CIMZIA - leták
Účinná látka:
Skupina ATC: L04AB05 - certolizumab pegol
Obsah účinnej látky: 200MG
balenie: Pre-filled pen
PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
Certolizumab pegol je rekombinantní humanizovaný Fab fragment protilátky proti tumor
nekrotizujícímu faktoru alfa s polyethylenglykolem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý roztok. pH roztoku je přibližně 4,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Cimzia je, v kombinaci s methotrexátem • léčbě středně závažné až závažné formy aktivní revmatoidní artritidy pacientů, u kterých je odpověď na léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými léky
podávat v monoterapii v případě nesnášenlivosti MTX nebo je-li pokračování léčby MTX
nevhodné.
• léčbě závažné, aktivní a progresivní formy RA u dospělých pacientů dosud neléčených MTX
nebo jinými DMARD.
Bylo zjištěno, že Cimzia snižuje rychlost progrese poškození kloubu hodnocené rentgenem a zlepšuje
fyzickou funkci při podávání v kombinaci s MTX.
Axiální spondylartritida
Cimzia je indikována k léčbě dospělých pacientů se závažnou aktivní axiální spondylartritidou, kterou
tvoří:
Ankylozující spondylitida Dospělí se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých zatím nedošlo při léčbě
nesteroidními antirevmatiky
Axiální spondylartritida bez radiografického průkazu AS radiograficky neprokázanáDospělí se závažnou aktivní axiální spondylartritidou bez radiografického průkazu AS, ale
s objektivními známkami zánětu podle zvýšení C-reaktivního proteinu magnetické rezonance, u kterých při léčbě NSA zatím nedošlo k přiměřené odpovědi nebo kteří tyto
léky netolerují.
Psoriatická artritida
Cimzia je, v kombinaci s MTX, indikována k léčbě dospělých pacientů s aktivní psoriatickou
artritidou, u kterých je odpověď na předchozí léčbu DMARD nedostatečná.
Cimzii lze podávat v monoterapii v případě nesnášenlivosti methotrexátu nebo je-li pokračování léčby
methotrexátem nevhodné.
Ložisková psoriáza
Cimzia je indikována k léčbě středně závažné až závažné formy ložiskové psoriázy u dospělých,
u nichž je indikována systémová léčba.
Podrobnosti o terapeutické účinnosti viz bod 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu Cimzií by měl zahajovat a sledovat odborný lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě nemocí,
na které je Cimzia indikována. Pacienti léčení Cimzií by měli být vybaveni zvláštní kartičkou
s připomenutím.
Dávkování
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, axiální spondylartritida, ložisková psoriáza
Zaváděcí dávka
Doporučená úvodní dávka Cimzie u dospělých pacientů je 400 mg každá po 200 mgléčby Cimzií u revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy přerušovat.
Udržovací dávka
Revmatoidní artritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s revmatoidní
artritidou 200 mg každé 2 týdny. Jakmile je potvrzena klinická odpověď, může být zvážena
alternativní udržovací dávka 400 mg každé 4 týdny. Pokud je to vhodné, nemělo by se podávání MTX
v průběhu léčby Cimzií přerušovat.
Axiální spondylartritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s axiální
spondylartritidou 200 mg každé 2 týdny, nebo 400 mg každé 4 týdny. Po alespoň 1 roce léčby
přípravkem Cimzia může být u pacientů s trvalou remisí zváženo snížení udržovací dávky na 200 mg
každé 4 týdny
Psoriatická artritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s psoriatickou
artritidou 200 mg každé 2 týdny. Jakmile je potvrzena klinická odpověď, může být zvážena
alternativní udržovací dávka 400 mg každé 4 týdny. Pokud je to vhodné, nemělo by se podávání MTX
v průběhu léčby Cimzií přerušovat.
Dostupné údaje pro výše uvedené indikace naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo
během 12 týdnů léčby. Pokračování léčby je třeba pečlivě znovu zvážit u pacientů, kteří nevykazují
žádné známky terapeutického přínosu během prvních 12 týdnů léčby.
Ložisková psoriáza
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka přípravku Cimzia pro dospělé pacienty s ložiskovou
psoriázou 200 mg každé 2 týdny. U pacientů s nedostatečnou odpovědí lze zvážit dávku 400 mg
každé 2 týdny
Dostupné údaje u dospělých s ložiskovou psoriázou naznačují, že klinické odpovědi se obvykle
dosáhne během 16 týdnů léčby. Pokračování léčby je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazují
žádné známky terapeutického přínosu během prvních 16 týdnů léčby. Někteří pacienti s úvodní
částečnou odpovědí se mohou následně zlepšit při pokračování léčby po 16 týdnech.
Opomenutá dávka
Pacienti, kteří si opomenou podat dávku, musí být poučeni, že mají aplikovat injekci s další dávkou
Cimzie ihned, jakmile si na ni vzpomenou, a v injekcích následujících dávek poté pokračovat tak, jak
byli instruováni.
Zvláštní populace
Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost Cimzie u dětí a dospívajících ve věku pod 18 let nebyla ještě stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Starší pacienti Žádná úprava dávky není nutná. Analýzy populační farmakokinetiky neprokázaly žádný vliv věku bod 5.2
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů nebylo podávání Cimzie hodnoceno. Nelze učinit žádné doporučení, pokud jde
o dávkování
Způsob podání
Celý obsah předplněné injekční stříkačky vhodná místa pro aplikaci injekce patří stehno nebo břicho.
Po příslušném školení v technice injekce si pacienti mohou předplněnou injekci Cimzie sami
aplikovat, pokud jejich lékař rozhodne, že je to vhodné a při dalším sledování lékařem dle potřeby.
Předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly smí být použita pouze zdravotnickými pracovníky.
Lékař by měl prodiskutovat s pacientem, která forma balení injekčního roztoku je nejvhodnější.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce jako sepse nebo oportunní infekce
Středně závažné až závažné srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti musí být pečlivě monitorováni na známky a příznaky infekcí včetně tuberkulózy před, během
a po léčbě Cimzií. Protože eliminace certolizumab pegolu trvá až 5 měsíců, monitoring by měl
pokračovat po celou tuto dobu
Léčba Cimzií nesmí být zahájena u pacientů s klinicky významnou aktivní infekcí, včetně chronických
nebo lokalizovaných infekcí, pokud infekce není pod kontrolou
Pacienty, u kterých se vyvine během léčby Cimzií nová infekce, je třeba pečlivě sledovat. Pokud
u pacienta vznikne nová závažná infekce, je nutno podávání Cimzie přerušit, dokud není infekce pod
kontrolou. Lékaři musí být opatrní při zvažování použití Cimzie u pacientů s anamnézou rekurentní
nebo oportunní infekce nebo u pacientů se základním onemocněním, které může pacienta ke vzniku
infekcí disponovat, včetně současného použití imunosupresivních léků.
U pacientů s revmatoidní artritidou se nemusí objevit typické příznaky infekce včetně horečky, a to
vzhledem k jejich základnímu onemocnění a současně podávaným léčivým přípravkům. Z tohoto
důvodu je důležité časné zjištění jakékoli infekce, zejména časné zjištění atypických klinických
projevů závažné infekce, aby bylo minimalizováno zpoždění diagnózy a zahájení léčby.
U pacientů léčených Cimzií byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse a tuberkulózy tuberkulózy miliární, diseminované a extrapulmonálnínokardie, kandidiáza
Tuberkulóza
Před zahájením léčby Cimzií musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní i neaktivní
anamnézou tuberkulózy, u pacientů s možným předchozím kontaktem s jinými jedinci s aktivní
tuberkulózou, u pacientů užívajících dříve a/nebo v současnosti imunosupresivní léčbu. Vhodné
screeningové testy, např. tuberkulinový kožní test a rentgen plic, je třeba provést u všech pacientů
v kartičce s připomenutím pro pacienta. Předepisujícím lékařům je nutno připomenout riziko falešné
negativity výsledku tuberkulinového kožního testu zejména u pacientů, kteří jsou vážně nemocní nebo
imunokompromitovaní.
Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza před zahájením léčby nebo během ní, terapie Cimzií
nesmí být zahájena, respektive je nutno ji přerušit
Pokud existuje podezření na inaktivní specializujícího se na léčbu tuberkulózy. Za všech situací, které jsou popsány níže, je nutno velmi
pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika léčby Cimzií.
Pokud je diagnostikována latentní tuberkulóza, je nutno zahájit příslušnou terapii antituberkulotiky
před zahájením léčby Cimzií v souladu s místními doporučeními.
Podávání antituberkulotik je nutno zvážit před zahájením léčby Cimzií také u pacientů s anamnézou
latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze potvrdit odpovídající léčebnou kúru, a též
u pacientů, u kterých jsou přítomny významné rizikové faktory tuberkulózy i při negativitě testu na
latentní tuberkulózu. Pokud je potenciálně přítomna jakákoli latentní tuberkulózní infekce, je nutno
zvážit biologické testy pro screening tuberkulózy před zahájením léčby Cimzií, a to bez ohledu na
BCG vakcinaci.
Přes dřívější nebo souběžnou profylaktickou léčbu tuberkulózy se případy aktivní tuberkulózy
vyskytly u pacientů léčených antagonisty TNF, včetně Cimzie. U některých pacientů, kteří byli
úspěšně léčeni na aktivní tuberkulózu, se během léčby Cimzií tuberkulóza opětně vyvinula.
Pacienti musí být poučeni o nutnosti vyhledat lékaře, pokud se u nich během léčby Cimzií nebo po ní
vyskytnou příznaky a projevy, které naznačují tuberkulózní infekci na hmotnosti, zvýšená teplota, netečnost
Reaktivace viru hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevovala u pacientů, kterým byl podáván antagonista TNF, včetně
certolizumab pegolu, kteří jsou chronickými přenašeči viru V některých případech došlo k fatálnímu průběhu.
Pacienti před zahájením léčby Cimzií mají být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi s léčbou
hepatitidy B.
Pacienty, kteří jsou přenašeči HBV a vyžadují léčbu Cimzií, je nutno pečlivě sledovat na známky a
příznaky aktivní HBV infekce v průběhu léčby a po několik měsíců následujících po jejím ukončení.
Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu s terapií antagonistou TNF
antivirovou léčbu jako prevenci reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde
k reaktivaci HBV, by se mělo podávání Cimzie ukončit a měla by se zahájit účinná antivirová terapie
s vhodnou podpůrnou léčbou.
Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
Potenciální role léčby antagonisty TNF ve vývoji malignit není známa. Je nutná opatrnost při
zvažování léčby antagonisty TNF u pacientů s anamnézou malignity, nebo při zvažování pokračování
léčby u pacientů, u kterých se malignita rozvinula.
Podle současných znalostí u pacientů léčených antagonisty TNF nelze vyloučit možné riziko vývoje
lymfomů, leukemie nebo jiných malignit.
V klinických studiích s Cimzií a s jinými antagonisty TNF bylo mezi pacienty léčenými antagonisty
TNF hlášeno více případů lymfomů a jiných malignit než u kontrolních pacientů, kteří dostávali
placebo antagonisty TNF. Existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie u pacientů s revmatoidní
artritidou s dlouhotrvajícím vysoce aktivním zánětlivým onemocněním, což komplikuje odhad rizika.
Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s anamnézou malignity nebo u pacientů, kteří pokračovali
v léčbě při vývoji malignity během podávání Cimzie.
Kožní karcinomy
U pacientů léčených antagonisty TNF včetně certolizumab pegolu byly hlášeny melanom a karcinom
z Merkelových buněk s rizikovými faktory pro karcinom kůže.
Pediatrická malignita
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny malignity, některé fatální, u dětí, dospívajících a mladých
dospělých polovina hlášených případů byly lymfomy. Ostatní případy odpovídaly různým druhům malignit a
zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojované s imunosupresí. Riziko vývoje malignit u dětí a
dospívajících léčených antagonisty TNF nemůže být vyloučeno.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených antagonisty TNF byly hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresivním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Nejvíce z těchto hlášených případů
u antagonistů TNF se vyskytlo u dospívajících a mladých pacientů mužského pohlaví s Crohnovou
nemocí nebo s ulcerózní kolitidou. Většina z těchto pacientů byla léčena imunosupresivy azathioprin
a/nebo 6-merkaptopurin současně s antagonisty TNF při nebo před diagnózou. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených Cimzií vyloučit.
Chronická obstrukční plicní nemoc V ověřovací klinické studii hodnotící podávání jiného antagonisty TNF, infliximabu, bylo hlášeno
u pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí malignit, většinou malignit plic a hlavy nebo krku, u pacientů léčených infliximabem oproti pacientům
kontrolním. Všichni pacienti měli anamnézu těžkého kuřáctví. Proto je nutná opatrnost při podávání
jakéhokoliv antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů se zvýšeným rizikem
malignity, daným těžkým kuřáctvím.
Městnavé srdeční selhání
Cimzia je kontraindikována u středně závažného až závažného srdečního selhání V klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšená úmrtnost z důvodu městnavého srdečního selhání. Případy městnavého srdečního selhání byly
hlášeny také u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených Cimzií. Cimzii je nutno používat opatrně
u pacientů s mírným stupněm srdečního selhání u pacientů, u kterých příznaky městnavého srdečního selhání nově vzniknou nebo se tyto příznaky
zhorší.
Hematologické reakce
Hlášení pancytopenie, včetně aplastické anemie, byla u podávání antagonistů TNF vzácná. Při léčbě
Cimzií byly hlášeny nežádoucí účinky v hematologické oblasti, včetně významné cytopenie leukopenie, pancytopenie, trombocytopenieokamžitě vyhledat pomoc lékaře, jestliže se u nich během léčby Cimzií objeví projevy a příznaky
naznačující krevní dyskrazii nebo infekci U pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutno zvážit přerušení
léčby Cimzií.
Neurologické příhody
Použití antagonistů TNF bylo spojeno se vzácnými případy nového vypuknutí nebo exacerbace
klinických příznaků a/nebo radiografických důkazů demyelinizačního onemocnění, včetně roztroušené
sklerózy. U pacientů s preexistujícím nebo aktuálně vzniklým demyelinizačním onemocněním je
nutno pečlivě zvážit přínos a riziko léčby antagonisty TNF před zahájením léčby Cimzií. U pacientů
léčených Cimzií byly hlášeny vzácné případy neurologických poruch, včetně křečových onemocnění,
neuritid a periferních neuropatií.
Hypersenzitivita
Závažné reakce hypersenzitivity byly po podání Cimzie hlášeny vzácně. Některé z těchto reakcí se
vyskytly po prvním podání Cimzie. Jestliže dojde k závažné reakci, je nutno podávání Cimzie ihned
přerušit a zahájit vhodnou léčbu.
Jsou k dispozici omezené údaje o použití Cimzie u pacientů, kteří prodělali závažnou reakci
hypersenzitivity po podání jiného antagonisty TNF; u těchto pacientů je nutná opatrnost.
Citlivost na latex
Ochranný kryt jehly uvnitř snímatelného krytu předplněné injekční stříkačky Cimzia obsahuje derivát
latexu z přírodního kaučuku vážné alergické reakce u osob citlivých na latex. Dosud nebyl ve vyjímatelném ochranném krytu jehly
předplněné injekční stříkačky Cimzia zjištěn žádný proteinový antigen latexu. Přesto u osob citlivých
na latex nelze zcela vyloučit případné riziko hypersenzitivní reakce.
Imunosuprese
Protože tumor nekrotizující faktor existuje u léčby antagonisty TNF obranu hostitele proti infekcím a malignitám.
Autoimunita
Léčba Cimzií může vést ke vzniku antinukleárních protilátek připomínajícího klinicky systémový lupus léčby Cimzií na vývoj autoimunitních onemocnění není znám. Pokud se u pacienta při léčbě Cimzií
rozvinou příznaky připomínající klinicky systémový lupus, musí se léčba přerušit. Cimzia nebyla
specificky zkoumána u populace pacientů s diagnózou systémového lupusu
Vakcinace
Pacienti léčení Cimzií mohou být očkováni s výjimkou očkování živou vakcínou. Nejsou k dispozici
žádné údaje o odpovědi na očkování živou vakcínou nebo o sekundárním přenosu infekce živými
vakcínami u pacientů léčených Cimzií. Živé vakcíny by neměly být současně s Cimzií podávány.
V placebem kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou byla pozorována stejná
protilátková odpověď mezi skupinami léčenými Cimzií a placebem při podávání pneumokokové
polysacharidové vakcíny a chřipkové vakcíny současně s Cimzií. Pacienti léčení Cimzií a souběžně
methotrexátem měli nižší humorální odpověď ve srovnání s pacienty léčenými samotnou Cimzií.
Klinická významnost je u toho neznámá.
Současné podávání s jinými biologickými léky
V klinických studiích byly hlášeny závažné infekce a neutropenie při souběžném podávání léčivé látky
anakinra etanerceptu, při nulovém přídatném přínosu ve srovnání se samotnou léčbou antagonistou TNF.
Vzhledem k povaze nežádoucích účinků pozorovaných při léčebné kombinaci jiného antagonisty TNF
s abataceptem nebo anakinrou může podobná toxicita vyplývat také z kombinace anakinry nebo
abataceptu a dalších antagonistů TNF. Proto se podávání certolizumab pegolu v kombinaci
s anakinrou nebo abataceptem nedoporučuje
Chirurgické zákroky
Bezpečnostní informace ohledně chirurgických zákroků u pacientů léčených Cimzií jsou omezené.
Měl by být brán do úvahy 14denní poločas certolizumab pegolu v případě plánovaného chirurgického
zákroku. Pacienti, u kterých je požadována operace při léčbě Cimzií, by měli být pečlivě sledováni na
výskyt infekcí a musí být učiněna patřičná opatření.
Test aktivovaného parciálního tromboplastinového času U pacientů léčených Cimzií byla zjištěna interference s některými testy koagulace. Cimzia může
způsobit chybné zvýšení výsledků v testu aPTT u pacientů bez abnormalit koagulace. Tento účinek
byl pozorován u testu PTT-Lupus Anticoagulant Thromboplastin Time SP liquid a testu HemosIL lyophylized silica, testů firmy Instrumentation Laboratories. Podobně
mohou být ovlivněny také jiné testy aPTT. Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že léčba Cimzií
má vliv na koagulaci in vivo. Poté, co pacienti dostanou Cimzii, je nutno věnovat pečlivou pozornost
interpretaci abnormálních výsledků koagulace. Nebyla pozorována interference s výsledky testů
trombinového času
Starší pacienti
Z klinických studií je ve srovnání s mladšími pacienty zřejmý výrazně vyšší výskyt infekcí
u pacientů ≥65 let, ačkoli zkušenosti jsou omezené. Pozornost při léčbě je třeba věnovat starším
pacientům a zvláštní pozornost platí při výskytu infekcí.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba methotrexátem, kortikosteroidy, nesteroidními protizánětlivými léky analgetiky neměla žádný vliv na farmakokinetiku certolizumab pegolu, založené na souboru
farmakokinetických analýz.
Kombinace certolizumab pegolu a anakinry nebo abataceptu se nedoporučuje
Současné podávání Cimzie spolu s methotrexátem nemělo žádný významný účinek na
farmakokinetiku methotrexátu, přičemž farmakokinetika certolizumab pegolu se jevila podobná
farmakokinetice pozorované dříve u zdravých jedinců.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
U žen ve fertilním věku se má zvážit použití adekvátní antikoncepce. U žen, které plánují otěhotnět, je
vhodné zvážit kontinuální používání antikoncepce po dobu 5 měsíců po poslední dávce Cimzie
vzhledem k rychlosti eliminace léčiva
Těhotenství
Údaje z více než 1 300 prospektivně sledovaných těhotenství vystavených Cimzii se známými
výsledky těhotenství, včetně více než 1 000 těhotenství vystavených Cimzii během prvního trimestru,
nenaznačují malformační účinky Cimzie. Jsou získávány další údaje, protože dostupné klinické
zkušenosti jsou stále příliš omezené, aby bylo možno dojít k závěru, že neexistuje zvýšené riziko
spojené s podáváním Cimzie během těhotenství.
Studie na zvířatech s použitím hlodavčího anti-TNFα u potkanů neodhalilo důkazy o narušení fertility
nebo poškození plodu. Tyto studie jsou však nedostatečné s ohledem na lidskou reprodukční toxicitu
imunitní odpověď u novorozence.
Cimzii lze v těhotenství používat pouze tehdy, pokud je to z klinického hlediska potřebné.
Neklinické studie naznačují nízkou nebo zanedbatelnou úroveň placentárního přenosu homologu Fab-
fragmentu certolizumab pegolu
V klinické studii bylo 16 žen během těhotenství léčeno certolizumab pegolem nebo 400 mg každé 4 týdnypři porodu byly u 13 vzorků pod hranicí stanovitelnosti jedna byla 0,042 μg/ml s poměrem plazmatických koncentrací kojenec/matka 0,09 %. Ve 4.
a v 8. týdnu byly všechny hodnoty u kojenců pod BLQ. Klinický význam nízkých hladin certolizumab
pegolu u kojenců není znám. S podáním živých nebo živých atenuovaných vakcín BCGpokud výhody vakcinace jasně nepřevažují nad teoretickými riziky, spojenými s podáním živých nebo
živých atenuovaných vakcín kojencům.
Kojení
V klinické studii u 17 kojících žen léčených Cimzií byl pozorován pouze minimální přenos
certolizumab pegolu z plazmy do mateřského mléka. Procentuální podíl dávky certolizumab pegolu,
užívaného matkou, který se během 24 hodin přenesl na kojence, byl odhadnut na 0,04 % až 0,3 %.
Navíc, protože certolizumab pegol je protein, který se po perorálním podání v zažívacím traktu
degraduje, lze předpokládat, že je jeho biologická dostupnost u kojených dětí velmi nízká.
Proto Cimzii lze během kojení podávat.
Fertilita
Byl pozorován vliv na měřítka motility spermií a trend snížení počtu spermií u samců hlodavců bez
nějakého zjevného účinku na fertilitu
V klinické studii, ve které měl být posouzen účinek certolizumab pegolu na kvalitativní parametry
spermatu, byla 20 zdravým randomizovaným mužům podána jednotlivá subkutánní dávka 400 mg
certolizumab pegolu nebo placeba. Během 14 týdnů následného sledování nebyly pozorovány žádné
účinky léčby certolizumab pegolu na kvalitativní parametry spermatu ve srovnání s placebem.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Cimzia může mít malý vliv na schopnost řízení a ovládání strojů. Závrať zraku a únavy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Revmatoidní artritida
Cimzia byla studována u 4 049 pacientů s revmatoidní artritidou v kontrolovaných a otevřených
studiích po dobu až 92 měsíců.
V placebem kontrolovaných studiích byla u pacientů léčených Cimzií expozice přibližně 4x delší ve
srovnání se skupinou placeba. Tento rozdíl v expozici je dán především tím, že pacienti ve skupině
placeba odstupovali ze studie časně s vyšší pravděpodobností. Vedle toho ve studii RA-I a RA-II bylo
pro non-respondéry odstoupení v 16. týdnu závazné, přičemž většina z nich byla léčena placebem.
Podíl pacientů, kteří přestali užívat léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných studií,
byl 4,4 % pacientů léčených Cimzií a 2,7 % pacientů léčených placebem.
V placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy patřily nejčastější nežádoucí účinky do
třídy orgánových systémů Infekce a infestace, které byly hlášeny u 14,4 % pacientů léčených Cimzií
a 8,0 % pacientů léčených placebem, do Celkových poruch a reakcí v místě aplikace, které byly
hlášeny u 8,8 % pacientů léčených Cimzií a 7,4 % pacientů léčených placebem a do Poruchy kůže a
podkožní tkáně, které byly hlášeny u 7,0 % pacientů léčených Cimzií a 2,4 % pacientů léčených
placebem.
Axiální spondylartritida
Cimzia byla nejprve studována u 325 pacientů s aktivní axiální spondylartritidou ankylozující spondylitidu a axiální spondylartritidu neprokázanou radiografickyAS001 po dobu až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla
následována 24 týdnů trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Cimzia byla
následně studována u 317 pacientů s axiální spondylartritidou neprokázanou radiograficky v placebem
kontrolované studii po dobu 52 týdnů axiální spondylartritidou radiografickyfázi trvalou remisí studii u 89 pacientů s axSpA s anamnézou zdokumentovaných vzplanutí přední uveitidy. Ve
všech 4 studiích se bezpečnostní profil u těchto pacientů shodoval s bezpečnostním profilem
u revmatoidní artritidy a s předchozí zkušeností s Cimzií.
Psoriatická artritida
Cimzia byla studována u 409 pacientů s psoriatickou artritidou v klinické studii PsA001 po dobu
až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla následována 24 týdnů trvající
zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Bezpečnostní profil u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených Cimzií se shodoval s bezpečnostním profilem u revmatoidní artritidy a s předchozí
zkušeností s Cimzií.
Ložisková psoriáza
Cimzia byla studována u 1 112 pacientů s psoriázou v kontrolovaných a otevřených studiích po dobu
až 3 let. V programu fáze III následovalo po počátečním a udržovacím období 96 týdnů trvající
otevřené období každé 2 týdny a Cimzie 200 mg podávané každé 2 týdny byl obecně podobný a odpovídající
předchozím zkušenostem s Cimzií.
Během placebem kontrolovaných klinických studií do 16. týdne byl podíl pacientů se závažnými
nežádoucími účinky 3,5 % pro Cimzii a 3,7 % pro placebo.
Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných klinických
studií, byl 1,5 % u pacientů léčených Cimzií a 1,4 % u pacientů léčených placebem.
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené do 16. týdne, které patří do třídy orgánových systémů Infekce a
infestace, které byly hlášeny u 6,1 % pacientů léčených Cimzií a 7 % pacientů léčených placebem.
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace byly hlášeny u 4,1 % pacientů léčených Cimzií a 2,3 %
pacientů léčených placebem a Poruchy kůže a podkožní tkáně byly hlášeny u 3,5 % pacientů léčených
Cimzií a 2,8 % pacientů léčených placebem.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky založené primárně na zkušenostech získaných v placebem kontrolovaných
klinických studiích a po uvedení přípravku na trh přinejmenším případně související s Cimzií, jsou
uvedeny v Tabulce 1 níže podle četnosti a třídy orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou
definovány následovně: velmi časté < 1/100údajů nelze určitzávažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Třída orgánového systému Infekce a infestace Časté bakteriální infekce Méně časté sepse šokudiseminovaného a extrapulmonálního onemocněníplísňové infekce Novotvary benigní, maligní a
E O t å H a polypyMéně častélymfomu a leukemienemelanomové kožní karcinomy, prekancerózní léze
benigní nádory a cysty 一ČastéMéně časté栠歲癩léky pozitivita autoprotilátek
Vzácné angioedém, sarkoidóza, sérová nemoc, panikulitida
Y þ H W Q dermatomyozitidy**
Endokrinní poruchy Vzácné poruchy štítné žlázy
Poruchy metabolismu a výživy 0 p Q chuti k M t G O X Vzácné hemosideróza
Psychiatrické poruchy 0 p Q V \ P S W R P$
Vzácné pokus o sebevraždu, delirium, mentální poruchy
Poruchy nervového systému ý D V W p E R O H V W L abnormality
0 p Q Vzácné ] i F K Y D W nebo rovnováhy
Není známo roztroušená skleróza*, Guillain-Barrého syndrom*
Poruchy oka 0 p Q R þ Q t F K Poruchy ucha a labyrintu 0 p Q 6 U G H þ Q t ischemické poruchy koronárních tepen, arytmie
䌀癮⁰
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Méně častéhyperkoagulace emboliefaciálníchVzácné F p Y Q t fenomén, livedo reticularis, teleangiektazie
5 H V S L U D þ Q t mediastinální poruchy
Méně častépleurální příznaky, kongesce dýchacích cest a jejich
zánět, kašel
䜀Méně častégastrointestinálního ústrojí stomatitida, dyspepsie, distenze břicha, suchost
orofaryngu
Vzácné odynofagie, hypermotilita
3 R U X F K \ 0 p Q bilirubinu v krvi
Vzácné Cholelitiáza
3 R U X F K \ 0 p Q palmo-plantární pustulární psoriázydermatitida a ekzém, poruchy potních žláz, kožní
vředy, fotosenzitivita, akné, změny barvy kůže, suchá
kůže, poruchy nehtů a nehtového lůžka
Vzácné H [ I R O L D F H S R U X F K \ syndrom**, erythema multiforme**, lichenoidní
reakce
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně častéPoruchy ledvin a močových cestměchýře a močové trubice
Poruchy reprodukčního systému
Méně častéstavy 䌀瘠místě aplikace
Časté⡶Méně častévnímání teploty, noční poty, návaly
koagulačního času
Poranění, otravy a procedurální
Méně časté*Tyto účinky souvisí s třídou antagonistů TNF, frekvence jejich výskytu u Cimzie není známa.
**Tyto příhody souvisejí s podáváním skupiny antagonistů TNF.
Další následující nežádoucí účinky léku byly pozorovány u Cimzie méně často v jiných indikacích:
gastrointestinální stenózy a obstrukce, zhoršení celkového zdravotního stavu, spontánní potrat a
azoospermie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy
byla 1,03 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 0,92 pacientoroků pro placebem léčené
pacienty. Infekce představovaly v první řadě infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest,
infekce dolních cest dýchacích a herpetické virové infekce
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy bylo více nových případů
nežádoucích účinků závažných infekcí ve skupinách léčených Cimzií dávkyzahrnovaly pneumonii, tuberkulózní infekce. Závažné infekce také zahrnují invazivní oportunní
infekce Nejsou k dispozici důkazy o zvýšeném riziku infekcí s trvající expozicí v průběhu času
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích u psoriázy
byla 1,37 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 1,59 pacientoroků pro pacienty léčené
placebem. Infekce zahrnovaly primárně infekce horních cest dýchacích a virové infekce herpetických infekcíCimzií. U pacientů léčených placebem nebyly hlášeny žádné závažné infekce. Nejsou dostupné žádné
důkazy o zvýšeném riziku infekcí s pokračující expozicí v průběhu času.
Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích Cimzie u pacientů s revmatoidní artritidou, ve kterých bylo léčeno
celkem 4 049 pacientů, což představuje 9 277 pacientoroků, bylo s výjimkou nemelanomových nádorů
kůže pozorováno 121 malignit včetně 5 případů lymfomu. Případy lymfomu se objevovaly
s incidencí 0,05 na 100 pacientoroků a melanomu s incidencí 0,08 na 100 pacientoroků v klinických
studiích revmatoidní artritidy s Cimzií v klinické studii fáze III psoriatické artritidy.
Kromě karcinomu kůže jiného typu, než je melanom, bylo v klinických studiích hodnotících Cimzii
u psoriázy, ve kterých bylo léčeno celkem 1 112 pacientů, což představuje 2 300 pacientoroků,
pozorováno 11 malignit, včetně 1 případu lymfomu.
Autoimunita
V pivotních studiích revmatoidní artritidy jedinci, kteří byli na počátku studie ANA negativní, 16,7 %
léčených Cimzií vyvinulo pozitivitu titru ANA ve srovnání s 12,0 % jedinců ve skupině placeba.
U jedinců, kteří byli ve výchozím stavu negativní na protilátky anti-dsDNA, 2,2 % léčených Cimzií
vyvinulo pozitivní titry anti-dsDNA protilátek v porovnání s 1 % jedinců ve skupině placeba. Méně
často byly v placebem kontrolovaných i v otevřených klinických studiích revmatoidní artritidy hlášeny
případy syndromu napodobujícího lupus imunitně podmíněných stavech; příčinná souvislost s Cimzií není známa. Dopad dlouhodobé léčby
Cimzií na vývoj autoimunitních chorob není znám.
Reakce v místě aplikace
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy se vyvinula reakce v místě
aplikace u 5,8 % pacientů léčených Cimzií jako erytém, svědění, hematom, bolesti, otok nebo
podlitina, ve srovnání s tím u 4,8 % pacientů léčených placebem. Především bolest v místě injekce
byla pozorována u 1,5 % pacientů léčených Cimzií v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní
artritidy, přičemž žádný případ nevedl k odstoupení ze studie.
Zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy
Frekvence zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy ve srovnání s populací pacientů s RA. Frekvence byla zvýšená jak u pacientů léčených placebem
oproti 0,8 % u pacientů s axSpA resp. s RA
středně závažná, svou povahou přechodná a s nezjištěným klinickým významem, přičemž žádný
případ nevedl k odstoupení ze studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Během klinických studií nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku. Byly podávány a dobře
tolerovány opakované dávky až 800 mg subkutánně a 20 mg/kg intravenózně. V případě předávkování
se doporučuje u pacientů pečlivě sledovat výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků nebo reakcí a
okamžitě zahájit příslušnou symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Mechanismus účinku
Cimzia má vysokou afinitu k humánnímu TNFα a váže jej s disociační konstantou TNFα je klíčový prozánětlivý cytokin s ústřední rolí v procesech zánětu. Cimzia selektivně
neutralizuje TNFα s fibrosarkomem myší L929
Bylo prokázáno, že Cimzia neutralizuje s membránami asociovaný i solubilní humánní TNFα
v závislosti na dávce. Inkubace monocytů s Cimzií měla za následek na dávce závislou inhibici
lipopolysaccharidem
Cimzia neobsahuje oblast krystalizovatelného fragmentu protilátky, a proto nevede k fixaci komplementu a k projevům na protilátkách závislé buňkami
zprostředkované cytotoxicity in vitro. Nenavozuje apoptózu in vitro u humánních monocytů nebo
lymfocytů z periferní krve, nebo degranulaci neutrofilů.
Klinická účinnost
Revmatoidní artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných
dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů ve věku ≥18 let s aktivní revmatoidní artritidou
diagnostikovanou podle kritérií Americké revmatologické společnosti Rheumatologytrpěli aktivní revmatoidní artritidou nejméně 6 měsíců před začátkem studií. Cimzia byla podávána
subkutánně v kombinaci s perorálním MTX ve stálých dávkách nejméně 10 mg týdně po dobu
minimálně 6 měsíců v obou studiích. Nejsou žádné zkušenosti s Cimzií v kombinaci s jinými léky ze
skupiny DMARD mimo MTX.
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny u dospělých pacientů dosud neléčených léky ze
skupiny DMARD placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii pacienti ve věku ≥18 let, kteří měli ≥4 oteklé a citlivé klouby, a diagnóza středně závažné až závažné
progresivní revmatoidní artritidy u nich musela být stanovena během 1 roku
klasifikačních kritérií ACR/EULAR čas od diagnózy byl u pacientů ve výchozím bodě 2,9 měsíce a nebyli dosud léčeni pomocí DMARD
byl titrován až do maximálně tolerované dávky v 8. týdnu max. 25 mg/týdenu placeba 22,3 mg/týden, u Cimzie 21,1 mg/týden
Tabulka 2 Popis klinických studií
Číslo
Počet
pacientů
搀䌀
RA-I
982 400 mg s MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
䅃刀′hodnoty mTSS v 52.týdnu.
RA-II
619 400 mg s MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
䅃刀䌀⠀摯㔲⸠
㠷Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
naivních pacientů.
Primární výsledný ukazatel: podíl subjektů
s trvající remisí* v 52. týdnu.
mTSS: modifikovaný Total Sharp Score
*Trvající remise v 52. týdnu je definována jako DAS28[ESR] <2,6 ve 40. týdnu i v 52. týdnu.
Projevy a příznaky
Výsledky studií RA-I a RA-II jsou srovnatelné a jsou uvedeny v Tabulce 3. Statisticky významně
vyšší odpovědi ACR 20 a ACR 50 byly dosaženy od 1.a 2. týdne v obou klinických studiích ve
srovnání s placebem. Odpovědi se udržovaly do 52. týdne počátku léčby randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I ukončilo 52 týdnů trvající placebem
kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou studii. Z těchto pacientů 427 ukončilo 2letou
otevřenou studii, což znamená celkovou léčbu Cimzií po dobu 148 týdnů. Pozorované ACR skóre v
tomto časovém bodě bylo 91 %. Snížení skóre DAS28 výchozímu stavu dobu 2 let v otevřené studii k RA-I.
Tabulka 3 Odpověď ACR v klinických studiích RA-I a RA-II
Studie RA-I
kombinace s methotrexátem
Studie RA-II
kombinace s methotrexátem
Odpověď Placebo + MTX
n=Cimziaa
200 mg +
MTX
každé 2 týdny
n=Placebo + MTX
n=Cimziaa
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=ACR 20
24.týden 14 % 59 %** 9 % 57 %**
52.týden 13 % 53 %** N/A N/A
ACR 50
24.týden 8 % 37 %** 3 % 33 %**
52.týden 8 % 38 %** N/A N/A
ACR 70
24.týden 3 % 21 %** 1 % 16 %*
52.týden 4 % 21 %** N/A N/A
Hlavní
klinická
odpověď䌀trvání 6 měsíců
Waldovy P-hodnoty jsou počítány pro porovnání léčby používající logistickou regresi s faktory pro
léčbu a region.
Procentuální odpověď je založena na počtu subjektů přispívajících dat k finálnímu časovému bodu,
který se může lišit od n.
Studie C-EARLY splnila své primární a klíčové sekundární výsledné ukazatele. Klíčové výsledky ze
studie jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Studie C-EARLY: procento pacientů s trvající remisí a trvající nízkou aktivitou
nemoci v 52. týdnu
Odpověď Placebo+MTX
n= Cimzia 200 mg + MTX
n= Trvající remise*
15,0 % 28,9 %**
Trvající nízká aktivita nemoci ≤3,2 ve 40. týdnu i v 52. týdnu28,6 % 43,8 %**
*Primární výsledný ukazatel studie C-EARLY Sestava úplné analýzy, připočítání non-respondérů pro chybějící hodnoty.
**Cimzia+MTX vs. placebo+MTX: p<0,Hodnota p byla odhadnuta z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu, region a čas od
diagnózy RA ve výchozím stavu
U pacientů ve skupině Cimzia+MTX došlo k výraznější redukci od výchozího stavu
v DAS 28 týdne a která pokračovala do 52. týdne kontrol ukázaly, že léčba Cimzia+MTX vedla k rychlejší a výraznější odpovědi než léčba
PBO+MTX. Tyto výsledky u DMARD- Q D L Y Q t F K
Radiografická odpověď
V RA-I byl radiograficky hodnocen stupeň strukturálního kloubního poškození v 52.týdnu
oproti výchozímu stavu, a byl vyjádřen jako změna mTSS a jeho komponent, erozního skóre a skóre
zúžení kloubní štěrbiny
pacienti užívající Cimzii významně menší radiografickou progresi než pacienti užívající placebo Tabulka 5progresi
Tabulka 5 Změny během 12 měsíců studie RA-I
Placebo + MTX
nPrůměr 䌀業Průměr 䌀業Průměrný rozdíl
52.týden 2,8 52.týden 1,5 52.týden 1,4 JSN. Byla určena ANCOVA k řazeným změnám od hodnot výchozích pro každé měřítko s regionem a
léčbou jako faktory, a řazenou výchozí hodnotou jako kovariantou.
Z 783 pacientů na počátku randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I, 508 dokončilo 52 týdnů
placebem kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou klinickou studii. Setrvalá inhibice
progrese strukturálního poškození byla pozorována ve skupině 449 pacientů, kteří dokončili 2letou
léčbu Cimzií hodnotící data.
Ve studii C-EARLY vedla Cimzia+MTX k inhibici radiografické progrese ve srovnání
s placebem+MTX v 52. týdnu k žádné radiografické progresi Cimzia+MTX
Tabulka 6 Radiografické změny v 52. týdnu ve studii C-EARLY
Placebo +MTX
n= Průměr Cimzia 200 mg + MTX
n = Průměr Cimzia 200 mg + MTX –
Placebo + MTX
Rozdíl*
mTSS
Týden 1,8 Skóre eroze
Týden 1,1 Skóre JSN
Týden 0,7 Radiografická sestava s lineární extrapolací.
* Hodges-Lehmannův bodový odhad posunu a 95% asymptotický **Cimzia+MTX vs. placebo+MTX P<0,001. Hodnota P byla odhadnuta z ANCOVA modelu
hodnocení léčby, místa a doby od diagnózy RA ve výchozím stavu faktory a hodnoty ve výchozím stavu jako kovariance.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve studiích RA-I a RA-II pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení ve fyzickém fungování při
hodnocení dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Disability Index pro hodnocení zdraví – index zneschopněníúnavy V obou klinických studiích významně více pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými
placebem hlásilo významně vyšší zlepšení podle Souhrnu fyzické a mentální komponenty dotazníku
SF-36, a ve skóre všech domén. Zlepšení fyzického fungování a kvality života v souvislosti se
zdravím Cimzií hlásili v porovnání s placebem statisticky významná zlepšení produktivity podle hodnocení
Přehledu produktivity práce
Ve studii C-EARLY pacienti léčení kombinací Cimzia+MTX hlásili významná zlepšení v 52. týdnu ve
srovnání s kombinací placebo+MTX v bolesti hodnocené pomocí nástroje Hodnocení artritické bolesti
pacientem čtverců
Klinická studie DoseFlex:
Účinnost a bezpečnost režimů s 2 dávkami Cimzie versus placebo byly hodnoceny v 18týdenní otevřené předrandomizační randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů
s aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou podle kritérií ACR, kteří neměli adekvátní odpověď
na MTX.
Pacienti dostávali zaváděcí úvodní dávky Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu následované
Cimzií 200 mg každé 2 týdny během počáteční otevřené fáze. Respondéři v 16.týdnu byli randomizováni v 18.týdnu k dávkám Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo placebo v kombinaci s MTX po dobu dalších 16 týdnů studie: 34 týdnůaktivní zařazovací fázi
Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení ACR 20 odpovědi ve 34. týdnu. Výsledky ve 34.
týdnu jsou znázorněny v tabulce 7. Oba dávkovací režimy Cimzie prokázaly přetrvávající klinickou
odpověď a byly statisticky významné ve srovnání s placebem ve 34. týdnu. Výsledku ACR 20 bylo
dosaženo pro oba režimy Cimzie 200 mg každé 2 týdny i 400 mg každé 4 týdny.
Tabulka 7 ACR odpověď v klinické studii DoseFlex ve 34. týdnu
Léčebný režim vdávkováním Cimzie 200 mg + MTX každé 2 týdny
Randomizovaný, dvojitě
zaslepený léčebný režim v 18.
až 34. týdnu
Placebo + MTX
n=Cimzia
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=Cimzia
400 mg + MTX
každé 4 týdny
n=ACR p-hodnota *
45 %
N/A
67 %
0,65 %
0,ACR p-hodnota*
30 %
N/A
50 %
0,52 %
0,ACR p-hodnota *
16 %
N/A
30 %
0,38 %
0,N/A: Neuplatňuje se
*Waldovy p-hodnoty pro porovnání Cimzie 200 mg vs. placebo a Cimzie 400 mg vs. placebo jsou
odhadnuty z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu.
Axiální spondylartritida a s ankylozující spondylitidou
AS
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené studii kontrolované placebem spondylartritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 3 měsíce, definovanou podle
klasifikačních kritérií pro axiální spondylartritidu ASAS International Societyu kterých byly přítomny radiografické známky ankylozující spondylitidy axiální spondylartritida prokázaná radiografickyneprokázaná radiograficky [nr-axSpA]BASDAI NRS při zobrazení magnetickou rezonancí
jednomu léku ze skupiny nesteroidních antirevmatik jedním nesteroidním antirevmatikem musela být nepřiměřená. Celkově 16 % pacientů mělo anamnézu
léčby pomocí antagonisty TNF. Pacienti byli léčeni zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg Cimzie každé 4 týdny, nebo placebem. 87,7 % pacientů dostávalo průvodní léčbu
pomocí NSA. Primárním výsledným ukazatelem účinnosti byla frekvence odpovědi podle
ASAS20 ve 12. týdnu.
24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla následována 24 týdnů
trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální délka trvání studie
byla 204 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v následné otevřené fázi.
Celkem 199 subjektů
Klíčové výsledky účinnosti
V klinické studii AS001 bylo dosaženo ve 12. týdnu odpovědi ASAS20 u 58 % pacientů, kteří
dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny, a u 64 % pacientů léčených Cimzií 400 mg každé 4 týdny, a
to ve srovnání s 38 % pacientů užívajících placebo léčbu ASAS20 reagujících respondérů klinicky významné, a významně vyšší u léčebných skupin
s Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve srovnání se skupinou placeba při
každé kontrole od 1. týdne do 24. týdne procento subjektů s odpovědí ASAS40 vyšší ve skupinách léčených Cimzií oproti skupině s placebem.
U obou populací pacientů s ankylozující spondylitidou a s axiální spondylartritidou radiograficky
neprokázanou bylo dosaženo podobných výsledků. Odpovědi ASAS20 u žen se statisticky významně
nelišily od placeba až do 12.týdne.
Zlepšení v ASAS 5/6, v Částečné remisi významné ve 12.týdnu i ve 24. týdnu, a udrželo se až do 48. týdne v celkové populaci, stejně jako
v subpopulacích. Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie AS001 jsou uvedeny v tabulce 8. Mezi
pacienty, kteří setrvávali ve studii, se zlepšení ve všech výše uvedených klíčových výsledcích
účinnosti udrželo do týdne 204, a to jak v celkové populaci, tak i v subpopulacích.
Tabulka 8 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii AS001
Parametry
Ankylozující
spondylitida
Axiální
spondylartritida
neprokázaná
radiograficky
Axiální
spondylartritida
celková populace
Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=
Cimzia
všechny
režimy
dávekn=ASAS2012.týden
24.týden
37 %
33 %
60 %*
69 %**
40 %
24 %
61 %*
68 %**
38 %
29 %
61 %**
68 %**
ASAS4012.týden
24.týden
19 %
16 %
45 %**
53 %**
16 %
14 %
47 %**
51 %**
18 %
15 %
46 %**
52 %**
ASAS 5/612.týden
24.týden
%
%
42 %**
40 %**
%
%
44 %**
45 %**
%
%
43 %**
42 %**
Částečná remise12.týden
24.týden
%
%
20 %**
28 %**
%
10 %
29 %**
33 %**
%
%
24 %**
30 %**
BASDAI 5012.týden
24.týden
11 %
16 %
41 %**
49 %**
16 %
20 %
49 %**
57 %**
13 %
18 %
45 %**
52 %**
s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu, plus Cimzia v dávce 400 mg podávané
každé 4 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
pro léčbu a oblast.
NA = nejsou k dispozici
*p≤0,05, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo
Pohyblivost páteře
Pohyblivost páteře byla zhodnocena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované fázi pomocí BASMI
v několika časových okamžicích - ve výchozím stavu, ve 12. a ve 24. týdnu. Klinicky podstatné a
statisticky významné rozdíly u pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem
byly prokázány při každé kontrole od výchozího stavu. Existovala tendence k většímu rozdílu vůči
placebu v subpopulaci s axiální spondylartritidou neprokázanou radiograficky subpopulaci s ankylozující spondylitidou poškozením u pacientů s nr-axSpA.
Zlepšení v lineárním skóre BASMI dosažené v týdnu 24 se u pacientů, kteří ve studii setrvali, udrželo
až do týdne 204.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve srovnání s placebem v klinické studii AS001 pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení
fyzické funkce při hodnocení pomocí BASFI a zlepšení bolesti při hodnocení podle stupnice pro
celkovou a noční bolest páteře NRS srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení únavy podle hodnocení položky
týkající se únavy v rámci indexu BASDAI a kvality života související se zdravotním stavem podle
dotazníku Kvalita života při ankylozující spondylitidě komponenty dotazníku SF-36, a ve skóre všech domén. Ve srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií
hlásili významné zlepšení produktivity v práci a v domácnosti ve vztahu k axiální spondylartritidě, což
bylo hlášeno pomocí Přehledu produktivity práce setrvávajících ve studii se zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích ve značné míře udrželo až do
týdne 204.
Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V zobrazovací podstudii, která zahrnovala 153 pacientů, byly hodnoceny známky zánětu pomocí MRI
ve 12. týdnu a byly vyjádřeny jako změna ve skóre SPARCC of Canadamodifikacích pro páteř. Ve 12. týdnu byla u pacientů léčených Cimzií významná inhibice zánětlivých příznaků jak v sakroiliakálních kloubech, tak v páteři, a to v celkové
populaci axiální spondylartritidy, stejně jako v subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální
spondylartritidy neprokázané radiograficky.
U pacientů setrvávajících ve studii, u kterých byly k dispozici hodnoty výchozí i hodnoty z týdne 204,
se ve značné míře až do týdne 204 udržela inhibice známek zánětu jak v sakroiliakálních kloubech
v subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy neprokázané radiograficky.
C-OPTIMISE
Účinnost a bezpečnost snižování dávky a ukončení léčby u pacientů s trvalou remisí byla hodnocena u
dospělých pacientů u pacientů se skóre ASDAS ≥ 2,1 u pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na alespoň 2 NSAID nebo nesnášenlivost nebo
kontraindikaci pro NSAID. Pacienti tvořili jak subpopulaci AS, tak i subpopulaci nr-axSpA ze skupiny
axSpA a byli zařazeni do otevřeného úvodního období 48 týdnů dostávali 3 zaváděcí dávky přípravku Cimzia 400 mg v týdnech 0, 2, a 4 následované přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny od 6. do 46. týdne.
Pacienti, kteří dosáhli trvalé remise < 1,3] po dobu nejméně 12 týdnůdostávali buď Cimzia 200 mg každé 2 týdny n = 105
Primární proměnnou účinnosti bylo procento pacientů, u kterých nedošlo ke vzplanutí choroby neboli
flar během části B.
Pacienti, u kterých došlo ke vzplanutí choroby v části B, tj. měli ASDAS ≥ 2,1 při 2 po sobě
následujících návštěvách nebo ASDAS > 3,5 při jakékoli návštěvě během části B, obdrželi ukončující
léčebnou dávku přípravku Cimzia 200 mg každé 2 týdny po dobu nejméně 12 týdnů dávkou přípravku Cimzia 400 mg v týdnu 0, 2 a 4 u pacientů léčených placebem
Klinická odpověď
Procentuální hodnota pacientů, kteří dosáhli trvalé remise v 48. týdnu v části A, byla 43,9 % pro
celkovou populaci axSpA a byla podobná v subpopulacích nr-axSpA
Mezi pacienty, kteří byli randomizováni v části B <0,001, NRICimzia 200 mg každé 2 týdny srovnání s ukončením léčby
Rozdíl v čase do vzplanutí choroby mezi skupinou, která ukončila léčbu a skupinami léčenými
přípravkem Cimzia byl statisticky placebem došlo ke vzplanutí choroby přibližně 8 týdnů po vysazení přípravku Cimzia, přičemž vrchol
vzplanutí choroby se objevil do 24 týdnů od ukončení léčby
Obrázek 1 Kaplanova-Meierova křivka času do vzplanutí choroby
Bylo použito připočítání non-respondérů Poznámka: čas do vzplanutí choroby byl definován jako čas od data randomizace do data vzplanutí choroby. Pro účastníky studie, u kterých
nedošlo k vzplanutí choroby, byl čas do vzplanutí choroby cenzurován v den návštěvy v 96. týdnu.
Kaplan-Meierův graf byl zkrácen na 97 týdnů, když ve studii zůstalo < 5 % účastníků.
Výsledky pro část B jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9 Zachování klinické odpovědi v části B v 96. týdnu
Výsledný ukazatel
Placebo
léčbyn=CIMZIA 200 mg
každé 2 týdny
n=CIMZIA 200 mg
každé 4 týdny
n=ASDAS-MI, n Výchozí stav pro část B 96. týden 11 ASAS40, n Výchozí stav pro část B 96. týden 22 Změna BASDAI oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 3,02 Změna ASDAS oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 1,66 Bylo použito připočítání non-respondérů byl použit smíšený model s opakovanými měřeními ASDAS-MI = velké zlepšení skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou; ASAS: klasifikační kritéria pro axiální spondylartritidu;
ASAS40 = kritérium odpovědi ASAS40%; SE = standardní chyba;
Poznámka: velké zlepšení ASDAS definováno jako pokles oproti výchozímu stavu o ≥ 2,0.
Poznámka: výchozí stav pro část A byl použit jako odkaz za účelem definování proměnných klinického zlepšení ASDAS a proměnných
ASAS
* Jmenovité p < 0,001, CIMZIA versus placebo
Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V části B byly příznaky zánětu vyhodnoceny pomocí MRI ve 48. týdnu a v 96. týdnu a dále byly
vyjádřeny jako změna oproti výchozímu stavu v SIJ SPARCC a skóre ASspiMRI-a v berlínských
modifikacích. Pacienti, kteří byli v 48. týdnu v trvalé remisi, neměli žádný nebo velmi nízký výskyt
Čas Pravděpodobnost, kdy nedojde ke
vzplanutí choroby
PLACEBO CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 2 TÝDNY
CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 4 TÝDNY
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,
zánětu a v 96. týdnu nebylo pozorováno žádné významné zvýšení výskytu zánětu bez ohledu na
léčenou skupinu.
Opakovaná léčba u pacientů se vzplanutím choroby
V části B došlo u 70 % přípravkem Cimzia 200 mg každé 4 týdny a u 6,7 % Cimzia 200 mg každé 2 týdny ke vzplanutí choroby a tito byly následně léčeni přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny.
U 15 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byl jim podáván přípravek Cimzia v
dávce 200 mg každé 4 týdny, absolvovali všichni pacienti 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem
Cimzia a měli k dispozici data ASDAS, z nichž 12 onemocnění
U 73 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byla u nich ukončena léčba,
absolvovalo 71 pacientů 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem Cimzia a měli k dispozici data
ASDAS, z nichž 64 < 2,1
Na základě výsledků z C-OPTIMISE lze zvážit snížení dávky u pacientů s trvalou remisí po jednom
roce léčby přípravkem Cimzia rizikem vzplanutí choroby.
Axiální spondylartritida bez radiografického průkazu
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v 52týdenní multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii spondylartritidou, která začala v dospělém věku, a bolestí zad trvající nejméně 12 měsíců. Pacienti
museli splňovat kritéria ASAS pro nr- axSpA a mít objektivní známky zánětu, indikované hladinami C-reaktivního proteinu normy a/nebo sakroiliitidou podle magnetické rezonance zánětlivého onemocnění [pozitivní CRP radiografického průkazu strukturálního poškození na sakroiliakálních kloubech. Pacienti měli aktivní
onemocnění definované jako BASDAI ≥ 4 a bolesti páteře stupně ≥ 4 na stupnici NRS od 0 do 10.
Pacienti museli mít projevy nesnášenlivosti nebo museli mít nedostatečnou odpověď vůči alespoň
dvěma NSAID. Pacienti byli léčeni placebem nebo zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
následovanou dávkou 200 mg Cimzie každé 2 týdny. Užívání a úprava dávek léků používaných ve
standardní léčbě kdykoli povoleny. Primární proměnnou účinnosti byla odpověď podle kritérií velkého zlepšení skóre
aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou improvement, ASDAS-MIhodnoty skóre ASDAS skóre. Sekundárním výsledným ukazatelem bylo skóre ASAS 40.
Ve výchozím stavu mělo 37 %, resp. 41 % pacientů ve skupině CIMZIA resp. s placebem, vysokou
aktivitu onemocnění onemocnění
Klinická odpověď
Studie AS0006, provedená u pacientů bez radiografických známek zánětu SI kloubů, potvrdila účinek,
který byl v této podskupině dříve prokázán ve studii AS001.
V 52. týdnu dosáhl odpovědi podle ASDAS-MI statisticky významný vyšší podíl pacientů léčených
Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Pacienti léčení Cimzií také vykazovali zlepšení ve
srovnání s placebem ve více komponentách aktivity onemocnění axiální spondylartritidou, včetně
CRP. Ve 12. i 52. týdnu byly odpovědi podle ASAS 40 významně vyšší než u placeba. Hlavní
výsledky jsou uvedeny v tabulce 10.
Tabulka 10 Odpovědi podle ASDAS-MI a ASAS 40 ve studii AS0006 Parametry Placebo
n=Cimziaa 200 mg každý 2. týden
n= ASDAS-MI
52. týden
%
47 %*
ASAS 12. týden
52. týden
11 %
16 %
48 %*
57 %*
a Cimzia podávaná každé 2 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
* p<0,Všechny procentuální hodnoty odpovídají podílu pacientů, kteří v sestavě úplné analýzy odpověděli na
léčbu.
V 52. týdnu procento pacientů, kteří dosáhli skóre ASDAS pro neaktivní onemocnění bylo 36,4 % ve skupině s Cimzií ve srovnání s 11,8 % ve skupině s placebem.
V 52. týdnu pacienti léčení Cimzií vykazovali klinicky významné zlepšení ve skóre MASES ve
srovnání s placebem
Psoriatická artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii psoriatickou artritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 6 měsíců, definovanou podle
Klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu - CASPAR ArthritisPacienti také měli aktivní psoriatické kožní léze nebo anamnesticky prokázanou psoriázu a selhal
jeden nebo více DMARD. Předchozí léčba jedním antagonistou TNF byla povolena a 20 % pacientů
mělo předchozí anti-TNF léčbu. Pacienti dostávali zaváděcí dávku Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg každé 4 týdny nebo placebem každé 2 týdny. Pacientů užívajících souběžně NSA a
konvenční DMARD bylo 72,6 %, resp.70,2 %. Studie měla 2 primární cílové parametry, z nichž
prvním bylo procento pacientů, kteří dosáhli ACR20 odpovědi v 12.týdnu a druhým byla změna
modifikovaného Total Sharp Score bezpečnost Cimzie u pacientů s PsA, u nichž převládaly symptomy sakroiliitidy nebo axiální
spondyloartritidy, nebyly odděleně analyzovány.
24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla následována 24 týdnů
trvající zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální délka trvání studie
byla 216 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v následné otevřené fázi.
Celkem 264 subjektů
ACR odpověď
Pacienti léčení Cimzií měli statisticky významně vyšší odpověď ACR20 v 12. týdnu a v 24. týdnu
v porovnání s pacienty léčnými placebem významné pro skupiny léčené Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve
srovnání s placebem při každé návštěvě po počáteční až do 24. týdne návštěvěa 24. týdnu bylo u pacientů léčených Cimzií pozorováno zlepšení v parametrech periferní aktivity
psoriatické artritidy, např. počet oteklých kloubů, počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a
enthesitida, Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie PsA001 jsou znázorněny v tabulce 11.
Tabulka 11 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii PsA001 Odpověď Placebo
n=Cimziakaždý 2.týden
n=Cimziakaždý 4.týden
n=ACR12. týden
24. týden
24 %
24 %
58 %**
64 %**
52 %**
56 %**
ACR12. týden
24. týden
11 %
13 %
36 %**
44 %**
33 %**
40 %**
ACR12. týden
24. týden
%
%
25 %**
28 %**
13 %*
24 %**
Odpověď Placebo
n=Cimziakaždý 2. týden
n=Cimziakaždý 4. týden
n=PASI 75 12. týden
24. týden
48. týden
14 %
15 %
N/A
47 %***
62 %***
67 %
47 %***
61 %***
62 %
*p<0,01, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo
***p<0,001Výsledky jsou z randomizovaného souboru. Rozdíly léčby: Cimzia 200 mg-placebo, Cimzia 400 mg-
placebo oboustranného Waldova testu asymtotických standardních chyb. Systém „Non-responder Imputation“
Z původních 273 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg
každé 4 týdny zůstalo na léčbě až do 48. týdne 237 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny dosáhlo
v týdnu 48 ACR 20/50/70 odpovědi 92, 68 a 48 pacientů. Ze 135 pacientů randomizovaných k léčbě
Cimzií 400 mg každé 4 týdny dosáhlo ACR 20/50/70 odpovědi 89, 62 a 41 pacientů.
Mezi pacienty setrvávajícími ve studii se odpovědi ACR 20, 50 a 70 udržely až do týdne 216. To
platilo též pro další parametry periferní aktivity bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a entezitida
Radiografická odpověď
V klinické studii PsA001 byla inhibice progrese strukturálního poškození hodnocena radiograficky a
vyjádřena jako změna modifikovaného Total Sharp Score s výchozími hodnotami. Modifikované Total Sharp Score psoriatickou artritidu přidáním distálních interfalangeálních kloubů ruky. Léčba Cimzií inhibovala
radiografickou progresi v porovnání s léčbou placebem ve 24. týdnu měřeno jako změna oproti
výchozím hodnotám celkového skóre mTSS skupině ve srovnání s 0,06 [± 0,06] ve skupině léčených Cimzií ve všech dávkách; p = 0,007radiografické progrese byla udržována při léčbě Cimzií až do 48. týdne v podskupině pacientů
s vyšším rizikem radiografické progrese setrvávajících ve studii se inhibice radiografické progrese dále udržela až do týdne 216.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
V klinické studii PsA001 vykazovali pacienti léčení Cimzií ve srovnání s placebem významné
zlepšení ve fyzickém fungování při hodnocení podle dotazníkem Health Assessment Questionnaire –
Disability Index Patient Assessment of Arthritis Painzlepšení celkového stavu v souvislosti s kvalitou života na základě dotazníku Kvality života
u psoriatické artritidy v zaměstnání a v domácnosti, jak prokázal Přehled produktivity práce Zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích přetrvávala až do týdne 216.
Ložisková psoriáza
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny ve dvou placebem kontrolovaných studiích
ve věku ≥ 18 let se středně závažnou až závažnou chronickou ložiskovou psoriázou trvající
nejméně 6 měsíců. Pacienti měli skóre indexu postižení a závažnosti psoriázy tělesného povrchu systémová léčba anebo fototerapie anebo chemofototerapie. Pacienti, kteří byli „primárními“ non-
respondéry na jakoukoli předchozí biologickou léčbu prvních 12 týdnů léčbyÚčinnost a bezpečnost Cimzie byla hodnocena oproti etanerceptu ve studii CIMPACT.
Ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 byl složený primární cílový ukazatel účinnosti podíl pacientů,
kteří dosáhli PASI 75 a PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“ stavudosáhli PASI 75 ve 12. týdnu. PASI 75 a PGA v 16. týdnu byly klíčové sekundární cílové ukazatele.
PASI 90 v 16. týdnu bylo klíčovým sekundárním cílovým ukazatelem ve všech 3 studiích.
Studie CIMPASI-1 a CIMPASI-2 hodnotily 234 pacientů, respektive 227 pacientů. V obou studiích
byli pacienti randomizováni k podávání placeba nebo Cimzie 200 mg každé 2 týdny dávce Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnupokračovali pacienti randomizovaní do Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, v léčbě Cimzií až
do 48. týdne se stejnou randomizovanou dávkou. Pacienti, kteří byli původně randomizovaní do
placeba a dosáhli odpovědi PASI 50, ale nikoli PASI 75 v 16. týdnu, dostávali Cimzii 200 mg
každé 2 týdny odpovědí v 16. týdnu každé 2 týdny v otevřeném podávání po dobu maximálně 128 týdnů.
Ve studii CIMPACT bylo hodnoceno 559 pacientů. Pacienti byli randomizováni k podávání placeba
nebo Cimzie 200 mg každé 2 týdny Cimzie 400 mg každé 2 týdny až do 16. týdne nebo etanerceptu 50 mg dvakrát týdně až do 12. týdne.
Pacienti původně randomizovaní k podávání Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, byli
opakovaně randomizováni podle jejich původního plánu dávkování. Pacienti užívající Cimzii 200 mg
každé 2 týdny byli znovu randomizováni k podávání Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo podávání placeba. Pacienti užívající Cimzii 400 mg každé 2 týdny byli znovu
randomizováni k podávání Cimzie 400 mg každé 2 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny nebo placeba.
Pacienti byli hodnoceni dvojitě zaslepeným způsobem kontrolovaným placebem až do 48. týdne.
Všichni pacienti, kteří nedosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, vstoupili do výstupního ramena a
dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny v otevřeném podávání po dobu maximálně 128 týdnů.
Ve všech třech studiích po zaslepeném 48týdenním období udržovací léčby následovalo 96týdenní
otevřené léčebné období u pacientů, kteří byli PASI 50 respondéři ve 48. týdnu. Všichni tito pacienti,
včetně těch, kteří dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny, začali otevřenou fázi podáváním
Cimzie 200 mg každé 2 týdny.
Pacienti byli převážně muži
nebo Cimzie v těchto placebem kontrolovaných studiích nedostávalo 29 % pacientů dosud systémovou
léčbu psoriázy. 47 % dostalo předchozí fototerapii nebo chemofototerapii a 30 % dostalo předchozí
biologickou léčbu psoriázy. Z 850 pacientů dostalo 14 % nejméně jednoho antagonistu TNF, 13 %
dostalo anti-IL-17 a 5 % dostalo anti-IL12/23. Osmnáct procent pacientů udávalo anamnézu
psoriatické artritidy při výchozím stavu. Průměrné skóre PASI při výchozím stavu bylo 20 a
pohybovalo se od 12 do 69. Výchozí skóre PGA se pohybovalo od středně závažného závažného
Klinická odpověď v 16. a 48. týdnu
Klíčové výsledky ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 jsou uvedeny v tabulce 12.
Tabulka 12 Klinická odpověď ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 v 16. a 48. týdnu
16. týden 48. týden
CIMPASI- Placebo
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
nebo téměř
čistéb4,2 % 47,0 %* 57,9 %* 52,7 % 69,5 %
PASI 75 6,5 % 66,5 %* 75,8 %* 67,2 % 87,1 %
PASI 90 0,4 % 35,8 %* 43,6 %* 42,8 % 60,2 %
CIMPASI- Placebo
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
nebo téměř
čistéb2,0 % 66,8 %* 71,6 %* 72,6 % 66,6 %
PASI 75 11,6 % 81,4 %* 82,6 %* 78,7 % 81,3 %
PASI 90 4,5 % 52,6 %* 55,4 %* 59,6 % 62,0 %
atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p<0,0001.
Četnosti odpovědi a p-hodnoty pro PASI a PGA byly odhadnuty na základě modelu logistické regrese,
kam byla chybějící data vložena vícečetným vkládáním podle metody MCMC. Pacienti, kteří byli
vyřazeni nebo odstoupili respondéry ve 48. týdnu.
Výsledky jsou z randomizovaného souboru.
Klíčové výsledky studie CIMPACT jsou uvedeny v tabulce 13.
Tabulka 13 Klinická odpověď ve studii CIMPACT v 12. a 16. týdnu
12. týden 16. týden
Place
bo
n = Cimzia mg
každé 2 týd
ny an = Cimzia mg
každé 2 týd
ny
n = Etanercept 50 m
g 2x týdně
n = Place
bo
n = Cimzia mg
každé 2 týd
ny
n = Cimzia mg
Každé 2 týd
ny
n = PASI
5 % 61,3 %*§ 66,7 %*,§§ 53,3 % 3,8 % 68,2 %* 74,7 %*
PASI
0,2 % 31,2 %* 34,0 %* 27,1 % 0,3 % 39,8 %* 49,1 %*
PGA
čisté
nebo
téměř
čistéb
1,9 % 39,8 %** 50,3 %*
39,2 %
3,4 % 48,3 %* 58,4 %*
atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p<0,0001. **
§Přípravek Cimzia 200 mg podávaný každé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval non-inferioritu každé 2 týdny byl 8,0 %, 95 % CI -2,9, 18,9, podle předem specifikované hranice non-
inferiority 10 %§§ Připravek Cimzia 400 mg podávaný každé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval superioritu Cimzia vs. placebo p<0,001. Četnosti odpovědí a p-hodnoty podle modelu logistické regrese.
Chybějící data byla vložena pomocí vícečetného vkládání s využitím MCMC metody.
Výsledky jsou z randomizovaného souboru.
Ve všech 3 studiích byly četnosti odpovědi PASI 75 významně vyšší pro přípravek Cimzia v
porovnání s placebem zahájeným ve 4. týdnu.
Obě dávky přípravku Cimzia prokázaly účinnost v porovnání s placebem bez ohledu na věk, pohlaví,
tělesnou hmotnost, BMI, dobu trvání psoriázy, předchozí léčbu systémovými léčbami a předchozí
biologickou léčbu.
Udržení odpovědi
V integrované analýze studií CIMPASI-1 a CIMPASI-2 bylo mezi pacienty, kteří byli
PASI 75 respondéři v 16. týdnu a dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny
Mezi pacienty, kteří měli hodnocení PGA čisté nebo téměř čisté v 16. týdnu a kteří dostávali
Cimzii 400 mg každé 2 týdny udržení odpovědi ve 48. týdnu 85,9 %, respektive 84,3 %.
Po dalších 96 týdnech otevřené léčby nebylo možné sledovat 21 % všech randomizovaných subjektů z důvodu ztráty kontaktu s pacientem.
Přibližně u 27 % subjektů, které studii dokončily a vstoupily do otevřené fáze léčby od 48. do 144.
týdne s dávkou Cimzie 200 mg každé 2 týdny, byla dávka Cimzie zvýšena na 400 mg každé 2 týdny
pro udržení odpovědi. V analýze, ve které se všichni pacienti se selháním léčby považovali za non-
respondéry, bylo udržení odpovědi pro příslušný cílový parametr v léčebné skupině s Cimzií 200 mg
každé 2 týdny po dalších 96 týdnech otevřené léčby 84,5 % pro PASI 75 u pacientů, kteří byli
respondéři v 16. týdnu, a 78,4 % pro PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“. Udržení odpovědi u pacientů v
léčebné skupině s Cimzií 400 mg každé 2 týdny, kteří vstoupili do otevřené fáze s léčbou
Cimzií 200 mg každé 2 týdny, bylo 84,7 % pro PASI 75 u subjektů studie, kteří byli respondéři v 16.
týdnu, a 73,1 % pro PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“.
Tyto četnosti odpovědi vycházely z modelu logistické regrese, kam byla chybějící data vložena za
období 48 nebo 144 týdnů vícečetným vkládáním jejichž léčba byla neúspěšná.
Ve studii CIMPACT bylo mezi PASI 75 respondéry v 16. týdnu, kteří dostávali Cimzii 400 mg
každé 2 týdny a byli znovu randomizováni buď k podávání Cimzie 400 mg každé 2 týdny,
Cimzie 200 mg každé 2 týdny nebo placeba, vyšší procento PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve
skupinách Cimzie v porovnání s placebem PASI 75 respondéry v 16. týdnu, kteří dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny a byli znovu
randomizováni buď k podávání Cimzie 400 mg každé 4 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny, nebo
placeba, bylo vyšší procento PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve skupinách Cimzie v porovnání s
placebem non-respondérů.
Kvalita života / výsledky hlášené pacientem
Statisticky významné zlepšení v týdnu 16 srovnání s placebem bylo prokázáno u indexu DLQI dosaženo průměrného snížení 8,9 až -11,1 při užívání Cimzie 200 mg každé 2 týdny, mezi -9,6 a -10,0 při užívání Cimzie 400 mg
každé 2 týdny, oproti rozmezí mezi -2,9 a -3,3 pro placebo v týdnu 16.
Navíc byla léčba Cimzií v 16. týdnu spojena s vyšším podílem pacientů, kteří dosáhli skóre indexu
DLQI 0 nebo 1 každé 2 týdny, 47,4 %, respektive 46,2 %, oproti placebu, 5,9 %, respektive 8,2 %
Zlepšení skóre DLQI se udrželo nebo mírně pokleslo v období do 144. týdne.
Pacienti léčení Cimzií udávali větší zlepšení na škále HADS v porovnání s placebem.
Imunogenita
Údaje uvedené níže vyjadřují procento pacientů, jejichž výsledky na protilátky proti certolizumab
pegol v testu ELISA, a později i v citlivější metodě, byly považovány za pozitivní a jsou vysoce
závislé na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt pozitivity protilátky protilátkymetodologie testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, doprovodných léků a
základního onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti certolizumab
pegol ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo jiných přípravcích
zavádějící.
Revmatoidní artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii zjistitelnými alespoň při jedné příležitosti
bylo 9,6 % v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy. Přibližně jedna třetina pacientů
s pozitivními protilátkami měla protilátky s in vitro neutralizující aktivitou. Pacienti léčení současně
imunosupresivy imunosupresiva neužívali. Vznik protilátek byl spojen se sníženou plazmatickou koncentrací léku a u
některých pacientů s poklesem účinnosti.
Ve 2 dlouhodobých proti Cimzii detekovatelnými alespoň při jedné příležitosti bylo 13 % pacientů mělo tvorbu protilátek přechodnou a dalších 4,7 % pacientů mělo tvorbu protilátek trvalouCelkové procento pacientů, kteří byli pozitivní na tvorbu protilátek a měli trvale snížené koncentrace
léku v plazmě, bylo odhadováno na 9,1 %. Podobně jako v placebem kontrolovaných studiích byla
pozitivita na protilátky u některých pacientů spojena s poklesem účinnosti.
Farmakodynamický model založený na údajích studie ve fázi III předpovídá, že bez současného
podávání MTX se u asi 15 % pacientů vyvinuly protilátky po 6 měsících v doporučeném dávkovacím
režimu současné léčbě MTX. Tyto údaje jsou v souladu s pozorovanými údaji.
Psoriatická artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 11,7 % v placebem kontrolované studii fáze III psoriatické artritidy.
Tvorba protilátek byla spojena se sníženou plazmatickou koncentrací léku.
Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 17,3 % protilátek, u dalších 8,7 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 11,5 %.
Ložisková psoriáza
V placebem kontrolovaných studiích fáze III bylo procento pacientů, kteří byli pozitivní na protilátky
proti Cimzii nejméně jednou během léčby až do 48. týdne, 8,3 % u Cimzie 400 mg každé 2 týdny a u Cimzie 200 mg každé 2 týdny. Ve studiích CIMPASI-1 a
CIMPASI-2 mělo šedesát pacientů pozitivní protilátky a 27 z nich bylo hodnotitelných na
neutralizační protilátky s pozitivním výsledkem. První výskyty pozitivity protilátek v otevřeném
období byly pozorovány u 2,8 % koncentrací léku v plazmě a u některých pacientů se sníženou účinností.
Axiální spondylartritida
ASCelkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 4,4 % v placebem kontrolované studii AS001 fáze III u pacientů s
axiální spondylartritidou radiograficky neprokázanouléku.
Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 9,6 % protilátek, u dalších 4,8 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 6,8 %.
AS0006 a C-OPTIMISE
Citlivější a vůči lékům snášenlivější test byl poprvé použit ve studii AS0006 C-OPTIMIZEvětšímu výskytu pacientů klasifikovaných jako pozitivní na tvorbu protilátek. Ve studii AS0006 činila
celková incidence pacientů, kteří měli pozitivní protilátky na Cimzii 97 % maximálně 52 týdnech léčby. Pouze nejvyšší titry byly spojeny se sníženými hladinami Cimzie v
plazmě, nebyl však pozorován žádný dopad na účinnost. Podobné výsledky ve vztahu k protilátkám
proti Cimzii byly pozorovány u C-OPTIMISE. Výsledky z C-OPTIMISE také naznačily, že snížení
dávky přípravku Cimzia na 200 mg každé 4 týdny nezměnilo výsledky imunogenity.
Přibližně 22 % tvorbu protilátek proti Cimzii, mělo protilátky, které byly klasifikovány jako neutralizující.
Neutralizační stav protilátek v C-OPTIMISE nebyl hodnocen.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatické koncentrace certolizumab pegolu byly široce závislé na dávce. Farmakokinetika
pozorovaná u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriázou se shodovala s farmakokinetikou
pozorovanou u zdravých jedinců.
Absorpce
Po subkutánním podání byly vrcholové plazmatické koncentrace certolizumab pegolu dosaženy
mezi 54. a 171.hodinou po injekci. Certolizumab pegol má biologickou dostupnost
Distribuce
Zjevný distribuční objem artritidou stanoven na 8,01 litru a 4,71 l v populační farmakokinetické analýze pacientů s ložiskovou
psoriázou.
Biotransformace a eliminace
PEGylace, kovalentní připojení PEG polymerů k peptidům, prodlužuje různými mechanismy
vylučování těchto entit z oběhu, včetně snížení renální clearance, snížené proteolýzy a snížené
imunogenity. Proto je tedy certolizumab pegol Fab ́ fragmentem protilátky, který je konjugován s PEG
za účelem prodloužení terminálního plazmatického poločasu vylučování na hodnotu srovnatelnou s
kompletní protilátkou. Terminální plazmatický poločas vylučování všechny testované dávky.
Clearance po subkutánním podání byla určena na 21,0 ml/h v analýze populační farmakokinetiky
pacientů s revmatoidní artritidou, při variabilitě mezi subjekty 30,8 % jednotlivými stanoveními u jedince 22,0 %. Při hodnocení pomocí dříve používané metody ELISA
měla přítomnost protilátek proti certolizumab pegolu za následek přibližně trojnásobné zvýšení
clearance. Clearance pro 70 kg pacienta je o 29 % nižší, resp. 38 % vyšší ve srovnání s pacienty o
hmotnosti 40 kg, resp. 120 kg. Clearance následující subkutánní dávky u pacientů s psoriázou
byla 14 ml/h s interindividuální variabilitou 22,2 %
Fab' fragment je tvořen proteinovými složkami a předpokládá se jeho degradace proteolýzou na
peptidy a aminokyseliny. Dekonjugovaná PEG složka se rychle vylučuje z plazmy a je v neznámém
rozsahu vylučována renálně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
certolizumab pegolu nebo jeho PEG frakce nebyly provedeny. Analýza populační farmakokinetiky
založená na jedincích s mírnou poruchou funkce ledvin však neukázala žádný vliv clearance
kreatininu. Nejsou k dispozici dostatečné údaje k tomu, aby bylo možno poskytnout doporučení
ohledně dávek při středně závažném a závažném snížení funkce ledvin. Očekává se, že
farmakokinetika PEG frakce certolizumab pegolu závisí na funkci ledvin, ale nebyla u pacientů s
poruchou funkce ledvin hodnocena.
Porucha funkce jater
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku certolizumab
pegolu nebyly provedeny.
Starší pacienti Specifické klinické studie nebyly u starších pacientů provedeny. Nebyl však pozorován žádný vliv
věku v analýze populační farmakokinetiky u pacientů s revmatoidní artritidou, ve které 78 pacientů
farmakokinetické analýze u dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou nebyl pozorován žádný vliv
věku.
Pohlaví
Nebyl zjištěn žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku certolizumab pegolu. Protože clearance klesá s
klesající tělesnou hmotností, u žen může obecně docházet k poněkud vyšší systémové expozici vůči
certolizumab pegolu.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Na základě údajů z Fáze II a Fáze III klinických studií u pacientů s revmatoidní artritidou byl stanoven
vztah populační expozice a odpovědi mezi průměrnou plazmatickou koncentrací certolizumab pegolu
během dávkového intervalu vede k poloviční maximální pravděpodobnosti odpovědi ACR 20 plazmatickou koncentrací certolizumab pegolu a PASI stanoven vztah expozice-odpověď u populace
s EC90 11,1 μg/ml.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Pivotní neklinické studie bezpečnosti byly provedeny u opic cynomolgus. U potkanů a opic při
dávkách vyšších než podávaných lidem odhalila histopatologie vakuolizaci buněk přítomnou hlavně v
makrofázích v řadě orgánů čípku, v plexus chorioideus mozku a v epiteliálních buňkách plexus chorioideusže tento nález byl způsoben vychytáváním PEG frakce buňkami. In vitro funkční studie s humánními
makrofágy svědčily o zachování všech testovaných funkcí. Studie u potkanů ukázala, že >90 %
podaného PEG bylo eliminováno během 3 měsíců po podání jednotlivé dávky, přičemž hlavní cestou
vylučování byla moč.
Certolizumab pegol nereaguje zkříženě s TNF hlodavců. Proto byly studie reprodukční toxicity
provedeny s homologním reagens rozeznávajícím TNF potkanů. Hodnota těchto údajů pro hodnocení
rizika u lidí může být omezená. Po přetrvávající supresi TNFα nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky na prospívání samic-matek nebo na samičí fertilitu, a na embryofetální a peri- a postnatální
reprodukční ukazatele potkanů při použití hlodavčího PEGylovaného Fab' anti-TNFα u potkanů
Distribuční studie ukázaly, že přestup cTN3 PF placentou a do mléka do oběhu plodu a novorozence
je zanedbatelný. Certolizumab pegol se neváže na lidský neonatální receptor Fc modelu lidského placentárního přenosu s uzavřeným okruhem ex vivo naznačují nízký nebo
zanedbatelný přenos do fetálního kompartmentu. Navíc experimenty s transcytózou zprostředkovanou
FcRn v buňkách, do nichž byl vložen lidský FcRn, prokázaly zanedbatelný přenos
V předklinických studiích nebyly prokázány žádné mutagenní nebo klastogenní účinky. Studie
kancerogenity nebyly s certolizumab pegolem provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-acetát
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Viz též bod 6.4 ohledně doby použitelnosti při uchovávání při pokojové teplotě do max. 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné injekční stříkačky mohou být uchovávány při pokojové teplotě období maximálně 10 dnů, kdy musí být chráněny před světlem. Na konci tohoto období musí být
předplněné injekční stříkačky použity, nebo zlikvidovány.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jednomililitrová předplněná injekční stříkačka pryžkterá obsahuje derivát latexu z přírodního kaučuku
Balení:2 injekční stříkačky a 2 alkoholové tampony.
Multipack obsahující 6 Multipack obsahující 10 tamponů.
Balení 2 předplněné injekční stříkačky s chráničem jehly a 2 alkoholové tampony zdravotnickými pracovníky
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Úplné pokyny pro přípravu a podávání Cimzie v předplněné injekční stříkačce jsou popsány v
příbalové informaci.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Brusel
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. října Datum posledního prodloužení registrace: 16. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněném peru
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedno předplněné pero obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
Certolizumab pegol je rekombinantní humanizovaný Fab fragment protilátky proti tumor
nekrotizujícímu faktoru alfa polyethylenglykolem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý roztok. pH roztoku je přibližně 4,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Cimzia je, v kombinaci s methotrexátem • léčbě středně závažné až závažné formy aktivní revmatoidní artritidy pacientů, u kterých je odpověď na léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými léky
podávat v monoterapii v případě nesnášenlivosti MTX nebo je-li pokračování léčby MTX
nevhodné.
• léčbě závažné, aktivní a progresivní formy RA u dospělých pacientů dosud neléčených MTX
nebo jinými DMARD.
Bylo zjištěno, že Cimzia snižuje rychlost progrese poškození kloubu hodnocené rentgenem a zlepšuje
fyzickou funkci při podávání v kombinaci s MTX.
Axiální spondylartritida
Cimzia je indikována k léčbě dospělých pacientů se závažnou aktivní axiální spondylartritidou, kterou
tvoří:
Ankylozující spondylitida Dospělí se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých zatím nedošlo při léčbě
nesteroidními antirevmatiky
Axiální spondylartritida bez radiografického průkazu AS radiograficky neprokázanáDospělí se závažnou aktivní axiální spondylartritidou bez radiografického průkazu AS, ale s
objektivními známkami zánětu podle zvýšení C-reaktivního proteinu rezonance, u kterých při léčbě NSA zatím nedošlo k přiměřené odpovědi nebo kteří tyto léky
netolerují.
Psoriatická artritida
Cimzia je, v kombinaci s MTX, indikována k léčbě dospělých pacientů s aktivní psoriatickou
artritidou, u kterých je odpověď na předchozí léčbu DMARD nedostatečná.
Cimzii lze podávat v monoterapii v případě nesnášenlivosti methotrexátu nebo je-li pokračování léčby
methotrexátem nevhodné.
Ložisková psoriáza
Cimzia je indikována k léčbě středně závažné až závažné formy ložiskové psoriázy u dospělých, u
nichž je indikována systémová léčba.
Podrobnosti o terapeutické účinnosti viz bod 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu Cimzií by měl zahajovat a sledovat odborný lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě nemocí,
na které je Cimzia indikována. Pacienti léčení Cimzií by měli být vybaveni zvláštní kartičkou s
připomenutím.
Dávkování
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, axiální spondylartritida, ložisková psoriáza
Zaváděcí dávka
Doporučená úvodní dávka Cimzie u dospělých pacientů je 400 mg každá po 200 mgléčby Cimzií u revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy přerušovat.
Udržovací dávka
Revmatoidní artritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s revmatoidní
artritidou 200 mg každé 2 týdny. Jakmile je potvrzena klinická odpověď, může být zvážena
alternativní udržovací dávka 400 mg každé 4 týdny. Pokud je to vhodné, nemělo by se podávání MTX
v průběhu léčby Cimzií přerušovat.
Axiální spondylartritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s axiální
spondylartritidou 200 mg každé 2 týdny, nebo 400 mg každé 4 týdny. Po alespoň 1 roce léčby
přípravkem Cimzia může být u pacientů s trvalou remisí zváženo snížení udržovací dávky na 200 mg
každé 4 týdny
Psoriatická artritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s psoriatickou
artritidou 200 mg každé 2 týdny. Jakmile je potvrzena klinická odpověď, může být zvážena
alternativní udržovací dávka 400 mg každé 4 týdny. Pokud je to vhodné, nemělo by se podávání MTX
v průběhu léčby Cimzií přerušovat.
Dostupné údaje pro výše uvedené indikace naznačují, že klinické odpovědi se obvykle dosáhne
během 12 týdnů léčby. Pokračování léčby je třeba pečlivě znovu zvážit u pacientů, kteří nevykazují
žádné známky terapeutického přínosu během prvních 12 týdnů léčby.
Ložisková psoriáza
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka přípravku Cimzia pro dospělé pacienty s ložiskovou
psoriázou 200 mg každé 2 týdny U pacientů s nedostatečnou odpovědí lze zvážit dávku 400 mg
každé 2 týdny Dostupné údaje u dospělých s ložiskovou psoriázou naznačují, že klinická odpověď je obvykle
dosažena během 16 týdnů léčby. Pokračování léčby je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazují
žádné známky terapeutického přínosu během prvních 16 týdnů léčby. Někteří pacienti s úvodní
částečnou odpovědí se mohou následně zlepšit při pokračování léčby po 16 týdnech.
Opomenutá dávka
Pacienti, kteří si opomenou podat dávku, musí být poučeni, že mají aplikovat injekci s další dávkou
Cimzie ihned, jakmile si na ni vzpomenou, a v injekcích následujících dávek poté pokračovat tak, jak
byli instruováni.
Zvláštní populace
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost Cimzie u dětí a dospívajících ve věku pod 18 let nebyla ještě stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Starší pacienti Žádná úprava dávky není nutná. Analýzy populační farmakokinetiky neprokázaly žádný vliv věku bod 5.2
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů nebylo podávání Cimzie hodnoceno. Nelze učinit žádné doporučení, pokud jde o
dávkování
Způsob podání
Celý obsah předplněného pera pro aplikaci injekce patří stehno nebo břicho.
Po příslušném školení v technice injekce si pacienti mohou injekci předplněným perem Cimzie sami
aplikovat, pokud jejich lékař rozhodne, že je to vhodné a při dalším sledování lékařem dle potřeby.
Lékař by měl prodiskutovat s pacientem, která forma balení injekčního roztoku je nejvhodnější.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce jako sepse nebo oportunní infekce
Středně závažné až závažné srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti musí být pečlivě monitorováni na známky a příznaky infekcí včetně tuberkulózy před, během
a po léčbě Cimzií. Protože eliminace certolizumab pegolu trvá až 5 měsíců, monitoring by měl
pokračovat po celou tuto dobu
Léčba Cimzií nesmí být zahájena u pacientů s klinicky významnou aktivní infekcí, včetně chronických
nebo lokalizovaných infekcí, pokud infekce není pod kontrolou
Pacienty, u kterých se vyvine během léčby Cimzií nová infekce, je třeba pečlivě sledovat. Pokud u
pacienta vznikne nová závažná infekce, je nutno podávání Cimzie přerušit, dokud není infekce pod
kontrolou. Lékaři musí být opatrní při zvažování použití Cimzie u pacientů s anamnézou rekurentní
nebo oportunní infekce nebo u pacientů se základním onemocněním, které může pacienta ke vzniku
infekcí disponovat, včetně současného použití imunosupresivních léků.
U pacientů s revmatoidní artritidou se nemusí objevit typické příznaky infekce včetně horečky, a to
vzhledem k jejich základnímu onemocnění a současně podávaným léčivým přípravkům. Z tohoto
důvodu je důležité časné zjištění jakékoli infekce, zejména časné zjištění atypických klinických
projevů závažné infekce, aby bylo minimalizováno zpoždění diagnózy a zahájení léčby.
U pacientů léčených Cimzií byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse a tuberkulózy tuberkulózy miliární, diseminované a extrapulmonálnínokardie, kandidiáza
Tuberkulóza
Před zahájením léčby Cimzií musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní i neaktivní
anamnézou tuberkulózy, u pacientů s možným předchozím kontaktem s jinými jedinci s aktivní
tuberkulózou, u pacientů užívajících dříve a/nebo v současnosti imunosupresivní léčbu. Vhodné
screeningové testy, např. tuberkulinový kožní test a rentgen plic, je třeba provést u všech pacientů
kartičce s připomenutím pro pacienta. Předepisujícím lékařům je nutno připomenout riziko falešné
negativity výsledku tuberkulinového kožního testu zejména u pacientů, kteří jsou vážně nemocní nebo
imunokompromitovaní.
Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza před zahájením léčby nebo během ní, terapie Cimzií
nesmí být zahájena, respektive je nutno ji přerušit
Pokud existuje podezření na inaktivní specializujícího se na léčbu tuberkulózy. Za všech situací, které jsou popsány níže, je nutno velmi
pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika léčby Cimzií.
Pokud je diagnostikována latentní tuberkulóza, je nutno zahájit příslušnou terapii antituberkulotiky
před zahájením léčby Cimzií v souladu s místními doporučeními.
Podávání antituberkulotik je nutno zvážit před zahájením léčby Cimzií také u pacientů s anamnézou
latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze potvrdit odpovídající léčebnou kúru, a též u
pacientů, u kterých jsou přítomny významné rizikové faktory tuberkulózy i při negativitě testu na
latentní tuberkulózu. Pokud je potenciálně přítomna jakákoli latentní tuberkulózní infekce, je nutno
zvážit biologické testy pro screening tuberkulózy před zahájením léčby Cimzií, a to bez ohledu na
BCG vakcinaci.
Přes dřívější nebo souběžnou profylaktickou léčbu tuberkulózy se případy aktivní tuberkulózy
vyskytly u pacientů léčených antagonisty TNF, včetně Cimzie. U některých pacientů, kteří byli
úspěšně léčeni na aktivní tuberkulózu, se během léčby Cimzií tuberkulóza opětně vyvinula.
Pacienti musí být poučeni o nutnosti vyhledat lékaře, pokud se u nich během léčby Cimzií nebo po ní
vyskytnou příznaky a projevy, které naznačují tuberkulózní infekci na hmotnosti, zvýšená teplota, netečnost
Reaktivace viru hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevovala u pacientů, kterým byl podáván antagonista TNF, včetně
certolizumab pegolu, kteří jsou chronickými přenašeči viru některých případech došlo k fatálnímu průběhu.
Pacienti před zahájením léčby Cimzií mají být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi s léčbou
hepatitidy B.
Pacienty, kteří jsou přenašeči HBV a vyžadují léčbu Cimzií, je nutno pečlivě sledovat na známky a
příznaky aktivní HBV infekce v průběhu léčby a po několik měsíců následujících po jejím ukončení.
Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu s terapií antagonistou TNF
antivirovou léčbu jako prevenci reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k
reaktivaci HBV, by se mělo podávání Cimzie ukončit a měla by se zahájit účinná antivirová terapie s
vhodnou podpůrnou léčbou.
Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
Potenciální role léčby antagonisty TNF ve vývoji malignit není známa. Je nutná opatrnost při
zvažování léčby antagonisty TNF u pacientů s anamnézou malignity, nebo při zvažování pokračování
léčby u pacientů, u kterých se malignita rozvinula.
Podle současných znalostí u pacientů léčených antagonisty TNF nelze vyloučit možné riziko vývoje
lymfomů, leukemie nebo jiných malignit.
V klinických studiích s Cimzií a s jinými antagonisty TNF bylo mezi pacienty léčenými antagonisty
TNF hlášeno více případů lymfomů a jiných malignit než u kontrolních pacientů, kteří dostávali
placebo antagonisty TNF. Existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie u pacientů s revmatoidní
artritidou s dlouhotrvajícím vysoce aktivním zánětlivým onemocněním, což komplikuje odhad rizika.
Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s anamnézou malignity nebo u pacientů, kteří pokračovali v
léčbě při vývoji malignity během podávání Cimzie.
Kožní karcinomy
U pacientů léčených antagonisty TNF včetně certolizumab pegolu byly hlášeny melanom a karcinom z
Merkelových buněk rizikovými faktory pro karcinom kůže.
Pediatrická malignita
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny malignity, některé fatální, u dětí, dospívajících a mladých
dospělých polovina hlášených případů byly lymfomy. Ostatní případy odpovídaly různým druhům malignit a
zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojované s imunosupresí. Riziko vývoje malignit u dětí a
dospívajících léčených antagonisty TNF nemůže být vyloučeno.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených antagonisty TNF byly hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresivním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Nejvíce z těchto hlášených případů u
antagonistů TNF se vyskytlo u dospívajících a mladých pacientů mužského pohlaví s Crohnovou
nemocí nebo s ulcerózní kolitidou. Většina z těchto pacientů byla léčena imunosupresivy azathioprin
a/nebo 6-merkaptopurin současně s antagonisty TNF při nebo před diagnózou. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených Cimzií vyloučit.
Chronická obstrukční plicní nemoc V ověřovací klinické studii hodnotící podávání jiného antagonisty TNF, infliximabu, bylo hlášeno u
pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí malignit, většinou malignit plic a hlavy nebo krku, u pacientů léčených infliximabem oproti pacientům
kontrolním. Všichni pacienti měli anamnézu těžkého kuřáctví. Proto je nutná opatrnost při podávání
jakéhokoliv antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů se zvýšeným rizikem
malignity, daným těžkým kuřáctvím.
Městnavé srdeční selhání
Cimzia je kontraindikována u středně závažného až závažného srdečního selhání klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšená úmrtnost z důvodu městnavého srdečního selhání. Případy městnavého srdečního selhání byly
hlášeny také u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených Cimzií. Cimzii je nutno používat opatrně u
pacientů s mírným stupněm srdečního selhání pacientů, u kterých příznaky městnavého srdečního selhání nově vzniknou nebo se tyto příznaky
zhorší.
Hematologické reakce
Hlášení pancytopenie, včetně aplastické anemie, byla u podávání antagonistů TNF vzácná. Při léčbě
Cimzií byly hlášeny nežádoucí účinky v hematologické oblasti, včetně významné cytopenie leukopenie, pancytopenie, trombocytopenieokamžitě vyhledat pomoc lékaře, jestliže se u nich během léčby Cimzií objeví projevy a příznaky
naznačující krevní dyskrazii nebo infekci pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutno zvážit přerušení léčby
Cimzií.
Neurologické příhody
Použití antagonistů TNF bylo spojeno se vzácnými případy nového vypuknutí nebo exacerbace
klinických příznaků a/nebo radiografických důkazů demyelinizačního onemocnění, včetně roztroušené
sklerózy. U pacientů s preexistujícím nebo aktuálně vzniklým demyelinizačním onemocněním je
nutno pečlivě zvážit přínos a riziko léčby antagonisty TNF před zahájením léčby Cimzií. U pacientů
léčených Cimzií byly hlášeny vzácné případy neurologických poruch, včetně křečových onemocnění,
neuritid a periferních neuropatií.
Hypersenzitivita
Závažné reakce hypersenzitivity byly po podání Cimzie hlášeny vzácně. Některé z těchto reakcí se
vyskytly po prvním podání Cimzie. Jestliže dojde k závažné reakci, je nutno podávání Cimzie ihned
přerušit a zahájit vhodnou léčbu.
Jsou k dispozici omezené údaje o použití Cimzie u pacientů, kteří prodělali závažnou reakci
hypersenzitivity po podání jiného antagonisty TNF; u těchto pacientů je nutná opatrnost.
Citlivost na latex
Ochranný kryt jehly uvnitř snímatelného krytu předplněného pera Cimzia obsahuje derivát latexu z
přírodního kaučuku alergické reakce u osob citlivých na latex. Dosud nebyl ve vyjímatelném ochranném krytu jehly
předplněného pera Cimzia zjištěn žádný proteinový antigen latexu. Přesto u osob citlivých na latex
nelze zcela vyloučit případné riziko hypersenzitivní reakce.
Imunosuprese
Protože tumor nekrotizující faktor existuje u léčby antagonisty TNF obranu hostitele proti infekcím a malignitám.
Autoimunita
Léčba Cimzií může vést ke vzniku antinukleárních protilátek připomínajícího klinicky systémový lupus léčby Cimzií na vývoj autoimunitních onemocnění není znám. Pokud se u pacienta při léčbě Cimzií
rozvinou příznaky připomínající klinicky systémový lupus, musí se léčba přerušit. Cimzia nebyla
specificky zkoumána u populace pacientů s diagnózou systémového lupusu
Vakcinace
Pacienti léčení Cimzií mohou být očkováni s výjimkou očkování živou vakcínou. Nejsou k dispozici
žádné údaje o odpovědi na očkování živou vakcínou nebo o sekundárním přenosu infekce živými
vakcínami u pacientů léčených Cimzií. Živé vakcíny by neměly být současně s Cimzií podávány.
V placebem kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou byla pozorována stejná
protilátková odpověď mezi skupinami léčenými Cimzií a placebem při podávání pneumokokové
polysacharidové vakcíny a chřipkové vakcíny současně s Cimzií. Pacienti léčení Cimzií a souběžně
methotrexátem měli nižší humorální odpověď ve srovnání s pacienty léčenými samotnou Cimzií.
Klinická významnost je u toho neznámá.
Současné podávání s jinými biologickými léky
V klinických studiích byly hlášeny závažné infekce a neutropenie při souběžném podávání léčivé látky
anakinra etanerceptu, při nulovém přídatném přínosu ve srovnání se samotnou léčbou antagonistou TNF.
Vzhledem k povaze nežádoucích účinků pozorovaných při léčebné kombinaci jiného antagonisty TNF
s abataceptem nebo anakinrou může podobná toxicita vyplývat také z kombinace anakinry nebo
abataceptu a dalších antagonistů TNF. Proto se podávání certolizumab pegolu v kombinaci s
anakinrou nebo abataceptem nedoporučuje
Chirurgické zákroky
Bezpečnostní informace ohledně chirurgických zákroků u pacientů léčených Cimzií jsou omezené.
Měl by být brán do úvahy 14denní poločas certolizumab pegolu v případě plánovaného chirurgického
zákroku. Pacienti, u kterých je požadována operace při léčbě Cimzií, by měli být pečlivě sledováni na
výskyt infekcí a musí být učiněna patřičná opatření.
Test aktivovaného parciálního tromboplastinového času U pacientů léčených Cimzií byla zjištěna interference s některými testy koagulace. Cimzia může
způsobit chybné zvýšení výsledků v testu aPTT u pacientů bez abnormalit koagulace. Tento účinek
byl pozorován u testu PTT-Lupus Anticoagulant Thromboplastin Time SP liquid a testu HemosIL lyophylized silica, testů firmy Instrumentation Laboratories. Podobně
mohou být ovlivněny také jiné testy aPTT. Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že léčba Cimzií
má vliv na koagulaci in vivo. Poté, co pacienti dostanou Cimzii, je nutno věnovat pečlivou pozornost
interpretaci abnormálních výsledků koagulace. Nebyla pozorována interference s výsledky testů
trombinového času
Starší pacienti
Z klinických studií je ve srovnání s mladšími pacienty zřejmý výrazně vyšší výskyt infekcí u pacientů
≥65 let, ačkoli zkušenosti jsou omezené. Pozornost při léčbě je třeba věnovat starším pacientům a
zvláštní pozornost platí při výskytu infekcí.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba methotrexátem, kortikosteroidy, nesteroidními protizánětlivými léky analgetiky neměla žádný vliv na farmakokinetiku certolizumab pegolu, založené na souboru
farmakokinetických analýz.
Kombinace certolizumab pegolu a anakinry nebo abataceptu se nedoporučuje
Současné podávání Cimzie spolu s methotrexátem nemělo žádný významný účinek na
farmakokinetiku methotrexátu, přičemž farmakokinetika certolizumab pegolu se jevila podobná
farmakokinetice pozorované dříve u zdravých jedinců.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
U žen ve fertilním věku se má zvážit použití adekvátní antikoncepce. U žen, které plánují otěhotnět, je
vhodné zvážit kontinuální používání antikoncepce po dobu 5 měsíců po poslední dávce Cimzie
vzhledem k rychlosti eliminace léčiva
Těhotenství
Údaje z více než 1 300 prospektivně sledovaných těhotenství vystavených Cimzii se známými
výsledky těhotenství, včetně více než 1 000 těhotenství vystavených Cimzii během prvního trimestru,
nenaznačují malformační účinky Cimzie. Jsou získávány další údaje, protože dostupné klinické
zkušenosti jsou stále příliš omezené, aby bylo možno dojít k závěru, že neexistuje zvýšené riziko
spojené s podáváním Cimzie během těhotenství.
Studie na zvířatech s použitím hlodavčího anti-TNFα u potkanů neodhalilo důkazy o narušení fertility
nebo poškození plodu. Tyto studie jsou však nedostatečné s ohledem na lidskou reprodukční toxicitu
imunitní odpověď u novorozence.
Cimzii lze v těhotenství používat pouze tehdy,pokud je to z klinického hlediska potřebné.
Neklinické studie naznačují nízkou nebo zanedbatelnou úroveň placentárního přenosu homologu Fab-
fragmentu certolizumab pegolu
V klinické studii bylo 16 žen během těhotenství léčeno certolizumab pegolem nebo 400 mg každé 4 týdnypři porodu byly u 13 vzorků pod hranicí stanovitelnosti jedna byla 0,042 μg/ml s poměrem plazmatických koncentrací kojenec/matka 0,09 %. Ve 4. a v 8.
týdnu byly všechny hodnoty u kojenců pod BLQ. Klinický význam nízkých hladin certolizumab
pegolu u kojenců není znám. S podáním živých nebo živých atenuovaných vakcín BCGpokud výhody vakcinace jasně nepřevažují nad teoretickými riziky, spojenými s podáním živých nebo
živých atenuovaných vakcín kojencům.
Kojení
V klinické studii u 17 kojících žen léčených Cimzií byl pozorován pouze minimální přenos
certolizumab pegolu z plazmy do mateřského mléka. Procentuální podíl dávky certolizumab pegolu,
užívaného matkou, který se během 24 hodin přenesl na kojence, byl odhadnut na 0,04 % až 0,3 %.
Navíc, protože certolizumab pegol je protein, který se po perorálním podání v zažívacím traktu
degraduje, lze předpokládat, že je jeho biologická dostupnost u kojených dětí velmi nízká.
Proto Cimzii lze během kojení podávat.
Fertilita
Byl pozorován vliv na měřítka motility spermií a trend snížení počtu spermií u samců hlodavců bez
nějakého zjevného účinku na fertilitu
V klinické studii, ve které měl být posouzen účinek certolizumab pegolu na kvalitativní parametry
spermatu, byla 20 zdravým randomizovaným mužům podána jednotlivá subkutánní dávka 400 mg
certolizumab pegolu nebo placeba. Během 14 týdnů následného sledování nebyly pozorovány žádné
účinky léčby certolizumab pegolu na kvalitativní parametry spermatu ve srovnání s placebem.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Cimzia může mít malý vliv na schopnost řízení a ovládání strojů. Závrať zraku a únavy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Revmatoidní artritida
Cimzia byla studována u 4 049 pacientů s revmatoidní artritidou v kontrolovaných a otevřených
studiích po dobu až 92 měsíců.
V placebem kontrolovaných studiích byla u pacientů léčených Cimzií expozice přibližně 4x delší ve
srovnání se skupinou placeba. Tento rozdíl v expozici je dán především tím, že pacienti ve skupině
placeba odstupovali ze studie časně s vyšší pravděpodobností. Vedle toho ve studii RA-I a RA-II bylo
pro non-respondéry odstoupení v 16. týdnu závazné, přičemž většina z nich byla léčena placebem.
Podíl pacientů, kteří přestali užívat léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných studií,
byl 4,4 % pacientů léčených Cimzií a 2,7 % pacientů léčených placebem.
V placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy patřily nejčastější nežádoucí účinky do
třídy orgánových systémů Infekce a infestace, které byly hlášeny u 14,4 % pacientů léčených Cimzií
a 8,0 % pacientů léčených placebem, do Celkových poruch a reakcí v místě aplikace, které byly
hlášeny u 8,8 % pacientů léčených Cimzií a 7,4 % pacientů léčených placebem a do Poruchy kůže a
podkožní tkáně, které byly hlášeny u 7,0 % pacientů léčených Cimzií a 2,4 % pacientů léčených
placebem.
Axiální spondylartritida
Cimzia byla nejprve studována u 325 pacientů s aktivní axiální spondylartritidou ankylozující spondylitidu a axiální spondylartritidu radiograficky neprokázanouAS001 po dobu až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla
následována 24 týdnů trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Cimzia byla
následně studována u 317 pacientů s axiální spondylartritidou radiograficky neprokázanou v placebem
kontrolované studii po dobu 52 týdnů axiální spondylartritidou radiografickyfázi trvalou remisí studii u 89 pacientů s axSpA s anamnézou zdokumentovaných vzplanutí přední uveitidy. Ve
všech 4 studiích se bezpečnostní profil u těchto pacientů shodoval s bezpečnostním profilem u
revmatoidní artritidy a s předchozí zkušeností s Cimzií.
Psoriatická artritida
Cimzia byla studována u 409 pacientů s psoriatickou artritidou v klinické studii PsA001 po dobu
až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla následována 24 týdnů trvající
zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Bezpečnostní profil u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených Cimzií se shodoval s bezpečnostním profilem u revmatoidní artritidy a s předchozí
zkušeností s Cimzií.
Ložisková psoriáza
Cimzia byla studována u 1 112 pacientů s psoriázou v kontrolovaných a otevřených studiích po dobu
až 3 let. V programu fáze III následovalo po počátečním a udržovacím období 96 týdnů trvající
otevřené období každé 2 týdny a Cimzie 200 mg podávané každé 2 týdny byl obecně podobný a odpovídající
předchozím zkušenostem s Cimzií.
Během placebem kontrolovaných klinických studií do 16. týdne byl podíl pacientů se závažnými
nežádoucími účinky 3,5 % pro Cimziu a 3,7 % pro placebo.
Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných klinických
studií, byl 1,5 % u pacientů léčených Cimzií a 1,4 % u pacientůléčených placebem.
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené do 16. týdne, které patří do třídy orgánových systémů Infekce a
infestace, které byly hlášeny u 6,1 % pacientů léčených Cimzií a 7 % pacientů léčených
placebem,Celkové poruchy a reakce v místě aplikace, které byly hlášeny u 4,1 % pacientů léčených
Cimzií a 2,3 % pacientů léčených placebem a Poruchy kůže a podkožní tkáně, které byly hlášeny
u 3,5 % pacientů léčených Cimzií a 2,8 % pacientů léčených placebem.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky založené primárně na zkušenostech získaných v placebem kontrolovaných
klinických studiích a po uvedení přípravku na trh přinejmenším možná související s Cimzií, jsou
uvedeny v Tabulce 1 níže podle četnosti a třídy orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou
definovány následovně: velmi časté < 1/100
údajů nelze určitzávažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Třída orgánového systému Infekce a infestace Časté bakteriální infekce Méně časté sepse šokudiseminovaného a extrapulmonálního onemocněníplísňové infekce Novotvary benigní, maligní a
E O t å H a polypyMéně člymfomu a leukemienemelanomové kožní karcinomy, prekancerózní léze
benigní nádory a cysty Vzácné gastrointestinální nádory, melanom
Není známo N D U F L Q R P Poruchy krve a lymfatického
systému
ČastéMéně časté栠歲癩léky pozitivita autoprotilátek
Vzácné angioedém, sarkoidóza, sérová nemoc, panikulitida
dermatomyozitidy**
Endokrinní poruchy Vzácné poruchy štítné žlázy
Poruchy metabolismu a výživy 0 p Q F K X W L Vzácné hemosideróza
Psychiatrické poruchy 0 p Q V \ P S W R P$
Vzácné pokus o sebevraždu, delirium, mentální poruchy
Poruchy nervového systému ý D V W p E R O H V W L abnormality
0 p Q Vzácné ] i F K Y D W nebo rovnováhy
Není známo roztroušená skleróza*, Guillain-Barrého syndrom*
Poruchy oka 0 p Q R þ Q t F K Poruchy ucha a labyrintu 0 p Q 6 U G H þ Q t ischemické poruchy koronárních tepen, arytmie
䌀癮⁰Méně častéhyperkoagulace emboliefaciálních
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Vzácné cévní mozková příhoda, arterioskleróza, Raynaudův
Respirační, hrudní a
Méně častépleurální příznaky, kongesce dýchacích cest a jejich
zánět, kašel
䜀Méně častégastrointestinálního ústrojí stomatitida, dyspepsie, distenze břicha, suchost
orofaryngu
Vzácné odynofagie, hypermotilita
3 R U X F K \ 0 p Q bilirubinu v krvi
Vzácné Cholelitiáza
3 R U X F K \ 0 p Q palmo-plantární pustulární psoriázydermatitida a ekzém, poruchy potních žláz, kožní
vředy, fotosenzitivita, akné, změny barvy kůže, suchá
kůže, poruchy nehtů a nehtového lůžka
Vzácné H [ I R O L D F H S R U X F K \ syndrom**, erythema multiforme**, lichenoidní
reakce
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně častéPoruchy ledvin a močových cestměchýře a močové trubice
Poruchy reprodukčního systému
Méně častéstavy 䌀místě aplikace
ČastéMéně častévnímání teploty, noční poty, návaly
koagulačního času
Poranění, otravy a procedurální
Méně časté*Tyto účinky souvisí s třídou antagonistů TNF, frekvence jejich výskytu u přípravku Cimzia není
známa.**Tyto příhody souvisejí s podáváním skupiny antagonistů TNF.
Další následující nežádoucí účinky léku byly pozorovány u Cimzie méně často v jiných indikacích:
gastrointestinální stenózy a obstrukce, zhoršení celkového zdravotního stavu, spontánní potrat a
azoospermie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy
byla 1,03 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 0,92 pacientoroků pro placebem léčené
pacienty. Infekce představovaly v první řadě infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest,
infekce dolních cest dýchacích a herpetické virové infekce
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy bylo více nových případů
nežádoucích účinků závažných infekcí ve skupinách léčených Cimzií dávkyzahrnovaly pneumonii, tuberkulózní infekce. Závažné infekce také zahrnují invazivní oportunní
infekce Nejsou k dispozici důkazy o zvýšeném riziku infekcí s trvající expozicí v průběhu času
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích u psoriázy
byla 1,37 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 1,59 na pacienta a rok pro pacienty
léčené placebem. Infekce zahrnovaly primárně infekce horních cest dýchacích a virové infekce herpetických infekcíCimzií. U pacientů léčených placebem nebyly hlášeny žádné závažné infekce. Během pokračující
expozice nebyl zaznamenán žádný důkaz zvýšeného rizika infekcí.
Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích Cimzie u pacientů s revmatoidní artritidou, ve kterých bylo léčeno
celkem 4 049 pacientů, což představuje 9 277 pacientoroků, bylo s výjimkou nemelanomových nádorů
kůže pozorováno 121 malignit včetně 5 případů lymfomu. Případy lymfomu se objevovaly s incidencí
0,05 na 100 pacientoroků a melanomu s incidencí 0,08 na 100 pacientoroků v klinických studiích
revmatoidní artritidy s Cimzií studii fáze III psoriatické artritidy.
Kromě karcinomu kůže jiného typu, než je melanom, bylo v klinických studiích hodnotících Cimzii u
posoriázy, ve kterých bylo léčeno celkem 1 112 pacientů, což představuje 2 300 pacientů za rok,
pozorováno 11 malignit, včetně 1 případu lymfomu.
Autoimunita
V pivotních studiích revmatoidní artritidy jedinci, kteří byli na počátku studie ANA negativní, 16,7 %
léčených Cimzií vyvinulo pozitivitu titru ANA ve srovnání s 12,0 % jedinců ve skupině placeba.
U jedinců, kteří byli ve výchozím stavu negativní na protilátky anti-dsDNA, 2,2 % léčených Cimzií
vyvinulo pozitivní titry anti-dsDNA protilátek v porovnání s 1 % jedinců ve skupině placeba. Méně
často byly v placebem kontrolovaných i v otevřených klinických studiích revmatoidní artritidy hlášeny
případy syndromu napodobujícího lupus imunitně podmíněných stavech; příčinná souvislost s Cimzií není známa. Dopad dlouhodobé léčby
Cimzií na vývoj autoimunitních chorob není znám.
Reakce v místě aplikace
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy se vyvinula reakce v místě
aplikace u 5,8 % pacientů léčených Cimzií jako erytém, svědění, hematom, bolesti, otok nebo
podlitina, ve srovnání s tím u 4,8 % pacientů léčených placebem. Především bolest v místě injekce
byla pozorována u 1,5 % pacientů léčených Cimzií v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní
artritidy, přičemž žádný případ nevedl k odstoupení ze studie.
Zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy
Frekvence zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy ve srovnání s populací pacientů s RA. Frekvence byla zvýšená jak u pacientů léčených placebem
oproti 0,8 % u pacientů s axSpA resp. s RA
středně závažná, svou povahou přechodná a s nezjištěným klinickým významem, přičemž žádný
případ nevedl k odstoupení ze studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Během klinických studií nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku. Byly podávány a dobře
tolerovány opakované dávky až 800 mg subkutánně a 20 mg/kg intravenózně. V případě předávkování
se doporučuje u pacientů pečlivě sledovat výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků nebo reakcí a
okamžitě zahájit příslušnou symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Mechanismus účinku
Cimzia má vysokou afinitu k humánnímu TNFα a váže jej s disociační konstantou TNFα je klíčový prozánětlivý cytokin s ústřední rolí v procesech zánětu. Cimzia selektivně
neutralizuje TNFα fibrosarkomem myší L929
Bylo prokázáno, že Cimzia neutralizuje s membránami asociovaný i solubilní humánní TNFα v
závislosti na dávce. Inkubace monocytů s Cimzií měla za následek na dávce závislou inhibici
lipopolysaccharidem
Cimzia neobsahuje oblast krystalizovatelného fragmentu protilátky, a proto nevede k fixaci komplementu a k projevům na protilátkách závislé buňkami
zprostředkované cytotoxicity in vitro. Nenavozuje apoptózu in vitro u humánních monocytů nebo
lymfocytů z periferní krve, nebo degranulaci neutrofilů.
Klinická účinnost
Revmatoidní artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných
dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů ve věku ≥18 let s aktivní revmatoidní artritidou
diagnostikovanou podle kritérií Americké revmatologické společnosti Rheumatologytrpěli aktivní revmatoidní artritidou nejméně 6 měsíců před začátkem studií. Cimzia byla podávána
subkutánně v kombinaci s perorálním MTX ve stálých dávkách nejméně 10 mg týdně po dobu
minimálně 6 měsíců v obou studiích. Nejsou žádné zkušenosti s Cimzií v kombinaci s jinými léky ze
skupiny DMARD mimo MTX.
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny u dospělých pacientů dosud neléčených léky ze
skupiny DMARD placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii pacienti ve věku ≥18 let, kteří měli ≥4 oteklé a citlivé klouby, a diagnóza středně závažné až závažné
progresivní revmatoidní artritidy u nich musela být stanovena během 1 roku
klasifikačních kritérií ACR/EULAR čas od diagnózy byl u pacientů ve výchozím bodě 2,9 měsíce a nebyli dosud léčeni pomocí DMARD
byl titrován až do maximálně tolerované dávky v 8. týdnu max. 25 mg/týdenplaceba 22,3 mg/týden, u Cimzie 21,1 mg/týden
Tabulka 2 Popis klinických studií
Číslo
Počet
pacientů
搀䌀
RA-I
982 400 mg MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
䅃刀′hodnoty mTSS v 52.týdnu.
RA-II
619 400 mg MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
湵⸠صحح䌀⠀摯㠷䴀员
䴀员
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
naivních pacientů.
Primární výsledný ukazatel: podíl subjektů s
trvající remisí* v 52. týdnu.
mTSS: modifikovaný Total Sharp Score
*Trvající remise v 52. týdnu je definována jako DAS28[ESR] <2,6 ve 40. týdnu i v 52. týdnu.
Projevy a příznaky
Výsledky studií RA-I a RA-II jsou srovnatelné a jsou uvedeny v Tabulce 3. Statisticky významně
vyšší odpovědi ACR 20 a ACR 50 byly dosaženy od 1.a 2.týdne v obou klinických studiích ve
srovnání s placebem. Odpovědi se udržovaly do 52.týdne počátku léčby randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I ukončilo 52 týdnů trvající placebem
kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou studii. Z těchto pacientů 427 ukončilo 2letou
otevřenou studii, což znamená celkovou léčbu Cimzií po dobu 148 týdnů. Pozorované ACR skóre v
tomto časovém bodě bylo 91 %. Snížení skóre DAS28 výchozímu stavu dobu 2 let v otevřené studii k RA-I.
Tabulka 3 Odpověď ACR v klinických studiích RA-I a RA-II
Studie RA-I
kombinace s methotrexátem
Studie RA-II
kombinace s methotrexátem
Odpověď Placebo + MTX
n=Cimziaa
200 mg +
MTX
každé 2 týdny
n=Placebo + MTX
n=Cimziaa
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=ACR 20
24.týden 14 % 59 %** 9 % 57 %**
52.týden 13 % 53 %** N/A N/A
ACR 50
24.týden 8 % 37 %** 3 % 33 %**
52.týden 8 % 38 %** N/A N/A
ACR 70
24.týden 3 % 21 %** 1 % 16 %*
52.týden 4 % 21 %** N/A N/A
Hlavní
klinická
odpověď䌀trvání 6 měsíců
Waldovy P-hodnoty jsou počítány pro porovnání léčby používající logistickou regresi s faktory pro
léčbu a region.
Procentuální odpověď je založena na počtu subjektů přispívajících dat k finálnímu časovému bodu,
který se může lišit od n.
Studie C-EARLY splnila své primární a klíčové sekundární výsledné ukazatele. Klíčové výsledky ze
studie jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Studie C-EARLY: procento pacientů s trvající remisí a trvající nízkou aktivitou
nemoci v 52. týdnu
Odpověď Placebo+MTX
n= Cimzia 200 mg + MTX
n= Trvající remise*
15,0 % 28,9 %**
Trvající nízká aktivita nemoci ≤3,2 ve 40. týdnu i v 52. týdnu28,6 % 43,8 %**
*Primární výsledný ukazatel studie C-EARLY Sestava úplné analýzy, připočítání non-respondérů pro chybějící hodnoty.
**Cimzia+MTX vs. placebo+MTX: p<0,Hodnota p byla odhadnuta z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu, region a čas od
diagnózy RA ve výchozím stavu
U pacientů ve skupině Cimzia+MTX došlo k výraznější redukci od výchozího stavu v
DAS 28 týdne a která pokračovala do 52. týdne kontrol ukázaly, že léčba Cimzia+MTX vedla k rychlejší a výraznější odpovědi než léčba
PBO+MTX. Tyto výsledky u DMARD- Q D L Y Q t F K
Radiografická odpověď
V RA-I byl radiograficky hodnocen stupeň strukturálního kloubního poškození v 52.týdnu oproti
výchozímu stavu, a byl vyjádřen jako změna mTSS a jeho komponent, erozního skóre a skóre zúžení
kloubní štěrbiny
užívající Cimzii významně menší radiografickou progresi než pacienti užívající placebo Tabulka 5progresi
Tabulka 5 Změny během 12 měsíců studie RA-I
Placebo + MTX
n=Průměr 䌀業Průměr 䌀業Průměrný rozdíl
52.týden 2,8 52.týden 1,5 52.týden 1,4 JSN. Byla určena ANCOVA k řazeným změnám od hodnot výchozích pro každé měřítko s regionem a
léčbou jako faktory, a řazenou výchozí hodnotou jako kovariantou.
Z 783 pacientů na počátku randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I, 508 dokončilo 52 týdnů
placebem kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou klinickou studii. Setrvalá inhibice
progrese strukturálního poškození byla pozorována ve skupině 449 pacientů, kteří dokončili 2letou
léčbu Cimzií hodnotící data.
Ve studii C-EARLY vedla Cimzia+MTX k inhibici radiografické progrese ve srovnání s
placebem+MTX v 52. týdnu žádné radiografické progresi Cimzia+MTX
Tabulka 6 Radiografické změny v 52. týdnu ve studii C-EARLY
Placebo +MTX
n= Průměr Cimzia 200 mg + MTX
n = Průměr Cimzia 200 mg + MTX –
Placebo + MTX
Rozdíl*
mTSS
Týden 1,8 Skóre eroze
Týden 1,1 Skóre JSN
Týden 0,7 Radiografická sestava s lineární extrapolací.
* Hodges-Lehmannův bodový odhad posunu a 95% asymptotický **Cimzia+MTX vs. placebo+MTX P<0,001. Hodnota P byla odhadnuta z ANCOVA modelu
hodnocení léčby, místa a doby od diagnózy RA ve výchozím stavu faktory a hodnoty ve výchozím stavu jako kovariance.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve studiích RA-I a RA-II pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení ve fyzickém fungování při
hodnocení dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Disability Index pro hodnocení zdraví – index zneschopněníúnavy V obou klinických studiích významně více pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými
placebem hlásilo významně vyšší zlepšení podle Souhrnu fyzické a mentální komponenty dotazníku
SF-36, a ve skóre všech domén. Zlepšení fyzického fungování a kvality života v souvislosti se
zdravím Cimzií hlásili v porovnání s placebem statisticky významná zlepšení produktivity podle hodnocení
Přehledu produktivity práce
Ve studii C-EARLY pacienti léčení kombinací Cimzia+MTX hlásili významná zlepšení v 52. týdnu ve
srovnání s kombinací placebo+MTX v bolesti hodnocené pomocí nástroje Hodnocení artritické bolesti
pacientem čtverců
Klinická studie DoseFlex:
Účinnost a bezpečnost režimů s 2 dávkami Cimzie versus placebo byly hodnoceny v 18týdenní otevřené předrandomizační randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů s
aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou podle kritérií ACR, kteří neměli adekvátní odpověď
na MTX.
Pacienti dostávali zaváděcí úvodní dávky Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu následované
Cimzií 200 mg každé 2 týdny během počáteční otevřené fáze. Respondéři týdnu byli randomizováni v 18.týdnu k dávkám Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo placebo v kombinaci s MTX po dobu dalších 16 týdnů studie: 34 týdnůaktivní zařazovací fázi
Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení ACR 20 odpovědi ve 34. týdnu. Výsledky ve 34.
týdnu jsou znázorněny v tabulce 7. Oba dávkovací režimy Cimzie prokázaly přetrvávající klinickou
odpověď a byly statisticky významné ve srovnání s placebem ve 34. týdnu. Výsledku ACR 20 bylo
dosaženo pro oba režimy Cimzie 200 mg každé 2 týdny i 400 mg každé 4 týdny.
Tabulka 7 ACR odpověď v klinické studii DoseFlex ve 34. týdnu
Léčebný režim v 0. aždávkováním Cimzie 200 mg + MTX každé 2 týdny
Randomizovaný, dvojitě
zaslepený léčebný režim v 18.
až 34. týdnu
Placebo + MTX
n=Cimzia
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=Cimzia
400 mg + MTX
každé 4 týdny
n=ACR p-hodnota *
45 %
N/A
67 %
0,65 %
0,ACR p-hodnota*
30 %
N/A
50 %
0,52 %
0,ACR p-hodnota *
16 %
N/A
30 %
0,38 %
0,N/A: Neuplatňuje se
*Waldovy p-hodnoty pro porovnání Cimzie 200 mg vs. placebo a Cimzie 400 mg vs. placebo jsou
odhadnuty z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu.
Axiální spondylartritida ankylozující spondylitidou
AS
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené studii kontrolované placebem spondylartritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 3 měsíce, definovanou podle
klasifikačních kritérií pro axiální spondylartritidu ASAS International Societyu kterých byly přítomny radiografické známky ankylozující spondylitidy axiální spondylartritida prokázaná radiografickyneprokázaná radiograficky [nr-axSpA]BASDAI NRS při zobrazení magnetickou rezonancí
jednomu léku ze skupiny nesteroidních antirevmatik jedním nesteroidním antirevmatikem musela být nepřiměřená. Celkově 16 % pacientů mělo anamnézu
léčby pomocí antagonisty TNF. Pacienti byli léčeni zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg Cimzie každé 4 týdny, nebo placebem. 87,7 % pacientů dostávalo průvodní léčbu
pomocí NSA. Primárním výsledným ukazatelem účinnosti byla frekvence odpovědi podle
ASAS20 ve 12. týdnu.
24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla následována 24 týdnů
trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální délka trvání studie
byla 204 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v následné otevřené fázi.
Celkem 199 subjektů
Klíčové výsledky účinnosti
V klinické studii AS001 bylo dosaženo ve 12. týdnu odpovědi ASAS20 u 58 % pacientů, kteří
dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny, a u 64 % pacientů léčených Cimzií 400 mg každé 4 týdny, a
to ve srovnání s 38 % pacientů užívajících placebo léčbu ASAS20 reagujících respondérů klinicky významné, a významně vyšší u léčebných skupin s
Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve srovnání se skupinou placeba při
každé kontrole od 1. týdne do 24. týdne procento subjektů s odpovědí ASAS40 vyšší ve skupinách léčených Cimzií oproti skupině s placebem.
U obou populací pacientů s ankylozující spondylitidou a s axiální spondylartritidou neprokázanou
radiograficky bylo dosaženo podobných výsledků. Odpovědi ASAS20 u žen se statisticky významně
nelišily od placeba až do 12.týdne.
Zlepšení v ASAS 5/6, v Částečné remisi významné ve 12. týdnu i ve 24. týdnu, a udrželo se až do 48. týdne v celkové populaci, stejně jako v
subpopulacích. Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie AS001 jsou uvedeny v tabulce 8.
Mezi pacienty, kteří setrvávali ve studii, se zlepšení ve všech výše uvedených klíčových výsledcích
účinnosti udrželo do týdne 204, a to jak v celkové populaci, tak i v subpopulacích.
Tabulka 8 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii AS001
Parametry
Ankylozující
spondylitida
Axiální
spondylartritida
neprokázaná
radiograficky
Axiální
spondylartritida
celková populace
Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=
Cimzia
všechny
režimy
dávekn=ASAS2012.týden
24.týden
37 %
33 %
60 %*
69 %**
40 %
24 %
61 %*
68 %**
38 %
29 %
61 %**
68 %**
ASAS4012.týden
24.týden
19 %
16 %
45 %**
53 %**
16 %
14 %
47 %**
51 %**
18 %
15 %
46 %**
52 %**
ASAS 5/612.týden
24.týden
%
%
42 %**
40 %**
%
%
44 %**
45 %**
%
%
43 %**
42 %**
Částečná remise12.týden
24.týden
%
%
20 %**
28 %**
%
10 %
29 %**
33 %**
%
%
24 %**
30 %**
BASDAI 5012.týden
24.týden
11 %
16 %
41 %**
49 %**
16 %
20 %
49 %**
57 %**
13 %
18 %
45 %**
52 %**
předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu, plus Cimzia v dávce 400 mg podávané
každé 4 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
pro léčbu a oblast.
NA = nejsou k dispozici
*p≤0,05, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo
Pohyblivost páteře
Pohyblivost páteře byla zhodnocena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované fázi pomocí BASMI
v několika časových okamžicích - ve výchozím stavu, ve 12. a ve 24. týdnu. Klinicky podstatné a
statisticky významné rozdíly u pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem
byly prokázány při každé kontrole od výchozího stavu. Existovala tendence k většímu rozdílu vůči
placebu v subpopulaci s axiální spondylartritidou neprokázanou radiograficky subpopulaci s ankylozující spondylitidou poškozením u pacientů s nr-axSpA.
Zlepšení v lineárním skóre BASMI dosažené v týdnu 24 se u pacientů, kteří ve studii setrvali, udrželo
až do týdne 204.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve srovnání s placebem v klinické studii AS001 pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení
fyzické funkce při hodnocení pomocí BASFI a zlepšení bolesti při hodnocení podle stupnice pro
celkovou a noční bolest páteře NRS srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení únavy podle hodnocení položky
týkající se únavy v rámci indexu BASDAI a kvality života související se zdravotním stavem podle
dotazníku Kvalita života při ankylozující spondylitidě komponenty dotazníku SF-36, a ve skóre všech domén. Ve srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií
hlásili významné zlepšení produktivity v práci a v domácnosti ve vztahu k axiální spondylartritidě, což
bylo hlášeno pomocí Přehledu produktivity práce setrvávajících ve studii se zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích ve značné míře udrželo až do
týdne 204.
Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V zobrazovací podstudii, která zahrnovala 153 pacientů, byly hodnoceny známky zánětu pomocí MRI
ve 12. týdnu a byly vyjádřeny jako změna od výchozího stavu ve skóre SPARCC Research Consortium of Canadamodifikacích pro páteř. Ve 12. týdnu byla u pacientů léčených Cimzií významná inhibice zánětlivých příznaků jak v sakroiliakálních kloubech, tak v páteři, a to v celkové
populaci axiální spondylartritidy, stejně jako v subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální
spondylartritidy neprokázané radiograficky. U pacientů setrvávajících ve studii, u kterých byly k
dispozici hodnoty výchozí i hodnoty z týdne 204, se ve značné míře až do týdne 204 udržela inhibice
známek zánětu jak v sakroiliakálních kloubech axiální spondylartritidy, stejně jako v subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální
spondylartritidy neprokázané radiograficky.
C-OPTIMISE
Účinnost a bezpečnost snižování dávky a ukončení léčby u pacientů s trvalou remisí byla hodnocena u
dospělých pacientů u pacientů se skóre ASDAS ≥ 2,1 u pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na alespoň 2 NSAID nebo nesnášenlivost nebo
kontraindikaci pro NSAID. Pacienti tvořili jak subpopulaci AS, tak i subpopulaci nr-axSpA ze skupiny
axSpA a byli zařazeni do otevřeného úvodního období 48 týdnů dostávali 3 zaváděcí dávky přípravku Cimzia 400 mg v týdnech 0, 2, a 4 následované přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny od 6. do 46. týdne.
Pacienti, kteří dosáhli trvalé remise [ASDAS < 1,3] po dobu nejméně 12 týdnůčásti B a dostávali buď Cimzia 200 mg každé 2 týdny Primární proměnnou účinnosti bylo procento pacientů, u kterých nedošlo ke vzplanutí choroby neboli
flar během části B.
Pacienti, u kterých došlo ke vzplanutí choroby v části B, tj. měli ASDAS ≥ 2,1 při 2 po sobě
následujících návštěvách nebo ASDAS > 3,5 při jakékoli návštěvě během části B, obdrželi ukončující
léčebnou dávku přípravku Cimzia 200 mg každé 2 týdny po dobu nejméně 12 týdnů dávkou přípravku Cimzia 400 mg v týdnu 0, 2 a 4 u pacientů léčených placebem
Klinická odpověď
Procentuální hodnota pacientů, kteří dosáhli trvalé remise v 48. týdnu v části A, byla 43,9 % pro
celkovou populaci axSpA a byla podobná v subpopulacích nr-axSpA
Mezi pacienty, kteří byli randomizováni v části B Cimzia 200 mg každé 2 týdny srovnání s ukončením léčby
Rozdíl v čase do vzplanutí choroby mezi skupinou, která ukončila léčbu a skupinami léčenými
přípravkem Cimzia byl statisticky placebem došlo ke vzplanutí choroby přibližně 8 týdnů po vysazení přípravku Cimzia, přičemž vrchol
vzplanutí choroby se objevil do 24 týdnů od ukončení léčby
Obrázek 1 Kaplanova-Meierova křivka času do vzplanutí choroby
Bylo použito připočítání non-respondérů Poznámka: čas do vzplanutí choroby byl definován jako čas od data randomizace do data vzplanutí choroby. Pro účastníky studie, u kterých
nedošlo k vzplanutí choroby, byl čas do vzplanutí choroby cenzurován v den návštěvy v 96. týdnu.
Kaplan-Meierův graf byl zkrácen na 97 týdnů, když ve studii zůstalo < 5 % účastníků.
Výsledky pro část B jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9 Zachování klinické odpovědi v části B v 96. týdnu
Výsledný ukazatel
Placebo
léčbyn=CIMZIA 200 mg
každé 2 týdny
n=CIMZIA 200 mg
každé 4 týdny
n=ASDAS-MI, n Výchozí stav pro část B 96. týden 11 ASAS40, n Výchozí stav pro část B 96. týden 22 Změna BASDAI oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 3,02 Změna ASDAS oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 1,66 Bylo použito připočítání non-respondérů byl použit smíšený model s opakovanými měřeními ASDAS-MI = velké zlepšení skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou; ASAS: klasifikační kritéria pro axiální spondylartritidu;
ASAS40 = kritérium odpovědi ASAS40%; SE = standardní chyba;
Poznámka: velké zlepšení ASDAS definováno jako pokles oproti výchozímu stavu o ≥ 2,0.
Poznámka: výchozí stav pro část A byl použit jako odkaz za účelem definování proměnných klinického zlepšení ASDAS a proměnných
ASAS
* Jmenovité p < 0,001, CIMZIA versus placebo
Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V části B byly příznaky zánětu vyhodnoceny pomocí MRI ve 48. týdnu a v 96. týdnu a dále byly
vyjádřeny jako změna oproti výchozímu stavu v SIJ SPARCC a skóre ASspiMRI-a v berlínských
modifikacích. Pacienti, kteří byli v 48. týdnu v trvalé remisi, neměli žádný nebo velmi nízký výskyt
Čas Pravděpodobnost, kdy nedojde ke
vzplanutí choroby
PLACEBO CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 2 TÝDNY
CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 4 TÝDNY
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,
zánětu a v 96. týdnu nebylo pozorováno žádné významné zvýšení výskytu zánětu bez ohledu na
léčenou skupinu.
Opakovaná léčba u pacientů se vzplanutím choroby
V části B došlo u 70 % přípravkem Cimzia 200 mg každé 4 týdny a u 6,7 % Cimzia 200 mg každé 2 týdny ke vzplanutí choroby a tito byly následně léčeni přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny.
U 15 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byl jim podáván přípravek Cimzia v
dávce 200 mg každé 4 týdny, absolvovali všichni pacienti 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem
Cimzia a měli k dispozici data ASDAS, z nichž 12 onemocnění
U 73 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byla u nich ukončena léčba,
absolvovalo 71 pacientů 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem Cimzia a měli k dispozici data
ASDAS, z nichž 64 < 2,1
Na základě výsledků z C-OPTIMISE lze zvážit snížení dávky u pacientů s trvalou remisí po jednom
roce léčby přípravkem Cimzia rizikem vzplanutí choroby.
Axiální spondylartritida bez radiografického průkazu
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v 52týdenní multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii spondylartritidou, která začala v dospělém věku, a bolestí zad trvající nejméně 12 měsíců. Pacienti
museli splňovat kritéria ASAS pro nr- axSpA a mít objektivní známky zánětu, indikované hladinami C-reaktivního proteinu normy a/nebo sakroiliitidou podle magnetické rezonance zánětlivého onemocnění [pozitivní CRP radiografického průkazu strukturálního poškození na sakroiliakálních kloubech. Pacienti měli aktivní
onemocnění definované jako BASDAI ≥ 4 a bolesti páteře stupně ≥ 4 na stupnici NRS od 0 do 10.
Pacienti museli mít projevy nesnášenlivosti nebo museli mít nedostatečnou odpověď vůči alespoň
dvěma NSAID. Pacienti byli léčeni placebem nebo zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
následovanou dávkou 200 mg Cimzie každé 2 týdny. Užívání a úprava dávek léků používaných ve
standardní léčbě kdykoli povoleny. Primární proměnnou účinnosti byla odpověď podle kritérií velkého zlepšení skóre
aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou improvement, ASDAS-MIhodnoty skóre ASDAS skóre. Sekundárním výsledným ukazatelem bylo skóre ASAS 40.
Ve výchozím stavu mělo 37 %, resp. 41 % pacientů ve skupině CIMZIA, resp. s placebem, vysokou
aktivitu onemocnění onemocnění
Klinická odpověď
Studie AS0006, provedená u pacientů bez radiografických známek zánětu SI kloubů, potvrdila účinek,
který byl v této podskupině dříve prokázán ve studii AS001.
V 52. týdnu dosáhl odpovědi podle ASDAS-MI statisticky významný vyšší podíl pacientů léčených
Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Pacienti léčení Cimzií také vykazovali zlepšení ve
srovnání s placebem ve více komponentách aktivity onemocnění axiální spondylortritidou, včetně
CRP. Ve 12. i 52. týdnu byly odpovědi podle ASAS 40 významně vyšší než u placeba. Hlavní
výsledky jsou uvedeny v tabulce 10.
Tabulka 10 Odpovědi podle ASDAS-MI a ASAS 40 ve studii AS0006 Parametry Placebo
n=Cimziaa 200 mg
každý 2. týden
n= ASDAS-MI
52. týden
%
47 %*
ASAS 12. týden
52. týden
11 %
16 %
48 %*
57 %*
a Cimzia podávaná každé 2 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
* p<0,Všechny procentuální hodnoty odpovídají podílu pacientů, kteří v sestavě úplné analýzy odpověděli na
léčbu.
V 52. týdnu procento pacientů, kteří dosáhli skóre ASDAS pro neaktivní onemocnění bylo 36,4 % ve skupině s Cimzií ve srovnání s 11,8 % ve skupině s placebem.
V 52. týdnu pacienti léčení Cimzií vykazovali klinicky významné zlepšení ve skóre MASES ve
srovnání s placebem
Psoriatická artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii psoriatickou artritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 6 měsíců, definovanou podle
Klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu - CASPAR ArthritisPacienti také měli aktivní psoriatické kožní léze nebo anamnesticky prokázanou psoriázu a selhal
jeden nebo více DMARD. Předchozí léčba jedním antagonistou TNF byla povolena a 20 % pacientů
mělo předchozí anti-TNF léčbu. Pacienti dostávali zaváděcí dávku Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg každé 4 týdny nebo placebem každé 2 týdny. Pacientů užívajících souběžně NSA a
konvenční DMARD bylo 72,6 %, resp. 70,2 %. Studie měla 2 primární cílové parametry, z nichž
prvním bylo procento pacientů, kteří dosáhli ACR20 odpovědi v 12.týdnu a druhým byla změna
modifikovaného Total Sharp Score bezpečnost Cimzie u pacientů s PsA, u nichž převládaly symptomy sakroiliitidy nebo axiální
spondylartritidy, nebyly odděleně analyzovány.
24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla následována 24 týdnů
trvající zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální délka trvání studie
byla 216 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v následné otevřené fázi.
Celkem 264 subjektů
ACR odpověď
Pacienti léčení Cimzií měli statisticky významně vyšší odpověď ACR20 v 12. týdnu a v 24. týdnu v
porovnání s pacienty léčnými placebem významné pro skupiny léčené Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve
srovnání s placebem při každé návštěvě po počáteční až do 24. týdne návštěvěa 24. týdnu bylo u pacientů léčených Cimzií pozorováno zlepšení v parametrech periferní aktivity
psoriatické artritidy, např. počet oteklých kloubů, počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a
enthesitida, Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie PsA001 jsou znázorněny v tabulce 11.
Tabulka 11 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii PsA001 Odpověď Placebo
n=Cimziakaždý 2.týden
n=Cimziakaždý 4.týden
n=ACR12. týden
24. týden
24 %
24 %
58 %**
64 %**
52 %**
56 %**
ACR12. týden
24. týden
11 %
13 %
36 %**
44 %**
33 %**
40 %**
ACR12. týden
24. týden
%
%
25 %**
28 %**
13 %*
24 %**
Odpověď Placebo
n=Cimziakaždý 2. týden
n=Cimziakaždý 4. týden
n=PASI 75 12. týden
24. týden
48. týden
14 %
15 %
N/A
47 %***
62 %***
67 %
47 %***
61 %***
62 %
*p<0,01, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo
***p<0,001Výsledky jsou z randomizovaného souboru. Rozdíly léčby: Cimzia 200 mg-placebo, Cimzia 400 mg-
placebo oboustranného Waldova testu asymtotických standardních chyb. Systém „Non-responder Imputation“
Z původních 273 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg
každé 4 týdny zůstalo na léčbě až do 48. týdne 237 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny dosáhlo v
týdnu 48 ACR 20/50/70 odpovědi 92, 68 a 48 pacientů. Ze 135 pacientů randomizovaných k léčbě
Cimzií 400 mg každé 4 týdny dosáhlo ACR 20/50/70 odpovědi 89, 62 a 41 pacientů.
Mezi pacienty setrvávajícími ve studii se odpovědi ACR 20, 50 a 70 udržely až do týdne 216. To
platilo též pro další parametry periferní aktivity bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a entezitida
Radiografická odpověď
V klinické studii PsA001 byla inhibice progrese strukturálního poškození hodnocena radiograficky a
vyjádřena jako změna modifikovaného Total Sharp Score výchozími hodnotami. Modifikované Total Sharp Score psoriatickou artritidu přidáním distálních interfalangeálních kloubů ruky. Léčba Cimzií inhibovala
radiografickou progresi v porovnání s léčbou placebem ve 24. týdnu měřeno jako změna oproti
výchozím hodnotám celkového skóre mTSS skupině ve srovnání s 0,06 [± 0,06] ve skupině léčených Cimzií ve všech dávkách; p = 0,007radiografické progrese byla udržována při léčbě Cimzií až do 48. týdne v podskupině pacientů s
vyšším rizikem radiografické progrese setrvávajících ve studii se inhibice radiografické progrese dále udržela až do týdne 216.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
V klinické studii PsA001 vykazovali pacienti léčení Cimzií ve srovnání s placebem významné
zlepšení ve fyzickém fungování při hodnocení podle dotazníkem Health Assessment Questionnaire –
Disability Index Patient Assessment of Arthritis Painzlepšení celkového stavu v souvislosti s kvalitou života na základě dotazníku Kvality života u
psoriatické artritidy zaměstnání a v domácnosti, jak prokázal Přehled produktivity práce Zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích přetrvávala až do týdne 216.
Ložisková psoriáza
Účinnost a bezpečnost Cimzie byla hodnocena ve dvou placebem kontrolovaných studiích a CIMPASI-2≥ 18 let se středně závažnou až závažnou chronickou ložiskovou psoriázou trvající nejméně 6 měsíců.
Pacienti měli skóre indexu postižení a závažnosti psoriázy fototerapie anebo chemofototerapie. Pacienti, kteří byli „primárními“ non-respondéry na jakoukoli
biologickou léčbu vyřazeni ze studií fáze III byla hodnocena oproti etanerceptuve studii CIMPACT.
Ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 byly koprimární cílové ukazatele účinnosti podíl pacientů, kteří
dosáhli PASI 75 a PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“ stavudosáhli PASI 75 ve 12. týdnu. PASI 75 a PGA v 16. týdnu byly klíčové sekundární cílové ukazatele.
PASI 90 v 16. týdnu bylo klíčovým sekundárním cílovým ukazatelem ve všech 3 studiích.
Studie CIMPASI-1 a CIMPASI-2 hodnotily 234 pacientů a 227 pacientů, v uvedeném pořadí. V obou
studiích byli pacienti randomizováni do placeba nebo Cimzie 200 mg každé 2 týdny dávce Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnurandomizovaní do Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, pokračovali v léčbě Cimzií až do 48. týdne
se stejnou randomizovanou dávkou. Pacienti, kteří byli původně randomizovaní do placeba a dosáhli
odpovědi PASI 50, ale nikoli PASI 75 v 16. týdnu, dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 16., 18. a 20. týdnutýdnu odslepeném režimu po dobu maximálně 128 týdnů.
Ve studii CIMPACT bylo hodnoceno 559 pacientů. Pacienti byli randomizováni do placeba nebo
Cimzie 200 mg každé 2 týdny Cimzie 400 mg každé 2 týdny až do 16. týdne nebo do etanerceptu 50 mg dvakrát týdně až do 12.
týdne. Pacienti původně randomizovaní do Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, byli
opakovaně randomizováni podle jejich původního plánu dávkování. Pacienti na Cimzii 200 mg
každé 2 týdny byli opakovaně randomizováni do Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo do placeba. Pacienti na Cimzii 400 mg každé 2 týdny byli opakovaně
randomizováni do Cimzie 400 mg každé 2 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny nebo do placeba.
Pacienti byli hodnoceni dvojitě zaslepeným způsobem kontrolovaným placebem až do 48. týdne.
Všichni pacienti, kteří nedosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, vstoupili do výstupního ramena a
dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny v odslepeném režimu po dobu maximálně 128 týdnů.
Ve všech třech studiích po zaslepeném 48týdenním období udržovací léčby následovalo 96týdenní
otevřené léčebné období u pacientů, kteří byli PASI 50 respondéři ve 48. týdnu. Všichni tito pacienti,
včetně těch, kteří dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny, začali otevřenou fázi podáváním
Cimzie 200 mg každé 2 týdny.
Pacienti byli převážně muži Cimzie v těchto placebem kontrolovaných studiích nedostávalo 29 % pacientů dosud systémovou
léčbu psoriázy. 47 % dostalo předchozí fototerapii nebo chemofototerapii a 30 % dostalo předchozí
biologickou léčbu psoriázy. Z 850 pacientů dostalo 14 % nejméně jednoho antagonistu TNF, 13 %
dostalo anti-IL-17 a 5 % dostalo anti-IL12/23. Osmnáct procent pacientů udávalo anamnézu
psoriatické artritidy při výchozím stavu. Průměrné skóre PASI při výchozím stavu bylo 20 a
pohybovalo se od 12 do 69. Výchozí skóre PGA se pohybovalo od středně závažného závažného
Klinická odpověď v 16. a 48. týdnu
Klíčové výsledky ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 jsou uvedeny v tabulce 12.
Tabulka 12 Klinická odpověď ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 v 16. a 48. týdnu
16. týden 48. týden
CIMPASI- Placebo
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
čistéb4,2 % 47,0 %* 57,9 %* 52,7 % 69,5 %
PASI 75 6,5 % 66,5 %* 75,8 %* 67,2 % 87,1 %
PASI 90 0,4 % 35,8 %* 43,6 %* 42,8 % 60,2 %
CIMPASI- Placebo
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
nebo téměř
čistéb2,0 % 66,8 %* 71,6 %* 72,6 % 66,6 %
PASI 75 11,6 % 81,4 %* 82,6 %* 78,7 % 81,3 %
PASI 90 4,5 % 52,6 %* 55,4 %* 59,6 % 62,0 %
atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p < 0,0001.
Četnosti odpovědi a p-hodnoty pro PASI a PGA byly odhadnuty na základě modelu logistické regrese,
kam byla chybějící data imputována vícečetnou imputací podle metody MCMC. Pacienti, kteří byli
vyřazeni nebo odstoupili respondéry ve 48. týdnu.
Výsledky jsou z randomizovaného souboru.
Klíčové výsledky studie CIMPACT jsou uvedeny v tabulce 13.
Tabulka 13 Klinická odpověď ve studii CIMPACT v 12. a 16. týdnu
12. týden 16. týden
Placebo
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia mg
každé 2 týd
ny
n = Etanercept
50 mg 2x
týdně
n=Placebo
n = Cimzia 0 mg
každé 2 tý
dny
n = Cimzia 400 m
g
každé 2 týdny
n = PASI 75 5 % 61,3 %*§ 66,7 %*,§§ 53,3 % 3,8 % 68,2 %* 74,7 %*
PASI 90 0,2 % 31,2 %* 34,0 %* 27,1 % 0,3 % 39,8 %* 49,1 %*
PGA čisté
nebo téměř
čistéb1,9 % 39,8 %** 50,3 %* 39,2 % 3,4 % 48,3 %* 58,4 %*
atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p < 0,0001. **
§Přípravek Cimzia 200 mg podávanýkaždé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval non-inferioritu každé 2 týdny byl 8,0 %, 95 % CI -2,9, 18,9, podle předem specifikované hranice non-
inferiority 10 %§§ Připravek Cimzia 400 mg podávaný každé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval superioritu Cimzia vs. placebo p < 0,001. Četnosti odpovědí a p-hodnoty podle modelu logistické regrese.
Chybějící data byla imputována pomocí vícečetné imputace s využitím MCMC metody.
Výsledky jsou z randomizovaného souboru.
Ve všech 3 studiích byly četnosti odpovědi PASI 75 významně vyšší pro Cimzii v porovnání s
placebem zahájeným ve 4. týdnu.
Obě dávky Cimzie prokázaly účinnost v porovnání s placebem bez ohledu na věk, pohlaví, tělesnou
hmotnost, BMI, dobu trvání psoriázy, předchozí léčbu systémovými léčbami a předchozí biologickou
léčbu.
Udržení odpovědi
V integrované analýze studií CIMPASI-1 a CIMPASI-2 bylo mezi pacienty, kteří byli
PASI 75 respondéři v 16. týdnu a dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny
uvedeném pořadí. Mezi pacienty, kteří měli hodnocení PGA čisté nebo téměř čisté v 16. týdnu a kteří
dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny
Po dalších 96 týdnech otevřené léčby nebylo možné sledovat 21 % všech randomizovaných subjektů z důvodu ztráty kontaktu s pacientem.
Přibližně u 27 % subjektů, které studii dokončily a vstoupily do otevřené fáze léčby od 48. do 144.
týdne s dávkou Cimzie 200 mg každé 2 týdny, byla dávka Cimzie zvýšena na 400 mg každé 2 týdny
pro udržení odpovědi. V analýze, ve které se všichni pacienti se selháním léčby považovali za non-
respondéry, bylo udržení odpovědi pro příslušný cílový parametr v léčebné skupině s Cimzií 200 mg
každé 2 týdny po dalších 96 týdnech otevřené léčby 84,5 % pro PASI 75 u pacientů, kteří byli
respondéři v 16. týdnu, a 78,4 % pro PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“. Udržení odpovědi u pacientů v
léčebné skupině s Cimzií 400 mg každé 2 týdny, kteří vstoupili do otevřené fáze s léčbou
Cimzií 200 mg každé 2 týdny, bylo 84,7 % pro PASI 75 u subjektů studie, kteří byli respondéři v 16.
týdnu, a 73,1 % pro PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“.
Tyto četnosti odpovědi vycházely z modelu logistické regrese, kam byla chybějící data imputována za
období 48 nebo 144 týdnů vícečetnou imputací jejichž léčba byla neúspěšná.
Ve studii CIMPACT bylo mezi PASI 75 respondéry v 16. týdnu, kteří dostávali Cimzii 400 mg
každé 2 týdny a byli opakovaně randomizováni buď do Cimzie 400 mg každé 2 týdny, Cimzie 200 mg
každé 2 týdny, nebo placeba, vyšší procento PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve skupinách Cimzie v
porovnání s placebem týdnu, kteří dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny a byli opakovaně randomizováni buď do
Cimzie 400 mg každé 4 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny, nebo placeba, vyšší procento
PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve skupinách Cimzie v porovnání s placebem a 45,5 %, v uvedeném pořadí
Kvalita života / výsledky hlášené pacientem
Statisticky významné zlepšení v týdnu 16 srovnánís placebem bylo prokázáno u indexu DLQI průměrného snížení užívání přípravku Cimzia 200 mg každé 2 týdny, mezi -9,6 a -10,0 při užívání přípravku
Cimzia 400 mg každé 2 týdny, oproti rozmezí mezi -2,9 a -3,3 pro placebo v týdnu 16.
Navíc byla léčba přípravkem Cimzia v 16. týdnu spojena s vyšším podílem pacientů, kteří dosáhli
skóre indexu DLQI 0 nebo 1 Cimzia 200 mg každé 2 týdny, 47,4 % a 46,2 %, v uvedeném pořadí, oproti placebu, 5,9 % a 8,2 %, v
uvedeném pořadí
Zlepšení skóre DLQI se udrželo nebo mírně pokleslo v období do 144. týdne.
Pacienti léčení přípravkem Cimzia udávali větší zlepšení na škále HADS Depression Scale
Imunogenita
Údaje uvedené níže vyjadřují procento pacientů, jejichž výsledky na protilátky proti certolizumab
pegol v testu ELISA, a později i v citlivější metodě, byly považovány za pozitivní a jsou vysoce
závislé na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt pozitivity protilátky protilátkymetodologie testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, doprovodných léků a
základního onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti certolizumab
pegol ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo jiných přípravcích
zavádějící.
Revmatoidní artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii zjistitelnými alespoň při jedné příležitosti bylo
9,6 % v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy. Přibližně jedna třetina pacientů s
pozitivními protilátkami měla protilátky s in vitro neutralizující aktivitou. Pacienti léčení současně
imunosupresivy imunosupresiva neužívali. Vznik protilátek byl spojen se sníženou plazmatickou koncentrací léku a u
některých pacientů s poklesem účinnosti.
Ve 2 dlouhodobých proti Cimzii detekovatelnými alespoň při jedné příležitosti bylo 13 % pacientů mělo tvorbu protilátek přechodnou a dalších 4,7 % pacientů mělo tvorbu protilátek trvalouCelkové procento pacientů, kteří byli pozitivní na tvorbu protilátek a měli trvale snížené koncentrace
léku v plazmě, bylo odhadováno na 9,1 %. Podobně jako v placebem kontrolovaných studiích byla
pozitivita na protilátky u některých pacientů spojena s poklesem účinnosti.
Farmakodynamický model založený na údajích studie ve fázi III předpovídá, že bez současného
podávání MTX se u asi 15 % pacientů vyvinuly protilátky po 6 měsících v doporučeném dávkovacím
režimu současné léčbě MTX. Tyto údaje jsou v souladu s pozorovanými údaji.
Psoriatická artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 11,7 % v placebem kontrolované studii fáze III psoriatické artritidy.
Tvorba protilátek byla spojena se sníženou plazmatickou koncentrací léku.
Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 17,3 % protilátek, u dalších 8,7 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 11,5 %.
Ložisková psoriáza
V placebem a aktivně kontrolovaných studiích fáze III bylo procento pacientů, kteří byli pozitivní na
protilátky proti Cimzii nejméně jednou během léčby až do 48. týdne 8,3 % u Cimzie 400 mg každé 2 týdny a u Cimzie 200 mg každé 2 týdny, v uvedeném pořadí. Ve studiích
CIMPASI-1 a CIMPASI-2 mělo šedesát pacientů pozitivní protilátky a 27 z nich bylo hodnotitelných
na neutralizační protilátky s pozitivním výsledkem. První výskyty pozitivity protilátek v otevřeném
období byly pozorovány u 2,8 % koncentrací léku v plazmě a u některých pacientů se sníženou účinností.
Axiální spondylartritida
ASCelkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 4,4 % v placebem kontrolované studii AS001 fáze III u pacientů s
axiální spondylartritidou radiograficky neprokázanouléku.
Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 9,6 % protilátek, u dalších 4,8 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 6,8 %.
AS0006 a C-OPTIMISE
Citlivější a vůči lékům snášenlivější test byl poprvé použit ve studii AS0006 C-OPTIMIZEvětšímu výskytu pacientů klasifikovaných jako pozitivní na tvorbu protilátek. Ve studii AS0006 činila
celková incidence pacientů, kteří měli pozitivní protilátky na Cimzii 97 % maximálně 52 týdnech léčby. Pouze nejvyšší titry byly spojeny se sníženými hladinami Cimzie v
plazmě, nebyl však pozorován žádný dopad na účinnost. Podobné výsledky ve vztahu k protilátkám
proti Cimzii byly pozorovány u C-OPTIMISE. Výsledky z C-OPTIMISE také naznačily, že snížení
dávky přípravku Cimzia na 200 mg každé 4 týdny nezměnilo výsledky imunogenity.
Přibližně 22 % tvorbu protilátek proti Cimzii, mělo protilátky, které byly klasifikovány jako neutralizující.
Neutralizační stav protilátek v C-OPTIMISE nebyl hodnocen.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatické koncentrace certolizumab pegolu byly široce závislé na dávce. Farmakokinetika
pozorovaná u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriázou se shodovala s farmakokinetikou
pozorovanou u zdravých jedinců.
Absorpce
Po subkutánním podání byly vrcholové plazmatické koncentrace certolizumab pegolu dosaženy
mezi 54. a 171.hodinou po injekci. Certolizumab pegol má biologickou dostupnost
Distribuce
Zjevný distribuční objem artritidou stanoven na 8,01 litrua 4,71 l v populační farmakokinetické analýze pacientů s ložiskovou
psoriázou.
Biotransformace a eliminace
PEGylace, kovalentní připojení PEG polymerů k peptidům, prodlužuje různými mechanismy
vylučování těchto entit z oběhu, včetně snížení renální clearance, snížené proteolýzy a snížené
imunogenity. Proto je tedy certolizumab pegol Fab ́ fragmentem protilátky, který je konjugován s PEG
za účelem prodloužení terminálního plazmatického poločasu vylučování na hodnotu srovnatelnou s
kompletní protilátkou. Terminální plazmatický poločas vylučování všechny testované dávky.
Clearance po subkutánním podání byla určena na 21,0 ml/h v analýze populační farmakokinetiky
pacientů s revmatoidní artritidou, při variabilitě mezi subjekty 30,8 % jednotlivými stanoveními u jedince 22,0 %. Při hodnocení pomocí dříve používané metody ELISA
měla přítomnost protilátek proti certolizumab pegolu za následek přibližně trojnásobné zvýšení
clearance. Clearance pro 70 kg pacienta je o 29 % nižší, resp. 38 % vyšší ve srovnání s pacienty o
hmotnosti 40 kg, resp. 120 kg. Clearance následující subkutánní dávky u pacientů s psoriázou
byla 14 ml/h s interindividuální variabilitou 22,2 %
Fab' fragment je tvořen proteinovými složkami a předpokládá se jeho degradace proteolýzou na
peptidy a aminokyseliny. Dekonjugovaná PEG složka se rychle vylučuje z plazmy a je v neznámém
rozsahu vylučována renálně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
certolizumab pegolu nebo jeho PEG frakce nebyly provedeny. Analýza populační farmakokinetiky
založená na jedincích s mírnou poruchou funkce ledvin však neukázala žádný vliv clearance
kreatininu. Nejsou k dispozici dostatečné údaje k tomu, aby bylo možno poskytnout doporučení
ohledně dávek při středně závažném a závažném snížení funkce ledvin. Očekává se, že
farmakokinetika PEG frakce certolizumab pegolu závisí na funkci ledvin, ale nebyla u pacientů s
poruchou funkce ledvin hodnocena.
Porucha funkce jater
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku certolizumab
pegolu nebyly provedeny.
Starší pacienti Specifické klinické studie nebyly u starších pacientů provedeny. Nebyl však pozorován žádný vliv
věku v analýze populační farmakokinetiky u pacientů s revmatoidní artritidou, ve které 78 pacientů
farmakokinetické analýze u dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou nebyl pozorován žádný vliv
věku.
Pohlaví
Nebyl zjištěn žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku certolizumab pegolu. Protože clearance klesá s
klesající tělesnou váhou, u žen může obecně docházet k poněkud vyšší systémové expozici vůči
certolizumab pegolu.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Na základě údajů z Fáze II a Fáze III klinických studií u pacientů s revmatoidní artritidou byl stanoven
vztah populační expozice a odpovědi mezi průměrnou plazmatickou koncentrací certolizumab pegolu
během dávkového intervalu vede k poloviční maximální pravděpodobnosti odpovědi ACR 20 plazmatickou koncentrací certolizumab pegolu a PASI stanoven vztah expozice-odpověď u populace s
EC90 11,1 μg/ml.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Pivotní neklinické studie bezpečnosti byly provedeny u opic cynomolgus. U potkanů a opic při
dávkách vyšších než podávaných lidem odhalila histopatologie vakuolizaci buněk přítomnou hlavně v
makrofázích v řadě orgánů čípku, v plexus chorioideus mozku a v epiteliálních buňkách plexus chorioideusže tento nález byl způsoben vychytáváním PEG frakce buňkami. In vitro funkční studie s humánními
makrofágy svědčily o zachování všech testovaných funkcí. Studie u potkanů ukázala, že >90 %
podaného PEG bylo eliminováno během 3 měsíců po podání jednotlivé dávky, přičemž hlavní cestou
vylučování byla moč.
Certolizumab pegol nereaguje zkříženě s TNF hlodavců. Proto byly studie reprodukční toxicity
provedeny s homologním reagens rozeznávajícím TNF potkanů. Hodnota těchto údajů pro hodnocení
rizika u lidí může být omezená. Po přetrvávající supresi TNFα nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky na prospívání samic-matek nebo na samičí fertilitu, a na embryofetální a peri- a postnatální
reprodukční ukazatele potkanů při použití hlodavčího PEGylovaného Fab' anti-TNFα u potkanů
Distribuční studie ukázaly, že přestup cTN3 PF placentou a do mléka do oběhu plodu a novorozence
je zanedbatelný. Certolizumab pegol se neváže na lidský neonatální receptor Fc modelu lidského placentárního přenosu s uzavřeným okruhem ex vivo naznačují nízký nebo
zanedbatelný přenos do fetálního kompartmentu. Navíc experimenty s transcytózou zprostředkovanou
FcRn v buňkách, do nichž byl vložen lidský FcRn, prokázaly zanedbatelný přenos
V předklinických studiích nebyly prokázány žádné mutagenní nebo klastogenní účinky. Studie
kancerogenity nebyly s certolizumab pegolem provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-acetát
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Viz též bod 6.4 ohledně doby použitelnosti při uchovávání při pokojové teplotě do max. 25 °C.
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněná pera mohou být uchovávána při pokojové teplotě maximálně 10 dnů, kdy musí být chráněna před světlem. Na konci tohoto období musí být předplněná
pera použita, nebo zlikvidována.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jednomililitrové předplněné pero s pístovým uzávěrem jehly je z butadien-styrenové pryže, která obsahuje derivát latexu z přírodního kaučuku
Balení:2 předplněná pera a 2 alkoholové tampony a multipack obsahující 6 předplněných per a 6 předplněných per a 10
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Úplné pokyny pro přípravu a podávání Cimzie v předplněném peru jsou popsány v příbalové
informaci.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Brusel
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. října Datum posledního prodloužení registrace: 16. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
1. NÁZEV PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
Certolizumab pegol je rekombinantní humanizovaný Fab fragment protilátky proti tumor
nekrotizujícímu faktoru alfa polyethylenglykolem
Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.
3. LÉKOVÁ FORMA
Injekční roztok
Čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý roztok. pH roztoku je přibližně 4,7.
4. KLINICKÉ ÚDAJE
4.1 Terapeutické indikace
Revmatoidní artritida
Cimzia je, v kombinaci s methotrexátem • léčbě středně závažné až závažné formy aktivní revmatoidní artritidy pacientů, u kterých je odpověď na léčbu chorobu modifikujícími antirevmatickými léky
podávat v monoterapii v případě nesnášenlivosti MTX nebo je-li pokračování léčby MTX
nevhodné.
• léčbě závažné, aktivní a progresivní formy RA u dospělých pacientů dosud neléčených MTX
nebo jinými DMARD.
Bylo zjištěno, že Cimzia snižuje rychlost progrese poškození kloubu hodnocené rentgenem a zlepšuje
fyzickou funkci při podávání v kombinaci s MTX.
Axiální spondylartritida
Cimzia je indikována k léčbě dospělých pacientů se závažnou aktivní axiální spondylartritidou, kterou
tvoří:
Ankylozující spondylitida Dospělí se závažnou aktivní ankylozující spondylitidou, u kterých zatím nedošlo při léčbě
nesteroidními antirevmatiky
Axiální spondylartritida bez radiografického průkazu AS neprokázaná radiografickyDospělí se závažnou aktivní axiální spondylartritidou bez radiografického průkazu AS, ale s
objektivními známkami zánětu podle zvýšení C-reaktivního proteinu rezonance, u kterých při léčbě NSA zatím nedošlo k přiměřené odpovědi nebo kteří tyto léky
netolerují.
Psoriatická artritida
Cimzia je, v kombinaci s MTX, indikována k léčbě dospělých pacientů s aktivní psoriatickou
artritidou, u kterých je odpověď na předchozí léčbu DMARD nedostatečná.
Cimzii lze podávat v monoterapii v případě nesnášenlivosti methotrexátu nebo je-li pokračování léčby
methotrexátem nevhodné.
Ložisková psoriáza
Cimzia je indikována k léčbě středně závažné až závažné formy ložiskové psoriázy u dospělých, u
nichž je indikována systémová léčba.
Podrobnosti o terapeutické účinnosti viz bod 5.1.
4.2 Dávkování a způsob podání
Léčbu Cimzií by měl zahajovat a sledovat odborný lékař se zkušenostmi v diagnostice a léčbě nemocí,
na které je Cimzia indikována. Pacienti léčení Cimzií by měli být vybaveni zvláštní kartičkou s
připomenutím.
Dávkování
Revmatoidní artritida, psoriatická artritida, axiální spondylartritida, ložisková psoriáza
Zaváděcí dávka
Doporučená úvodní dávka Cimzie u dospělých pacientů je 400 mg každá po 200 mgléčby Cimzií u revmatoidní artritidy a psoriatické artritidy přerušovat.
Udržovací dávka
Revmatoidní artritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s revmatoidní
artritidou 200 mg každé 2 týdny. Jakmile je potvrzena klinická odpověď, může být zvážena
alternativní udržovací dávka 400 mg každé 4 týdny. Pokud je to vhodné, nemělo by se podávání MTX
v průběhu léčby Cimzií přerušovat.
Axiální spondylartritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s axiální
spondylartritidou 200 mg každé 2 týdny, nebo 400 mg každé 4 týdny. Po alespoň 1 roce léčby
přípravkem Cimzia může být u pacientů s trvalou remisí zváženo snížení udržovací dávky na 200 mg
každé 4 týdny
Psoriatická artritida
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka Cimzie pro dospělé pacienty s psoriatickou
artritidou 200 mg každé 2 týdny. Jakmile je potvrzena klinická odpověď, může být zvážena
alternativní udržovací dávka 400 mg každé 4 týdny. Pokud je to vhodné, nemělo by se podávání MTX
v průběhu léčby Cimzií přerušovat.
Dostupné údaje pro výše uvedené indikace naznačují, že klinické odpovědi je obvykle dosaženo
během 12 týdnů léčby. Pokračování léčby je třeba pečlivě znovu zvážit u pacientů, kteří nevykazují
žádné známky terapeutického přínosu během prvních 12 týdnů léčby.
Ložisková psoriáza
Po úvodní dávce je doporučená udržovací dávka přípravku Cimzia pro dospělé pacienty s ložiskovou
psoriázou 200 mg každé 2 týdny U pacientů s nedostatečnou odpovědí lze zvážit dávku 400 mg
každé 2 týdny Dostupné údaje u dospělých s ložiskovou psoriázou naznačují, že klinické odpovědi se obvykle
dosáhne během 16 týdnů léčby. Pokračování léčby je třeba pečlivě zvážit u pacientů, kteří nevykazují
žádné známky terapeutického přínosu během prvních 16 týdnů léčby. Někteří pacienti s úvodní
částečnou odpovědí se mohou následně zlepšit při pokračování léčby po 16 týdnech.
Opomenutá dávka
Pacienti, kteří si opomenou podat dávku, musí být poučeni, že mají aplikovat injekci s další dávkou
Cimzie ihned, jakmile si na ni vzpomenou, a v injekcích následujících dávek poté pokračovat tak, jak
byli původně instruováni.
Zvláštní populace
Pediatrická populace Bezpečnost a účinnost Cimzie u dětí a dospívajících ve věku pod 18 let nebyla ještě stanovena. Nejsou
dostupné žádné údaje.
Starší pacienti Žádná úprava dávky není nutná. Analýzy populační farmakokinetiky neprokázaly žádný vliv věku bod 5.2
Porucha funkce ledvin a jater
U těchto pacientů nebylo podávání Cimzie hodnoceno. Nelze učinit žádné doporučení, pokud jde o
dávkování
Způsob podání
Celý obsah injekčního zařízení ava určeného výlučně pro subkutánní injekci. Mezi vhodná místa pro aplikaci
injekce patří stehno nebo břicho.
Cimzia injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení je určena pro jednorázové použití ve
spojení s elektromechanickým injekčním zařízením nazývaným ava. Po příslušném školení v technice
injekce si pacienti mohou sami aplikovat injekci pomocí elektromechanického injekčního zařízení ava
s jednorázovou zásobní vložkou pro dávkovací zařízení, pokud jejich lékař rozhodne, že je to vhodné s
následným lékařským dohledem v případě nutnosti. Lékař by měl prodiskutovat s pacientem, která
forma balení injekčního roztoku je nejvhodnější.
Původní verze injekčního zařízení ava není vhodná pro podávání udržovací dávky 400 mg každé týdny spondylartritidaprezentace u pacientů užívajících tyto udržovací dávky.
Pro podání je nutno dodržovat pokyny v Návodu k použití na konci příbalové informace a Návod pro
uživatele elektromechanického injekčního zařízení ava.
4.3 Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
Aktivní tuberkulóza nebo jiné závažné infekce jako sepse nebo oportunní infekce
Středně závažné až závažné srdeční selhání
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Sledovatelnost
Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.
Infekce
Pacienti musí být pečlivě monitorováni na známky a příznaky infekcí včetně tuberkulózy před, během
a po léčbě Cimzií. Protože eliminace certolizumab pegolu trvá až 5 měsíců, monitoring by měl
pokračovat po celou tuto dobu
Léčba Cimzií nesmí být zahájena u pacientů s klinicky významnou aktivní infekcí, včetně chronických
nebo lokalizovaných infekcí, pokud infekce není pod kontrolou
Pacienty, u kterých se vyvine během léčby Cimzií nová infekce, je třeba pečlivě sledovat. Pokud u
pacienta vznikne nová závažná infekce, je nutno podávání Cimzie přerušit, dokud není infekce pod
kontrolou. Lékaři musí být opatrní při zvažování použití Cimzie u pacientů s anamnézou rekurentní
nebo oportunní infekce nebo u pacientů se základním onemocněním, které může pacienta ke vzniku
infekcí disponovat, včetně současného použití imunosupresivních léků.
U pacientů s revmatoidní artritidou se nemusí objevit typické příznaky infekce včetně horečky, a to
vzhledem k jejich základnímu onemocnění a současně podávaným léčivým přípravkům. Z tohoto
důvodu je důležité časné zjištění jakékoli infekce, zejména časné zjištění atypických klinických
projevů závažné infekce, aby bylo minimalizováno zpoždění diagnózy a zahájení léčby.
U pacientů léčených Cimzií byly hlášeny závažné infekce, včetně sepse a tuberkulózy tuberkulózy miliární, diseminované a extrapulmonálnínokardie, kandidiáza
Tuberkulóza
Před zahájením léčby Cimzií musí být všichni pacienti vyšetřeni na přítomnost aktivní i neaktivní
anamnézou tuberkulózy, u pacientů s možným předchozím kontaktem s jinými jedinci s aktivní
tuberkulózou, u pacientů užívajících dříve a/nebo v současnosti imunosupresivní léčbu. Vhodné
screeningové testy, např. tuberkulinový kožní test a rentgen plic, je třeba provést u všech pacientů
kartičce s připomenutím pro pacienta. Předepisujícím lékařům je nutno připomenout riziko falešné
negativity výsledku tuberkulinového kožního testu zejména u pacientů, kteří jsou vážně nemocní nebo
imunokompromitovaní.
Pokud je diagnostikována aktivní tuberkulóza před zahájením léčby nebo během ní, terapie Cimzií
nesmí být zahájena, respektive je nutno ji přerušit
Pokud existuje podezření na inaktivní specializujícího se na léčbu tuberkulózy. Za všech situací, které jsou popsány níže, je nutno velmi
pečlivě zvážit poměr přínosu a rizika léčby Cimzií.
Pokud je diagnostikována latentní tuberkulóza, je nutno zahájit příslušnou terapii antituberkulotiky
před zahájením léčby Cimzií v souladu s místními doporučeními.
Podávání antituberkulotik je nutno zvážit před zahájením léčby Cimzií také u pacientů s anamnézou
latentní nebo aktivní tuberkulózy, u kterých nelze potvrdit odpovídající léčebnou kúru, a též u
pacientů, u kterých jsou přítomny významné rizikové faktory tuberkulózy i při negativitě testu na
latentní tuberkulózu. Pokud je potenciálně přítomna jakákoli latentní tuberkulózní infekce, je nutno
zvážit biologické testy pro screening tuberkulózy před zahájením léčby Cimzií, a to bez ohledu na
BCG vakcinaci.
Přes dřívější nebo souběžnou profylaktickou léčbu tuberkulózy se případy aktivní tuberkulózy
vyskytly u pacientů léčených antagonisty TNF, včetně Cimzie. U některých pacientů, kteří byli
úspěšně léčeni na aktivní tuberkulózu, se během léčby Cimzií tuberkulóza opětně vyvinula.
Pacienti musí být poučeni o nutnosti vyhledat lékaře, pokud se u nich během léčby Cimzií nebo po ní
vyskytnou příznaky a projevy, které naznačují tuberkulózní infekci na hmotnosti, zvýšená teplota, netečnost
Reaktivace viru hepatitidy B Reaktivace hepatitidy B se objevovala u pacientů, kterým byl podáván antagonista TNF, včetně
certolizumab pegolu, kteří jsou chronickými přenašeči viru některých případech došlo k fatálnímu průběhu.
Pacienti před zahájením léčby Cimzií mají být vyšetřeni na HBV infekci. U pacientů s pozitivním
výsledkem testu na HBV infekci se doporučuje konzultace s lékařem se zkušenostmi s léčbou
hepatitidy B.
Pacienty, kteří jsou přenašeči HBV a vyžadují léčbu Cimzií, je nutno pečlivě sledovat na známky a
příznaky aktivní HBV infekce v průběhu léčby a po několik měsíců následujících po jejím ukončení.
Adekvátní údaje o léčbě pacientů, kteří jsou přenašeči HBV a užívají spolu s terapií antagonistou TNF
antivirovou léčbu jako prevenci reaktivace HBV, nejsou k dispozici. U pacientů, u kterých dojde k
reaktivaci HBV, by se mělo podávání Cimzie ukončit a měla by se zahájit účinná antivirová terapie s
vhodnou podpůrnou léčbou.
Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
Potenciální role léčby antagonisty TNF ve vývoji malignit není známa. Je nutná opatrnost při
zvažování léčby antagonisty TNF u pacientů s anamnézou malignity, nebo při zvažování pokračování
léčby u pacientů, u kterých se malignita rozvinula.
Podle současných znalostí u pacientů léčených antagonisty TNF nelze vyloučit možné riziko vývoje
lymfomů, leukemie nebo jiných malignit.
V klinických studiích s Cimzií a s jinými antagonisty TNF bylo mezi pacienty léčenými antagonisty
TNF hlášeno více případů lymfomů a jiných malignit než u kontrolních pacientů, kteří dostávali
placebo antagonisty TNF. Existuje zvýšené riziko vzniku lymfomu a leukemie u pacientů s revmatoidní
artritidou s dlouhotrvajícím vysoce aktivním zánětlivým onemocněním, což komplikuje odhad rizika.
Nebyly provedeny žádné studie s pacienty s anamnézou malignity nebo u pacientů, kteří pokračovali v
léčbě při vývoji malignity během podávání Cimzie.
Kožní karcinomy
U pacientů léčených antagonisty TNF včetně certolizumab pegolu byly hlášeny melanom a karcinom z
Merkelových buněk rizikovými faktory pro karcinom kůže.
Pediatrická malignita
Po uvedení přípravku na trh byly hlášeny malignity, některé fatální, u dětí, dospívajících a mladých
dospělých polovina hlášených případů byly lymfomy. Ostatní případy odpovídaly různým druhům malignit a
zahrnovaly vzácné malignity obvykle spojované s imunosupresí. Riziko vývoje malignit u dětí a
dospívajících léčených antagonisty TNF nemůže být vyloučeno.
Z postmarketingové praxe u pacientů léčených antagonisty TNF byly hlášeny případy
hepatosplenického T-buněčného lymfomu. Tento vzácný typ T-buněčného lymfomu se vyznačuje
velmi agresivním průběhem onemocnění a je obvykle fatální. Nejvíce z těchto hlášených případů u
antagonistů TNF se vyskytlo u dospívajících a mladých pacientů mužského pohlaví s Crohnovou
nemocí nebo s ulcerózní kolitidou. Většina z těchto pacientů byla léčena imunosupresivy azathioprin
a/nebo 6-merkaptopurin současně s antagonisty TNF při nebo před diagnózou. Riziko rozvoje
hepatosplenického T-buněčného lymfomu nelze u pacientů léčených Cimzií vyloučit.
Chronická obstrukční plicní nemoc V ověřovací klinické studii hodnotící podávání jiného antagonisty TNF, infliximabu, bylo hlášeno u
pacientů se středně závažnou až závažnou chronickou obstrukční plicní nemocí malignit, většinou malignit plic a hlavy nebo krku, u pacientů léčených infliximabem oproti pacientům
kontrolním. Všichni pacienti měli anamnézu těžkého kuřáctví. Proto je nutná opatrnost při podávání
jakéhokoliv antagonisty TNF u pacientů s CHOPN, stejně jako u pacientů se zvýšeným rizikem
malignity, daným těžkým kuřáctvím.
Městnavé srdeční selhání
Cimzia je kontraindikována u středně závažného až závažného srdečního selhání klinické studii s jiným antagonistou TNF bylo pozorováno zhoršení městnavého srdečního selhání a
zvýšená úmrtnost z důvodu městnavého srdečního selhání. Případy městnavého srdečního selhání byly
hlášeny také u pacientů s revmatoidní artritidou, léčených Cimzií. Cimzii je nutno používat opatrně u
pacientů s mírným stupněm srdečního selhání pacientů, u kterých příznaky městnavého srdečního selhání nově vzniknou nebo se tyto příznaky
zhorší.
Hematologické reakce
Hlášení pancytopenie, včetně aplastické anemie, byla u podávání antagonistů TNF vzácná. Při léčbě
Cimzií byly hlášeny nežádoucí účinky v hematologické oblasti, včetně významné cytopenie leukopenie, pancytopenie, trombocytopenieokamžitě vyhledat pomoc lékaře, jestliže se u nich během léčby Cimzií objeví projevy a příznaky
naznačující krevní dyskrazii nebo infekci pacientů s potvrzenými významnými hematologickými abnormalitami je nutno zvážit přerušení léčby
Cimzií.
Neurologické příhody
Použití antagonistů TNF bylo spojeno se vzácnými případy nového vypuknutí nebo exacerbace
klinických příznaků a/nebo radiografických důkazů demyelinizačního onemocnění, včetně roztroušené
sklerózy. U pacientů s preexistujícím nebo aktuálně vzniklým demyelinizačním onemocněním je
nutno pečlivě zvážit přínos a riziko léčby antagonisty TNF před zahájením léčby Cimzií. U pacientů
léčených Cimzií byly hlášeny vzácné případy neurologických poruch, včetně křečových onemocnění,
neuritid a periferních neuropatií.
Hypersenzitivita
Závažné reakce hypersenzitivity byly po podání Cimzie hlášeny vzácně. Některé z těchto reakcí se
vyskytly po prvním podání Cimzie. Jestliže dojde k závažné reakci, je nutno podávání Cimzie ihned
přerušit a zahájit vhodnou léčbu.
Jsou k dispozici omezené údaje o použití Cimzie u pacientů, kteří prodělali závažnou reakci
hypersenzitivity po podání jiného antagonisty TNF; u těchto pacientů je nutná opatrnost.
Citlivost na latex
Ochranný kryt jehly uvnitř snímatelného krytu vložky pro dávkovací zařízení Cimzia obsahuje derivát
latexu z přírodního kaučuku vážné alergické reakce u osob citlivých na latex. Dosud nebyl ve vyjímatelném ochranném krytu jehly
vložky pro dávkovací zařízení Cimzia zjištěn žádný proteinový antigen latexu. Přesto u osob citlivých
na latex nelze zcela vyloučit případné riziko hypersenzitivní reakce.
Imunosuprese
Protože tumor nekrotizující faktor existuje u léčby antagonisty TNF obranu hostitele proti infekcím a malignitám.
Autoimunita
Léčba Cimzií může vést ke vzniku antinukleárních protilátek připomínajícího klinicky systémový lupus léčby Cimzií na vývoj autoimunitních onemocnění není znám. Pokud se u pacienta při léčbě Cimzií
rozvinou příznaky připomínající klinicky systémový lupus, musí se léčba přerušit. Cimzia nebyla
specificky zkoumána u populace pacientů s diagnózou systémového lupusu
Vakcinace
Pacienti léčení Cimzií mohou být očkováni s výjimkou očkování živou vakcínou. Nejsou k dispozici
žádné údaje o odpovědi na očkování živou vakcínou nebo o sekundárním přenosu infekce živými
vakcínami u pacientů léčených Cimzií. Živé vakcíny by neměly být současně s Cimzií podávány.
V placebem kontrolované klinické studii u pacientů s revmatoidní artritidou byla pozorována stejná
protilátková odpověď mezi skupinami léčenými Cimzií a placebem při podávání pneumokokové
polysacharidové vakcíny a chřipkové vakcíny současně s Cimzií. Pacienti léčení Cimzií a souběžně
methotrexátem měli nižší humorální odpověď ve srovnání s pacienty léčenými samotnou Cimzií.
Klinická významnost je u toho neznámá.
Současné podávání s jinými biologickými léky
V klinických studiích byly hlášeny závažné infekce a neutropenie při souběžném podávání léčivé látky
anakinra etanerceptu, při nulovém přídatném přínosu ve srovnání se samotnou léčbou antagonistou TNF.
Vzhledem k povaze nežádoucích účinků pozorovaných při léčebné kombinaci jiného antagonisty TNF
s abataceptem nebo anakinrou může podobná toxicita vyplývat také z kombinace anakinry nebo
abataceptu a dalších antagonistů TNF. Proto se podávání certolizumab pegolu v kombinaci s
anakinrou nebo abataceptem nedoporučuje
Chirurgické zákroky
Bezpečnostní informace ohledně chirurgických zákroků u pacientů léčených Cimzií jsou omezené.
Měl by být brán do úvahy 14denní poločas certolizumab pegolu v případě plánovaného chirurgického
zákroku. Pacienti, u kterých je požadována operace při léčbě Cimzií, by měli být pečlivě sledováni na
výskyt infekcí a musí být učiněna patřičná opatření.
Test aktivovaného parciálního tromboplastinového času U pacientů léčených Cimzií byla zjištěna interference s některými testy koagulace. Cimzia může
způsobit chybné zvýšení výsledků v testu aPTT u pacientů bez abnormalit koagulace. Tento účinek
byl pozorován u testu PTT-Lupus Anticoagulant Thromboplastin Time SP liquid a testu HemosIL lyophylized silica, testů firmy Instrumentation Laboratories. Podobně
mohou být ovlivněny také jiné testy aPTT. Nejsou k dispozici žádné důkazy o tom, že léčba Cimzií
má vliv na koagulaci in vivo. Poté, co pacienti dostanou Cimzii, je nutno věnovat pečlivou pozornost
interpretaci abnormálních výsledků koagulace. Nebyla pozorována interference s výsledky testů
trombinového času
Starší pacienti
Z klinických studií je ve srovnání s mladšími pacienty zřejmý výrazně vyšší výskyt infekcí u pacientů
≥65 let, ačkoli zkušenosti jsou omezené. Pozornost při léčbě je třeba věnovat starším pacientům a
zvláštní pozornost platí při výskytu infekcí.
4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Současná léčba methotrexátem, kortikosteroidy, nesteroidními protizánětlivými léky analgetiky neměla žádný vliv na farmakokinetiku certolizumab pegolu, založené na souboru
farmakokinetických analýz.
Kombinace certolizumab pegolu a anakinry nebo abataceptu se nedoporučuje
Současné podávání Cimzie spolu s methotrexátem nemělo žádný významný účinek na
farmakokinetiku methotrexátu, přičemž farmakokinetika certolizumab pegolu se jevila podobná
farmakokinetice pozorované dříve u zdravých jedinců.
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Ženy ve fertilním věku
U žen ve fertilním věku se má zvážit použití adekvátní antikoncepce. U žen, které plánují otěhotnět, je
vhodné zvážit kontinuální používání antikoncepce po dobu 5 měsíců po poslední dávce Cimzie
vzhledem k rychlosti eliminace léčiva
Těhotenství
Údaje z více než 1 300 prospektivně sledovaných těhotenství vystavených Cimzii se známými
výsledky těhotenství, včetně více než 1 000 těhotenství vystavených Cimzii během prvního trimestru,
nenaznačují malformační účinky Cimzie. Jsou získávány další údaje, protože dostupné klinické
zkušenosti jsou stále příliš omezené, aby bylo možno dojít k závěru, že neexistuje zvýšené riziko
spojené s podáváním Cimzie během těhotenství.
Studie na zvířatech s použitím hlodavčího anti-TNFα u potkanů neodhalilo důkazy o narušení fertility
nebo poškození plodu. Tyto studie jsou však nedostatečné s ohledem na lidskou reprodukční toxicitu
imunitní odpověď u novorozence.
Cimzii lze v těhotenství používat pouze tehdy, pokud je to z klinického hlediska potřebné.
Neklinické studie naznačují nízkou nebo zanedbatelnou úroveň placentárního přenosu homologu Fab-
fragmentu certolizumab pegolu
V klinické studii bylo 16 žen během těhotenství léčeno certolizumab pegolem nebo 400 mg každé 4 týdnypři porodu byly u 13 vzorků pod hranicí stanovitelnosti jedna byla 0,042 μg/ml s poměrem plazmatických koncentrací kojenec/matka 0,09 %. Ve 4. a v 8.
týdnu byly všechny hodnoty u kojenců pod BLQ. Klinický význam nízkých hladin certolizumab
pegolu u kojenců není znám. S podáním živých nebo živých atenuovaných vakcín BCGpokud výhody vakcinace jasně nepřevažují nad teoretickými riziky, spojenými s podáním živých nebo
živých atenuovaných vakcín kojencům.
Kojení
V klinické studii u 17 kojících žen léčených Cimzií byl pozorován pouze minimální přenos
certolizumab pegolu z plazmy do mateřského mléka. Procentuální podíl dávky certolizumab pegolu,
užívaného matkou, který se během 24 hodin přenesl na kojence, byl odhadnut na 0,04 % až 0,3 %.
Navíc, protože certolizumab pegol je protein, který se po perorálním podání v zažívacím traktu
degraduje, lze předpokládat, že je jeho biologická dostupnost u kojených dětí velmi nízká.
Proto Cimzii lze během kojení podávat.
Fertilita
Byl pozorován vliv na měřítka motility spermií a trend snížení počtu spermií u samců hlodavců bez
nějakého zjevného účinku na fertilitu
V klinické studii, ve které měl být posouzen účinek certolizumab pegolu na kvalitativní parametry
spermatu, byla 20 zdravým randomizovaným mužům podána jednotlivá subkutánní dávka 400 mg
certolizumab pegolu nebo placeba. Během 14 týdnů následného sledování nebyly pozorovány žádné
účinky léčby certolizumab pegolu na kvalitativní parametry spermatu ve srovnání s placebem.
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Cimzia může mít malý vliv na schopnost řízení a ovládání strojů. Závrať zraku a únavy
4.8 Nežádoucí účinky
Souhrnný bezpečnostní profil
Revmatoidní artritida
Cimzia byla studována u 4 049 pacientů s revmatoidní artritidou v kontrolovaných a otevřených
studiích po dobu až 92 měsíců.
V placebem kontrolovaných studiích byla u pacientů léčených Cimzií expozice přibližně 4x delší ve
srovnání se skupinou placeba. Tento rozdíl v expozici je dán především tím, že pacienti ve skupině
placeba odstupovali ze studie časně s vyšší pravděpodobností. Vedle toho ve studii RA-I a RA-II bylo
pro non-respondéry odstoupení v 16. týdnu závazné, přičemž většina z nich byla léčena placebem.
Podíl pacientů, kteří přestali užívat léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných studií,
byl 4,4 % pacientů léčených Cimzií a 2,7 % pacientů léčených placebem.
V placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy patřily nejčastější nežádoucí účinky do
třídy orgánových systémů Infekce a infestace, které byly hlášeny u 14,4 % pacientů léčených Cimzií
a 8,0 % pacientů léčených placebem, do Celkových poruch a reakcí v místě aplikace, které byly
hlášeny u 8,8 % pacientů léčených Cimzií a 7,4 % pacientů léčených placebem a do Poruchy kůže a
podkožní tkáně, které byly hlášeny u 7,0 % pacientů léčených Cimzií a 2,4 % pacientů léčených
placebem.
Axiální spondylartritida
Cimzia byla nejprve studována u 325 pacientů s aktivní axiální spondylartritidou ankylozující spondylitidu a axiální spondylartritidu radiograficky neprokázanouAS001 po dobu až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla
následována 24 týdnů trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Cimzia byla
následně studována u 317 pacientů s axiální spondylartritidou radiograficky neprokázanou v placebem
kontrolované studii po dobu 52 týdnů axiální spondylartritidou radiografickyfázi trvalou remisí studii u 89 pacientů s axSpA s anamnézou zdokumentovaných vzplanutí přední uveitidy. Ve
všech 4 studiích se bezpečnostní profil u těchto pacientů shodoval s bezpečnostním profilem u
revmatoidní artritidy a s předchozí zkušeností s Cimzií.
Psoriatická artritida
Cimzia byla studována u 409 pacientů s psoriatickou artritidou v klinické studii PsA001 po dobu
až 4 let, což zahrnovalo 24 týdnů trvající fázi s placebem, která byla následována 24 týdnů trvající
zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Bezpečnostní profil u pacientů s psoriatickou
artritidou léčených Cimzií se shodoval s bezpečnostním profilem u revmatoidní artritidy a s předchozí
zkušeností s Cimzií.
Ložisková psoriáza
Cimzia byla hodnocena u 1 112 pacientů s psoriázou v kontrolovaných a otevřených studiích po dobu
až 3 let. V programu fáze III následovalo po počátečním a udržovacím období 96 týdnů trvající
otevřené období každé 2 týdny a Cimzie 200 mg podávané každé 2 týdny byl obecně podobný a odpovídající
předchozím zkušenostem s Cimzií.
Během placebem kontrolovaných klinických studií do 16. týdne byl podíl pacientů se závažnými
nežádoucími účinky 3,5 % pro Cimzii a 3,7 % pro placebo.
Podíl pacientů, kteří ukončili léčbu z důvodu nežádoucích účinků během kontrolovaných klinických
studií, byl 1,5 % u pacientů léčených Cimzií a 1,4 % u pacientů léčených placebem.
Nejčastější nežádoucí účinky hlášené do 16. týdne, které patří do třídy orgánových systémů Infekce a
infestace, které byly hlášeny u 6,1 % pacientů léčených Cimzií a 7 % pacientů léčených placebem,
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace, které byly hlášeny u 4,1 % pacientů léčených Cimzií
a 2,3 % pacientů léčených placebem a Poruchy kůže a podkožní tkáně, které byly hlášeny u 3,5 %
pacientů léčených Cimzií a 2,8 % pacientů léčených placebem.
Seznam nežádoucích účinků v tabulce
Nežádoucí účinky založené primárně na zkušenostech získaných v placebem kontrolovaných
klinických studiích a po uvedení přípravku na trh přinejmenším možná související s Cimzií, jsou
uvedeny v Tabulce 1 níže podle četnosti a třídy orgánových systémů. Kategorie frekvencí jsou
definovány následovně: velmi časté dostupných údajů nelze určitklesající závažnosti.
Tabulka 1 Nežádoucí účinky v klinických studiích a po uvedení přípravku na trh
Třída orgánového systému Infekce a infestace Časté bakteriální infekce Méně časté sepse šokudiseminovaného a extrapulmonálního onemocněníplísňové infekce Novotvary benigní, maligní a
E O t å H a polypyMéně častélymfomu a leukemienemelanomové kožní karcinomy, prekancerózní léze
benigní nádory a cysty Vzácné gastrointestinální nádory, melanom
Není známo N D U F L Q R P Poruchy krve a lymfatického
systému
ČastéMéně časté栠歲癩léky pozitivita autoprotilátek
Vzácné angioedém, sarkoidóza, sérová nemoc, panikulitida
Y þ H W Q dermatomyozitidy**
Endokrinní poruchy Vzácné poruchy štítné žlázy
Poruchy metabolismu a výživy 0 p Q F K X W L Vzácné hemosideróza
Psychiatrické poruchy 0 p Q V \ P S W R P$
Vzácné pokus o sebevraždu, delirium, mentální poruchy
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Poruchy nervového systému ČastéMéně časté一očních víček, porucha slzení
Srdeční poruchy䌀癮⁰Méně častéhyperkoagulace emboliefaciálníchVzácné F p Y Q t fenomén, livedo reticularis, teleangiektazie
5 H V S L U D þ Q t mediastinální poruchy
Méně častépleurální příznaky, kongesce dýchacích cest a jejich
zánět, kašel
䜀Méně časté条stomatitida, dyspepsie, distenze břicha, suchost
orofaryngu
Vzácné odynofagie, hypermotilita
3 R U X F K \ 0 p Q bilirubinu v krvi
Vzácné Cholelitiáza
3 R U X F K \ 0 p Q palmo-plantární pustulární psoriázydermatitida a ekzém, poruchy potních žláz, kožní
vředy, fotosenzitivita, akné, změny barvy kůže, suchá
kůže, poruchy nehtů a nehtového lůžka
Vzácné H [ I R O L D F H S R U X F K \ syndrom**, erythema multiforme**,
lichenoidníreakce
Poruchy svalové a kosterní
soustavy a pojivové tkáně
Méně častéPoruchy ledvin a močových cestměchýře a močové trubice
Poruchy reprodukčního systému
Méně častéstavy
Třída orgánového systému Četnost Nežádoucí účinky
Celkové poruchy a reakce v
místě aplikace
ČastéMéně častévnímání teploty, noční poty, návaly
koagulačního času
Poranění, otravy a procedurální
Méně časté*Tyto účinky souvisí s třídou antagonistů TNF, frekvence jejich výskytu u Cimzie není známa.**Tyto
příhody souvisejí s podáváním skupiny antagonistů TNF.
Další následující nežádoucí účinky léku byly pozorovány u Cimzie méně často v jiných indikacích:
gastrointestinální stenózy a obstrukce, zhoršení celkového zdravotního stavu, spontánní potrat a
azoospermie.
Popis vybraných nežádoucích účinků
Infekce
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy
byla 1,03 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 0,92 pacientoroků pro placebem léčené
pacienty. Infekce představovaly v první řadě infekce horních cest dýchacích, infekce močových cest,
infekce dolních cest dýchacích a herpetické virové infekce
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy bylo více nových případů
nežádoucích účinků závažných infekcí ve skupinách léčených Cimzií dávkyzahrnovaly pneumonii, tuberkulózní infekce. Závažné infekce také zahrnují invazivní oportunní
infekce Nejsou k dispozici důkazy o zvýšeném riziku infekcí s trvající expozicí v průběhu času
Incidence nových případů infekcí v placebem kontrolovaných klinických studiích u psoriázy
byla 1,37 pacientoroků pro všechny pacienty léčené Cimzií a 1,59 pacientoroků pro pacienty léčené
placebem. Infekce zahrnovaly primárně infekce horních cest dýchacích a virové infekce herpetických infekcíCimzií. U pacientů léčených placebemnebyly hlášeny žádné závažné infekce. Během pokračující
expozice nebyl zaznamenán žádný důkaz zvýšeného rizika infekcí.
Malignity a lymfoproliferativní onemocnění
V klinických studiích Cimzie u pacientů s revmatoidní artritidou, ve kterých bylo léčeno
celkem 4 049 pacientů, což představuje 9 277 pacientoroků, bylo s výjimkou nemelanomových nádorů
kůže pozorováno 121 malignit včetně 5 případů lymfomu. Případy lymfomu se objevovaly s incidencí
0,05 na 100 pacientoroků a melanomu s incidencí 0,08 na 100 pacientoroků v klinických studiích
revmatoidní artritidy s Cimzií studii fáze III psoriatické artritidy.
Kromě karcinomu kůže jiného typu, než je melanom, bylo v klinických studiích hodnotících Cimzii u
psoriázy, ve kterých bylo léčeno celkem 1 112 pacientů, což představuje 2 300 pacientů za rok,
pozorováno 11 malignit, včetně 1 případu lymfomu.
Autoimunita
V pivotních studiích revmatoidní artritidy jedinci, kteří byli na počátku studie ANA negativní, 16,7 %
léčených Cimzií vyvinulo pozitivitu titru ANA ve srovnání s 12,0 % jedinců ve skupině placeba.
U jedinců, kteří byli ve výchozím stavu negativní na protilátky anti-dsDNA, 2,2 % léčených Cimzií
vyvinulo pozitivní titry anti-dsDNA protilátek v porovnání s 1 % jedinců ve skupině placeba. Méně
často byly v placebem kontrolovaných i v otevřených klinických studiích revmatoidní artritidy hlášeny
případy syndromu napodobujícího lupus imunitně podmíněných stavech; příčinná souvislost s Cimzií není známa. Dopad dlouhodobé léčby
Cimzií na vývoj autoimunitních chorob není znám.
Reakce v místě aplikace
V placebem kontrolovaných klinických studiích revmatoidní artritidy se vyvinula reakce v místě
aplikace u 5,8 % pacientů léčených Cimzií jako erytém, svědění, hematom, bolesti, otok nebo
podlitina, ve srovnání s tím u 4,8 % pacientů léčených placebem. Především bolest v místě injekce
byla pozorována u 1,5 % pacientů léčených Cimzií v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní
artritidy, přičemž žádný případ nevedl k odstoupení ze studie.
Zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy
Frekvence zvýšení hodnot kreatinfosfokinázy ve srovnání s populací pacientů s RA. Frekvence byla zvýšená jak u pacientů léčených placebem
oproti 0,8 % u pacientů s axSpA resp. s RAstředně závažná, svou povahou přechodná a s nezjištěným klinickým významem, přičemž žádný
případ nevedl k odstoupení ze studie.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.
4.9 Předávkování
Během klinických studií nebyla pozorována žádná toxicita omezující dávku. Byly podávány a dobře
tolerovány opakované dávky až 800 mg subkutánně a 20 mg/kg intravenózně. V případě předávkování
se doporučuje u pacientů pečlivě sledovat výskyt jakýchkoli nežádoucích účinků nebo reakcí a
okamžitě zahájit příslušnou symptomatickou léčbu.
5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: Imunosupresiva, inhibitory tumor nekrotizujícího faktoru alfa ATC kód: L04AB
Mechanismus účinku
Cimzia má vysokou afinitu k humánnímu TNFα a váže jej s disociační konstantou TNFα je klíčový prozánětlivý cytokin s ústřední rolí v procesech zánětu. Cimzia selektivně
neutralizuje TNFα fibrosarkomem myší L929
Bylo prokázáno, že Cimzia neutralizuje s membránami asociovaný i solubilní humánní TNFα v
závislosti na dávce. Inkubace monocytů s Cimzií měla za následek na dávce závislou inhibici
lipopolysaccharidem
Cimzia neobsahuje oblast krystalizovatelného fragmentu protilátky, a proto nevede k fixaci komplementu a k projevům na protilátkách závislé buňkami
zprostředkované cytotoxicity in vitro. Nenavozuje apoptózu in vitro u humánních monocytů nebo
lymfocytů z periferní krve, nebo degranulaci neutrofilů.
Klinická účinnost
Revmatoidní artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny ve 2 randomizovaných placebem kontrolovaných
dvojitě zaslepených klinických studiích u pacientů ve věku ≥18 let s aktivní revmatoidní artritidou
diagnostikovanou podle kritérií Americké revmatologické společnosti Rheumatologytrpěli aktivní revmatoidní artritidou nejméně 6 měsíců před začátkem studií. Cimzia byla podávána
subkutánně v kombinaci s perorálním MTX ve stálých dávkách nejméně 10 mg týdně po dobu
minimálně 6 měsíců v obou studiích. Nejsou žádné zkušenosti s Cimzií v kombinaci s jinými léky ze
skupiny DMARD mimo MTX.
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny u dospělých pacientů dosud neléčených léky ze
skupiny DMARD placebem kontrolované, dvojitě zaslepené klinické studii pacienti ve věku ≥18 let, kteří měli ≥4 oteklé a citlivé klouby, a diagnóza středně závažné až závažné
progresivní revmatoidní artritidy u nich musela být stanovena během 1 roku klasifikačních kritérií ACR/EULAR čas od diagnózy byl u pacientů ve výchozím bodě 2,9 měsíce a nebyli dosud léčeni pomocí DMARD
byl titrován až do maximálně tolerované dávky v 8. týdnu max. 25 mg/týdenplaceba 22,3 mg/týden, u Cimzie 21,1 mg/týden
Tabulka 2 Popis klinických studií
Číslo
Počet
pacientů
搀䌀
RA-I
982 400 mg MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
䅃刀′hodnoty mTSS v 52.týdnu.
RA-II
619 400 mg MTX
200 mg nebo 400 mg
každé 2 týdny s MTX
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
湵⸠صحح䌀⠀摯㠷䴀员
䴀员
Hodnocení ovlivnění projevů a příznaků a
naivních pacientů.
Primární výsledný ukazatel: podíl subjektů s
trvající remisí* v 52. týdnu.
mTSS: modifikovaný Total Sharp Score
*Trvající remise v 52. týdnu je definována jako DAS28[ESR] <2,6 ve 40. týdnu i v 52. týdnu.
Projevy a příznaky
Výsledky studií RA-I a RA-II jsou srovnatelné a jsou uvedeny v Tabulce 3. Statisticky významně
vyšší odpovědi ACR 20 a ACR 50 byly dosaženy od 1.a 2.týdne v obou klinických studiích ve
srovnání s placebem. Odpovědi se udržovaly do 52.týdne počátku léčby randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I ukončilo 52 týdnů trvající placebem
kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou studii. Z těchto pacientů 427 ukončilo 2letou
otevřenou studii, což znamená celkovou léčbu Cimzií po dobu 148 týdnů. Pozorované ACR skóre v
tomto časovém bodě bylo 91 %. Snížení skóre DAS28 výchozímu stavu dobu 2 let v otevřené studii k RA-I.
Tabulka 3 Odpověď ACR v klinických studiích RA-I a RA-II
Studie RA-I
kombinace s methotrexátem
Studie RA-II
kombinace s methotrexátem
Odpověď Placebo + MTX
n=Cimziaa
200 mg +
MTX
každé 2 týdny
n=Placebo + MTX
n=Cimziaa
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=ACR 20
24.týden 14 % 59 %** 9 % 57 %**
52.týden 13 % 53 %** N/A N/A
ACR 50
24.týden 8 % 37 %** 3 % 33 %**
52.týden 8 % 38 %** N/A N/A
ACR 70
24.týden 3 % 21 %** 1 % 16 %*
52.týden 4 % 21 %** N/A N/A
Hlavní
klinická
odpověďCimzia vs. placebo: *p≤0,01, **p<0,a Hlavní klinická odpověď je definována jako dosažení odpovědi ACR 70 ve všech složkách po dobu
trvání 6 měsíců
Waldovy P-hodnoty jsou počítány pro porovnání léčby používající logistickou regresi s faktory pro
léčbu a region.
Procentuální odpověď je založena na počtu subjektů přispívajících dat k finálnímu časovému bodu,
který se může lišit od n.
Studie C-EARLY splnila své primární a klíčové sekundární výsledné ukazatele. Klíčové výsledky ze
studie jsou uvedeny v tabulce 4.
Tabulka 4 Studie C-EARLY: procento pacientů s trvající remisí a trvající nízkou aktivitou
nemoci v 52. týdnu
Odpověď Placebo+MTX
n= Cimzia 200 mg + MTX
n= Trvající remise*
15,0 % 28,9 %**
Trvající nízká aktivita nemoci ≤3,2 ve 40. týdnu i v 52. týdnu28,6 % 43,8 %**
*Primární výsledný ukazatel studie C-EARLY Sestava úplné analýzy, připočítání non-respondérů pro chybějící hodnoty.
**Cimzia+MTX vs. placebo+MTX: p<0,Hodnota p byla odhadnuta z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu, region a čas od
diagnózy RA ve výchozím stavu
U pacientů ve skupině Cimzia+MTX došlo k výraznější redukci od výchozího stavu v
DAS 28 týdne a která pokračovala do 52. týdne kontrol ukázaly, že léčba Cimzia+MTX vedla k rychlejší a výraznější odpovědi než léčba
PBO+MTX. Tyto výsledky u DMARD- Q D L Y Q t F K
Radiografická odpověď
V RA-I byl radiograficky hodnocen stupeň strukturálního kloubního poškození v 52.týdnu oproti
výchozímu stavu, a byl vyjádřen jako změna mTSS a jeho komponent, erozního skóre a skóre zúžení
kloubní štěrbiny
užívající Cimzii významně menší radiografickou progresi než pacienti užívající placebo Tabulka 5progresi
Tabulka 5 Změny během 12 měsíců studie RA-I
Placebo + MTX
n=Průměr 䌀業Průměr 䌀業Průměrný rozdíl
52.týden 2,8 52.týden 1,5 52.týden 1,4 JSN. Byla určena ANCOVA k řazeným změnám od hodnot výchozích pro každé měřítko s regionem a
léčbou jako faktory, a řazenou výchozí hodnotou jako kovariantou.
Z 783 pacientů na počátku randomizovaných k aktivní léčbě ve studii RA-I 508 dokončilo 52 týdnů
placebem kontrolovanou léčbu a započalo otevřenou prodlouženou klinickou studii. Setrvalá inhibice
progrese strukturálního poškození byla pozorována ve skupině 449 pacientů, kteří dokončili 2letou
léčbu Cimzií hodnotící data.
Ve studii C-EARLY vedla Cimzia+MTX k inhibici radiografické progrese ve srovnání s
placebem+MTX v 52. týdnu žádné radiografické progresi Cimzia+MTX
Tabulka 6 Radiografické změny v 52. týdnu ve studii C-EARLY
Placebo +MTX
n= Průměr Cimzia 200 mg + MTX
n = Průměr Cimzia 200 mg + MTX –
Placebo + MTX
Rozdíl*
mTSS
Týden 1,8 Skóre eroze
Týden 1,1 Skóre JSN
Týden 0,7 Radiografická sestava s lineární extrapolací.
* Hodges-Lehmannův bodový odhad posunu a 95% asymptotický **Cimzia+MTX vs. placebo+MTX P<0,001. Hodnota P byla odhadnuta z ANCOVA modelu
hodnocení léčby, místa a doby od diagnózy RA ve výchozím stavu faktory a hodnoty ve výchozím stavu jako kovariance.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve studiích RA-I a RA-II pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení ve fyzickém fungování při
hodnocení dotazníkem Health Assessment Questionnaire – Disability Index pro hodnocení zdraví – index zneschopněníúnavy V obou klinických studiích významně více pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými
placebem hlásilo významně vyšší zlepšení podle Souhrnu fyzické a mentální komponenty dotazníku
SF-36, a ve skóre všech domén. Zlepšení fyzického fungování a kvality života v souvislosti se
zdravím Cimzií hlásili v porovnání s placebem statisticky významná zlepšení produktivity podle hodnocení
Přehledu produktivity práce
Ve studii C-EARLY pacienti léčení kombinací Cimzia+MTX hlásili významná zlepšení v 52. týdnu ve
srovnání s kombinací placebo+MTX v bolesti hodnocené pomocí nástroje Hodnocení artritické bolesti
pacientem čtverců
Klinická studie DoseFlex:
Účinnost a bezpečnost režimů s 2 dávkami Cimzie versus placebo byly hodnoceny v 18týdenní otevřené předrandomizační randomizované dvojitě zaslepené, placebem kontrolované klinické studii u dospělých pacientů s
aktivní revmatoidní artritidou diagnostikovanou podle kritérií ACR, kteří neměli adekvátní odpověď
na MTX.
Pacienti dostávali zaváděcí úvodní dávky Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu následované
Cimzií 200 mg každé 2 týdny během počáteční otevřené fáze. Respondéři v 16.týdnu byli randomizováni v 18.týdnu k dávkám Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo placebo v kombinaci s MTX po dobu dalších 16 týdnů studie: 34 týdnůaktivní zařazovací fázi
Primárním cílovým parametrem studie bylo dosažení ACR 20 odpovědi ve 34. týdnu. Výsledky ve 34.
týdnu jsou znázorněny v tabulce 7. Oba dávkovací režimy Cimzie prokázaly přetrvávající klinickou
odpověď a byly statisticky významné ve srovnání s placebem ve 34. týdnu. Výsledku ACR 20 bylo
dosaženo pro oba režimy Cimzie 200 mg každé 2 týdny i 400 mg každé 4 týdny.
Tabulka 7 ACR odpověď v klinické studii DoseFlex ve 34. týdnu
Léčebný režim v 0. aždávkováním Cimzie 200 mg + MTX každé 2 týdny
Randomizovaný, dvojitě
zaslepený léčebný režim v 18.
až 34. týdnu
Placebo + MTX
n=Cimzia
200 mg + MTX
každé 2 týdny
n=Cimzia
400 mg + MTX
každé 4 týdny
n=ACR p-hodnota *
45 %
N/A
67 %
0,65 %
0,ACR p-hodnota*
30 %
N/A
50 %
0,52 %
0,ACR p-hodnota *
16 %
N/A
30 %
0,38 %
0,N/A: Neuplatňuje se
*Waldovy p-hodnoty pro porovnání Cimzie 200 mg vs. placebo a Cimzie 400 mg vs. placebo jsou
odhadnuty z logistického regresního modelu s faktory pro léčbu.
Axiální spondylartritida ankylozující spondylitidou
AS
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené studii kontrolované placebem spondylartritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 3 měsíce, definovanou podle
klasifikačních kritérií pro axiální spondylartritidu ASAS International Societyu kterých byly přítomny radiografické známky ankylozující spondylitidy axiální spondylartritida prokázaná radiografickyneprokázaná radiograficky [nr-axSpA]BASDAI NRS při zobrazení magnetickou rezonancí
jednomu léku ze skupiny nesteroidních antirevmatik jedním nesteroidním antirevmatikem musela být nepřiměřená. Celkově 16 % pacientů mělo anamnézu
léčby pomocí antagonisty TNF. Pacienti byli léčeni zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg Cimzie každé 4 týdny, nebo placebem. 87,7 % pacientů dostávalo průvodní léčbu
pomocí NSA. Primárním výsledným ukazatelem účinnosti byla frekvence odpovědi podle
ASAS20 ve 12. týdnu. 24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla
následována 24 týdnů trvající zaslepenou fází a poté 156 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální
délka trvání studie byla 204 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v
následné otevřené fázi. Celkem 199 subjektů do týdne 204.
Klíčové výsledky účinnosti
V klinické studii AS001 bylo dosaženo ve 12. týdnu odpovědi ASAS20 u 58 % pacientů, kteří
dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny, a u 64 % pacientů léčených Cimzií 400 mg každé 4 týdny, a
to ve srovnání s 38 % pacientů užívajících placebo léčbu ASAS20 reagujících respondérů klinicky významné, a významně vyšší u léčebných skupin s
Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve srovnání se skupinou placeba při
každé kontrole od 1.týdne do 24.týdne subjektů s odpovědí ASAS40 vyšší ve skupinách léčených Cimzií oproti skupině s placebem.
U obou populací pacientů s ankylozující spondylitidou a s axiální spondylartritidou neprokázanou
radiograficky bylo dosaženo podobných výsledků. Odpovědi ASAS20 u žen se statisticky významně
nelišily od placeba až do 12.týdne.
Zlepšení v ASAS 5/6, v Částečné remisi významné ve 12. týdnu i ve 24. týdnu, a udrželo se až do 48. týdne v celkové populaci, stejně jako v
subpopulacích. Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie AS001 jsou uvedeny v tabulce 8.
Mezi pacienty, kteří setrvávali ve studii, se zlepšení ve všech výše uvedených klíčových výsledcích
účinnosti udrželo do týdne 204, a to jak v celkové populaci, tak i v subpopulacích.
Tabulka 8 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii AS001
Parametry
Ankylozující
spondylitida
Axiální
spondylartritida
neprokázaná
radiograficky
Axiální
spondylartritida
celková populace
Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=Cimzia
všechny
režimy
dávekn=Placebo
n=
Cimzia
všechny
režimy
dávekn=ASAS2012.týden
24.týden
37 %
33 %
60 %*
69 %**
40 %
24 %
61 %*
68 %**
38 %
29 %
61 %**
68 %**
ASAS4012.týden
24.týden
19 %
16 %
45 %**
53 %**
16 %
14 %
47 %**
51 %**
18 %
15 %
46 %**
52 %**
ASAS 5/612.týden
24.týden
%
%
42 %**
40 %**
%
%
44 %**
45 %**
%
%
43 %**
42 %**
Částečná remise12.týden
24.týden
%
%
20 %**
28 %**
%
10 %
29 %**
33 %**
%
%
24 %**
30 %**
BASDAI 5012.týden
24.týden
11 %
16 %
41 %**
49 %**
16 %
20 %
49 %**
57 %**
13 %
18 %
45 %**
52 %**
předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu, plus Cimzia v dávce 400 mg podávané
každé 4 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
pro léčbu a oblast.
NA = nejsou k dispozici
*p≤0,05, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo
Pohyblivost páteře
Pohyblivost páteře byla zhodnocena ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované fázi pomocí BASMI
v několika časových okamžicích - ve výchozím stavu, ve 12. a ve 24. týdnu. Klinicky podstatné a
statisticky významné rozdíly u pacientů léčených Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem
byly prokázány při každé kontrole od výchozího stavu. Existovala tendence k většímu rozdílu vůči
placebu v subpopulaci s axiální spondylartritidou neprokázanou radiograficky subpopulaci s ankylozující spondylitidou poškozením u pacientů s nr-axSpA.
Zlepšení v lineárním skóre BASMI dosažené v týdnu 24 se u pacientů, kteří ve studii setrvali, udrželo
až do týdne 204.
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
Ve srovnání s placebem v klinické studii AS001 pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení
fyzické funkce při hodnocení pomocí BASFI a zlepšení bolesti při hodnocení podle stupnice pro
celkovou a noční bolest páteře NRS srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií hlásili významné zlepšení únavy podle hodnocení položky
týkající se únavy v rámci indexu BASDAI a kvality života související se zdravotním stavem podle
dotazníku Kvalita života při ankylozující spondylitidě komponenty dotazníku SF-36, a ve skóre všech domén. Ve srovnání s placebem pacienti léčení Cimzií
hlásili významné zlepšení produktivity v práci a v domácnosti ve vztahu k axiální spondylartritidě, což
bylo hlášeno pomocí Přehledu produktivity práce setrvávajících ve studii se zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích ve značné míře udrželo až do
týdne 204.
Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V zobrazovací podstudii, která zahrnovala 153 pacientů, byly hodnoceny známky zánětu pomocí MRI
ve 12.týdnu a byly vyjádřeny jako změna ve skóre SPARCC of Canadamodifikacích pro páteř. Ve 12. týdnu byla u pacientů léčených Cimzií významná inhibice zánětlivých příznaků jak v sakroiliakálních kloubech, tak v páteři, a to v celkové
populaci axiální spondylartritidy, stejně jako v subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální
spondylartritidy neprokázané radiograficky.
U pacientů setrvávajících ve studii, u kterých byly k dispozici hodnoty výchozí i hodnoty z týdne 204,
se ve značné míře až do týdne 204 udržela inhibice známek zánětu jak v sakroiliakálních kloubech
subpopulacích ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy neprokázané radiograficky.
C-OPTIMISE
Účinnost a bezpečnost snižování dávky a ukončení léčby u pacientů s trvalou remisí byla hodnocena u
dospělých pacientů u pacientů se skóre ASDAS ≥ 2,1 u pacientů, kteří neměli dostatečnou odpověď na alespoň 2 NSAID nebo nesnášenlivost nebo
kontraindikaci pro NSAID. Pacienti tvořili jak subpopulaci AS, tak i subpopulaci nr-axSpA ze skupiny
axSpA a byli zařazeni do otevřeného úvodního období 48 týdnů dostávali 3 zaváděcí dávky přípravku Cimzia 400 mg v týdnech 0, 2, a 4 následované přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny od 6. do 46. týdne.
Pacienti, kteří dosáhli trvalé remise < 1,3] po dobu nejméně 12 týdnůdostávali buď Cimzia 200 mg každé 2 týdny n = 105
Primární proměnnou účinnosti bylo procento pacientů, u kterých nedošlo ke vzplanutí choroby neboli
flar během části B.
Pacienti, u kterých došlo ke vzplanutí choroby v části B, tj. měli ASDAS ≥ 2,1 při 2 po sobě
následujících návštěvách nebo ASDAS > 3,5 při jakékoli návštěvě během části B, obdrželi ukončující
léčebnou dávku přípravku Cimzia 200 mg každé 2 týdny po dobu nejméně 12 týdnů dávkou přípravku Cimzia 400 mg v týdnu 0, 2 a 4 u pacientů léčených placebem
Klinická odpověď
Procentuální hodnota pacientů, kteří dosáhli trvalé remise v 48. týdnu v části A, byla 43,9 % pro
celkovou populaci axSpA a byla podobná v subpopulacích nr-axSpA
Mezi pacienty, kteří byli randomizováni v části B <0,001, NRICimzia 200 mg každé 2 týdny srovnání s ukončením léčby
Rozdíl v čase do vzplanutí choroby mezi skupinou, která ukončila léčbu a skupinami léčenými
přípravkem Cimzia byl statisticky placebem došlo ke vzplanutí choroby přibližně 8 týdnů po vysazení přípravku Cimzia, přičemž vrchol
vzplanutí choroby se objevil do 24 týdnů od ukončení léčby
Obrázek 1 Kaplanova-Meierova křivka času do vzplanutí choroby
Bylo použito připočítání non-respondérů Poznámka: čas do vzplanutí choroby byl definován jako čas od data randomizace do data vzplanutí choroby. Pro účastníky studie, u kterých
nedošlo k vzplanutí choroby, byl čas do vzplanutí choroby cenzurován v den návštěvy v 96. týdnu.
Kaplan-Meierův graf byl zkrácen na 97 týdnů, když ve studii zůstalo < 5 % účastníků.
Výsledky pro část B jsou uvedeny v tabulce 9.
Tabulka 9 Zachování klinické odpovědi v části B v 96. týdnu
Výsledný ukazatel
Placebo
léčbyn=CIMZIA 200 mg
každé 2 týdny
n=CIMZIA 200 mg
každé 4 týdny
n=ASDAS-MI, n Výchozí stav pro část B 96. týden 11 ASAS40, n Výchozí stav pro část B 96. týden 22 Změna BASDAI oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 3,02 Změna ASDAS oproti výchozímu
stavu pro část B, průměrné LS 96. týden 1,66 Bylo použito připočítání non-respondérů byl použit smíšený model s opakovanými měřeními ASDAS-MI = velké zlepšení skóre aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou; ASAS: klasifikační kritéria pro axiální spondylartritidu;
ASAS40 = kritérium odpovědi ASAS40%; SE = standardní chyba;
Poznámka: velké zlepšení ASDAS definováno jako pokles oproti výchozímu stavu o ≥ 2,0.
Poznámka: výchozí stav pro část A byl použit jako odkaz za účelem definování proměnných klinického zlepšení ASDAS a proměnných
ASAS
* Jmenovité p < 0,001, CIMZIA versus placebo
Inhibice zánětu podle zobrazení magnetickou rezonancí V části B byly příznaky zánětu vyhodnoceny pomocí MRI ve 48. týdnu a v 96. týdnu a dále byly
vyjádřeny jako změna oproti výchozímu stavu v SIJ SPARCC a skóre ASspiMRI-a v berlínských
modifikacích. Pacienti, kteří byli v 48. týdnu v trvalé remisi, neměli žádný nebo velmi nízký výskyt
Čas Pravděpodobnost, kdy nedojde ke
vzplanutí choroby
PLACEBO CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 2 TÝDNY
CERTOLIZUMAB PEGOL 200 mg
KAŽDÉ 4 TÝDNY
1,0,0,0,0,0,0,0,0,0,0,
zánětu a v 96. týdnu nebylo pozorováno žádné významné zvýšení výskytu zánětu bez ohledu na
léčenou skupinu.
Opakovaná léčba u pacientů se vzplanutím choroby
V části B došlo u 70 % přípravkem Cimzia 200 mg každé 4 týdny a u 6,7 % Cimzia 200 mg každé 2 týdny ke vzplanutí choroby a tito byly následně léčeni přípravkem
Cimzia 200 mg každé 2 týdny.
U 15 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byl jim podáván přípravek Cimzia v
dávce 200 mg každé 4 týdny, absolvovali všichni pacienti 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem
Cimzia a měli k dispozici data ASDAS, z nichž 12 onemocnění
U 73 pacientů, u kterých došlo ve skupině ke vzplanutí choroby a byla u nich ukončena léčba,
absolvovalo 71 pacientů 12týdenní záchrannou terapii s přípravkem Cimzia a měli k dispozici data
ASDAS, z nichž 64 < 2,1
Na základě výsledků z C-OPTIMISE lze zvážit snížení dávky u pacientů s trvalou remisí po jednom
roce léčby přípravkem Cimzia rizikem vzplanutí choroby.
Axiální spondylartritida bez radiografického průkazu
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v 52týdenní multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii spondylartritidou, která začala v dospělém věku, a bolestí zad trvající nejméně 12 měsíců. Pacienti
museli splňovat kritéria ASAS pro nr- axSpA a mít objektivní známky zánětu, indikované hladinami C-reaktivního proteinu normy a/nebo sakroiliitidou podle magnetické rezonance zánětlivého onemocnění [pozitivní CRP radiografického průkazu strukturálního poškození na sakroiliakálních kloubech. Pacienti měli aktivní
onemocnění definované jako BASDAI ≥ 4 a bolesti páteře stupně ≥ 4 na stupnici NRS od 0 do 10.
Pacienti museli mít projevy nesnášenlivosti nebo museli mít nedostatečnou odpověď vůči alespoň
dvěma NSAID. Pacienti byli léčeni placebem nebo zaváděcí dávkou Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
následovanou dávkou 200 mg Cimzie každé 2 týdny. Užívání a úprava dávek léků používaných ve
standardní léčbě kdykoli povoleny. Primární proměnnou účinnosti byla odpověď podle kritérií velkého zlepšení skóre
aktivity onemocnění ankylozující spondylitidou improvement, ASDAS-MIhodnoty skóre ASDAS skóre. Sekundárním výsledným ukazatelem bylo skóre ASAS 40.
Ve výchozím stavu mělo 37 %, resp. 41 % pacientů ve skupině CIMZIA, resp. s placebem, vysokou
aktivitu onemocnění onemocnění
Klinická odpověď
Studie AS0006, provedená u pacientů bez radiografických známek zánětu SI kloubů, potvrdila účinek,
který byl v této podskupině dříve prokázán ve studii AS001.
V 52. týdnu dosáhl odpovědi podle ASDAS-MI statisticky významný vyšší podíl pacientů léčených
Cimzií ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Pacienti léčení Cimzií také vykazovali zlepšení ve
srovnání s placebem ve více komponentách aktivity onemocnění axiální spondylortritidou, včetně
CRP. Ve 12. i 52. týdnu byly odpovědi podle ASAS 40 významně vyšší než u placeba. Hlavní
výsledky jsou uvedeny v tabulce 10.
Tabulka 10 Odpovědi podle ASDAS-MI a ASAS 40 ve studii AS0006 Parametry Placebo
n=Cimziaa 200 mg
každý 2. týden
n= ASDAS-MI
52. týden
%
47 %*
ASAS 12. týden
52. týden
11 %
16 %
48 %*
57 %*
a Cimzia podávaná každé 2 týdny s předcházející zaváděcí dávkou 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
* p<0,Všechny procentuální hodnoty odpovídají podílu pacientů, kteří v sestavě úplné analýzy odpověděli na
léčbu.
V 52. týdnu procento pacientů, kteří dosáhli skóre ASDAS pro neaktivní onemocnění bylo 36,4 % ve skupině s Cimzií ve srovnání s 11,8 % ve skupině s placebem.
V 52. týdnu pacienti léčení Cimzií vykazovali klinicky významné zlepšení ve skóre MASES ve
srovnání s placebem
Psoriatická artritida
Účinnost a bezpečnost Cimzie byly hodnoceny v jedné multicentrické randomizované dvojitě
zaslepené placebem kontrolované studii psoriatickou artritidou, která začala v dospělém věku a trvala nejméně 6 měsíců, definovanou podle
Klasifikačních kritérií pro psoriatickou artritidu - CASPAR ArthritisPacienti také měli aktivní psoriatické kožní léze nebo anamnesticky prokázanou psoriázu a selhal
jeden nebo více DMARD. Předchozí léčba jedním antagonistou TNF byla povolena a 20 % pacientů
mělo předchozí anti-TNF léčbu. Pacienti dostávali zaváděcí dávku Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnu
nebo 400 mg každé 4 týdny nebo placebem každé 2 týdny. Pacientů užívajících souběžně NSA a
konvenční DMARD bylo 72,6 %, resp. 70,2 %. Studie měla 2 primární cílové parametry, z nichž
prvním bylo procento pacientů, kteří dosáhli ACR20 odpovědi v 12.týdnu a druhým byla změna
modifikovaného Total Sharp Score bezpečnost Cimzie u pacientů s PsA, u nichž převládaly symptomy sakroiliitidy nebo axiální
spondyloartritidy, nebyly odděleně analyzovány.
24 týdnů trvající dvojitě zaslepená placebem kontrolovaná fáze studie byla následována 24 týdnů
trvající zaslepenou fází a poté 168 týdnů trvající otevřenou fází. Maximální délka trvání studie
byla 216 týdnů. Všichni pacienti dostávali Cimzii jak v zaslepené fázi, tak i v následné otevřené fázi.
Celkem 264 subjektů
ACR odpověď
Pacienti léčení Cimzií měli statisticky významně vyšší odpověď ACR20 v 12. týdnu a v 24. týdnu v
porovnání s pacienty léčnými placebem významné pro skupiny léčené Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg každé 4 týdny ve
srovnání s placebem při každé návštěvě po počáteční až do 24. týdne návštěvěa 24. týdnu bylo u pacientů léčených Cimzií pozorováno zlepšení v parametrech periferní aktivity
psoriatické artritidy, např. počet oteklých kloubů, počet bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a
enthesitida, Klíčové výsledky účinnosti z klinické studie PsA001 jsou znázorněny v tabulce 11.
Tabulka 11 Klíčové výsledky účinnosti v klinické studii PsA001 Odpověď Placebo
n=Cimziakaždý 2.týden
n=Cimziakaždý 4.týden
n=ACR12. týden
24. týden
24 %
24 %
58 %**
64 %**
52 %**
56 %**
ACR12. týden
24. týden
11 %
13 %
36 %**
44 %**
33 %**
40 %**
ACR12. týden
24. týden
%
%
25 %**
28 %**
13 %*
24 %**
Odpověď Placebo
n=Cimziakaždý 2. týden
n=Cimziakaždý 4. týden
n=PASI 75 12. týden
24. týden
48. týden
14 %
15 %
N/A
47 %***
62 %***
67 %
47 %***
61 %***
62 %
*p<0,01, Cimzia vs. placebo
**p<0,001, Cimzia vs. placebo
***p<0,001
Výsledky jsou z randomizovaného souboru. Rozdíly léčby: Cimzia 200 mg-placebo, Cimzia 400 mg-
placebo oboustranného Waldova testu asymtotických standardních chyb. Systém „Non-responder Imputation“
Z původních 273 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny a Cimzií 400 mg
každé 4 týdny zůstalo na léčbě až do 48. týdne 237 pacientů randomizovaných k léčbě Cimzií 200 mg každé 2 týdny dosáhlo v
týdnu 48 ACR 20/50/70 odpovědi 92, 68 a 48 pacientů. Ze 135 pacientů randomizovaných k léčbě
Cimzií 400 mg každé 4 týdny dosáhlo ACR 20/50/70 odpovědi 89, 62 a 41 pacientů.
Mezi pacienty setrvávajícími ve studii se odpovědi ACR 20, 50 a 70 udržely až do týdne 216. To
platilo též pro další parametry periferní aktivity bolestivých/citlivých kloubů, daktylitida a entezitida
Radiografická odpověď
V klinické studii PsA001 byla inhibice progrese strukturálního poškození hodnocena radiograficky a
vyjádřena jako změna modifikovaného Total Sharp Score výchozími hodnotami. Modifikované Total Sharp Score psoriatickou artritidu přidáním distálních interfalangeálních kloubů ruky. Léčba Cimzií inhibovala
radiografickou progresi v porovnání s léčbou placebem ve 24. týdnu měřeno jako změna oproti
výchozím hodnotám celkového skóre mTSS skupině ve srovnání s 0,06 [± 0,06] ve skupině léčených Cimzií ve všech dávkách; p = 0,007radiografické progrese byla udržována při léčbě Cimzií až do 48. týdne v podskupině pacientů s
vyšším rizikem radiografické progrese setrvávajících ve studii se inhibice radiografické progrese dále udržela až do týdne 216.
Ložisková psoriáza
Účinnost a bezpečnost Cimzie byla hodnocena ve dvou placebem kontrolovaných studiích a CIMPASI-2≥ 18 let se středně závažnou až závažnou chronickou ložiskovou psoriázou trvající nejméně 6 měsíců.
Pacienti měli skóre indexu postižení a závažnosti psoriázy fototerapie anebo chemofototerapie. Pacienti, kteří byli „primárními“ non-respondéry na jakoukoli
biologickou léčbu vyřazeni ze studií fáze III byla hodnocena oproti etanerceptuve studii CIMPACT.
Ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 byly koprimární cílové ukazatele účinnosti podíl pacientů, kteří
dosáhli PASI 75 a PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“ stavudosáhli PASI 75 ve 12. týdnu. PASI 75 a PGA v 16. týdnu byly klíčové sekundární cílové ukazatele.
PASI 90 v 16. týdnu bylo klíčovým sekundárním cílovým ukazatelem ve všech 3 studiích.
Studie CIMPASI-1 a CIMPASI-2 hodnotily 234 pacientů a 227 pacientů, v uvedeném pořadí. V obou
studiích byli pacienti randomizováni do placeba nebo Cimzie 200 mg každé 2 týdny dávce Cimzie 400 mg v 0., 2. a 4. týdnupokračovali pacienti randomizovaní do Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 50, v léčbě Cimzií až
do 48. týdne se stejnou randomizovanou dávkou. Pacienti, kteří byli původně randomizovaní do
placeba a dosáhli odpovědi PASI 50, ale nikoli PASI 75 v 16. týdnu, dostávali Cimzii 200 mg
každé 2 týdny odpovědí v 16. týdnu každé 2 týdny v odslepeném režimu po dobu maximálně 128 týdnů.
Ve studii CIMPACT bylo hodnoceno 559 pacientů. Pacienti byli randomizováni do placeba nebo
Cimzie 200 mg každé 2 týdny Cimzie 400 mg každé 2 týdny až do 16. týdne nebo do etanerceptu 50 mg dvakrát týdně až do 12.
týdne. Pacienti původně randomizovaní do Cimzie, kteří dosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, byli
opakovaně randomizováni podle jejich původního plánu dávkování. Pacienti na Cimzii 200 mg
každé 2 týdny byli opakovaně randomizováni do Cimzie 200 mg každé 2 týdny, Cimzie 400 mg
každé 4 týdny nebo do placeba. Pacienti na Cimzii 400 mg každé 2 týdny byli opakovaně
randomizováni do Cimzie 400 mg každé 2 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny nebo do placeba.
Pacienti byli hodnoceni dvojitě zaslepeným způsobem kontrolovaným placebem až do 48. týdne.
Všichni pacienti, kteří nedosáhli odpovědi PASI 75 v 16. týdnu, vstoupili do výstupního ramena a
dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny v odslepeném režimu po dobu maximálně 128 týdnů.
Ve všech třech studiích po zaslepeném 48týdenním období udržovací léčby následovalo 96týdenní
otevřené léčebné období u pacientů, kteří byli PASI 50 respondéři ve 48. týdnu. Všichni tito pacienti,
včetně těch, kteří dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny, začali otevřenou fázi podáváním
Cimzie 200 mg každé 2 týdny.
Pacienti byli převážně muži Cimzie v těchto placebem kontrolovaných studiích nedostávalo 29 % pacientů dosud systémovou
léčbu psoriázy. 47 % dostalo předchozí fototerapii nebo chemofototerapii a 30 % dostalo předchozí
biologickou léčbu psoriázy. Z 850 pacientů dostalo 14 % nejméně jednoho antagonistu TNF, 13 %
dostalo anti-IL-17 a 5 % dostalo anti-IL12/23. Osmnáct procent pacientů udávalo anamnézu
psoriatické artritidy při výchozím stavu. Průměrné skóre PASI při výchozím stavu bylo 20 a
pohybovalo se od 12 do 69. Výchozí skóre PGA se pohybovalo od středně závažného závažného
Klinická odpověď v 16. a 48. týdnu
Klíčové výsledky ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 jsou uvedeny v tabulce 12.
Tabulka 12 Klinická odpověď ve studiích CIMPASI-1 a CIMPASI-2 v 16. a 48. týdnu
16. týden 48. týden
CIMPASI- Placebo
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
čistéb4,2 % 47,0 %* 57,9 %* 52,7 % 69,5 %
PASI 75 6,5 % 66,5 %* 75,8 %* 67,2 % 87,1 %
PASI 90 0,4 % 35,8 %* 43,6 %* 42,8 % 60,2 %
CIMPASI- Placebo
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny an = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 200 mg
každé 2 týdny
n = Cimzia 400 mg
každé 2 týdny
n = PGA čisté
nebo téměř
čistéb2,0 % 66,8 %* 71,6 %* 72,6 % 66,6 %
PASI 75 11,6 % 81,4 %* 82,6 %* 78,7 % 81,3 %
PASI 90 4,5 % 52,6 %* 55,4 %* 59,6 % 62,0 %
atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p < 0,0001.
Četnosti odpovědi a p-hodnoty pro PASI a PGA byly odhadnuty na základě modelu logistické regrese,
kam byla chybějící data imputována vícečetnou imputací podle metody MCMC. Pacienti, kteří byli
vyřazeni nebo odstoupili respondéry ve 48. týdnu.
Výsledky jsou z randomizovaného souboru.
Klíčové výsledky studie CIMPACT jsou uvedeny v tabulce 13.
Tabulka 13 Klinická odpověď ve studii CIMPACT v 12. a 16. týdnu
12. týden 16. týden
Placeb
o
n = Cimzia mg
každé 2 týdn
y an = Cimzia mg
každé 2 týdn
y
n = Etanercept 50 m
g 2x týdně
n=Placeb
o
n = Cimzia mg
každé 2 týdn
y
n = Cimzia mg
Každé 2 týd
ny
n = PASI 5 5 % 61,3 %*,§ 66,7 %*,§§
53,3 % 3,8 % 68,2 %* 74,7 %*
PASI 0 0,2 % 31,2 %* 34,0 %*
27,1 % 0,3 % 39,8 %* 49,1 %*
PGA
čisté
nebo
téměř
čistéb1,9 % 39,8 %** 50,3 %* 39,2 % 3,4 % 48,3 %* 58,4 %*
atýdnu.
bpsoriázy nebo normální až růžovou barvu lézí, žádné ztluštění ložiska a žádnou až minimální lokální
tvorbu šupin.
* Cimzia vs. placebo: p < 0,0001.
§Přípravek Cimzia 200 mg podávaný každé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval non-inferioritu každé 2 týdny byl 8,0 %, 95 % CI -2,9, 18,9, podle předem specifikované hranice non-
inferiority 10 %§§ Připravek Cimzia 400 mg podávaný každé 2 týdny oproti etanerceptu 50 mg podávanému dvakrát
týdně vykazoval superioritu ** Cimzia vs. placebo p < 0,001. Četnosti odpovědí a p-hodnoty podle modelu logistické regrese.
Chybějící data byla imputována pomocí vícečetné imputace s využitím MCMC metody.
Výsledky jsou z randomizovaného souboru.
Ve všech 3 studiích byly četnosti odpovědi PASI 75 významně vyšší pro Cimzii v porovnání s
placebem zahájeným ve 4. týdnu
Obě dávky Cimzie prokázaly účinnost v porovnání s placebem bez ohledu na věk, pohlaví, tělesnou
hmotnost, BMI, dobu trvání psoriázy, předchozí léčbu systémovými léčbami a předchozí biologickou
léčbu.
Udržení odpovědi
V integrované analýze studií CIMPASI-1 a CIMPASI-2 bylo mezi pacienty, kteří byli
PASI 75 respondéři v 16. týdnu a dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny
uvedeném pořadí. Mezi pacienty, kteří měli hodnocení PGA čisté nebo téměř čisté v 16. týdnu a kteří
dostávali Cimzii 400 mg každé 2 týdny
Po dalších 96 týdnech otevřené léčby nebylo možné sledovat 21 % všech randomizovaných subjektů z důvodu ztráty kontaktu s pacientem.
Přibližně u 27 % subjektů, které studii dokončily a vstoupily do otevřené fáze léčby od 48. do 144.
týdne s dávkou Cimzie 200 mg každé 2 týdny, byla dávka Cimzie zvýšena na 400 mg každé 2 týdny
pro udržení odpovědi. V analýze, ve které se všichni pacienti se selháním léčby považovali za non-
respondéry, bylo udržení odpovědi pro příslušný cílový parametr v léčebné skupině s Cimzií 200 mg
každé 2 týdny po dalších 96 týdnech otevřené léčby 84,5 % pro PASI 75 u účastníků studie, kteří byli
respondéři v 16. týdnu, 78,4 % pro PGA jasné nebo téměř čiré. Udržení odpovědi u pacientů v léčebné
skupině s Cimzií 400 mg každé 2 týdny, kteří vstoupili do otevřené fáze s léčbou Cimzií 200 mg
každé 2 týdny, bylo 84,7 % pro PASI 75 u subjektů studie, kteří byli respondéři v 16. týdnu, a 73,1 %
pro PGA „čistý“ nebo „téměř čistý“.
Tyto četnosti odpovědi vycházely z modelu logistické regrese, kam byla chybějící data imputována za
období 48 nebo 144 týdnů vícečetnou imputací jejichž léčba byla neúspěšná.
Ve studii CIMPACT bylo mezi PASI 75 respondéry v 16. týdnu, kteří dostávali Cimzii 400 mg
každé 2 týdny a byli opakovaně randomizováni buď do Cimzie 400 mg každé 2 týdny, Cimzie 200 mg
každé 2 týdny, nebo placeba, vyšší procento PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve skupinách Cimzie v
porovnání s placebem týdnu, kteří dostávali Cimzii 200 mg každé 2 týdny a byli opakovaně randomizováni buď do
Cimzie 400 mg každé 4 týdny, Cimzie 200 mg každé 2 týdny, nebo placeba, vyšší procento
PASI 75 respondérů ve 48. týdnu ve skupinách Cimzie v porovnání s placebem a 45,5 %, v uvedeném pořadí
Kvalita života / výsledky hlášené pacientem
Statisticky významné zlepšení v týdnu 16 srovnánís placebembylo prokázáno u indexu DLQI průměrného snížení užívání přípravku Cimzia 200 mg každé 2 týdny, mezi -9,6 a -10,0 při užívání přípravku
Cimzia 400 mg každé 2 týdny, oproti rozmezí mezi -2,9 a -3,3 pro placebo v týdnu 16.
Navíc byla léčba přípravkem Cimzia v 16. týdnu spojena s vyšším podílem pacientů, kteří dosáhli
skóre indexu DLQI 0 nebo 1 Cimzia 200 mg každé 2 týdny, 47,4 % a 46,2 %, v uvedeném pořadí, oproti placebu, 5,9 % a 8,2 %, v
uvedeném pořadí
Zlepšení skóre DLQI se udrželo nebo mírně pokleslo v období do 144. týdne.
Pacienti léčení přípravkem Cimzia udávali větší zlepšení na škále HADS Depression Scale
Fyzická funkční odpověď a výsledky související se zdravotním stavem
V klinické studii PsA001 vykazovali pacienti léčení Cimzií ve srovnání s placebem významné
zlepšení ve fyzickém fungování při hodnocení podle dotazníkem Health Assessment Questionnaire –
Disability Index Patient Assessment of Arthritis Painzlepšení celkového stavu v souvislosti s kvalitou života na základě dotazníku Kvality života u
psoriatické artritidy zaměstnání a v domácnosti, jak prokázal Přehled produktivity práce Zlepšení ve všech výše uvedených výsledcích přetrvávala až do týdne 216.
Imunogenita
Údaje uvedené níže vyjadřují procento pacientů, jejichž výsledky na protilátky proti certolizumab
pegol v testu ELISA, a později i v citlivější metodě, byly považovány za pozitivní a jsou vysoce
závislé na citlivosti a specificitě testu. Pozorovaný výskyt pozitivity protilátky protilátkymetodologie testu, manipulace se vzorkem, načasování odběru vzorku, doprovodných léků a
základního onemocnění. Z těchto důvodů může být srovnání výskytu protilátek proti certolizumab
pegol ve studiích popsaných níže s výskytem protilátek v jiných studiích nebo jiných přípravcích
zavádějící.
Revmatoidní artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii zjistitelnými alespoň při jedné příležitosti
bylo 9,6 % v placebem kontrolovaných studiích revmatoidní artritidy. Přibližně jedna třetina pacientů
s pozitivními protilátkami měla protilátky s in vitro neutralizující aktivitou. Pacienti léčení současně
imunosupresivy imunosupresiva neužívali. Vznik protilátek byl spojen se sníženou plazmatickou koncentrací léku a u
některých pacientů s poklesem účinnosti.
Ve 2 dlouhodobých proti Cimzii detekovatelnými alespoň při jedné příležitosti bylo 13 % pacientů mělo tvorbu protilátek přechodnou a dalších 4,7 % pacientů mělo tvorbu protilátek trvalouCelkové procento pacientů, kteří byli pozitivní na tvorbu protilátek a měli trvale snížené koncentrace
léku v plazmě, bylo odhadováno na 9,1 %. Podobně jako v placebem kontrolovaných studiích byla
pozitivita na protilátky u některých pacientů spojena s poklesem účinnosti.
Farmakodynamický model založený na údajích studie ve fázi III předpovídá, že bez současného
podávání MTX se u asi 15 % pacientů vyvinuly protilátky po 6 měsících v doporučeném dávkovacím
režimu současné léčbě MTX. Tyto údaje jsou v souladu s pozorovanými údaji.
Psoriatická artritida
Celkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 11,7 % v placebem kontrolované studii fáze III psoriatické artritidy.
Tvorba protilátek byla spojena se sníženou plazmatickou koncentrací léku.
Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 17,3 % protilátek, u dalších 8,7 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 11,5 %.
Ložisková psoriáza
V placebem a aktivně kontrolovaných studiích fáze III bylo procento pacientů, kteří byli pozitivní na
protilátky proti Cimzii nejméně jednou během léčby až do 48. týdne 8,3 % u Cimzie 400 mg každé 2 týdny a u Cimzie 200 mg každé 2 týdny, v uvedeném pořadí. Ve studiích
CIMPASI-1 a CIMPASI-2 mělo šedesát pacientů pozitivní protilátky a 27 z nich bylo hodnotitelných
na neutralizační protilátky s pozitivním výsledkem. První výskyty pozitivity protilátek v otevřeném
období byly pozorovány u 2,8 % koncentrací léku v plazmě a u některých pacientů se sníženou účinností.
Axiální spondylartritida
ASCelkové procento pacientů s protilátkami proti Cimzii, které byly detekovatelné alespoň při jedné
příležitosti až do 24. týdne, bylo 4,4 % v placebem kontrolované studii AS001 fáze III u pacientů s
axiální spondylartritidou radiograficky neprokázanouléku.
Po dobu průběhu celé studie proti Cimzii detekovatelnými nejméně při jedné příležitosti 9,6 % protilátek, u dalších 4,8 % šlo o přetrvávající tvorbu protilátek proti Cimziipacientů, kteří měli pozitivitu protilátek s přetrvávajícím snížením plazmatické koncentrace léku, bylo
odhadnuto na 6,8 %.
AS0006 a C-OPTIMISE
Citlivější a vůči lékům snášenlivější test byl poprvé použit ve studii AS0006 C-OPTIMIZEvětšímu výskytu pacientů klasifikovaných jako pozitivní na tvorbu protilátek. Ve studii AS0006 činila
celková incidence pacientů, kteří měli pozitivní protilátky na Cimzii 97 % maximálně 52 týdnech léčby. Pouze nejvyšší titry byly spojeny se sníženými hladinami Cimzie v
plazmě, nebyl však pozorován žádný dopad na účinnost. Podobné výsledky ve vztahu k protilátkám
proti Cimzii byly pozorovány u C-OPTIMISE. Výsledky z C-OPTIMISE také naznačily, že snížení
dávky přípravku Cimzia na 200 mg každé 4 týdny nezměnilo výsledky imunogenity.
Přibližně 22 % tvorbu protilátek proti Cimzii, mělo protilátky, které byly klasifikovány jako neutralizující.
Neutralizační stav protilátek v C-OPTIMISE nebyl hodnocen.
AxSpA neprokázaná radiograficky
V placebem kontrolovaném klinickém hodnocení pacientů s axiální spondylartritidou radiograficky
neprokázanou, které používalo citlivější a vůči lékům tolerantnější test než předchozí klinická
hodnocení, činila celková incidence pacientů, kteří měli pozitivní protilátky na certolizumab
pegol 97 % sníženými hladinami certolizumab pegolu v plazmě, nebyl však pozorován žádný dopad na účinnost.
Přibližně 22 % proti certolizumab pegolu, mělo protilátky, které byly klasifikovány jako neutralizující.
5.2 Farmakokinetické vlastnosti
Plazmatické koncentrace certolizumab pegolu byly široce závislé na dávce. Farmakokinetika
pozorovaná u pacientů s revmatoidní artritidou a psoriázou se shodovala s farmakokinetikou
pozorovanou u zdravých jedinců.
Absorpce
Po subkutánním podání byly vrcholové plazmatické koncentrace certolizumab pegolu dosaženy
mezi 54. a 171.hodinou po injekci. Certolizumab pegol má biologickou dostupnost
Distribuce
Zjevný distribuční objem artritidou stanoven na 8,01 litru a 4,71 l v populační farmakokinetické analýze pacientů s ložiskovou
psoriázou.
Biotransformace a eliminace
PEGylace, kovalentní připojení PEG polymerů k peptidům, prodlužuje různými mechanismy
vylučování těchto entit z oběhu, včetně snížení renální clearance, snížené proteolýzy a snížené
imunogenity. Proto je tedy certolizumab pegol Fab ́ fragmentem protilátky, který je konjugován s PEG
za účelem prodloužení terminálního plazmatického poločasu vylučování na hodnotu srovnatelnou s
kompletní protilátkou. Terminální plazmatický poločas vylučování všechny testované dávky.
Clearance po subkutánním podání byla určena na 21,0 ml/h v analýze populační farmakokinetiky
pacientů s revmatoidní artritidou, při variabilitě mezi subjekty 30,8 % jednotlivými stanoveními u jedince 22,0 %. Při hodnocení pomocí dříve používané metody ELISA
měla přítomnost protilátek proti certolizumab pegolu za následek přibližně trojnásobné zvýšení
clearance. Clearance pro 70 kg pacienta je o 29 % nižší, resp. 38 % vyšší ve srovnání s pacienty o
hmotnosti 40 kg, resp. 120 kg. Clearance následující subkutánní dávky u pacientů s psoriázou
byla 14 ml/h s interindividuální variabilitou 22,2 %
Fab' fragment je tvořen proteinovými složkami a předpokládá se jeho degradace proteolýzou na
peptidy a aminokyseliny. Dekonjugovaná PEG složka se rychle vylučuje z plazmy a je v neznámém
rozsahu vylučována renálně.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce ledvin na farmakokinetiku
certolizumab pegolu nebo jeho PEG frakce nebyly provedeny. Analýza populační farmakokinetiky
založená na jedincích s mírnou poruchou funkce ledvin však neukázala žádný vliv clearance
kreatininu. Nejsou k dispozici dostatečné údaje k tomu, aby bylo možno poskytnout doporučení
ohledně dávek při středně závažném a závažném snížení funkce ledvin. Očekává se, že
farmakokinetika PEG frakce certolizumab pegolu závisí na funkci ledvin, ale nebyla u pacientů s
poruchou funkce ledvin hodnocena.
Porucha funkce jater
Specifické klinické studie ke zhodnocení vlivu poruchy funkce jater na farmakokinetiku certolizumab
pegolu nebyly provedeny.
Starší pacienti Specifické klinické studie nebyly u starších pacientů provedeny. Nebyl však pozorován žádný vliv
věku v analýze populační farmakokinetiky u pacientů s revmatoidní artritidou, ve které 78 pacientů
farmakokinetické analýze u dospělých pacientů s ložiskovou psoriázou nebyl pozorován žádný vliv
věku.
Pohlaví
Nebyl zjištěn žádný vliv pohlaví na farmakokinetiku certolizumab pegolu. Protože clearance klesá s
klesající tělesnou váhou, u žen může obecně docházet k poněkud vyšší systémové expozici vůči
certolizumab pegolu.
Farmakokinetický/farmakodynamický vztah
Na základě údajů z Fáze II a Fáze III klinických studií u pacientů s revmatoidní artritidoubyl stanoven
vztah populační expozice a odpovědi mezi průměrnou plazmatickou koncentrací certolizumab pegolu
během dávkového intervalu vede k poloviční maximální pravděpodobnosti odpovědi ACR 20 CI: 10-23 μg/mlplazmatickou koncentrací certolizumab pegolu a PASI stanoven vztah expozice-odpověď u populace s
EC90 11,1 μg/ml.
5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Pivotní neklinické studie bezpečnosti byly provedeny u opic cynomolgus. U potkanů a opic při
dávkách vyšších než podávaných lidem odhalila histopatologie vakuolizaci buněk přítomnou hlavně v
makrofázích v řadě orgánů čípku, v plexus chorioideus mozku a v epiteliálních buňkách plexus chorioideusže tento nález byl způsoben vychytáváním PEG frakce buňkami. In vitro funkční studie s humánními
makrofágy svědčily o zachování všech testovaných funkcí. Studie u potkanů ukázala, že >90 %
podaného PEG bylo eliminováno během 3 měsíců po podání jednotlivé dávky, přičemž hlavní cestou
vylučování byla moč.
Certolizumab pegol nereaguje zkříženě s TNF hlodavců. Proto byly studie reprodukční toxicity
provedeny s homologním reagens rozeznávajícím TNF potkanů. Hodnota těchto údajů pro hodnocení
rizika u lidí může být omezená. Po přetrvávající supresi TNFα nebyly pozorovány žádné nežádoucí
účinky na prospívání samic-matek nebo na samičí fertilitu, a na embryofetální a peri- a postnatální
reprodukční ukazatele potkanů při použití hlodavčího PEGylovaného Fab' anti-TNFα u potkanů
Distribuční studie ukázaly, že přestup cTN3 PF placentou a do mléka do oběhu plodu a novorozence
je zanedbatelný. Certolizumab pegol se neváže na lidský neonatální receptor Fc modelu lidského placentárního přenosu s uzavřeným okruhem ex vivo naznačují nízký nebo
zanedbatelný přenos do fetálního kompartmentu. Navíc experimenty s transcytózou zprostředkovanou
FcRn v buňkách, do nichž byl vložen lidský FcRn, prokázaly zanedbatelný přenos
V předklinických studiích nebyly prokázány žádné mutagenní nebo klastogenní účinky. Studie
kancerogenity nebyly s certolizumab pegolem provedeny.
6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1 Seznam pomocných látek
Natrium-acetát
Chlorid sodný
Voda pro injekci
6.2 Inkompatibility
Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.
6.3 Doba použitelnosti
roky.
Viz též bod 6.4 ohledně doby použitelnosti při uchovávání při pokojové teplotě do max. 25 °C
6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Zásobní vložky pro dávkovací zařízení mohou být uchovávány při pokojové teplotě jedno období maximálně 10 dnů, kdy musí být chráněny před světlem. Na konci tohoto období musí
být zásobní vložky pro dávkovací zařízení použity, nebo zlikvidovány.
6.5 Druh obalu a obsah balení
Jednomilitrová zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahující předplněnou injekční stříkačku třídy Icertolizumab pegolu. Ochranný kryt jehly je z butadien-styrenové pryže, která obsahuje derivát latexu
z přírodního kaučuku
Balení 2 zásobních vložek pro dávkovací zařízení a 2 alkoholové tampony.
Multipack obsahující 6 alkoholových tamponů.
Multipack obsahující 10 alkoholových tamponů.
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním
Úplné pokyny pro přípravu a podávání Cimzie v zásobní vložce pro dávkovací zařízení jsou popsány v
příbalové informaci a v Návodu k použití pro uživatele elektromechanického injekčního zařízení ava.
Tento léčivý přípravek je určen pouze pro jednorázové použití. Všechen nepoužitý přípravek nebo
odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.
7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche B-1070 Brusel
Belgie
8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO
EU/1/09/EU/1/09/EU/1/09/
9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 1. října Datum posledního prodloužení registrace: 16. května
10. DATUM REVIZE TEXTU
{MM/RRRR}
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.
PŘÍLOHA II
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU
A. VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCE ODPOVĚDNÝ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobce biologické léčivé látky
UCB Farchim SA
Zone Industrielle de Planchy d’Avau
Chemin de Croix Blanche CH-1630 Bulle
Švýcarsko
Název a adresa výrobce odpovědného za propouštění šarží
UCB Pharma S.A.
Chemin du Foriest
B-1420 Braine l'Alleud
Belgie
B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2
C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2. registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
• Další opatření k minimalizaci rizik
Držitel rozhodnutí o registraci se předpokládá, že budou předepisovat/používat Cimzii, bude předán balíček informací pro
lékaře obsahující následující položky:
• Souhrn údajů o přípravku
• Kartička s připomenutím pro pacienta.
PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněné injekční stříkačky pro jednorázové použití
alkoholové tampony
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Multipack se 6 baleními tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Multipack: 6 alkoholových tamponů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Multipack s 10 baleními tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Multipack: 10 alkoholových tamponů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní krabička v multipack 6 balení tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněné injekční stříkačky pro jednorázové použití
alkoholové tampony
Součást multipacku, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní krabička v multipack 10 balení tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněné injekční stříkačky pro jednorázové použití
alkoholové tampony
Součást multipacku, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička a 2 alkoholovými tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
předplněné injekční stříkačky pro jednorázové použití s chráničem jehly
alkoholové tampony
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
Pouze pro zdravotnické pracovníky.
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH
TEXT ZADNÍ ČÁSTI VLOŽKY
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. JINÉ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněném peru
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněném peru předplněná pera pro jednorázové použití alkoholové tampony
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička multipack se 6 baleními
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněném peru
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněném peru Multipack: 6 tamponů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18 JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička multipack s 10 baleními
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněném peru
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněném peru Multipack: 10 tamponů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní krabička v multipack 6 balení
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněném peru
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněném peru předplněná pera pro jednorázové použití AutoClicks
alkoholové tampony
Součást multipacku, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní krabička v multipack 10 balení
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v předplněném peru
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedno předplněné pero obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v předplněném peru předplněná pera pro jednorázové použití AutoClicks
alkoholové tampony
Součást multipacku, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
zásobní vložky pro dávkovací zařízení pro jednorázové použití
alkoholové tampony
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička multipack se 6 baleními a 2 alkoholovými tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
Multipack: 6 alkoholových tamponů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
Krabička multipack s 10 baleními a 2 alkoholovými tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
Multipack: 10 alkoholových tamponů
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
PC:
SN:
NN:
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní krabička v multipack 6 balení a 2 alkoholové tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
zásobní vložky pro dávkovací zařízení pro jednorázové použití
alkoholové tampony
Součást multipacku, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘNÍM OBALU
Vnitřní krabička v multipack 10 balení a 2 alkoholové tampony
1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Cimzia 200 mg injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
certolizumabum pegolum
2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení obsahuje certolizumabum pegolum 200 mg v 1 ml.
3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Pomocné látky: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci.
Více údajů viz příbalová informace.
4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
zásobní vložky pro dávkovací zařízení pro jednorázové použití
alkoholové tampony
Součást multipacku, nesmí být prodáváno samostatně
5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Subkutánní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8. POUŽITELNOST
EXP
9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 1070 Brusel
Belgie
12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/09/
13. ČÍSLO ŠARŽE
č.š.:
14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15. NÁVOD K POUŽITÍ
16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU
Cimzia 200 mg
17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD
Neuplatňuje se
18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM
Neuplatňuje se
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
Etiketa injekční stříkačky/PERA/ZÁSOBNÍ VLOŽKY PRO DÁVKOVACÍ ZAŘÍZENÍ
ㄮ
Cimzia 200 mg injekce
certolizumabum pegolum
s.c.
2. ZPŮSOB PODÁNÍ
3. POUŽITELNOST
EXP
4. ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
ml
6. JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cimzia 200 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
certolizumabum pegolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
3. Jak se Cimzia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Cimzii uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Lékař Vám také vydá Kartičku s připomenutím pro pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, které musíte mít na paměti před zahájením i v průběhu léčby Cimzií. Kartičku s
připomenutím pro pacienta mějte neustále u sebe.
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
Cimzia obsahuje léčivou látku certolizumab pegol, fragment humánní protilátky. Protilátky jsou
bílkoviny, které specificky rozeznávají a vážou jiné bílkoviny. Cimzia se váže na specifickou
bílkovinu, zvanou tumor nekrotizující faktor zánět u onemocnění jako je revmatoidní artritida, axiální spondylartritida, psoriatické artritida a
psoriáza. Léky, které se váží na TNFα, se také nazývají blokátory TNF.
Cimzia se používá u dospělých pacientů k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
• revmatoidní artritida
• axiální spondylartritida radiografického průkazu ankylozující spondylitidy• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
Revmatoidní artritida
Cimzia se používá k léčbě revmatoidní artritidy. Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů. Pokud trpíte středně závažnou až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, můžete být nejdříve
léčeni jinými léky, obvykle methotrexátem. Pokud odpověď na tuto léčbu není dobrá, dostanete k
léčbě revmatoidní artritidy Cimzii v kombinaci s methotrexátem. Pokud Váš lékař rozhodne, že
podávání methotrexátu není vhodné, lze podávat Cimzii samostatně.
Cimzii lze v kombinaci s methotrexátem také použít k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní
artritidy bez předchozího použití methotrexátu nebo jiných léků.
Cimzia, kterou budete používat v kombinaci s methotrexátem, se používá:
• k potlačení projevů a příznaků nemoci, kterou trpíte
• ke zpomalení poškození chrupavek a kostí kloubů, které tato nemoc způsobuje
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující
spondylitidy
Cimzia se používá k léčbě závažné aktivní ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiografického průkazu ankylozující spondylitidy spondylartritidaspondylitidou nebo neradiografickou axiální spondylartritidou, budete zpočátku léčeni jinými léky.
Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat, dostanete Cimzii:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Psoriatická artritida
Cimzia se používá k léčbě aktivní psoriatické artritidy. Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů, obvykle provázené psoriázou. Pokud trpíte aktivní psoriázou, budete zpočátku léčeni jinými
léky, obvykle methotrexátem. Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat,
dostanete Cimzii v kombinaci s methotrexátem:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
Cimzia se používá k léčbě středně závažné až závažné ložiskové psoriázy. Ložisková psoriáza je
zánětlivé onemocnění kůže a může také postihovat kštici a nehty.
Cimzia se používá ke snížení zánětu kůže a dalších známek a příznaků Vašeho onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
Nepoužívejte Cimzii
- jestliže jste ALERGICKÝpřípravku - jestliže trpíte závažnou infekcí, včetně aktivní TUBERKULÓZY - jestliže trpíte středně závažným až závažným stupněm SRDEČNÍHO SELHÁNÍ. Upozorněte
svého lékaře, jestliže jste prodělal
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře před léčbou Cimzií, jestliže pro Vás platí cokoli z následujícího:
Alergické reakce
- jestliže trpíte ALERGICKOU REAKCÍ, jako je pocit sevření na hrudi, sípání, závrať, otok
nebo vyrážka, přestaňte používat Cimzii a kontaktujte IHNED svého lékaře. Některé z těchto
reakcí by se mohly vyskytnout po prvním podání Cimzie;
- jestliže jste někdy měl
Infekce
- jestliže jste v minulosti prodělalimunosupresivními léky, což jsou léky, které mohou snižovat Vaši schopnost odolávat
infekcím- jestliže trpíte infekcí nebo pokud se u Vás objevují příznaky jako horečka, poranění, únava nebo
zubní problémy. Mohlo by u Vás během léčby Cimzií snadněji dojít k infekci, včetně vzniku
infekce závažné, nebo ve vzácných případech k infekci ohrožující život.
- případy TUBERKULÓZY zahájením léčby Cimzií provede kontrolu zaměřenou na projevy a příznaky tuberkulózy. To
zahrnuje podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto testů je nutno zaznamenat do Kartičky s připomenutím pro pacienta. Pokud je zjištěna
latentní užívat vhodné léky proti tuberkulóze. Ve vzácných případech se tuberkulóza může vyvinout
během léčby, dokonce i když jste podstoupildůležité, abyste svému lékaři sděliljste byltuberkulózy příznaky jakékoli jiné infekce objeví během léčby Cimzií nebo po ní, ihned to oznamte svému
lékaři.
- pokud jste v nebezpečí nákazy, nebo jste přenašeč nebo trpíte aktivní infekcí VIREM
HEPATITIDY B této infekce. Jestliže k tomu dojde, mělprovést testy na HBV před začátkem léčby Cimzií.
Srdeční selhání
- Pokud trpíte mírným STUPNĚM SRDEČNÍHO SELHÁVÁNÍ a jste léčeni Cimzií, lékař bude
pečlivě sledovat Váš zdravotní stav s ohledem na srdeční selhávání. Upozorněte svého lékaře,
jestliže jste prodělalobjeví nebo se zhorší příznaky selhávání srdce kontaktovat svého lékaře. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
Zhoubné nádory
- Je to méně časté, ale případy určitých typů ZHOUBNÝCH NÁDORŮ byly hlášeny u pacientů
léčených Cimzií nebo jinými blokátory TNF. U lidí se závažnější revmatoidní artritidou, kterou
trpí již delší dobu, existuje možná vyšší než průměrné riziko vzniku zhoubných nádorů
lymfatického systému, zvaných lymfom. Jestliže užíváte Cimzii, riziko vzniku lymfomu nebo
jiného druhu rakoviny se může u Vás zvýšit. Vedle toho byly u pacientů léčených Cimzií
pozorovány neobvyklé případy nemelanomové rakoviny kůže. Pokud se během léčby Cimzií
nebo po ní objeví nové postižení kůže, nebo již existující kožní postižení změní svůj vzhled,
sdělte to svému lékaři.
- Byly hlášeny případy rakoviny, včetně neobvyklých typů, u dětí a dospívajících užívajících
blokátory TNF, které někdy vedly ke smrti
Další poruchy
- U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí Cimzií zvýšené riziko zhoubných nádorů. Jestliže máte CHOPN nebo jste těžký kuřák, mělbyste se poradit se svým lékařem, zda je léčba blokátory TNF pro Vás vhodná.
- Pokud trpíte onemocněním nervového systému, jako je roztroušená skleróza, lékař rozhodne,
zda můžete Cimzii používat.
- U některých pacientů může selhávat tvorba dostatečného množství krvinek, které pomáhají tělu
bojovat proti infekcím a zastavovat krvácení. Jestliže se u Vás objeví horečka, která nepolevuje,
dochází ke snadné tvorbě modřin, snadnému krvácení nebo se objeví výrazná bledost, ihned se
poraďte se svým lékařem. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
- Je to méně časté, ale mohou se objevit příznaky onemocnění zvaného lupus vyrážka, horečka, bolesti kloubů, únavalékaře. Váš lékař může rozhodnout o přerušení léčby Cimzií.
Očkování
- Informujte svého lékaře, pokud jste bylbyste neměl- Některá očkování mohou způsobit infekce. Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, Vaše dítě
může být vystavené vyššímu riziku infekce po dobu přibližně pěti měsíců po poslední dávce,
kterou jste obdržela v době těhotenství. Je důležité informovat dětského lékaře Vašeho dítěte a
ostatní zdravotnické pracovníky o používání Cimzie, aby se mohli rozhodnout, kdy má být Vaše
dítě očkováno.
Chirurgické nebo zubní zákroky
- Informujte svého lékaře, pokud máte jít na chirurgický nebo zubní zákrok. Řekněte svému
chirurgovi nebo zubaři, že užíváte Cimzii a ukažte mu svou Kartičku s připomenutím pro
pacienta.
Děti a dospívající
Cimzia není doporučena pro používání u dětí a dospívajících mladších než 18 let.
Další léčivé přípravky a Cimzia
NEMĚL- anakinra
- abatacept.
Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Cimzia se může používat společně s:
- methotrexátem,
- kortikosteroidy, nebo
- léky proti bolesti, včetně nesteroidních protizánětlivých léků
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Zkušenosti s Cimzií u těhotných žen jsou omezené.
Cimzia se má v těhotenství používat, pouze pokud je to zcela zřejmě potřebné. Pokud jste žena v
plodném věku, poraďte se se svým lékařem ohledně užívání vhodné antikoncepce během léčby
Cimzií. U žen, které plánují otěhotnět, se má zvážit užívání antikoncepce po dobu 5 měsíců po
poslední dávce Cimzie.
Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, u Vašeho dítěte může být vyšší riziko vzniku infekce. Před
očkováním Vašeho dítěte je důležité informovat dětského lékaře Vašeho dítěte a ostatní zdravotnické
pracovníky o tom, že jste používala Cimzii
Cimzii lze během kojení používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Cimzia může mít malý vliv na schopnost řízení a ovládání strojů. Závrať zraku a únavy
Cimzia obsahuje octan sodný a chlorid sodný
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se Cimzia používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Revmatoidní artritida
• Počáteční dávka pro dospělé s revmatoidní artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže reagujete na léčbu, Váš
lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny.
• V podávání methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje. Pokud Váš lékař rozhodne, že
methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Axiální spondylartritida
• Počáteční dávka pro dospělé s axiální spondylartritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každý druhý týden dávkou 400 mg každé 4 týdny přípravek Cimzia užívalsníženou udržovací dávku 200 mg každé 4 týdny.
Psoriatická artritida
• Počáteční dávka pro dospělé s psoriatickou artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže reagujete na léčbu, Váš
lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny.
• V podávání methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje. Pokud Váš lékař rozhodne, že
methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
• Počáteční dávka pro dospělé s ložiskovou psoriázou je 400 mg každé 2 týdny podaná v 0., 2.
a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny, podle
rozhodnutí Vašeho lékaře.
Jak se Cimzie podává
Cimzii obvykle podává odborný lékař nebo profesionální zdravotník. Cimzii dostanete buď ve
formě 1 injekce zkratka s.c.oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
Instrukce pro podávání Cimzie pacientem
Lékař také může souhlasit s tím, že si po vhodném zaškolení budete podávat injekce Cimzie
sám/sama. Prosím, pročtěte si instrukce, jak podávat Cimzii, uvedené na konci této informace.
Jestliže Vám lékař povolil, abyste si aplikovaltím než budete pokračovat v podávání injekcí:
• po 12 týdnech, pokud máte revmatoidní artritidu, axiální spondylartritidu nebo psoriatickou
artritidu nebo
• po 16 týdnech, pokud máte ložiskovou psoriázu.
Je to proto, aby mohl lékař stanovit, zda je léčba Cimzií pro Vás prospěšná či zda je třeba zvážit jinou
léčbu.
Jestliže jste použilJestliže lékař svolil, abyste si sám/sama podávalCimzii častěji, než bylo předepsáno, oznamte to svému lékaři. Vždy vezměte Kartičku s připomenutím
pro pacienta a krabičku Cimzie s sebou, dokonce i když je prázdná.
Jestliže jste zapomnělJestliže lékař svolil, abyste si sám/sama podávalurčený čas aplikovat, podejte si tuto opomenutou dávku ihned, jak si na ni vzpomenete.
Pak si promluvte se svým lékařem a následující dávky aplikujte, jak bylo určeno.
Jestliže jste přestalNeukončujte užívání Cimzie bez porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Sdělte svému lékaři IHNED, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků:
• závažná vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce • otok tváře, rukou, nohou • problémy s dýcháním nebo polykáním • dušnost při námaze nebo po ulehnutí nebo otoky nohou • příznaky krevní poruchy jako neustupující horečka, podlitiny, krvácení, bledost anemie, snížené množství krevních destiček, snížené množství bílých krvinek• závažné kožní vyrážky. Mohou se projevit na trupu jako načervenalé skvrny podobné terčům
nebo kulaté skvrny mající často na povrchu ve středu puchýř, olupováním kůže, vředy v ústech,
v hrdle, v nose, na genitáliích či v očích, kterým může předcházet horečka a příznaky podobné
chřipce
Sdělte svému lékaři CO NEJDŘÍVE, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích
účinků:
• příznaky infekce jako horečka, nevolnost, vznik ran, zubní problémy, pálení při močení
• pocity slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• necitlivost
• dvojité vidění
• slabost ruky nebo nohy
• boláky nebo otevřené rány, které se nehojí.
Příznaky popsané výše se mohou objevit kvůli některým z nežádoucích účinků uvedených níže, které
byly při léčbě Cimzií pozorovány:
Časté • bakteriální infekce v kterémkoli místě • virové infekce • horečka
• vysoký krevní tlak
• vyrážka nebo svědění
• bolesti hlavy • poruchy citlivosti jako necitlivost, brnění, pocity pálení
• pocity slabosti a celkový pocit onemocnění
• bolesti
• poruchy krve
• jaterní problémy
• reakce v místě injekce
• nevolnost.
Méně časté • alergické stavy včetně senné rýmy a alergických reakcí na lék • protilátky působící proti zdravé tkáni
• rakovina krve a lymfatického systému jako lymfom a leukemie
• zhoubné nádory některých orgánů
• rakovina kůže, prekancerózní kožní léze
• nezhoubné nádory a cysty • srdeční poruchy včetně oslabení srdečního svalu, selhání srdce, srdeční infarkt, mírná bolest na
hrudi nebo tlak na hrudi, abnormální srdeční rytmus včetně nepravidelného srdečního tepu
• otok • lupus vyrážka, citlivost kůže na světlo, horečka• zánět stěny krevních cév
• sepse • infekce tuberkulózy
• plísňové infekce • poruchy dýchání a záněty dutin, zánětu pohrudnice, obtíží s dechem• žaludeční poruchy včetně tvorby tekutiny v břiše, vředy nadmutí břicha, zánět, bušení srdce, nevolnost, sucho v ústech
• poruchy žlučníku
• svalové příznaky včetně zvýšení svalových enzymů
• změny hodnot některých solí v krvi
• změny hladiny cholesterolu a tuků v krvi
• vznik krevní sraženiny v žilách nebo plicích
• krvácení nebo tvorba podlitin
• změny počtu krvinek, včetně nízkého počtu červených krvinek krevních destiček, zvýšeného počtu krevních destiček
• zvětšení lymfatických uzlin
• příznaky podobné chřipce, mrazení, změny vnímání teploty, noční poty, návaly
• úzkost a poruchy nálad jako deprese, poruchy chuti k jídlu, změny hmotnosti
• zvonění v uších
• závrať • pocity na omdlení včetně ztráty vědomí
• nervové poruchy v končetinách, zahrnujících příznaky necitlivosti, brnění, pocity pálení; závrať,
třes
• poruchy kůže jako vznik nebo zhoršení psoriázy, kožní záněty žláz, vředy, fotosenzitivita, akné, ztráta vlasů, změny barvy kůže, odlučování nehtů, suchá a
poraněná kůže
• zhoršené hojení
• ledvinové a močové problémy včetně zhoršení funkce ledvin, krev v moči, poruchy močení
• poruchy menstruačního cyklu, včetně chybějícího krvácení, silného nebo nepravidelného
krvácení
• poruchy prsou
• záněty očí a očních víček, poruchy zraku, problémy se slzami
• zvýšení některých krevních parametrů • prodloužení času srážení krve.
Vzácné • karcinom trávicího ústrojí, melanom
• zánět plic • mozková příhoda, ucpání cév znecitlivění a bledost prstů na rukou a nohou purpurově skvrnité, malé žilky blízko povrchu kůže mohou být viditelné
• perikardiální zánět
• srdeční arytmie
• zvětšení sleziny
• zvýšené množství červených krvinek
• abnormální morfologie buněk bílých krvinek
• formace kamenů v močovém měchýři
• problémy ledvin • poruchy imunity jako sarkoidóza tkáně, angioneurotický otok
• poruchy štítné žlázy • zvýšené hladiny železa v těle
• zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi
• pokus o sebevraždu, duševní poruchy, delirium
• zánět sluchových, očních nebo obličejových nervů, poruchy koordinace nebo rovnováhy
• zvýšená gastrointestinální motilita
• píštěl • poruchy v oblasti úst včetně bolestí při polykání
• olupování kůže, tvorba kožních puchýřů, poruchy textury vlasů
• sexuální poruchy
• záchvat
• zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida doprovázející svalovou slabost• Stevensův-Johnsonův syndrom nevolnost, horečku, bolest hlavy a vyrážku• zánětlivá kožní vyrážka • lichenoidní reakce sliznicích
Není známo • roztroušená skleróza*
• Guillain-Barrého syndrom*
• karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
*Tyto účinky souvisí s touto skupinou léků, frekvence jejich výskytu u Cimzie není známa.
Další nežádoucí účinky
Když byla Cimzia používána při léčbě jiných onemocnění, objevily se následující méně časté
nežádoucí účinky:
• stenóza trávicího ústrojí • obstrukce trávicího ústrojí • zhoršení celkového zdravotního stavu
• samovolný potrat
• azoospermie
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Cimzii uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční stříkačce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné injekční stříkačky mohou být uchovávány při pokojové teplotě období maximálně 10 dnů, kdy musí být chráněny před světlem. Na konci tohoto období musí být
předplněné injekční stříkačky použity, nebo zlikvidovány.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zbarvený, zakalený nebo pokud v něm vidíte částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Cimzia obsahuje
- Léčivou látkou je certolizumabum pegolum. Jedna předplněná injekční stříkačka
obsahuje 200 mg certolizumab pegolu v 1 ml.
- Pomocnými látkami jsou: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci obsahuje natrium-acetát a chlorid sodný“ v bodě 2
Jak Cimzia vypadá a co obsahuje toto balení
Cimzia je k dispozici jako injekční roztok v připravené předplněné injekční stříkačce. Roztok je čirý
až opalescentní, bezbarvý až žlutý.
Jedno balení Cimzie obsahuje:
- dvě předplněné injekční stříkačky roztoku a
- dva tampony s alkoholem
Balení se 2 předplněnými injekčními stříkačkami a 2 alkoholovými tampony, multipack
obsahující 6 tamponů a multipack obsahující 10 po 2Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brusel
Belgie
Výrobce
UCB Pharma S.A.
Chemin du Foriest
B-1420 Braine l'Alleud
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tel/Tél: + 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-España
UCB Pharma S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 / Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Tel: + 354 535 Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
NÁVOD PRO POUŽITÍ INJEKCE CIMZIA VE FORMĚ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ
STŘÍKAČKY
Po vhodném zaškolení Vám může lékař také povolit, abyste si injekci aplikovalmůže být aplikována jinou osobou, např. členem rodiny nebo přítelem. Následující instrukce
vysvětlují, jak podávat Cimzii. Prosím, čtěte instrukce pečlivě a sledujte je krok za krokem. Budete
poučeni svým lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem o technice, jak sám/sama sobě podat injekci.
Nepokoušejte se o podání injekce sami sobě, dokud si nejste jisti, že rozumíte tomu, jak injekci
připravit a podat.
Tato injekce se nesmí mísit ve stejné stříkačce s jiným lékem.
1. Příprava
• Vyndejte Cimzii z chladničky.
− Jestliže zapečetění chybí nebo je poškozeno – nepoužívejte přípravek a kontaktujte svého
lékárníka.
• Vyjměte následující předměty z balení Cimzie a rozložte je na čisté rovné ploše:
- jednu nebo dvě předplněné injekční stříkačky, podle Vaší předepsané dávky
- jeden nebo dva tampony s alkoholem
• Zkontrolujte dobu použitelnosti uvedenou na stříkačce a krabičce. Nepoužívejte Cimzii po
uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a stříkačce za „EXP“. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Nechte předplněnou stříkačku zahřát na pokojovou teplotu. To může trvat 30 minut. Pomůže to
minimalizovat nepříjemné pocity při podání injekce.
− Neohřívejte stříkačku – nechte ji ohřát samovolně.
• Neodstraňujte kryt jehly, dokud nejste připraven• Umyjte si pečlivě ruce.
2. Výběr a příprava místa injekce
• Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.
• Každou novou injekci je nutno podat do jiného místa, než bylo místo předcházející injekce.
- Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
- Očistěte místo pro injekci přiloženým alkoholovým tamponem krouživým pohybem od
středu směrem ven.
- Znovu se této oblasti před vpichem již nedotýkejte.
3. Injekce
• Neprotřepávejte stříkačku.
Zkontrolujte lék ve stříkačce.
- Nepoužívejte ho, jestliže roztok má jiný odstín barvy, je zakalený nebo v něm vidíte
částice.
- Můžete vidět vzduchové bubliny - to je normální. Podání injekčního roztoku se
vzduchovými bublinami pod kůži není nebezpečné.
• Odstraňte opatrně kryt jehly v přímém směru, buďte opatrnýse jehla nedotkla žádného povrchu. Neohýbejte jehlu.
• Injekci podejte během 5 minut od sejmutí krytu jehly.
• Jednou rukou jemně uchopte oblast tamponem očištěné kůže a pevně ji podržte.
• Druhou rukou přiložte stříkačku pod úhlem 45 stupňů ke kůži.
• Jedním rychlým krátkým pohybem zasuňte celou jehlu pod kůži.
• Stisknutím pístu stříkačky vstříkněte injekční roztok. Může trvat až 10 vteřin, než se stříkačka
vyprázdní.
• Když je stříkačka prázdná, opatrně vytáhněte jehlu z kůže pod stejným úhlem, ve kterém jste ji
vpíchli.
• Uvolněte kůži ze sevření první ruky.
• Použijte kousek gázy, přitlačte na místo vpichu injekce na několik vteřin.
- Neškrábejte místo injekce.
- Pokud je třeba, můžete injekční vpich zakrýt malou náplastí.
4. Po podání
• Nepoužívejte znovu stříkačku a nenasazujte kryt na jehlu.
• Po injekci ihned vyhoďte použitousvým lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
• Uchovávejte odpadní nádobu mimo dohled a dosah dětí.
• Jestliže máte lékařem předepsáno podání dvou injekcí, opakujte postup aplikace od bodu 2.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cimzia 200 mg, injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Předplněná injekční stříkačka s chráničem jehly
certolizumabum pegolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
3. Jak bude Cimzia podána
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Cimzii uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Lékař Vám také vydá Kartičku s připomenutím pro pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, které musíte mít na paměti před zahájením i v průběhu léčby Cimzií. Kartičku s
připomenutím pro pacienta mějte neustále u sebe.
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
Cimzia obsahuje léčivou látku certolizumab pegol, fragment humánní protilátky. Protilátky jsou
bílkoviny, které specificky rozeznávají a vážou jiné bílkoviny. Cimzia se váže na specifickou
bílkovinu, zvanou tumor nekrotizující faktor zánět při revmatoidní artritidě, axiální spondylartritiděpsoriatické artritidě a psoriáze. Léky, které se
váží na TNFα, se také nazývají blokátory TNF.
Cimzia se používá u dospělých pacientů k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
• revmatoidní artritida
• axiální spondylartritida radiografického průkazu ankylozující spondylitidy• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
Revmatoidní artritida
Cimzia se používá k léčbě revmatoidní artritidy. Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů. Pokud trpíte středně závažnou až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, můžete být nejdříve
léčeni jinými léky, obvykle methotrexátem. Pokud odpověď na tuto léčbu není dobrá, dostanete k
léčbě revmatoidní artritidy Cimzii v kombinaci s methotrexátem. Pokud Váš lékař rozhodne, že
podávání methotrexátu není vhodné, lze podávat Cimzii samostatně.
Cimzii lze v kombinaci s methotrexátem také použít k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní
artritidy bez předchozího použití methotrexátu nebo jiných léků.
Cimzia, kterou budete používat v kombinaci s methotrexátem, se používá:
• k potlačení projevů a příznaků nemoci, kterou trpíte
• ke zpomalení poškození chrupavek a kostí kloubů, které tato nemoc způsobuje
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující
spondylitidy
Cimzia se používá k léčbě závažné aktivní ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiografického průkazu ankylozující spondylitidy spondylartritidaspondylitidou nebo neradiografickou axiální spondylartritidou, budete zpočátku léčeni jinými léky.
Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat, dostanete Cimzii:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Psoriatická artritida
Cimzia se používá k léčbě aktivní psoriatické artritidy. Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů, obvykle provázené psoriázou. Pokud trpíte aktivní psoriázou, budete zpočátku léčení jinými
léky, obvykle methotrexátem. Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat,
dostanete Cimzii v kombinaci s methotrexátem:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
Cimzia se používá k léčbě středně závažné až závažné ložiskové psoriázy. Ložisková psoriáza je
zánětlivé onemocnění kůže a může také postihovat kštici a nehty.
Cimzia se používá ke snížení zánětu kůže a dalších známek a příznaků Vašeho onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
Nepoužívejte Cimzii
- jestliže jste ALERGICKÝpřípravku - jestliže trpíte závažnou infekcí, včetně aktivní TUBERKULÓZY - jestliže trpíte středně závažným až závažným stupněm SRDEČNÍHO SELHÁNÍ. Upozorněte
svého lékaře, jestliže jste prodělal
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře před léčbou Cimzií, jestliže pro Vás platí cokoli z následujícího:
Alergické reakce
- jestliže trpíte ALERGICKOU REAKCÍ, jako je pocit sevření na hrudi, sípání, závrať, otok
nebo vyrážka, přestaňte používat Cimzii a kontaktujte IHNED svého lékaře. Některé z těchto
reakcí by se mohly vyskytnout po prvním podání Cimzie;
- jestliže jste někdy měl
Infekce
- jestliže jste v minulosti prodělalimunosupresivními léky, což jsou léky, které mohou snižovat Vaši schopnost odolávat
infekcím- jestliže trpíte infekcí nebo pokud se u Vás objevují příznaky jako horečka, poranění, únava nebo
zubní problémy. Mohlo by u Vás během léčby Cimzií snadněji dojít k infekci, včetně vzniku
infekce závažné, nebo ve vzácných případech k infekci ohrožující život.
- případy TUBERKULÓZY zahájením léčby Cimzií provede kontrolu zaměřenou na projevy a příznaky tuberkulózy. To
zahrnuje podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto testů je nutno zaznamenat do Kartičky s připomenutím pro pacienta. Pokud je zjištěna
latentní užívat vhodné léky proti tuberkulóze. Ve vzácných případech se tuberkulóza může vyvinout
během léčby, dokonce i když jste podstoupildůležité, abyste svému lékaři sděliljste byltuberkulózy příznaky jakékoli jiné infekce objeví během léčby Cimzií nebo po ní, ihned to oznamte svému
lékaři.
- pokud jste v nebezpečí nákazy, nebo jste přenašeč nebo trpíte aktivní infekcí VIREM
HEPATITIDY B této infekce. Jestliže k tomu dojde, mělprovést testy na HBV před začátkem léčby Cimzií.
Srdeční selhání
- Pokud trpíte mírným STUPNĚM SRDEČNÍHO SELHÁVÁNÍ a jste léčeni Cimzií, lékař bude
pečlivě sledovat Váš zdravotní stav s ohledem na srdeční selhávání. Upozorněte svého lékaře,
jestliže jste prodělalobjeví nebo se zhorší příznaky selhávání srdce kontaktovat svého lékaře. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
Zhoubné nádory
- Je to méně časté, ale případy určitých typů ZHOUBNÝCH NÁDORŮ byly hlášeny u pacientů
léčených Cimzií nebo jinými blokátory TNF. U lidí se závažnější revmatoidní artritidou, kterou
trpí již delší dobu, existuje možná vyšší než průměrné riziko vzniku zhoubných nádorů
lymfatického systému, zvaných lymfom. Jestliže užíváte Cimzii, riziko vzniku lymfomu nebo
jiného druhu rakoviny se může u Vás zvýšit. Vedle toho byly u pacientů léčených Cimzií
pozorovány neobvyklé případy nemelanomové rakoviny kůže.
Pokud se během léčby Cimzií nebo po ní objeví nové postižení kůže, nebo již existující kožní
postižení změní svůj vzhled, sdělte to svému lékaři.
- Byly hlášeny případy rakoviny, včetně neobvyklých typů, u dětí a dospívajících užívajících
blokátory TNF, které někdy vedly ke smrti
Další poruchy
- U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí Cimzií zvýšené riziko zhoubných nádorů. Jestliže máte CHOPN nebo jste těžký kuřák, mělbyste se poradit se svým lékařem, zda je léčba blokátory TNF pro Vás vhodná.
- Pokud trpíte onemocněním nervového systému, jako je roztroušená skleróza, lékař rozhodne,
zda můžete Cimzii používat.
- U některých pacientů může selhávat tvorba dostatečného množství krvinek, které pomáhají tělu
bojovat proti infekcím a zastavovat krvácení. Jestliže se u Vás objeví horečka, která nepolevuje,
dochází ke snadné tvorbě modřin, snadnému krvácení nebo se objeví výrazná bledost, ihned se
poraďte se svým lékařem. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
- Je to méně časté, ale mohou se objevit příznaky onemocnění zvaného lupus vyrážka, horečka, bolesti kloubů, únavalékaře. Váš lékař může rozhodnout o přerušení léčby Cimzií.
Očkování
- Informujte svého lékaře, pokud jste bylbyste neměl- Některá očkování mohou způsobit infekce. Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, Vaše dítě
může být vystavené vyššímu riziku infekce po dobu přibližně pěti měsíců po poslední dávce,
kterou jste obdržela v době těhotenství. Je důležité informovat dětského lékaře Vašeho dítěte a
ostatní zdravotnické pracovníky o používání Cimzie, aby se mohli rozhodnout, kdy má být Vaše
dítě očkováno.
Chirurgické nebo zubní zákroky
- Informujte svého lékaře, pokud máte jít na chirurgický nebo zubní zákrok. Řekněte svému
chirurgovi nebo zubaři, že užíváte Cimzii a ukažte mu svou Kartičku s připomenutím pro
pacienta.
Děti a dospívající
Cimzia není doporučena pro použití u dětí a dospívajících mladších než 18 let.
Další léčivé přípravky a Cimzia
NEMĚL- anakinra
- abatacept.
Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Cimzia se může používat společně s:
- methotrexátem,
- kortikosteroidy, nebo
- léky proti bolesti, včetně nesteroidních protizánětlivých léků
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Zkušenosti s Cimzií u těhotných žen jsou omezené.
Cimzia se má v těhotenství používat, pouze pokud je to zcela zřejmě potřebné. Pokud jste žena v
plodném věku, poraďte se se svým lékařem ohledně užívání vhodné antikoncepce během léčby
Cimzií. U žen, které plánují otěhotnět, se má zvážit užívání antikoncepce po dobu 5 měsíců po
poslední dávce Cimzie.
Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, u Vašeho dítěte může být vyšší riziko vzniku infekce. Před
očkováním Vašeho dítěte je důležité informovat dětského lékaře Vašeho dítěte a ostatní zdravotnické
pracovníky o tom, že jste používala Cimzii
Cimzii lze během kojení používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Cimzia může mít malý vliv na schopnost řízení a ovládání strojů. Závrať zraku a únavy
Cimzia obsahuje octan sodný a chlorid sodný
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak bude Cimzia podána
Cimzia Vám bude podána Vaším lékařem nebo zdravotní sestrou v nemocnici nebo v ordinaci.
Revmatoidní artritida
• Počáteční dávka pro dospělé s revmatoidní artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu,
od 6.týdne následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže odpovídáte na léčbu,
Váš lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny, V podávání
methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje.
• Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Axiální spondylartritida
• Počáteční dávka pro dospělé s axiální spondylartritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každý druhý týden dávkou 400 mg každé 4 týdny přípravek Cimzia užívalsníženou udržovací dávku 200 mg každé 4 týdny.
Psoriatická artritida
• Počáteční dávka pro dospělé s psoriatickou artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4.
• týdnu, Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže odpovídáte na léčbu,
Váš lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny, V podávání
methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje.
• Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
• Doporučená úvodní dávka pro dospělé s ložiskovou psoriázou je 400 mg každé 2 týdny, podané
v 0., 2. a 4. týdnu.
• Následuje podávání udržovací dávky 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny, podle
rozhodnutí Vašeho lékaře.
Jak se Cimzie podává
Cimzia Vám bude podána odborným lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem. Dostanete Cimzii
buď ve formě 1 injekce podání, zkratka s.c.injekci do oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
Jestliže Vám bylo podáno více Cimzie, než mělo být
Je nepravděpodobné, že by Vám byla podána vyšší dávka, protože Vám Cimzii podává lékař nebo
zdravotní sestra. Vždy vezměte s sebou Kartičku s připomenutím pro pacienta.
Jestliže jste zapomnělJestliže jste zapomnělnejdříve.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Sdělte svému lékaři IHNED, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků:
• závažná vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce • otok tváře, rukou, nohou • problémy s dýcháním nebo polykáním • dušnost při námaze nebo po ulehnutí nebo otoky nohou • příznaky krevní poruchy jako neustupující horečka, podlitiny, krvácení, bledost anemie, snížené množství krevních destiček, snížené množství bílých krvinek• závažné kožní vyrážky. Mohou se projevit na trupu jako načervenalé skvrny podobné terčům
nebo kulaté skvrny mající často na povrchu ve středu puchýř, olupováním kůže, vředy v ústech,
v hrdle, v nose, na genitáliích či v očích, kterým může předcházet horečka a příznaky podobné
chřipce
Sdělte svému lékaři CO NEJDŘÍVE, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích
účinků:
• příznaky infekce jako horečka, nevolnost, vznik ran, zubní problémy, pálení při močení
• pocity slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• necitlivost
• dvojité vidění
• slabost ruky nebo nohy
• boláky nebo otevřené rány, které se nehojí.
Příznaky popsané výše se mohou objevit kvůli některým z nežádoucích účinků uvedených níže, které
byly při léčbě Cimzií pozorovány:
Časté • bakteriální infekce v kterémkoli místě • virové infekce • horečka
• vysoký krevní tlak
• vyrážka nebo svědění
• bolesti hlavy • poruchy citlivosti jako necitlivost, brnění, pocity pálení
• pocity slabosti a celkový pocit onemocnění
• bolesti
• poruchy krve
• jaterní problémy
• reakce v místě injekce
• nevolnost.
Méně časté • alergické stavy včetně senné rýmy a alergických reakcí na lék • protilátky působící proti zdravé tkáni
• rakovina krve a lymfatického systému jako lymfom a leukemie
• zhoubné nádory některých orgánů
• rakovina kůže, prekancerózní kožní léze
• nezhoubné nádory a cysty • srdeční poruchy včetně oslabení srdečního svalu, selhání srdce, srdeční infarkt, mírná bolest na
hrudi nebo tlak na hrudi, abnormální srdeční rytmus včetně nepravidelného srdečního tepu
• otok • lupus vyrážka, citlivost kůže na světlo, horečka• zánět stěny krevních cév
• sepse • infekce tuberkulózy
• plísňové infekce • poruchy dýchání a záněty dutin, zánětu pohrudnice, obtíží s dechem• žaludeční poruchy včetně tvorby tekutiny v břiše, vředy nadmutí břicha, zánět, bušení srdce, nevolnost, sucho v ústech
• poruchy žlučníku
• svalové příznaky včetně zvýšení svalových enzymů
• změny hodnot některých solí v krvi
• změny hladiny cholesterolu a tuků v krvi
• vznik krevní sraženiny v žilách nebo plicích
• krvácení nebo tvorba podlitin
• změny počtu krvinek, včetně nízkého počtu červených krvinek krevních destiček, zvýšeného počtu krevních destiček
• zvětšení lymfatických uzlin
• příznaky podobné chřipce, mrazení, změny vnímání teploty, noční poty, návaly
• úzkost a poruchy nálad jako deprese, poruchy chuti k jídlu, změny hmotnosti
• zvonění v uších
• závrať • pocity na omdlení včetně ztráty vědomí
• nervové poruchy v končetinách, zahrnujících příznaky necitlivosti, brnění, pocity pálení; závrať,
třes
• poruchy kůže jako vznik nebo zhoršení psoriázy, kožní záněty žláz, vředy, fotosenzitivita, akné, ztráta vlasů, změny barvy kůže, odlučování nehtů, suchá a
poraněná kůže
• zhoršené hojení
• ledvinové a močové problémy včetně zhoršení funkce ledvin, krev v moči, poruchy močení
• poruchy menstruačního cyklu, včetně chybějícího krvácení, silného nebo nepravidelného
krvácení
• poruchy prsou
• záněty očí a očních víček, poruchy zraku, problémy se slzami
• zvýšení některých krevních parametrů • prodloužení času srážení krve.
Vzácné • karcinom trávicího ústrojí, melanom
• zánět plic • mozková příhoda, ucpání cévznecitlivění a bledost prstů na rukou a nohou purpurově skvrnité, malé žilky blízko povrchu kůže mohou být viditelné
• perikardiální zánět
• srdeční arytmie
• zvětšení sleziny
• zvýšené množství červených krvinek
• abnormální morfologie buněk bílých krvinek
• formace kamenů v močovém měchýři
• problémy ledvin • poruchy imunity jako sarkoidóza tkáně, angioneurotický otok • poruchy štítné žlázy • zvýšené hladiny železa v těle
• zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi
• pokus o sebevraždu, duševní poruchy, delirium
• zánět sluchových, očních nebo obličejových nervů, poruchy koordinace nebo rovnováhy
• zvýšená gastrointestinální motilita
• píštěl • poruchy v oblasti úst včetně bolestí při polykání
• olupování kůže, tvorba kožních puchýřů, poruchy textury vlasů
• sexuální poruchy
• záchvat
• zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida doprovázející svalovou slabost• Stevensův-Johnsonův syndrom nevolnost, horečku, bolest hlavy a vyrážku• zánětlivá kožní vyrážka
• lichenoidní reakce sliznicích
Není známo • roztroušená skleróza*
• Guillain-Barrého syndrom*
• karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
*Tyto účinky souvisí s touto skupinou léků, frekvence jejich výskytu u Cimzie není známa.
Další nežádoucí účinky
Když byla Cimzia používána při léčbě jiných onemocnění, objevily se následující méně časté
nežádoucí účinky:
• stenóza trávicího ústrojí • obstrukce trávicího ústrojí • zhoršení celkového zdravotního stavu
• samovolný potrat
• azoospermie
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Cimzii uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční stříkačce
za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněné injekční stříkačky mohou být uchovávány při pokojové teplotě období maximálně 10 dnů, kdy musí být chráněny před světlem. Na konci tohoto období musí být
předplněné injekční stříkačky použity, nebo zlikvidovány.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zbarvený, zakalený nebo pokud v něm vidíte částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Cimzia obsahuje
- Léčivou látkou je certolizumabum pegolum. Jedna předplněná injekční stříkačka
obsahuje 200 mg certolizumab pegolu v 1 ml.
- Pomocnými látkami jsou: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci obsahuje natrium-acetát a chlorid sodný“ v bodě 2
Jak Cimzia vypadá a co obsahuje toto balení
Cimzia je k dispozici jako injekční roztok v připravené předplněné injekční stříkačce. Roztok je čirý
až opalescentní, bezbarvý až žlutý.
Jedno balení Cimzie obsahuje:
- dvě předplněné injekční stříkačky roztoku s chráničem jehly a
- dva tampony s alkoholem
Balení se 2 předplněnými injekčními stříkačkami a 2 alkoholovými tampony.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brusel
Belgie
Výrobce
UCB Pharma S.A.
Chemin du Foriest
B-1420 Braine l'Alleud
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tel/Tél: + 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 UCB Pharma SA/NV
Tél/Tel: + 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-
España
UCB Pharma S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 / Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Tel: + 354 535 Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
Následující informace jsou určeny pouze pro lékaře nebo jiné zdravotnické zdravotníky:
NÁVOD PRO POUŽITÍ INJEKCE CIMZIA VE FORMĚ PŘEDPLNĚNÉ INJEKČNÍ
STŘÍKAČKY S CHRÁNIČEM JEHLY
Následující instrukce vysvětlují, jak podávat Cimzii. Prosím, čtěte instrukce pečlivě a sledujte je krok
za krokem.
Tato injekce se nesmí mísit ve stejné stříkačce s jiným léčivým přípravkem.
Níže je nákres předplněné injekční stříkačky s chráničem jehly.
Obrázek 1
1: Chránič jehly
2: Hlava pístu
3: Pojistka pro aktivaci chrániče jehly
Pro každou injekci budete potřebovat:
• 1 předplněnou stříkačku s chráničem jehly
• 1 alkoholový tampon.
1. Příprava
• Vyndejte Cimzii z chladničky.
- Jestliže zapečetění chybí nebo je poškozeno – nepoužívejte přípravek a kontaktujte
svého lékárníka.
• Vyjměte následující předměty z balení Cimzie a rozložte je na čisté rovné ploše:
- jednu nebo dvě předplněné injekční stříkačky, podle Vaší předepsané dávky
- jeden nebo dva tampony s alkoholem
• Zkontrolujte dobu použitelnosti uvedenou na krabičce a vložce. Nepoužívejte Cimzii po
uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a vložce za „EXP“. Doba použitelnosti se
vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Nechte předplněnou stříkačku zahřát na pokojovou teplotu. To trvá 30 minut. Pomůže to
minimalizovat nepříjemné pocity při podání injekce.
- Neohřívejte stříkačku – nechte ji ohřát samovolně.
• Vyjměte předplněnou injekční stříkačku z vložky uchopením těla stříkačky, jak je ukázáno na
obrázku 2. NEDOTÝKEJTE se pojistky pro aktivaci chrániče jehly obrázku 1předčasnému zakrytí jehly jejím chráničem.
Obrázek2 Obrázek
• Nepoužívejte stříkačku, jestliže byla vypadlá z obalu.
• Neodstraňujte kryt, dokud nejste připraven• Umyjte si pečlivě ruce.
2. Výběr a příprava místa injekce
• Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.
• Každou novou injekci je nutno podat do jiného místa, než bylo místo předcházející injekce.
- Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
- Očistěte místo pro injekci přiloženým alkoholovým tamponem krouživým pohybem od
středu směrem ven.
- Znovu se této oblasti před vpichem již nedotýkejte.
- Nepodávejte injekci, dokud kůže není suchá.
3. Injekce
• Neprotřepávejte stříkačku.
Zkontrolujte lék ve stříkačce.
- Nepoužívejte ho, jestliže roztok má jiný odstín barvy, je zakalený nebo v něm vidíte
částice.
- Můžete vidět vzduchové bubliny – to je normální. Podání injekčního roztoku se
vzduchovými bublinami pod kůži není nebezpečné.
• Odstraňte opatrně kryt z jehly vytažením v přímém směru. Dbejte, abyste se nedotklaby se jehla nedotkla žádného povrchu. NEDOTÝKEJTE se pojistky pro aktivaci chrániče
jehly zakrytí jehly jejím chráničem. Podejte injekci do 5 minut od odstranění krytu z jehly.
• Jednou rukou jemně uchopte oblast očištěné kůže a pevně ji podržte.
• Druhou rukou držte stříkačku ve 45stupňovém úhlu směrem ke kůži.
• Jedním rychlým, krátkým pohybem zasuňte celou jehlu pod kůži.
• Uvolněte kůži ze sevření první ruky.
• Stlačujte hlavu pístu dolů, až je injikována celá dávka a hlava pístu je mezi pojistkami
aktivujícími chránič jehly. Vyprázdnění stříkačky trvá až 10 vteřin.
• Když je stříkačka prázdná, opatrně vytáhněte jehlu z kůže pod stejným úhlem, ve
kterém jste ji vpíchli.
• Sundejte palec z hlavy pístu. Píst s jehlou se automaticky vrátí zpět do komory a
uzamkne se.
• Chránič jehly se aktivuje, až když je podána celá dávka.
• Použijte kousek gázy, přitlačte na místo vpichu injekce na několik vteřin.
- Netřete místo injekce.
- Pokud je třeba, můžete injekční vpich zakrýt malou náplastí.
4. Po podání
• Nepoužívejte znovu stříkačku.
• Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s
místními požadavky.
• Jestliže máte lékařem předepsáno podání dvou injekcí, opakujte postup aplikace od
bodu 2.
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cimzia 200 mg, injekční roztok v předplněném peru
certolizumabum pegolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
3. Jak se Cimzia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Cimzii uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Lékař Vám také vydá Kartičku s připomenutím pro pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, které musíte mít na paměti před zahájením i v průběhu léčby Cimzií. Kartičku s
připomenutím pro pacienta mějte neustále u sebe.
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
Cimzia obsahuje léčivou látku certolizumab pegol, fragment humánní protilátky. Protilátky jsou
bílkoviny, které specificky rozeznávají a vážou jiné bílkoviny. Cimzia se váže na specifickou
bílkovinu, zvanou tumor nekrotizující faktor zánět při revmatoidní artritidě, axiální spondylartritidě psoriatické artritidě a psoriáze. Léky, které se
váží na TNFα, se také nazývají blokátory TNF.
Cimzia se používá u dospělých pacientů k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
• revmatoidní artritida
• axiální spondylartritida radiografického průkazu ankylozující spondylitidy• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
Revmatoidní artritida
Cimzia se používá k léčbě revmatoidní artritidy. Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů. Pokud trpíte středně závažnou až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, můžete být nejdříve
léčeni jinými léky, obvykle methotrexátem. Pokud odpověď na tuto léčbu není dobrá, dostanete k
léčbě revmatoidní artritidy Cimzii v kombinaci s methotrexátem. Pokud Váš lékař rozhodne, že
podávání methotrexátu není vhodné, lze podávat Cimzii samostatně.
Cimzii lze v kombinaci s methotrexátem také použít k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní
artritidy bez předchozího použití methotrexátu nebo jiných léků.
Cimzia, kterou budete používat v kombinaci s methotrexátem, se používá:
• k potlačení projevů a příznaků nemoci, kterou trpíte
• ke zpomalení poškození chrupavek a kostí kloubů, které tato nemoc způsobuje
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující
spondylitidy
Cimzia se používá k léčbě závažné aktivní ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiografického průkazu ankylozující spondylitidy spondylartritidaspondylitidou nebo neradiografickou axiální spondylartritidou, budete zpočátku léčeni jinými léky.
Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat, dostanete Cimzii:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Psoriatická artritida
Cimzia se používá k léčbě aktivní psoriatické artritidy. Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů, obvykle provázené psoriázou. Pokud trpíte aktivní psoriázou, budete zpočátku léčeni jinými
léky, obvykle methotrexátem. Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat,
dostanete Cimzii v kombinaci s methotrexátem:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
Cimzia se používá k léčbě středně závažné až závažné ložiskové psoriázy. Ložisková psoriáza je
zánětlivé onemocnění kůže a může také postihovat kštici a nehty.
Cimzia se používá ke snížení zánětu kůže a dalších známek a příznaků Vašeho onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
Nepoužívejte Cimzii
- jestliže jste ALERGICKÝpřípravku - jestliže trpíte závažnou infekcí, včetně aktivní TUBERKULÓZY - jestliže trpíte středně závažným až závažným stupněm SRDEČNÍHO SELHÁNÍ. Upozorněte
svého lékaře, jestliže jste prodělal
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře před léčbou Cimzií, jestliže pro Vás platí cokoli z následujícího:
Alergické reakce
- jestliže trpíte ALERGICKOU REAKCÍ, jako je pocit sevření na hrudi, sípání, závrať, otok
nebo vyrážka, přestaňte používat Cimzii a kontaktujte IHNED svého lékaře. Některé z těchto
reakcí by se mohly vyskytnout po prvním podání Cimzie;
- jestliže jste někdy měl
Infekce
- jestliže jste v minulosti prodělalimunosupresivními léky, což jsou léky, které mohou snižovat Vaši schopnost odolávat
infekcím- jestliže trpíte infekcí nebo pokud se u Vás objevují příznaky jako horečka, poranění, únava nebo
zubní problémy. Mohlo by u Vás během léčby Cimzií snadněji dojít k infekci, včetně vzniku
infekce závažné, nebo ve vzácných případech k infekci ohrožující život.
- případy TUBERKULÓZYzahájením léčby Cimzií provede kontrolu zaměřenou na projevy a příznaky tuberkulózy. To
zahrnuje podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto testů je nutno zaznamenat do Kartičky s připomenutím pro pacienta. Pokud je zjištěna
latentní užívat vhodné léky proti tuberkulóze. Ve vzácných případech se tuberkulóza může vyvinout
během léčby, dokonce i když jste podstoupildůležité, abyste svému lékaři sděliljste byltuberkulózy příznaky jakékoli jiné infekce objeví během léčby Cimzií nebo po ní, ihned to oznamte svému
lékaři.
- pokud jste v nebezpečí nákazy, nebo jste přenašeč nebo trpíte aktivní infekcí VIREM
HEPATITIDY B této infekce. Jestliže k tomu dojde, mělprovést testy na HBV před začátkem léčby Cimzií.
Srdeční selhání
- Pokud trpíte mírným STUPNĚM SRDEČNÍHO SELHÁVÁNÍ a jste léčeni Cimzií, lékař bude
pečlivě sledovat Váš zdravotní stav s ohledem na srdeční selhávání. Upozorněte svého lékaře,
jestliže jste prodělalobjeví nebo se zhorší příznaky selhávání srdce kontaktovat svého lékaře. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
Zhoubné nádory
- Je to méně časté, ale případy určitých typů ZHOUBNÝCH NÁDORŮ byly hlášeny u pacientů
léčených Cimzií nebo jinými blokátory TNF. U lidí se závažnější revmatoidní artritidou, kterou
trpí již delší dobu, existuje možná vyšší než průměrné riziko vzniku zhoubných nádorů
lymfatického systému, zvaných lymfom. Jestliže užíváte Cimzii, riziko vzniku lymfomu nebo
jiného druhu rakoviny se může u Vás zvýšit. Vedle toho byly u pacientů léčených Cimzií
pozorovány neobvyklé případy nemelanomové rakoviny kůže. Pokud se během léčby Cimzií
nebo po ní objeví nové postižení kůže, nebo již existující kožní postižení změní svůj vzhled,
sdělte to svému lékaři.
- Byly hlášeny případy rakoviny, včetně neobvyklých typů, u dětí a dospívajících užívajících
blokátory TNF, které někdy vedly ke smrti
Další poruchy
- U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí Cimzií zvýšené riziko zhoubných nádorů. Jestliže máte CHOPN nebo jste těžký kuřák, mělbyste se poradit se svým lékařem, zda je léčba blokátory TNF pro Vás vhodná.
- Pokud trpíte onemocněním nervového systému, jako je roztroušená skleróza, lékař rozhodne,
zda můžete Cimzii používat.
- U některých pacientů může selhávat tvorba dostatečného množství krvinek, které pomáhají tělu
bojovat proti infekcím a zastavovat krvácení. Jestliže se u Vás objeví horečka, která nepolevuje,
dochází ke snadné tvorbě modřin, snadnému krvácení nebo se objeví výrazná bledost, ihned se
poraďte se svým lékařem. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
- Je to méně časté, ale mohou se objevit příznaky onemocnění zvaného lupus vyrážka, horečka, bolesti kloubů, únavalékaře. Váš lékař může rozhodnout o přerušení léčby Cimzií.
Očkování
- Informujte svého lékaře, pokud jste bylbyste neměl- Některá očkování mohou způsobit infekce. Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, Vaše
dítě může být vystavené vyššímu riziku infekce po dobu přibližně pěti měsíců po poslední
dávce, kterou jste obdržela v době těhotenství. Je důležité informovat dětského lékaře Vašeho
dítěte a ostatní zdravotnické pracovníky o používání Cimzie, aby se mohli rozhodnout, kdy má
být Vaše dítě očkováno.
Chirurgické nebo zubní zákroky
- Informujte svého lékaře, pokud máte jít na chirurgický nebo zubní zákrok. Řekněte svému
chirurgovi nebo zubaři, že užíváte Cimzii a ukažte mu svou Kartičku s připomenutím pro
pacienta.
Děti a dospívající
Cimzia není doporučena pro používání u dětí a dospívajících mladších než 18 let.
Další léčivé přípravky a Cimzia
NEMĚL- anakinra
- abatacept
Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Cimzia se může používat společně s:
- methotrexátem,
- kortikosteroidy, nebo
- léky proti bolesti, včetně nesteroidních protizánětlivých léků
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Zkušenosti s Cimzií u těhotných žen jsou omezené.
Cimzia se má v těhotenství používat, pouze pokud je to zcela zřejmě potřebné. Pokud jste žena v
plodném věku, poraďte se se svým lékařem ohledně užívání vhodné antikoncepce během léčby
Cimzií. U žen, které plánují otěhotnět, se má zvážit užívání antikoncepce po dobu 5 měsíců po
poslední dávce Cimzie.
Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, u Vašeho dítěte může být vyšší riziko vzniku infekce. Před
očkováním Vašeho dítěte je důležité informovat dětského lékaře Vašeho dítěte a ostatní zdravotnické
pracovníky o tom, že jste používala Cimzii
Cimzii lze během kojení používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Cimzia může mít malý vliv na schopnost řízení a ovládání strojů. Závrať zraku a únavy
Cimzia obsahuje octan sodný a chlorid sodný
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se Cimzia používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Revmatoidní artritida
• Počáteční dávka pro dospělé s revmatoidní artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4.týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže odpovídáte na léčbu, Váš
lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny, V podávání
methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje.
• Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Axiální spondylartritida
• Počáteční dávka pro dospělé s axiální spondylartritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4.týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každý druhý týden dávkou 400 mg každé 4 týdny přípravek Cimzia užívalsníženou udržovací dávku 200 mg každé 4 týdny.
Psoriatická artritida
• Počáteční dávka pro dospělé s psoriatickou artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže odpovídáte na léčbu, Váš
lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny. V podávání
methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje.
• Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
• Doporučená úvodní dávka pro dospělé s ložiskovou psoriázou je 400 mg každé 2 týdny, podané
v 0., 2. a 4. týdnu.
• Následuje podávání udržovací dávky 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny, podle
rozhodnutí Vašeho lékaře.
Jak se Cimzie podává
Cimzii obvykle podává odborný lékař nebo profesionální zdravotník. Dostanete Cimzii buď ve
formě 1 injekce zkratka s.c.oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
Instrukce pro podávání Cimzie pacientem
Lékař také může souhlasit s tím, že si po vhodném zaškolení budete podávat injekce Cimzie
sám/sama. Prosím, pročtěte si instrukce, jak podávat Cimzii, uvedené na konci této informace.
Jestliže Vám lékař povolil, abyste si aplikovalpokračováním podávání injekce:
• po 12 týdnech, pokud máte revmatoidní artritidu, axiální spondylartritidu nebo psoriatickou
artritidu nebo
• po 16 týdnech, pokud máte ložiskovou psoriázu.
Je to proto, aby mohl lékař stanovit, zda léčba Cimzií je v souladu s Vašimi léčebnými požadavky či
zda je třeba zvážit nějakou další léčbu.
Jestliže Vám lékař povolil, abyste si aplikovalsvého lékaře k ověření, zda léčba Cimzií je v souladu s Vašimi léčebnými požadavky či zda je třeba
zvážit nějakou další léčbu.
Jestliže jste použilJestliže lékař svolil, abyste si sám/sama podávalCimzii častěji, než bylo předepsáno, oznamte to svému lékaři. Vždy vezměte Kartičku s připomenutím
pro pacienta a krabičku Cimzie s sebou, dokonce i když je prázdná.
Jestliže jste zapomnělJestliže lékař svolil, abyste si sám/sama podávalurčený čas aplikovat, podejte si tuto opomenutou dávku ihned, jak si na ni vzpomenete. Následující
dávky si pak aplikujte, jak bylo určeno.
Jestliže jste přestalNeukončujte užívání Cimzie bez porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Sdělte svému lékaři IHNED, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků:
• závažná vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce • otok tváře, rukou, nohou • problémy s dýcháním nebo polykáním • dušnost při námaze nebo po ulehnutí nebo otoky nohou • příznaky krevní poruchy jako neustupující horečka, podlitiny, krvácení, bledost anemie, snížené množství krevních destiček, snížené množství bílých krvinek.• závažné kožní vyrážky. Mohou se projevit na trupu jako načervenalé skvrny podobné terčům
nebo kulaté skvrny mající často na povrchu ve středu puchýř, olupováním kůže, vředy v ústech,
v hrdle, v nose, na genitáliích či v očích, kterým může předcházet horečka a příznaky podobné
chřipce
Sdělte svému lékaři CO NEJDŘÍVE, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích
účinků:
• příznaky infekce jako horečka, nevolnost, vznik ran, zubní problémy, pálení při močení
• pocity slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• necitlivost
• dvojité vidění
• slabost ruky nebo nohy
• boláky nebo otevřené rány, které se nehojí.
Příznaky popsané výše se mohou objevit kvůli některým z nežádoucích účinků uvedených níže, které
byly při léčbě Cimzií pozorovány:
Časté • bakteriální infekce v kterémkoli místě • virové infekce • horečka
• vysoký krevní tlak
• vyrážka nebo svědění
• bolesti hlavy • poruchy citlivosti jako necitlivost, brnění, pocity pálení
• pocity slabosti a celkový pocit onemocnění
• bolesti
• poruchy krve
• jaterní problémy
• reakce v místě injekce
• nevolnost.
Méně časté • alergické stavy včetně senné rýmy a alergických reakcí na lék • protilátky působící proti zdravé tkáni
• rakovina krve a lymfatického systému jako lymfom a leukemie
• zhoubné nádory některých orgánů
• rakovina kůže, prekancerózní kožní léze
• nezhoubné nádory a cysty
• srdeční poruchy včetně oslabení srdečního svalu, selhání srdce, srdeční infarkt, mírná bolest na
hrudi nebo tlak na hrudi, abnormální srdeční rytmus včetně nepravidelného srdečního tepu
• otok • lupus vyrážka, citlivost kůže na světlo, horečka• zánět stěny krevních cév
• sepse • infekce tuberkulózy
• plísňové infekce • poruchy dýchání a záněty dutin, zánětu pohrudnice, obtíží s dechem• žaludeční poruchy včetně tvorby tekutiny v břiše, vředy nadmutí břicha, zánět, bušení srdce, nevolnost, sucho v ústech
• poruchy žlučníku
• svalové příznaky včetně zvýšení svalových enzymů
• změny hodnot některých solí v krvi
• změny hladiny cholesterolu a tuků v krvi
• vznik krevní sraženiny v žilách nebo plicích
• krvácení nebo tvorba podlitin
• změny počtu krvinek, včetně nízkého počtu červených krvinek krevních destiček, zvýšeného počtu krevních destiček
• zvětšení lymfatických uzlin
• příznaky podobné chřipce, mrazení, změny vnímání teploty, noční poty, návaly
• úzkost a poruchy nálad jako deprese, poruchy chuti k jídlu, změny hmotnosti
• zvonění v uších
• závrať • pocity na omdlení včetně ztráty vědomí
• nervové poruchy v končetinách, zahrnujících příznaky necitlivosti, brnění, pocity pálení; závrať,
třes
• poruchy kůže jako vznik nebo zhoršení psoriázy, kožní záněty žláz, vředy, fotosenzitivita, akné, ztráta vlasů, změny barvy kůže, odlučování nehtů, suchá a
poraněná kůže
• zhoršené hojení
• ledvinové a močové problémy včetně zhoršení funkce ledvin, krev v moči, poruchy močení
• poruchy menstruačního cyklu, včetně chybějícího krvácení, silného nebo nepravidelného
krvácení
• poruchy prsou
• záněty očí a očních víček, poruchy zraku, problémy se slzami
• zvýšení některých krevních parametrů • prodloužení času srážení krve.
Vzácné • karcinom trávicího ústrojí, melanom
• zánět plic • mozková příhoda, ucpání cév znecitlivění a bledost prstů na rukou a nohou purpurově skvrnité, malé žilky blízko povrchu kůže mohou být viditelné
• perikardiální zánět
• srdeční arytmie
• zvětšení sleziny
• zvýšené množství červených krvinek
• abnormální morfologie buněk bílých krvinek
• formace kamenů v močovém měchýři
• problémy ledvin
• poruchy imunity jako sarkoidóza tkáně, angioneurotický otok • poruchy štítné žlázy • zvýšené hladiny železa v těle
• zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi
• pokus o sebevraždu, duševní poruchy, delirium
• zánět sluchových, očních nebo obličejových nervů, poruchy koordinace nebo rovnováhy
• zvýšená gastrointestinální motilita
• píštěl • poruchy v oblasti úst včetně bolestí při polykání
• olupování kůže, tvorba kožních puchýřů, poruchy textury vlasů
• sexuální poruchy
• záchvat
• zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida doprovázející svalovou slabost• Stevensův-Johnsonův syndrom nevolnost, horečku, bolest hlavy a vyrážku• zánětlivá kožní vyrážka • lichenoidní reakce sliznicích
Není známo • roztroušená skleróza*
• Guillain-Barrého syndrom*
• karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
*Tyto účinky souvisí s touto skupinou léků, frekvence jejich výskytu u Cimzie není známa.
Další nežádoucí účinky
Když byla Cimzia používána při léčbě jiných onemocnění, objevily se následující méně časté
nežádoucí účinky:
• stenóza trávicího ústrojí • obstrukce trávicího ústrojí • zhoršení celkového zdravotního stavu
• samovolný potrat
• azoospermie
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Cimzii uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a peru za „EXP“.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněné pero v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Předplněná pera mohou být uchovávána při pokojové teplotě maximálně 10 dnů, kdy musí být chráněna před světlem. Na konci tohoto období musí být předplněná
pera použita, nebo zlikvidována.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zbarvený, zakalený nebo pokud v něm vidíte částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Cimzia obsahuje
- Léčivou látkou je certolizumabum pegolum. Jedno předplněné pero obsahuje 200 mg
certolizumab pegolu v 1 ml.
- Pomocnými látkami jsou: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci obsahuje natrium-acetát a chlorid sodný“ v bodě 2
Jak Cimzia vypadá a co obsahuje toto balení
Cimzia je k dispozici jako injekční roztok v připraveném předplněném peru čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý.
Jedno balení Cimzie obsahuje:
- dvě předplněná pera - dva tampony s alkoholem
Balení se 2 předplněnými pery a 2 alkoholovými tampony, multipack obsahující 6 předplněných per a 6 předplněných per a 10 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brusel
Belgie
Výrobce
UCB Pharma S.A.
Chemin du Foriest
B-1420 Braine l'Alleud
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tel/Tél: + 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-España
UCB Pharma S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 / Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Tel: + 354 535 Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
NÁVOD PRO POUŽITÍ INJEKCE CIMZIA VE FORMĚ PŘEDPLNĚNÉHO PERA
Po vhodném zaškolení Vám může lékař také povolit, abyste si injekci aplikovalmůže být aplikována jinou osobou, např. členem rodiny nebo přítelem. Následující instrukce
vysvětlují, jak používat předplněné pero a sledujte je krok za krokem. Budete poučeni svým lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem o
technice, jak sám/sama sobě podat injekci. Nepokoušejte se o podání injekce sami sobě, dokud si
nejste jisti, že rozumíte tomu, jak injekci připravit a podat.
Níže je uveden nákres předplněného pera AutoClicks.
1: Oranžový pruh
2: Kontrolní okénko
3: Černá rukojeť
4: Průsvitný kryt
1. Příprava
• Vyndejte Cimzii z chladničky.
- Jestliže zapečetění chybí nebo je poškozeno– nepoužívejte přípravek a kontaktujte svého
lékárníka.
• Vyjměte následující předměty z balení Cimzie a rozložte je na čisté rovné ploše:
- jedno nebo dvě předplněná pera AutoClicks, podle Vaší předepsané dávky
- jeden nebo dva tampony s alkoholem.
• Zkontrolujte dobu použitelnosti uvedenou na předplněném peru a krabičce. Nepoužívejte Cimzii
po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a předplněném peru za „EXP“. Doba
použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Nechte předplněné pero AutoClicks zahřát na pokojovou teplotu. To může trvat 30-45 minut.
Nepokoušejte se předplněné pero ohřívat. Pomůže to minimalizovat nepříjrmné pocity při
podání injekce.
- Neohřívejte lék – nechte ji ohřát samovolně.
- Neodstraňujte kryt, dokud nejste připraven• Umyjte si pečlivě ruce.
2. Výběr a příprava místa injekce
• Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.
• Každou novou injekci je nutno podat do jiného místa, než bylo místo předcházející injekce.
- Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
- Očistěte místo pro injekci přiloženým alkoholovým tamponem krouživým pohybem od
středu směrem ven.
- Znovu se této oblasti před vpichem již nedotýkejte.
3. Injekce
• Předplněné pero AutoClicks je navrženo tak, aby fungovalo přesně a bezpečně. Pokud však
kterýkoli z následujících kroků nevyjde správně nebo si nejste jistýproces, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.
• Neprotřepávejte předplněné pero.
Zkontrolujte stav léku v kontrolním okénku.
- Nepoužívejte předplněné pero, jestliže roztok má jiný odstín barvy, je zakalený nebo v
něm vidíte částice.
- Můžete vidět vzduchové bubliny - to je normální. Podání injekčního roztoku se
vzduchovými bublinami pod kůži není nebezpečné.
• Uchopte pevně černou rukojeť předplněného pera jednou rukou.
• Druhou rukou odstraňte průhledný kryt předplněného pera vytažením v přímém směru. Při
snímání víčkem neotáčejte. Mohl by se zaseknout vnitřní mechanismus.
• Podejte injekci do 5 minut po odstranění krytu. Nenasazujte znovu kryt.
• Hrot jehly je nyní odkrytý, ačkoliv není viditelný. Nesnažte se jehly dotknout, protože tím by
mohlo dojít k aktivaci předplněného pera. Držte předplněné pero kolmo na kůži která předtím byla očištěna
• Zatlačte předplněné pero pevně proti kůži. Injekční podání začne v okamžiku, kdy je slyšet první
“kliknutí” a oranžový pruh v dolní části předplněného pera zmizí.
• Držte dále předplněné pero pevně přitisknuté ke kůži, dokud neuslyšíte druhé “kliknutí” a
kontrolní okénko se zbarví oranžově. To může trvat až 15 vteřin. V tomto okamžiku je podání
injekce ukončeno. Když se kontrolní okénko zbarví oranžově a Vy uslyšíte druhé “kliknutí”,
znamená to, že podání injekce skončilo. Pokud si nejste jistýse svým lékařem nebo lékárníkem. Nesnažte se opakovat injekční proces bez porady s lékařem
nebo lékárníkem.
• Jehla se automaticky zasune zpět do prázdného pera. Nepokoušejte se dotknout jehly.
• Nyní můžete odstranit použité pero přímo jeho odtažením od kůže.
• Použijte kousek gázy, přitlačte na místo vpichu injekce na několik vteřin.
- Neškrábejte místo injekce.
- Pokud je třeba, můžete injekční vpich zakrýt malou náplastí.
4. Po podání
• Nepoužívejte pero znovu. Není třeba znovu nasazovat kryt.
• Po injekci ihned vyhoďte použitélékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
• Uchovávejte odpadní nádobu mimo dohled a dosah dětí.
• Jestliže máte lékařem předepsáno podání dvou injekcí, opakujte postup aplikace od bodu 2.
15 s
Příbalová informace: informace pro uživatele
Cimzia 200 mg injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení
certolizumabum pegolum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.
- Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí
ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi
nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou
uvedeny v této příbalové informaci. Viz bod 4.
Co naleznete v této příbalové informaci
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
3. Jak se Cimzia používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Cimzii uchovávat
6. Obsah balení a další informace
Lékař Vám také vydá Kartičku s připomenutím pro pacienta, která obsahuje důležité bezpečnostní
informace, které musíte mít na paměti před zahájením i v průběhu léčby Cimzií. Kartičku s
připomenutím pro pacienta mějte neustále u sebe.
1. Co je Cimzia a k čemu se používá
Cimzia obsahuje léčivou látku certolizumab pegol, fragment humánní protilátky. Protilátky jsou
bílkoviny, které specificky rozeznávají a vážou jiné bílkoviny. Cimzia se váže na specifickou
bílkovinu, zvanou tumor nekrotizující faktor zánět při revmatoidní artritidě, axiální spondylartritidě psoriatické artritidě a psoriáze. Léky, které se
váží na TNFα, se také nazývají blokátory TNF.
Cimzia se používá u dospělých pacientů k léčbě následujících zánětlivých onemocnění:
• revmatoidní artritida
• axiální spondylartritida radiografického průkazu ankylozující spondylitidy• psoriatická artritida
• ložisková psoriáza
Revmatoidní artritida
Cimzia se používá k léčbě revmatoidní artritidy. Revmatoidní artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů. Pokud trpíte středně závažnou až závažnou aktivní revmatoidní artritidou, můžete být nejdříve
léčeni jinými léky, obvykle methotrexátem. Pokud odpověď na tuto léčbu není dobrá, dostanete k
léčbě revmatoidní artritidy Cimzii v kombinaci s methotrexátem. Pokud Váš lékař rozhodne, že
podávání methotrexátu není vhodné, lze podávat Cimzii samostatně.
Cimzii lze v kombinaci s methotrexátem také použít k léčbě závažné aktivní a progresivní revmatoidní
artritidy bez předchozího použití methotrexátu nebo jiných léků.
Cimzia, kterou budete používat v kombinaci s methotrexátem, se používá:
• k potlačení projevů a příznaků nemoci, kterou trpíte
• ke zpomalení poškození chrupavek a kostí kloubů, které tato nemoc způsobuje
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Ankylozující spondylitida a axiální spondylartritida bez radiografického průkazu ankylozující
spondylitidy
Cimzia se používá k léčbě závažné aktivní ankylozující spondylitidy a axiální spondylartritidy bez
radiografického průkazu ankylozující spondylitidy spondylartritida
Pokud trpíte ankylozující spondylitidou nebo neradiografickou axiální spondylartritidou, budete
zpočátku léčeni jinými léky. Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat, dostanete
Cimzii:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Psoriatická artritida
Cimzia se používá k léčbě aktivní psoriatické artritidy. Psoriatická artritida je zánětlivé onemocnění
kloubů, obvykle provázené psoriázou. Pokud trpíte aktivní psoriázou, budete zpočátku léčeni jinými
léky, obvykle methotrexátem. Pokud Vaše onemocnění nebude na tuto léčbu dobře odpovídat,
dostanete Cimzii v kombinaci s methotrexátem:
• ke snížení projevů a příznaků nemoci
• ke zlepšení fyzického fungování a provádění každodenních činností.
Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
Cimzia se používá k léčbě středně závažné až závažné ložiskové psoriázy. Ložisková psoriáza je
zánětlivé onemocnění kůže a může také postihovat kštici a nehty.
Cimzia se používá ke snížení zánětu kůže a dalších známek a příznaků Vašeho onemocnění.
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Cimzii používat
Nepoužívejte Cimzii
- jestliže jste ALERGICKÝpřípravku - jestliže trpíte závažnou infekcí, včetně aktivní TUBERKULÓZY - jestliže trpíte středně závažným až závažným stupněm SRDEČNÍHO SELHÁNÍ. Upozorněte
svého lékaře, jestliže jste prodělal
Upozornění a opatření
Informujte svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestru před léčbou Cimzií, jestliže pro Vás platí
cokoli z následujícího:
Alergické reakce
- jestliže trpíte ALERGICKOU REAKCÍ, jako je pocit sevření na hrudi, sípání, závrať, otok
nebo vyrážka, přestaňte používat Cimzii a kontaktujte IHNED svého lékaře. Některé z těchto
reakcí by se mohly vyskytnout po prvním podání Cimzie;
- jestliže jste někdy měl
Infekce
- jestliže jste v minulosti prodělalimunosupresivními léky, což jsou léky, které mohou snižovat Vaši schopnost odolávat
infekcím- jestliže trpíte infekcí nebo pokud se u Vás objevují příznaky jako horečka, poranění, únava nebo
zubní problémy. Mohlo by u Vás během léčby Cimzií snadněji dojít k infekci, včetně vzniku
infekce závažné, nebo ve vzácných případech k infekci ohrožující život.
- případy TUBERKULÓZY zahájením léčby Cimzií provede kontrolu zaměřenou na projevy a příznaky tuberkulózy. To
zahrnuje podrobnou lékařskou anamnézu, rentgen hrudníku a tuberkulinový test. Výsledky
těchto testů je nutno zaznamenat do Kartičky s připomenutím pro pacienta. Pokud je zjištěna
latentní užívat vhodné léky proti tuberkulóze. Ve vzácných případech se tuberkulóza může vyvinout
během léčby, dokonce i když jste podstoupildůležité, abyste svému lékaři sděliljste byltuberkulózy příznaky jakékoli jiné infekce objeví během léčby Cimzií nebo po ní, ihned to oznamte svému
lékaři.
- pokud jste v nebezpečí nákazy, nebo jste přenašeč nebo trpíte aktivní infekcí VIREM
HEPATITIDY B této infekce. Jestliže k tomu dojde, mělprovést testy na HBV před začátkem léčby Cimzií.
Srdeční selhání
- Pokud trpíte mírným STUPNĚM SRDEČNÍHO SELHÁVÁNÍ a jste léčeni Cimzií, lékař bude
pečlivě sledovat Váš zdravotní stav s ohledem na srdeční selhávání. Upozorněte svého lékaře,
jestliže jste prodělalobjeví nebo se zhorší příznaky selhávání srdce kontaktovat svého lékaře. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
Zhoubné nádory
- Je to méně časté, ale případy určitých typů ZHOUBNÝCH NÁDORŮ byly hlášeny u pacientů
léčených Cimzií nebo jinými blokátory TNF. U lidí se závažnější revmatoidní artritidou, kterou
trpí již delší dobu, existuje možná vyšší než průměrné riziko vzniku zhoubných nádorů
lymfatického systému, zvaných lymfom. Jestliže užíváte Cimzii, riziko vzniku lymfomu nebo
jiného druhu rakoviny se může u Vás zvýšit. Vedle toho byly u pacientů léčených Cimzií
pozorovány neobvyklé případy nemelanomové rakoviny kůže. Pokud se během léčby Cimzií
nebo po ní objeví nové postižení kůže, nebo již existující kožní postižení změní svůj vzhled,
sdělte to svému lékaři.
- Byly hlášeny případy rakoviny, včetně neobvyklých typů, u dětí a dospívajících užívajících
blokátory TNF, které někdy vedly ke smrti
Další poruchy
- U pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí Cimzií zvýšené riziko zhoubných nádorů. Jestliže máte CHOPN nebo jste těžký kuřák, mělbyste se poradit se svým lékařem, zda je léčba blokátory TNF pro Vás vhodná.
- Pokud trpíte onemocněním nervového systému, jako je roztroušená skleróza, lékař rozhodne,
zda můžete Cimzii používat.
- U některých pacientů může selhávat tvorba dostatečného množství krvinek, které pomáhají tělu
bojovat proti infekcím a zastavovat krvácení. Jestliže se u Vás objeví horečka, která nepolevuje,
dochází ke snadné tvorbě modřin, snadnému krvácení nebo se objeví výrazná bledost, ihned se
poraďte se svým lékařem. Lékař může rozhodnout o ukončení léčby Cimzií.
- Je to méně časté, ale mohou se objevit příznaky onemocnění zvaného lupus vyrážka, horečka, bolesti kloubů, únavalékaře. Váš lékař může rozhodnout o přerušení léčby Cimzií.
Očkování
- Informujte svého lékaře, pokud jste bylbyste neměl- Některá očkování mohou způsobit infekce. Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, Vaše
dítě může být vystavené vyššímu riziku infekce po dobu přibližně pěti měsíců po poslední
dávce, kterou jste obdržela v době těhotenství. Je důležité informovat dětského lékaře Vašeho
dítěte a ostatní zdravotnické pracovníky o používání Cimzie, aby se mohli rozhodnout, kdy má
být Vaše dítě očkováno.
Chirurgické nebo zubní zákroky
- Informujte svého lékaře, pokud máte jít na chirurgický nebo zubní zákrok. Řekněte svému
chirurgovi nebo zubaři, že užíváte Cimzii a ukažte mu svou Kartičku s připomenutím pro
pacienta.
Děti a dospívající
Cimzia není doporučena pro používání u dětí a dospívajících mladších než 18 let.
Další léčivé přípravky a Cimzia
NEMĚL- anakinra
- abatacept.
Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.
Cimzia se může používat společně s:
- methotrexátem,
- kortikosteroidy, nebo
- léky proti bolesti, včetně nesteroidních protizánětlivých léků
Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době
užíval
Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek používat.
Zkušenosti s Cimzií u těhotných žen jsou omezené.
Cimzia se má v těhotenství používat, pouze pokud je to zcela zřejmě potřebné. Pokud jste žena v
plodném věku, poraďte se se svým lékařem ohledně užívání vhodné antikoncepce během léčby
Cimzií. U žen, které plánují otěhotnět, se má zvážit užívání antikoncepce po dobu 5 měsíců po
poslední dávce Cimzie.
Jestliže jste používala Cimzii v těhotenství, u Vašeho dítěte může být vyšší riziko vzniku infekce. Před
očkováním Vašeho dítěte je důležité informovat dětského lékaře Vašeho dítěte a ostatní zdravotnické
pracovníky o tom, že jste používala Cimzii
Cimzii lze během kojení používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Cimzia může mít malý vliv na schopnost řízení a ovládání strojů. Závrať zraku a únavy
Cimzia obsahuje octan sodný a chlorid sodný
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku
3. Jak se Cimzia používá
Vždy používejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste
jistý
Revmatoidní artritida
Počáteční dávka pro dospělé s revmatoidní artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4.týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže odpovídáte na léčbu, Váš
lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny, V podávání
methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje.
• Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Axiální spondylartritida
• Počáteční dávka pro dospělé s axiální spondylartritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každý druhý týden dávkou 400 mg každé 4 týdny přípravek Cimzia užívalsníženou udržovací dávku 200 mg každé 4 týdny.
Psoriatická artritida
• Počáteční dávka pro dospělé s psoriatickou artritidou je 400 mg, podaná v 0., 2. a 4. týdnu.
• Ta je následovaná udržovací dávkou 200 mg každé 2 týdny. Jestliže odpovídáte na léčbu, Váš
lékař může předepsat alternativní udržovací dávkování 400 mg každé 4 týdny. V podávání
methotrexátu se během léčby Cimzií pokračuje.
• Pokud Váš lékař rozhodne, že methotrexát nadále není vhodný, lze podávat samotnou Cimzii.
Ložisková psoriáza
• Doporučená úvodní dávka pro dospělé s ložiskovou psoriázou je 400 mg každé 2 týdny, podané
v 0., 2. a 4. týdnu.
• Následuje podávání udržovací dávky 200 mg každé 2 týdny nebo 400 mg každé 4 týdny, podle
rozhodnutí Vašeho lékaře.
Jak se Cimzie podává
Cimzii obvykle podává odborný lékař nebo profesionální zdravotník. Cimzii dostanete buď ve
formě 1 injekce zkratka s.c.oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
Instrukce pro podávání Cimzie pacientem
Cimzia injekční roztok v zásobní vložce pro dávkovací zařízení pro jednorázové použití za pomoci elektromechanického injekčního zařízení nazývaného ava. Lékař
také může souhlasit s tím, že si po vhodném zaškolení budete podávat injekce Cimzie sám/sama.
Prosím, pročtěte si instrukce, jak podávat Cimzii a Návod pro uživatele injekčního zařízení ava. Tyto
pokyny a instrukce přesně dodržujte.
Jestliže Vám lékař povolil, abyste si aplikovalpokračováním podávání injekce:
• po 12 týdnech, pokud máte revmatoidní artritidu, axiální spondylartritidu nebo psoriatickou
artritidu nebo
• po 16 týdnech, pokud máte ložiskovou psoriázu.
Je to proto, aby mohl lékař stanovit, zda léčba Cimzií je v souladu s Vašimi léčebnými požadavky či
zda je třeba zvážit nějakou další léčbu.
Jestliže jste použilJestliže lékař svolil, abyste si sám/sama podávalCimzii častěji, než bylo předepsáno, oznamte to svému lékaři. Vždy vezměte Kartičku s připomenutím
pro pacienta a krabičku Cimzie s sebou, dokonce i když je prázdná.
Jestliže jste zapomnělJestliže lékař svolil, abyste si sám/sama podávalurčený čas aplikovat, podejte si dávku ihned, jak si na ni vzpomenete a informujte o tom svého lékaře.
Následující dávky si pak aplikujte, jak bylo určeno.
Jestliže jste přestalNeukončujte užívání Cimzie bez porady se svým lékařem.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka
nebo zdravotní sestry.
4. Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.
Sdělte svému lékaři IHNED, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích účinků:
• závažná vyrážka, kopřivka nebo jiné příznaky alergické reakce • otok tváře, rukou, nohou • problémy s dýcháním nebo polykáním • dušnost při námaze nebo po ulehnutí nebo otoky nohou • příznaky krevní poruchy jako neustupující horečka, podlitiny, krvácení, bledost anemie, snížené množství krevních destiček, snížené množství bílých krvinek.• závažné kožní vyrážky. Mohou se projevit na trupu jako načervenalé skvrny podobné terčům
nebo kulaté skvrny mající často na povrchu ve středu puchýř, olupováním kůže, vředy v ústech,
v hrdle, v nose, na genitáliích či v očích, kterým může předcházet horečka a příznaky podobné
chřipce
Sdělte svému lékaři CO NEJDŘÍVE, jestliže zaznamenáte jakýkoli z následujících nežádoucích
účinků:
• příznaky infekce jako horečka, nevolnost, vznik ran, zubní problémy, pálení při močení
• pocity slabosti nebo únavy
• kašel
• brnění
• necitlivost
• dvojité vidění
• slabost ruky nebo nohy
• boláky nebo otevřené rány, které se nehojí.
Příznaky popsané výše se mohou objevit kvůli některým z nežádoucích účinků uvedených níže, které
byly při léčbě Cimzií pozorovány:
Časté • bakteriální infekce v kterémkoli místě • virové infekce • horečka
• vysoký krevní tlak
• vyrážka nebo svědění
• bolesti hlavy • poruchy citlivosti jako necitlivost, brnění, pocity pálení
• pocity slabosti a celkový pocit onemocnění
• bolesti
• poruchy krve
• jaterní problémy
• reakce v místě injekce
• nevolnost.
Méně časté • alergické stavy včetně senné rýmy a alergických reakcí na lék • protilátky působící proti zdravé tkáni
• rakovina krve a lymfatického systému jako lymfom a leukemie
• zhoubné nádory některých orgánů
• rakovina kůže, prekancerózní kožní léze
• nezhoubné nádory a cysty
• srdeční poruchy včetně oslabení srdečního svalu, selhání srdce, srdeční infarkt, mírná bolest na
hrudi nebo tlak na hrudi, abnormální srdeční rytmus včetně nepravidelného srdečního tepu
• otok • lupus vyrážka, citlivost kůže na světlo, horečka• zánět stěny krevních cév
• sepse • infekce tuberkulózy
• plísňové infekce • poruchy dýchání a záněty dutin, zánětu pohrudnice, obtíží s dechem• žaludeční poruchy včetně tvorby tekutiny v břiše, vředy nadmutí břicha, zánět, bušení srdce, nevolnost, sucho v ústech
• poruchy žlučníku
• svalové příznaky včetně zvýšení svalových enzymů
• změny hodnot některých solí v krvi
• změny hladiny cholesterolu a tuků v krvi
• vznik krevní sraženiny v žilách nebo plicích
• krvácení nebo tvorba podlitin
• změny počtu krvinek, včetně nízkého počtu červených krvinek krevních destiček, zvýšeného počtu krevních destiček
• zvětšení lymfatických uzlin
• příznaky podobné chřipce, mrazení, změny vnímání teploty, noční poty, návaly
• úzkost a poruchy nálad jako deprese, poruchy chuti k jídlu, změny hmotnosti
• zvonění v uších
• závrať • pocity na omdlení včetně ztráty vědomí
• nervové poruchy v končetinách, zahrnujících příznaky necitlivosti, brnění, pocity pálení; závrať,
třes
• poruchy kůže jako vznik nebo zhoršení psoriázy, kožní záněty žláz, vředy, fotosenzitivita, akné, ztráta vlasů, změny barvy kůže, odlučování nehtů, suchá a
poraněná kůže
• zhoršené hojení
• ledvinové a močové problémy včetně zhoršení funkce ledvin, krev v moči, poruchy močení
• poruchy menstruačního cyklu, včetně chybějícího krvácení, silného nebo nepravidelného
krvácení
• poruchy prsou
• záněty očí a očních víček, poruchy zraku, problémy se slzami
• zvýšení některých krevních parametrů • prodloužení času srážení krve.
Vzácné • karcinom trávicího ústrojí, melanom
• zánět plic • mozková příhoda, ucpání cév znecitlivění a bledost prstů na rukou a nohou purpurově skvrnité, malé žilky blízko povrchu kůže mohou být viditelné
• perikardiální zánět
• srdeční arytmie
• zvětšení sleziny
• zvýšené množství červených krvinek
• abnormální morfologie buněk bílých krvinek
• formace kamenů v močovém měchýři
• problémy ledvin
• poruchy imunity jako sarkoidóza tkáně, angioneurotický otok • poruchy štítné žlázy • zvýšené hladiny železa v těle
• zvýšené hladiny kyseliny močové v krvi
• pokus o sebevraždu, duševní poruchy, delirium
• zánět sluchových, očních nebo obličejových nervů, poruchy koordinace nebo rovnováhy
• zvýšená gastrointestinální motilita
• píštěl • poruchy v oblasti úst včetně bolestí při polykání
• olupování kůže, tvorba kožních puchýřů, poruchy textury vlasů
• sexuální poruchy
• záchvat
• zhoršení onemocnění nazývaného dermatomyozitida doprovázející svalovou slabost• Stevensův-Johnsonův syndrom nevolnost, horečku, bolest hlavy a vyrážku• zánětlivá kožní vyrážka • lichenoidní reakce sliznicích
Není známo • roztroušená skleróza*
• Guillain-Barrého syndrom*
• karcinom z Merkelových buněk • Kaposiho sarkom, vzácné nádorové onemocnění související s infekcí vyvolanou lidským
herpesvirem typu 8. Kaposiho sarkom se nejčastěji vyskytuje ve formě fialových skvrn na kůži.
*Tyto účinky souvisí s touto skupinou léků, frekvence jejich výskytu u Cimzie není známa.
Další nežádoucí účinky
Když byla Cimzia používána při léčbě jiných onemocnění, objevily se následující méně časté
nežádoucí účinky:
• stenóza trávicího ústrojí • obstrukce trávicího ústrojí • zhoršení celkového zdravotního stavu
• samovolný potrat
• azoospermie
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo
zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v
této příbalové informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního
systému hlášení nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete
přispět k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.
5. Jak Cimzii uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a zásobní vložce pro
dávkovací zařízení za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte zásobní vložku pro dávkovací zařízení v krabičce, aby byl přípravek chráněn před
světlem.
Zásobní vložky pro dávkovací zařízení mohou být uchovávány při pokojové teplotě jedno období maximálně 10 dnů, kdy musí být chráněny před světlem. Na konci tohoto období musí
být zásobní vložky pro dávkovací zařízení použity, nebo zlikvidovány.
Nepoužívejte tento přípravek, pokud je roztok zbarvený, zakalený nebo pokud v něm vidíte částice.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.
6. Obsah balení a další informace
Co Cimzia obsahuje
- Léčivou látkou je certolizumabum pegolum. Jedna zásobní vložka pro dávkovací zařízení
obsahuje 200 mg certolizumab pegolu v 1 ml.
- Pomocnými látkami jsou: natrium-acetát, chlorid sodný a voda pro injekci obsahuje natrium-acetát a chlorid sodný“ v bodě 2
Jak Cimzia vypadá a co obsahuje toto balení
Cimzia je k dispozici jako injekční roztok v připravené zásobní vložce pro dávkovací zařízení.
Zásobní vložka pro dávkovací zařízení se používá s injekčním zařízením ava. Toto zařízení je
dodáváno samostatně. Roztok je čirý až opalescentní, bezbarvý až žlutý.
Jedno balení Cimzie obsahuje:
- dvě zásobní vložky pro dávkovací zařízení roztoku a
- dva tampony s alkoholem
Balení se 2 zásobními vložkami pro dávkovací zařízení a 2 alkoholovými tampony, multipack
obsahující 6 tamponů a multipack obsahující 10 a 10 Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.
Držitel rozhodnutí o registraci
UCB Pharma S.A.
Allée de la Recherche 60
B-1070 Brusel
Belgie
Výrobce
UCB Pharma S.A.
Chemin du Foriest
B-1420 Braine l'Alleud
Belgie
Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:
België/Belgique/Belgien
UCB Pharma S.A./NV
Tel/Tél: + 32 / Lietuva
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221
България
Ю СИ БИ България ЕООД
Teл.: + 359 UCB Pharma S.A./NV
Tél/Tel: + 32 /
Česká republika
UCB s.r.o.
Tel: + 420 221 773 Magyarország
UCB Magyarország Kft.
Tel.: + 36-Danmark
UCB Nordic A/S
Tlf: + 45 / 32 46 24 Malta
Pharmasud Ltd.
Tel: + 356 / 21 37 64
Deutschland
UCB Pharma GmbH
Tel: + 49 /UCB Pharma B.V.
Tel.: + 31 / Eesti
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514 4221 Norge
UCB Nordic A/S
Tlf: + 47 / 67 16
Ελλάδα
UCB Α.Ε.
Τηλ: + 30 / Österreich
UCB Pharma GmbH
Tel: + 43-España
UCB Pharma S.A.
Tel: + 34 / 91 570 34 Polska
UCB Pharma Sp. z o.o. / VEDIM Sp. z o.o.
Tel.: + 48 22 696 99
France
UCB Pharma S.A.
Tél: + 33 / UCB Pharma Tel: + 351 / 21 302
Hrvatska
Medis Adria d.o.o.
Tel: +385 România
UCB Pharma Romania S.R.L.
Tel: + 40 21 300 29
Ireland
UCB Tel: + 353 / Medis, d.o.o.
Tel: + 386 1 589 69
Ísland
Vistor hf.
Tel: + 354 535 Slovenská republika
UCB s.r.o., organizačná zložka
Tel: + 421 Italia
UCB Pharma S.p.A.
Tel: + 39 / 02 300 Suomi/Finland
UCB Pharma Oy Finland
Puh/Tel: + 358 9 2514
Κύπρος
Lifepharma Τηλ: + 357 22
Sverige
UCB Nordic A/S
Tel: + 46 / Latvija
UCB Pharma Oy Finland
Tel: + 358 9 2514
United Kingdom UCB Tel: + 353 /
Tato příbalová informace byla naposledy revidována {MM/RRRR}
Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky: http://www.ema.europa.eu/.
NÁVOD PRO POUŽITÍ INJEKCE CIMZIA VE FORMĚ ZÁSOBNÍ VLOŽKY PRO
DÁVKOVACÍ ZAŘÍZENÍ
Důležité informace
Přečtěte instrukce níže pečlivě – vysvětlují jak podat injekci Cimzia ve formě zásobní vložky pro
dávkovací zařízení. Zásobní vložka pro dávkovací zařízení se zde také označuje jako „lék“.
• Lék se používá s elektromagnetickým injekčním zařízením nazývaným “ava”, které je dodáváno
samostatně.
• Musíte si také pečlivě přečíst instrukce v ava Návodu pro uživatele.
Injekci si můžete aplikovat sám/sama nebo může být podána jinou Jestliže Vám lékař povolí, abyste si aplikoval injekci sám/sama, potřebujete být nejdříve plně
vyškolen• Budete poučen• Pokud Vám není něco jasné – prosím obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.
Lék: zásobní vložka pro dávkovací zařízení
1. Koncový kryt
2. Indikátor hladiny léku
3. Stříkačka
4. Čipová informace o léku
5. Kryt jehly
6. Jehla 7. Prostor pro vložení léku
Injekční zařízení:ava
1. Zapnuto/vypnuto tlačítko 2. .Start/pauza tlačítko
3. Zásobník/vstřikovací otvor
4. Senzor kůže 5. Otáčecí kolečko 6. Informační obrazovka
7. Mikro-USB připojení
1. Příprava
• Vyndejte krabičku Cimzii z chladničky.
- Jestliže zapečečetění chybí nebo je poškozeno – nepoužívejte přípravek a kontaktujte svého
lékárníka.
• Vyjměte následující předměty z balení Cimzie a rozložte je na čisté rovné ploše:
- jednu nebo dvě náplně léku, podle Vaší předepsané dávky
- jeden nebo dva tampony s alkoholem
• Zkontrolujte dobu použitelnosti uvedenou na léku a krabičce. Nepoužívejte Cimzii po uplynutí
doby použitelnosti uvedené na krabičce a léku za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k
poslednímu dni uvedeného měsíce.
• Nechte lék zahřát na pokojovou teplotu. To trvá 30 až 45 minut. Pomůže to minimalizovat
nepříjemné pocity při podání injekce.
- Neohřívejte lék – nechte ji ohřát samovolně.
- Použijte suchou a čistou utěrku k odstranění vlhkosti, která kondenzuje na povrchu
náplně.
• Neodstraňujte kryt jehly, dokud zařízení ava Vás nevyzve.
• Umyjte si pečlivě ruce.
2. Výběr a příprava místa injekce
• Vyberte si místo na stehně nebo na břiše.
• Každou novou injekci je nutno podat do jiného místa, než bylo místo předcházející injekce.
- Nepodávejte injekci do oblasti, kde je kůže začervenalá, s podlitinami nebo zatvrdlá.
- Očistěte místo pro injekci přiloženým alkoholovým tamponem krouživým pohybem od
středu směrem ven.
- Znovu se této oblasti před vpichem již nedotýkejte.
3. Injekce
• Pokud si nejste jistýlékárníkem.
• Lék neprotřepávejte.
• Nepoužívejte lék, pokud Vám při vyndavání z krabičky upadne na zem.
• Zapněte zařízení ava:
– Stiskněte tlačítko zapnout/vypnout displej a neuslyšíte zvuk
– “Hello” je zobrazeno po dobu 2 vteřin - to znamená, že zařízení je zapnuto
• Zařízení ava poté zobrazí:
– Vaši současnou dávku a jak často ji máte aplikovat injekcí
– poté následuje pokyn „Zkontrolujte lék a poté lék vložte“.
Překontrolujte lék v prostoru pro uložení léku.
– Nepoužívejte lék, jestliže má roztok jiný odstín barvy, je zakalený nebo v něm vidíte částice.
– Můžete vidět bubliny vzduchu. To je normální. Podání injekčního roztoku se vzduchovými
bublinami pod kůži není nebezpečné.
Ověřte, že červený „indikátor hladiny léku” je ve vrcholku náplně.
– Lék obsahuje 1 ml Cimzie a není zcela naplněný – to je normální.
– Neodstraňujte zatím kryt jehly z léku.
• Zatlačte kryt plochým koncem dovnitř do vstupu zařízení ava – zasunujte jej dovnitř, dokud neuslyšíte kliknutí.
– Nekruťte zásobní vložkou pro dávkovací zařízení – má zvláštní tvar, který umožňuje její
správné zapadnutí.
• Pusťte kryt jehly – to umožní zařízení ava zkontrolovat, zda je lék použitelný. Neodstraňujte
kryt jehly.
− Pokud je lék v pořádku, objeví se nápis “Lék akceptován”.
− Po krátké chvíli si zařízení ava automaticky vtáhne náplň s lékem dovnitř.
• Zobrazí se údaj o aktuálně nastavené rychlosti aplikace injekce − Tuto rychlost můžete změnit otáčecím kolečkem na boční straně zařízení ava.
− Lze volit mezi možnostmi „nejpomaleji“, „pomalu“, „rychle“ nebo „nejrychleji“ – to
kontroluje, jak rychle bude lék injekcí podán. Lze vybrat takovou rychlost, která Vám osobně
vyhovuje. Lékař Vám případně poradí.
• Zobrazí se pokyn „Odstraňte a uschovejte kryt jehly“.
− Odstraňte kryt jehly až v okamžiku, kdy jste připraveni injekci aplikovat.
• Jste-li připraveni, odstraňte kryt jehly jeho stažením směrem dolů.
− Poté, co jste odstranili kryt jehly, musíte injekci aplikovat do 5 minut. S injekcí není třeba
spěchat - 5 minut Vám dává dostatek času. Zbývající čas se zobrazuje na displeji.
− Kryt jehly uschovejte – budete jej později potřebovat pro vyjmutí použitého léku ze zařízení
ava.
• Před aplikaci injekce se posaďte a zaujměte pohodlnou polohu.
– Snažte se uvolnit, protože stav uvolnění zvyšuje pocit pohodlí během injekce.
• Umístěte oranžový kožní senzor na místo injekce, tedy na místo, kam se chystáte injekci podat.
– Zařízení ava držte kolmo k povrchu kůže displejem směrem k sobě. Tím bude zajištěno, že si
injekci podáte správným způsobem.
– Zařízení ava držte v pozici, která je znázorněna na obrázku a současně tak, abyste pohodlně
dosáhl
• Jakmile je zařízení ava těsně přitisknuto ke kůži v místě plánované injekce, objeví se na displeji
pokyn „Jste-li připraveni, zmáčkněte> jednou“.
• Zmáčkněte tlačítko − V průběhu podání injekce stále těsně tiskněte zařízení ava ke kůži.
− Během podávání injekce neuvolňujte přítlak zařízení ava ke kůži, aby bylo zajištěno, že
dostanete celou dávku léku.
− Pokud je během injekce zařízení ava nedopatřením od kůže odtaženo, podání injekce se
automaticky zastaví a jehla se zasune zpátky do zařízení ava. K dokončení injekce:
o Opakujte krok 2 o Přitiskněte opět zařízení ava pevně ke kůži k zahájení injekce, poté
o Stiskněte tlačítko • Pokud si nejste jistýNesnažte se proces injekce bez porady s lékařem nebo lékárníkem opakovat.
• Pokud proběhla kompletní injekce, objeví se na displeji zařízení ava hlášení: „Injekce
dokončena. Oddalte od kůže“ – poté můžete zařízení ava oddálit od kůže.
• Vezměte gázu a na místo injekce po dobu několika vteřin gázu přitlačte:
– Místo injekce netřete.
– Pokud je třeba, můžete injekční vpich zakrýt malou náplastí.
• Dokud není znovu nasazen kryt jehly, zobrazují se hlášení „Jehla není zakryta! Opatrně!“ a
„Nasaďte kryt jehly“.
• Nasaďte znovu kryt jehly.
• Pusťte kryt jehly, aby zařízení ava mohlo použitý lék vysunout ven.
• Když se zobrazí pokyn „Odstraňte a znehodnoťte použitý lék“, vytáhněte použitý lék pomocí
krytu jehly.
Ověřte si, že indikátor hladiny léku je na spodku zásobní vložky/náplně – to svědčí o tom, že
injekce léku byla úplná. Pokud indikátor není na dně náplně, poraďte se s lékárníkem.
4. Po použití
• Nepoužívejte náplň opakovaně
• Bezprostředně po injekci vyhazujte použitounádoby, jak jste byli poučeni lékařem, zdravotní sestrou nebo lékárníkem.
• Uchovávejte tuto nádobu mimo dohled a dosah dětí.
• Pokud je podle předpisu lékaře nutné podat druhou injekci:
− Na displeji se zobrazí pokyn „Zbývá podat 1 injekci“.
− Zopakujte proces injekce od začátku Kroku 2.
• Zařízení ava po použití uložte.
Cimzia
Letak nebyl nalezen
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
