
Postprandiální glukóza
Při požití smíšené potravy kanagliflozin vmonoterapii nebo jako přídatná léčba kjednomu nebo
dvěma perorálním antidiabetikům snížil postprandiální glukózu splacebem o-1,5mmol/l až -2,7mmol/l ukanagliflozinu 100mg a o-2,1mmol/l až -3,5mmol/l
ukanagliflozinu 300mg vzhledem ke snížení koncentrace glukózy před jídlem a snížení výchylky
postprandiální glukózy.
Tělesná hmotnost
Kanagliflozin 100mg a 300mg vmonoterapii nebo jako doplňková léčba ve dvojkombinaci nebo
trojkombinaci vedl po 26týdnech ve srovnání splacebem ke statisticky významným snížením
procenta tělesné hmotnosti. Ve dvou 52týdenních aktivní látkou kontrolovaných studiích
srovnávajících kanagliflozin sglimepiridem a sitagliptinem se udržovala statisticky významná
průměrná snížení procenta tělesné hmotnosti ukanagliflozinu 100mg jako přídatné léčby
kmetforminu -4,2% a ukanagliflozinu 300mg -4,7% ve srovnání skombinací sglimepiridem a
metforminem sulfonylurey srovnávanou se sitagliptinem vkombinaci smetforminem a derivátem sulfonylurey
Upodskupiny pacientů smetforminem, která podstoupila denzitometrické vyšetření břicha kvyhodnocení tělesné kompozice, se prokázalo, že přibližně dvě třetiny ztráty tělesné
hmotnosti při podávání kanagliflozinu byly způsobeny úbytkem tuku spodobnými ztrátami
viscerálního a podkožního tuku. Dvě stě jedenáct se účastnilo podstudie, která hodnotila tělesnou kompozici za pomoci DXA analýzy. Prokázalo se, že
přibližně dvě třetiny ztráty tělesné hmotnosti spojované s podáváním kanagliflozinu byly ve srovnání
splacebem způsobeny úbytkem tuku. Vkostní denzitě trabekulárních a kortikálních oblastí nedošlo
kvýznamným změnám.
Krevní tlak
Vplacebem kontrolovaných studiích vedla léčba kanagliflozinem v dávce 100mg a 300mg ke
střednímhodnotám poklesu systolického krevního tlaku o 3,9mmHg, respektive o 5,3mmHg
vporovnání s placebem hodnotou změny u kanagliflozinu 100mg a 300mg -2,1mmHg, respektive -2,5mmHg vporovnání
splacebem Pacienti svýchozí hodnotou HbA1c>10 až ≤Podstudie provedená u pacientů svýchozí hodnotou HbA1c>10 až ≤12% skanagliflozinem
vmonoterapii vedla ke snížením výchozích hodnot HbA1ckanagliflozinu 100mg a o 2,56% u kanagliflozinu 300mg.
Kardiovaskulární výsledky vprogramu CANVAS
Vliv kanagliflozinu na kardiovaskulární příhody u dospělých sdiabetem typu2 sprokázanou
kardiovaskulární chorobou nebo kardiovaskulární chorobou ohrožených kardiovaskulárních rizikových faktorůstudií CANVAS a CANVAS-Rdvojitě zaslepené sparalelní skupinou spodobnými kritérii pro zařazení a nezařazení a populacemi
pacientů. Program CANVAS porovnával riziko velké nežádoucí kardiovaskulární příhody definované
jako množina sestávající z kardiovaskulární smrti, nefatálního infarktu myokardu a nefatální mrtvice u
kanagliflozinu a u placeba na pozadí standardních způsobů léčby diabetu a aterosklerotické
kardiovaskulární choroby.
Ve studii CANVAS byly subjekty náhodně zařazeny vpoměru 1:1:1 do skupiny léčené
kanagliflozinem 100mg, kanagliflozinem 300mg nebo odpovídajícím placebem. Ve studii
CANVAS-R byly subjekty náhodně zařazeny vpoměru 1:1 do skupiny léčené kanagliflozinem
100mg nebo odpovídajícím placebem, přičemž po 13. týdnu byla povolena titrace na 300mg
mohly být upraveny podle standardů léčby těchto chorob.
Bylo léčeno celkem 10134pacientů bylo 4344 náhodně zařazeno do skupin léčených placebem a 5790 do skupin léčených
kanagliflozinem94týdnůve studii CANVAS-Rsubjektů. Střední hodnota věku byla 63 let, přičemž 64% byli muži. Šedesát šest procent subjektů
mělo vanamnéze prokázanou kardiovaskulární chorobu, přičemž 56% mělo vanamnéze ischemickou
chorobu srdeční, 19% cerebrovaskulární chorobu a 21% periferní cévní chorobu; 14% mělo
vanamnéze srdeční selhání.
Výchozí střední hodnota HbA1cbyla 8,2% a střední hodnota doby trvání diabetu byla 13,5roku.
U pacientů byl požadována hodnota eGFR>30ml/min/1,73m2při vstupu do studie. Výchozí renální
funkce byly normální nebo mírně zhoršené u 80% pacientů a středně zhoršené u 20% pacientů
antidiabetickými léčivými přípravky včetně metforminu sulfonylurey Primárním kritériem hodnocení vprogramu CANVAS byla doba do prvního výskytu velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody. Sekundárními kritérii hodnocení vrámci sekvenčního testování podmíněné
hypotézy byla mortalita ze všech příčin a kardiovaskulární mortalita.
Pacienti vsouhrnných skupinách léčených kanagliflozinem kanagliflozinu 300mg a kanagliflozinu titrovaného ze 100mg na 300mgsplacebem nižší míru velké nežádoucí kardiovaskulární příhody: 2,69 versus3,15pacientů na
100pacientoroků Na základě Kaplan-Meierovy křivky průběhu prvního výskytu velké nežádoucí kardiovaskulární
příhody, která je uvedena dále, bylo snížení velké nežádoucí kardiovaskulární příhody ve skupině
léčené kanagliflozinem pozorováno již ve 26. týdnu a po zbytek studie se udrželo Obrázek1:doba do prvního výskytu velké nežádoucí kardiovaskulární příhody
2011pacientů mělo eGFR30až <60ml/min/1,73m2. Zjištění ohledně velké nežádoucí
kardiovaskulární příhody u podskupin30až<60ml/min/1,73m2, 30až<45ml/min/1,73m2a
45až<60ml/min/1,73m2byla konzistentní scelkovými zjištěními.
Každá složka velké nežádoucí kardiovaskulární příhody pozitivně přispívala kcelkové množině, jak je
ukázáno na obrázku 2. Výsledky ohledně 100mg a 300mg dávek kanagliflozinu byly konzistentní
svýsledky skupin skombinovanou dávkou.
Obrázek2:vliv léčby na primární složené kritérium hodnocení a jeho složky
Mortalita ze všech příčin vprogramu CANVAS
V kombinované skupině léčené kanagliflozinem byl poměr rizik u mortality ze všech příčin v
porovnání s placebem 0,87; 95% CI kana vs. placebo
HR 0,86 ubj
ekt
y w
/ p
říh
ody
doba placebo
kana
placebo
kana
kana
Kompozitní cíl kardiovaskulární smrt, nefatální infarkt myokardu,
nefatální mozková příhoda Nefatální infarkt myokardu
Nefatální mozková příhoda
Placebo
pacientoroků
Kanagliflozin
pacientorokůpoměr rizik pro
kanagliflozin
pro
placebo
1Hodnota P pro superioritu Kanagliflozin v porovnání s placebem snižoval riziko srdečního selhání vyžadujícího hospitalizaci
Renální cílové hodnoty v programu CANVAS
Vdobě do výskytu první přisouzené nefropatické příhody renální substituční terapie a renální smrtsvýchozí normoalbuminurií nebo mikroalbuminurií snížil kanagliflozin progresi albuminurie o 25,8%
oproti 29,2% u placeba Výsledky renálních funkcí ve studii CREDENCE
Vliv kanagliflozinu 100mg na renální příhody u dospělých sdiabetem typu 2 a diabetickou nefropatií
in Diabetes with Established Nephropathy Clinical Evaluation Trial multicentrická mezinárodní randomizovaná a dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie
sparalelními skupinami typu event-driven. Ve studii CREDENCE bylo porovnáváno riziko výskytu
DKD definované jako kombinace onemocnění ledvin vterminálním stadiu, dvojnásobného zvýšení
kreatininu vséru a úmrtí zrenálních nebo kardiovaskulárních příčin u kanagliflozinu 100mg
vprovnání splacebem při standardní léčbě DKD zahrnující inhibitor angiotenzin-konvertujícího
enzymu studii zkoumán.
Ve studii CREDENCE byli pacienti náhodně zařazeni v poměru 1:1 kpodávání kanagliflozinu 100mg
nebo placeba a ve screeningu byli stratifikováni do skupin s eGFR 30až<45, 45až<60,
60až<90ml/min/1,73m2. Vléčbě kanagliflozinem 100mg se u pacientů pokračovalo až do zahájení
léčby dialýzou nebo do transplantace ledviny.
Léčeno bylo celkem 4397subjektů sexpozicí trvající v průměru 115týdnů. Průměrný věk byl 63let a
66%účastníků byli muži.
Průměrnávýchozí hodnota HbA1cbyla8,3% a mediánvýchozí hodnoty poměrualbumin/kreatinin
vmoči byl 927mg/g. Antidiabetické přípravky inzulin stavu léčeno přípravky na kardiovaskulární onemocnění pacientů bylo léčeno antitrombotickými přípravky Průměrná výchozí hodnota eGFR byla 56,2ml/min/1,73m2a přibližně 60% hodnocené populace
mělo výchozí hodnotu eGFR <60ml/min/1,73m2. Podíl pacientů spředchozím KV onemocněním byl
50,4%; 14,8% pacientů mělo vanamnéze srdeční selhání.
Primární složený cíl hodnocení ve studii CREDENCE byla doba do prvního výskytu ESKD
ledvinyKanagliflozin 100mg významně snižovalv primárním složeném cíliriziko prvního výskytu ESKD,
zvýšení hodnoty kreatininu vséru na dvojnásobek a úmrtí zrenálních nebo KV příčin [p<0,0001;
HR:0,70; 95% CI:0,57, 0,84] včetně všech tří skupin podle eGFR a usubjektů sKV onemocněním v anaméze nebo bez něj.
Na základě Kaplan-Meierova grafu pro dobu do prvního výskytu primárního složeného cíle hodnocení
uvedeného níže byl účinek léčby zjevný počínaje 52. týdnem podávání kanagliflozinu 100mg a byl
zachován aždo konce studie Kanagliflozin 100mg významně snižoval riziko kardiovaskulárních sekundárních cílů hodnocení, jak
je znázorněno na obrázkuObrázek3:CREDENCE: Doba do prvního výskytu primárního složeného cíle
*95% RCI Doba Placebo
Kana
%
sub
jekt
ů s
pří
hod
am
i
Obrázek4:Účinek léčby na primární složený cíl hodnocení a jeho složky a na sekundární cíle
hodnocení
PlaceboKanagliflozin
Cíle hodnocenín/N Výskyt příhod na
100 pacientorokůn/N Výskyt příhod na
100 pacientorokůPoměr rizik Primární složený cíl hodnocení340/2199 Úmrtí zKV příčin†140/2199 Kombinace úmrtí zKV příčin /hospitalizace pro srdeční selhání253/2199 Mortalita ze všech příčin201/2199 Kombinace úmrtí zKV příčin, nefatální IM, nefatální mozková příhoda, hospitalizace pro
srdeční selhání a hospitalizace pro nestabilní anginu361/2199 0,25 0,50 1,00 2,00 4,ve prospěch kanagliflozinuve prospěch placeba
CI, interval spolehlivosti; ESKD konečné stadium onemocnění ledvin; KV, kardiovaskulární; NS, nevýznamné; IM, infarkt myokardu.*95% RCI Jak je ukázáno na obrázku5, vykazovala eGFR u pacientů, jimž bylo podáváno placebo, progresivní
lineární pokles v čase; naproti tomu skupina skanagliflozinem vykazovala náhlý pokles ve 3. týdnu,
po kterém následoval pozvolný pokles v čase; po 52. týdnu byl průměrný pokles LS u eGFR ve
skupině skanagliflozinem menší než ve skupině splacebem a účinek léčby byl zachován až do konce
léčby.
Obrázek5:Průměrná změna LS u eGFR od výchozího stavu v čase pacientů)
Ve studii CREDENCE byla incidence nežádoucích účinků souvisejících sledvinami nižší ve skupině s
kanagliflozinem 100mg vporovnání se skupinou s placebem kanagliflozinu 100mg a placebaPediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky udělila odklad povinnosti předložit výsledky studií
skanagliflozinem ujedné nebo více podskupin pediatrické populace udiabetu typu2 opoužití udětí viz bod 4.25.2Farmakokinetické vlastnosti
Farmakokinetiky kanagliflozinu uzdravých dobrovolníků a pacientů sdiabetem typu2 jsou vzásadě
podobné. Po perorálním podání jedné dávky 100mg a 300mg uzdravých dobrovolníků byl
kanagliflozin rychle absorbován a vrcholové koncentrace vplazmě 1hodinu až 2hodiny po podání dávky. Cmaxvplazmě a AUC kanagliflozinu se zvyšovaly úměrně
dávce od 50mg do 300mg. Terminální poločas byl 10,6±2,13hodiny pro dávku 100mg a 13,1±3,28hodiny pro dávku 300mg. Rovnovážného
stavu bylo dosaženo po 4dnech až 5dnech podávání kanagliflozinu jednou denně vdávce 100mg až
300mg. Kanagliflozin nevykazuje farmakokinetiku závislou na čase a po opakovaném podání dávek
100mg a 300mg se hromadí vplazmě až do 36%.
Absorpce
Průměrná absolutní biologická dostupnost po perorálním podání kanagliflozinu je přibližně 65%.
Současné podání jídla svysokým obsahem tuku skanagliflozinem nemělo vliv na farmakokinetiku
kanagliflozinu, proto lze přípravek Invokana užívat sjídlem nebo nalačno. Na základě potenciálního
snížení výchylek postprandiální glukózy vzhledem kopožděné absorpci glukózy ve střevě se však
doporučuje užívat přípravek Invokana před prvním denním jídlem Distribuce
Průměrný distribuční objem kanagliflozinu vrovnovážném stavu po jednorázové intravenózní infuzi
zdravým dobrovolníkům byl 83,5l, což ukazuje na rozsáhlou distribuci do tkání. Kanagliflozin se
vysoce váže na bílkoviny plazmy Doba Placebo
Kana
eG
FR
l/m
in/,m: pr
ům
ěrn
á z
mě
na
LS
+/-
SE
Placebo Kana
koncentraci kanagliflozinu vplazmě. Vazba na bílkoviny se významně nemění upacientů sporuchou
funkce ledvin nebo jater.
Biotransformace
Nejvýznamnější metabolickou cestou kanagliflozinu je O-glukuronidace; kanagliflozin je
glukuronidován hlavně UGT1A9 a UGT2B4 na dva inaktivní O-glukuronidové metabolity.
7%Ve studiích in vitrokanagliflozin při vyšších než terapeutických dávkách neinhiboval cytochrom PCYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6 anebo CYP2E1, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 ani
neindukoval CYP1A2, CYP2C19, CYP2B6, CYP3A4. In vivonebyl pozorován žádný klinicky
významný účinek na CYP3A4 Eliminace
Po podání jedné perorální dávky [14C] kanagliflozinu zdravým dobrovolníkům se 41,5%; 7,0% a
3,2% podané radioaktivní dávky objevilo ve stolici jako kanagliflozin, hydroxylovaný metabolit a
O-glukuronidový metabolit. Enterohepatální cirkulace kanagliflozinu byla zanedbatelná.
Přibližně 33% podané radioaktivní dávky bylo vyloučeno močí, hlavně jako O-glukuronidové
metabolity clearance kanagliflozinu 100mg a 300mg byla vrozsahu 1,30ml/min až 1,55ml/min.
Kanagliflozin je látka snízkou clearance, sprůměrnou systémovou clearance uzdravých dobrovolníků
po intravenózním podání 192ml/min.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Otevřená studie sjednorázovým podáním hodnotila farmakokinetiku kanagliflozinu 200mg
upacientů srůzným stupněm poruchy funkce ledvin [klasifikováno pomocí clearance kreatininu
8subjektů snormální funkcí ledvin také 8subjektů sESKD na hemodialýze.
Cmaxkanagliflozinu byla mírně zvýšena o13%, 29% a 29% usubjektů slehkou, středně těžkou a
těžkou poruchou funkce ledvin, ale nebyla zvýšena usubjektů na hemodialýze. Ve srovnání se
zdravými dobrovolníky byla AUC kanagliflozinu vplazmě zvýšena opřibližně 17% upacientů
slehkou poruchou funkce ledvin, o63% upacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvina
o50% upacientů s těžkou poruchou funkce ledvin, byla však podobná usubjektů sESKD a zdravých
dobrovolníků.
Kanagliflozin je dialýzou odstraňován zanedbatelně.
Porucha funkce jate
Upacientů sChild-Pugh třídy A kanagliflozinu vdávce 300mg poměry geometrických průměrů Cmaxa AUC∞107%, resp. 110% a
upacientů sChild-Pugh třídy B srovnání se subjekty snormální funkcí jater.
Tyto rozdíly se nepovažují za klinicky významné. Upacientů sChild-Pugh třídy C funkce jater není klinická zkušenost.
Starší osoby Věk neměl, podle analýzy farmakokinetiky vpopulaci, na farmakokinetiku kanagliflozinu klinicky
významný vliv Pediatrická populace
Pediatrická studie fáze 1 hodnotila farmakokinetiku a farmakodynamiku kanagliflozinu u dětí a
dospívajících ve věku ≥10 až <18let sdiabetem typu 2. Sledované farmakokinetické a
farmakodynamické odpovědi byly v souladu shodnotami nalezenými u dospělých subjektů.
Další zvláštní skupiny populace
Farmakogenetika
UGT1A9 a UGT2B4 podléhají genetickému polymorfismu. Ve sloučené analýze klinických údajů se
ujedinců s alelou UGT1A9*1/*3 pozorovalo zvýšené AUC kanagliflozinu o 26 % aujedinců s alelou
UGT2B4*2/*2 pozorovalo zvýšené AUC kanagliflozinu o 18%. Nepředpokládá se, že tato zvýšení
expozice kanagliflozinu jsou klinicky významná. Vliv toho, že je někdo homozygot četnost<0,1%Pohlaví, rasa/etnicita nebo body mass index neměly, podle analýzy farmakokinetiky vpopulaci,
klinicky významný vliv na farmakokinetiku kanagliflozinu.
5.3Předklinické údaje vztahující sekbezpečnosti
Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po
opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.
Kanagliflozin neprokázal žádné účinky na fertilitu a časný embryonální vývoj u potkanů při
expozicích až 19krát vyšších oproti expozicím u člověka při maximální doporučené dávce u člověka
Ve studii sledující embryo-fetální vývoj potkanů byla pozorována opožděná osifikace metatarzálních
kostí při systémových expozicích 73násobně a 19násobně vyšší, než jsou klinické expozice při
dávkách 100mg a 300mg. Není známo, zda může opožděná osifikace charakterizovat účinek
kanagliflozinu na vápníkovou homeostázu pozorovanou u dospělých potkanů. Opožděná osifikace
byla pozorována při dávkách toxických pro kombinaci kanagliflozin a metforminu, který byl
výraznější než u samotného metforminu při expozicích kanagliflozinu 43krát a 12krát vyšších, než je
klinická expozice při dávce 100mg a 300mg.
V pre a postnatálních vývojových studiích byl kanagliflozin podáván samicím potkanů od 6.dne
březosti do 20.dne laktace, což mělo za následek snížení tělesné hmotnosti u mužského a ženského
potomstva při toxických dávkách u matky >30 mg/kg/den expozice u člověka při MHRDStudie provedené u mláďat potkanů, kterým byl podáván kanagliflozin ode dne 1 až do dne 90 po
narození, nevykazovaly zvýšenou citlivost ve srovnání súčinky, jaké byly pozorovány u dospělých
potkanů. Nicméně byla pozorována dilatace ledvinné pánvičky s NOEL při expozicích odpovídajících 2,4 -0,6násobku klinické expozice při dávce 100mg a 300mg, která se
plně neupravila během 1měsíčního období zotavení. Trvalé poškození ledvinné tkáně u mláďat
potkanů lze s největší pravděpodobností přičíst snížené schopnosti ledvin potkanů zvládnout
kanagliflozinem indukované zvýšení objemu moči, protože funkční dozrávání ledvin u potkanů
pokračuje až 6týdnů věku.
Kanagliflozin nezvyšoval výskyt tumorů usamců a samic myší ve 2leté studii sdávkami 10,
30a100mg/kg. Nejvyšší dávka 100mg/kg odpovídala až 14násobku klinické dávky 300mg,
založeno na expozici AUC. Kanagliflozin zvyšoval výskyt testikulárních tumorů Leydigových buněk
usamců potkanů při všech zkoušených dávkách přibližně 1,5násobkem klinické dávky 300mg, založeno na expozici AUC. Vyšší dávky
kanagliflozinu renálních tubulů. Hladina, při které nebyl pozorován žádný účinek AUC ufeochromocytomů a nádorů renálních tubulů je přibližně 4,5násobkem expozice při denní
klinické dávce 300mg. Na základě předklinických a klinických mechanistických studií se tumory
Leydigových buněk, nádory renálních tubulů a feochromocytomy považují za specifické pro potkany.
Kanagliflozinem navozené nádory renálních tubulů a feochromocytomy upotkanů byly
pravděpodobně způsobeny malabsorpcí sacharidů jako důsledku intestinální inhibiční aktivity SGLTve střevě potkanů způsobené kanagliflozinem; mechanistické klinické studie neprokázaly malabsorpci
sacharidů učlověka při dávkách kanagliflozinu až do 2násobku maximální doporučené klinické
dávky. Tumory Leydigových buněk jsou spojeny se zvýšením luteinizačního hormonu známý mechanismus tvorby nádorů Leydigových buněk upotkanů. Ve 12týdenní klinické studii se
umužů léčených kanagliflozinem nestimulovaný LH nezvyšoval.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Jádro tablety
Laktóza
Mikrokrystalická celulóza
Hyprolóza
Sodná sůl kroskarmelózy
Magnesium-stearát
Potah tablety
Invokana 100mg potahované tablety
Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý Žlutý oxid železitý Polyvinylalkohol
Oxid titaničitý 6.2Inkompatibility
Neuplatňuje se.
6.3Doba použitelnosti
3roky
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
6.5Druh obalu a obsah balení
Polyvinylchlorid/aluminium Velikost balení 10x 1, 30x 1, 90x 1 a 100x 1 potahovaných tablet.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLOInvokana 100mg potahované tablety
EU/1/13/884/001 EU/1/13/884/002 EU/1/13/884/003 EU/1/13/884/004 Invokana 300mg potahované tablety
EU/1/13/884/005 EU/1/13/884/006 EU/1/13/884/007 EU/1/13/884/008 9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 15. listopadu Datum posledního prodloužení registrace: 26. června 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží
Janssen-Cilag S.p.A.
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04100 Latina
Itálie
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnosti Požadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍSOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systému řízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NAOBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Invokana 100mg potahované tablety
Invokana 300mg potahované tablety
kanagliflozin
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna tableta obsahuje 100mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu.
Jedna tableta obsahuje 300mg kanagliflozinuve formě hemihydrátu kanagliflozinu.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Laktóza.
Další informace jsou uvedeny vpříbalové informaci.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Potahovaná tableta
10x1potahovaná tableta
30x1potahovaná tableta
90x1potahovaná tableta
100x1potahovaná tableta
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Perorální podání.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/13/884/001 EU/1/13/884/002 EU/1/13/884/003 EU/1/13/884/004 EU/1/13/884/005 EU/1/13/884/006 EU/1/13/884/007 EU/1/13/884/008 13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
invokana 100mg
invokana 300mg
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR -2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR-DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
BLISTRY
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Invokana 100mg tablety
Invokana 300mg tablety
kanagliflozin
2.NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ OREGISTRACI
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Invokana 100mg potahované tablety
Invokana 300mg potahované tablety
kanagliflozin
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
-Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny vtéto příbalové informaci. Viz bod Co naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je Invokana a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Invokana užívat
3.Jak se Invokana užívá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak přípravek Invokana uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Invokana a kčemu se používá
Přípravek Invokana obsahuje léčivou látku kanagliflozin, která patří do skupiny léčiv zvané
„přípravky snižující hladinu glukózy v krvi“.
Přípravek Invokana se používá:
kléčbě dospělých s diabetem cukru vkrvi a může pomoci zabránit onemocnění srdce u diabetiků typu 2. Pomáhá také u diabetiků
typu 2 zpomalitzhoršování funkce ledvin další cestou –mimo snižování cukru vkrvi.
Přípravek Invokana lze užívat buď samostatně, nebo spolu sdalšími přípravky, které můžete užívat
kléčbě diabetu typu2 [např. metformin, inzulin, inhibitor DPP-4 linagliptinhladina cukru vkrvi. Pravděpodobně kléčbě diabetu typu2 již užíváte jeden nebo více takových
přípravků.
Je také důležité, abyste dodrželCo je diabetes tělo vytváří, nepracuje tak dobře, jak by měl. Vaše tělo může také vytvářet příliš mnoho cukru.
Dojde-li ktomu, cukr je onemocnění srdce, onemocnění ledvin, slepota a amputace.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Invokana užívat
Neužívejte přípravek Invokana
jestliže jste alergickýUpozornění a opatření
Poraďte se se svým lékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou před užitím přípravku Invokana a
během léčby:
o tom, co můžete udělat, abyste zabránildehydratacejestliže máte diabetes tohoto onemocnění.
jestliže se u Vás objeví rychlý úbytek tělesné hmotnosti, pocit na zvracení nebo zvracení, bolest
žaludku, nadměrná žízeň, rychlé a hluboké dýchání, zmatenost, neobvyklá ospalost nebo únava,
nasládlý dech, sladká nebo kovová chuť vústech, nebozvláštní zápach moči nebo potu, poraďte
se s lékařem nebo okamžitě vyhledejte nejbližší zdravotnické zařízení. Tyto příznaky mohou být
známkou „diabetické ketoacidózy“ –vzácný, ale závažný, někdy život ohrožující problém, který
se může vyskytovat vsouvislosti scukrovkou zdůvodu zvýšených hladin ketolátek zjištěných
ve Vaší moči nebo krvi. Riziko vzniku diabetické ketoacidózy může být zvýšeno dlouhodobým
hladověním, nadměrnou konzumací alkoholu, dehydratací, náhlým snížením dávky inzulinu
nebo vyšší potřebou inzulinu zdůvodu chirurgického výkonu nebo závažného onemocnění.
jestliže máte diabetickou ketoacidózu rychlým úbytkem tělesné hmotnosti, pocitem na zvracení nebo zvracenímonemocnění se Invokana nesmí užívat.
jestliže máte závažné problémy sledvinami nebo jste na dialýze.
jestliže máte závažné problémy sjátry.
jestliže jste někdy trpělpříhodu.
jestliže užíváte léky na snížení krevního tlaku krevní tlak Invokana“.
jestliže Vám byla na dolní končetině provedena amputace.
je důležité si pravidelněkontrolovat nohy a dodržovat jakékoli další pokyny týkající se péče o
nohy a dostatečné hydratace, které Vám poskytne Váš lékař. Informujte okamžitě svého lékaře,
pokud si všimnete jakýchkoli zranění nebo změny barvy nohou nebo jakékoli bolestivosti nebo
citlivosti nohou. Některé studie ukazují, že užívání kanagliflozinu může přispět kriziku
amputace dolní končetiny Kontaktujte svého lékaře okamžitě, jestliže se u Vás objeví kombinace příznaků bolesti,
citlivosti, zčervenání nebo otok voblasti mezi genitáliemi a konečníkem steplotou nebo se
stavem, kdy se necítíte celkově dobře. Tyto příznaky mohou být známkou vzácné, ale závažné
nebo i život ohrožující infekce, která se jmenuje nekrotizující fasciitida v oblasti perinea nebo
Fourniérova gangréna, která ničí tkáň pod kůží Fourniérova gangréna musí být okamžitě léčena.
jestliže máte příznaky genitální kvasinkové infekce, jako např. podráždění, svědění, neobvyklý
výtok nebo zápach.
jestliže máte závažnou infekci ledvin nebo močových cest shorečkou. Váš lékař Vásmůže
požádat, abyste přestalPokud se Vás cokoli zvýše uvedeného týká nebo si nejste jistýpřípravku slékařem, lékárníkem nebo zdravotní sestrou.
Funkce ledvin
Před užíváním tohoto přípravku a během něj Vám budou kontrolovány ledviny krevním testem.
Glukóza vmoči
Vzhledem ktomu, jak tento přípravek účinkuje, bude během užívání tohoto léčivého přípravku Vaše
zkouška moči pozitivní na cukr Děti a dospívající
Invokana se nedoporučuje udětí a dospívajících do 18let.
Další léčivé přípravky a Invokana
Informujte svého lékaře nebo lékárníka ovšech lécích, které užíváte,které jste vnedávné době
užívaljakým účinkují některé jiné léčivé přípravky. Také některé jiné léčivé přípravky mohou ovlivnit, jak
účinkuje tento přípravek.
Zejména upozorněte lékaře, pokud užíváte jakýkoli zdále uvedených léčivých přípravků:
Jiná antidiabetika -buď inzulin nebo derivát sulfonylurey Vášlékař může snížit dávku, aby se vyhnul nadměrnému snížení hladiny cukruvkrvi
léčivé přípravky na snížení krevního tlaku odstranění nadměrného množství vody vtěle, též známé jako močopudné přípravkytento přípravek může snížit tlak krve snížením nadbytku vody vtěle. Možné příznaky ztrát
přílišného množství tekutin vtěle jsou uvedeny vbodu třezalka tečkovaná karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital lithium efavirenz nebo ritonavir rifampicin cholestyramin Invokana užívá.
digoxin nebo digitoxin přípravek Invokana,může být nutné sledování hladiny digoxinu nebo digitoxinu vkrvi.
dabigatran Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat, nebo zda pokračovat v
užívání. Přípravek Invokana se nemá užívat během těhotenství. Poraďte sese svýmlékařemo
nejlepším způsobu, jak přestat užívat přípravek Invokana, a způsobu kontroly cukru ve Vaší krvi,
jakmile zjistíte, že jste těhotná.
Neužívejte přípravek Invokana, pokud kojíte. Poraďte sese svým lékařem, zda přestat kojit, nebo
ukončit užívání tohoto přípravku.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Invokana nemá žádný nebo zanedbatelný účinek na schopnost řídit vozidla, jezdit na kole a používat
nástroje nebo obsluhovat stroje. Při užívání tohoto léčivého přípravku však byly hlášeny závratě nebo
točení hlavy, které mohou ovlivnit Vaši schopnost řídit, jezdit na kole a používat nástroje nebo
obsluhovat stroje.
Užívání přípravku Invokana sléčivými přípravky kléčbě diabetu zvanými deriváty sulfonylurey
nebo pocit úzkosti nebo zmatenosti. To může ovlivnit Vaši schopnost řídit, jezdit na kole a používat
nástroje nebo obsluhovat stroje. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás objeví jakýkoli
příznak nízké hladiny cukru v krvi.
Invokana obsahuje laktózu
Pokud Vám Váš lékař řekl,že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento
léčivý přípravek užívat.
Invokana obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1mmol sodíku vpodstatě „bez sodíku“.
3.Jak se Invokana užívá
Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistýKolik přípravku užívat
Počáteční dávka přípravku Invokana je jedna 100mg tableta každý den. Váš lékař rozhodne o
tom, zda bude Vaše dávka zvýšena na 300mg.
Váš lékař může omezit Vaši dávku na 100mg, pokud máte problémy sledvinami.
Váš lékař stanoví dávku léku, která je pro Vás vhodná.
Užívání tohoto přípravku
Tabletu spolkněte celou a zapijte vodou.
Tabletu můžete užít s jídlem anebo bez jídla. Nejlepší je, pokud užijete svou tabletu před
prvním denním jídlem.
Snažte se užívat tabletu každý den ve stejném čase. Pomůže Vám to si zapamatovat užívání
tablety.
Pokud Vám Váš lékař předepsal kanagliflozin s jakýmkoli sekvestrantem žlučových kyselin
jako cholestyramin minimálně 1hodinu před nebo 4hodiny až 6hodin po sekvestrantu žlučových kyselin.
Lékař může předepsat přípravek Invokana spolu sjiným antidiabetikem. Vždy užívejte všechny léčivé
přípravky tak, jak Vám lékař doporučil, abyste dosáhlDieta a cvičení
Pro kontrolu cukrovky se budete muset i nadále řídit doporučeními týkajícími se diety a cvičení od
svého lékaře, lékárníka anebo zdravotní sestry. Zejména pokud dodržujete diabetickou dietu ke
kontrole tělesné hmotnosti, pokračujte vní i při užívání tohoto přípravku.
Jestliže jste užilPokud jste užilvyhledejte nejbližší zdravotnické zařízení.
Jestliže jste zapomnělZapomenete-li užít dávku, vezměte ji, jakmile si vzpomenete. Je-li však již téměř doba na užití
další dávky, dávku vynechejte.
Nezdvojnásobujte následující dávku dávku.
Jestliže jste přestalHladiny cukru vkrvi by se mohly zvýšit, pokud přestanete tento přípravek užívat. Nepřestávejte tento
přípravek užívat bez porady slékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého.
Přestaňte užívat přípravek Invokana a poraďte se s lékařem nebo okamžitě vyhledejte nejbližší
zdravotnické zařízení, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících závažných nežádoucích
účinků:
Závažná alergická reakce Mezi možné příznaky závažné alergické reakce patří:
otok obličeje, rtů, úst, jazyka, nebo krku a může vést kobtížím sdýcháním nebo polykáním.
Diabetická ketoacidóza Toto jsou příznaky diabetické ketoacidózy -zvýšené hladiny „ketolátek“ v moči nebo v krvi;
-rychlý úbytek tělesné hmotnosti;
-pocit na zvracení nebo zvracení;
-bolest žaludku;
-nadměrná žízeň;
-rychlé a hluboké dýchání;
-zmatenost;
-neobvyklá ospalost nebo únava;
-nasládlý dech, sladká nebo kovová chuť vústech, nebo zvláštní zápach moči nebo potu.
Tyto příznaky se mohou objevit bez ohledu na hladinu glukózy vkrvi. Diabetická ketoacidóza se při
zhoršování ledvinných funkcí může vyskytovat častěji. Lékař může rozhodnout o dočasném nebo
úplném ukončení léčby přípravkem Invokana.
Dehydratace Ztráta příliš velkého množství tekutin ztěla pacientů přípravky Možné příznaky dehydratace jsou:
-pocit závratě nebo točení hlavy;
-mdloba nebo pocit závratě nebo omdlévání po postavení se;
-velmi sucho vústech nebo pocit lepení se jazyka na patro, pocit velké žízně;
-pocit velké slabosti nebo únavy;
-vylučování malého množství nebo žádné moči;
-rychlý tlukot srdce.
Informujte svého lékaře co nejdříve, pokud se uVás objeví kterýkoli znásledujících
nežádoucích účinků:
Hypoglykemie nízká hladina cukru vkrvi nebo derivátem sulfonylurey Možné příznaky nízké hladiny cukru vkrvi jsou:
-rozmazané vidění;
-brnění rtů;
-třes, pocení, bledost;
-změna nálady nebo pocit úzkosti nebo pocit zmatenosti.
Lékař Vám poradí, jak léčit nízkou hladinu cukru vkrvi a co dělat, pokud máte jakýkoli zvýše
uvedených příznaků.
Infekce močových cest Příznaky závažné infekce močových cest jsou např.:
-horečka a/nebo zimnice;
-pocit pálení při močení;
-bolest vzádech nebo vboku.
Ačkoli je to méně časté, pokud uvidíte vmoči krev, sdělte to okamžitě svému lékaři.
Další nežádoucí účinky:
Velmi časté nežádoucí účinky vaginální kvasinková infekce.
Časté nežádoucí účinky vyrážka nebo zarudnutí penisu nebo předkožky změny vmočení potřeba močení, potřeba močení vnocizácpa;
pocit žízně;
pocit na zvracení;
krevní testy mohou odhalit změny v hladinách tuku v krvi červených krvinek v krvi Méně časté nežádoucí účinky vyrážka nebo červená kůže, která může svědit a může zahrnovat bulky, mokvavou tekutinu
nebo puchýře;
kopřivka;
krevní testy mohou odhalit změny související s funkcí ledvin ureykrevní testy mohou ukázatzvýšení hodnot fosfátů vkrvi;
zlomenina kosti;
selhání ledvin amputace dolní končetiny srdečního onemocnění;
fimóza –potíže spřehrnutím předkožky přes žalud penisu;
kožní reakce po vystavení slunečnímu záření.
Není známo nekrotizující fasciitida voblasti perinea nebo Fourniérova gangréna, závažná infekce měkkých
tkání genitálu nebo mezi oblastí genitálií a konečníku.
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
vtéto příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak přípravek Invokana uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a krabičce za EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.
Nepoužívejte přípravek Invokana, pokud je obal poškozen nebo nese známky jakéhokoli narušení.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit spřípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co Invokana obsahuje
Léčivou látkou je kanagliflozin.
-Jedna tableta obsahuje hemihydrát kanagliflozinu, odpovídající100mg nebo 300mg
kanagliflozinu.
Dalšími složkami jsou:
-Jádro tablety: laktóza hyprolóza, sodná sůl kroskarmelózy a magnesium-stearát.
-Potah tablety: polyvinylalkohol, oxid titaničitý 100mg tableta obsahuje také žlutý oxid železitý Jak Invokana vypadá a co obsahuje toto balení
Invokana 100mg potahované tablety jsou žluté tablety ve tvaru tobolky odélce 11mm,
s„CFZ“ na jedné straněa „100“ na druhé straně.
Invokana 300mg potahované tablety jsou bílé tablety ve tvaru tobolky odélce 17mm, s„CFZ“
na jedné straně a „300“ na druhé straně.
Invokana je dostupná vperforovaných PVC/Al jednodávkových blistrech. Dostupné jsou krabičky
ovelikosti balení 10x 1, 30x 1, 90x 1 nebo 100x 1tableta.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí oregistraci
Janssen-Cilag International NV
Turnhoutseweg B-2340 Beerse
Belgie
Výrobce
Janssen-Cilag SpA
Via C. Janssen
Borgo San Michele
04100 Latina
Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: +32 Lietuva
UAB "JOHNSON & JOHNSON"
Tel: +370 5 278 68 lt@its.jnj.com
България
“Берлин-Хеми/А. Менарини България”
EООД
тел.: +359 2454 bcsofia@berlin-chemie.com
Luxembourg/Luxemburg
Menarini Benelux NV/SA
Tél/Tel: +32 Česká republika
Berlin-Chemie/A.Menarini Ceska republika
s.r.o.
Tel: +420 267 199 office@berlin-chemie.cz
Magyarország
Janssen-Cilag Kft.
Tel.: +36 1 884 janssenhu@its.jnj.com
Danmark
Berlin-Chemie AG
Tlf: +45 78 71 31 Malta
AM MANGION LTD.
Tel: +356 2397 Deutschland
Janssen-Cilag GmbH
Tel: +49 2137 955-jancil@its.jnj.com
Nederland
Menarini Benelux NV/SA
Tel: +32 Eesti
UAB "JOHNSON & JOHNSON" Eesti filiaal
Tel: +372 617 ee@its.jnj.com
Norge
Berlin-ChemieAG
Tlf: +45 78 71 31 Ελλάδα
MENARINI HELLAS AE
Tηλ: +30 210 8316111-info@menarini.gr
Österreich
A. Menarini Pharma GmbH
Tel: +43 1 879 95 85-office@menarini.at
España
Laboratorios Menarini, S.A.
Tel: +34 93 462 88 info@menarini.es
Polska
Berlin-Chemie/Menarini Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 566 21 biuro@berlin-chemie.com
France
MENARINI France
Tél: +33 Portugal
A. Menarini Portugal –Farmacêutica, S.A.
Tel: +351 210 935 menporfarma@menarini.pt
Hrvatska
Johnson & Johnson S.E. d.o.o.
Tel: +385 1 6610 jjsafety@JNJCR.JNJ.com
România
Johnson & Johnson România SRL
Tel: +40 21 207 Ireland
A. Menarini Pharmaceuticals Ireland Ltd
Tel: +353 1 284 medinfo@menarini.ie
Slovenija
Johnson & Johnson d.o.o.
Tel: +386 1 401 18 Janssen_safety_slo@its.jnj.com
Ísland
Janssen-Cilag AB
c/o Vistor hf.
Sími: +354 535 janssen@vistor.is
Slovenská republika
Berlin-Chemie / A. Menarini Distribution
Slovakia s.r.o
Tel: +421 2544 slovakia@berlin-chemie.com
Italia
Laboratori Guidotti S.p.A.
Tel: +39 050 contatti@labguidotti.it
Suomi/Finland
Berlin-Chemie/A. Menarini Suomi Oy
Puh/Tel: +358 403 000 fi@berlin-chemie.com
Κύπρος
MENARINI HELLAS AE
Τηλ: +30 210 8316111-info@menarini.gr
Sverige
Berlin-ChemieAG
Tfn: +45 78 71 31 Latvija
UAB "JOHNSON & JOHNSON" filiāle Latvijā
Tel: +371 678 lv@its.jnj.com
United Kingdom A. Menarini Farmaceutica Internazionale S.R.L.
Tel: +44 Tato příbalová informace byla naposledy revidována {měsíc RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

---

Invokana

Letak nebyl nalezen