IDACIO - leták

rodový: adalimumab
Účinná látka:
Skupina ATC: L04AB04 - adalimumab
Obsah účinnej látky: 40MG
balenie: Pre-filled syringe


PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU







1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Idacio 40 mg injekční roztok v předplněném peru

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněném peru

Jedno předplněné pero na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.

Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Revmatoidní artritida

Přípravek Idacio je v kombinaci s methotrexátem indikován:

▪ k léčbě středně těžké až těžké aktivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, jestliže
odpověď na chorobu modifikující antirevmatické léky včetně methotrexátu není dostatečná.
▪ k léčbě těžké aktivní a progresivní revmatoidní artritidy u dospělých pacientů, kteří nebyli v
minulosti léčeni methotrexátem.

Přípravek Idacio je možné podávat v monoterapii při intoleranci methotrexátu nebo v případech, kdy
pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné.

RTG vyšetřením bylo prokázáno, že adalimumab snižuje rychlost progrese poškození kloubů a
zlepšuje fyzické funkce, pokud je podáván v kombinaci s methotrexátem.

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Přípravek Idacio je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikujícími antirevmatiky případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Idacio podáván






samostatně
Entezopatická artritida

Idacio je indikován k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž
nebylo dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla tolerována bod 5.1
Axiální spondylartritida

Ankylozující spondylitida
Přípravek Idacio je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou aktivní ankylozující
spondylitidou, u kterých nebyla dostatečná odpověď na konvenční léčbu.

Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS

Přípravek Idacio je indikován k léčbě dospělých pacientů s těžkou spondylartritidou bez
radiologického
průkazu AS, ale s objektivními známkami zánětu nedosáhli dostatečné odpovědi na nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky nebo je netolerují.

Psoriatická artritida

Přípravek Idacio je indikován k léčbě aktivní a progresivní psoriatické artritidy u dospělých pacientů,
u kterých odpověď na předchozí léčbu chorobu modifikujícím antirevmatickým přípravkem nebyla
dostatečná. U adalimumabu bylo prokázáno snížení rychlosti progrese poškození periferních kloubů,
jež bylo měřeno pomocí RTG u pacientů se symetrickým polyartikulárním subtypem onemocnění bod 5.1
Psoriáza

Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké chronické ložiskové psoriázy
u dospělých pacientů, kteří jsou kandidáty pro systémovou léčbu.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Přípravek Idacio je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.

Hidradenitis suppurativa
Přípravek Idacio je indikován k léčbě aktivní středně těžké až těžké hidradenitis suppurativa inversasystémovou léčbu HS
Crohnova choroba

Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u dospělých
pacientů, kteří i přes plnou a adekvátní léčbu kortikosteroidy a/nebo imunosupresivy na tuto léčbu
neodpovídali; nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato léčba kontraindikována.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů







Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u pediatrických
pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.

Ulcerózní kolitida

Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u dospělých
pacientů, u kterých odpověď na předchozí konvenční léčbu včetně kortikosteroidů a 6-merkaptopurinu
kontraindikována.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.

Uveitida

Přípravek Idacio je indikován k léčbě neinfekční intermediální a zadní uveitidy a panuveitidy u
dospělých pacientů, u kterých reakce na terapii kortikosteroidy nebyla dostatečná, u pacientů
vyžadujících kortikosteroidy šetřící terapii, nebo u pacientů, pro něž terapie kortikosteroidy není
vhodná.

Uveitida u pediatrických pacientů

Přípravek Idacio je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů
ve věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo
u nichž tato léčba není vhodná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Idacio má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Idacio indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Idacio před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem pacienta.

Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Idacio aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.

Po dobu léčby přípravkem Idacio je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování

Revmatoidní artritida

Doporučená dávka přípravku Idacio u dospělých pacientů s revmatoidní artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného jako jedna dávka subkutánně každý druhý týden. Během léčby přípravkem
Idacio je doporučeno pokračovat v léčbě methotrexátem.







Během léčby přípravkem Idacio se může pokračovat v podávání glukokortikoidů, salicylátů,
nesteroidních antiflogistik či analgetik. Pro kombinaci s chorobu modifikujícími antirevmatickými
léky, s výjimkou methotrexátu, viz body 4.4 a 5.1.

Pokud u některých pacientů na monoterapii adalimumabem dojde ke snížení odpovědi na léčbu
přípravkem Idacio 40 mg jednou za dva týdny, může být u těchto pacientů prospěšné zvýšení
dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny.

Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Přerušení podávání

Je-li to potřeba, lze podávání přípravku přerušit, například před operací nebo při výskytu závažné
infekce.

Dostupné údaje naznačují, že znovuzavedení léčby adalimumabem po jejím přerušení na dobu 70 dní
nebo déle vedlo ke stejně významné klinické odpovědi a podobnému bezpečnostnímu profilu jako před
přerušením podávání.

Ankylozující spondylitida, axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS a psoriatická
artritida

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů s ankylozující spondylitidou, axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu AS a u pacientů s psoriatickou artritidou je 40 mg
adalimumabu podávaného každé dva týdny v jedné dávce subkutánně.

Dostupné údaje nasvědčují tomu, že klinické odpovědi na léčbu je dosaženo obvykle během 12 týdnů
léčby. U pacientů, u kterých nedošlo k odpovědi během této doby, je nutné zvážit její pokračování.

Psoriáza

Doporučená úvodní dávka přípravku Idacio pro dospělé pacienty je 80 mg podaných subkutánně, po
níž následuje dávka 40 mg subkutánně každý druhý týden, počínaje prvním týdnem po úvodní dávce.

Pokračování v léčbě po dobu delší než 16 týdnů je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých
nedošlo k během této doby k odpovědi.

Pacienti s nedostatečnou odpovědí na léčbu přípravkem Idacio 40 mg jednou za dva týdny mohou mít
kdykoli po 16. týdnu léčby přínos ze zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny. Přínos a rizika pokračování léčby 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny by
měly být pečlivě zváženy u pacientů, u kterých nedošlo po zvýšení dávkování k adekvátní odpovědi
jednou za dva týdny může být dávkování následně sníženo na 40 mg každý druhý týden.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Hidradenitis suppurativa

Doporučená úvodní dávka přípravku Idacio u dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa 160 mg ve dni 1 po sobě následující dny





injekce 40 mg v jednom dninebo 80 mg jednou za dva týdny léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Idacio pokračovat. Pacientům se během léčby
přípravkem Idacio doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.
Pokud je třeba léčbu přerušit, lze ji znovu zahájit dávkou přípravku Idacio 40 mg jednou týdně
nebo 80 mg jednou za dva týdny
Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány
Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Crohnova choroba

Doporučená úvodní dávka přípravku Idacio u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
Crohnovou chorobou je 80 mg v týdnu 0, dále pak 40 mg v týdnu 2. V případě nutnosti rychlejšího
nástupu odpovědi na léčbu je možno použít dávkovací schéma se 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg v jednom dni nebo dvě injekce 40 mg za den ve dvou následujících dnech80 mg v týdnu 2 riziko nežádoucích účinků, které při zahájení léčby hrozí.

Po zahájení léčby je doporučená dávka 40 mg každé dva týdny, podávané subkutánní injekcí. Také v
případě, kdy pacient používání přípravku Idacio ukončil a příznaky a projevy nemoci se objeví znova,
může být přípravek Idacio opětovně nasazen. Zkušenost se znovunasazením léčby po více než týdnech od předchozí dávky je omezená.

V průběhu udržovací léčby by měly být dávky kortikosteroidů postupně snižovány ve shodě se
zavedenými postupy klinické praxe.

Někteří pacienti, u kterých dojde k poklesu odpovědi na léčbu přípravkem Idacio 40 mg jednou za
dva týdny, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Idacio každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.

Někteří pacienti, u nichž se odpověď na léčbu nerozvinula do týdne 4, mohou profitovat, pokud
v udržovací léčbě pokračují až do týdne 12. U pacientů, u kterých se v průběhu tohoto období
odpověď na léčbu nerozvine, musí být další pokračování v léčbě pečlivě zváženo.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Ulcerózní kolitida

Doporučená úvodní dávka přípravku Idacio u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou je 160 mg v týdnu 0 injekce 40 mg denně ve dvou po sobě následujících dnechdvě injekce 40 mg v jednom dnisubkutánně.

V průběhu udržovací léčby lze snižovat dávky kortikosteroidů v souladu s místními doporučeními pro
klinickou praxi.







Někteří pacienti, u nichž odpověď na léčbu přípravkem Idacio 40 mg jednou za dva týdny nebyla
adekvátní, mohou profitovat ze zvýšení dávkování na 40 mg přípravku Idacio každý týden nebo
80 mg jednou za dva týdny.

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 2–8 týdnů léčby. V
léčbě přípravkem Idacio se nedoporučuje pokračovat u těch pacientů, u nichž došlo během tohoto
období k selhání odpovědi na léčbu.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Uveitida

Doporučená úvodní dávka přípravku Idacio u dospělých pacientů s uveitidou je 80 mg, následovaná
jeden týden po úvodní dávce dávkou 40 mg podávanou jednou za dva týdny. Zkušenosti se zahájením
léčby samotným adalimumabem jsou omezené. Terapii přípravkem Idacio lze zahájit v kombinaci s
kortikosteroidy a/nebo jinými nebiologickými imunomodulačními látkami. Dávku současně
podávaných kortikosteroidů je možno v souladu s klinickou praxí začít snižovat dva týdny po zahájení
terapie přípravkem Idacio.

Doporučuje se jednou ročně posoudit přínosy a rizika pokračující dlouhodobé léčby
Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti

Není zapotřebí žádná úprava dávky.

Porucha funkce jater a/nebo ledvin

Použití adalimumabu nebylo u těchto skupin pacientů studováno. Nelze učinit žádná doporučení pro
dávkování.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let

Doporučená dávka přípravku Idacio pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
ve věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti týdny subkutánní injekcí.

Tabulka 1. Dávka přípravku Idacio u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby
odpovědi.







Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Entezopatická artritida

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Idacio u pacientů s entezopatickou artritidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny

Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Psoriatická artritida a axiální spondylartritida včetně ankylozující spondylitidy

Použití adalimumabu u pediatrické populace není v indikaci ankylozující spondylartritidy nebo
psoriatické artritidy relevantní.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným
podáváním 20 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce

Pokračování terapie déle než 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.

Je-li léčba přípravkem Idacio indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkování a trvání léčby.

Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena
průměrně 13 měsíců.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.







Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie u adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace

Doporučená dávka přípravku Idacio je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.

U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Idacio podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou za
dva týdny.

Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Idacio pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Idacio doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech s
HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během tohoto
období nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Idacio podle potřeby znovu zahájena.

Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou

Hmotnost
pacienta
Indukční dávka Udržovací
dávka
od týdne < 40 kg • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 20 mg
jednou
za dva
týdny
≥ 40 kg • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční dávky,
může být použita následující dávka:
• 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 40 mg
jednou
za dva
týdny

Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:






• < 40 kg: 20 mg týdně
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny

Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů ve věku od 6 do 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Idacio pro pediatrické pacienty s ulcerózní kolitidou

Hmotnost
pacienta
Indukční dávka Udržovací
dávka začínající
ve 4. týdnu*
< 40 kg • 80 mg v týdnu 0 • 40 mg v týdnu 2 40 mg jednou
za dva týdny
≥ 40 kg • 160 mg v týdnu 0 nebo dvě 40mg injekce denně ve dvou po sobě jdoucích dnech• 80 mg v týdnu 2 80 mg jednou
za dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kterým je během léčby přípravkem Idacio 18 let, mají pokračovat v předepsané
udržovací dávce.

U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.

Uveitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z
tělesné hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.

Tabulka 6. Dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s uveitidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny v
kombinaci s methotrexátem
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny v
kombinaci s methotrexátem

Při zahájení léčby přípravkem Idacio může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením






udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u
dětí ve věku < 6 let
Použití přípravku Idacio u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu a rizika pokračování dlouhodobé léčby

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Způsob podání

Přípravek Idacio se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších silách a typech balení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
název a číslo šarže podaného přípravku.

Infekce

Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Idacio.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování
musí trvat po celou tuto dobu.

Léčba přípravkem Idacio nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Idacio ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Idacio k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Idacio se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Idacio u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo u
pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní léčivé přípravky.







Závažné infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.

Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.

Tuberkulóza

U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak extrapulmonální tuberkulózu.

Před zahájením léčby přípravkem Idacio musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní
či inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s
osobami s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech
pacientů musí být provedena příslušná orientační vyšetření vyšetření hrudníkutěchto testů a jejich výsledky byly zaznamenány v informační kartičcě pro pacienta. Předepisujícím
lékařům připomínáme riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to
zejména u těžce nemocných nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.

Léčba přípravkem Idacio nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou

Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.

Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti
s léčbou tuberkulózy.

V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Idacio a musí být v souladu s místními doporučeními.

Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Idacio
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.

U pacientů léčených adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily případy
reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula aktivní tuberkulóza.

Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Idacio nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.







U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Idacio by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s
invazivními plísňovými infekcemi.

Reaktivace hepatitis B

Reaktivace hepatitis B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím léčby
přípravkem Idacio. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitis B pozitivní, je třeba doporučit,
aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitis B.

Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Idacio, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF- antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k
rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Idacio vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.

Neurologické příhody

V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s
opatrností zvážit použití přípravku Idacio u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z
uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Idacio. Je známo, že existuje spojení mezi
intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U pacientů s
neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Idacio a pravidelně
během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se
demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.

Alergické reakce

Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Idacio a zahájená příslušná léčba.

Imunosuprese

Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce






aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.

V postmarketingovém období byly u dětí, adolescentů a mladých dospělých TNF-blokátory některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a adolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.

Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo
6-merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Idacio vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Idacio u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s
psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni Psoralen a ultrafialové záření A přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Idacio. U
pacientů užívajících TNF-antagonisty, včetně adalimumabu, byl také hlášen výskyt melanomu a
karcinomu z Merkellových buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u paci entů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.

Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s
místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.

Hematologické reakce

Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie.
U adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně
medicínsky významné cytopenie doporučit, aby ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Idacio vyvinou
příznaky a projevy podezřelé z krevní dyskrasie bledostvysazení léčby přípravkem Idacio.

Očkování







Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.

Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování v
souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.

Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.

Městnavé srdeční selhání

V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAu středně těžkého až těžkého srdečního selhání nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Idacio ukončena.

Autoimunitní procesy

Léčba přípravkem Idacio může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s
léčbou přípravkem Idacio vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Idacio nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF

V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos v
porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry
Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony

U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Idacio, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.

Obstrukce tenkého střeva







Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.

Starší pacienti

Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.

Pediatrická populace

Viz Očkování výše.

Pomocné látky se známým účinkem
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol v podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl adalimumab podáván v monoterapii nebo v
kombinaci s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v
porovnání s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke
zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Idacio s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Idacio s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v
jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Idacio.

Těhotenství

Z velkého počtu přibližně 2 100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích k
porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.
Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52neléčených žen s CD při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemineléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.






Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.

Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.

Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.

Kojení

Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřském mléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání protein
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Idacio podávat
během kojení.

Fertilita

Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Idacio může mít podružný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Idacio se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou a pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.

Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky






U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užití může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení.

U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život ohrožující infekce TBClymfom
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Tyto zahrnují vzácně
se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Pediatrická populace

Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté 1/10 000 do < 1/1 000nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, v
bodech 4.3, 4.4 a 4.8.

Tabulka Nežádoucí účinky

Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie, sinusitidy,
faryngitidy, nazofaryngitidy, bronchitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viryČasté Systémové infekce achřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykózyinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně časté Neurologické infekce





Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
oportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypyČasté Karcinom kůže vyjma melanomu karcinomu z bazálních buněk a skvamózního
buněčného karcinomubenigní neoplázie
Méně časté Lymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
Vzácné Leukemie1Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1karcinom z Merkellových buněk karcinom kůžeKaposiho sarkom
Poruchy krve a
lymfatického systému*
Velmi časté Leukopenie anemie
Časté Leukocytóza,
trombocytopenie
Méně časté Idiopatická trombocytopenická purpura
Vzácné Pancytopenie
Poruchy imunitního
systému*
Časté Hypersenzitivita,
alergie Méně časté Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné Anaphylaxe1Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté Zvýšení lipidů
Časté Hypokalemie,
zvýšená hladina kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,






Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté Alterace nálady úzkost,
nespavost
Poruchy nervového
systému*
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně časté Cévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
Vzácné Roztroušená skleróza,
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy oka Časté Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otok oka
Méně časté Diplopie
Poruchy ucha a labyrintu Časté Vertigo
Méně časté Ztráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy* Časté Tachykardie
Méně časté Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácné Srdeční zástava
Cévní poruchy Časté Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté Astma,
dyspnoe,






Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
kašel
Méně časté Plicní embolie,1intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,
pleurální výpotek1Vzácné Plicní fibróza1Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolest břicha,
nauzea a zvracení
Časté Krvácení z GI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně časté Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácné Perforace střeva1Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté Zvýšení hodnot jaterních enzymů
Méně časté Cholecystitida a cholelithiáza,
steatóza jater,
zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunitní hepatitida1Není známo Selhání jater1Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté Vyrážka Časté Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně časté Noční pocení,
zjizvení






Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Vzácné Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1Není známo Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Muskuloskeletální bolest
Časté Svalové spasmy v krviMéně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácné Lupus-like syndrom1Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Poškození ledvin,
hematurie
Méně časté Nykturie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace*
Velmi časté Reakce v místě injekčního vpichu místě vpichu injekceČasté Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1Méně časté Zánět
Vyšetření * Časté Poruchy koagulace a krvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek proti dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Není známo Zvýšení tělesné hmotnosti2Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté Poruchy hojení
* další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s





během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl
v souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Uveitida

Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v
souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekčního vpichu

V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.

Infekce

V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.

Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u
pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.

V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce tuberkulóza diseminovaná nebo mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza,
kandidóza, aspergilóza a listeriózapo zahájení léčby a mohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s
adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie s
adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků v průběhu studie s
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou. U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.







V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s
četností výskytu 6,8 četností jejich výskytu 6,3 adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 443 pacientů bylo v kontrolní skupině trvání léčby byla 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností
2,7 adalimumabem a 0,6 lymfomů adalimumabem a 0,6
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 let, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost
výskytu nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a
pozorovaná četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.

Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především
u pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky

U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s
revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.

Hepatobiliární poruchy

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu
a psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání






methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
• 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 %

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 % pacientů
léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem týdnu 2, následované 40 mg jednou týdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených
adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden týdnu 0 a 1 a 1,2 mg/kg týdnu 2
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunitní hepatitidy.

Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem

Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu
spolu s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných
nežádoucích účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze
adalimumabem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,






aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa
ATC kód: L04AB
Přípravek Idacio je biosimilární léčivý přípravek. Bližší informace jsou k dispozici na webových
stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním
jeho interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.

Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů
Farmakodynamické účinky

Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu sedimentace erytrocytů sníženy sérové koncentrace matrixových metaloproteináz přestavbu tkání způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo
ke zlepšení hematologických známek chronického zánětu.

Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s
polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení
pacientů léčených adalimumabem.

Klinická účinnost a bezpečnost

Revmatoidní artritida

Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.

Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg





nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.

Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně
dávka 20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby
nebo placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné
chorobu modifikující antirevmatické léky.

Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem v
dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve
studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá
skupina dostávala adalimumab 20 mg jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena 40 mg
adalimumabu každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali pacienti
placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze
studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.

Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou
aktivní revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti,
kteří dosud neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu
studie léčeni revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně
28 dní. Jednalo se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem
a/nebo solemi zlata. Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý
druhý týden po dobu 24 týdnů.

Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii s
methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu 10 let.

Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v
týdnu. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění ukazatel změnu kvality života.

ACR odpověď

Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
Placebo/ MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=





ACR
měsíců 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3%
12 měsíců NA NA NA NA 24,0% 58,9%
ACR
měsíců 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1%
12 měsíců NA NA NA NA 9,5% 41,5%
ACR
měsíců 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8%
12 měsíců NA NA NA NA 4,5% 23,2%
a Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnů a Studie RA III za 24 a 52 týdnů
b adalimumab 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p < 0,01, adalimumab versus placebo

Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.

V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni na adalimumab 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 ACR 20; 72 pacientů ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů
Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I-IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.

Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V

Odpověď MTX
n=Adalimumab
n=Adalimumab/MTX
n=Hodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR 20
Týden 52 62,6% 54,4% 72,8% 0,013 < 0,001 0,Týden 104 56,0% 49,3% 69,4% 0,002 < 0,001 0,ACR 50
Týden 52 45,9% 41,2% 61,6% < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 42,8% 36,9% 59,0% < 0,001 < 0,001 0,ACR 70
Týden 52 27,2% 25,9% 45,5% < 0,001 < 0,001 0,





Týden 104 28,4% 28,1% 46,6% < 0,001 < 0,001 0,a Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie methotrexátem a kombinované terapie
adalimumabem/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem 0,001pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná Ze 342 subjektů, které se účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu
adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů
dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů

RTG odpověď

Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v
monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužení RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi
strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s
výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů neprokázala progrese
strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím
stavem.

Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III

Placebo/
MTXa
Adalimumab/MTX
40 mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Adalimumab/MTX
spolehlivostibHodnota p
Celkové Sharpovo skóre 2,7 0,1 2,6 Skóre erozí 1,6 0,0 1,6





b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako
změna upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V

MTX
n=257 spolehlivostiAdalimumab
n=274 spolehlivostiAdalimumab/MTX
n=268 interval spolehlivostiHodnota
pa
Hodnota
pb
Hodnota
pc
Celkové
Sharpov
o skóre
5,7 eroze
3,7 skóre
2,0 adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumab/methotrexát resp. 33,5 %, p<0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.

Kvalita života a tělesné funkce

Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění
Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v
léčbě, udrželo zlepšení až do týdne 520





života bylo hodnoceno po dobu 156 týdnů tohoto období.

Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF prokázalo jako větší s monoterapií methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do
104. týdne. Mezi 250 subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po
dobu 10 let léčby zachováno zlepšení fyzických funkcí.

Axiální spondylartritida

Ankylozující spondylitida
Adalimumab 40 mg byl podáván každý druhý týden ve dvou randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích 393 pacientům s aktivní ankylozující spondylitidou, u nichž nebyla
dostatečná odpověď na konvenční terapii Spondylitis Disease Activity Index glukokortikoidy. Po zaslepené fázi následovala otevřená fáze, během níž pacienti dostávali přípravek
adalimumab 40 mg každý druhý týden subkutánně po dobu dalších 28 týdnů. Subjekty hodnocení
zařazeny do otevřené fáze studie a každý druhý týden pak dostávaly subkutánně 40 mg adalimumabu a
byly poté v dvojitě zaslepených statistických analýzách považovány za na léčbu neodpovídající.

V rozsáhlejší studii AS I s 315 pacienty výsledky prokázaly statisticky signifikantní zlepšení
symptomů ankylozující spondylitidy u pacientů léčených adalimumabem ve srovnání s placebem.
Signifikantní odpověď byla poprvé pozorována v týdnu 2 a přetrvávala až do týdne 24
Tabulka Účinné odpovědi v placebem kontrolované studii s ankylozující spondylitidou – studie AS I
Redukce symptomů

Odpověď Placebo
N=Adalimumab
N=ASASa 20
Týden 2 16 % 42 %***
Týden 12 21 % 58 %***
Týden 24 19 % 51 %***
ASAS 50
Týden 2 3 % 16 %***
Týden 12 10 % 38 %***
Týden 24 11 % 35 %***
ASAS 70
Týden 2 0 % 7 %**
Týden 12 5 % 23% ***
Týden 24 8 % 24 %***
BASDAIb 50
Týden 2 4 % 20 %***
Týden 12 16 % 45 %***
Týden 24 15 % 42 %***
***,** Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem v týdnech 2, 12 a a Stanovení stupně ankylozující spondylitidy b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index







Pacienti léčeni adalimumabem vykazovali signifikantně významnější zlepšení v týdnu 12, které
přetrvávalo až do týdne 24, a to v obou dotaznících SF36 i v ASQoL of Life Questionnaire – dotazník kvality života pacientů s ankylozující spondylitidou
Obdobné tendence dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii AS u 82 dospělých pacientů s aktivní ankylozující
spondylitidou.

Axiální spondylartritida bez radiologického průkazu AS

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, dvojitě
zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u pacientů s axiální spondylartritidou bez
radiologického průkazu nr-axSpA II byla studie s vysazením léčby u pacientů s aktivní nr-axSpA, kteří dosáhli remise během
otevřené léčby adalimumabem.

Studie nr-axSpA I

Ve studii nr -axSpA I byl adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden hodnocen u 185 pacientů v
jedné 12 týdnů trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u pacientů s
aktivní nr-axSpA Activity Index kteří nedosáhli dostatečné odpovědi nebo netolerovali ≥ 1 NSAID nebo jsou u nich NSAIDs
kontraindikovány.

Ve výchozím stavu bylo třicet tři pacientů antirevmatiky a 146 otevřená fáze, během níž byl pacientům podáván adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden
subkutánně po dobu dalších 144 týdnů. Výsledky v týdnu 12 prokázaly statisticky signifikantní
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA u pacientů léčených adalimumabem v porovnání s
placebem
Tabulka 13
Účinnost u placebem kontrolované studie nr-axSpA I

Odpovědi v týdnu 12 – dvojitě zaslepeno Placebo
N=Adalimumab
N=ASASa 40 15 % 36 %***
ASAS 20 31 % 52 %**
ASAS 5/6 6 % 31 %***
ASAS částečná remise 5 % 16 %*
BASDAIb 50 15 % 35 %**
ASDASc,d,e -0,3 -1,0***
ASDAS neaktivní onemocnění 4 % 24 %***
hs-CRPd,f,g -0,3 -4,7***
SPARCCh MRI sakroiliakální kloubyd,i -0,6 -3,2**
SPARCC MRI páteřd,j -0,2 -1,8**
a Assessment of Spondyloarthritis International Society, stanovení stupně AS
b Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d střední hodnota v porovnání s výchozí hodnotou
e n=91 placebo a n=87 adalimumab
f vysoká citlivost C-reaktivního proteinu g n=73 placebo a n=70 adalimumab
h Spondyloarthritis Research Consortium of Canada






i n=84 placebo a adalimumab
j n=82 placebo a n=85 adalimumab
***, **, * Statisticky signifikantní při p < 0,001, < 0,01 a < 0,05, v tomto pořadí, pro všechna
srovnání mezi adalimumabem a placebem.

V otevřené fázi prodloužené studie bylo zlepšení příznaků a symptomů udrženo při léčbě
adalimumabem do týdne 156.

Inhibice zánětu

U pacientů léčených adalimumabem do týdne 156, resp. týdne 104, bylo udrženo významné zlepšení
příznaků zánětu měřených hs-CRP a MRI u obou sakroiliakálních kloubů a páteře.

Kvalita života a tělesné funkce

Otázka kvality života a tělesných funkcí v závislosti na zdraví byla hodnocena prostřednictvím
dotazníků HAQ-S a SF-36. Adalimumab prokázal statisticky signifikantně vyšší zlepšení v celkovém
skóre HAQ-S a ve skóre tělesných funkcí porovnání výchozího stavu s týdnem 12 v porovnání s placebem. Během otevřené fáze prodloužené
studie bylo udrženo zlepšení kvality života a tělesných funkcí do týdne 156.

Studie nr-axSpA II

673 pacientů s aktivní nr-axSpA nedostatečnou odpovědí na ≥ 2 NSAID nebo intolerancí či kontraindikací NSAID bylo zařazeno do
otevřené fáze studie nr-axSpA II, během které dostávali adalimumab 40 mg každý druhý týden po
dobu 28 týdnů.

Tito pacienti měli také objektivní průkaz zánětu sakroiliakálních kloubů nebo páteře na MRI nebo
zvýšenou hladinu hs-CRP. Pacienti, kteří dostáhli trvalé remise po dobu nejméně 12 týdnů pokračování léčby adalimumabem 40 mg každý druhý týden dobu dalších 40 týdnů ve dvojitě zaslepené, placebem kontrolované fázi záchrannou léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu nejméně 12 týdnů.

Primárním cílovým ukazatelem účinnosti byl podíl pacientů bez vzplanutí do týdne 68 studie.
Vzplanutí bylo definováno jako ASDAS ≥ 2,1 při dvou po sobě jdoucích návštěvách s odstupem čtyř
týdnů. U většího podílu pacientů na léčbě adalimumabem nedošlo ke vzplanutí onemocnění během
dvojitě zaslepené fáze při porovnání s pacienty na placebu






Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do vzplanutí
ve studii nr-axSpA II

ČAS Léčba Placebo Adalimumab ∆ Cenzurování
Poznámka: P = Placebo
Z 68 pacientů ve skupině přiřazené do vysazení léčby, u kterých došlo ke vzplanutí, dokončilo týdnů záchranné léčby adalimumabem 65 pacientů, z nichž 37
Do týdne 68 vykazovali pacienti, kteří byli kontinuálně léčeni přípravkem Idacio, statisticky větší
zlepšení známek a příznaků aktivní nr-axSpA v porovnání s pacienty, kteří byli přiřazeni do vysazení
léčby během dvojitě zaslepené fáze studie
Tabulka 14
Účinnost v placebem kontrolované fázi studie nr-axSpA II

Dvojitě zaslepená
odpověď v týdnu Placebo
N=Adalimumab
N=ASASa,b 20 47,1 % 70,4 %***
ASASa,b 40 45,8 % 65,8 %***
ASASa částečná remise 26,8 % 42,1 %**
ASDASc neaktivní onemocnění 33,3 % 57,2 %***
Částečné vzplanutíd 64,1 % 40,8 %***
a Assessment of SpondyloArthritis international Society, stanovení stupně AS
b Výchozí stav je definován jako otevřený výchozí stav, kdy mají pacienti aktivní onemocnění.
c Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score
d Částečné vzplanutí je definováno jako ASDAS ≥ 1,3, ale < 2,1 při 2 po sobě jdoucích návštěvách.
***, ** Statisticky významné při p< 0,001 a < 0,01, v tomto pořadí, pro všechna srovnání mezi
adalimumabem a placebem.

Psoriatická artritida

PRAVDĚPODOBNOST, ŽE NEDOJDE KE VZPLANUTÍ







Adalimumab v dávce 40 mg každý druhý týden byl studován u pacientů se střední a výraznou
aktivitou psoriatické artritidy ve dvou placebem kontrolovaných studiích PsA I a II. Ve studii PsA I,
která trvala 24 týdnů, bylo léčeno 313 dospělých pacientů s nedostatečnou odpovědí na nesteroidní
antirevmatika a z nich přibližně 50 % užívalo methotrexát. Ve studii PsA II, která trvala 12 týdnů,
bylo léčeno 100 pacientů s nedostatečnou odpovědí na léčbu DMARD. V průběhu dokončování obou
studií bylo 383 pacientů zahrnuto do otevřené prodloužené fáze studie, kdy používali 40 mg
adalimumabu každý druhý týden.

Pro malý počet studovaných pacientů s psoriatickou artropatií podobnou ankylozující spondylitidě
nejsou k dispozici dostatečné důkazy o účinnosti přípravku Idacio.

Tabulka Odpověď ACR v placebem kontrolovaných studiích u pacientů s psoriatickou
artritidou
Studie PsA I Studie PsA II
Odpověď Placebo
N=Adalimumab
N=Placebo
N=Adalimumab
N=ACR 20

Týden 12 14% 58%*** 16% 39%*
Týden 24 15% 57%*** N/A N/A
ACR 50

Týden 12 4% 36%*** 2% 25%***
Týden 24 6% 39%*** N/A N/A
ACR 70

Týden 12 1% 20%*** 0% 14% *
Týden 24 1% 23%*** N/A N/A
*** p<0,001 pro všechna porovnání mezi adalimumabem a placebem
* p<0,05 pro všechna porovnání mezi adalimumabem placebem
N/A neuplatňuje se

ACR odpověď ve studii PsA I byla obdobná při současné léčbě methotrexátem jako odpověď bez
léčby touto látkou.
ACR odpovědi přetrvávaly v otevřené prodloužené fázi studie po dobu 136 týdnů.

Radiografické změny byly hodnoceny ve studii s psoriatickou artritidou. Radiografie rukou, zápěstí a
chodidel byly provedeny ve výchozím stavu a v týdnu 24 v průběhu dvojitě zaslepeného období, kdy
pacienti používali buď adalimumab nebo placebo a poté v týdnu 48, kdy všichni pacienti přešli do
otevřené fáze a používali adalimumab. Bylo použito modifikované celkové Sharpovo skóre které zahrnovalo distální interfalangeální klouby revmatoidní artritidy
Léčba adalimumabem snížila, v porovnání s léčbou placebem, rychlost progrese poškození periferních
kloubů, jež bylo měřeno jako změna oproti výchozímu mTSS léčené placebem týdnu 48
Ze subjektů bez radiografické progrese oproti výchozímu stavu do týdne 48 adalimumabem, 84 % nadále nevykazovalo radiografickou progresi v průběhu 144 týdnů léčby.
Pacienti léčení adalimumabem vykazovali statisticky signifikantní zlepšení fyzických funkcí
hodnocených jako HAQ a Short Term Health Survey Zlepšení fyzických funkcí pokračovalo v průběhu otevřené prodloužené fáze studie až do týdne 136.







Psoriáza

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou 10zaslepených studiích. 73 % pacientů zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo
předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii. Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla také
studována u dospělých pacientů se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou a současně s
psoriázou na rukou a/nebo chodidlech, kteří byli kandidáty pro systémovou léčbu, v randomizované,
dvojitě zaslepené studii
Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden. Pacienti, u kterých
přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a byli původně randomizováni k aktivní terapii ve fázi A,
byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý druhý týden nebo placebo po
dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné výchozí skóre PASI 18,9 a
výchozí skóre Physician’s Global Assessment sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti užívali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg, která
se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu, následované dávkou 40 mg každý druhý týden dávce16týdenní léčbě. Pacientům, kteří užívali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu 8 a/nebo
12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI skóre 19,a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ až „velmi těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.
V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu
Tabulka Studie Ps I Výsledky účinnosti za 16 týdnů

Placebo
N=n Adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N=814
n PASI 75a 26
PASI 100 3 PGA: čistý/minimální 17 a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p<0,001, adalimumab vs. placebo








Tabulka Studie Ps II Výsledky účinnosti za 16 týdnů

Placebo
N=n MTX
N=n Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
N=n PASI 75 10 PASI 100 1 PGA: čistý/minimální 6 a p<0,001, adalimumab vs. placebo
b p<0,001, adalimumab vs. methotrexát
c p<0,01, adalimumab vs. placebo
d p<0,05, adalimumab vs. methotrexát

V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p<0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů jasné nebo minimální úrovně odpovědi v PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo
stejné úrovně v PGA. V analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu
nežádoucích účinků či nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za
neodpovídající na léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 160 týdnůPASI 75 a 55,7 % u PGA.

Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu 76,5 % pacientů léčby jasnou nebo minimální úroveň odpovědi v PGA, bez ohledu na to, zda se u nich v průběhu
období, kdy byl lék vysazen, objevil relaps 107] bylo v tomto období bez relapsupodobný bezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.

Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX k významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.

V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III





s placebem u 72 pacientů se středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a psoriázou na
rukou a/nebo chodidlech. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, po níž následovala
dávka 40 mg každý druhý týden pacienty, kteří dostávali placebo
Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže %
Tabulka 18
Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový parametr Týden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
N=Adalimumab
40 mg každý
druhý týden
N=Placebo
N=Adalimumab
40 mg každý
druhý týden
N=Adalimumab
40 mg každý
druhý týden
N=≥ mNAPSI 75 ≥ 2stupňové zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61,Procentuální změna v
celkovém NAPSI nehtů -7,8 -44,2 a -11,5 -56,2a -72,a p < 0,001, adalimumab vs. placebo
U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.

Hidradenitis suppurativa

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.

Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.

Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během






studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.

Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé
populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.

Klinická odpověď

Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ celkovém počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí
s výtokem proti výchozím hodnotámčíselné škály hodnotou 3 nebo větší na 11 bodové škále.

V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.

Tabulka 19: Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II

HS Studie I HS Studie II
Placebo Adalimumab 40 mg
jednou týdně
Placebo Adalimumab 40 mg
jednou týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis Suppurativa
Clinical Response“ N = 40 N = 64 N=163 N=96 ≥ 30% snížení bolesti kůžeb N = 27 N = 34 N=111 N=48 * P < 0,05, ***P < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů
b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10;
0 = žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit

Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS -II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů

Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno v
kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality života
léčivým přípravkem, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou Questionnaire – medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIsouhrnu tělesných komponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně, než






u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých byla
léčba přerušena
Tabulka 20: Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení
léčby adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
N = Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
N = Adalimumab 40 mg
jednou týdně
N = Týden 24 24 Týden 36 22 a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujících kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.

U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.

U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.

Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v
týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v
týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v
týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.

Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.

Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 21.







Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí

Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD II: Pacienti dříve
léčení infliximabem

Placebo
N=Adalimumab
80/40 mg
N = Adalimumab
160/80 mg
N=Placebo
N=Adalimumab
160/80 mg
N=Týden 4
Klinická remise 12% 24% 36%* 7% 21%*
Klinická odpověď
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
* p < 0,** p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.

Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 22.

Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí expozici TNF
antagonistům.

Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.

Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi

Placebo Adalimumab
v dávce 40 mg
každý druhý týden
Adalimumab
v dávce 40 mg
týdně
Týden 26 N=170 N=172 N=Klinická remise 17% 40%* 47%*
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání steroidů po
dobu ≥ 90 dnía 3% Týden 56 N=170 N=172 N=Klinická remise 12% 36%* 41%*
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání steroidů po
dobu ≥ 90 dnía 5% * p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci







Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z
pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď
Kvalita života

Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčené
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.

Ulcerózní kolitida

Bezpečnost a účinnost vícenásobného podání adalimumabu byla ověřena u dospělých pacientů se
středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou podskóre od 2 do 3
Ve studii UC-I bylo zařazeno 390 pacientů v minulosti antagonisty TNF neléčených byli randomizováni do skupin, kdy jim bylo podáváno buď placebo v týdnu 0 a 2 a 160 mg
adalimumabu v týdnu 0 a následně 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg adalimumabu v týdnu 0 a následně
40 mg v týdnu 2. Po týdnu 2 dostávali pacienti v obou ramenech s adalimumabem dávku 40 mg každý
druhý týden. Klinická remise týdnu 8.

Ve studii UC-II dostávalo 248 pacientů dávku 160 mg adalimumabu v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
následně 40 mg každý druhý týden a 246 pacientů dostávalo placebo. U klinických výsledků byla
hodnocena indukce remise v týdnu 8 a přetrvávání remise do týdne 52.

Pacienti, u nichž byla léčba zahájena dávkou 160/80 mg adalimumabu, dosáhli klinické remise v týdnu
v signifikantně vyšším procentu v porovnání s placebem, a to jak ve studii UC-I, kde remise dosáhlo
18 % pacientů léčených adalimumabem versus 9 % pacientů léčených placebem studii UC-II, kde remise dosáhlo 17 % pacientů léčených adalimumabem versus 9% pacientů léčených
placebem které dosáhly remise v týdnu 8, bylo dosaženo remise i v týdnu 52.

Výsledky z celé populace studie UC-II jsou zobrazeny v tabulce 23.

Tabulka Odpovědi, remise a slizniční hojení ve studii UC-II

Placebo Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
Týden 52 N=246 N=Klinická odpověď 18% 30%*
Klinická remise 9% 17%*






Sliziniční hojení 15% 25%*
Remise bez steroidů po ≥ 90 dní a 6%
13% *
Týden 8 a 52
Udržení odpovědi 12% 24%**
Udržení remise 4% 8%*
Udržení slizničního hojení 11% 19%*
Klinická remise je definována jako Mayo skóre ≤ 2 bez podskóre > 1;
Klinická odpověď je snížení oproti výchozímu stavu v Mayo skóre ≥ 3 body a ≥ 30 % plus snížení
subskóre rektálního krvácení [RBS] ≥ 1 nebo absolutního RBS 0 nebo 1;
* p < 0,05 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo
** p < 0,001 párovné porovnání hodnot u adalimumabu versus placebo.
a Z těch, kterým byly původně podávány kortikosteroidy

Z pacientů, u kterých existovala odpověď v týdnu 8, došlo u 47 % k odpovědi, 29 % bylo v remisi, u
41 % došlo ke slizničnímu hojení a 20 % bylo v remisi bez steroidů ≥ 90 dnů v týdnu 52.

Přibližně u 40 % pacientů ve studii UC-II selhala dřívější anti-TNF léčba infliximabem. Účinnost
adalimumabu u těchto pacientů byla snížena v porovnání s anti-TNF naivními pacienty. Mezi
pacienty, u nichž selhala předchozí anti-TNF terapie, dosáhly v týdnu 52 remise 3 % pacientů na
placebu a 10 % pacientů na adalimumabu.

Pacienti ve studiích UC-I a UC-II měli možnost přejít do otevřené dlouhodobé prodloužené studie
částečného Mayo skóre.

Míra hospitalizace

Během 52 týdnů studií UC-I a UC-II byla pozorována nízká míra hospitalizace ze všech příčin a
hospitalizace z důvodu UC pro léčebné rameno adalimumabu ve srovnání s placebem. Počet
hospitalizací ze všech příčin v léčebné skupině adalimumabu bylo 0,18 na pacienta a rok, vs. 0,26 na
pacienta a rok ve skupině placeba a odpovídající počty hospitalizací z důvodu UC byly 0,12 na
pacienta a rok vs. 0,22 na pacienta a rok.

Kvalita života

Ve studii UC-II vedla léčba adalimumabem ke zlepšení v IBDQ skóre Questionnaire
Uveitida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.

Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.







Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci
Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolované dlouhodobé
prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli používat studijní
léčivý přípravek po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici přípravek adalimumab.

Klinická odpověď

Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo studie prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s
placebem
Tabulka Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II

Analýza
Léčba
N Selhání
N Střední
doba do
selhání
HRa CI 95% pro
HRa
hodnota pb
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
Primární
analýza
Placebo 107 84 Adalimumab 110 60 Primární
analýza
Placebo 111 61 Adalimumab 115 45 IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik faktorem, jako je léčba.
b 2stranná P hodnota z log rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů.








Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu 6 nebo později

ČAS Studie UV I Léčba Placebo Adalimumab

ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY
ČAS Studie UV II Léčba Placebo Adalimumab

Poznámka: P# = placebo riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každého důvodu selhání terapie. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.

Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie v důsledku katarakty nebo vitrektomieúčinnosti. Z 364 zbývajících pacientů dosáhlo 269 hodnotitelných pacientů 78 týdnů léčby adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 216 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤ 0,5+, VH stupeň ≤ 0,5+7,5 mg denně a 178 nebo udržela souladu s těmito výsledky, ale počet zařazených subjektů po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří
ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY






ukončili studii, ji 18 % ukončilo studii z důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.

Kvalita života

Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a
ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.

Imunogenita

Během léčby adalimumabem může dojít k tvorbě protilátek proti adalimumabu.
Tvorba protilátek proti adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností
adalimumabu. Mezi přítomností protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků
neexistuje žádná zjevná korelace.

Pediatrická populace


Juvenilní idiopatická artritida
Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí úvodní fázi pacienty léčené MTX byli buď dosud neléčení, nebo jim byl MTX vysazen minimálně dva týdny před zahájením léčby
sledovaným přípravkem. Pacienti, kteří zůstali na stabilních dávkách NSAID a prednisonu /kg/den nebo při maximu 10 mg/denmaxima 40 mg adalimumabu každé dva týdny po dobu 16 týdnů. Distribuce pacientů podle věku a
dále dle toho, zda dostávali minimální, střední nebo maximální dávku v průběhu OL LI fáze studie je
znázorněna v tabulce 25.

Tabulka 25
Distribuce pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze

Skupina dle věku Počet pacientů ve výchozím stavu
n Minimální, střední a maximální
dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti , kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém





k randomizaci do dvojitě zaslepené maximální dávky 40 mg, či placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do doby
vzplanutí onemocnění. Kritéria vzplanutí byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % v porovnání s
výchozím stavem u ≥ 3 ze 6 hlavních kritérií pediatrického ACR, přítomnost ≥ 2 aktivních kloubů a
zlepšení o > 30 % u ne více než 1 ze 6 kritérií. Po 32 týdnech léčby nebo při vzplanutí onemocnění
byli pacienti vhodní k zařazení do otevřené prodloužené fáze.
Tabulka 26
Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA

Skupina MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI 16 týdnů
Odpovědi Ped ACR 94,1% Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených týdnů
Adalimumab /MTX
Placebo /MTX
Adalimumab
Placebo Vzplanutí onemocnění na
konci 32 týdnůa 36,8% Medián doby do vzplanutí
onemocnění
> 32 týdnů 20 týdnů > 32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi Ped ACR 30/50/70 v týdnu 48 byly významně vyšší než ty u pacientů léčených placebem
b p = 0,c p = 0,
Mezi těmi, jež dosáhli odpovědi v týdnu 16 udržovány na hodnotách 30/50/70/90 po dobu až šesti let u těch pacientů, jež byli léčeni
adalimumabem po celou dobu studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž 11 bylo při zahájení studie
ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.

Celkově byly odpovědi obecně lepší a u menšího množství pacientů došlo k vývinu protilátek, pokud
byli léčeni kombinací adalimumabu a MTX ve srovnání s monoterapií adalimumabem. Uvážíme-li
tyto výsledky, doporučuje se, aby byl přípravek Idacio používán v kombinaci s MTX a v monoterapii
jen u těch pacientů, u nichž není užití MTX vhodné
pJIA II

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 BSA až do maximální
dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu studie užívala
většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno užívání
kortikosteroidů nebo NSAID.

Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí v týdnu 24 byl 83,%/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.

Entezopatická artritida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů





artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu adalimumabu do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou a/nebo citlivost- 62,6 % -11,6 % aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné, u
většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s
entesitidou, počet citlivých kloubů a pediatrická ACR 70 odpověď.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou PGA ≥ 4 nebo > 20 % BSA nebo > 10 % BSA s velmi tenkými lézemi nebo PASI ≥ 20 nebo ≥ 10 s
klinicky relevantním postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelna lokální terapii a helioterapii nebo fototerapii.

Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgrandomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg pacienti, kteří byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo
methotrexát.

Tabulka 27: Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXa
N=Adalimumab 0,8 mg/kg každý
druhý týden
N=PASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 a MTX = methotrexát
b P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX

Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu do týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ Pacientům byl poté znovu nasazen adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden po dobu dalších týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí dvojitě
zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících

U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,






patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.

Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
u subjektů < 40 kg.

V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 28.

Tabulka Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
< 40 kg 10 mg každý druhý týden 20 mg každý druhý týden
≥ 40 kg 20 mg každý druhý týden 40 mg každý druhý týden

Výsledky hodnocení účinnosti

Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.

Rozsah klinické remise a klinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 30.

Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
40/20 mg
každý druhý týden
N=Snížená dávka
20/10 mg
každý druhý týden
N = p hodnota*
Týden 26
Klinická remise 38,7% 28,4% 0,Klinická odpověď 59,1% 48,4% 0,Týden 52
Klinická remise 33,3% 23,2% 0,Klinická odpověď 41,9% 28,4% 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou











Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní
dávka
40/20 mg
každý druhý
týden
Snížená dávka
20/10 mg
každý druhý
týden
p hodnotaVysazení kortikosteroidů N=33 N=38
Týden 26 84,8% 65,8% 0,Týden 52 69,7% 60,5% 0,Vysazení imunomodulátorů2 N=60 N=57
Týden 52 30,0% 29,8% 0,Remise píštělí3 N=15 N=21
Týden 26 46,7% 38,1% 0,Týden 52 40,0% 23,8% 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující

Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.

Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.

Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74% klinická odpověď podle PCDAI.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiítéto studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.

V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg týdnu 2.

V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg





změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.

Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body týdnu 8až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.

Výsledky hodnocení účinnosti

Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.

Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 31.

Tabulka 31: Klinická remise podle PMS po 8 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Adalimumabb, c
Maximálně 160 mg
v týdnu 0 a N = Klinická remise 13/30 a Adalimumab 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 80 mgtýdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg cílový parametr

V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny maximální udržovací dávce 40 mg každý týden
Tabulka 32: Výsledky účinnosti po 52 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 9/31 Klinická odpověď u pacientů 19/31





s odpovědí s PMS v týdnu Zhojení sliznice u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 12/31 Klinická remise u pacientů s remisí
s PMS v týdnu 8 9/21 Remise bez kortikosteroidů v týdnu
u pacientů s odpovědí s PMSc 4/13 a Adalimumab 0,6 mg/kg b Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě
Tabulka 33: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden
Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu
0/placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg v týdnech
a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30
Týden Adalimumabd
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N=Adalimumabe
Maximálně 40 mg jednou
týdně
N=Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
18/31 a Adalimumab 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg b Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabz 2,4 mg/kg týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu






Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života

U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života ve skóre IMPACT III a WPAI
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo, nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.

Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních
komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžnéch léčivých přípravků a
přerušení léčby po delší časové období.

Klinická odpověď

Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem 0,0001 z log rank testuzatímco medián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem,
protože léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko
selhání léčby o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik






Obrázek 3: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou


ČAS Léčba PlaceboAdalimumab
Poznámka: P = Placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá
a vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,25–
10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině u
několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.

Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace
v ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.

Po podání dávky 24 mg/m2 polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou PROB
PRAVDĚPODOBNOST
SELHÁNÍ
LĚČBY

A






sérové koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 5,6 ± 5,6 μg/ml 10,9 ± 5,2 μg/ml
U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.

Po podání dávky 24 mg/m2 entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.

Po podání dávky 40 mg adalimumabu subkutánně každý druhý týden dospělým pacientům s axiální
spondylartritidou bez radiologického průkazu dosahovaly průměrné v týdnu 68 hodnoty 8,0 ± 4,6 μg/ml.

U dospělých pacientů s psoriázou léčených adalimumabem v monoterapii v dávce 40 mg každý druhý
týden byly průměrné nejnižší koncentrace v ustáleném stavu 5 μg/ml.

Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2. bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací adalimumabu
přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do týdne byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.

Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidakaždý druhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou
hmotností, může být u adolescentů s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné
dávkování 40 mg jednou týdně.

Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg adalimumabu
v týdnu 2, bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v
týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby
k dosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s
Crohnovou chorobou, kteří dostávali udržovací dávku adalimumabu 40 mg každý druhý týden,
byly pozorovány průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.

U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg






U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ± 2,2 μg/ml
u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se udržely u
těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo 52 týdnů. U
pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly průměrné

U dospělých pacientů s ulcerózní kolitidou, jimž byla podána úvodní dávka 160 mg adalimumabu,
následovaná dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, byly dosaženy nejnižší koncentrace
adalimumabu přibližně 12 μg/ml během období indukce. Průměrné nejnižší hladiny v ustáleném
stavu přibližně 8 μg/ml byly pozorovány u pacientů s ulcerózní kolitidou, kterým byla podávána
udržovací dávka 40 mg adalimumabu každý druhý týden.

Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace v
ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01±3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgustáleném stavu v 52. týdnu 15,7±5,60 μg/ml.

U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.

Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů dětí a entezopatická artritidadětí ve věku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést
k počátečnímu zvýšení systémové expozice.

Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace

Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální,
v uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se
koncentracemi adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml 10,5, v uvedeném pořadí
Eliminace

Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem
k vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů,
pohlaví a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného
adalimumabu v séru detekovanými protilátkami proti adalimumabu.







Porucha funkce jater nebo ledvin

Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Mannitol
Chlorid sodný
Monohydrát kyseliny citronové
Natrium-citrát
Polysorbát Hydroxid sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku nebo předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

Jednotlivé předplněné injekční stříkačky nebo předplněná pera mají být uchovávány při teplotě do
maximálně 25 °C jednorázově až 28 dní. Předplněná injekční stříkačka nebo předplněné pero musí být
chráněny před světlem a znehodnoceny, pokud nejsou použity v průběhu těchto 28 dní.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce







0,8 ml roztoku v předplněné injekční stříkačce a s krytem jehly bez obsahu latexu, s pístem jehly.

Balení obsahuje:
- 2 předplněné injekční stříkačky a 2 tampóny napuštěné v alkoholu
- 6 předplněných injekčních stříkaček a 6 tampónů napuštěných v alkoholu

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněném peru

0,8 ml roztoku v předplněném peru PhysiojectTM, které obsahuje předplněnou injekční stříkačku typu Ipryžrukou a jedná se o prostředek určený k mechanickému podání injekce.

Balení obsahuje:
- 2 předplněná pera a 2 tampóny napuštěné v alkoholu
- 6 předplněných per a 6 tampónů napuštěných v alkoholu

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
Idacio 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
EU/1/19/EU/1/19/
Idacio 40 mg injekční roztok v předplněném peru
EU/1/19/EU/1/19/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. dubna Datum prodloužení registrace:

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.







1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Idacio 40 mg/0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ̈

Jedna injekční lahvička na jedno použití o objemu 0,8 ml obsahuje adalimumabum 40 mg.

Adalimumabum je rekombinantní lidská monoklonální protilátka produkovaná ovariálními buňkami
čínských křečíků.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý, bezbarvý roztok.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida

Přípravek Idacio je indikován, v kombinaci s methotrexátem, k léčbě aktivní polyartikulární juvenilní
idiopatické artritidy u pacientů od 2 let, u kterých odpověď na léčbu jedním nebo více chorobu
modifikují cími antirevmatiky případě, kdy pokračování v léčbě methotrexátem není vhodné, může být přípravek Idacio podáván
samostatně
Entezopatická artritida

Idacio je indikována k léčbě aktivní entezopatické artritidy u pacientů ve věku od 6 let, u nichž nebylo
dosaženo adekvátní odpovědi na konvenční léčbu, nebo u nichž léčba nebyla tolerována
Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Přípravek Idacio je indikován k léčbě těžké chronické ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících od let, u kterých reakce na lokální terapii a fototerapie nebyla dostatečná nebo nejsou pro tuto léčbu
vhodnými kandidáty.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících

Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní hidradenitis suppurativa inversa
Crohnova choroba u pediatrických pacientů







Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní Crohnovy choroby u pediatrických
pacientů kortikosteroidů a/nebo imunosupresiv nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo je u nich tato
léčba kontraindikována.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Přípravek Idacio je indikován k léčbě středně těžké až těžké aktivní ulcerózní kolitidy u pediatrických
pacientů nich tato léčba kontraindikována.

Uveitida u pediatrických pacientů

Přípravek Idacio je indikován k léčbě chronické neinfekční přední uveitidy u pediatrických pacientů ve
věku od 2 let, u kterých reakce na konvenční léčbu nebyla dostatečná, nebo kteří ji netolerují nebo u
nichž tato léčba není vhodná.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Idacio má být zahájena a sledována odborným lékařem se zkušenostmi v
diagnostice a léčbě těch typů onemocnění, pro něž je přípravek Idacio indikován. Oftalmologům se
doporučuje terapii přípravkem Idacio před jejím zahájením zkonzultovat s příslušným odborným
lékařem kartičkou.

Po řádném proškolení v podávání injekce si pacienti mohou přípravek Idacio aplikovat sami, jestliže
jejich lékař rozhodne, že je to vhodné, a je-li zajištěn podle potřeby lékařský dohled.

Po dobu léčby přípravkem Idacio je třeba upravit dávky ostatních současně užívaných léčiv kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků
Dávkování

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida od 2 let

Doporučená dávka přípravku Idacio pro pacienty s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, ve
věku od 2 let, vychází z tělesné hmotnosti subkutánní injekcí.

Tabulka 1. Dávka přípravku Idacio u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
10 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny

Dostupné údaje naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 12 týdnů léčby.
Pokračování v léčbě je nutno pečlivě zvážit u těch pacientů, u kterých nedošlo během této doby k
odpovědi.







Použití adalimumabu u pacientů mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.

Entezopatická artritida

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů s entezopatickou artritidou ve věku od 6 let vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 2. Dávka přípravku Idacio u pacientů s entezopatickou artritidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny

Adalimumab nebyl studován u pacientů s entezopatickou artritidou mladších než 6 let.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů s ložiskovou psoriázou ve věku od 4 do 17 let vychází
z tělesné hmotnosti
Tabulka 3. Dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
15 kg až < 30 kg Úvodní dávka 20 mg s následným
podáváním 20 mg jednou za dva týdny
od jednoho týdne po úvodní dávce
≥ 30 kg Úvodní dávka 40 mg s následným
podáváním 40 mg jednou za dva týdny od
jednoho týdne po úvodní dávce

Pokračování terapie déle než 16 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, kteří během této doby
na léčbu neodpovídají.

Je-li léčba přípravkem Idacio indikována opětovně, měl by být dodržen výše uvedený postup
dávkování a trvání léčby.

Bezpečnost adalimumabu u pediatrických pacientů s ložiskovou psoriázou byla hodnocena průměrně
13 měsíců.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 4 roky není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících
U dospívajících pacientů s HS nejsou provedeny žádné klinické studie u adalimumabu. Dávkování
adalimumabu u těchto pacientů bylo stanoveno na základě farmakokinetického modelování a simulace

Doporučená dávka přípravku Idacio je 80 mg v týdnu 0 následovaná dávkou 40 mg podávanou každý
druhý týden od týdne 1 ve formě subkutánní injekce.







U dospívajících pacientů s nedostatečnou odpovědí na dávku 40 mg přípravku Idacio podávanou
každé dva týdny může být zváženo zvýšení dávkování na 40 mg jednou týdně nebo 80 mg jednou
za dva týdny.

Je-li to nutné, léčba antibiotiky může během léčby přípravkem Idacio pokračovat. Pacientům se
během léčby přípravkem Idacio doporučuje provádět denně lokální antiseptické ošetření na místech
s HS lézemi.

Pokračování léčby nad 12 týdnů by mělo být pečlivě zváženo u pacientů, u kterých během
tohoto období nedošlo k žádnému zlepšení.

Pokud je třeba léčbu přerušit, může být léčba přípravkem Idacio podle potřeby znovu zahájena.

Přínos a rizika nepřetržité dlouhodobé léčby mají být pravidelně přehodnocovány dospělých v bodě 5.1
Použití adalimumabu u dětí mladších než 12 let není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách
léčby.

Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů s Crohnovou chorobou ve věku od 6 do 17 let
vychází z tělesné hmotnosti
Tabulka 4. Dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou

Hmotnost
pacienta
Indukční dávka Udržovací dávka
od týdne < 40 kg • 40 mg v týdnu 0 a 20 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že
riziko nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší
indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 20 mg jednou za
dva týdny
≥ 40 kg • 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
V případě, že je nutná rychlejší odpověď s vědomím, že
riziko
nežádoucích účinků může být vyšší při použití vyšší indukční
dávky, může být použita následující dávka:
• 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 40 mg jednou za
dva týdny

Pacienti s nedostatečnou odpovědí mohou mít přínos ze zvýšení dávkování:

• < 40 kg: 20 mg týdně
• ≥ 40 kg: 40 mg týdně nebo 80 mg jednou za dva týdny

Pokračování v léčbě je třeba pečlivě zvážit u pacientů, u nichž se nerozvine odpověď na léčbu do 12.
týdne.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.







Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pacientů ve věku od 6 do 17 let s ulcerózní kolitidou vychází z
tělesné hmotnosti
Tabulka 5. Dávka přípravku Idacio pro pediatrické pacienty s ulcerózní kolitidou

Hmotnost
pacienta
Indukční dávka Udržovací
dávka
začínající ve
týdnu 4*
< 40 kg • 80 mg v týdnu 0 • 40 mg v týdnu 2 40 mg jednou
za dva týdny
≥ 40 kg • 160 mg v týdnu 0 dni nebo dvě 40mg injekce denně ve dvou po sobě jdoucích dnecha
• 80 mg v týdnu 2 80 mg jednou
za dva týdny
* Pediatričtí pacienti, kterým je během léčby přípravkem Idacio 18 let, mají pokračovat v předepsané
udržovací dávce.

U pacientů, u kterých se během této doby neobjeví známky odpovědi, je třeba pečlivě zvážit
pokračování léčby nad rámec 8 týdnů.

Použití adalimumabu u dětí mladších než 6 let není v této indikaci relevantní.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších silách a/nebo typech balení v závislosti na individuálních
potřebách léčby.

Uveitida u pediatrických pacientů

Doporučená dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s uveitidou od 2 let vychází z tělesné
hmotnosti
U pediatrických pacientů s uveitidou nejsou k dispozici žádné zkušenosti s léčbou adalimumabem bez
současné léčby methotrexátem.

Tabulka 6. Dávka přípravku Idacio u pediatrických pacientů s uveitidou

Hmotnost pacienta Režim dávkování
< 30 kg 20 mg jednou za dva týdny
v kombinaci s methotrexátem
≥ 30 kg 40 mg jednou za dva týdny
v kombinaci s methotrexátem

Při zahájení léčby přípravkem Idacio může být podána úvodní dávka 40 mg pacientům s tělesnou
hmotností < 30 kg nebo 80 mg pacientům s tělesnou hmotností ≥ 30 kg jeden týden před zahájením
udržovací léčby. Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o použití úvodní dávky adalimumabu u dětí
ve věku < 6 let
Použití přípravku Idacio u dětí mladších než 2 roky není v této indikaci relevantní.

Je doporučeno, aby byl každý rok vyhodnocen poměr přínosu arizika pokračování dlouhodobé léčby

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších typech balení v závislosti na individuálních potřebách léčby.







Porucha funkce ledvin a/nebo jater

Adalimumab nebyl studován u této populace pacientů. Proto nelze uvést žádná doporučení ohledně
dávky léku.

Způsob podání

Přípravek Idacio se podává subkutánní injekcí. Podrobný návod k použití je uveden v příbalové
informaci.

Přípravek Idacio je k dispozici v dalších silách a typech balení.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce, jako je sepse a oportunní infekce
Středně těžké až těžké srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Z důvodu zlepšení sledovatelnosti biologických léčivých přípravků musí být přesně zaznamenáván
název a číslo šarže podaného přípravku.

Infekce

Pacienti užívající TNF-antagonisty jsou více náchylní k závažným infekcím. Riziko rozvoje infekcí
může stoupat při porušené funkci plic. Pacienti musí být proto pečlivě sledováni z hlediska výskytu
infekcí včetně tuberkulózy, a to před léčbou, během léčby i po ukončení léčby přípravkem Idacio.
Vzhledem k tomu, že eliminace adalimumabu z organismu může trvat až čtyři měsíce, sledování musí
trvat po celou tuto dobu.

Léčba přípravkem Idacio nesmí být zahájena u pacientů s aktivní infekcí včetně chronické nebo
lokalizované infekce do té doby, než jsou tyto infekce terapeuticky zvládnuty. U pacientů, kteří přišli
do styku s tuberkulózou, a pacientů, kteří cestovali do oblastí s vysokým rizikem výskytu tuberkulózy
nebo endemických mykóz, jako například histoplasmóza, kokcidiomykóza, nebo blastomykóza, by
měl být zvážen poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Idacio ještě před zahájením léčby oportunní infekce
Ti pacienti, u nichž dojde během léčby přípravkem Idacio k rozvoji nové infekce, musí být pečlivě
sledováni a podstoupit kompletní diagnostické vyšetření. Pokud u pacienta dojde k rozvoji nové
závažné infekce nebo sepse, podávání přípravku Idacio se přeruší a je nutno zahájit vhodnou
antimikrobiální či antifungální léčbu do doby, než je infekce terapeuticky zvládnuta. Lékaři musí být
opatrní při zvažování léčby přípravkem Idacio u pacientů s anamnézou recidivující infekce nebo u
pacientů, jejichž celkový zdravotní stav k infekcím predisponuje, včetně těch, kteří současně užívají
imunosupresivní léčivé přípravky.

Závažné infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse způsobené
bakteriemi, mykobakteriemi, invazivními plísněmi, parazity, viry či jiné oportunní infekce jako
například listerióza, legionelóza a pneumocystóza.







Jiné závažné infekce pozorované v klinických studiích zahrnují pneumonii, pyelonefritis, septickou
arthritis a septikémii. V souvislosti s těmito infekcemi byly hlášeny případy hospitalizace i fatálního
zakončení.

Tuberkulóza

U pacientů, léčených adalimumabem, byly hlášeny případy tuberkulózy, včetně reaktivace i nového
vzniku infekce. Hlášení zahrnovala jak pulmonální, tak i extrapulmonální tuberkulózu.

Před zahájením léčby přípravkem Idacio musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní či
inaktivní anamnézy pacienta cílené na výskyt tuberkulózy v minulosti, či na možné dřívější kontakty s osobami
s aktivní tuberkulózou a na dřívější a/nebo současnou imunosupresivní léčbu. U všech pacientů musí
být provedena příslušná orientační vyšetření přičemž se lze řídit místními doporučeními. Doporučuje se, aby provedení těchto testů a jejich
výsledky byly zaznamenány v informační kartičce pro pacienta. Předepisujícím lékařům připomínáme
riziko falešně negativních výsledků kožního tuberkulinového testu, a to zejména u těžce nemocných
nebo pacientů se sníženou imunitní odpovědí.

Léčba přípravkem Idacio nesmí být zahájena u pacientů s diagnostikovanou aktivní tuberkulózou bod 4.3
Ve všech níže popsaných situacích by měl být velmi pečlivě posouzen poměr přínosu a rizika léčby.

Jestliže existuje podezření na latentní tuberkulózu, je třeba uvědomit lékaře, jež má zkušenosti s
léčbou tuberkulózy.

V případě diagnózy latentní tuberkulózy musí být odpovídající profylaktická antituberkulózní léčba
započata ještě před zahájením léčby přípravkem Idacio a musí být v souladu s místními doporučeními.

Použití profylaktické antituberkulózní léčby je třeba zvážit před zahájením léčby přípravkem Idacio
také u pacientů, u kterých se, i přes negativní testy na tuberkulózu, vyskytují závažné nebo významné
rizikové faktory pro její rozvoj nebo mají dřívější anamnézu latentní či aktivní tuberkulózy a nelze u
nich zaručit adekvátní postup léčby.

U pacientů léčených přípravkem adalimumabem se i přes profylaktickou léčbu tuberkulózy objevily
případy reaktivace tuberkulózy. U některých pacientů, kteří byli v minulosti úspěšně léčeni na aktivní
tuberkulózu, se během léčby adalimumabem znovu rozvinula tuberkulóza.

Pacienty je třeba poučit, aby vyhledali lékaře, pokud se objeví během léčby přípravkem Idacio nebo
po jejím ukončení příznaky suspektní pro tuberkulózu úbytek, mírně zvýšená teplota, malátnost
Jiné oportunní infekce

U pacientů používajících adalimumab byly hlášeny oportunní infekce, včetně invazivních fungálních
infekcí. Tyto infekce nebyly u pacientů užívajících TNF-antagonisty vždy rozpoznány, což mělo za
následek opožděné nasazení vhodné léčby a v některých případech vedlo až k fatálnímu zakončení.

U pacientů, u nichž se rozvinou známky a příznaky, jako je horečka, malátnost, úbytek hmotnosti,
pocení, kašel, dyspnoe a/nebo plicní infiltráty či jiné závažné systémové onemocnění s nebo bez
doprovodného šoku, je třeba pomýšlet na možnost invazivní plísňové infekce; používání přípravku
Idacio by mělo být ihned přerušeno. Diagnóza onemocnění a zahájení empirické antifungální terapie u
těchto pacientů by mělo být učiněno po konzultaci s lékařem, který má zkušenost s léčbou pacientů s
invazivními plísňovými infekcemi.







Reaktivace hepatitis B

Reaktivace hepatitis B se objevila u těch pacientů, užívajících TNF-antagonisty včetně adalimumabu,
kteří jsou chronickými nositeli tohoto viru fatální. Pacienti by měli být testováni na přítomnost možné nákazy HBV ještě před započetím léčby
přípravkem Idacio. Pacientům, u kterých byl test na infekci hepatitis B pozitivní, je třeba doporučit,
aby vyhledali pomoc lékaře, který má zkušenosti s léčbou hepatitis B.

Nositelé HBV, kteří vyžadují léčbu přípravkem Idacio, musí být v průběhu léčby a několik dalších
měsíců po jejím ukončení pečlivě sledováni z hlediska výskytu známek či projevů aktivní HBV
infekce. Adekvátní údaje, vypovídající o léčbě pacientů, nositelů HBV, kombinací TNF-antagonisty a
antivirotika z důvodu zabránění reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k
rozvoji HBV reaktivace, musí být přípravek Idacio vysazen a je třeba zahájit účinnou antivirovou
terapii a další podpůrnou léčbu.

Neurologické příhody

V souvislosti s podáváním antagonistů TNF včetně adalimumabu se vzácně vyskytly případy nového
vzniku nebo exacerbace klinických symptomů a/nebo radiografického průkazu demyelinizačního
onemocnění centrálního nervového systému, včetně roztroušené sklerózy a optické neuritidy a
periferního nervového systému, včetně Guillain-Barré syndromu. Předepisující lékaři by měli s
opatrností zvážit použití přípravku Idacio u pacientů s preexistujícími nebo v nedávné době vzniklými
demyelinizačními poruchami centrálního nebo periferního nervového systému; pokud se některá z
uvedených poruch objeví, je třeba zvážit vysazení přípravku Idacio. Je známo, že existuje spojení mezi
intermediální uveitidou a demyelinizačními poruchami centrálního nervového systému. U pacientů s
neinfekční intermediální uveitidou je třeba před zahájením terapie přípravkem Idacio a pravidelně
během léčby provádět neurologické vyšetření k posouzení preexistujících nebo vyvíjejících se
demyelinizačních poruch centrálního nervového systému.

Alergické reakce

Při podávání adalimumabu v klinických studiích byly závažné alergické reakce, spojené s jeho
podáním, pozorovány pouze vzácně. V klinických studiích s adalimumabem se občas vyskytly
nezávažné alergické reakce. Hlášení z praxe uvádějí výskyt závažných alergických reakcí, včetně
anafylaxe, po podání adalimumabu. Pokud se objeví anafylaktická reakce nebo jiná závažná alergická
reakce, musí být ihned ukončeno podávání přípravku Idacio a zahájená příslušná léčba.

Imunosuprese

Ve studii u 64 pacientů s revmatoidní artritidou, kteří byli léčeni adalimumabem, nebylo prokázáno
snížení hypersenzitivity opožděného typu, snížení hladin imunoglobulinů nebo změna v počtu
efektorových T, B a NK buněk, monocytů/makrofágů a neutrofilů.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

V kontrolovaných částech klinických studií s antagonisty TNF bylo u pacientů léčených antagonisty
TNF pozorováno v porovnání s kontrolní skupinou pacientů více případů malignit včetně lymfomů.
Jejich výskyt byl však vzácný. V postmarketingovém období byly u pacientů léčených TNF-
antagonisty hlášeny případy leukemie. U pacientů s revmatoidní artritidou s dlouhodobým vysoce
aktivním zánětlivým onemocněním existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie, což
komplikuje odhad rizika. Podle současného stavu znalostí nelze u pacientů léčených antagonisty TNF
vyloučit možné riziko rozvoje lymfomů, leukemie a jiných maligních onemocnění.

V postmarketingovém období byly u dětí, adolescentů a mladých dospělých TNF-blokátory





některé byly fatální. Přibližně polovina případů byly lymfomy. Jiné případy představovaly různé druhy
malignit a zahrnovaly vzácné malignity, které jsou obvykle spojeny s imunosupresí. Riziko rozvoje
malignit u dětí a adolescentů léčených TNF-blokátory nelze vyloučit.

Z postmarketingové praxe u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresívním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Některé z těchto T-buněčných lymfomů,
spojované s adalimumabem, se vyskytly u mladých pacientů léčených současně azathioprinem nebo merkaptopurinem pro zánětlivé střevní onemocnění. Možné riziko kombinace azathioprinu nebo merkaptopurinu a adalimumabu je třeba pečlivě zvážit. Riziko rozvoje hepatosplenického T-
buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených přípravkem Idacio vyloučit
Nebyly provedeny žádné studie u pacientů s anamnézou maligního onemocnění nebo v případech, kde
by léčba adalimumabem dále pokračovala i u pacientů, u kterých došlo k rozvoji maligního
onemocnění. Je proto zapotřebí ještě větší opatrnost při úvaze o léčbě přípravkem Idacio u těchto
pacientů
Všechny pacienty, zvláště pacienty s anamnézou rozsáhlé imunosupresivní léčby nebo pacienty s
psoriázou, kteří byli v minulosti léčeni Psoralen a ultrafialové záření A přítomnost nemelanomového kožního karcinomu ještě před a během léčby přípravkem Idacio. U
pacientů užívajících TNF-antagonisty, včetně přípravku Idacio, byl také hlášen výskyt melanomu a
karcinomu z Merkellových buněk
V ověřovací klinické studii, zkoumající užívání jiného antagonisty TNF, infliximabu, u pacientů se
středně těžkou až těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí infliximabem pozorováno více malignit, převážně plic, hlavy a krku v porovnání s kontrolní skupinou
pacientů. Všichni pacienti byli v minulosti těžcí kuřáci. Z tohoto důvodu je zapotřebí opatrnosti při
užívání jakéhokoli TNF-antagonisty u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů s vyšším rizikem
vzniku malignit v důsledku jejich těžkého kuřáctví.

Podle současných údajů není známo, zda léčba adalimumabem ovlivňuje riziko vzniku dysplázie nebo
kolorektálního karcinomu. Všichni pacienti s ulcerózní kolitidou, u nichž existuje riziko pro vznik
dysplázie nebo kolorektálního karcinomu primární sklerotizující cholangitidoukarcinom, by měli být vyšetřeni na možný rozvoj dysplázie nebo kolorektálního karcinomu ještě před
zahájením léčby a dále v pravidelných intervalech v jejím průběhu. Toto vyšetření má, v souladu s
místními požadavky, zahrnovat kolonoskopii a biopsii.

Hematologické reakce

Při užívání antagonistů TNF byly vzácně hlášeny případy pancytopenie včetně aplastické anemie. U
adalimumabu byly hlášeny nežádoucí příhody v oblasti hematologického systému, včetně medicínsky
významné cytopenie ihned vyhledali lékařskou pomoc, pokud se při léčbě přípravkem Idacio vyvinou příznaky a projevy
podezřelé z krevní dyskrasie potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutné zvážit vysazení léčby přípravkem
Idacio.

Očkování

Obdobná protilátková odpověď na standardní 23složkovou pneumokokovou vakcínu a třísložkovou
virovou vakcínu proti chřipce byla pozorována ve studii s 226 dospělými subjekty s revmatoidní
artritidou, které byly léčeny adalimumabem nebo placebem. Nejsou k dispozici žádné údaje, týkající
se sekundárního přenosu infekce v důsledku živé vakcíny u pacientů léčených adalimumabem.







Doporučuje se, aby pediatričtí pacienti absolvovali pokud možno všechna doporučená očkování v
souladu se současnými vakcinačními směrnicemi ještě před zahájením léčby adalimumabem.

Pacienti léčení adalimumabem mohou být souběžně očkováni, s výjimkou očkování živými
vakcínami. Podávání živých vakcín adalimumabu vystaveny in utero, a to po dobu 5 měsíců od poslední dávky adalimumabu, jež byla
matce během těhotenství podána.

Městnavé srdeční selhání

V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšení mortality na městnavé srdeční selhání. Případy zhoršení městnavého srdečního selhání byly
rovněž popsány u pacientů léčených adalimumabem. U pacientů s mírným srdečním selháním I/II podle NYHAu středně těžkého až těžkého srdečního selhání nebo zhoršení příznaků městnavého srdečního selhání, musí být léčba přípravkem Idacio ukončena.

Autoimunitní procesy

Léčba přípravkem Idacio může vést ke tvorbě autoimunitních protilátek. Dopad dlouhodobé léčby
adalimumabem na rozvoj autoimunitních onemocnění není znám. Jestliže se u pacienta v souvislosti s
léčbou přípravkem Idacio vyvinou symptomy, svědčící pro lupus-like syndrom a má-li pozitivní
protilátky proti dvoušroubovici DNA, pak u něj léčba přípravkem Idacio nesmí dále pokračovat bod 4.8
Současné podávání biologických DMARDs nebo antagonistů TNF

V klinických studiích sledujících současné podávání anakinry a dalšího antagonisty TNF –
etanerceptu, byly pozorovány závažné infekce, přičemž nebyl zjištěn žádný další klinický přínos v
porovnání s monoterapií etanerceptem. Vzhledem k původu nežádoucích účinků pozorovaných při
kombinované léčbě etanerceptem a anakinrou se mohou vyskytnout obdobné toxické projevy při
podávání kombinace anakinry a jiných antagonistů TNF. Proto se nedoporučuje používat kombinaci
adalimumabu a anakinry Současné používání adalimumabu spolu s jinými biologickými DMARDs nebo jinými antagonisty TNF se nedoporučuje na základě možného zvýšení rizika infekcí včetně
závažných infekcí, ale i možných farmakologických interakcí
Chirurgické výkony

U pacientů léčených adalimumabem existují jen omezené zkušenosti týkající se bezpečnosti přípravku
v souvislosti s chirurgickými výkony. Při plánování chirurgického výkonu je třeba vzít v úvahu dlouhý
poločas adalimumabu. Pacient, u kterého je nutná operace během léčby přípravkem Idacio, musí být
pečlivě sledován z hlediska vzniku infekcí a musí být provedena příslušná opatření. U pacientů
léčených adalimumabem, u kterých byla provedena arthroplastika, existují jen omezené zkušenosti
týkající se bezpečnosti přípravku.

Obstrukce tenkého střeva

Selhání odpovědi na léčbu u Crohnovy choroby může signalizovat výskyt fixované fibrotické
striktury, která si může vyžádat chirurgickou léčbu. Dostupné údaje naznačují, že adalimumab
nezhoršuje ani nezpůsobuje striktury.

Starší pacienti







Frekvence závažných infekcí u pacientů ve věku nad 65 let vyšší než u pacientů ve věku do 65 let léčbě starších pacientů je zapotřebí věnovat obzvláštní pozornost riziku vzniku infekcí.

Pediatrická populace

Viz Očkování výše.

Pomocné látky se známým účinkem

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Adalimumab byl studován u pacientů s revmatoidní artritidou, polyartikulární juvenilní idiopatickou
artritidou a psoriatickou artritidou, u kterých byl adalimumab podáván v monoterapii nebo v
kombinaci s methotrexátem. Při podávání adalimumabu v kombinaci s methotrexátem byla v
porovnání s monoterapií tvorba protilátek nižší. Podávání adalimumabu bez methotrexátu vedlo ke
zvýšené tvorbě protilátek, zvýšené clearance a snížené účinnosti adalimumabu
Kombinovat přípravek Idacio s anakinrou se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
Kombinovat přípravek Idacio s abataceptem se nedoporučuje biologických DMARDs nebo antagonistů TNF“
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku mají zvážit použití vhodné antikoncepce k prevenci těhotenství a pokračovat v
jejím užívání po dobu nejméně pěti měsíců po posledním podání přípravku Idacio.

Těhotenství

Z velkého počtu přibližně 2 100 do konce gravidity prospektivně sledovaných těhotenství vedoucích k
porodům živých dětí u žen léčených adalimumabem, z nichž více než 1 500 bylo léčeno
adalimumabem v 1. trimestru, nevyplývá zvýšené riziko vrozených malformací u novorozence.

Do prospektivního kohortového registru bylo zařazeno 257 žen s revmatoidní artritidou Crohnovou chorobou nebo CD neléčených adalimumabem. Primárním cílovým parametrem byla prevalence vrozených vad.
Míra těhotenství ukončená alespoň jedním porodem živého dítěte s významnou vrozenou vadou byla
6/69 OR 1,31, 95% CI 0,38–4,52neléčených žen s CD při výchozím stavucílovými parametry oportunními infekcemia neléčenými ženami, a zároveň nebyly hlášeny žádné porody mrtvého plodu nebo maligní stavy.
Interpretace údajů může být ovlivněna metodologickými limity studie, včetně malé velikosti
sledovaného souboru pacientek a nerandomizovaného designu studie.







Ve vývojové toxikologické studii prováděné na opicích nebyly zjištěny známky toxicity u matek,
embryotoxicity či teratogenity. Preklinická data o účinku adalimumabu na postnatální toxicitu nejsou
k dispozici
Adalimumab podávaný v těhotenství může vzhledem k inhibici TNFα ovlivnit normální
imunologickou odpověď u novorozenců. Adalimumab má být užíván během těhotenství pouze tehdy,
pokud je to nezbytně nutné.

Adalimumab může přecházet přes placentu do séra dětí narozeným matkám, které byly v těhotenství
adalimumabem léčeny. V důsledku toho mohou být tyto děti náchylnější k infekcím. Podávání živých
vakcín dobu 5 měsíců po poslední injekci adalimumabu, kterou matka v průběhu těhotenství dostala.

Kojení

Z omezených do mateřského mléka ve velmi nízkých koncentracích s přítomností adalimumabu v mateřskémmléce
v koncentracích od 0,1 % do 1 % sérové hladiny matky. Při perorálním podávání proteinů
imunoglobulinu G probíhá jejich proteolýza ve střevech a jejich biologická dostupnost je nízká.
Nepředpokládá se žádný vliv na kojené novorozence/kojence. Proto lze přípravek Idacio podávat
během kojení.

Fertilita

Preklinické studie zaměřené na vliv adalimumabu na fertilitu nejsou k dispozici.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Idacio může mít podružný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Po použití přípravku
Idacio se může objevit vertigo a zrakové poruchy
4.8 Nežádoucí účinky

Souhrnný bezpečnostní profil

Adalimumab byl hodnocen u 9 506 pacientů v kontrolovaných a otevřených pivotních studiích po
dobu až 60 měsíců nebo déle. Tyto studie zahrnovaly pacienty s revmatoidní artritidou s krátkým a
dlouhým trváním, pacienty s juvenilní idiopatickou artritidou artritidou a entezopatickou artritidouspondylitidou a axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ASpacienty s Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou, psoriázou, pacienty s hidradenitis suppurativa a
uveitidou. Pivotní kontrolované studie zahrnovaly 6 089 pacientů léčených adalimumabem a 3 pacientů, kteří v kontrolovaném období studií dostávali placebo nebo aktivní srovnávací lék.

Podíl pacientů, kteří předčasně ukončili léčbu pro nežádoucí účinky ve dvojitě zaslepené kontrolované
části klíčových studií, byl 5,9 % pacientů léčených adalimumabem a 5,4 % u pacientů užívajících
kontrolní léčbu.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky jsou infekce dýchacích cest a sinusitidaotoky
U adalimumabu byly hlášeny závažné nežádoucí účinky. TNF antagonisté, jako například
adalimumab, ovlivňují imunitní systém a jejich užit í může ovlivňovat schopnost obranyschopnosti
organismu vůči infekci a rakovinnému bujení. U adalimumabu byly také hlášeny fatální a život






ohrožující infekce leukemie, lymfomů a Hepatosplenický T-buněčný lymfom
Byly také hlášeny závažné hematologické, neurologické a autoimunitní reakce. Tyto zahrnují vzácně
se vyskytující případy pancytopenie, aplastické anemie, centrálních a periferních demyelinizačních
chorob, případy lupus erythematodes a stavů podobných lupusu a Stevensův-Johnsonův syndrom.

Pediatrická populace

Obecně byly nežádoucí účinky u pediatrických pacientů, pokud jde o typ a četnost výskytu, podobné
těm, které byly pozorovány u dospělých pacientů.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Následující výčet nežádoucích účinků je založen na zkušenosti z klinických studií a z období
postmarketingu, účinky jsou seřazeny podle orgánových systémů a frekvence výskytu v Tabulce níže: velmi časté 1/10 000 do < 1/1 000nežádoucí účinky řazeny podle klesající závažnosti. Jsou zde zahrnuty účinky, které se, napříč
jednotlivými indikacemi, vyskytovaly s nejvyšší frekvencí. Hvězdička orgánových systémů vyskytuje tehdy, pokud lze další informace nalézt na jiných místech textu, v
bodech 4.3, 4.4 a 4.8.

Tabulka Nežádoucí účinky

Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Infekce a infestace* Velmi časté Infekce dýchacích cest horních cest dýchacích, pneumonie,
sinusitidy,faryngitidy, nazofaryngitidy, bronchitidy a
pneumonie vyvolané herpetickými viryČasté Systémové infekce chřipkystřevní infekce infekce kůže a měkkých tkání celulitidy, impetiga, nekrotizující fasciitidy a herpes
zosterušní infekce,
orální infekce herpes a zubních infekcíinfekce reprodukčního systému vulvovaginální mykózyinfekce močových cest plísňové infekce,
kloubní infekce
Méně časté Neurologické infekce oportunní infekce a tuberkulóza kokcidiomykózy, histoplasmózy a infekcí
způsobených mycobacterium avium complexbakteriální infekce,
oční infekce,






Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
divertikulitida1Novotvary benigní, maligní
a blíže neurčené cysty a polypyČasté Karcinom kůže vyjma melanomu z bazálních buněk a skvamózního buněčného
karcinomubenigní neoplázie
Méně časté Lymfom**,
novotvary solidních orgánů prsu, plicní neoplázie a neoplázie štítné žlázymelanom**
Vzácné Leukemie1Není známo Hepatosplenický T-buněčný lymfom1Merkellových buněk kůžeKaposiho sarkom
Poruchy krve a
lymfatického systému*
Velmi časté Leukopenie anemie
Časté Leukocytóza,
trombocytopenie,
Méně časté Idiopatická trombocytopenická purpura
Vzácné Pancytopenie
Poruchy imunitního
systému*
Časté Hypersenzitivita,
alergie Méně časté Sarkoidóza1vaskulitida
Vzácné anafylaxe1Poruchy metabolismu a
výživy
Velmi časté Zvýšení lipidů
Časté Hypokalemie,
zvýšená hladina kyseliny močové,
abnormální hladina sodíku v krvi,
hypokalcemie,
hyperglykemie,
hypofosfatemie,
dehydratace
Psychiatrické poruchy Časté Alterace nálady úzkost,
nespavost






Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Poruchy nervového
systému*
Velmi časté Bolest hlavy
Časté Parestezie migréna,
útlak nervových kořenů
Méně časté Cévní mozková příhoda1třes,
neuropatie
Vzácné Roztroušená skleróza
demyelinizační poruchy Guillain-Barré syndromPoruchy oka Časté Poruchy zraku,
konjunktivitida,
blefaritida,
otok oka
Méně časté Diplopie
Poruchy ucha a labyrintu Časté Vertigo
Méně časté Ztráta sluchu,
tinitus
Srdeční poruchy* Časté Tachykardie,
Méně časté Infarkt myokardu1arytmie,
městnavé srdeční selhání
Vzácné Srdeční zástava
Cévní poruchy Časté Hypertenze,
záchvaty zrudnutí,
hematomy
Méně časté Aneurysma aorty,
cévní arteriální okluze,
tromoflebitida
Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy*
Časté Astma,
dyspnoe,
kašel
Méně časté Plicní embolie,1intersticiální plicní choroba,
chronická obstrukční plicní nemoc,
pneumonitida,






Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
pleurální výpotek1Vzácné Plicní fibróza1Gastrointestinální poruchy Velmi časté Bolest břicha,
nauzea a zvracení
Časté Krvácení z GI traktu,
dyspepsie,
gastroesofageální refluxní choroba,
sicca syndrom
Méně časté Pankreatitida,
dysfagie,
edém obličeje
Vzácné Perforace střeva1Poruchy jater a žlučových
cest*
Velmi časté Zvýšení hodnot jaterních enzymů
Méně časté Cholecystitida a cholelithiáza,
steatóza jater,
zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné Hepatitida,
reaktivace hepatitidy B1autoimunitní hepatitida1Není známo Selhání jater1Poruchy kůže a podkožní
tkáně
Velmi časté Vyrážka Časté Nový výskyt nebo zhoršení psoriázy palmoplantární pustulózní psoriázyurtikarie,
tvorba modřin dermatitida onychoklázie,
hyperhidróza,
alopecie1pruritus
Méně časté Noční pocení,
zjizvení
Vzácné Erythema multiforme1Stevensův-Johnsonův syndrom1angioedém1kožní vaskulitida1lichenoidní kožní reakce1





Třídy orgánových
systémů Frekvence Nežádoucí účinek
Není známo Zhoršení příznaků dermatomyozitidy1Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Velmi časté Muskuloskeletální bolest
Časté Svalové spasmy kreatinfosfokinázy v krviMéně časté Rhabdomyolýza,
systémový lupus erythematodes
Vzácné Lupus-like syndrom1Poruchy ledvin a močových
cest
Časté Poškození ledvin,
hematurie
Méně časté Nykturie
Poruchy reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Erektilní dysfunkce
Celkové poruchy a reakce
v místě aplikace*
Velmi časté Reakce v místě injekčního vpichu místě vpichu injekceČasté Bolest na hrudi,
edém,
pyrexie1Méně časté Zánět
Vyšetření* Časté Poruchy koagulace a krvácení aktivovaného parciálního tromboplastinového časupozitivní test autoprotilátek dvoušroubovici DNAzvýšení laktátdehydrogenázy v krvi
Není známo Zvýšení tělesné hmotnosti2Poranění, otravy a
procedurální komplikace
Časté Poruchy hojení
* další informace lze nalézt na jiných místech textu, v bodech 4.3, 4.4 a 4.8
** včetně otevřené fáze prodloužených studií
120,3 do 1,0 kg v indikacích pro dospělé v porovnání s během léčby po dobu 4–6 měsíců. Zvýšení tělesné hmotnosti o 5–6 kg bylo pozorováno rovněž v
dlouhodobých prodloužených studiích, které nezahrnovaly kontrolní skupinu, s průměrnou expozicí
přípravku přibližně 1–2 roky, zejména u pacientů s Crohnovou chorobou a ulcerózní kolitidou.
Mechanismus tohoto účinku není jasný, mohl by však souviset s protizánětlivým účinkem
adalimumabu.







Hidradenitis suppurativa

Bezpečnostní profil u pacientů s hidradenitis suppurativa léčených adalimumabem jednou týdně byl v
souladu se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Uveitida

Bezpečnostní profil u pacientů s uveitidou léčených adalimumabem jednou za dva týdny byl v souladu
se známým bezpečnostním profilem adalimumabu.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Reakce v místě injekčního vpichu

V klíčových kontrolovaných studiích se u 12,9 % dětských a dospělých pacientů léčených
adalimumabem vyvinuly reakce v místě vpichu porovnání se 7,2 % pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou. Reakce v místě injekčního
vpichu nevyžadovaly přerušení podávání léčivého přípravku.

Infekce

V klíčových kontrolovaných studiích se u dětských a dospělých pacientů léčených adalimumabem
vyskytla infekce ve frekvenci 1,51 a u pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou ve
frekvenci 1,46 případů na pacienta léčeného po dobu jednoho roku především o nazofaryngitidu, infekci horních cest dýchacích a sinusitidu. Většina pacientů
pokračovala po vyléčení infekce v léčbě adalimumabem.

Výskyt závažných infekcí u pacientů léčených adalimumabem činil 0,04 případů/pacient/rok a u
pacientů léčených placebem nebo aktivní kontrolou 0,03 případů/pacient/rok.

V kontrolovaných a otevřených studiích u dospělých i pediatrických pacientů s adalimumabem byly
hlášeny závažné infekce mimoplicní histoplasmóza, blastocystóza, kokcidiomykóza, pneumocystóza, kandidóza, aspergilóza a
listeriózamohlo se jednat o opětovné vzplanutí latentního onemocnění.

Maligní onemocnění a lymfoproliferativní poruchy

Ve studiích s adalimumabem nebyly u 249 pediatrických pacientů s juvenilní idiopatickou artritidou
malignity při expozici odpovídající 655,6 pacientorokům léčby. Žádné malignity nebyly navíc
pozorovány ani u 192 pediatrických pacientů při expozici 498,1 pacientoroků léčby v průběhu studií s
adalimumabem, zaměřených na pediatrické pacienty s Crohnovou chorobou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 77 pediatrických pacientů při expozici 80 pacientoroků léčby v průběhu studie s
adalimumabem u pediatrických pacientů s chronickou ložiskovou psoriázou. Žádné malignity nebyly
pozorovány u 93 pediatrických pacientů při expozici 65,3 pacientoroků v průběhu studie s
adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou.U 60 pediatrických pacientů s expozicí
58,4 pacientoroků nebyly pozorovány žádné malignity během klinického hodnocení s adalimumabem
u pediatrických pacientů s uveitidou.

V průběhu kontrolovaného období klíčových klinických studií u dospělých pacientů s adalimumabem,
v trvání nejméně 12 týdnů, byly u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní artritidou,
ankylozující spondylitidou, axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu AS, psoriatickou
artritidou, psoriázou, hidradenitis suppurativa, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a uveitidou
pozorovány případy malignit jiného druhu, než jsou lymfomy či nemelanomový karcinom kůže, s






četností výskytu 6,8 četností jejich výskytu 6,3 adalimumabem zahrnovala 5 291 pacientů a 3 444 pacientů bylo v kontrolní skupině trvání léčby byla 4,0 měsíce u adalimumabu a 3,8 měsíce u pacientů léčených kontrolouvýskytu kožních karcinomů nemelanomového typu na 1 000 pacientoroků u pacientů léčených adalimumabem a 3,2 kontrolní skupině. Z těchto kožních karcinomů se skvamózní buněčný karcinom vyskytoval s četností
2,7 adalimumabem a 0,6 lymfomů adalimumabem a 0,6
Když se zkombinují kontrolovaná období těchto studií a probíhající a ukončené otevřené rozšířené
fáze studií s průměrnou délkou trvání přibližně 3,3 roku, zahrnující 6 427 pacientů a více než 26 pacientoroků léčby, pak pozorovaná četnost výskytu malignit jiného typu, než jsou lymfomy a
nemelanomové karcinomy kůže, činí přibližně 8,5 na 1 000 pacientoroků. Pozorovaná četnost výskytu
nemelanomového typu kožního karcinomu činí přibližně 9,6 na 1 000 pacientoroků a pozorovaná
četnost lymfomů je přibližně 1,3 na 1 000 pacientoroků.

Ve sledování po uvedení přípravku na trh v období od ledna 2003 do prosince 2010, a to především u
pacientů s revmatoidní artritidou, činil výskyt všech hlášených malignit přibližně 2,7 na 1 pacientoroků léčby. Hlášená četnost výskytu u kožního karcinomu nemelanomového typu činila
přibližně 0,2 a u lymfomů přibližně 0,3 na 1 000 pacientoroků léčby
U pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny vzácné postmarketingové případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu
Autoprotilátky

U pacientů bylo prováděno vyšetření na autoprotilátky v různých časových intervalech studií I–V s
revmatoidní artritidou. V těchto studiích byly u 11,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 8,1 %
pacientů léčených placebem a aktivní kontrolou, kteří měli negativní výchozí titry antinukleárních
protilátek, zjištěny pozitivní titry ve 24. týdnu léčby. U dvou pacientů z 3 441 nemocných léčených
adalimumabem ve všech studiích s revmatoidní a psoriatickou artritidou došlo k rozvoji klinických
příznaků naznačujících možnost nového vzniku syndromu podobnému lupusu. Po vysazení léčby
došlo u těchto pacientů ke zlepšení. U žádného pacienta nedošlo k rozvoji lupózní nefritidy či
symptomů postižení centrálního nervového systému.

Hepatobiliární poruchy

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem, zaměřených na revmatoidní artritidu a
psoriatickou artritidu, se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 104 týdnů objevilo zvýšení
ALT ≥ 3 x ULN u 3,7 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,6 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s polyartikulární juvenilní
idiopatickou artritidou ve věku od 4 do 17 let a entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let se
objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 6,1 % pacientů léčených adalimumabem a u 1,3 % pacientů
léčených v kontrolní skupině. Ve většině případů se zvýšení ALT vyskytlo při současném podávání
methotrexátu. Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo ve fázi 3 klinické studie s adalimumabem
u pacientů s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou ve věku 2 až < 4 let.

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s Crohnovou chorobou a
ulcerózní kolitidou se po sledovanou dobu trvání v rozmezí od 4 do 52 týdnů objevilo zvýšení ALT
≥ 3 x ULN u 0,9 % pacientů léčených adalimumabem a u 0,9 % pacientů léčených kontrolním
přípravkem.







V klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou, která
hodnotila účinnost a bezpečnost dvou udržovacích dávkovacích režimů upravených dle hmotnosti po
hmotnostně upravené indukční léčbě do 52 týdnů léčby, se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,6 %

V kontrolovaných klinických studiích fáze 3 s adalimumabem u pacientů s ložiskovou psoriázou se po
sledovanou dobu trvání v rozmezí od 12 do 24 týdnů objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 1,8 %
pacientů léčených adalimumabem a u 1,8 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

Žádné zvýšení ALT ≥ 3 x ULN se nevyskytlo v klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických
pacientů s ložiskovou psoriázou.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem týdnu 2, následované 40 mg týdně počínaje týdnem 4sledovanou dobou trvání v rozmezí od 12 do 16 týdnů se objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 0,3 %
pacientů léčených adalimumabem a u 0,6 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolovaných klinických studiích s adalimumabem 40 mg jednou za dva týdny počínaje týdnem 1dobu 80 týdnů se střední expozicí 166,5 dne v případě terapie adalimumabem a 105,0 dne v případě
terapie kontrolním přípravkem objevilo zvýšení ALT ≥ 3 x ULN u 2,4 % pacientů léčených
adalimumabem a u 2,4 % pacientů léčených kontrolním přípravkem.

V kontrolované klinické studii fáze 3 s adalimumabem u pediatrických pacientů s ulcerózní kolitidou
každý druhý týden týdnu 0 a 1 a 1,2 mg/kg týdnu 2
V klinických studiích napříč všemi indikacemi byli pacienti se zvýšeným ALT asymptomatičtí a ve
většině případů bylo zvýšení ALT přechodné a vymizelo s pokračováním léčby. Nicméně po uvedení
přípravku na trh byly u pacientů, jimž byl podáván adalimumab, hlášeny případy selhání jater, stejně
jako případy méně závažných poruch jater, které mohou selhání jater předcházet, jako je hepatitida,
včetně autoimunitní hepatitidy.

Současná léčba azathioprinem/6-merkaptopurinem

Ve studiích s Crohnovou chorobou byla u dospělých pacientů léčených kombinací adalimumabu spolu
s azathioprinem/6-merkaptopurinem pozorována vyšší incidence malignit a závažných nežádoucích
účinků souvisejících s infekcemi v porovnání s pacienty, kteří byli léčeni pouze adalimumabem.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích nebyla pozorována toxicita omezující dávku léku. Nejvyšší hodnocenou dávkou
bylo opakované intravenózní podávání 10 mg/kg, což je přibližně 15násobek doporučené dávky.








5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, Inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Přípravek Idacio je biosimilární léčivý přípravek. Bližší informace jsou k dispozici na webových
stránkách Evropské agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Mechanismus účinku

Adalimumab se specificky váže na TNF a neutralizuje biologickou funkci TNF blokováním jeho
interakce s p55 a p75 TNF receptorů na povrchu buněk.

Adalimumab rovněž moduluje biologickou odpověď, která je indukována nebo regulována TNF,
včetně změn hladin adhezních molekul zodpovědných za migraci leukocytů ICAM-1 při IC50 0,1–0,2 nM
Farmakodynamické účinky

Po léčbě adalimumabem byl u pacientů s revmatoidní artritidou v porovnání s výchozím stavem
pozorován rychlý pokles hladin ukazatelů akutní fáze zánětu erytrocytů koncentrace matrixových metaloproteináz způsobující destrukci chrupavek. U pacientů léčených adalimumabem obvykle došlo ke zlepšení
hematologických známek chronického zánětu.

Rychlý pokles hladin CRP během léčby adalimumabem byl také pozorován u pacientů s
polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, Crohnovou chorobou, ulcerózní kolitidou a
hidradenitis suppurativa. U pacientů s Crohnovou chorobou bylo také pozorováno snížení počtu buněk
exprimujících markery zánětlivých faktorů v tlustém střevě, což zahrnovalo i významný pokles
exprese TNFα. Endoskopické zkoumání střevní sliznice jednoznačně prokázalo slizniční hojení u
pacientů léčených adalimumabem.

Klinická bezpečnost a účinnost

Dospělí s revmatoidní artritidou

Adalimumab byl hodnocen u více než 3 000 pacientů ve všech klinických studiích s revmatoidní
artritidou. Účinnost a bezpečnost adalimumabu byly hodnoceny v 5 randomizovaných, dvojitě
zaslepených a dobře kontrolovaných studiích. Někteří pacienti byli léčeni po dobu až 120 měsíců.

Ve studii RA I bylo hodnoceno 271 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem a léčba methotrexátem v dávkách 12,5–25 mg nesnášenlivosti methotrexátumethotrexátu jednou týdně. Pacienti dostávali dávky 20, 40 nebo 80 mg adalimumabu nebo placebo
každý druhý týden po dobu 24 týdnů.

Ve studii RA II bylo hodnoceno 544 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a selhala u nich léčba nejméně jedním chorobu
modifikujícím antirevmatickým lékem. Pacientům byla po dobu 26 týdnů podávána subkutánně dávka
20 nebo 40 mg adalimumabu každý druhý týden a placebo v týdnu bez podání aktivní léčby nebo






placebo bylo podáváno jednou týdně po stejnou dobu. Ve studii nebyly povoleny žádné jiné chorobu
modifikující antirevmatické léky.

Ve studii RA III bylo hodnoceno 619 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní revmatoidní
artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší a u kterých nebyla odpověď na léčbu methotrexátem v
dávkách 12,5–25 mg dostatečná nebo v případě nesnášenlivosti methotrexátu v dávce 10 mg týdně. Ve
studii byly tři skupiny. První skupina dostávala injekce placeba jednou týdně po dobu 52 týdnů. Druhá
skupina dostávala 20 mg adalimumabu jednou týdně po dobu 52 týdnů. Třetí skupina byla léčena
40 mg adalimumabu každý druhý týden, přičemž v týdnu bez podávání aktivní látky dostávali pacienti
placebo. Po ukončení prvních 52 týdnů bylo 457 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze
studie, kdy bylo podáváno 40 mg adalimumabu/MTX každý druhý týden po dobu až 10 let.

Studie RA IV primárně hodnotila bezpečnost léčby u 636 pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní
revmatoidní artritidou, kteří byli ve věku 18 let a starší. Studie se mohli zúčastnit pacienti, kteří dosud
neužívali chorobu modifikující antirevmatické léky, i pacienti, kteří byli i v průběhu studie léčeni
revmatologickou léčbou za předpokladu, že tato terapie byla stabilní po dobu nejméně 28 dní. Jednalo
se o léčbu methotrexátem, leflunomidem, hydroxychlorochinem, sulfasalazinem a/nebo solemi zlata.
Pacienti byli randomizováni na léčbu 40 mg adalimumabu nebo placeba každý druhý týden po dobu
24 týdnů.

Studie RA V hodnotila 799 dospělých pacientů se středně až výrazně aktivní časnou revmatoidní
artritidou dosud neléčených methotrexátem hodnotila účinnost adalimumabu 40 mg podávaného každý druhý týden/v kombinované terapii s
methotrexátem, adalimumabu 40 mg každý druhý týden v monoterapii a methotrexátu v monoterapii
na snížení známek a příznaků a rychlost progrese poškození kloubů u revmatoidní artritidy po dobu
104 týdnů. Po ukončení prvních 104 týdnů bylo 497 pacientů zařazeno do otevřené prodloužené fáze,
ve které bylo 40 mg adalimumabu podáváno každý druhý týden po dobu až 10 let.

Primárním výsledným ukazatelem ve studiích RA I, II a III a sekundárním výsledným ukazatelem ve
studii RA IV bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 20 ve 24. nebo 26. týdnu. Primárním
výsledným ukazatelem ve studii RA V bylo procento pacientů, kteří dosáhli odpověď ACR 50 v týdnu
52. Ve studiích RA III a V bylo dalším primárním výsledným ukazatelem v 52. týdnu zpomalení
progrese onemocnění ukazatel změnu kvality života.

ACR odpověď

Procento pacientů léčených adalimumabem, kteří dosáhli odpověď ACR 20, 50 a 70, bylo ve studiích
RA I, II a III shodné. Výsledky při podávání dávky 40 mg každý druhý týden jsou shrnuty v tabulce 8.

Tabulka ACR odpověď v placebem kontrolovaných studiích
Odpověď Studie RA Ia** Studie RA IIa** Studie RA IIIa**
Placebo/ MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=Placebo
n=Adalimumabb
n=Placebo/
MTXc
n=Adalimumabb/
MTXc
n=ACR
měsíců 13,3% 65,1% 19,1% 46,0% 29,5% 63,3%
12 měsíců NA NA NA NA 24,0% 58,9%
ACR
měsíců 6,7% 52,4% 8,2% 22,1% 9,5% 39,1%
12 měsíců NA NA NA NA 9,5% 41,5%






ACR
měsíců 3,3% 23,8% 1,8% 12,4% 2,5% 20,8%
12 měsíců NA NA NA NA 4,5% 23,2%
a Studie RA I za 24 týdnů, Studie RA II za 26 týdnů a Studie RA III za 24 a 52 týdnůadalimumab
b 40 mg podávaný každý druhý týden
c MTX = methotrexát
** p<0,01, adalimumab versus placebo

Ve studiích RA I–IV došlo po 24 a 26 týdnech léčby v porovnání s placebem ke zlepšení všech
jednotlivých složek kritérií odpovědi ACR onemocnění a bolesti lékařem a pacientem, skóre indexu disability Ve studii RA III toto zlepšení přetrvávalo po dobu 52 týdnů.

V otevřené prodloužené studii fáze 3 s revmatoidní artritidou si většina pacientů, kteří dosáhli
odpovědi dle ACR, udržela odpověď v trvání až 10 let. Z celkového počtu 207 pacientů, kteří byli
randomizováni do skupiny s adalimumabem 40 mg každý druhý týden, jich 114 pokračovalo v léčbě
adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 5 let. Z těchto pacientů 86 odpovědi ACR 20; 72 pacientů odpovědi ACR 70. Z celkového počtu 207 pacientů jich 81 pokračovalo v léčbě adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmito dosáhlo 64 pacientů ACR 20, 56 pacientů ACR 70.

Ve studii RA IV byla ACR 20 odpověď u pacientů léčených adalimumabem a standardní léčbou
statisticky významně lepší než u pacientů léčených placebem a standardní léčbou
Ve studiích RA I–IV dosáhli pacienti léčení adalimumabem statisticky významné odpovědi ACR 20 a
50 v porovnání s placebem již za jeden až dva týdny po zahájení léčby.

Ve studii RA V u pacientů s časnou revmatoidní artritidou, kteří dosud nebyli léčeni methotrexátem,
vedla kombinovaná léčba adalimumabem a methotrexátem k rychlejší a významně větší odpovědi
ACR než monoterapie methotrexátem a monoterapie adalimumabem v 52. týdnu a odpověď
přetrvávala i ve 104. týdnu
Tabulka Odpověď ACR ve studii RA V

Odpověď MTX n=257 Adalimumab n=274 Adalimumab/MTX n=268 Hodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
ACR 20
Týden 52 62,6% 54,4% 72,8% 0,013 < 0,001 0,Týden 104 56,0% 49,3% 69,4% 0,002 < 0,001 0,ACR 50
Týden 52 45,9% 41,2% 61,6% < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 42,8% 36,9% 59,0% < 0,001 < 0,001 0,ACR 70
Týden 52 27,2% 25,9% 45,5% < 0,001 < 0,001 0,Týden 104 28,4% 28,1% 46,6% < 0,001 < 0,001 0,





a Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie methotrexátem a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

V otevřené prodloužené fázi studie RA V byly odpovědi ACR na léčbu zachovány po dobu až 10 let.
Z 542 pacientů, kteří byli randomizováni na léčbu adalimumabem 40 mg každý druhý týden,
pokračovalo 170 pacientů v léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden po dobu 10 let. Mezi těmi
dosáhlo 154 pacientů 102 pacientů
V týdnu 52 dosáhlo 42,9 % pacientů léčených kombinací adalimumab/methotrexát klinickou remisi
pacientů léčených adalimumabem v monoterapii. Kombinovaná terapie
adalimumabem/methotrexátem byla klinicky a statisticky lepší než monoterapie methotrexátem
pacientů se střední až těžkou formou revmatoidní artritidy diagnostikovanou v nedávné době.
Odpověď u obou větví studie s monoterapií byla podobná Ze 342 subjektů, které se účastnily otevřené prodloužené fáze studie a byly randomizovány na léčbu
adalimumabem v monoterapii nebo adalimumabem v kombinaci s methotrexátem, 171 pacientů
dokončilo 10 let léčby adalimumabem. Z těchto pacientů dosáhlo remise po 10 letech 109 subjektů

RTG odpověď

Ve studii RA III, kde průměrné trvání revmatoidní artritidy u pacientů léčených adalimumabem bylo
přibližně 11 let, bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
modifikovaného celkového Sharpova skóre skóre zúžení kloubní štěrbiny. U pacientů léčených adalimumabem/methotrexátem byla zjištěna
významně menší RTG progrese v 6. a 12. měsíci léčby než u pacientů léčených methotrexátem v
monoterapii
Snížení stupně progrese strukturálního poškození u části pacientů v otevřené prodloužené RA studii III
přetrvává po dobu 8 a 10 let. Po 8 letech bylo 81 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v
dávce 40 mg každý druhý týden radiograficky zhodnoceno. U 48 z těchto pacientů nedošlo k progresi
strukturálního poškození, což bylo definováno jako 0,5 či nižší změna hodnoty mTSS v porovnání s
výchozím stavem. Po 10 letech 79 z 207 pacientů původně léčených adalimumabem v dávce 40 mg
každý druhý týden bylo radiograficky zhodnoceno. Mezi těmito se u 40 pacientů neprokázala progrese
strukturálního poškození, definovaná jako změna mTSS o 0,5 nebo méně v porovnání s výchozím
stavem.

Tabulka Průměrné RTG změny po 12 měsících ve studii RA III

Placebo/ MTXa Adalimumab/MTX
40 mg každý
druhý týden
Placebo/MTX-
Adalimumab/MTX
spolehlivostibHodnota p
Celkové Sharpovo
skóre
2,7 0,1 2,6 Skóre erozí 1,6 0,0 1,6




a methotrexát
b 95% intervaly spolehlivosti pro rozdíly změny skóre mezi methotrexátem a adalimumabem
c na základě analýzy pořadí
d zúžení kloubní štěrbiny
Ve studii RA V bylo strukturální poškození kloubů hodnoceno radiograficky a vyjádřeno jako změna
upraveného celkového Sharpova skóre
Tabulka Radiografické průměrné změny v týdnu 52 ve studii RA V

MTX
n=spolehlivostiAdalimumab
n=spolehlivostiAdalimumab/MTX
n=spolehlivostiHodnota pa Hodnota pb Hodnota pc
Celkové
Sharpovo
skóre
5,7 eroze 3,7 adalimumab/methotrexát pomocí Mann-Whitneova U testu.
b Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a kombinované terapie
adalimumab/methotrexát pomocí Mann -Whitneova U testu.
c Hodnota p pochází z párového srovnání monoterapie adalimumabem a monoterapie methotrexátem
pomocí Mann-Whitneova U testu.

Po 52 a 104 týdnech terapie bylo procento pacientů bez progrese skóre oproti výchozímu stavu ≤ 0,5adalimumab/methotrexát resp. 33,5 %, p<0,001
V otevřené prodloužené fázi studie RA V byla v desátém roce průměrná změna modifikovaného
Sharpova skóre oproti výchozímu stavu 10,8, 9,2 a 3,9 u pacientů původně randomizovaných na léčbu
methotrexátem v monoterapii, adalimumabem v monoterapii a adalimumabem v kombinaci s
methotrexátem. Odpovídající poměry pacientů bez radiografické progrese byly 31,3 %, 23,7 % a
36,7 %.

Kvalita života a tělesné funkce

Kvalita života odvozená od zdravotního stavu a tělesné funkce byly ve čtyřech původních
kontrolovaných studiích hodnoceny indexem disability pomocí Dotazníku hodnocení zdraví Assessment Quesionnaire – HAQukazatelem v 52. týdnu ve studii RA III. U všech dávek/režimů podávání adalimumabu ve všech
čtyřech studiích bylo prokázáno statisticky významně větší zlepšení indexu disability HAQ mezi
výchozí hodnotou a hodnotou v 6. měsíci v porovnání s placebem a ve studii RA III byly pozorovány
stejné výsledky v 52. týdnu. Tyto nálezy podporují i výsledky Stručného formuláře průzkumu zdraví
významným zlepšením skóre souhrnu tělesných komponent statisticky významným zlepšením skóre příznaků bolesti a vitality při dávkování přípravku 40 mg
každý druhý týden. Ve všech třech studiích, ve kterých byla hodnocena únava byl pozorován její statisticky významný pokles stanovením funkčního hodnocení léčby chronického
onemocnění






Ve studii RA III se u většiny subjektů, které dosáhly zlepšení fyzických funkcí a pokračovaly v léčbě,
udrželo zlepšení až do týdne 520 hodnoceno po dobu 156 týdnů
Ve studii RA V se zlepšení indexu disability HAQ a tělesné komponenty v průzkumu SF 36 prokázalo
jako větší methotrexátem a monoterapií adalimumabem v 52. týdnu a zůstávalo větší až do 104. týdne. Mezi subjekty, které dokončily otevřenou prodlouženou fázi studie RA V, bylo po dobu 10 let léčby
zachováno zlepšení fyzických funkcí.


Ložisková psoriáza u dospělých

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla studována u dospělých pacientů s chronickou ložiskovou
psoriázou systémovou léčbu nebo fototerapii v randomizovaných, dvojitě zaslepených studiích. 73 % pacientů
zahrnutých do psoriatických studií I a II podstoupilo předcházející systémovou léčbu nebo fototerapii.
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla rovněž hodnocena u dospělých pacientů se středně těžkou až
těžkou chronickou ložiskovou psoriázou se současným psoriatickým postižením rukou a/nebo
chodidel, kteří byli kandidáty pro systémovou terapii v randomizované dvojitě zaslepené studii

Psoriatická studie I pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované dávkou 40 mg každý druhý
týden počínaje prvním týdnem po podání dávky úvodní. Po 16 týdnech léčby pacienti, kteří dosáhli
odpovědi alespoň PASI 75 postoupili do fáze B a používali v otevřené fázi studie 40 mg adalimumabu každý druhý týden.
Pacienti, u kterých přetrvávala odpověď PASI ≥ 75 v týdnu 33 a kteří byli původně randomizováni k
aktivní terapii ve fázi A, byli re-randomizováni do fáze C a používali 40 mg adalimumabu každý
druhý týden nebo placebo po dobu dalších 19 týdnů. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné
výchozí skóre PASI 18,9 a výchozí skóre PGA se pohybovalo od „středně těžkého“ sledovaných subjektů
Psoriatická studie II methotrexátu a placebu u 271 pacientů. Pacienti používali placebo a MTX v úvodní dávce 7,5 mg,
která se následně zvyšovala až do týdne 12 do maximální dávky 25 mg, nebo používali úvodní dávku
80 mg adalimumabu, následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden úvodní dávcetéto 16týdenní léčbě. Pacientům, kteří používali MTX a kteří dosáhli odpovědi PASI ≥ 50 v týdnu a/nebo 12, nebyla dávka dále navyšována. Napříč všemi léčenými skupinami bylo průměrné PASI
skóre 19,7 a výchozí PGA skóre se pohybovalo od „mírného“ „těžké“
Pacienti, kteří se účastnili celé fáze 2 a fáze 3 psoriatických studií, byli vhodní k tomu, aby byli
zařazeni do otevřené fáze prodloužené studie, v níž byl adalimumab podáván minimálně po dobu
dalších 108 týdnů.

V psoriatických studiích I a II byl primárním cílovým parametrem podíl pacientů, kteří dosáhli
odpovědi PASI 75 v týdnu 16 od výchozího stavu






Tabulka Studie Ps I Výsledky účinnosti za 16 týdnů

Placebo
N=n Adalimumab 40 mg každý druhý
týden
N=n PASI 75a 26 PASI 100 3 PGA: čistý/minimální 17 a Procento pacientů, kteří dosáhli PASI75, bylo vypočteno jako střední průměr hodnot
b p<0,001, adalimumab vs. placebo

Tabulka Studie Ps II Výsledky účinnosti za 16 týdnů

Placebo
N=n MTX
N=n Adalimumab 40 mg každý
druhý týden
N=n PASI 75 10 PASI 100 1 PGA: čistý/minimální 6 a p<0,001 adalimumab vs. placebo
b p<0,001 adalimumab vs. methotrexát
c p<0,01 adalimumab vs. placebo
d p<0,05 adalimumab vs. methotrexát

V psoriatické studii I došlo u 28 % pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 a byli re-randomizováni
na placebo v týdnu 33, ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ před ním, které vyústilo v odpověď PASI < 50 vzhledem k výchozímu stavu s minimálně 6bodovým
vzestupem PASI skóre vzhledem k týdnu 33adalimumabem, p<0,001. Z pacientů, u kterých došlo ke „ztrátě adekvátní odpovědi“ po re-
randomizaci na placebo a kteří byli zařazeni do otevřené prodloužené fáze studie, došlo u 38 %
pacientů
Celkem 233 pacientů, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v týdnu 16 a v týdnu 33, pokračovalo v léčbě
adalimumabem po dobu 52 týdnů v psoriatické studii I a postoupilo do otevřené prodloužené fáze
studie s adalimumabem. Po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby 74,7 % z těchto pacientů odpovědi PASI 75 a 59 % z nich dosáhlo PGA čisté nebo minimální. V
analýzách, v nichž byli všichni pacienti, kteří ze studie odstoupili z důvodu nežádoucích účinků či
nedostatečné účinnosti nebo kteří vyžadovali navyšování dávky, považováni za neodpovídající na
léčbu, bylo u těchto pacientů po dalších 108 týdnech otevřené fáze léčby PASI 75 a PGA čisté nebo minimální celkem u 69,9 % v případě PASI 75 a 55,7 % u PGA.

Celkem 347 na léčbu stabilně odpovídajících pacientů se účastnilo otevřené fáze studie, ve které byl
adalimumab vysazen a opětovně nasazen. V průběhu období po vysazení se symptomy psoriázy
vrátily po čase zpět s průměrnou dobou návratu





přibližně 5 měsíců. U žádného z těchto pacientů nedošlo k rebound fenoménu po dobu vysazení léčby.
Celkem 76,5 % pacientů byl lék vysazen, objevil relaps tomto období bez relapsubezpečnostní profil jako v období před vysazením léčby.

Významné zlepšení v týdnu 16 oproti výchozímu stavu v porovnání s léčbou placebem MTX významnému zlepšení fyzické a mentální části celkového skóre SF-36 v porovnání s placebem.

V otevřené prodloužené studii u pacientů, u nichž byla z důvodu odpovědi PASI pod 50 % dávka
zvýšena ze 40 mg každý druhý týden na 40 mg týdně, dosáhlo opětovného návratu odpovědi PASI celkem 26,4 % pacientů
Psoriatická studie III chodidel. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg adalimumabu, následovanou dávkou 40 mg každý
druhý týden dosáhl statisticky významně větší podíl pacientů, kteří byli léčeni adalimumabem, PGA odpovědi
„čisté“ nebo „téměř čisté“ na rukou a/nebo chodidlech v porovnání s pacienty léčenými placebem

Psoriatická studie IV porovnávala účinnost a bezpečnost adalimumabu oproti placebu u 217 dospělých
pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou nehtů. Pacienti dostávali úvodní dávku 80 mg
adalimumabu následovanou dávkou 40 mg každý druhý týden dávcenásledujících 26 týdnů. Hodnocení psoriázy nehtů zahrnovalo „Modified Nail Psoriasis Severity
Index“ Severity Index“ psoriázou nehtů s různým rozsahem postižení kůže %
Tabulka 14
Výsledky účinnosti v týdnech 16, 26 a 52 u psoriatické studie IV
Primární cílový parametr Týden Placebem kontrolovaná
Týden Placebem kontrolovaná
Týden Otevřená
Placebo
N=Adalimumab
40 mg každý
druhý týden
N=Placebo
N=Adalimumab
40 mg každý
druhý týden
N=Adalimumab
40 mg každý
druhý týden
N=≥ mNAPSI 75 ≥ 2stupňové zlepšení 2,9 29,7a 6,9 48,9a 61,Procentuální změna
v celkovém NAPSI nehtů
-7,8 -44,2 a -11,5 -56,2a -72,a p<0,001, adalimumab vs. placebo

U pacientů léčených adalimumabem bylo prokázáno statisticky významné zlepšení v týdnu 26 ve
srovnání s placebem v DLQI.

Hidradenitis suppurativa u dospělých







Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizovaných, dvojitě zaslepených,
placebem kontrolovaných studiích a v otevřené prodloužené studii u dospělých pacientů se středně
těžkou až těžkou hidradenitis suppurativa nedostatečnou odpověď na nejméně 3 měsíce trvající systémovou léčbu antibiotiky. Pacienti ve studii
HS-I a HS-II měli stupeň onemocnění II nebo III podle klasifikace Hurley s nejméně 3 abscesy nebo
zánětlivými ložisky.

Studie HS-I dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0, 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. Během studie nebyla dovolena současná léčba
antibiotiky. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A adalimumab, opětovně
randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35randomizováni do skupiny placeba, byli ve fázi B převedeni na adalimumab 40 mg jednou týdně.

Studie HS-II dostávali pacienti placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 a
40 mg každý týden počínaje týdnem 4 do týdne 11. 19,3 % pacientů kontinuálně pokračovalo během
studie v perorální antibiotické léčbě. Po 12 týdnech léčby byli pacienti, kteří dostávali ve fázi A
adalimumab, opětovně randomizováni ve fázi B do 1 ze 3 léčebných skupin jednou týdně, adalimumab 40 mg každý druhý týden nebo placebo od týdne 12 do týdne 35kteří byli ve fázi A randomizováni do skupiny placeba, dostávali placebo i ve fázi B.

Pacienti, kteří se účastnili studií HS-I a HS-II, byli vhodní k tomu, aby byli zařazeni do otevřené fáze
prodloužené studie, ve které byl adalimumab 40 mg podáván jednou týdně. Průměrná expozice v celé
populaci užívající adalimumab byla 762 dnů. Ve všech 3 studiích pacienti denně prováděli lokální
antiseptické ošetření.

Klinická odpověď

Redukce zánětlivých lézí a prevence zhoršení abscesů a píštělí s výtokem byly posuzovány za použití
klinické odpovědi „Hidradenitis Suppurativa Clinical Response“ počtu abscesů a zánětlivých nodulů s nezvýšením počtu abscesů a nezvýšením počtu píštělí s výtokem
proti výchozím hodnotámškály
V týdnu 12 dosáhla odpovědi podle HiSCR významně větší část pacientů léčených adalimumabem
versus placebo. V týdnu 12 pocítila významně větší část pacientů ve studii HS-II klinicky relevantní
snížení bolesti kůže spojené s HS došlo během počátečních 12 týdnů léčby k významnému snížení rizika vzplanutí onemocnění.

Tabulka 15: Výsledky účinnosti v týdnu 12, Studie HS I a II

HS Studie I HS Studie II
Placebo Adalimumab
40 mg
jednou týdně
Placebo Adalimumab
40 mg
jednou týdně
Klinická odpověď
„Hidradenitis Suppurativa
Clinical Response“ N = 40 N = 64 N=163
45 N=96 ≥ 30% snížení bolesti kůžeb N = 27 N = 34 N=111 N=48 * p < 0,05, ***p < 0,001, adalimumab versus placebo
a U všech randomizovaných pacientů.






b U pacientů s výchozí hodnotou bolesti kůže spojené s HS ≥ 3, na podkladě číselné škály 0–10; 0 =
žádná bolest kůže, 10 = bolest kůže tak velká, jak si jen lze představit.

Léčba adalimumabem 40 mg jednou týdně významně snížila riziko zhoršení abscesů a píštělí s
výtokem. Přibližně dvakrát větší část pacientů ve skupině placeba během prvních 12 týdnů trvání
studie HS-I a HS -II, ve srovnání s pacienty ve skupině s adalimumabem, pocítila zhoršení abscesů

Větší zlepšení v týdnu 12 oproti výchozím hodnotám ve srovnání s placebem bylo demonstrováno v
kvalitě života týkající se zdraví a specificky kůže, dle měření Dermatologického indexu kvality života
léčivým přípravkem, dle měření Dotazníku spokojenosti s léčbou Questionnaire – medication, TSQM; Studie HS-I a HS-IIsouhrnu tělesných komponent
U pacientů s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně v týdnu 12 byla
hodnota HiSCR v týdnu 36 větší u pacientů, kteří pokračovali v léčbě adalimumabem jednou týdně,
než u pacientů, u kterých byla frekvence dávkování snížena na jednou za dva týdny nebo u kterých
byla léčba přerušena
Tabulka 16
Poměr pacientůa, kteří dosáhli HiSCRb v týdnech 24 a 36 po opětovném přeřazení léčby
adalimumabem týdně v týdnu
Placebo
N=Adalimumab 40 mg
každý druhý týden
N=Adalimumab 40 mg
jednou týdně
N=Týden 24 24 Týden 36 22 a Pacienti s alespoň částečnou odpovědí na léčbu adalimumabem 40 mg jednou týdně po 12 týdnech
léčby.
b U pacientů vyhovujícím kritériím stanoveným v protokolu pro ztrátu odpovědi nebo žádné zlepšení
bylo požadováno vyřazení ze studie a byli započteni jako pacienti, kteří neodpovídali na léčbu.





U pacientů, kteří měli alespoň částečnou odpověď na léčbu v týdnu 12 a kteří dostávali kontinuálně
léčbu adalimumabem jednou týdně, byla v týdnu 48 hodnota HiSCR 68,3 % a v týdnu 96 byla 65,1 %.
Při dlouhodobější léčbě adalimumabem v dávce 40 mg jednou týdně po dobu 96 týdnů nebyly
identifikovány žádné nové bezpečnostní nálezy.

U pacientů, u kterých byla léčba adalimumabem přerušena v týdnu 12 ve studiích HS-I a HS-II, se
hodnoty HiSCR 12 týdnů po opětovném nasazení adalimumabu 40 mg jednou týdně vrátily na úroveň
podobnou té, která byla pozorována před vysazením
Crohnova choroba u dospělých pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla ověřena u více než 1 500 pacientů se středně těžkou až
těžkou aktivní Crohnovou chorobou randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích. Bylo povoleno současné
podávání konstantních dávek aminosylicylátů, kortikosteroidů a/nebo imunomodulačních léků,
přičemž 80 % pacientů pokračovalo v užívání nejméně jednoho z těchto léků.

Indukce klinické remise antagonisty randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin; pacienti užívající placebo v
týdnech 0 a 2, používající adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo 80 mg v






týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2, případně 40 mg v týdnu 0 a 20 mg týdnu 2. Ve studii CD II bylo pacientů, u kterých došlo ke ztrátě odpovědi či k rozvoji intolerance na infliximab, randomizováno do
skupin, kdy používali buď adalimumab v dávce 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2, nebo placebo v
týdnech 0 a 2. Primárně na léčbu neodpovídající pacienti byli ze studií vyřazení, a proto nebyli dále
hodnoceni.

Přetrvávání klinické remise bylo hodnoceno ve studii CD III III používalo 854 pacientů dávku 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu 2. V týdnu 4 byli pacienti
randomizováni do skupin, kdy používali buď 40 mg každý druhý týden, 40 mg každý týden nebo
placebo při celkové délce trvání studie 56 týdnů. Pacienti s klinickou odpovědí na léčbu v týdnu odpovědi nedosáhli. Snižování dávek kortikosteroidů bylo povoleno po týdnu 8.

Indukce remise a četnost odpovědí ve studiích CD I a CD II uvádí tabulka 17.

Tabulka Indukce klinické remise a odpovědí

Studie CD I: Pacienti dosud neléčení
infliximabem
Studie CD: Pacienti dříve léčení
infliximabem

Placebo
N=Adalimumab
80/40 mg
N = Adalimumab
160/80 mg
N=Placebo
N=Adalimumab
160/80 mg
N=Týden 4
Klinická remise 12% 24% 36%* 7% 21%*
Klinická odpověď
Všechny hodnoty p slouží k párovému srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
* p < 0,** p < 0,
U obou úvodních dávkovacích schémat, u 160/80 mg i u 80/40 mg, byly v období do týdne pozorovány podobné počty remisí, nežádoucí účinky byly častěji pozorovány ve skupině se
160/80 mg.

Ve studii CD III dosáhlo v týdnu 4 58 % pacientů primárního hodnocení. Z těchto pacientů, jež v týdnu 4 dosáhli klinické odpovědi na léčbu, bylo 48 %
už dříve vystaveno antagonistům TNF. Doba trvání remise a počty odpovídajících pacientů jsou
uvedeny v tabulce 18. Výsledky klinické odpovědi zůstávaly konstantní bez ohledu na předchozí
expozici TNF antagonistům.

Počet hospitalizací a chirurgických zákroků, spojených s tímto onemocněním, byl v týdnu statisticky signifikantně snížen u pacientů používajících adalimumab v porovnání s placebem.

Tabulka Přetrvávání klinické remise a odpovědi
Placebo Adalimumab v
dávce 40 mg
každý druhý týden
Adalimumab v
dávce 40 mg
týdně
Týden 26 N=170 N=172 N=Klinická remise 17% 40%* 47%*






Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání steroidů po
dobu ≥ 90 dnía 3% Týden 56 N=170 N=172 N=Klinická remise 12% 36%* 41%*
Klinická odpověď Pacienti v remisi bez užívání steroidů po
dobu ≥ 90 dnía 5% * p < 0,001 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
** p < 0,02 párové srovnání hodnot pro adalimumab versus placebo
a u těch, kteří užívali kortikosteroidy ve výchozí situaci

Z celkového množství pacientů, kteří byli v týdnu 4 bez odpovědi na léčbu, dosáhlo v týdnu odpovědi 43 % pacientů léčených adalimumabem, ve srovnání s 30 % pacientů, jež dostávali placebo.
Tyto výsledky naznačují, že někteří pacienti, kteří nedosáhli odpovědi v týdnu 4, profitují z
pokračování udržovací léčby do týdne 12. Léčba pokračující po 12 týdnu nevedla k významně více
odpovědím
117 z 276 pacientů účastnících se studie CD I a 272 ze 777 pacientů účastnících se studie CD II a III
pokračovalo v používání adalimumabu po dobu minimálně 3 let v otevřené fázi studie. 88 z těchto a 189 z těchto 272 pacientů dospělo ke klinické remisi. Klinická odpověď
Kvalita života

Ve studiích CD I a CD II bylo v týdnu 4 u pacientů, randomizovaných do skupin používajících
adalimumab v dávce 80/40 mg a 160/80 mg, dosaženo, ve srovnání s placebem, úplného skóre ve
specifickém, na chorobu zaměřeném dotazníku IBDQ studie CD III v týdnech 26 a 56 byly tyto výsledky rovněž pozorovány ve skupině léčen
adalimumabem, v porovnání se skupinou léčenou placebem.

Uveitida u dospělých pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena u dospělých pacientů s neinfekční intermediální
a zadní uveitidou a panuveitidou, s vyloučením pacientů s izolovanou přední uveitidou, ve dvou
randomizovaných, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích dostávali placebo nebo adalimumab v úvodní dávce 80 mg, následované 40 mg podávanými jednou za
dva týdny počínaje jeden týden po úvodní dávce. Současné podávání stálé dávky jednoho
nebiologického imunosupresiva bylo povoleno.

Studie UV I hodnotila 217 pacientů s aktivní uveitidou přetrvávající i přes léčbu kortikosteroidy
dvoutýdenní standardizovanou dávku prednisonu 60 mg/den. Tato dávka se pak podle závazného
harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 15 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Studie UV II hodnotila 226 pacientů s neaktivní uveitidou vyžadující ke kontrole onemocnění výchozí
chronickou terapii kortikosteroidy podle závazného harmonogramu snižovala, přičemž do týdne 19 byly kortikosteroidy zcela vysazeny.

Primárním cílovým parametrem účinnosti v obou studiích byla „doba do selhání léčby“. Selhání léčby
bylo definováno vícesložkovým výstupem založeným na zánětlivých chorioretinálních a/nebo
zánětlivých retinálních vaskulárních lézích, počtu buněk v přední komoře sklivci






Pacienti, kteří dokončili studie UV I a UV II, byli vhodní k zařazení do nekontrolované dlouhodobé
prodloužení studie s původně plánovanou délkou trvání 78 týdnů. Pacienti mohli používat studijní
léčivý přípravek po týdnu 78 až do doby, než byl k dispozici přípravek adalimumab.

Klinická odpověď

Výsledky z obou studií prokázaly statisticky významné snížení rizika selhání léčby u pacientů
léčených adalimumabem v porovnání s pacienty dostávajícími placebo prokázaly časný a setrvalý účinek adalimumabu na četnost selhání léčby v porovnání s placebem obrázek 1Tabulka Doba do selhání léčby ve studiích UV I a UV II

Analýza
Léčba
N Selhání
N Střední
doba do
selhání
HRa CI 95% pro
HRa
p hodnota b
Doba do selhání léčby v týdnu 6 nebo později ve studii UV I
Primární
analýza
Placebo 107 84 Adalimumab 110 60 Primární
analýza
Placebo 111 61 Adalimumab 115 45 IIzaznamenáno v době ukončení.
a HR adalimumab vs. placebo z regrese poměrných rizik s faktorem, jako je léčba.
b 2-stranná p hodnota z log-rank testu.
c NE = nehodnotitelný. K příhodě došlo u méně než poloviny rizikových subjektů.

Obrázek 1: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby v týdnu nebo později
ČAS Studie UV I Léčba Placebo Adalimumab ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY








ČETNOST SELHÁNÍ LÉČBY


ČAS Studie UV II Léčba Placebo Adalimumab

Poznámka: P# = Placebo riziku
Ve studii UV I byly pozorovány statisticky významné rozdíly ve prospěch adalimumabu v porovnání s
placebem u každého důvodu selhání léčby. Ve studii UV II byly pozorovány statisticky významné
rozdíly jen u zrakové ostrosti, ale ostatní důvody byly početně ve prospěch adalimumabu.

Ze 424 subjektů zařazených do nekontrolovaných dlouhodobých prodloužení studií UV I a UV II bylo
60 subjektů považováno za nezpůsobilé diabetické retinopatie v důsledku katarakty nebo vitrektomieúčinnosti. Z 364 zbývajících pacientů dosáhlo 269 hodnotitelných pacientů léčby adalimumabem. Na základě přístupu pozorovaných dat bylo 216 aktivních zánětlivých lézí, stupeň AC buněk ≤ 0,5+, VH stupeň ≤ 0,5+7,5 mg denně a 178 nebo udržela souladu stěmito výsledky, ale počet zařazených subjektů po této době klesl. Celkem z pacientů, kteří
ukončili studii, ji 18 % ukončilo studii z důvodu nežádoucích příhod a 8 % v důsledku nedostatečné
odpovědi na léčbu adalimumabem.

Kvalita života

Pacienty hlášené výsledky zahrnující zrakové funkce byly hodnoceny v obou klinických studiích za
pomoci NEI VFQ-25. Adalimumab měl početně lepší výsledky ve většině podskóre, přičemž ve studii
UV I byl statisticky významný střední rozdíl zaznamenán všeobecně u zraku, bolesti oka, vidění na
blízko, duševního zdraví a celkového skóre, a ve studii UV II všeobecně u zraku a duševního zdraví.
Početně nebylo zlepšení zraku vlivem adalimumabu ve studii UV I pozorováno u barevného vidění a
ve studii UV II u barevného vidění, periferního vidění a vidění na blízko.

Imunogenita

Během léčby adalimumabem může dojít k tvorbě potilátek proti adalimumabu. Tvorba protilátek proti
adalimumabu je spojena se zvýšenou clearance a sníženou účinností adalimumabu. Mezi přítomností
protilátek proti adalimumabu a výskytem nežádoucích účinků neexistuje žádná zjevná korelace.

Pediatrická populace

Juvenilní idiopatická artritida






Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena ve dvou studiích aktivní polyartikulární nebo polyartikulárním průběhem juvenilní idiopatické artritidy, které trpěly
různými typy výskytu JIA rozšířená oligartritida
pJIA I

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii paralelních skupin u 171 dětí úvodní fázi MTX neléčení, nebo jim byl MTX vysazen alespoň dva týdny před zahájením léčby studijní medikací.
Pacienti zůstávali na stabilních dávkách NSAID a nebo prednisonu 10 mg/denadalimumabu každý druhý týden po dobu 16 týdnů. Rozložení pacientů dle věku a minimální, střední
a maximální dávky, kterou používali v průběhu OL LI fáze, je uvedeno v tabulce 20.

Tabulka Rozložení pacientů podle věku a dávky adalimumabu, podávané v průběhu OL LI fáze

Věková skupina Výchozí počet pacientů n dávka
až 7 let 31 až 12 let 71 13 až 17 let 69
Pacienti, kteří vykazovali v týdnu 16 odpověď v pediatrickém randomizaci do dvojitě zaslepené maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu dalších 32 týdnů nebo do vzplanutí
onemocnění. Kritéria vzplanutí onemocnění byla definována jako zhoršení o ≥ 30 % oproti výchozím
hodnotám u ≥ 3 ze 6 kritérií pediatrického ACR, ≥ 2 aktivní klouby a zlepšení o > 30 % u ne více, než
z 6 kritérií. Po 32 týdnech nebo při vzplanutí onemocnění byli pacienti vhodní k zařazení do
otevřené prodloužené fáze.

Tabulka Odpovědi v Ped ACR 30 ve studii s JIA

Rozvrstvení MTX Bez MTX
Fáze
OL-LI, 16 týdnů
Odpověď v Ped ACR 94,1% Výsledky účinnosti
Dvojitě zaslepených týdnů
Adalimumab
/MTX
Placebo /MTX
Adalimumab
Placebo
Vzplanutí onemocnění na
konci 32 týdnůa 36,8% Medián doby do vzplanutí
onemocnění
>32 týdnů 20 týdnů >32 týdnů 14 týdnů
a Odpovědi v Ped. ACR 30/50/70 v týdnu 48 významně vyšší než u pacientů léčených placebem
b p = 0,





c p = 0,
Mezi těmi, kteří dosáhli odpovědi v týdnu 16 30/50/70/90 po dobu až šesti let v otevřené prodloužené pacientů, kteří dostávali adalimumab v průběhu celé studie. Krom toho všech 19 subjektů, z nichž bylo při zahájení studie ve věku 4 až 12 let a 8 ve věku 13 až 17 let, bylo léčeno 6 let nebo déle.

Celkové odpovědi byly obecně lepší a protilátky se vytvořily u méně pacientů, pokud byli léčeni
kombinací adalimumabu s MTX ve srovnání s těmi, kteří byli léčeni adalimumabem samotným.
Vezmeme-li tyto výsledky v úvahu, pak je vhodné doporučit přípravek Idacio k použití v kombinaci s
MTX a k použití v monoterapii u těch pacientů, pro které není podávání MTX vhodné
pJIA II

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické otevřené studii se 32 dětmi věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a více s tělesnou hmotností < 15 kgtěžkou polyartikulární JIA. Pacienti dostávali adalimumab v dávce 24 mg/m2 tělesného povrchu až do maximální dávky 20 mg každý druhý týden subkutánní injekcí po dobu 24 týdnů. V průběhu
studie užívala většina subjektů současně methotrexát a u menšího množství případů bylo hlášeno
užívání kortikosteroidů nebo NSAID.

Z pozorovaných údajů vyplývá, že v týdnu 12 bylo dosaženo odpovědi PedACR 30 u 93,5 % subjektů
a v týdnu 24 bylo této odpovědi dosaženo u 90,0 % subjektů. Poměr subjektů s odpovědí PedACR
50/70/90 v týdnu 12 byl 90,3 %/61,3 %/38,7 % a poměr subjektů s touto odpovědí v týdnu 24 byl
83,3 %/73,3 %/36,7 %. Mezi pacienty, kteří dosáhli odpovědi PedACR 30 v týdnu 24 celou dobu studie. Celkově bylo 20 subjektů léčeno po dobu 60 týdnů nebo déle.

Entezopatická artritida

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 46 pediatrických pacientů artritidou. Pacienti byli randomizováni do skupiny dostávající buď 24 mg/m2 tělesného povrchu adalimumabu do maximální dávky 40 mg, nebo placebo každý druhý týden po dobu 12 týdnů. Po
dvojitě zaslepeném období následovalo otevřené období 24 mg/m2 BSA adalimumabu do maximální dávky 40 mg každý druhý týden subkutánně až po dobu
do maximálně 192 týdnů. Primárním cílovým parametrem byla procentuální změna v počtu aktivních
kloubů s artritidou a/nebo citlivost62,6 % 11,6 % aktivních kloubů s artritidou bylo během OL období do týdne 156 udrženo u 26 z 31 ve skupině s adalimumabem, kteří setrvávali ve studii. Ačkoli to nebylo statisticky významné, u
většiny pacientů bylo prokázáno klinické zlepšení sekundárních cílových parametrů, jako počet míst s
entesitidou, počet citlivých kloubů a pediatrická ACR 70 odpověď.

Ložisková psoriáza u pediatrických pacientů

Účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené, kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku od 4 let s těžkou chronickou ložiskovou psoriázou „Physician ́s Global Assessment“ lézemi nebo “Psoriasis Area and Severity Index“ postižením obličeje, genitálií nebo rukou/chodidelhelioterapii nebo fototerapii.







Pacienti dostávali adalimumab 0,8 mg/kg každý druhý týden každý druhý týden dávky 25 mgpacientů randomizovaných do skupiny používající adalimumab v dávce 0,8 mg/kg než pacientů, kteří
byli randomizováni do skupiny používající 0,4 mg/kg každý druhý týden nebo methotrexát.

Tabulka 22: Výsledky účinnosti v týdnu 16 u ložiskové psoriázy u pediatrických pacientů
MTXa
N=Adalimumab 0,8 mg/kg každý
druhý týden
N=PASI 75b 12 PGA: čistý/minimálníc 15 a MTX = methotrexát
b P=0,027, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX
c P=0,083, adalimumab 0,8 mg/kg versus MTX

Pacienti, kteří dosáhli skóre PASI 75 a PGA čisté nebo minimální, byli z léčby vyřazeni na dobu až do
36 týdnů a monitorováni kvůli „ztrátě kontroly nad nemocí“ 16 týdnů a odpovědi na léčbu pozorované během opětovné léčby byly podobné jako v předchozí
dvojitě zaslepené fázi: odpověď PASI 75 byla u 78,9 % minimální u 52,6 %
V otevřené fázi studie byly odpovědi PASI 75 a PGA čisté nebo minimální udrženy až po dobu
dalších 52 týdnů s žádnými novými bezpečnostními nálezy.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících

U dospívajících pacientů s HS nejsou k dispozici žádné klinické studie u adalimumabu. Účinnost
adalimumabu v léčbě dospívajících pacientů s HS je predikována na základě prokázané účinnosti a
vztahu expozice-odpověď u dospělých pacientů s HS a pravděpodobnosti, že průběh onemocnění,
patofyziologie a účinky léku budou značně podobné jako u dospělých se stejnými úrovněmi expozice.
Bezpečnost doporučené dávky adalimumabu u dospívající populace s HS vychází z bezpečnostního
profilu adalimumabu napříč indikacemi jak u dospělých, tak u pediatrických pacientů při podobných
nebo častějších dávkách
Crohnova choroba u pediatrických pacientů

Adalimumab byl hodnocen v multicentrické, randomizované, dvojitě zaslepené klinické studii,
zaměřené na hodnocení účinnosti a bezpečnosti úvodní a udržovací léčby s dávkováním v závislosti na
tělesné hmotnosti pediatrickým indexem aktivity Crohnovy choroby tato kritéria: musela u nich selhat konvenční léčba Crohnovy choroby imunomodulátorůinfliximab.

Všechny subjekty dostaly v otevřené fázi úvodní dávku v závislosti na jejich výchozí tělesné
hmotnosti: 160 mg v týdnu 0 a 80 mg v týdnu 2 u subjektů ≥ 40 kg a 80 mg v týdnu 0 a 40 mg v týdnu
u subjektů < 40 kg.

V týdnu 4 byly subjekty randomizovány v poměru 1:1 v závislosti na jejich tělesné hmotnosti v daném
čase a byla jim v režimu udržovací léčby podávána buď snížená dávka, nebo dávka standardní, jak je
patrno v tabulce 23.

Tabulka





Režim udržovací dávky
Hmotnost pacienta Snížená dávka Standardní dávka
< 40 kg 10 mg každý druhý týden 20 mg každý druhý týden
≥ 40 kg 20 mg každý druhý týden 40 mg každý druhý týden

Výsledky hodnocení účinnosti

Primárním cílem studie bylo dosažení klinické remise v týdnu 26, definované jako skóre PCDAI ≤ 10.

Rozsah klinické remise a klinické odpovědi kortikosteroidů nebo imunomodulátorů je prezentován v tabulce 25.

Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
PCDAI klinická remise a odpověď
Standardní dávka
40/20 mg
každý druhý týden
N=Snížená dávka
20/10 mg
každý druhý týden
N = P hodnota*
Týden 26
Klinická remise 38,7% 28,4% 0,Klinická odpověď 59,1% 48,4% 0,Týden 52
Klinická remise 33,3% 23,2% 0,Klinická odpověď 41,9% 28,4% 0,* p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou

Tabulka Studie u pediatrických pacientů s Crohnovou chorobou
Vysazení kortikosteroidů nebo imunomodulátorů a remise píštělí
Standardní dávka
40/20 mg každý druhý
týden
Snížená dávka
20/10 mg
každý druhý týden
P hodnotaVysazení kortikosteroidů N= 33 N=38
Týden 26 84,8% 65,8% 0,Týden 52 69,7% 60,5% 0,Vysazení imunomodulátorů2 N=60 N=57
Týden 52 30,0% 29,8% 0,Remise péštělí3 N=15 N=21
Týden 26 46,7% 38,1% 0,Týden 52 40,0% 23,8% 0,1 p hodnota pro standardní dávku v porovnání se sníženou dávkou
Léčba imunosupresivy může být vysazena teprve až v týdnu 26 dle úsudku investigátora, pokud
subjekt splňuje kritéria považovaná za odpověď
Přetrvávání uzavření všech píštělí po dobu 2 po sobě jdoucích vizit, které byly ve výchozím stavu
secernující

Bylo pozorováno statisticky významné zvýšení 26 a 52 v porovnání s výchozím stavem.







Statisticky a klinicky významné zlepšení v parametrech kvality života porovnání s výchozím stavem bylo také pozorováno v obou terapeutických skupinách.

Sto pacientů otevřené dlouhodobé prodloužené fáze studie. Po 5 letech léčby adalimumabem přetrvávala klinická
remise u 74 % klinická odpověď podle PCDAI.

Ulcerózní kolitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v multicentrické, randomizované, dvojitě
zaslepené studii u 93 pediatrických pacientů ve věku od 5 do 17 let se středně těžkou až těžkou
ulcerózní kolitidou odečtenou endoskopiítéto studii u přibližně 16 % pacientů selhala dřívější anti-TNF léčba. Pacienti, kteří dostávali
kortikosteroidy při zařazení do studie, mohli po týdnu 4 začít svoji léčbu kortikosteroidy snižovat.

V indukčním období studie bylo randomizováno 77 pacientů v poměru 3:2 k užívání dvojitě zaslepené
léčby adalimumabem v indukční dávce 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 160 mgdostávaly 0,6 mg/kg zbývajících 16 pacientů zařazených do indukčního období otevřenou léčbu adalimumabem v indukční
dávce 2,4 mg/kg týdnu 2.

V týdnu 8 bylo 62 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď na parciálním Mayo skóre definováno jako pokles PMS ≥ 2 body a ≥ 30 % oproti výchozí hodnotědo dvojitě zaslepené udržovací léčby adalimumabem s dávkou 0,6 mg/kg každý týden nebo udržovací dávkou 0,6 mg/kg změnou designu studie bylo dalších 12 pacientů, kteří prokázali klinickou odpověď podle PMS,
randomizováno k užívání placeba, ale nebyli zahrnuti do potvrzující analýzy účinnosti.

Vzplanutí nemoci bylo definováno jako zvýšení PMS nejméně o 3 body týdnu 8až 6 v týdnu 8
Pacienti, kteří splnili kritéria pro vzplanutí nemoci v týdnu 12 nebo později, byli randomizováni do
skupiny, která dostávala opětovně indukční dávku 2,4 mg/kg 0,6 mg/kg dávky.

Výsledky hodnocení účinnosti

Společnými primárními cílovými parametry studie byla klinická remise podle PMS PMS ≤ 2 a žádné individuální podskóre > 1skórekteří dosáhli klinické odpovědi podle PMS v týdnu 8.

Míry klinické remise podle PMS v týdnu 8 u pacientů v každé z dvojitě zaslepených indukčních
skupin adalimumabu jsou shrnuty v tabulce 26.


Tabulka 26: Klinická remise podle PMS po 8 týdnech
Adalimumaba Adalimumabb, c






Maximálně 160 mg v týdnu 0 /
placebo v týdnu N = Maximálně 160 mg
v týdnu 0 a N = Klinická remise 13/30 a Adalimumab 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg 80 mgv týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg cílový parametr

V týdnu 52 byly klinická remise podle FMS u pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická odpověď podle
FMS pacientů s odpovědí v týdnu 8, zhojení sliznice pacientů s odpovědí v týdnu 8, klinická remise podle FMS u pacientů s remisí v týdnu 8 a podíl
subjektů v remisi bez kortikosteroidů podle FMS v týdnu 8 hodnoceny u pacientů, kteří dostávali
adalimumab v dvojitě zaslepené maximální udržovací dávce 40 mg jednou za dva týdny maximální udržovací dávce 40 mg každý týden
Tabulka 27: Výsledky účinnosti po 52 týdnech

Adalimumaba
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N = Adalimumabb
Maximálně 40 mg jednou
týdně
N = Klinická remise u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 9/31 Klinická odpověď u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 19/31 Zhojení sliznice u pacientů
s odpovědí s PMS v týdnu 12/31 Klinická remise u pacientů s remisí
s PMS v týdnu 8 9/21 Remise bez kortikosteroidů v týdnu
u pacientů s odpovědí s PMSc 4/13 a Adalimumab 0,6 mg/kg b Adalimumab 0,6 mg/kg c U pacientů, kteří na počátku dostávali souběžně kortikosteroidy
Pozn.: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční nebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Mezi další výzkumné cílové parametry účinnosti patřily klinická odpověď podle indexu aktivity
pediatrické ulcerózní kolitidy hodnotě28


Tabulka 28: Výsledky výzkumných cílových parametrů podle PUCAI
Týden






Adalimumaba
Maximálně 160 mg v týdnu
0/placebo v týdnu N = Adalimumabb,c
Maximálně 160 mg v týdnech
a N = Klinická remise podle PUCAI 10/30 Klinická odpověď podle PUCAI 15/30
Týden Adalimumabd
Maximálně 40 mg jednou
za dva týdny
N=Adalimumabe
Maximálně 40 mg jednou
týdně
N=Klinická remise podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
14/31 Klinická odpověď podle PUCAI
v týdnu 8 u pacientů s odpovědí
s PMS
18/31 a Adalimumab 2,4 mg/kg 1,2 mg/kg b Adalimumab 2,4 mg/kg 80 mgc Nezahrnuje nezaslepenou indukční dávku adalimumabu 2,4 mg/kg týdnech 0 a 1 a 1,2 mg/kg d Adalimumab 0,6 mg/kg e Adalimumab 0,6 mg/kg Pozn. 1: Obě indukční skupiny dostávaly 0,6 mg/kg parametry
Pozn. 3: Pacienti s chybějícími hodnotami v týdnu 52 nebo randomizovaní k opětovné indukční ebo
udržovací léčbě byli považováni za pacienty bez odpovědi pro cílové parametry v týdnu
Z pacientů léčených adalimumabem, kteří během udržovacího období podstoupili opětovnou indukční
léčbu, dosáhlo 2/6
Kvalita života

U skupin léčených adalimumabem bylo pozorováno klinicky významné zlepšení v parametrech
kvality života ve skóre IMPACT III a WPAI
U skupin léčených adalimumabem vysokou udržovací dávkou maximálně 40 mg bylo pozorováno klinicky významné zvýšení
Uveitida u pediatrických pacientů

Bezpečnost a účinnost adalimumabu byla hodnocena v randomizované, dvojitě zaslepené,
kontrolované studii u 90 pediatrických pacientů ve věku od 2 do < 18 let s neinfekční přední uveitidou
související s JIA, kteří byli refrakterní na nejméně 12týdenní léčbu methotrexátem. Pacienti dostávali
buď placebo nebo 20 mg adalimumabu adalimumabu dávkou methotrexátu.

Primárním cílovým ukazatelem byla doba do selhání léčby. Kritériem pro stanovení selhání léčby bylo
zhoršení nebo trvalé nezlepšení očního zánětu, částečné zlepšení s rozvojem trvalých očních






komorbidit nebo zhoršení očních komorbidit, nepovolené použití souběžných léčivých přípravků a
přerušení léčby po delší časové období.

Klinická odpověď

Adalimumab významně prodloužil dobu do selhání léčby v porovnání s placebem 0,0001 z logrank testumedián doby do selhání léčby nebylo možné odhadnout u pacientů léčených adalimumabem, protože
léčba selhala u méně než poloviny těchto pacientů. Adalimumab významně snížil riziko selhání léčby
o 75 % v porovnání s placebem, jak je uvedeno podle hodnoty poměru rizik 0,12; 0,49]
Obrázek 2: Kaplan-Meierovy křivky shrnující dobu do selhání léčby ve studii u pediatrických
pacientů s uveitidou


ČAS Léčba PlaceboAdalimumab
Poznámka: P = Placebo
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce a distribuce

Po podání dávky 24 mg/m2 polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou koncentrace adalimumabu v séru v ustáleném stavu 5,6 μg/ml 5,2 μg/ml PRAVD
ĚPODOBNOST SELHÁNÍ LÉČBY

A







U pacientů s polyartikulární JIA ve věku 2 až < 4 roky nebo ve věku 4 roky a starší s tělesnou
hmotností < 15 kg, léčených adalimumabem v dávce 24 mg/m2, byly průměrné nejnižší sérové
koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu 6,0 ± 6,1 μg/ml používali adalimumab bez methotrexátu a 7,9 ± 5,6 μg/ml methotrexát.

Po podání dávky 24 mg/m2 entezopatickou artritidou ve věku 6 až 17 let byly průměrné nejnižší sérové koncentrace naměřené v týdnu 24současného podávání methotrexátu a 11,8 ± 4,3 μg/ml při současném podávání methotrexátu.

Po podání dávky 0,8 mg/kg pacientům s chronickou ložiskovou psoriázou byla průměrná nejnižší ± SD koncentrace adalimumabu
v ustáleném stavu přibližně 7,4 ± 5,8 μg/ml
Expozice adalimumabu u dospívajících pacientů s HS byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky napříč indikacemi u dalších
pediatrických pacientů choroba a entezopatická artritidadruhý týden. Vzhledem k tomu, že expozice adalimumabu může být ovlivněna tělesnou hmotností,
může být u adolescentů s vyšší tělesnou hmotností a nedostatečnou odpovědí prospěšné dávkování
40 mg jednou týdně.

U pediatrických pacientů se středně těžkou až těžkou Crohnovou chorobou v otevřené fázi studie byly
úvodní dávky adalimumabu v týdnech 0 a 2 buď 160/80 mg, nebo 80/40 mg, v závislosti na tělesné
hmotnosti, přičemž hranicí byla hmotnost 40 kg. V týdnu 4 byli pacienti randomizováni v poměru 1:a dostávali v pokračovací léčbě buď standardní dávku dávku sérové koncentrace adalimumabu, kterých dosáhli pacienti v týdnu 4, byly 15,7 ± 6,6 μg/ml u pacientů
≥ 40 kg
U pacientů, kteří setrvávali na léčbě tak, jak byli randomizováni, byly průměrné nejnižší koncentrace
adalimumabu v týdnu 52 9,5 ± 5,6 μg/ml u skupiny, která používala standardní dávku, a 3,5 ±
2,2 μg/ml u skupiny, která používala sníženou dávku. Průměrné nejnižší koncentrace adalimumabu se
udržely u těch pacientů, u nichž se s podáváním adalimumabu každý druhý týden pokračovalo týdnů. U pacientů, u kterých byla dávka zvýšena z podávání každý druhý týden na jednou týdně, byly
průměrné týdně
Expozice adalimumabu u pediatrických pacientů s uveitidou byla predikována pomocí populačního
farmakokinetického modelování a simulace na základě farmakokinetiky se zkříženou indikací u
dalších pediatrických pacientů a entezopatická artritidavěku < 6 let. Předpokládané expozice ukazují, že bez methotrexátu může úvodní dávka vést k
počátečnímu zvýšení systémové expozice.

Vztah expozice-odpověď u pediatrické populace
Na základě dat z klinické studie u pacientů s JIA mezi plazmatickými koncentracemi a PedACR 50 odpovědí. Zjevná plazmatická koncentrace
adalimumabu, která vede k poloviční maximální pravděpodobnosti PedACR 50 odpovědi byla 3 μg/ml
Vztah expozice-odpověď mezi koncentrací adalimumabu a účinností u pediatrických pacientů se
závažnou chronickou ložiskovou psoriázou byl stanoven pro PASI 75 a PGA jasný nebo minimální, v
uvedeném pořadí. PASI 75 a PGA jasný nebo minimální se zvyšoval se zvyšujícími se koncentracemi






adalimumabu s podobnou zjevnou EC50 přibližně 4,5 μg/ml uvedeném pořadí
Dospělí

Po jednorázovém subkutánním podání dávky 40 mg byla absorpce a distribuce adalimumabu pomalá a
vrcholové sérové koncentrace byly dosaženy zhruba za 5 dní po jeho podání. Průměrná biologická
dostupnost adalimumabu se odhaduje na 64 %, a to na základě výsledků ze tří studií s podáním
jednorázové dávky 40 mg subkutánně. Po jednorázových intravenózních dávkách v rozmezí 0,25–
10 mg/kg byly koncentrace léku úměrné podané dávce. Po dávkách 0,5 mg/kg clearance pohybovala mezi 11–15 ml/hod, distribuční objem průměrný terminální poločas byl přibližně 2 týdny. Koncentrace adalimumabu v synoviální tekutině u
několika pacientů s revmatoidní artritidou představovala 31–96 % sérové koncentrace léku.

Po subkutánním podání 40 mg adalimumabu každý druhý týden byla průměrná nejnižší koncentrace v
ustáleném stavu přibližně 5 μg/ml současném podávání methotrexátustoupaly u pacientů s revmatoidní artritidou podávání 20, 40 a 80 mg každý druhý týden i každý týden.

U dospělých pacientů s psoriázou byla průměrná nejnižší koncentrace adalimumabu v ustáleném stavu
μg/ml při léčbě adalimumabem 40 mg každý druhý týden v monoterapii.

Při použití dávky 160 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 80 mg v týdnu 2, bylo u
dospělých pacientů s hidradenitis suppurativa dosaženo nejnižších sérových koncentrací
adalimumabu přibližně 7–8 μg/ml v týdnu 2 a 4. Průměrné nejnižší ustálené koncentrace v týdnu 12 do
týdne 36 byly přibližně 8–10 μg/ml při léčbě dávkou adalimumabu 40 mg jednou týdně.

Při použití úvodní dávky 80 mg adalimumabu v týdnu 0, následované dávkou 40 mg adalimumabu v
týdnu 2, bylo u pacientů s Crohnovou chorobou během indukční fáze léčby dosaženo nejnižších
sérových koncentrací adalimumabu přibližně 5,5 μg/ml. Při úvodní dávce 160 mg adalimumabu v
týdnu 0, následované dávkou 80 mg adalimumabu v týdnu 2, došlo v průběhu indukční fáze léčby k
dosažení nejnižších sérových koncentrací adalimumabu přibližně 12 μg/ml. U pacientů s Crohnovou
chorobou, kteří dostávali udržovací dávku 40 mg adalimumabu každý druhý týden, byly pozorovány
průměrné nejnižší ustálené hladiny přibližně 7 μg/ml.

Po subkutánním podání dávky 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti pediatrickým pacientům s ulcerózní kolitidou byla nejnižší sérová koncentrace
v ustáleném stavu v 52. týdnu 5,01±3,28 μg/ml. U pacientů, kteří dostávali 0,6 mg/kg dávka 40 mgv ustáleném stavu v 52. týdnu 15,7±5,60 μg/ml.

U dospělých pacientů s uveitidou, jimž byla podána úvodní dávka 80 mg adalimumabu v týdnu 0,
následovaná dávkou 40 mg každý druhý týden počínaje týdnem 1, byly zjištěny střední hladiny v
ustáleném stavu přibližně 8 až 10 μg/ml.

Populační farmakokinetické a farmakokineticko/farmakodynamické modelování a simulace
předpověděly srovnatelné expozice a účinnost adalimumabu u pacientů léčených dávkou 80 mg
jednou za dva týdny při srovnání s dávkou 40 mg jednou týdně UC, CD nebo psoriázou, dospívajících pacientů s HS a pediatrických pacientů ≥ 40 kg s CD a UC
Eliminace

Populační farmakokinetické analýzy s údaji od více než 1 300 pacientů s RA zjistily trend směrem k
vyšší zdánlivé clearance adalimumabu s rostoucí tělesnou váhou. Po úpravě váhových rozdílů, pohlaví
a věku byl zřejmý minimální efekt na clearance adalimumabu. Koncentrace volného adalimumabu v






séru protilátkami proti adalimumabu.

Porucha funkce jater nebo ledvin

Použití adalimumabu nebylo studováno u pacientů s poruchou funkce jater nebo ledvin.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Neklinické údaje získané na základě studií toxicity po jednorázovém podání, toxicity po opakovaném
podání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studii u opic makaka jávského 0, 30 a 100 mg/kg zjištěn žádný faktor naznačující poškození plodů. Ani studie karcinogenity, ani standardní hodnocení
toxického vlivu na fertilitu a studie postnatální toxicity s adalimumabem nebyly prováděny, protože
neexistuje vhodný model pro protilátky s omezenou zkříženou reaktivitou na TNF hlodavců a na
rozvoj neutralizačních protilátek u hlodavců.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného
Dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného
Mannitol
Chlorid sodný
Monohydrát kyseliny citronové
Natrium-citrát
Polysorbát Hydroxid sodný Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými
dalšími léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Idacio 40 mg/0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití může být uchováván při teplotě až 25 °C
po dobu až 28 dnů. Injekční lahvička musí být chráněna před světlem a musí být zlikvidována, pokud
se nepoužije během těchto 28 dnů.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Idacio 40 mg/0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití v injekční lahvičce pro jednorázové
použití







0,8 ml roztoku v injekční lahvičce krimpovacím uzávěrem.
Jedna krabička obsahuje 1 injekční lahvičku, 1 sterilní injekční stříkačku, 1 sterilní jehlu, 1 adaptér k
injekční lahvičce a 2 tampóny napuštěné alkoholem.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpadní materiál musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/19/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 2. dubna Datum prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu
























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU








A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobců biologické léčivé látky
Merck Serono S.A.
Succursale de Corsier-sur-Vevey
Chemin du Fenil
Zone Industrielle B
1804 Corsier-sur-Vevey
Švýcarsko

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Fresenius Kabi Austria GmbH
Hafnerstraße 8055 Graz
Rakousko


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti

Požadavky pro předkládání pravidelně aktualizovaných zpráv o bezpečnosti pro tento léčivý
přípravek jsou uvedeny v seznamu referečních dat Unie odst.7 směrnice 2001/83/EC a jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém
portálu pro léčivé přípravky.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci uskuteční požadované činnosti a intervence v oblasti farmakovigilance
podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve veškerých
schválených následných aktualizací RMP.

Aktualizovaný RMP se předkládá:

• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,






• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací,
které mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu
dosažení význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Informační kartička - infekce, včetně tuberkulózy
- rakovina
- problémy nervového systému
- očkování





























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE





























A. OZNAČENÍ NA OBALU








ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 0,8ml předplněná injekční sříkačka obsahuje adalimumabum 40 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
mannitol, chlorid sodný, monohydrát kyseliny citronové, natrium-citrát, polysorbát 80, hydroxid
sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněné injekční stříkačky
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných injekčních stříkaček
tampónů napuštěných alkoholem


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití

Zde otevřete


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP








9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Další možnosti uchovávání viz příbalová informace.

Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Idacio 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:






MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ STŘÍKAČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Idacio 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,8 ml


6. JINÉ









ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedno 0,8ml předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
mannitol, chlorid sodný, monohydrát kyseliny citronové, natrium-citrát, polysorbát 80, hydroxid
sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
předplněná pera
tampóny napuštěné alkoholem
předplněných per
tampónů napuštěných alkoholem


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání
Pouze k jednorázovému použití

Zde otevřete


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST

EXP







9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Další možnosti uchovávání viz příbalová informace.

Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Idacio 40 mg


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:







MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA PERU


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Idacio 40 mg injekce
adalimumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

0,8 ml


6. JINÉ









ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Idacio 40 mg/0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití
adalimumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 0,8ml injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dihydrát hydrogenfosforečnanu sodného,
mannitol, chlorid sodný, monohydrát kyseliny citronové, natrium-citrát, polysorbát 80, hydroxid
sodný a voda pro injekci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok
injekční lahvička
sterilní injekční stříkačka
sterilní jehla
adaptér injekční lahvičky
tampóny napuštěné alkoholem


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Subkutánní podání
Každá z komponent je určena pouze k jednorázovému použití

Zde otevřete


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ


8. POUŽITELNOST







EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce. Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/1356/001


13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Idacio 40 mg/0,8 ml


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC:
SN:
NN:






MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Idacio 40 mg/0,8 ml injekce
adalimumabum
s.c.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

40 mg/0,8 ml


6. JINÉ

Pouze k jednorázovému použití































B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE







Příbalová informace: informace pro pacienta

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
adalimumabum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku pro pacienta, která obsahuje důležité
bezpečnostní informace, se kterými musíte být seznámenpřípravkem Idacio a během léčby přípravkem Idacio. Mějte tuto informační kartičku pro
pacienta vždy při sobě během Vaší léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce
přípravku Idacio, která byla Vám - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se prosím svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Idacio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Idacio používat
3. Jak se přípravek Idacio používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Idacio uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití


1. Co je přípravek Idacio a k čemu se používá

Přípravek Idacio obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék, který působí na Váš imunitní

Přípravek Idacio je určen k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida a
• neinfekční uveitida

Léčivá látka v přípravku Idacio, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.

Cílem pro adalimumab je jiná bílkovina označovaná jako tumor nekrotizující faktor přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na
TNFα blokuje přípravek Idacio působení TNFα a snižuje zánět u těchto onemocnění.







Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek Idacio se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nefungují dotatečně dobře, bude Vám k léčbě revmatoidní
artritidy podán přípravek Idacio.

Přípravek Idacio je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy bez
předchozí léčby methotrexátem.

Přípravek Idacio může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené onemocněním a
zlepšit tělesné funkce.

Přípravek Idacio se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás methotrexát
nevhodný, může se přípravek Idacio podávat samostatně.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle prvně objeví v dětství.

Přípravek Idacio se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a dospívajících
ve věku od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let. Zpočátku
mohou být pacientům podávány jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud tyto léky
dostatečně dobře nefungují, bude pacientům k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo
entezopatické artritidy podán přípravek Idacio.

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.

Přípravek Idacio se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nebudou dostatečně dobře fungovat,
bude Vám podán přípravek Idacio ke zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění.

Psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánětlivé onemocněné kloubů v souvislosti s lupénkou
Přípravek Idacio se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Idacio může zpomalit
poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.

Ložisková psoriáza u dospělých a dětí

Ložisková psoriáza je zánětlivé onemocnění kůže, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.







Přípravek Idacio se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Idacio se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 4 do 17 let,
u kterých léky aplikované na kůži a léčba UV zářením buď neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.

Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících

Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako je oblast pod prsy, podpaždí, vnitřní
část stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.

Přípravek Idacio se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících ve věku od
12 let. Přípravek Idacio pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně dobře
nefungují, bude Vám podán přípravek Idacio.

Crohnova choroba u dospělých a dětí

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.

Přípravek Idacio se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí od 6 do 17 let. Jestliže trpíte
Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba nevyvolá
uspokojivou odpověď, bude Vám ke zmírnění známek a příznaků Crohnovy choroby podán přípravek
Idacio.

Ulcerózní kolitida u dospělích a dětí

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Přípravek Idacio se používá k léčbě středně těžké a těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí ve věku
od 6 do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto
léky nebudou dostatečně dobře fungovat, bude Vám ke zmírnění známek a příznaků Vašeho
onemocnění podán přípravek Idacio.

Neinfekční uveitida u dospělých a dětí

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka.
Tento zánět vede ke zhoršení zraku a/nebo k výskytu plovoucích zákalů v oku chomáčkovité čáry pohybující se v zorném poli
Přípravek Idacio se používá k léčbě:
• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí ve věku od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část
oka.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Idacio používat

Nepoužívejte přípravek Idacio
- jestliže jste alergický- jestliže máte závažnou infekci, včetně tuberkulózy, sepse infekce lékaře informoval





únavy, problémy se zuby - jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste informovalsvého lékaře, pokud se u Vás vyskytly nebo v současné době vyskytují vážné problémy se srdcem

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Idacio se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Alergická reakce

• Jestliže se u Vás vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi,
dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si více přípravku Idacio a
kontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život
ohrožující.

Infekce

• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý
• Při léčbě přípravkem Idacio můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte sníženou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažnější a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi nebo jinými neobvyklými infekčními
organizmy, a sepsi ohrožující. Je důležité, abyste informovalpříznaky, jako je horečka, rány, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit
dočasné přerušení léčby přípravkem Idacio.

Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Idacio Vás lékař vyšetří, zda se u Vás známky a příznaky
tuberkulózy nevyskytují. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění a provede kontrolní vyšetření testpro pacienta. Pokud jste prodělalosobou s tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řekltuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylpreventivně přeléčenúbytek na váze, apatie, mírná horečkasdělte to ihned svému lékaři.

Cestovní/opakovaná infekce

• Informujte svého lékaře, pokud jste pobývalvyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.

• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.

Vir hepatitidy typu B

• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohl





infekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky
k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.

Věk nad 65 let

• Pokud je Vám více než 65 let, můžete být během používání přípravku Idacio náchylnější
k infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Idacio. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou příznaky infekce, jako je horečka, rány, pocit únavy nebo problémy se zuby.

Operace nebo stomatologické výkony

• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Idacio.

Demyelinizační onemocnění

• Jestliže máte demyelinizační onemocnění postihující ochrannou vrstvu okolo nervůobjeví, lékař určí, zda Vám má být přípravek Idacio podán nebo zda pokračovat v léčbě
přípravkem Idacio. Pokud se u Vás objeví příznaky, jako jsou změny vidění, slabost rukou
nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře
neprodleně informovat.

Očkování

• Určité očkovací látky obsahují živé ale oslabené formy bakterií nebo virů, jež vyvolávají
onemocnění, a nesmí být během léčby přípravkem Idacio podávány v případě, že by mohly
vyvolat vznik infekcí. Poraďte se se svých lékařem dříve, než Vám bude podána nějaká
očkovací látka. Doporučuje se, aby děti pokud možno absolvovaly všechna doporučená
očkování pro daný věk dítěte, před zahájením léčby přípravkem Idacio. Pokud Vám byl
přípravek Idacio podán během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu
přibližně pěti měsíců od poslední dávky přípravku, která Vám byla podána v průběhu
těhotenství. Je důležité, abyste informovalpracovníky o použití přípravku Idacio v těhotenství, aby se na základě této informace mohli
rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě očkovat.

Srdeční selhání

• Je důležité, abyste informovalproblémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhání a jste léčenpřípravkem Idacio, musí být lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhání nebo otoky dolních končetin
Horečka, tvorba modřin, krvácení nebo bledost

• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá nebo jste náchylní
k tvorbě modřin nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem.
Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.

Rakovina







• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNFα byly popsány velmi
vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní
artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mohou mít vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu
a leukemie Idacio, riziko onemocnění lymfomem, leukemií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický
typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo
merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud užíváte azathioprin nebo merkaptopurin současně s
přípravkem Idacio.

• U pacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znamínka nebo oblasti poškozené kůže změní vzhled, sdělte to lékaři.

• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, zda je pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.

• Vzácně může vést léčba přípravkem Idacio k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Idacio používat.
• Přípravek Idacio nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou, pokud
je mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněnou injekční stříkačku nebo 40 mg předplněné pero, pokud jsou
doporučeny dávky jiné než 40 mg.

Další léčivé přípravky a přípravek Idacio

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Idacio lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Idacio nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu, stejně jako jiných antagonistů TNF, a
léčivé látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí,
včetně závažných infekcí, a jiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy,
zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

Pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Doporučuje se, abyste se vyvarovala otěhotnění a užívala adekvátní antikoncepci během používání
přípravku Idacio a po dobu alespoň 5 měsíců od poslední injekce přípravku Idacio. Pokud otěhotníte,
vyhledejte svého lékaře.

Přípravek Idacio smí být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.







Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud
matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným onemocněním,
které adalimumab neužívaly.

Přípravek Idacio lze podávat během kojení.

Jestliže jste používala přípravek Idacio během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k
infekcím. Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Idacio bod týkající se očkování
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Idacio může mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Idacio se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Idacio obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Idacio používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Idacio se podává injekčně pod kůži 40 mg, má být použit jiný typ balení přípravku Idacio, a to přípravek Idacio 40 mg v injekční lahvičce.

Doporučené dávky přípravku Idacio pro každé schválené použití jsou uvedeny v následující tabulce.
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí 40 mg každý druhý týden U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Idacio
pokračuje v podávání
methotrexátu. Jestliže Váš lékař
rozhodne, že podávání
methotrexátu není nevhodné,
lze podávat přípravek Idacio
samostatně.

Jestliže máte revmatoidní
artritidu a během léčby
přípravkem Idacio Vám není
podáván methotrexát, je možné,
že Váš lékař rozhodne, že Vám
podá 40 mg přípravku Idacio
každý týden nebo 80 mg každý
druhý týden.







Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 2 let s hmotností 30 kg
nebo více
40 mg každý druhý týden Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností od 10 kg do
30 kg
20 mg každý druhý týden Neuplatňuje se

Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 6 let s hmotností 30 kg
nebo více
40 mg každý druhý týden Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností od 15 kg do
30 kg
20 mg každý druhý týden Neuplatňuje se

Ložisková psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná 40 mg dávkou
podávanou každý druhý týden,
jejíž podání se zahajuje za
jeden týden po podání úvodní
dávky. Je nutné, abyste
pokračovalinjekcí přípravku Idacio po tak
dlouhou dobu, po kterou určil
Váš lékař.
Není-li dávka dostatečně
účinná, může lékař zvýšit
dávkování na 40 mg každý
týden nebo na 80 mg každý
druhý týden.

Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností 30 kg
nebo více
Úvodní dávka 40 mg
následovaná o jeden týden
později dávkou 40 mg.

Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností od 15 kg
do 30 kg
Úvodní dávka 20 mg
následovaná o jeden týden
později dávkou 20 mg.

Poté je obvyklá dávka 20 mg
každý druhý týden.
Neuplatňuje se







Hidradenitis suppurativa
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg
injekce v jednom dni nebo jako
dvě 40 mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnechtýdny později dávkou 80 mg
injekce v jednom dnidalších dvou týdnech
pokračujte s dávkou 40 mg
každý týden nebo s dávkou
80 mg každý druhý týden, tak
jak Vám předepsal Váš lékař.
Doporučuje se, abyste denně
postižená místa antisepticky
omyli.
Dospívající ve věku od 12 do
17 let s hmotností 30 kg nebo
více
Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná dávkou 40 mg
podávanou každý druhý týden,
jejíž podání se zahajuje týden
po podání úvodní dávky.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.
Doporučuje se, abyste denně
postižená místa antisepticky
omyli.

Crohnova choroba
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 6 let s hmotností 40 kg
nebo více
Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Je-li vyžadována rychlejší
odpověď, může Vám Váš lékař
předepsat úvodní dávku
160 mg 40 mg injekce v jednom dni
nebo jako dvě 40 mg injekce
denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou o dva týdny
později dávkou 80 mg
injekce v jednom dni
Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.







Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností méně než
40 kg
Úvodní dávka 40 mg,
následovaná o dva týdny
později dávkou 20 mg.

Je-li vyžadována rychlejší
odpověď, může Vám Váš lékař
předepsat první dávku 80 mg
injekce v jednom dninásledovanou o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Poté je obvyklá dávka 20 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
20 mg každý týden.


Ulcerózní kolitida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg
injekce v jednom dni nebo jako
dvě 40 mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnechtýdny později dávkou 80 mg
injekce v jednom dni
Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.

Děti a dospívající ve věku od do17 let s hmotností 40 kg
nebo více

Úvodní dávka 160 mg
injekce v jednom dni nebo dvě
40 mg injekce denně ve dvou
po sobě jdoucích dnechnásledovaná dávkou 80 mg
jednom dnipozději.

Poté je obvyklá dávka 80 mg
každý druhý týden
Pacienti, kterým je 18 let a
užívají 80 mg každý druhý
týden, mají pokračovat v
předepsané dávce.
Děti a dospívající ve věku od do17 let s hmotností nižší než
40 kg

Úvodní dávka 80 mg
injekce za jeden dennásledovaná 40 mg 40 mg injekcepozději.

Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pacienti, kterým je 18 let a
užívají 40 mg každý druhý
týden, mají pokračovat v
předepsané dávce.







Neinfekční uveitida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg
injekce40 mg každý druhý týden, jejíž
podání se zahajuje jeden týden
po podání úvodní dávky.
Je nutné, abyste pokračovalv podávání injekcí přípravku
Idacio po tak dlouhou dobu, po
kterou určil Váš lékař.
Podávání kortikosteroidů nebo
jiných léků ovlivňujících
imunitní systém může během
léčby přípravkem Idacio
pokračovat.
Přípravek Idacio lze rovněž
podávat samostatně.

Děti a dospívající ve věku od let s hmotností méně než 30 kg

20 mg každý druhý týden Váš lékař Vám může předepsat
úvodní dávku 40 mg, která
může být podána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Doporučuje se používat
přípravek Idacio v kombinaci s
methotrexátem.
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností alespoň 30 kg


40 mg každý druhý týden Váš lékař Vám může předepsat
úvodní dávku 80 mg, která
může být podána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Doporučuje se používat
přípravek Idacio v kombinaci s
methotrexátem.

Způsob a cesta podání

Přípravek Idacio se podává injekčně pod kůži
Podrobné informace o tom, jak aplikovat injekci přípravku Idacio, jsou uvedeny v bodě 7 “Návod k
použití”.

Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovalnebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilvezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původně plánovaný den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Idacio ukončit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky







Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až za 4 měsíce nebo i
později po poslední dávce přípravku Idacio.

Neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete kterékoli z následujících známek
alergické reakce nebo srdečního selhání:

• silná vyrážka, kopřivka;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete čehokoli z níže uvedeného:

• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo kašel;
• příznaky problémů s nervy, jako je brnění, snížená citlivost, dvojité vidění, slabost horních nebo
dolních končetin;
• známky rakoviny kůže jako je otok • známky a příznaky, které naznačují krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba
modřin, krvácení, bledost.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při používání adalimumabu:

Velmi časté • reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.

Časté • závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;






• oční infekce;
• záněty očního víčka a otok oka;
• závrať • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní výron • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.

Méně časté • neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny se projevují jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;






• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes plic, kloubů a jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.

Vzácné • leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• srdeční zástava;
• plicní fibróza • perforace střeva • hepatitida • reaktivace infekce virem hepatitidy B;
• autoimunitní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom puchýřovitou vyrážkou• edém obličeje • erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo • hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté • nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Časté • vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšená hladina kyseliny močové v krvi;






• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.

Méně časté • zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné • nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Idacio uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jiná možnost uchovávání:

Pokud je to potřeba Idacio uchovávat při pokojové teplotě přípravek chráněn před světlem.

Jakmile se přípravek vyjme z chladničky za účelem jeho uchovávání při pokojové teplotě, musí být
předplněná injekční stříkačka použita během 28 dní nebo zlikvidována, a to i tehdy, byla-li poté, co
byla z chladničky vyjmuta, vrácena zpět do chladničky.

Poznamenejte si datum, kdy jste stříkačku poprvé vyjmulmusí být zlikvidována.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Idacio obsahuje

- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje adalimumabum
40 mg v 0,8 ml roztoku.






citrát, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.

Jak přípravek Idacio vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Idacio 40 mg injekční roztok sterilní 0,8 ml čirý bezbarvý roztok obsahující 40 mg adalimumabu.

Přípravek Idacio v předplněné injekční stříkačce je dodáván ve skleněné injekční stříkačce s
ochranným krytem jehly a s úchyty na prsty. Jedno balení obsahuje 2 nebo 6 předplněných injekčních
stříkaček a 2 nebo 6 tampónů napuštěných alkoholem.

Přípravek Idacio je k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a jako předplněné
pero.

Držitel rozhodnutí o registraci

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce

Fresenius Kabi Austria GmbH
Hafnerstraße 36
8055 Graz
Rakousko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

7. Návod k použití
Je důležité, abyste si před podáním injekce přípravku Idacio, přečetli, porozuměli a řídili se
následujícím Návodem k použití.Váš poskytovatel zdravotních služeb Vám ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Idacio pomocí předplněné injekční stříkačky předtím než ji sami
poprvé použijete. Obraťte se na svého poskytovatele zdravotních služeb, mate-li jakékoli dotazy.









Poznámka : obrázky jsou pouze pro ilustrační účely

Před použitím přípravku Idacio v předplněné injekční stříkačce si pozorně přečtěte veškeré tyto pokyny.
Důležité informace
• Přípravek Idacio v předplněné injekční stříkačce smíte použít pouze tehdy, pokud jste byli
proškoleni zdravotnickým pracovníkem o tom, jak správně předplněnou injekční stříkačku používat.
• Idacio je předplněná injekční stříkačka určená pouze k jednorázovému použití
• Předplněná injekční stříkačka přípravku Idacio je vybavena průhledným bezpečnostním chráničem
jehly, který po dokončení podání injekce zakryje jehlu.
• Děti mladší 12 let si nesmí samy podat injekci, injekce musí být podána proškoleným dospělým.
• Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Idacio a odpadní nádobu na ostré předměty
mimo dosah a dohled dětí.
• Netřepejte. Třepání může poškodit předplněnou injekční stříkačku i lék.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Idacio, pokud je tekutina zakalená nebo
nesprávně zbarvená, nebo pokud obsahuje částice nebo vločky. Tekutina má být čirá a bezbarvá.
• Nesnažte se aktivovat průhledný bezpečnostní chránič jehly před podáním injekce.
• Nevkládejte prsty do otvoru průhledného bezpečnostního chrániče jehly.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Idacio, pokud byla vystavena mrazu nebo
ponechána na přímém slunečním světle.
• Nepoužívejte předplněnou injekční stříkačku přípravku Idacio, pokud upadla nebo se rozbila,
protože předplněná injekční stříkačka může být rozbitá, ikdyž nevídíte prasklinu.
Namísto toho použijte novou předplněnou injekční stříkačku.
Informace o uchovávání
• Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v původní krabičce, aby byla chráněna před světlem.
• Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v chladničce • Je-li to nutné, např. během cestování, lze jednotlivou předplněnou injekční stříkačku uchovávat při
pokojové teplotě po dobu až 28 dnů.

Seznamte se s předplněnou injekční stříkačkou přípravku Idacio
Návod k použití
Idacio®
Jednorázová předplněná injekční
stříkačka subkutánní injekci
40mg






Před použitím Průhledný ochranný
kryt jehly Píst
Pohled zepředu
Kryt
jehly
Válec injekční stříkačky naplněný
tekutinou
Pohled zezadu


Po použití Průhledný ochranný
kryt jehly Píst


Zakrytá jehla Bezpečnostní pružina jehly


Krok 1 Připravte se na podání injekce
Jedna krabička přípravku Idacio v předplněné injekční stříkačce obsahuje dvě nebo šest injekčních
stříkaček.
1.1 Připravte si čistou rovnou plochu, jako je stůl nebo pult, která je dobře osvětlená.
1.2 Budete rovnež potřebovat • tampón napuštěný alkoholem • bavlněný tampón nebo gázu a
• odpadní nádobu na ostré předměty






Otevřete odpadní nádobu na ostré předměty, aby byla připravena k použití.

Obrázek A

1.3 Vyjměte krabičku z chladničky
1.4 Zkontrolujte dobu použitelnosti na boční straně krabičky Upozornění: Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.

Obrázek B

1.5 Varování: Nevyndávejte injekční stříkačku za píst nebo za kryt jehly. Mohlo by to vést k
poškození injekční stříkačky nebo k aktivaci průhledného bezpečnostního chrániče jehly.
Vyndejte injekční stříkačku z původní krabičky:
• umístěte dva prsty na střed průhledného bezpečnostního chrániče jehly
• vyjměte injekční stříkačku z obalu tahem kolmo vzhůru Položte ji na čistou rovnou plochu.
EXP : MM/RRRR







Obrázek C

1.6 Umístěte zbylé injekční stříkačky v původní krabičce, zpět do chladničky Přečtěte si informace o uchovávání, abyste věděli, jak uchovávat nepoužité injekční stříkačky.


Obrázek D

1.7 Ponechte injekční stříkačku při pokojové teplotě po dobu 30 minut, aby se lék ohřál na pokojovou
teplotu.
Injekční podání studeného léku může být bolestivé
Obrázek E

Upozornění: Neohřívejte injekční stříkačku žádným jiným způsobem, jako např. v mikrovlnné
troubě, v horké vodě nebo na přímém slunci.
Upozornění: Nesundávejte kryt jehly zatímco se injekční stříkačka ohřívá na pokojovou teplotu.








Krok 2 Umyjte si ruce
2.1 Důkladně si umyjte ruce mýdlem a vodou Upozornění: Použití rukavic nenahrazuje nutnost si umýt ruce.


Obrázek F


Krok 3 Zkontrolujte injekční stříkačku
3.1 Zkontrolujte injekční stříkačku, abyste se ujistili, že:
• injekční stříkačka, průhledný bezpečnostní chránič jehly a kryt jehly nejsou prasklé nebo rozbité


Obrázek G

• kryt jehly je bezpečně nasazen

Obrázek H

• bezpečnostní pružina jehly není roztažená






Obrázek I
Upozornění: Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud vykazuje jakékoli známky poškození.
Vykazuje-li známky poškození, vyhodtě injekční stříkačku do odpadní nádoby na ostré předměty a
kontaktujte svého zdravotnického pracovníka nebo lékárníka.

3.2 Zkontrolujte tekutinu, abyste se ujistili, že:
• je tekutina čirá, bezbarvá a bez přítomnosti částic Upozornění: Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud tekutina obsahuje částice nebo je-li
zakalená nebo zbarvená, nebo pokud obsahuje vločky.

Obrázek J


3.3 Zkontrolujte štítek, abyste se ujistili, že:
• na injekční stříkačce je uveden název Idacio • doba použitelnosti, která je uvedena na injekční stříkačce, neuplynula •
Obrázek K

Upozornění: Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud:
• na injekční stříkačce není uveden název Idacio.
• doba použitelnosti, která je uvedena na inječní stříkačce, uplynula.
EXP: MM/RRRR






V takovýchto případech vyhoďte injekční stříkačku do odpadní nádoby na ostré předměty a
kontaktujte svého zdravotnického pracovníka nebo lékárníka.

Krok 4 Zvolte místo vpichu
4.1 Zvolte místo vpichu • přední straně stehen
• břichu
Obrázek L

4.2 Pokaždé zvolte jiné místo vpichu vpichuUpozornění: Nepodávejte injekci do mist, která jsou bolavá zjizvená, nebo kde máte strie.
Upozornění: Pokud máte psoriázu ztluštělých, vyvýšených nebo šupinatých ložisek.

Krok 5 Očistěte místo vpichu
5.1 Otřete kůži místa vpichu tampónem napuštěným alkoholem, aby se očistila Upozornění: Nefoukejte na místo vpichu, ani se jej nedotýkejte poté, co jste jej očistili.


Obrázek M

Krok 6 Podejte injekci
6.1 Odstraňte kryt jehly






• Vždy držte injekční stříkačku za průhledný bezpečnostní chránič jehly.
• Držte injekční stříkačku tak, aby jehla směřovala vzhůru a sejměte kryt jehly pohybem ve směru,
kterým míří jehla.
Obrázek N

Je možné, že na špičce jehly uvidíte kapky tekutiny.
• Vyhoďte kryt jehly.
Upozornění: Nedotýkejte se jehly.

6.2 Nadzvedněte kůži v místě vpichu
• Držte injekční stříkačku tak, jako byste drželi tužku.
• Druhou rukou jemně nadzvedněte kůži do svalu
Obrázek O

6.3 Zasuňte jehlu
• Rychlým, krátkým pohybem zasuňte celou jehlu do kůže pod úhlem 45° až 90°
Obrázek P







• Po zasunutí jehly uvolněte kůži, kterou jste měli nadzvedlou.

6.4 Podejte injekci
• Pomocí palce jemně stlačte píst zcela dolů
Obrázek Q

• Poté píst domáčkněte, aby se zajistilo, že se injekcí podá celá dávka • Držte injekční stříkačku pevně pod stejným úhlem bez toho, abyste s ní hýbali

Obrázek R

Nevysunujte jehlu z kůže, je-li píst stlačený.
Pomalu uvolňujte palec.To umožní, aby se jehla vysunula směrem vzhůru do průhledného
bezpečnostního chrániče jehly a celá se zakryla

Obrázek S







Upozornění: Zavolejte svému zdravotnickému pracovníkovi nebo lékárníkovi:
• pokud jste si injekcí nepodali celou dávku nebo
• pokud se průhledný bezpečnostní chránič jehly nezaktivoval po podání injekce
Upozornění: Nepoužívejte opakovaně injekční stříkačku v případě, kdy jste injekcí podali pouze část
jejího obsahu.
Nepokoušejte se opětovně nasadit kryt jehly na jehlu, jelikož byste si mohli způsobit zranění jehlou.

6.5 Pokud je na místě vpichu krev nebo tekutina, jemně na kůži přitlačte bavlněný tampón nebo gázu

Obrázek T

Krok 7 Vyhoďte injekční stříkačku
7.1 Ihned po použití vyhoďte použitou injekční stříkačku do odpadní nádoby na ostré předměty

Obrázek U

Upozornění: Uchovávejte odpadní nádobu na ostré předměty mimo dosah dětí.
Upozornění: Nevyhazujte injekční stříkačku do domácího odpadu.






Pokud nemáte k dispozici odpadní nádobu na ostré předměty, můžete použít nádobu, kterou máte
doma, a která:
• je vyrobena z vysoce odolného plastu;
• lze uzavřít těsnícím víkem odolným vůči propíchnutí; což zabrání vypadnutí ostrých předmětů z
nádoby
• stojí rovně a je stabilní během používání,
• je odolná vůči protečení a
• je správně označena varováním, že obsahuje nebezpečný odpad
7.2 Jakmile bude odpadní nádoba na ostré předměty téměř plná, je nutné abyste se řídili lokálními
pokyny co se týče správného způsobu likvidace odpadní nádoby na ostré předměty
Použitou odpadní nádobu na ostré předměty nerecyklujte.

Krok 8 Zaznamenejte si injekci
8.1 Abyste si lépe zapamatovali kdy a do jakého místa podat příští injekci, veďte si záznamy o datech,
kdy jste si injekci podali a o místech vpichu injekce
Obrázek V








Příbalová informace: informace pro pacienta

Idacio 40 mg injekční roztok v předplněném peru
adalimumabum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Váš lékař Vám rovněž vydá informační kartičku pro pacienta, která obsahuje důležité
bezpečnostní informace, se kterými musíte být seznámenpřípravkem Idacio a během léčby přípravkem Idacio. Mějte tuto informační kartičku pro
pacienta vždy při sobě během Vaší léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce
přípravku Idacio, která byla Vám - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se prosím svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Idacio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Idacio používat
3. Jak se přípravek Idacio používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Idacio uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití


1. Co je přípravek Idacio a k čemu se používá

Přípravek Idacio obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék, který působí na Váš imunitní

Přípravek Idacio je určen k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:

• revmatoidní artritida
• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ankylozující spondylitida
• axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
• psoriatická artritida
• psoriáza
• hidradenitis suppurativa
• Crohnova choroba
• ulcerózní kolitida a
• neinfekční uveitida

Léčivá látka v přípravku Idacio, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální protilátky
jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.

Cílem pro adalimumab je jiná bílkovina označovaná jako tumor nekrotizující faktor přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na
TNFα blokuje přípravek Idacio působení TNFα a snižuje zánět u těchto onemocnění.







Revmatoidní artritida

Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění kloubů.

Přípravek Idacio se používá k léčbě revmatoidní artritidy u dospělých. Pokud máte středně těžkou
nebo těžkou aktivní revmatoidní artritidu, můžete nejdříve užívat jiné chorobu modifikující léky, jako
je methotrexát. Pokud u Vás tyto léky nefungují dostatečně dobře, bude Vám k léčbě revmatoidní
artritidy podán přípravek Idacio.

Přípravek Idacio je možné použít rovněž k léčbě těžké, aktivní a progresivní revmatoidní artritidy
bez předchozí léčby methotrexátem.

Přípravek Idacio může zpomalit poškození kloubní chrupavky a kosti způsobené
onemocněním a zlepšit tělesné funkce.

Přípravek Idacio se obvykle používá s methotrexátem. Pokud Váš lékař určí, že je pro Vás
methotrexát nevhodný, může se přípravek Idacio podávat samostatně.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle prvně objeví v dětství.

Přípravek Idacio se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy u dětí a
dospívajících ve věku od 2 do 17 let a entezopatické artritidy u dětí a dospívajících ve věku od 6 do
17 let. Zpočátku mohou být pacientům podávány jiné chorobu modifikující léky, jako je
methotrexát. Pokud u tyto léky nefungují dostatečně dobře, bude pacientům k léčbě polyartikulární
juvenilní idiopatické artritidy nebo entezopatické artritidy bude pacientům podán přípravek Idacio.

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy

Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující
spondylitidy jsou zánětlivá onemocnění páteře.

Přípravek Idacio se používá k léčbě těchto onemocnění u dospělých. Jestliže trpíte ankylozující
spondylitidou nebo axiální spondylartritidou bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy,
budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tyto léky nebudou dostatečně dobře fungovat,
bude Vám podán přípravek Idacio ke zmírnění známek a příznaků Vašeho onemocnění.

Psoriatická artritida

Psoriatická artritida je zánětlivé onemocněné kloubů v souvislosti s lupénkou
Přípravek Idacio se používá k léčbě psoriatické artritidy u dospělých. Přípravek Idacio může
zpomalit poškození chrupavky a kosti kloubů způsobené onemocněním a zlepšit fyzické funkce.

Ložisková psoriáza u dospělých a dětí

Ložisková psoriáza je zánětlivé kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými,
vyvýšenými ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také
nehty, může způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být
bolestivé. Psoriáza je pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který
vede ke zvýšené tvorbě kožních buněk.







Přípravek Idacio se používá k léčbě středně těžké až těžké ložiskové psoriázy u dospělých. Přípravek
Idacio se používá také k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od 4 do 17 let,
u kterých léky aplikované na kůži a léčba UV zářením buď neúčinkovaly dobře nebo je u nich tato
léčba nevhodná.

Hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících

Hidradenitis suppurativa kožní onemocnění. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly obsahovat hnis. Nejčastěji postihuje specifické části kůže, jako je oblast pod prsy, podpaždí, vnitřní
část stehen, třísla a hýždě. Na postižených částech se také mohou objevovat jizvy.

Přípravek Idacio se používá k léčbě hidradenitis suppurativa u dospělých a dospívajících ve věku od
12 let. Přípravek Idacio pomáhá snižovat počet boláků a nežitů, které máte, a bolest, která je s tímto
onemocněním často spojena. Nejprve můžete dostávat jiné léky. Pokud na tyto léky dostatečně
dobře nefungují, bude Vám podán přípravek Idacio.

Crohnova choroba u dospělých a dětí

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.

Přípravek Idacio se používá k léčbě Crohnovy choroby u dospělých a dětí ve věku od 6 do 17 let.
Jestliže trpíte Crohnovou chorobou, budou Vám nejprve podávány jiné léky. Pokud u Vás tato léčba
nevyvolá uspokojivou odpověď, bude Vám ke zmírnění známek a příznaků Crohnovy choroby podán
přípravek Idacio.

Ulcerózní kolitida u dospělích a dětí

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva.

Přípravek Idacio se používá k léčbě středně těžké a těžké ulcerózní kolitidy u dospělých a dětí ve věku
od 6 do 17 let. Jestliže trpíte ulcerózní kolitidou, můžete zpočátku užívat jiná léčiva. Pokud u Vás tyto
léky nebudou dostatečně dobře fungovat, bude Vám ke zmírnění známek a příznaků Vašeho
onemocnění podán přípravek Idacio.

Neinfekční uveitida u dospělých a dětí

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět vede ke
zhoršení zraku a/nebo výskytu plovoucích zákalů v oku pohybující se v zorném poli
Přípravek Idacio se používá k léčbě:

• dospělých s neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím zadní část oka
• dětí ve věku od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem postihujícím přední část oka.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Idacio používat

Nepoužívejte přípravek Idacio

- jestliže jste alergický- jestliže máte závažnou infekci, včetně tuberkulózy, sepse infekce abyste lékaře informoval





horečka, rány, pocit únavy, problémy se zuby - jestliže trpíte středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalproblémy se srdcem
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Idacio se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Alergická reakce

• Jestliže se u Vás vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi,
dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte si více přípravku Idacio a
kontaktujte ihned svého lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život
ohrožující.

Infekce

• Jestliže máte nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce vředjistý
• Při léčbě přípravkem Idacio můžete být náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat, pokud
máte sníženou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažnější a zahrnují tuberkulózu, infekce
způsobené viry, plísněmi parazity nebo bakteriemi nebo jinými neobvyklými infekčními
organizmy, a sepsi ohrožující. Je důležité, abyste informovalpříznaky, jako je horečka, rány, únava nebo problémy se zuby. Váš lékař může doporučit
dočasné přerušení léčby přípravkem Idacio.

Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před
zahájením léčby přípravkem Idacio, Vás lékař vyšetří, zda se u Vás známky a příznaky
tuberkulózy nevyskytují. To znamená, že u Vás podrobně zhodnotí dříve prodělaná
onemocnění, provede kontrolní vyšetření testpro pacienta. Pokud jste prodělalosobou s tuberkulózou, je velmi důležité, abyste to řekltuberkulózy může v průběhu léčby dojít i v případě, že jste bylpreventivně přeléčenúbytek na váze, apatie, mírná horečkasdělte to ihned svému lékaři.

Cestovní/opakované infekce

• Informujte svého lékaře, pokud jste pobývalvyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.

• Informujte svého lékaře, pokud se u Vás vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy, které
zvyšují riziko infekcí.

Vir hepatitidy typu B
• Jestliže jste nositelem viru hepatitidy typu B myslíte, že byste mohlinfekci HBV vyšetří. Adalimumab může reaktivovat





nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud berete jiné léky k potlačení
imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.

Věk nad 65 let

• Pokud je Vám více než 65 let, můžete být během používání přípravku Idacio náchylnější k
infekcím. Jak Vy, tak i Váš lékař byste měli věnovat zvýšenou pozornost známkám infekce
během léčby přípravkem Idacio. Je důležité, abyste oznámilvyskytnou příznaky infekce, jako je horečka, rány, pocit únavy nebo problémy se zuby.

Operace nebo stomatologické výkony

• Pokud Vám má být provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte, prosím, svého
lékaře, že jste léčenpřípravkem Idacio.

Demyelinizační onemocnění

• Jestliže máte demyelinizační onemocnění postihující ochrannou vrstvu okolo nervůobjeví, lékař určí, zda Vám má být přípravek Idacio podán nebo zda pokračovat v léčbě
přípravkem Idacio. Pokud se u Vás objeví příznaky, jako jsou změny vidění, slabost rukou
nebo nohou čiznecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře
neprodleně informovat.

Očkování

• Určité očkovací látky obsahují živé ale oslabené formy bakterií nebo virů, jež vyvolávají
onemocnění, a nesmí být během léčby přípravkem Idacio podávány v případě, že by mohly
vyvolat vzik infekcí. Poraďte se se svých lékařem dříve, než Vám bude podána nějaká očkovací
látka. Doporučuje se, aby děti pokud možno absolvovali všechna doporučená očkování pro
daný věk dítěte před zahájením léčby přípravkem Idacio. Pokud Vám byl přípravek Idacio
podán během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu přibližně pěti
měsíců od poslední dávky přípravku, která Vám byla podána v průběhu těhotenství. Je důležité,
abyste informovala lékaře Vašeho dítěte a další zdravotnické pracovníky o použití přípravku
Idacio v těhotenství, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše
dítě očkovat.

Srdeční selhání

• Je důležité, abyste informovalproblémy se srdcem. Pokud se u Vás vyskytuje mírné srdeční selhání a jste léčenpřípravkem Idacio musí být lékařem pečlivě sledován stav Vašeho srdce. Pokud se u Vás
vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhání nebo otoky dolních končetin
Horečka, tvorba modřin, krvácení nebo bledost

• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže máte horečku, která neodeznívá, nebo jste náchylní
k tvorbě modřin nebo snadno krvácíte, případně jste velmi bledí, ihned se spojte s lékařem.
Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.

Rakovina







• U dětí i dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNFα byly popsány velmi
vzácné případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní
artritidy, jejichž onemocnění trvá delší dobu, mohou mít vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu
a leukemie Idacio, riziko onemocnění lymfomem, leukemií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický
typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo
merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud používáte azathioprin nebo merkaptopurin současně s
přípravkem Idacio.

• U pacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znamínka nebo oblasti poškozené kůže změní vzhled, sdělte to lékaři.

• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc druhů rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže trpíte CHOPN nebo hodně kouříte, mělsi se svým lékařem promluvit, zda je pro Vás léčba blokátorem TNFα vhodná.

• Vzácně může vést léčba přípravkem Idacio k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Děti a dospívající

• Očkování: pokud je to možné, mělo by být Vaše dítě očkováno ještě předtím, než začne
přípravek Idacio používat.
• Přípravek Idacio nepodávejte dítěti s polyartikulární juvenilní idiopatickou artritidou,
pokud je mladší 2 let.
• Nepoužívejte 40 mg předplněnou injekční stříkačku nebo 40 mg předplněné pero, pokud jsou
doporučeny dávky jiné než 40 mg.

Další léčivé přípravky a přípravek Idacio

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Přípravek Idacio lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Idacio nesmíte z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které obsahují
léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu, stejně jako jiných antagonistů TNF,
a léčivé látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného zvýšeného rizika infekcí,
včetně závažných infekcí, a jiných možných farmakologických interakcí. Máte-li nějaké dotazy,
zeptejte se prosím svého lékaře.

Těhotenství a kojení

Pokud se domníváte, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem
nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.

Doporučuje se, abyste se vyvarovala otěhotnění a užívala adekvátní antikoncepci během používání
přípravku Idacio a po dobu alespoň 5 měsíců od poslední injekce přípravku Idacio. Pokud otěhotníte,
vyhledejte svého lékaře.







Přípravek Idacio smí být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud
matka během těhotenství užívala adalimumab ve srovnání s matkami se stejným onemocněním, které
adalimumab neužívaly.

Přípravek Idacio lze podávat během kojení.

Jestliže jste používala přípravek Idacio během těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k
infekcím. Je důležité, abyste informovala dětského lékaře a ostatní zdravotnické pracovníky před
očkováním Vašeho dítěte, že jste během těhotenství používala přípravek Idacio bod týkající se očkování
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Idacio může mít podružný vliv na schopnost řídit , jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Idacio se může objevit pocit točení hlavy
Přípravek Idacio obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Idacio používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Přípravek Idacio se podává injekčně pod kůži 40 mg, má být použit jiný typ balení přípravku Idacio, a to přípravek Idacio 40 mg v injekční lahvičce.

Doporučené dávky přípravku Idacio pro každé schválené použití jsou uvedeny v následující tabulce.

Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, ankylozující spondylitida nebo axiální
spondylartritida bez radiologického průkazu ankylozující spondylitidy
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí 40 mg každý druhý týden U revmatoidní artritidy se při
léčbě přípravkem Idacio
pokračuje v podávání
methotrexátu. Jestliže Váš lékař
rozhodne, že podávání
methotrexátu není nevhodné,
lze podávat přípravek Idacio
samostatně.

Jestliže máte revmatoidní
artritidu a během léčby
přípravkem Idacio Vám není
podáván methotrexát, je možné,
že Váš lékař rozhodne, že Vám
podá 40 mg přípravku Idacio
každý týden nebo 80 mg každý
druhý týden.







Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 2 let s hmotností 30 kg
nebo více
40 mg každý druhý týden Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností od 10 kg do
30 kg
20 mg každý druhý týden Neuplatňuje se

Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 6 let s hmotností 30 kg
nebo více
40 mg každý druhý týden Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností od 15 kg do
30 kg
20 mg každý druhý týden Neuplatňuje se

Ložisková psoriáza
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná 40 mg dávkou
podávanou každý druhý týden,
jejíž podání se zahajuje za
jeden týden po podání úvodní
dávky. Je nutné, abyste
pokračovalinjekcí přípravku Idacio po tak
dlouhou dobu, po kterou určil
Váš lékař.
Není-li dávka dostatečně
účinná, může lékař zvýšit
dávkování na 40 mg každý
týden nebo na 80 mg každý
druhý týden.


Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností 30 kg
nebo více
Úvodní dávka 40 mg
následovaná o jeden týden
později dávkou 40 mg.

Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností od 15 kg
do 30 kg
Úvodní dávka 20 mg
následovaná o jeden týden
později dávkou 20 mg.

Poté je obvyklá dávka 20 mg
každý druhý týden.
Neuplatňuje se







Hidradenitis suppurativa
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg
injekce v jednom dni nebo jako
dvě 40 mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnechtýdny později dávkou 80 mg
injekce v jednom dnidalších dvou týdnech
pokračujte s dávkou 40 mg
každý týden nebo s dávkou
80 mg každý druhý týden, tak
jak Vám předepsal Váš lékař.
Doporučuje se, abyste denně
postižená místa antisepticky
omyli.

Dospívající ve věku od 12 do
17 let s hmotností 30 kg nebo
více
Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná dávkou 40 mg
podávanou každý druhý týden,
jejíž podání se zahajuje týden
po podání úvodní dávky.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.
Doporučuje se, abyste denně
postižená místa antisepticky
omyli.

Crohnova choroba
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 6 let s hmotností 40 kg
nebo více
Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Je-li vyžadována rychlejší
odpověď, může Vám Váš lékař
předepsat úvodní dávku
160 mg 40 mg injekce v jednom dni
nebo jako dvě 40 mg injekce
denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou o dva týdny
později dávkou 80 mg
injekce v jednom dni
Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.







Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností méně než
40 kg
Úvodní dávka 40 mg,
následovaná o dva týdny
později dávkou 20 mg.

Je-li vyžadována rychlejší
odpověď, může Vám Váš lékař
předepsat první dávku 80 mg
injekce v jednom dninásledovanou o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Poté je obvyklá dávka 20 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
20 mg každý týden.


Ulcerózní kolitida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 160 mg
injekce v jednom dni nebo jako
dvě 40 mg injekce denně ve
dvou po sobě následujících
dnechtýdny později dávkou 80 mg
injekce v jednom dni
Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.

Děti a dospívající ve věku od do17 let s hmotností 40 kg
nebo více

Úvodní dávka 160 mg
injekce v jednom dni nebo dvě
40 mg injekce denně ve dvou
po sobě jdoucích dnechnásledovaná dávkou 80 mg
jednom dnipozději.

Poté je obvyklá dávka 80 mg
každý druhý týden
Pacienti, kterým je 18 let a
užívají 80 mg každý druhý
týden, mají pokračovat v
předepsané dávce.
Děti a dospívající ve věku od do17 let s hmotností nižší než
40 kg

Úvodní dávka 80 mg
injekce za jeden dennásledovaná 40 mg 40 mg injekcepozději.

Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pacienti, kterým je 18 let a
užívají 40 mg každý druhý
týden, mají pokračovat v
předepsané dávce.







Neinfekční uveitida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospělí Úvodní dávka 80 mg
injekce40 mg každý druhý týden, jejíž
podání se zahajuje jeden týden
po podání úvodní dávky.
Je nutné, abyste pokračovalv podávání injekcí přípravku
Idacio po tak dlouhou dobu, po
kterou určil Váš lékař.
Podávání kortikosteroidů nebo
jiných léků ovlivňujících
imunitní systém může během
léčby přípravkem Idacio
pokračovat.
Přípravek Idacio lze rovněž
podávat samostatně.

Děti a dospívající ve věku od let s hmotností méně než 30 kg
20 mg každý druhý týden Váš lékař Vám může předepsat
úvodní dávku 40 mg, která
může být podána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Doporučuje se používat
přípravek Idacio v kombinaci s
methotrexátem.
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností alespoň 30 kg
40 mg každý druhý týden Váš lékař Vám může předepsat
úvodní dávku 80 mg, která
může být podána jeden týden
před zahájením obvyklého
dávkování.
Doporučuje se používat
přípravek Idacio v kombinaci s
methotrexátem.

Způsob a cesta podání

Přípravek Idacio se podává injekčně pod kůži
Podrobné informace o tom, jak aplikovat injekci přípravku Idacio, jsou uvedeny v bodě 7 “Návod k
použití”.

Jestliže jste použil
Pokud jste si náhodně aplikovallékaře nebo lékárníka a vysvětlete mu, že jste použilsebou vezměte vnější obal léku, a to i když je prázdný.

Jestliže jste zapomněl
Pokud si zapomenete podat injekci, máte si ji aplikovat ihned, jak si vzpomenete. Poté si podejte další
dávku původněplánovaný den, jako kdybyste nezapomněl
Jestliže jste přestal
Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Idacio ukončit, musíte konzultovat se svým lékařem. Po
ukončení léčby se Vám mohou příznaky onemocnění vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo
lékárníka.







4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až za 4 měsíce nebo
i později po poslední dávce přípravku Idacio.

Neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete kterékoli z následujících známek
alergické reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete čehokoli z níže uvedeného:

• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo kašel;
• příznaky problem s nervy, jako je brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo slabost horních
nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže, jako je otok • známky a příznaky, které naznačují krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba
modřin, krvácení, bledost.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při používání adalimumabu:

Velmi časté • reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.

Časté • závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;






• oční infekce;
• záněty očního víčka a otok oka;
• závrať • pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní výron • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.

Méně časté • neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina, včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny se projevující jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;






• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater • noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes plic, kloubů a jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.

Vzácné • leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• srdeční zástava;
• plicní fibróza • perforace střeva • hepatitida • reaktivace infekce virem hepatitidy B;
• autoimunitní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom puchýřovitou vyrážkou• edém obličeje • erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo • hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté • nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Časté • vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšená hladina kyseliny močové v krvi;






• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;
• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.

Méně časté • zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné • nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, , sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.
Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k
získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Idacio uchovávat

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jiná možnost uchovávání:

Pokud je to potřeba Idacio uchovávat při pokojové teplotě přípravek chráněn před světlem.
Jakmile se přípravek vyjme z chladničky za účelem jeho uchovávání při pokojové teplotě, musí být
předplněné pero použito během 28 dní nebo zlikvidováno, a to i tehdy, bylo-li poté, co bylo z
chladničky vyjmuto, vráceno zpět do chladničky.

Poznamenejte si datum, kdy jste pero poprvé vyjmulmusí být zlikvidováno.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Idacio obsahuje

- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedno předplněné pero obsahuje adalimumabum 40 mg v
0,8 ml roztoku.






citrát, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.

Jak přípravek Idacio vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Idacio 40 mg injekční roztok v předplněném peru je dodáván jako sterilní 0,8 ml čirý
bezbarvý roztok obsahující 40 mg adalimumabu.

Předplněné pero přípravku Idacio obsahuje předplněnou injekční stříkačku s přípravkem Idacio.
Jedno balení obsahuje 2 nebo 6 předplněných per a 2 nebo 6 alkoholem napuštěných tampónů.

Přípravek Idacio je k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a
předplněné pero.

Držitel rozhodnutí o registraci

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce
Fresenius Kabi Austria GmbH
Hafnerstraße 8055 Graz
Rakousko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.


7. Návod k použití
Je důležité, abyste si před podáním injekce přípravku Idacio, přečetli, porozuměli a řídili se
následujícím Návodem k použití.Váš poskytovatel zdravotních služeb Vám ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Idacio pomocí předplněného pera předtím než jej sami poprvé
použijete. Obraťte se na svého poskytovatele zdravotních služeb, mate-li jakékoli dotazy.








Poznámka : obrázky jsou pouze pro ilustrační účely

Před použitím přípravku Idacio v předplněném peru si pozorně přečtěte veškeré tyto pokyny.
Důležité informace
• Přípravek Idacio v předplněném peru smíte použít pouze tehdy, pokud jste byli proškoleni
zdravotnickým pracovníkem o tom, jak jej správně používat.
• Přípravek Idacio v předplněném peru je předplněné pero k okamžitému a jednorázovému použití,
které je určeno k podání celé dávku adalimumabu.
• Vždy podávejte injekci tak, jak jste byli proškoleni svým zdravotnickým pracovníkem.
• Děti mladší 12 let si nesmí samy podat injekci, injekce musí být podána proškoleným dospělým.
• Uchovávejte předplněné pero přípravku Idacio mimo dosah dětí.
• Nevkládejte prsty do otvoru bezpečnostního chrániče.
• Nepoužívejte předplněné pero přípravku Idacio, pokud byl vystaveno mrazu nebo ponecháno na
přímém slunci.
• Zeptejte se svého zdravotnického pracovníka, máte-li nějaké dotazy nebo obavy.
Informace o uchovávání
• Uchovávejte předplněné pero v původní krabičce, aby bylo chráněno před světlem.
• Uchovávejte předplněné pero v chladničce • Je-li to nutné, např. během cestování, lze jednotlivé předplněné pero uchovávat při pokojové teplotě
po dobu až 28 dnů.




Návod k použití
Jednorázové předplněné pero
injekci
40mg






Seznamte se s přípravkem Idacio v předplněném peru
Před použitím Průhledný plášť injekční
stříkačky
Místo se štítkem

Injekční
tlačítk
o

Kryt jehly Píst injekční stříkačky Tělo injektoru


Po použití


Kryt jehly
Jehla

Roztažený bezpečnostní
chránič
Finální pozice pístu injekční stříkačky


Krok 1 Připravte si injekci
Jedna krabička přípravku Idacio v předplněném peru obsahuje dvě nebo šest předplněných per.
1.1 Připravte si čistou, rovnou plochu, jako je stůl nebo pult, která je dobře osvětlená.
1.2 Budete rovnež potřebovat • tampón napuštěný alkoholem • bavlněný tampón nebo gázu a
• odpadní nádobu na ostré předměty







Obrázek A

1.3 Vyjměte krabičku z chladničky
Obrázek B

1.4 Zkontrolujte dobu použitelnosti na boční straně krabičky

Obrázek C

Upozornění: Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti.
1.5 Vyjměte předplněné pero z původní krabičky:
• umístěte dva prsty na místo, kde je štítek
• vyjměte předplněné pero z obalu tahem kolmo vzhůru EXP: MM/RRRR







Obrázek D
Položte jej na čistou, rovnou plochu.
1.6 Umístěte zbylé předplněné pera, které se nachází v původní krabičce, zpět do chladničky E
Obrázek E

Přečtěte si informace o uchovávání, abyste věděli, jak uchovávat nepoužité předplněné pera.

1.7 Ponechte předplněné pero při pokojové teplotě po dobu alespoň 30 minut, aby se lék ohřál na
pokojovou teplotu
Obrázek F

Injekční podání studeného léku může být bolestivé.
Upozornění: Neohřívejte předplněné pero žádným jiným způsobem, jako např. v mikrovlnné troubě,
v horké vodě nebo na přímém slunci.
Upozornění: Nesundávejte kryt jehly do doby, než jste připraveni podat injekci.

Krok 2 Umyjte si ruce
2.1 Umyjte si ruce mýdlem a vodou





Upozornění: Použití rukavic nenahrazuje nutnost si umýt ruce.

Obrázek G


Krok 3 Zkontrolujte předplněné pero
3.1 Zkontrolujte průhledný plášť injekční stříkačky, abyste se ujistili, že:
• tekutina je čirá, bezbarvá a bez přítomnosti částic • skleněná injekční stříkačka není prasklá nebo rozbitá
Průhledný plášt injekční stříkačky
Obrázek H
Upozornění: Nepoužívejte předplněné pero, pokud tekutina obsahuje částice nebo je zakalená
nebo zbarvená, nebo pokud obsahuje vločky nebo vykazuje jiné vady.
V takovýchto případech jej vyhoďte do odpadní nádoby na ostré předměty a kontaktujte svého
zdravotnického pracovníka nebo lékárníka.

3.2 Zkontrolujte štítek, abyste se ujistili, že:
• na předplněném peru je uveden název Idacio • doba použitelnosti, která je uvedena na předplněném peru, neuplynula






Obrázek I

Upozornění: Nepoužívejte předplněné pero, pokud na štítku není uveden název Idacio a/nebo pokud
uplynula doba použitelnosti, která je uvedena na štítku.
V takovýchto případech vyhoďte předplněné pero do odpadní nádoby na ostré předměty a kontaktujte
svého zdravotnického pracovníka nebo lékárníka.

Krok 4 Zvolte místo vpichu
4.1 Zvolte místo vpichu • přední straně stehen
• břichu

Obrázek J

4.2 Pokaždé zvolte jiné místo vpichu vpichuUpozornění: Nepodávejte injekci do míst, která jsou bolavá zjizvená, nebo do míst, kde máte strie.
Upozornění: Pokud máte psoriázu ztluštělých, vyvýšených nebo šupinatých ložisek.

EXP: MM/RRRR








Krok 5 Očistěte místo vpichu
5.1 Otřete kůži místa vpichu tampónem napuštěným alkoholem, abyste ji očistili Upozornění: Nefoukejte na místo vpichu, ani se jej nedotýkejte poté, co místo vpichu očistíte.

Obrázek K

Krok 6 Podejte injekci
6.1 Odstraňte kryt jehly
• Držte předplněné pero tak, aby jehla směřovala vzhůru a sejměte kryt jehly pohybem ve směru,
kterým míří jehla
Obrázek L
Je možné, že na špičce jehly uvidíte kapky tekutiny.
• Vyhoďte kryt jehly.
Upozornění: Nekruťte krytem.
Upozornění: Nenasazujte zpět kryt na předplněné pero.

6.2 Poloha předplněného pera
• Držte předplněné pero tak, abyste viděli průhledný plášť injekční stříkačky.
• Umístěte palec nad







Obrázek M

• Přitiskněte předplněné pero na kůži pod úhlem 90°

Obrázek N
Před podáním injekce

• Předplněné pero pevně přitiskněte na kůži a držte jej přitisklé až dojde k úplnému stlačení
bezpečnostního chrániče.
Tím dojde k odemknutí injekčního tlačítka






Obrázek O
Po podání injekce

6.3 Podejte injekci
• Stlačte injekční tlačítko • Uslyšíte hlasité cvaknutí, které znamená, že bylo zahájeno podání injekce
• I nadále pevně DRŽTE předplněné pero
• SLEDUJTE píst injekční stříkačky, abyste se ujistili, že pohybuje směrem dolů

Obrázek P
Po podání injekce

Upozornění: Nezdvihejte předplněné pero od kůže do doby, než se píst posune zcela dolů a dojde
k podání veškeré tekutiny.
• Jakmile se píst injekční stříkačky posune zcela dolů a přestane se pohybovat, držte předplněné
pero ještě po dobu 5 vteřin.
• Zdvihnetě předplněné pero od kůže






Bezpečnostní chránič se sesune dolů a uzamkne se v dané poloze, abyste byli chráněni před kontaktem
s jehlou
Obrázek Q

Upozornění: Zavolejte svému zdravotnickému pracovníkovi nebo lékárníkovi v případě jakéhokoli
problému.
6.4 Je-li na kůži krev nebo tekutina, ošetřete místo vpichu tak, že na něj jemně přitlačíte bavlněný
tampón nebo gázu
Obrázek R

Krok 7 Vyhoďte Vaše předplněné pero
7.1 Ihned po použití vyhoďte použité předplněné pero do odpadní nádoby na ostré předměty S







Obrázek S

Upozornění: Uchovávejte odpadní nádobu na ostré předměty mimo dosah dětí.
Upozornění: Nevyhazujte předplněné pero do domácího odpadu.
Pokud nemáte k dispozici odpadní nádobu na ostré předměty, můžete použít nádobu, kterou máte
doma, a která:
• je vyrobena z vysoce odolného plastu;
• lze uzavřít těsnícím víkem odolným vůči propíchnutí; což zabrání vypadnutí ostrých předmětů z
nádoby
• stojí rovně a je stabilní během používání,
• je odolná vůči protečení a
• je správně označena varováním, že obsahuje nebezpečný odpad

7.2 Jakmile bude odpadní nádoba na ostré předměty téměř plná, je nutné abyste se řídili lokálními
pokyny co se týče správného způsobu likvidace odpadní nádoby na ostré předměty
Použitou odpadní nádobu na ostré předměty nerecyklujte.

Krok 8 Zaznamenajte si Vaši injekci
8.1 Abyste si lépe zapamatovali kdy a do jakého místa podat příští injekci, veďte si záznamy o datech,
kdy jste si injekci podali a o místech vpichu injekce







Obrázek T







Příbalová informace: informace pro pacienta

Idacio 40 mg/0,8 ml injekční roztok pro pediatrické použití
adalimumabum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek
používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Lékař Vám rovněž vydá informační kartu pro pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, se kterými musíte být seznámenVašeho dítěte a během léčby přípravkem Idacio. Mějte tuto informační kartu pro pacienta vždy
při sobě nebo u Vašeho dítěte během léčby a po dobu 4 měsíců od poslední injekce přípravku
Idacio, která byla Vám - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vašemu dítěti. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl
by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vaše dítě.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny
v této příbalové informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je přípravek Idacio a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Idacio používat
3. Jak se přípravek Idacio používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Idacio uchovávat
6. Obsah balení a další informace
7. Návod k použití



1. Co je přípravek Idacio a k čemu se používá


Přípravek Idacio obsahuje léčivou látku adalimumab, což je lék, který působí na Váš imunitní

Přípravek Idacio je určen k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:

• polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
• entezopatická artritida
• ložisková psoriáza u dětí
• hidradenitis suppurativa u dospívajících
• Crohnova choroba u dětí
• Ulcerózní kolitida u dětíuveitida u dětí

Léčivá látka v přípravku Idacio, adalimumab, je monoklonální protilátka. Monoklonální
protilátky jsou bílkoviny, které se váží na specifický cíl v těle.

Cílem pro adalimumab je jiná bílkovina označovaná jako tumor nekrotizující faktor přítomna ve zvýšených hladinách při zánětlivých onemocněních uvedených výše. Navázáním na
TNFα blokuje přípravek Idacio působení TNFα a snižuje zánět u těchto onemocnění.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida a entezopatická artritida jsou zánětlivá onemocnění
kloubů, která se obvykle prvně objeví v dětství.







Přípravek Idacio se používá k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy a entezopatické
artritidy. Zpočátku může Vaše dítě užívat jiné chorobu modifikující léky, jako je methotrexát. Pokud
tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu k léčbě polyartikulární juvenilní idiopatické artritidy nebo
entezopatické artritidy podán přípravek Idacio.

Ložisková psoriáza u dětí

Ložisková psoriáza je kožní onemocnění, které se projevuje ohraničenými, zarudlými, vyvýšenými
ložisky, krytými stříbřitě lesklými šupinami. Ložisková psoriáza může postihovat také nehty, může
způsobit jejich ztluštění, drolení a odlučování od nehtového lůžka, což může být bolestivé. Psoriáza je
pravděpodobně způsobena problémem s imunitním systémem organismu, který vede ke zvýšené
tvorbě kožních buněk.

Přípravek Idacio se používá k léčbě těžké ložiskové psoriázy u dětí a dospívajících ve věku od do 17 let, u kterých léky aplikované na kůži a léčba UV zářením buď nefungovaly dobře nebo je u
nich tato léčba nevhodná.

Hidradenitis suppurativa u dospívajících

Hidradenitis suppurativa zánětlivé onemocnění kůže. Příznaky mohou zahrnovat citlivé uzly kterých může vytékat hnis. Postihuje nejčastěji specifické oblasti kůže, jako jsou oblast pod prsy,
podpažní jamky, vnitřní strana stehen, třísla a hýždě. Na postižených plochách se mohou tvořit
jizvy.

Přípravek Idacio se používá pro léčbu hidradenitis suppurativa u dospívajících ve věku od 12 let.
Přípravek Idacio může snižovat počet uzlů a abscesů a bolest, která často souvisí s onemocněním.
Nejprve můžete dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude Vám podán přípravek
Idacio.

Crohnova choroba u dětí

Crohnova choroba je zánětlivé onemocnění střev.

Přípravek Idacio se používá k léčbě Crohnovy choroby u dětí a dospívajících ve věku od 6 do 17 let.
Zpočátku může Vaše dítě dostat jiné léky. Pokud tyto léky dostatečně neúčinkují, bude mu ke snížení
známek a příznaků jeho onemocnění podán přípravek Idacio.

Ulcerózní kolitida u dětí

Ulcerózní kolitida je zánětlivé onemocnění tlustého střeva. Přípravek Idacio se používá k léčbě středně
těžké až těžké ulcerózní kolitidy u dětí ve věku od 6 do 17 let. Vašemu dítěti mohou být nejprve
podány jiné léky. Pokud tyto léky nefungují dostatečně dobře, bude Vašemu dítěti podán přípravek
Idacio ke zmírnění známek a příznaků jeho/jejího onemocnění.

Uveitida u dětí

Neinfekční uveitida je zánětlivé onemocnění postihující některé části oka. Tento zánět může vést ke
zhoršení zraku a/nebo k výskytu plovoucích zákalů v oku pohybující se v zorném poli
Přípravek Idacio se používá k léčbě dětí ve věku od 2 let s chronickou neinfekční uveitidou se zánětem
postihujícím přední část oka.








2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vaše dítě začne přípravek Idacio používat

Nepoužívejte přípravek Idacio

- jestliže je Vaše dítě alergické na adalimumab nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku

- jestliže má Vaše dítě závažnou infekci včetně tuberkulózy, sepse oportunní infekce důležité, abyste lékaře informovalnapř. horečka, rány, pocit únavy nebo problémy se zuby
- jestliže Vaše dítě trpí středně těžkým nebo těžkým srdečním selháním. Je důležité, abyste
informovalproblémy se srdcem
Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Idacio se poraďte s lékařem Vašeho dítěte nebo lékárníkem.

Alergická reakce

• Jestliže se u Vašeho dítěte vyskytnou alergické reakce s příznaky, jako je pocit tíhy na hrudi,
dýchavičnost, závratě, otoky nebo vyrážka, nepodávejte mu další injekci přípravku Idacio a
kontaktujte ihned lékaře, protože tyto reakce mohou být ve vzácných případech život ohrožující.

Infekce

• Jestliže má Vaše dítě nějakou infekci, včetně dlouhodobé nebo lokalizované infekce bércový vředjistý
• Při léčbě přípravkem Idacio může být Vaše dítě náchylnější k infekcím. Riziko může stoupat,
pokud má sníženou funkci plic. Tyto infekce mohou být závažnější a zahrnují tuberkulózu,
infekce způsobené viry, plísněmi, parazity nebo bakteriemi nebo jinými neobvyklými
infekčními organizmy, a sepsi život ohrožující. Je důležité, abyste informovalpříznaky, jako je horečka, rány, pocit únavy nebo problémy se zuby. Lékař může doporučit
dočasné přerušení léčby přípravkem Idacio.

Tuberkulóza
• Protože u pacientů léčených adalimumabem byly hlášeny případy tuberkulózy, před zahájením
léčby přípravkem Idacio lékař Vaše dítě vyšetří, zda se známky a příznaky tuberkulózy u něj
nevyskytují. To znamená, že u Vašeho dítěte podrobně zhodnotí dříve prodělaná onemocnění,
provede kontrolní vyšetření výsledky těchto vyšetření zaznamená do informační karty pro pacienta Vašeho dítěte. Pokud
Vaše dítě prodělalo tuberkulózu, anebo bylo v blízkém kontaktu s osobou s tuberkulózou, je
velmi důležité, abyste to řeklv případě, že Vaše dítě bylo na tuberkulózu preventivně přeléčeno. Pokud se u Vašeho dítěte
objeví příznaky tuberkulózy se během léčby i po léčbě objeví jiná infekce, sdělte to ihned lékaři.

Cestovní/opakovaná infekce







• Informujte svého lékaře, pokud Vaše dítě pobývalo nebo cestovalo do oblastí, kde se často
vyskytují plísňové infekce, jako je histoplasmóza, kokcidióza nebo blastocystóza.

• Informujte lékaře, pokud se u Vašeho dítěte vyskytovaly opakované infekce nebo jiné stavy,
které zvyšují riziko infekcí.

Vir hepatitidy typu B

• Jestliže je Vaše dítě nositelem viru hepatitidy typu B nebo si myslíte, že by mohlo být ohroženo infekcí HBV, sdělte to lékaři. Lékař Vaše dítě na
infekci HBV vyšetří. Přípravek Idacio může reaktivovat jsou nositeli viru. V některých ojedinělých případech, zvláště pokud Vaše dítě bere jiné léky
k potlačení imunitního systému, může být reaktivace HBV infekce život ohrožující.

Příznaky infekce

• Je důležité, abyste oznámilpříznaky infekce, jako je horečka, rány, pocit únavy nebo problémy se zuby.

Operace a stomatologické výkony

• Pokud má být Vašemu dítěti provedena operace nebo stomatologický výkon, informujte,
prosím, lékaře, že je léčeno přípravkem Idacio. Lékař může doporučit dočasné přerušení léčby
přípravkem Idacio.

Demyelinizační onemocnění

• Jestliže má Vaše dítě demyelinizační onemocnění postihující ochrannou vrstvu okolo nervůobjeví, lékař určí, zda mu má být podán přípravek Idacio nebo zda pokračovat v léčbě
přípravkem Idacio. Pokud se u Vašeho dítěte objeví příznaky, jako jsou změny vidění, slabost
rukou nebo nohou či znecitlivění nebo brnění v některé části těla, musíte o tom Vašeho lékaře
neprodleně informovat.

Očkování

• Určité očkovací látky obsahují živé ale oslabené formy bakterií nebo virů, jež vyvolávají
onemocnění, a nesmí být během léčby přípravkem Idacio podávány v případě, že by mohly
vyvolat vznik infekcí. Prosím, poraďte se se svým lékařem dříve než bude Vaše dítě očkováno.
Doporučuje se, aby děti pokud možno absolvovaly všechna doporučená očkování pro daný věk
dítěte před zahájením léčby přípravkem Idacio. Pokud Vám byl přípravek Idacio podán během
těhotenství, může být Vaše dítě náchylnější k infekcím po dobu přibližně pěti měsíců od
poslední dávky přípravku, která Vám byla podána v průběhu těhotenství. Je důležité, abyste
informovala lékaře Vašeho dítěte a další zdravotnické pracovníky o použití přípravku Idacio v
těhotenství, aby se na základě této informace mohli rozhodnout, kdy je vhodné Vaše dítě
očkovat.

Srdeční selhání

• Je důležité, abyste informovalproblémy se srdcem. Pokud se u Vašeho dítěte vyskytuje mírné srdeční selhání a je léčeno
přípravkem Idacio, musí být lékařem pečlivě sledován stav jeho srdce. Pokud se u Vašeho
dítěte vyskytnou nové nebo se zhorší již stávající příznaky srdečního selhání dýchavičnost nebo otoky dolních končetinrozhodne, zda má Vaše dítě používat přípravek Idacio.







Horečka, tvorba modřin, krvácení nebo bledost

• U některých pacientů nemusí tělo vytvářet dostatek krvinek, které pomáhají v boji proti
infekcím nebo při zástavě krvácení. Jestliže má Vaše dítě horečku, která neodeznívá, je
náchylné k tvorbě modřin nebo snadno krvácí, případně je velmi bledé, ihned se spojte s
lékařem. Lékař se může rozhodnout ukončit léčbu.

Rakovina

• U dětí a dospělých léčených adalimumabem nebo jinými blokátory TNFα byly popsány vzácné
případy výskytu určitých typů rakoviny. Lidé se závažnější formou revmatoidní artritidy, jejichž
onemocnění trvá delší dobu, mohou mít vyšší průměrné riziko vzniku lymfomu a leukemie
riziko onemocnění lymfomem, leukemií nebo jiným druhem rakoviny může vzrůst. Ve
vzácných případech byl u pacientů používajících adalimumab pozorován závažný specifický
typ lymfomu. Někteří z těchto pacientů byli také léčeni léky azathioprinem nebo
merkaptopurinem. Oznamte lékaři, pokud Vaše dítě užívá azathioprin nebo merkaptopurin
současně s přípravkem Idacio.

• U pacientů léčených adalimumabem byly navíc pozorovány případy kožního karcinomu
nemelanomového typu. Pokud se během léčby nebo po ní objeví nové oblasti poškozené kůže
nebo pokud stávající znamínka nebo oblasti poškozené kůže změní vzhled, sdělte to lékaři.

• U pacientů se specifickým typem plicního onemocnění zvaným chronická obstrukční plicní
nemoc rakoviny, nežli jsou lymfomy. Jestliže Vaše dítě trpí CHOPN nebo hodně kouří, mělse svým lékařem promluvit, je-li pro něj léčba blokátorem TNFα vhodná.

• Vzácně může vést léčba přípravkem Idacio k příznakům podobajícím se onemocnění zvanému
lupus. Pokud se objeví příznaky, jako je trvalá nevysvětlitelná vyrážka, horečka, bolest kloubů
nebo únava, kontaktujte svého lékaře.

Další léčivé přípravky a přípravek Idacio

Informujte lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka o všech lécích, které Vaše dítě užívá, které v
nedávné době užívalo nebo které možná bude užívat.

Přípravek Idacio lze používat společně s methotrexátem nebo některými chorobu modifikujícími
antirevmatiky kortikosteroidy nebo léky proti bolestem, a to i s nesteroidními antirevmatiky
Přípravek Idacio nesmí Vaše dítě z důvodu zvýšeného rizika závažné infekce používat s léky, které
obsahují léčivé látky anakinra nebo abatacept. Kombinace adalimumabu, stejně jako jiných
antagonistů TNF, a léčivé látky anakinra nebo abatacept se nedoporučuje z důvodu možného
zvýšeného rizika infekcí, včetně závažných infekcí, a jiných možných farmakologických interakcí.
Máte-li nějaké dotazy, zeptejte se prosím lékaře.

Těhotenství a kojení

Pokud se domníváte, že Vaše dítě může být těhotné, nebo plánuje otěhotnět, poraďte se se svým
lékařem nebo lékárníkem dříve, než Vaše dítě začne tento přípravek používat.

Vašemu dítěti se doporučuje, aby se vyvarovalo otěhotnění a používalo adekvátní antikoncepci během
používání přípravku Idacio a po dobu alespoň 5 měsíců od poslední injekce přípravku Idacio. Pokud
Vaše dítě otěhotní, vyhledejte lékaře svého dítěte.







Přípravek Idacio smí být používán během těhotenství pouze tehdy, je-li to nezbytně nutné.

Na základě studie prováděné u těhotných žen nebylo zjištěno zvýšené riziko vrozených vad, pokud
matka během těhotenství užívala adalimumab, ve srovnání s matkami se stejným onemocněním,
které adalimumab neužívaly.

Přípravek Idacio lze podávat během kojení.

Jestliže byl Vašemu dítěti během těhotenství podán přípravek Idacio, může být jeho dítě náchylnější k
infekcím. Je důležité, abyste informovalpřípravku Idacio během těhotenství dříve než dítě Vašeho dítěte bude očkováno bod týkající se očkování
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Idacio může mít podružný vliv na schopnost řídit, jezdit na kole nebo obsluhovat stroje. Po
použití přípravku Idacio se může u Vašeho dítěte objevit pocit točení hlavy
Přípravek Idacio obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.


3. Jak se přípravek Idacio používá

Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře Vašeho dítěte nebo lékárníka. Pokud si
nejste jistýlékárníkem. Lékař Vám může předepsat jinou sílu přípravku Idacio, pokud Vaše dítě potřebuje jinou
dávku.

Přípravek Idacio se podává injekčně pod kůži předplněná injekční stříkačka a 40 mg předplněné pero.

Doporučené dávky přípravku Idacio pro každé schválené použití jsou uvedeny v následující tabulce.

Polyartikulární juvenilní idiopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 2 let s hmotností 30 kg
nebo více
40 mg každý druhý týden Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností od 10 kg do
30 kg
20 mg každý druhý týden Neuplatňuje se

Entezopatická artritida
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti, dospívající a dospělí ve
věku od 6 let s hmotností 30 kg
nebo více
40 mg každý druhý týden Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností od 15 kg do
30 kg
20 mg každý druhý týden Neuplatňuje se







Ložisková psoriáza u dětí
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností 30 kg
nebo více
Úvodní dávka 40 mg
následovaná o jeden týden
později dávkou 40 mg.

Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Neuplatňuje se
Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností od 15 kg
do 30 kg
Úvodní dávka 20 mg
následovaná o jeden týden
později dávkou 20 mg.

Poté je obvyklá dávka 20 mg
každý druhý týden.
Neuplatňuje se

Hidradenitis suppurativa
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Dospívající ve věku od 12 do
17 let s hmotností 30 kg nebo
více
Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná dávkou 40 mg
podávanou každý druhý týden,
jejíž podání se zahajuje týden
po podání úvodní dávky.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může Váš
lékař zvýšit dávkování na
40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.
Doporučuje se, abyste denně
postižená místa antisepticky
omyli.

Crohnova choroba u dětí
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností 40 kg
nebo více
Úvodní dávka 80 mg
injekce v jednom dninásledovaná o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Je-li vyžadována rychlejší
odpověď, může lékař Vašeho
dítěte předepsat úvodní dávku
160 mg 40 mg injekce v jednom dni
nebo jako dvě 40 mg injekce
denně ve dvou po sobě
následujících dnechnásledovanou o dva týdny
později dávkou 80 mg
injekce v jednom dni
Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může lékař
Vašeho dítěte zvýšit dávkování
na 40 mg každý týden nebo na
80 mg každý druhý týden.







Děti a dospívající ve věku od do 17 let s hmotností méně než
40 kg
Úvodní dávka 40 mg,
následovaná o dva týdny
později dávkou 20 mg.

Je-li vyžadována rychlejší
odpověď, může lékař Vašeho
dítěte předepsat úvodní dávku
80 mg 40 mg injekce v jednom dninásledovanou o dva týdny
později dávkou 40 mg.

Poté je obvyklá dávka 20 mg
každý druhý týden.
Pokud tato dávka není
dostatečně účinná, může lékař
Vašeho dítěte zvýšit dávkování
na 20 mg každý týden.


Ulcerózní kolitida u dětí
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti a dospívající od 6 do let s hmotností 40 kg nebo více

Úvodní dávka 160 mg
injekce v jednom dni nebo dvě
40mg injekce denně ve dvou
po sobě jdoucích dnůnásledovaná dávkou 80 mg
jednom dnipozději.

Poté je obvyklá dávka 80 mg
každý druhý týden.
Pacienti, kterým je 18 let a
užívají 80 mg každý druhý
týden, mají pokračovat v
předepsané dávce.
Děti a dospívající od 6 do let s hmotností nižší než 40 kg

Úvodní dávka 80 mg jako dvě 40mg v jednom dninásledovaná 40 mg 40mg injekcepozději.

Poté je obvyklá dávka 40 mg
každý druhý týden.
Pacienti, kterým je 18 let a
užívají 40 mg každý druhý
týden, mají pokračovat v
předepsané dávce.







Uveitida u dětí
Věk a tělesná hmotnost Jaké množství přípravku a
jak často jej používat?
Poznámky
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností méně než 30 kg
20 mg každý druhý týden Lékař Vašeho dítěte může
předepsat úvodní dávku 40 mg,
která může být podána jeden
týden před zahájením
obvyklého dávkování.
Doporučuje se používat
přípravek Idacio v kombinaci s
methotrexátem.
Děti a dospívající ve věku od let s hmotností 30 kg nebo více
40 mg každý druhý týden Lékař Vašeho dítěte může
předepsat úvodní dávku 80 mg,
která může být podána jeden
týden před zahájením
obvyklého dávkování.
Doporučuje se používat
přípravek Idacio v kombinaci s
methotrexátem.

Způsob a cesta podání

Přípravek Idacio se podává injekčně pod kůži
Podrobné informace o tom, jak aplikovat injekci přípravku Idacio, jsou uvedeny v bodě 7 “Návod k
použití”.

Jestliže jste použil
Pokud jste nechtěně aplikovalIdacio aplikovaldostalo větší množství léku. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku nebo injekční lahvičku, a to i
když je prázdná.

Jestliže jste použilPokud jste dítěti nechtěně aplikovalpřípravek Idacio aplikovalmu, že Vaše dítě dostalo menší množství léku. Vždy si s sebou vezměte vnější obal léku nebo
injekční lahvičku, a to i když je prázdná.

Jestliže jste zapomněl
Pokud svému dítěti zapomenete podat injekci přípravku Idacio, máte mu ji aplikovat ihned, jak si
vzpomenete. Poté svému dítěti podejte další dávku původně plánovaný den, jako kdybyste
nezapomněl
Jestliže Vaše dítě přestalo používat přípravek Idacio

Rozhodnutí o tom, zda používání přípravku Idacio přerušit, musí být konzultováno s lékařem Vašeho
dítěte. Po ukončení léčby se Vašemu dítěti mohou příznaky vrátit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto léku, zeptejte se lékaře nebo lékárníka.


4. Možné nežádoucí účinky







Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Většina nežádoucích účinků je mírné nebo střední závažnosti. Některé však
mohou být závažné a vyžadují léčbu. Nežádoucí účinky se mohou vyskytnout až za 4 měsíce nebo
později po poslední dávce přípravku Idacio.

Neprodleně vyhledejte lékařskou pomoc, pokud si všimnete kterékoli z následujících známek
alergické reakce nebo srdečního selhání:
• silná vyrážka, kopřivka;
• otok obličeje, rukou, nohou;
• obtíže s dechem či polykáním;
• zadýchávání, které se zhorší v poloze vleže nebo otoky nohou.

Oznamte svému lékaři co nejdříve, pokud si všimnete čehokoli z následujícího:
• známky a příznaky infekce, jako je horečka, pocit nemoci, zranění, problémy se zuby, pálení při
močení, pocit slabosti nebo únavy nebo kašel;
• příznaky problémů s nervy, jako je brnění, snížená citlivost, dvojité vidění nebo slabost horních
nebo dolních končetin;
• známky rakoviny kůže, jako je otok • známky a příznaky, které naznačují krevní poruchy, jako je přetrvávající horečka, tvorba
modřin, krvácení, bledost.

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při používání adalimumabu:

Velmi časté • reakce v místě injekčního vpichu • infekce dýchacích cest • bolest hlavy;
• bolest břicha;
• pocit na zvracení a zvracení;
• vyrážka;
• bolest svalů.

Časté • závažné infekce • střevní infekce • kožní infekce • ušní infekce;
• infekce v ústech • infekce pohlavních orgánů;
• záněty močových cest;
• plísňové infekce;
• záněty kloubů;
• nezhoubné nádory;
• rakovina kůže;
• alergické reakce • dehydratace;
• změny nálad • úzkost;
• obtížné usínání;
• poruchy pocitového vnímání, jako je brnění, svědění nebo znecitlivění;
• migréna;
• příznaky útlaku nervových kořenů • poruchy zraku;
• oční infekce;
• závratě • záněty očního víčka a otok oka;






• pocity rychlého bušení srdce;
• vysoký krevní tlak;
• návaly horka;
• krevní výron • kašel;
• astma;
• zkrácení dechu;
• krvácení ze zažívacího ústrojí;
• zažívací obtíže • refluxní choroba jícnu;
• sicca syndrom • svědění;
• svědivá vyrážka;
• tvorba modřin;
• záněty kůže • lámavost nehtů na prstech rukou a nohou;
• zvýšené pocení;
• vypadávání vlasů;
• nový vznik nebo zhoršení psoriázy • svalové křeče;
• krev v moči;
• onemocnění ledvin;
• bolest na hrudi;
• otok • horečka;
• snížení počtu krevních destiček, což zvyšuje riziko krvácení nebo tvorby modřin;
• poruchy hojení.

Méně časté • neobvyklé infekce snížena odolnost vůči onemocněním;
• neurologické infekce • záněty oka;
• bakteriální infekce;
• divertikulitida • rakovina včetně rakoviny postihující mízní systém • poruchy imunitního systému, které mohou postihovat plíce, kůži a lymfatické uzliny se projevující jako onemocnění nazývané sarkoidóza• vaskulitida • třes;
• neuropatie • mozková mrtvice;
• dvojité vidění;
• ztráta sluchu, ušní šelest;
• pocity nepravidelného bušení srdce, jako je vynechání tepu;
• srdeční obtíže, které mohou způsobovat zkrácení dechu nebo otékání kotníků;
• srdeční příhoda • výduť ve stěně velkých tepen, zánět žilních městků, blokáda krevních cév;
• plicní onemocnění způsobující zkrácení dechu • plicní embolie • pleurální výpotek • zánět slinivky břišní, způsobující závažné bolesti břicha a zad;
• potíže s polykáním;
• edém obličeje • zánět žlučníku, žlučníkové kameny;
• ztukovatění jater





• noční pocení;
• zjizvení;
• neobvyklé poškození svalů;
• systémový lupus erythematodes plic, kloubů a jiných orgánových systémů• přerušovaný spánek;
• impotence;
• záněty.

Vzácné • leukemie • závažné alergické reakce doprovázené šokem;
• roztroušená skleróza;
• nervové poruchy může způsobit svalovou slabost, abnormální pocity, brnění v pažích a horní části těla• srdeční zástava;
• plicní fibróza • perforace střeva • hepatitida • reaktivace infekce virem hepatitidy B;
• autoimunitní hepatitida • kožní vaskulitida • Stevensův-Johnsonův syndrom puchýřovitou vyrážkou• edém obličeje • erythema multiforme • lupus-like syndrom • angioedém • lichenoidní kožní reakce
Není známo • hepatosplenický T-buněčný lymfom • karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
• selhání jater;
• zhoršení onemocnění nazývané dermatomyozitida vyrážka doprovázená svalovou slabostí• zvýšení tělesné hmotnosti
Některé nežádoucí účinky pozorované u adalimumabu mohou probíhat bez příznaků a mohou být
objeveny pouze s pomocí krevních testů. Tyto zahrnují:

Velmi časté • nízký počet bílých krvinek;
• nízký počet červených krvinek;
• zvýšení tuků v krvi;
• zvýšení hodnot jaterních enzymů.

Časté • vysoký počet bílých krvinek;
• nízký počet krevních destiček;
• zvýšená hladina kyseliny močové v krvi;
• neobvyklé hodnoty sodíku v krvi;
• nízké hodnoty vápníku v krvi;
• nízké hodnoty fosforu v krvi;






• vysoké hladiny krevního cukru;
• vysoké hodnoty laktátdehydrogenázy v krvi;
• přítomnost autoprotilátek v krvi;
• nízká hladina draslíku v krvi.

Méně časté • zvýšená hladina bilirubinu
Vzácné • nízké počty bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček.

Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vašeho dítěte vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to lékaři Vašeho dítěte nebo
lékárníkovi. Stejně postupujte i v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této
příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému
hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Idacio uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku/krabičce za EXP. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Jiný způsob uchovávání:
Je-li to potřeba Jakmile se přípravek vyjme z chladničky za účelem jeho uchovávání při pokojové teplotě, musí být
injekční lahvička použita během 28 dní nebo zlikvidována, a to i tehdy, byla-li poté, co byla z
chladničky vyjmuta, vrácena zpět do chladničky.

Poznamenejte si datum, kdy jste injekční lahvičku poprvé vyjmuldatum, po kterém musí být zlikvidována.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Idacio obsahuje

- Léčivou látkou je adalimumabum. Jedna injekční lahvička obsahuje adalimumabum 40 mg v
0,8 ml roztoku.
citrát, polysorbát 80, hydroxid sodný a voda pro injekci.

Jak přípravek Idacio vypadá a co obsahuje toto balení







Přípravek Idacio 40 mg injekční roztok 0,8 ml čirý bezbarvý roztok obsahující 40 mg adalimumabu.

Přípravek Idacio 40 mg injekční roztok pro pediatrické použití je dodáván ve skleněné injekční
lahvičce. Jedno balení obsahuje 1 injekční lahvičku stříkačku, 1 sterilní jehlu, 1 adaptér k injekční lahvičce a 2 tampóny napuštěné alkoholem.

Přípravek Idacio je k dispozici jako injekční lahvička, předplněná injekční stříkačka a
předplněné pero.

Držitel rozhodnutí o registraci

Fresenius Kabi Deutschland GmbH
Else-Kröner-Straße 61352 Bad Homburg v.d.Höhe
Německo

Výrobce
Fresenius Kabi Austria GmbH
Hafnerstraße 36
8055 Graz
Rakousko


Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky na adrese http://www.ema.europa.eu.

7. Návod k použití
Je důležité, abyste si před podáním injekce přípravku Idacio, přečetli, porozuměli a řídili se
následujícím Návodem k použití.Váš poskytovatel zdravotních služeb Vám ukáže, jak správně
připravit a podat injekci přípravku Idacio pomocí soupravy s injekční stříkačkou předtím, než ji sami
poprvé použijete. Obraťte se na svého poskytovatele zdravotních služeb, mate-li jakékoli dotazy.







Poznámka : obrázky jsou pouze pro ilustrační účely

Před použitím soupravy s injekční lahvičkou přípravku Idacio si pozorně přečtěte veškeré tyto pokyny.
Důležité informace
• Soupravu s injekční lahvičkou přípravku Idacio smíte použít pouze tehdy, pokud jste byli proškoleni
zdravotnickým pracovníkem o tom, jak ji správně používat.
• Souprava s injekční lahvičkou přípravku Idacio je určena pouze k jednorázovému použití.
• Děti si nesmí samy podat injekci, injekce musí být podána proškoleným dospělým.
• Uchovávejte veškeré komponenty soupravy s injekční lahvičkou přípravku Idacio a odpadní nádobu
na ostré předměty mimo dosah a dohled dětí.
• Netřepejte injekční stříkačkou, ani injekční lahvičkou.
Třepání by mohlo způsobit poškození.
• Kontaktujte svého zdravotnického pracovníka nebo lékárníka, máte-li jakékoli dotazy nebo
potřebujete-li pomoci.
Informace o uchovávání
• Uchovávejte soupravu s injekční lahvičkou přípravku Idacio v původní krabičce, aby byla chráněna
před světlem.
• Uchovávejte soupravu s injekční lahvičkou přípravku Idacio v chladničce • Je-li to nutné, např. během cestování, lze soupravu s injekční lahvičkou přípravku Idacio uchovávat
při pokojové teplotě po dobu až 28 dnů.



Návod k použití

Idacio® Souprava s injekční
lahvičkou
Jednorázové komponenty a injekční lahvička s
lékem 40 mg/0,8 ml






Krok 1 Přichystejte si jednotlivé komponenty obsažené v balení a zkontrolujte, zda nejsou
poškozené

1.1 Vyjměte soupravu s injekční lahvičkou přípravku Idacio z chladničky.








1.2 Ponechte soupravu při pokojové teplotě po dobu alespoň 30 minut, aby se lék ohřál na pokojovou
teplotu.
Injekční podání studeného léku může být bolestivé.


Upozornění: Neohřívejte soupravu žádným jiným způsobem, jako např. v mikrovlnné troubě, v
horké vodě nebo na přímém slunci.
1.3 Otevřete soupravu a vyjměte veškeré komponenty a položte je na čistou, suchou a rovnou plochu.
Zkontrolujte komponenty, abyste se ujistili, že obal, ani obsah není poškozen.


Injekční
lahvička
Adaptér injekční lahvičky








Tampóny napuštěné alkoholem


Jehla


Injekční stříkačka


Upozornění: Nepoužívejte je, jsou-li poškozené.
1.4 Budete rovněž potřebovat následující spotřební materiál, který není součástí soupravy:
• čistý bavlněný tampón nebo gázu a
• odpadní nádobu na ostré předměty Otevřete odpadní nádobu na ostré předměty, aby byla připravena k použití.














1.5 Zkontrolujte ve svých záznamech data podání injekce a místa vpichu, abyste na základě toho
rozhodli, jaké místo vpichu nyní zvolit.









Krok 2 Připravte si injekční lahvičku
2.1 Umyjte si ruce mýdlem a vodou a dobře si je osušte.










Upozornění: Použití rukavic nenahrazuje nutnost si umýt ruce.
2.2 Zkontrolujte štítek na injekční lahvičce, abyste zjistili, zda je na něm uveden název Idacio, a jaká
je na něm uvedena doba použitelnosti.









EXP : MM/RRRR







Upozornění: Nepoužívejte injekční lahvičku, pokud:
• na injekční lahvičce není uveden název Idacio
• uplynula doba použitelnosti, která je uvedena na injekční lahvičce

2.3 Zkontrolujte tekutinu, abyste se ujistili, že:
tekutina je čirá, bezbarvá a bez přítomnosti částic.







Upozornění: Nepoužívejte injekční lahvičku, je-li tekutina zakalená, zbarvená nebo obsahuje-li
částice nebo vločky.
2.4 Jemně odstraňte žluté víčko z injekční lahvičky.









2.5 Otřete celý vršek injekční lahvičky tampónem napuštěným alkoholem a poté tampón vyhoďte.















Upozornění: Nedotýkejte se vršku injekční lahvičky poté, co jste jej očistili.
2.6 Odloupněte papír z obalu, ve kterém je adaptér injekční lahvičky bez toho, abyste adaptér injekční
lahvičky z obalu vyndali.








Upozornění: Nedotýkejte se adaptéru k injekční lahvičce.
2.7 Zatímco je adaptér injekční lahvičky stále ve svém obalu, nasaďte jej na vršek injekční lahvičky
tak, aby došlo k jeho zacvaknutí.










2.8 Držte injekční lahvičku a zvihněte obal. Abyste zajistili, že adaptér zůstane na vršku injekční
lahvičky, držte obal za vnější okraj.















Krok 3 Připravte si injekční stříkačku

Píst injekční
stříkačky

Kónus Válec injekční stříkačky Injekční stříkačka

3.1 Odloupněte obal injekční stříkačky a uchopte injekční stříkačku za válec injekční stříkačky.










Upozornění: Nedotýkejte se kónusu injekční stříkačky.
3.2 Držte adaptér injekční lahvičky a vložte do něj kónus injekční stříkačky a zašroubováním je spojte
k sobě.




















3.3 Otočte injekční lahvičku dnem vzhůru tak, aby byla s injekční stříkačkou, se kterou je spojena, ve
vertikální poloze.

3.4 Ponechte injekční lahvičku s injekční stříkačkou ve vertikální poloze a pomalu natáhněte
předepsanou dávku













Upozornění: Je-li píst injekční stříkačky kompletně vytažen z injekční stříkačky, vyhoďte injekční
stříkačku.
Nesnažte se jej do injekční stříkačky znovu vložit a použijte novou soupravu.

3.5 Pomalu zcela stlačte píst injekční stříkačky tak, aby se lék zatlačil zpět do injekční lahvičky. Je to
nutné z toho důvodu, aby se odstranily vzduchové mezery nebo bubliny.

















Znovu poté pístem injekční stříkačky pomalu natáhněte předepsanou dávku a přestaňte s ním hýbat.
Pokud stále vidíte vzduchové mezery nebo bubliny v kónusu injekční stříkačky, opakujte tento krok
do doby, než se vzduchové mezery nebo bubliny odstraní. Netřepejte injekční stříkačkou.
Upozornění: Nepoužívejte injekční stříkačku, pokud je v injekční stříkačce velké množství vzduchu.

3.6 Přetočte injekční lahvičku s injekční stříkačkou, pevně držte adaptér injekční lahvičky a
odšroubujte injekční stříkačku z adaptéru injekční lahvičky.













3.7 Umístěte injekční stříkačku na čistou, rovnou plochu.
Upozornění: Nedotýkejte se kónusu injekční stříkačky.
Upozornění: Nevyhazujte injekční lahvičku.

Krok 4 Připravte si jehlu

Bezpečnostní krytka
Texturovaná ploška pro prst

Žlutý konektor
na injekční
stříkačku
Kryt Jehla







4.1 Odloupněte obal jehly tak, abyste odkryli žlutý konektor na injekční stříkačku.










Upozornění: Nevyndávejte jehlu z obalu.
Upozornění: Nedotýkejte se žlutého konektoru.

4.2 Vložte kónus injekční stříkačky do žlutého konektoru na injekční stříkačku a spojte je k sobě
zašroubováním.










4.3 Stáhněte obal jehly.
Upozornění: Nesundávejte průhledný kryt jehly.

4.4 Přitáhněte růžovou bezpečnostní krytku jehly směrem k injekční stříkačce.











Upozornění: Neoddělujte růžovou bezpečnostní krytku jehly od žlutého konektoru.

4.5 Umístěte injekční stříkačku na čistý, rovný povrch.

Krok 5 Připravte se na injekci






5.1 Zvolte místo vpichu na:
• přední straně stehen
nebo
• spodní části břicha











Pokaždé zvolte jiné místo vpichu vpichuUpozornění: Nepodávejte injekci do míst, která jsou bolavá zjizvená, nebo kde jsou strie.

5.2 Očistěte místo vpichu tampónem napuštěným alkoholem a poté tampón vyhoďte.










Upozornění: Nefoukejte na místo vpichu, ani se jej nedotýkejte poté co místo vpichu očistíte.

5.3 Odstraňte průhledný kryt jehly tak, že jej sejmete pohybem ve směru, kterým míří jehla, a poté
kryt jehly vyhoďte.






















Upozornění: Nesnažte se nasadit kryt jehly zpět na jehlu.

5.4 Držte injekční stříkačku tak, jako byste drželi tužku. Růžová bezpečnostní krytka jehly má přitom
směřovat nahoru.










Krok 6 Podejte injekci
6.1 Druhou rukou jemně nadzvedněte ohyb očistěné kůže a držte jej.


Upozornění: Nedotýkejte se místa, kam chcete podat injekci.







6.2 Rychlým, krátkým pohybem, zasuňte jehlu do kůže pod úhlem 45°.












Poznámka: Na základě zkušeností budete schopni nalézt úhel Vašemu dítěti nejvíce vyhovovat.

6.3 Jemně stlačte bílý píst injekční stříkačky zcela dolů, až se injekční stříkačka vyprázdní.












6.4 Vysuňte jehlu z kůže a dávejte přitom pozor, abyste ji vysunovali pod stejným úhlem, pod kterým
byla zasunuta.
Poté uvolněte nadzvedlou kůži.







6.5 Umístěte palec nebo ukazováček na střed texturované plochy pro prst a zatlačte bezpečnostní
krytku směrem dopředu a přes jehlu až uslyšíte nebo pocítíte zaklapnutí.
















6.6 Jehla je nyní zakryta a je bezpečná. Může být nyní vyhozena do odpadní nádoby na ostré
předměty.
Upozornění: Zavolejte svému zdravotnickému pracovníkovi, pokud jste injekcí nepodali celou dávku.

6.7 Pokud je na místě vpichu krev nebo tekutina, jemně přitlačte čistý bavlněný tampón nebo gázu na
kůži po dobu 10 vteřin.










Upozornění: Netřete místo vpichu.


Krok 7 Zaznamenejte si injekci a vyhoďte komponenty

7.1 Nyní poté co jste podali injekci, si do svých záznamů zaznamenejte následující:
• místo vpichu
• datum
• jakýkoli problém, který nastal
• číslo šarže














7.2 Vyhoďte použitou injekční stříkačku se zakrytou jehlou a injekční lahvičku s připojeným
adaptérem injekční lahvičky do odpadní nádoby na ostré předměty.









Upozornění: Uchovávejte odpadní nádobu na ostré předměty mimo dosah dětí.
Upozornění: Neponechávejte si nepoužitý lék.
Upozornění: Nevyhazujte injekční stříkačku nebo injekční lahvičku do domácího odpadu.
Pokud nemáte k dispozici odpadní nádobu na ostré předměty, můžete použít nádobu, kterou máte
doma, a která:
• je vyrobena z vysoce odolného plastu;
• lze uzavřít těsnícím víkem odolným proti propíchnutí; což zabrání vypadnutí ostrých předmětů z
nádoby,
• stojí rovně a je stabilní během používání,
• je odolná vůči protečení a
• je správně označena varováním, že obsahuje nebezpečný odpad

7.3 Jakmile bude odpadní nádoba na ostré předměty téměř plná, je nutné abyste se řídili lokálními
pokyny co se týče správné likvidace odpadní nádoby na ostré předměty.
Upozornění: Nerecyklujte použitou odpadní nádobu na ostré předměty.

---

Idacio

Letak nebyl nalezen