BEOVU - leták

Údaje o drogách nie sú k dispozícii vo vybratom jazyku, zobrazí sa pôvodný text

rodový: brolucizumab
Účinná látka:
Skupina ATC: S01LA06 - brolucizumab
Obsah účinnej látky: 120MG/ML
balenie: Pre-filled syringe

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
Tento léčivý přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací
o bezpečnosti. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili jakákoli podezření na nežádoucí účinky.
Podrobnosti o hlášení nežádoucích účinků viz bod 4.8.

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
Beovu 120 mg/ml injekční roztok

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje brolucizumabum 120 mg*.

* Brolucizumabum je jednořetězcový produkovaný buňkami Escherichia coli rekombinantní DNA technologií.

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce

Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje brolucizumabum 19,8 mg v 0,165 ml roztoku. To
zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku obsahujícího
brolucizumabum 6 mg.

Beovu 120 mg/ml injekční roztok

Jedna injekční lahvička obsahuje brolucizumabum 27,6 mg v 0,23 ml roztoku. To zajišťuje použitelné
množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku obsahujícího brolucizumabum 6 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok
Čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Beovu je indikován u dospělých k léčbě
• neovaskulární • poškození zraku způsobeného diabetickým makulárním edémem
4.2 Dávkování a způsob podání

Beovu musí být aplikován kvalifikovaným oftalmologem zkušeným v intravitreálním podání.

Dávkování

Vlhká forma AMD
Zahájení léčby – nasycovací dávka
Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu týdny 16 týdnů
Alternativně lze podat 6 mg brolucizumabu dávek. Posouzení aktivity onemocnění se doporučuje provést 12 týdnů Třetí dávka může být podána na základě aktivity onemocnění vyhodnocené podle zrakové ostrosti
a/nebo anatomických parametrů ve 12. týdnu.

Udržovací léčba
Po poslední nasycovací dávce může lékař stanovit léčebné intervaly na základě aktivity onemocnění
vyhodnocené podle zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů. U pacientů bez aktivity
onemocnění má být zvážena léčba každých 12 týdnů třeba zvážit léčbu každých 8 týdnů
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Beovu ukončit.

DME
Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu týdnů v případě prvních 5 dávek.

Poté může lékař stanovit léčebné intervaly na základě aktivity onemocnění vyhodnocené podle
zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů. U pacientů bez aktivity onemocnění má být zvážena
léčba každých 12 týdnů týdnů léčebné intervaly až 16 týdnů
Pokud zrakové a anatomické parametry ukazují na základě vyjádření lékaře, že pokračující léčba
pacienta není přínosná, je třeba léčbu přípravkem Beovu ukončit.

Zvláštní populace
Starší pacienti
U pacientů starších 65 let není potřeba upravovat dávkování
Porucha funkce ledvin
U pacientů s poruchou funkce ledvin není potřeba upravovat dávkování
Porucha funkce jater
Brolucizumab nebyl hodnocen u pacientů s poruchou funkce jater. U pacientů s poruchou funkce jater
není potřeba upravovat dávkování
Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost brolucizumabu u dětí a dospívajících do 18 let nebyly stanoveny. Nejsou
dostupné žádné údaje.

Způsob podání

Beovu je určen pouze k intravitreálnímu podání.

Před aplikací je nutno injekční roztok vizuálně zkontrolovat
Intravitreální aplikace injekce má probíhat za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické
dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu a sterilního spekula Preventivně je třeba zajistit dostupnost sterilní paracentézy. Před intravitreální aplikací injekce je
nutný pečlivý odběr anamnézy z hlediska hypersenzitivních reakcí má být podána adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální přípravek
k dezinfekci pokožky kolem očí, očního víčka a povrchu oka.

Injekční jehla se zasune 3,5-4,0 mm posteriorně od limbu do prostoru sklivce tak, aby směřovala do
centra očního bulbu a nikoli k horizontálnímu meridiánu. Poté se pomalu aplikuje objem 0,05 ml.
Následující injekci je nutné aplikovat v jiném místě skléry.

Bezprostředně po aplikaci intravitreální injekce je třeba pacienty monitorovat kvůli zvýšení
nitroočního tlaku. Vhodné sledování může zahrnovat kontrolu perfuze optického nervu nebo
tonometrii. V případě nutnosti má být dostupná sterilní paracentéza.

Po aplikaci intravitreální injekce mají být pacienti poučeni, že mají neprodleně hlásit jakékoli příznaky
naznačující endoftalmitidu
Předplněná injekční stříkačka
Předplněná injekční stříkačka je určena pouze k jednorázovému použití. Každá předplněná injekční
stříkačka smí být použita k léčbě pouze jednoho oka.

Jelikož objem roztoku obsažený v předplněné injekční stříkačce dávka
Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít k předávkování. K vytlačení
vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu tlačte píst, dokud okraj pod
vyklenutím pryžové zátky není zarovnaný se značkou 0,05 ml brolucizumabu
Injekční lahvička
Injekční lahvička je určena pouze k jednorázovému použití. Každá injekční lahvička smí být použita
k léčbě pouze jednoho oka.

Jelikož objem roztoku obsažený v injekční lahvičce
Při podání celého objemu injekční lahvičky může dojít k předávkování. K vytlačení vzduchové
bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem má být vzduch opatrně vytlačen ze stříkačky a
dávka má být upravena na značku 0,05 ml
Návod k přípravě tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uveden v bodě 6.6.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

Pacienti s aktivní nebo suspektní oční nebo periokulární infekcí.

Pacienti s aktivním nitroočním zánětem.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Endoftalmitida, nitrooční zánět, traumatická katarakta, odchlípení sítnice, trhlina sítnice, retinální
vaskulitida a/nebo retinální vaskulární okluze

Intravitreální podání, včetně těch s přípravkem Beovu, byla spojována s endoftalmitidou, nitroočním
zánětem, traumatickou kataraktou, odchlípením sítnice a trhlinou sítnice přípravku Beovu musí být vždy dodržena přísná pravidla asepse.

Pacienty je nutno upozornit, že musejí ihned hlásit jakékoli příznaky naznačující výše popsané
komplikace.

Nitrooční zánět včetně retinální vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze

V souvislosti s aplikací přípravku Beovu byl hlášen nitrooční zánět včetně retinální vaskulitidy a/nebo
retinální vaskulární okluze u pacientů s protilátkami vyvolanými léčbou. Vyšetřením bylo zjištěno, že retinální vaskulitida a/nebo
retinální vaskulární okluze byly imunitně zprostředkované příhody. Nitrooční zánět včetně retinální
vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze se může vyskytnout po první intravitreální injekci a
kdykoliv během léčby. Tyto příhody byly častěji pozorovány na počátku léčby.

Podle klinických studií byly tyto příhody častější u žen léčených přípravkem Beovu než u mužů 5,3 % žen vs. 3,2 % mužů ve studiích HAWK a HARRIER
U pacientů s projevem těchto příhod má být přípravek Beovu vysazen a komplikace mají být ihned
řešeny. Pacienti s anamnézou nitroočního zánětu a/nebo retinální vaskulární okluze před první injekcí brolucizumabuzvýšenému riziku rozvoje retinální vaskulitidy a/nebo retinální vaskulární okluze.

Interval mezi dvěma dávkami přípravku Beovu během udržovací léčby nemá být kratší než 8 týdnů
vzhledem k tomu, že vyšší incidence nitroočního zánětu vaskulární okluze byla hlášena u pacientů s nAMD, kteří v klinické studii dostávali udržovací dávku
přípravku Beovu každé 4 týdny ve srovnání s pacienty, kteří v pivotních klinických studiích fáze III
dostávali udržovací dávku přípravku Beovu každých 8 nebo 12 týdnů.

Zvýšený nitrooční tlak

Přechodné zvýšení nitroočního tlaku bylo pozorováno během 30 minut po intravitreální injekci
inhibitorů vaskulárního endoteliálního růstového faktoru Zvláštní opatrnosti je třeba u pacientů se špatně kontrolovaným glaukomem Beovu při nitroočním tlaku ≥ 30 mmHgi perfuzi papily očního nervu.

Bilaterální léčba

Bezpečnost a účinnost brolucizumabu při aplikaci současně do obou očí nebyla studována.

Imunogenita

Jelikož se jedná o látku bílkovinné povahy, existuje v souvislosti s brolucizumabem možnost vzniku
imunogenity objeví příznaky jako jsou bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka, rozmazané
nebo zhoršené vidění, zvýšený počet malých částic v zorném poli nebo zvýšená citlivost na světlo bod 4.8
Současné použití jiných léčivých přípravků s anti-VEGF

Nejsou k dispozici údaje o současném použití přípravku Beovu s jinými anti-VEGF léčivými
přípravky do stejného oka. Brolucizumab nemá být podáván současně s jinými anti-VEGF léčivými
přípravky
Vynechání dávky

U intravitreální anti-VEGF léčby je nutno vynechat dávku a v léčbě se nesmí pokračovat dříve, než je
plánovaná další dávka, v následujících případech:
• snížení nejlépe korigované zrakové ostrosti ve srovnání s předchozím měřením zrakové ostrosti;
• poškození sítnice;
• subretinální krvácení zahrnující střed fovey nebo je-li velikost hemoragie ≥ 50 % celkové
plochy léze;
• provedený nebo plánovaný oční chirurgický zákrok během uplynulých nebo následujících
28 dnů.

Trhlina pigmentového epitelu sítnice

Rizikové faktory spojené s vývojem trhliny pigmentového epitelu sítnice po podání anti-VEGF léčby
u vlhké formy AMD zahrnují rozsáhlé a/nebo značné odchlípení pigmentového epitelu sítnice.
U pacientů s těmito rizikovými faktory pro vznik trhlin pigmentového epitelu sítnice je třeba dbát
opatrnosti při zahajování léčby brolucizumabem.

Rhegmatogenní odchlípení sítnice nebo makulární díry

Léčbu je nutno přerušit u subjektů s rhegmatogenním odchlípením sítnice nebo u makulárních děr
stupně 3 nebo 4.

Systémové účinky po intravitreálním použití

Po intravitreální injekci inhibitorů VEGF byly hlášeny systémové nežádoucí účinky včetně
mimoočního krvácení a arteriálních tromboembolických příhod a existuje teoretické riziko, že mohou
mít vztah k inhibici VEGF. K dispozici jsou omezené údaje o léčbě pacientů s AMD a DME, kteří
v posledních třech měsících prodělali cévní mozkovou příhodu, transitorní ischemickou ataku nebo
infarkt myokardu. Léčba těchto pacientů má být prováděna s opatrností.

Obsah sodíku

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

Populace s omezenými údaji

Jsou k dispozici omezené zkušenosti s léčbou přípravkem Beovu u diabetických pacientů s hodnotou
HbA1c vyšší než 10 % nebo s proliferativní diabetickou retinopatií. Rovněž nejsou zkušenosti
s léčbou přípravkem Beovu u diabetických pacientů s nekontrolovanou hypertenzí. Tento nedostatek
informací má lékař vzít v úvahu při léčbě takových pacientů.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nebyly provedeny žádné studie interakcí.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Ženy ve fertilním věku

Ženy ve fertilním věku musí během léčby a nejméně jeden měsíc po poslední aplikaci brolucizumabu
při ukončení léčby používat účinnou antikoncepci.

Těhotenství

Údaje o podávání brolucizumabu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici. Studie
reprodukční toxicity na březích samicích makaků jávských nenaznačila žádné škodlivé účinky. Studie
reprodukční toxicity na zvířatech jsou nedostatečné očním podání velmi nízká, vzhledem k mechanismu účinku existuje potenciální riziko pro
embryofetální vývoj. Proto nemá být brolucizumab používán během těhotenství, pokud potenciální
přínos nepřeváží potenciální riziko pro plod.

Kojení

Není známo, zda se brolucizumab vylučuje do lidského mateřského mléka. Ve studii reprodukční
toxicity nebyl brolucizumab detekován v mateřském mléce ani v séru novorozeného makaka jávského
nedoporučuje a kojení nemá být zahájeno nejméně jeden měsíc po poslední dávce při ukončení léčby
brolucizumabem. Na základě posouzení prospěšnosti kojení pro dítě a prospěšnosti léčby pro matku je
nutno rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/přerušit podávání brolucizumabu.

Fertilita

Nebyly provedeny žádné studie vztahující se k reprodukci nebo fertilitě. Ukázalo se, že inhibice
VEGF má vliv na vývoj folikulů, funkci corpus luteum a fertilitu. Vzhledem k mechanizmu účinku
inhibitorů VEGF existuje potenciální riziko na ženskou reprodukci.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Beovu má malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje vzhledem k možnému dočasnému
zhoršení zraku po intravitreální injekci a následném očním vyšetření. Pacienti nemají řídit nebo
obsluhovat stroje, dokud tyto poruchy zraku neustoupí.

4.8 Nežádoucí účinky

Souhrn bezpečnostního profilu

Vlhká forma AMD
Ve dvou studiích fáze III tvořilo soubor pro hodnocení bezpečnosti celkem 1 088 pacientů s vlhkou
formou AMD léčených brolucizumabem. Z tohoto celkového počtu bylo 730 pacientů léčeno
doporučenou dávkou 6 mg.

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky byly snížení zrakové ostrosti konjunktivální hemoragie
Nejzávažnější nežádoucí účinky byly slepota okluze
DME
Ve dvou studiích fáze III tvořilo soubor pro hodnocení bezpečnosti celkem 558 pacientů s DME
léčených brolucizumabem. Z tohoto celkového počtu bylo 368 pacientů léčeno doporučenou dávkou
mg.

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly katarakta zvýšený nitrooční tlak
Nejzávažnějšími nežádoucími účinky byly katarakta retinální arteriální okluze
Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Nežádoucí účinky, které se po aplikaci přípravku Beovu vyskytly v klinických studiích, jsou shrnuty
níže v tabulce 1.

Nežádoucí účinky orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající frekvence. Frekvence
nežádoucích účinků je stanovena podle následující konvence: velmi časté < 1/10účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Frekvence nežádoucích účinků v klinických studiích

Třída orgánových systémů MedDRA Skupina frekvence*
Poruchy imunitního systému
hypersenzitivita Poruchy oka
snížení zrakové ostrosti časté
retinální hemoragie časté
uveitida časté
iridocyklitida časté
iritida časté
retinální vaskulární okluze časté
vitreální hemoragie časté
odloučení sklivce časté
trhlina sítnice časté
katarakta časté
konjunktivální hemoragie časté
sklivcové vločky časté
bolest oka časté
zvýšení nitroočního tlaku časté
konjunktivitida časté
trhlina pigmentového epitelu sítnice časté
rozmazané vidění časté
abraze rohovky časté
keratitis punctata časté
slepota méně časté
endoftalmitida méně časté
odchlípení sítnice méně časté
překrvení spojivek méně časté
zvýšené slzení méně časté
abnormální pocit v oku méně časté
odchlípení pigmentového epitelu sítnice méně časté
vitritida méně časté
zánět přední komory oka méně časté
zarudnutí přední komory méně časté
edém rohovky méně časté
retinální vaskulitida méně časté
* Skupina frekvence pro každý nežádoucí účinek je založena na nejkonzervativnější míře incidence ze
souhrnných studií nAMD nebo souhrnných studií DME fáze III.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Imunogenita
Existuje možnost imunitní odpovědi u pacientů léčených přípravkem Beovu.

Vlhká forma AMD
Po 88 týdnech podávání přípravku Beovu byly u 23-25 % pacientů detekovány protilátky proti
brolucizumabu vyvolané léčbou.

DME
Po 96 týdnech podávání přípravku Beovu byly u 16-23 % pacientů detekovány protilátky proti
brolucizumabu vyvolané léčbou.

Mezi AMD a DME pacienty s protilátkami vyvolanými léčbou byl pozorován vyšší počet nitroočních
zánětů jako nežádoucího účinku. Vyšetřením bylo zjištěno, že retinální vaskulitida a/nebo retinální
vaskulární okluze, typicky za přítomnosti nitroočního zánětu, byly imunitně zprostředkované
nežádoucí účinky související s expozicí přípravku Beovu neměly vliv na klinickou bezpečnost.

Nežádoucí účinky související s třídou přípravku
Po intravitreálním použití VEGF inhibitorů existuje teoretické riziko arteriální tromboembolické
příhody, včetně cévní mozkové příhody a infarktu myokardu. V klinických studiích s brolucizumabem
u pacientů s AMD a DME byla pozorována nízká incidence arteriálních tromboembolických příhod.
Mezi skupinami léčenými brolucizumabem a komparátorem nebyly pozorovány žádné významné
rozdíly.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

Předávkování větším objemem injekce než je doporučeno může zvýšit nitrooční tlak. V případě
předávkování je nutno monitorovat nitrooční tlak a v závislosti na rozhodnutí ošetřujícího lékaře
případně nasadit odpovídající terapii.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: oftalmologika, látky určené k léčbě neovaskularizace, ATC kód:
S01LA
Mechanismus účinku

Brolucizumab je jednořetězcový s molekulární hmotností ~26 kDa.

Zvýšené úrovně signalizace cestou vaskulárního endoteliálního růstového faktoru A spojeny s patologickou angiogenezí v oku a edémem sítnice. Brolucizumab se váže silnou afinitou na
VEGF-A izoformy VEGFR-1 a VEGFR-2. Inhibicí VEGF-A vazby brolucizumab potlačuje proliferaci endoteliálních
buněk a tím redukuje patologickou neovaskularizaci a snižuje propustnost cév.

Farmakodynamické účinky

Vlhká forma AMD
Ve studiích HAWK a HARRIER byly anatomické parametry související s prosakováním krve a
tekutin charakteristickým pro choroidální neovaskularizaci onemocnění vedoucí k rozhodnutí o léčbě. Redukce tloušťky centrální části sítnice přítomnosti intraretinální/subretinální tekutiny pozorovány u pacientů léčených přípravkem Beovu již ve 4 týdnu od zahájení léčby do 48. týdne a
96. týdne.

V 16. týdnu byla redukce CST statisticky významně lepší u Beovu než u afliberceptu v obou studiích
hodnotám CST byl také statisticky významný ve 48. týdnu HARRIER: -194 vs. -144 mikronů
V 16. týdnu byl rozdíl v procentu pacientů s tekutinou IRF a/nebo SRF u Beovu versus afliberceptu
statisticky významný v obou studiích rozdíl byl také statisticky významný ve 48. týdnu 44 %39 %
V 16. týdnu byl rozdíl v procentu pacientů se sub-RPE tekutinou u Beovu versus afliberceptu
statisticky významný v obou studiích rozdíl byl také statisticky významný ve 48. týdnu 22 %22 %
V těchto studiích byly redukce CNV lézí pozorovány u pacientů léčených přípravkem Beovu již ve
12. týdnu a ve 48. a 96. týdnu od zahájení léčby.

DME
Ve studiích KESTREL a KITE byly související anatomické parametry součástí hodnocení aktivity
onemocnění, podle kterého se rozhodovalo o léčbě. Redukce CST a pokles přítomnosti IRF/SRF byly
pozorovány u pacientů léčených přípravkem Beovu již 4. týden od zahájení léčby a trvaly až do
52. týdne. Tyto redukce byly zachovány až do 100. týdne.

Klinická účinnost a bezpečnost

Vlhká forma AMD
Účinnost a bezpečnost přípravku Beovu byla hodnocena ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě maskovaných, aktivně kontrolovaných studiích fáze III s neovaskulární dvou let 97 let s průměrným věkem 76 let.

V obou studiích byli pacienti po prvních třech měsíčních dávkách 12 týdnů s možností upravit dávkovací interval na každých 8 týdnů v závislosti na aktivitě
onemocnění. Aktivita onemocnění byla lékařem hodnocena během prvního 12týdenního intervalu
aktivitou onemocnění sub-RPEpodáván každých 8 týdnů po prvních 3 měsíčních dávkách.

Výsledky
Primárním parametrem účinnosti v těchto studiích byla změna nejlépe korigované zrakové ostrosti
léčby diabetické retinopatie prokázat non-inferioritu Beovu versus aflibercept. V obou studiích byla prokázána non-inferiorita
účinnosti Beovu i v druhém roce.

Podrobné výsledky obou studií jsou uvedeny v tabulce 2 a na obrázku 1 níže.

Tabulka 2 Změny zrakové ostrosti v týdnech 48 a 96 ve studiích fáze III – HAWK a HARRIER

HAWK HARRIER
Kritérium účinnosti Týden Beovu
Aflibercept
mg
Rozdíl
brolucizumab
– aflibercept
Beovu
Aflibercept
mg
Rozdíl
brolucizumab
– aflibercept
Průměrná hodnota
změny BCVA od
zahájení léčby
optotypem48 6,6,-0,P < 0,0001 a6,7,-0,P < 0,0001 a36 –
48 b6,6,0,P < 0,0001 a6,7,-1,P=0,0003 a96 5,5,0,6,6,-0,% pacientů se ziskem
alespoň 15 písmen
BCVA
48 33,6 25,4 8,29,3 29,9 -0,96 34,2 27,0 7,29,1 31,5 -2,% pacientů se ztrátou
zrakové ostrosti BCVA48 6,4 5,5 0,3,8 4,8 -1,96 8,1 7,4 0,7,1 7,5 -0,BCVA: nejlepší korigovaná zraková ostrost pozorování ETDRS: studie časné léčby diabetické retinopatie SE: směrodatná chyba
ab
Obrázek 1 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od zahájení léčby do 96. týdne ve
studiích HAWK a HARRIER

HAWK

HARRIER

změna zrakové ostrosti od zahájení léčby Beovu 6 mg Beovu 6 mg přípravkem Beovu každých 12 týdnů ve 48. týdnu a 45 % v 96. týdnu. Mezi pacienty, kteří byli během prvního 12týdenního období identifikováni jako vhodní
k léčbě každých 12 týdnů, zůstalo v tomto režimu léčby 85 % a 82 % pacientů až do 48. týdne.
Z těchto pacientů zůstalo v tomto režimu léčby 82 % a 75 % pacientů až do 96. týdne.

Léčebný účinek v hodnocených podskupinách léčby, typ léze, rozsah léze, stav tekutin
Aktivita onemocnění byla hodnocena podle změn zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů,
včetně CST, a/nebo přítomnosti IRF/SRF nebo sub-RPE. Aktivita onemocnění byla hodnocena po
celou dobu trvání studií. Anatomické parametry aktivity onemocnění byly ve 48. a 96. týdnu nižší u
Beovu než u afliberceptu
Rozdíl v procentu pacientů s aktivitou onemocnění v 16. týdnu byl u Beovu versus afliberceptu
statisticky významný p=0,0021
V obou studiích prokázal přípravek Beovu klinicky významné zlepšení od zahájení léčby v pre-
specifikovaném sekundárním cílovém parametru účinnosti podle výsledků hlášených pacienty pomocí
standardizovaného dotazníku NEI VFQ-25 Význam těchto změn byl podobný jako v publikovaných studiích, což odpovídá zisku 15 písmen
BCVA. Přínosy hlášené pacienty přetrvávaly i ve druhém roce.

Nebyly zjištěny významné rozdíly mezi přípravkem Beovu a afliberceptem ve změnách od zahájení
léčby do 48. týdne v celkovém skóre NEI VFQ a sub-škálách blízka, aktivity do dálky, postavení ve společnosti, duševní zdraví, zvládání svěřených úkolů, závislost
na jiných osobách, řízení motorových vozidel, barevné vidění a periferní vidění
Výsledky studijních ramen s Beovu ze studií HAWK a HARRIER, kde první 3 dávky přípravku
Beovu podávanými každých 8 nebo 12 týdnů, byly replikovány do populační
farmakokinetické/farmakodynamické modelové simulační studie, ve které první 2 nebo 3 dávky
přípravku Beovu podávanými každých 12 nebo 18 týdnů.

DME
Účinnost a bezpečnost přípravku Beovu byly hodnoceny ve dvou randomizovaných, multicentrických,
dvojitě maskovaných, aktivně kontrolovaných studiích fáze III s poškozením zraku způsobeným diabetickým makulárním edémem. Celkem 926 pacientů bylo
v těchto studiích léčeno po dobu dvou let Věkové rozmezí pacientů bylo od 23 do 87 let s průměrným věkem 63 let.

V obou studiích byli pacienti léčení brolucizumabem po prvních pěti dávkách 24aktivitě onemocnění. Aktivita onemocnění byla lékařem hodnocena během prvního 12týdenního
intervalu onemocnění upraven na 8 týdnů. Ve 2. roce studie KITE bylo možné pacientům bez prokázané aktivity
onemocnění prodloužit dávkovací interval na 16 týdnů. Aflibercept jako komparátor byl podáván
každých 8 týdnů po prvních 5 měsíčních dávkách.

Výsledky
Primárním parametrem účinnosti v těchto studiích byla změna BCVA od zahájení léčby do 52. týdne
měřená optotypem ETDRS s primárním cílem prokázat non-inferioritu přípravku Beovu vůči
afliberceptu v dávce 2 mg. V obou studiích byla prokázána non-inferiorita účinnosti přípravku Beovu
každých 8 týdnů
Výsledky studií KESTREL a KITE rovněž prokázaly non-inferioritu přípravku Beovu vůči
afliberceptu v dávce 2 mg v sekundárním parametru období 40. až 52. týdne
Zisky zrakové ostrosti pozorované v prvním roce byly zachovány i v druhém roce.

Podrobné výsledky obou studií jsou uvedeny v tabulce 3 a na obrázku 2 níže.

Tabulka 3 Změny zrakové ostrosti v 52. a 100. týdnu ve studiích fáze III – KESTREL a KITE

KESTREL KITE
Kritérium účinnosti Týden Beovu
Aflibercept
mg
Rozdíl
brolucizumab
– aflibercept
Beovu
Aflibercept
mg
Rozdíl
brolucizumab
– aflibercept
Změna BCVA od
zahájení léčby
optotypemnejmenších čtverců
52 9,10,-1,P < 0,001a
10,9,0,661,P < 0,001a
40-52 9,10,-1,P < 0,001a
10,9,0,P < 0,001a
100 8,10,10,8,Zisk alespoň
15 písmen BCVA od
zahájení léčby nebo
BCVA ≥ 84 písmen
52 36,0 40,1 -4,46,8 37,2 9,100 39,2 42,2 -3,50,4 36,9 13,BCVA: nejlepší korigovaná zraková ostrost studovaném oku bylo cenzurováno a nahrazeno poslední hodnotou před zahájením této alternativní léčby
ETDRS: studie časné léčby diabetické retinopatie SE: směrodatná chyba
a P-hodnota odkazující na hypotézu non-inferiority s hranicí non-inferiority 4,0 písmena

Obrázek 2 Průměrná hodnota změny zrakové ostrosti od zahájení léčby do 100. týdne ve
studiích KESTREL a KITE

KESTREL

KITE

Těchto zisků zrakové ostrosti bylo dosaženo u 55 % přípravkem Beovu každých 12 týdnů v 52. týdnu a u 44 % léčených přípravkem Beovu každých 12 týdnů nebo každých 12 týdnů /16 týdnů ve 100. týdnu. Mezi
pacienty, kteří byli během prvního 12týdenního období identifikováni jako vhodní k léčbě každých
12 týdnů, zůstalo v tomto režimu léčby v obou studiích přibližně 70 % pacientů až do 100. týdne. Ve
studii KITE ve 100. týdnu bylo 25 % pacientů léčeno přípravkem Beovu v 16týdenním intervalu.

04812162024283236404448525660646872768084889296100změna zrakové ostrosti od zahájení léčby
)
časBeovu 6 mg časBeovu 6 mg zraková ostrost při zahájení léčby, tloušťka centrální části sítnice při zahájení léčby, typ DME léze,
doba trvání DME od diagnózy, stav retinálních tekutinv celé populaci.

Ve studiích KESTREL a KITE byla aktivita onemocnění hodnocena po celou dobu trvání studií podle
změn zrakové ostrosti a/nebo anatomických parametrů, včetně CST, a/nebo přítomnosti IRF/SRF.
Redukce CST dosažené od zahájení léčby byly zachovány až do 100. týdne. Ve 100. týdnu byl podíl
pacientů s IRF/SRF nižší ve skupině s přípravkem Beovu se skupinou s afliberceptem v dávce 2 mg
Ve studiích KESTREL a KITE bylo hodnoceno skóre pokročilosti diabetické retinopatie diabetic retinopathy severity scoreKITE hodnotitelné skóre DRSS. Na základě souhrnné analýzy byla prokázána non-inferiorita
přípravku Beovu k afliberceptu v dávce 2 mg v podílu subjektů s nejméně 2stupňovým zlepšením
oproti výchozí hodnotě DRSS v 52. týdnu při stanovené hranici non-inferiority 10 %. Odhadované
podíly byly 28,9 % ve skupině s přípravkem Beovu a 24,9 % ve skupině s afliberceptem, což vedlo
k rozdílu v léčbě 4 % ≥2 stupně oproti výchozí hodnotě DRSS ve studii KESTREL celkem 32,8 % ve skupině s přípravkem
Beovu a 29,3 % ve skupině s afliberceptem v dávce 2 mg a ve studii KITE celkem 35,8 % ve skupině
s přípravkem Beovu a 31,1 % ve skupině s afliberceptem v dávce 2 mg.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Beovu u všech podskupin pediatrické populace ve schválené indikaci neovaskulární
AMD a DME
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Přípravek Beovu je aplikován přímo do sklivce k vyvolání lokálního účinku v oku.

Absorpce a distribuce

Po intravitreálním podání brolucizumabu v dávce 6 mg do oka pacientů s neovaskulární AMD byla
geometrická střední hodnota Cmax volného brolucizumabu v plazmě 49,0 ng/ml 548 ng/ml
Biotransformace a eliminace

Brolucizumab je fragment monoklonální protilátky a nebyly s ním provedeny studie metabolismu.
Očekává se, že volný brolucizumab jako jednořetězcový fragment protilátky je eliminován jak cíleně
zprostředkovanou vazbou na volný endogenní VEGF, tak pasivní renální eliminací a proteolýzou.

Po intravitreální aplikaci byl brolucizumab eliminován se zdánlivým systémovým poločasem
4,3 ± 1,9 dne. Přibližně 4 týdny po dávce byly u většiny pacientů koncentrace zpravidla blízko nebo
pod limitem kvantifikace nehromadil v séru.

Zvláštní skupiny pacientů

Starší pacienti
Ve studii s 22 pacienty ve věku 65 až 74 let, 18 pacienty ve věku 75 až 84 let a 3 pacienty ve věku
≥ 85 let nebyly po intravitreální aplikaci pozorovány žádné významné rozdíly v systémové
farmakokinetice.

Porucha funkce ledvin
Systémová farmakokinetika brolucizumabu byla hodnocena u pacientů s neovaskulární AMD
s normální funkcí ledvin těžkou clearance u pacientů s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin byly obecně nižší než u
pacientů s normální funkcí ledvin, žádný významný dopad lehké a středně těžké poruchy funkce
ledvin na celkovou systémovou expozici brolucizumabu nebyl pozorován. Pacienti s těžkou poruchou
funkce ledvin
Porucha funkce jater
Brolucizumab nebyl studován u pacientů s poruchou funkce jater. Mírná až těžká porucha funkce jater
neměla vliv na celkovou systémovou expozici brolucizumabu, protože se metabolismus odehrává
proteolýzou a nezávisí na funkci jater.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie kancerogenního nebo mutagenního potenciálu brolucizumabu nebyly provedeny.

Brolucizumab byl intravitreálně aplikován březím samicím makaků jávských každé 4 týdny
v dávkách, které vedly k maximální systémové expozici 6krát vyšší než u lidí při maximální
doporučené dávce nebo porod, přežití, růst a postnatální vývoj potomstva. Přesto má být brolucizumab vzhledem ke
svému farmakologickému účinku považován za potenciálně teratogenní, embryotoxický a fetotoxický.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Dihydrát natrium-citrátu
Sacharosa
Polysorbát Voda pro injekci

6.2 Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto nesmí být tento léčivý přípravek mísen s jinými
léčivými přípravky.

6.3 Doba použitelnosti

Předplněná injekční stříkačka: 2 roky
Injekční lahvička: 2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Předplněná injekční stříkačka

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru a v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřený blistr ponechán při pokojové teplotě 24 hodin.

Injekční lahvička

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě dobu 24 hodin.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Předplněná injekční stříkačka

Sterilní roztok o objemu 0,165 ml v předplněné injekční stříkačce pryžovou zátkou a víčkem skládajícím se z bílého pevného a proti nedovolené manipulaci odolného
uzávěru s šedým bromobutylovým pryžovým krytem včetně adaptéru typu Luer lock. Předplněná
injekční stříkačka má pístové táhlo a fialové držadlo a je zabalena v zataveném blistru.

Balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku.

Injekční lahvička

Sterilní roztok o objemu 0,230 ml ve skleněné injekční lahvičce s potaženou pryžovou zátkou
uzavřenou hliníkovým víčkem s fialovým plastovým odtrhovacím krytem.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku a jednu tupou jehlu s filtrem μm
Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Předplněná injekční stříkačka

Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Extrahovatelný objem
předplněné injekční stříkačky před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít
k předávkování. K vytlačení vzduchové bubliny spolu s nadbytečným léčivým přípravkem pomalu
tlačte píst, dokud okraj pod vyklenutím pryžové zátky není vyrovnaný s černou dávkovací linkou na
injekční stříkačce
Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně zkontrolovat. Pokud jsou patrné
částice nebo zákal, nesmí být předplněná injekční stříkačka použita a má následovat odpovídající
postup výměny.

Předplněná injekční stříkačka je sterilní a určena pouze k jednorázovému použití. Nepoužívejte, pokud
jsou obal nebo předplněná injekční stříkačka poškozeny nebo s prošlou dobou použitelnosti. Podrobné
informace k použití jsou uvedeny v příbalové informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Injekční lahvička

Injekční lahvička obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Extrahovatelný objem injekční
lahvičky vytlačit. Při podání celého objemu injekční lahvičky by mohlo dojít k předávkování. Dávka pro injekci
musí být nastavena na značku 0,05 ml, tj. 6 mg brolucizumabu.

Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně zkontrolovat. Pokud jsou patrné
částice nebo zákal, nesmí být injekční lahvička použita a musí následovat odpovídající postup
výměny.

Obsah injekční lahvičky a jehla s filtrem jsou sterilní a určeny pouze k jednorázovému použití.
Nepoužívejte, pokud jsou obal, injekční lahvička a/nebo jehla s filtrem poškozeny nebo s prošlou
dobou použitelnosti. Podrobné informace k použití jsou uvedeny v příbalové informaci.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/19/1417/001-

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13. února

10. DATUM REVIZE TEXTU

Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A
VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA
BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO
PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE/VÝROBCI BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ
LÁTKY/BIOLOGICKÝCH LÉČIVÝCH LÁTEK A VÝROBCE
ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce/výrobců biologické léčivé látky/biologických léčivých látek

Novartis Pharmaceutical Manufacturing GmbH
Biochemiestrasse 6250 Kundl
Rakousko

Lonza AG
Lonzastrasse
3930 Visp
Švýcarsko

Název a adresa výrobce odpovědného/výrobců odpovědných za propouštění šarží

Injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie

Injekční roztok
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 90429 Norimberk
Německo

Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Požadavky pro předkládání PSUR pro tento léčivý přípravek jsou uvedeny v seznamu
referenčních dat Unie jakékoli následné změny jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.

Držitel rozhodnutí o registraci jeho registrace.

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a
ve veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
• Další opatření k minimalizaci rizik

Před uvedením přípravku na trh v každém členském státě musí držitel rozhodnutí o registraci nechat
odsouhlasit příslušnou národní regulační autoritou finální edukační materiál.

Držitel rozhodnutí o registraci je povinen zajistit, aby v každém členském státě, kde je přípravek
Beovu na trhu, byly všechny oční kliniky, u kterých se předpokládá, že budou používat přípravek
Beovu, vybaveny příručkou pro pacienta v tištěné i audio podobě, která obsahuje následující klíčové
údaje:
• Co je neovaskulární makulární edém.
• Co je Beovu, jak účinkuje, jak se podává a co lze očekávat od léčby.
• Jaké kroky následují po léčbě přípravkem Beovu.
• Popis rizik, včetně zvýšeného nitroočního tlaku, nitroočního zánětu, retinální vaskulitidy a/nebo
retinální vaskulární okluze, odchlípení a natržení sítnice a endoftalmitidy a důležité známky a
příznaky těchto onemocnění a známky a příznaky imunogenity.
• Doporučená sledování a vyžadovaná vyšetření: po aplikaci intravitreální injekce se jedná o
měření zvýšeného nitroočního tlaku a perfuze optického nervu.
• Kdy a jak vyhledat akutní lékařské ošetření.

PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE

A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brolucizumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna předplněná injekční stříkačka o objemu 0,165 ml obsahuje brolucizumabum 19,8 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje: dihydrát natrium-citrátu, sacharosu, polysorbát 80, vodu pro injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

předplněná injekční stříkačka 0,165 ml.
Jednorázová dávka 6 mg/0,05 ml.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravitreální podání
K jednorázovému použití.
Otevření zataveného blistru a všechny následující kroky musí být provedeny za aseptických
podmínek.
Nastavte dávku ke značce 0,05 ml.
Nadbytečný objem je nutno vytlačit před injekcí.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru a v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

ODLEPOVACÍ ŠTÍTEK PŘIPEVNĚNÝ NA VNITŘNÍ KLOPĚ KRABIČKY – PŘEDPLNĚNÁ
INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Beovu

2. POUŽITELNOST

EXP

3. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

BLISTR – PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brolucizumabum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. JINÉ

0,165 ml

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK – PŘEDPLNĚNÁ INJEKČNÍ STŘÍKAČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Beovu 120 mg/ml injekce
brolucizumabum
Intravitreální podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

19,8 mg/0,165 ml

6. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA – INJEKČNÍ LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Beovu 120 mg/ml injekční roztok
brolucizumabum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička o objemu 0,23 ml obsahuje brolucizumabum 27,6 mg

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje: dihydrát natrium-citrátu, sacharosu, polysorbát 80, vodu pro injekci.

4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

injekční lahvička 0.23 ml, 1 jehla s filtrem.
Jednorázová dávka 6 mg/0,05 ml.

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravitreální podání
K jednorázovému použití.
Po otevření injekční lahvičky pokračujte za aseptických podmínek.
Nastavte dávku na 0,05 ml.
Nadbytečný objem je nutno vytlačit před injekcí.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST

EXP

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/19/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.

18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK – INJEKČNÍ LAHVIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Beovu 120 mg/ml injekce
brolucizumabum
Intravitreální podání

2. ZPŮSOB PODÁNÍ

3. POUŽITELNOST

EXP

4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

27,6 mg/0,23 ml

6. JINÉ

B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta

Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce
brolucizumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Beovu a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podán
3. Jak se Beovu podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Beovu uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Beovu a k čemu se používá

Co je Beovu
Beovu obsahuje léčivou látku brolucizumab, která patří do skupiny léků zvané antineovaskularizační
látky. Beovu podává lékař injekčně do oka k léčbě onemocnění, která mohou ovlivňovat zrak.

K čemu se Beovu používá
Beovu se používá u dospělých k léčbě onemocnění oka, která jsou způsobená vznikem a růstem
abnormálních krevních cév pod makulou se v zadní části oka, je místem nejostřejšího vidění. Tyto abnormální krevní cévy mohou propouštět
tekutinu nebo krev do oka a narušovat funkci makuly, což má za následek onemocnění, jež mohou
vést k postupnému zhoršování zraku, jako jsou:
• věkem podmíněná makulární degenerace • diabetický makulární edém
Jak Beovu působí
Beovu může zpomalit postup onemocnění a zachovat nebo dokonce zlepšit Váš zrak.

Abnormální krevní
cévy, které propouštějí
tekutinu nebo krev do
makuly
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podán

Beovu Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí;
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé Pokud se Vás něco z tohoto týká, sdělte to svému lékaři. Beovu Vám nemůže být podán.

Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Beovu se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte zelený zákal - jestliže jste dříve pozorovaljestliže došlo k náhlému vzestupu velikosti a počtu vloček;
- jestliže jste během posledních 4 týdnů bylnaplánovanou;
- jestliže jste dříve měl- jestliže u Vás v posledním roce došlo k náhlé ztrátě zraku následkem uzávěru krevních cév
v zadní části oka oka
Informujte svého lékaře ihned, pokud:
- se objeví zarudnutí oka, bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka,
rozmazané nebo zhoršené vidění, zvýšený počet malých částic viditelných před okem, zvýšená
citlivost na světlo;
- se objeví náhlá ztráta zraku, která by mohla být způsobena uzávěrem cévy v oku vaskulární okluzeJakýkoli z výše uvedených příznaků může vést k přerušení léčby přípravkem Beovu dle rozhodnutí
Vašeho lékaře.

Kromě toho je důležité, abyste věděl- bezpečnost a účinnost přípravku Beovu při současném podání do obou očí nebyla studována a
použití tímto způsobem může vést ke zvýšenému riziku výskytu vedlejších účinků;
- injekce přípravku Beovu může u některých pacientů do 30 minut po aplikaci způsobit zvýšení
nitroočního tlaku, což bude Váš lékař sledovat po každé injekci;
- Váš lékař zkontroluje, zda máte jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit pravděpodobnost
trhliny nebo odchlípení jedné z vrstev v zadní části oka epitelového pigmentu sítnice
Systémové podání inhibitorů VEGF, tedy látek podobným těm, které jsou obsaženy v přípravku
Beovu, je potenciálně spojeno s rizikem zablokování krevních cév krevní sraženinou tromboembolické příhodyBeovu do oka existuje teoretické riziko takových událostí.

Děti a dospívající
Beovu se nepodává dětem a dospívajícím.

Další léčivé přípravky a Beovu
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Kojení se nedoporučuje během léčby a nejméně jeden měsíc po ukončení léčby přípravkem Beovu,
protože není známo, zda Beovu přechází do mateřského mléka.

Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně šest měsíců po ukončení léčby
přípravkem Beovu používat účinnou antikoncepci. Jestliže otěhotníte během léčby přípravkem Beovu,
sdělte to ihned svému lékaři.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Beovu můžete mít přechodné problémy s viděním Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud tyto potíže přetrvávají.

Beovu obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se Beovu podává

Kolik a jak často se přípravek Beovu podává
Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu.

Vlhká forma AMD
Zahájení léčby - Během prvních 3 měsíců budete léčeni jednou injekcí každý měsíc.
- Nebo můžete být léčeni jednou injekcí každých 6 týdnů v případě prvních dvou dávek. Lékař
podle stavu Vašeho oka rozhodne, zda je nutná třetí injekce po 12 týdnech od zahájení léčby.
Udržovací léčba
- Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Váš lékař stanoví léčebný interval
podle stavu Vašeho oka, někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Léčebný
interval mezi dvěma dávkami přípravku Beovu nemá být kratší než dva měsíce.

První 3 dávky
injekce každé
týdny
TÝDNY
PRVNÍ 3 DÁVKY
JEDNOU ZA
ZAHÁJENÍ LÉČBY
UDRŽOVACÍ LÉČBA
První 2 dávky
injekce každých
týdnů
Lékař podle stavu
Vašeho oka rozhodne,
zda je nutná třetí injekce
po 12 týdnech od zahájení léčby
TÝDNŮ
PRVNÍ 2 DÁVKY
JEDNOU ZA
NEBO
Potom 1 injekce každých
12 týdnů doporučení lékaře
TÝDNŮ
JEDNOU ZA
DME
- Prvními pěti injekcemi budete léčeni každých 6 týdnů po jedné injekci.
- Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Váš lékař stanoví léčebný interval
podle stavu Vašeho oka. Někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Někteří
pacienti mohou dostávat léčbu každé 4 měsíce.

Způsob podání
Beovu se podává injekčně do oka
Před podáním injekce Vám lékař pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také místní
umrtvení ve formě očních kapek nebo se jí předešlo.

Jak dlouho trvá léčba přípravkem Beovu
Beovu se používá k léčbě chronických onemocnění vyžadujících dlouhodobou léčbu, která může trvat
měsíce nebo roky. Během pravidelných kontrol bude Váš lékař kontrolovat, zda léčba zabírá. Váš
lékař může také zkontrolovat Vaše oči mezi injekcemi. Máte-li dotaz, jak dlouho budete přípravek
Beovu dostávat, zeptejte se svého lékaře.

Před ukončením léčby přípravkem Beovu
Před ukončením léčby se poraďte se svým lékařem. Ukončení léčby může zvýšit riziko ztráty zraku a
může dojít ke zhoršení zraku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky po podání přípravku Beovu jsou způsobené buď vlastním
přípravkem nebo podáním injekce a většinou postihují oko.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví některý z nežádoucích účinků
uvedených níže jako příznak alergické reakce, zánětu nebo infekce:
• náhlé zhoršení nebo změna vidění,
• bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka.

Pokud se u Vás objeví závažný nežádoucí účinek, informujte ihned svého lékaře.

Prvních 5 dávek
jednou za
týdnů
Prvních 5 dávek
injekce každých
týdnů
Potom
jednou za
týdnů
Potom 1 injekce každých
12 týdnů doporučení lékaře
Další možné nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě přípravkem Beovu, jsou uvedeny níže.

Většina nežádoucích účinků je mírného až středně závažného charakteru a obvykle ustoupí do týdne
po podání injekce.

Pokud jsou tyto nežádoucí účinky závažné, informujte svého lékaře.

Časté: mohou se objevit u 1 pacienta z • nitrooční zánět duhovky, řasnatého tělesa a cévnatky • odloučení sklivce • natržení sítnice z jejích vrstev • snížení zrakové ostrosti
• krvácení do sítnice • zánět duhovky, barevné části oka • zánět duhovky a řasnatého tělesa • náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cév v zadní části oka • krvácení do sklivce • zakalení čočky v oku • krvácení z malých krevních cév na povrchu oka • pohybující se skvrny v zorném poli • bolest oka
• zvýšení nitroočního tlaku
• zarudnutí bělma • rozmazané nebo nejasné vidění
• trhliny v epitelu rohovky • povrchový zánět rohovky s malými tečkami na povrchu oka • alergická reakce
Méně časté: mohou se objevit u 1 pacienta ze • těžký nitrooční zánět • slepota
• náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cévy v oku • odchlípení sítnice
• zarudnutí oka • zvýšené slzení • nepříjemný pocit v oku
• odchlípení jedné z vrstev sítnice • zánět sklivce • zánět v přední části oka • otok rohovky • zánět cév v zadní části oka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Beovu uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku po EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném blistru a v krabičce, aby byl přípravek
chráněn před světlem.

Před použitím může být neotevřený blistr s předplněnou injekční stříkačkou ponechán při pokojové
teplotě

6. Obsah balení a další informace

Co Beovu obsahuje
- Léčivou látkou je brolucizumabum. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje brolucizumabum
120 mg. Jedna předplněná injekční stříkačka obsahuje brolucizumabum 19,8 mg v 0,165 ml
roztoku. To zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku
obsahujícího brolucizumabum 6 mg.
- Dalšími složkami jsou: dihydrát natrium-citrátu, sacharosa, polysorbát 80, voda pro injekci.

Jak přípravek Beovu vypadá a co obsahuje toto balení
Beovu 120 mg/ml injekční roztok v předplněné injekční stříkačce je čirý až mírně opalescentní,
bezbarvý až světle hnědožlutý vodný roztok.

Balení obsahuje jednu předplněnou injekční stříkačku pro jednorázové použití.

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití předplněné injekční stříkačky

Uchovávání a kontrola

Uchovávejte Beovu v chladničce mrazem. Uchovávejte předplněnou injekční stříkačku v zataveném
blistru a v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před použitím může být předplněná injekční stříkačka v neotevřeném
blistru ponechána při pokojové teplotě 24 hodin. Ujistěte se, že balení obsahuje sterilní předplněnou injekční
stříkačku v zataveném blistru. Otevření zataveného blistru a všechny
následující kroky musí být provedeny za aseptických podmínek.

Beovu je čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až světle hnědožlutý
vodný roztok.

Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně
zkontrolovat. Pokud jsou patrné částice nebo zákal, nesmí být
předplněná injekční stříkačka použita a má následovat odpovídající
postup výměny.
Předplněná injekční stříkačka je sterilní a je určena pouze
k jednorázovému použití. Nepoužívejte, pokud jsou obal nebo
předplněná injekční stříkačka poškozeny nebo s prošlou dobou
použitelnosti.

Jak připravit a podat přípravek Beovu

Předplněná injekční stříkačka obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Extrahovatelný objem
předplněné injekční stříkačky před podáním injekce vytlačit. Při podání celého objemu předplněné injekční stříkačky by mohlo dojít
k předávkování.

Aplikace intravitreální injekce má probíhat za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické
dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu a sterilního spekula a je třeba zajistit dostupnost sterilní paracentézy
Před aplikací injekce má být podána adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální
přípravek k dezinfekci pokožky kolem očí, očního víčka a povrchu oka.

Pro podání intravitreální injekce je třeba použít sterilní injekční jehlu 30G x ½′′. Jehla není obsažena
v balení přípravku Beovu.

Zajistěte, aby injekce byla aplikována hned po přípravě dávky
Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.

Postup podání

1. Sloupněte víčko zataveného blistru injekční stříkačky a za
použití aseptické techniky opatrně vyjměte injekční stříkačku.
2.

Ulomte 3. Asepticky a pevně nasaďte sterilní injekční jehlu 30G x ½′′ na
injekční stříkačku.
4.

Podržte injekční stříkačku jehlou vzhůru a zkontrolujte
přítomnost vzduchových bublin. Pokud jsou vzduchové
bubliny přítomny, jemně poklepejte na injekční stříkačku
prstem, dokud bubliny stoupají nahoru.
Opatrně stáhněte kryt jehly přímým tahem.
5.

Držte injekční stříkačku v úrovni očí a opatrně tlačte píst,
dokud není okraj pod vyklenutím pryžové zátky vyrovnaný
s označením dávky. Tak se vytlačí vzduch a nadbytečný
roztok a dávka se nastaví na 0,05 ml. Injekční stříkačka je
připravena k aplikaci.
6. Injekci aplikujte pomalu, dokud pryžová zátka nedosáhne dna
injekční stříkačky, aby byl podán objem 0,05 ml. Přesvědčte
se, že byla aplikována celá dávka, a zkontrolujte, že pryžová
zátka dosáhla dna injekční stříkačky.

Poznámka: Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.
Kryt Držadlo
Adaptér Luer lock
Označení dávky 0,05 ml
Pryžová zátka Pístové táhlo

Časté otázky a odpovědi
Otázka: Co když nemůžu z roztoku odstranit všechny vzduchové bubliny?
Odpověď: Je důležité, aby byl roztok bez vzduchových bublin. Nicméně, malé vzduchové bubliny,
které jsou umístěny na pryžové zátce, se obvykle během aplikace od zátky neoddělí, a proto nemají
vliv na objem dávky.

Příbalová informace: informace pro pacienta

Beovu 120 mg/ml injekční roztok
brolucizumabum

Tento přípravek podléhá dalšímu sledování. To umožní rychlé získání nových informací o
bezpečnosti. Můžete přispět tím, že nahlásíte jakékoli nežádoucí účinky, které se u Vás vyskytnou. Jak
hlásit nežádoucí účinky je popsáno v závěru bodu 4.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než Vám bude tento přípravek podán,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
- Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Viz bod 4.

Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je Beovu a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podán
3. Jak se Beovu podává
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak Beovu uchovávat
6. Obsah balení a další informace

1. Co je Beovu a k čemu se používá

Co je Beovu
Beovu obsahuje léčivou látku brolucizumab, která patří do skupiny léků zvané antineovaskularizační
látky. Beovu podává lékař injekčně do oka k léčbě onemocnění, která mohou ovlivňovat zrak.

K čemu se Beovu používá
Beovu se používá u dospělých k léčbě onemocnění, která jsou způsobená vznikem a růstem
abnormálních krevních cév pod makulou se v zadní části oka, je místem nejostřejšího vidění. Tyto abnormální krevní cévy mohou propouštět
tekutinu nebo krev do oka a narušovat funkci makuly, což má za následek onemocnění, jež mohou
vést k postupnému zhoršování zraku, jako jsou:
• věkem podmíněná makulární degenerace • diabetický makulární edém
Jak Beovu působí
Beovu může zpomalit postup onemocnění a zachovat nebo dokonce zlepšit Váš zrak.

Abnormální krevní
cévy, které propouštějí
tekutinu nebo krev do
makuly
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Beovu podán

Beovu Vám nesmí být podán:
- jestliže jste alergický- jestliže máte infekci v oku nebo kolem očí;
- jestliže Vás bolí oči nebo je máte zarudlé Pokud se Vás něco z tohoto týká, sdělte to svému lékaři. Beovu Vám nemůže být podán.

Upozornění a opatření
Před podáním přípravku Beovu se poraďte se svým lékařem:
- jestliže máte zelený zákal - jestliže jste dříve pozorovaljestliže došlo k náhlému vzestupu velikosti a počtu vloček;
- jestliže jste během posledních 4 týdnů bylnaplánovanou;
- jestliže jste dříve měl- jestliže u Vás v posledním roce došlo k náhlé ztrátě zraku následkem uzávěru krevních cév
v zadní části oka oka
Informujte svého lékaře ihned, pokud:
- se objeví zarudnutí oka, bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka,
rozmazané nebo zhoršené vidění, zvýšený počet malých částic viditelných před okem, zvýšená
citlivost na světlo;
- se objeví náhlá ztráta zraku, která by mohla být způsobena uzávěrem cévy v oku vaskulární okluzeJakýkoli z výše uvedených příznaků může vést k přerušení léčby přípravkem Beovu dle rozhodnutí
Vašeho lékaře.

Kromě toho je důležité, abyste věděl- bezpečnost a účinnost přípravku Beovu při současném podání do obou očí nebyla studována a
použití tímto způsobem může vést ke zvýšenému riziku výskytu vedlejších účinků;
- injekce přípravku Beovu může u některých pacientů do 30 minut po aplikaci způsobit zvýšení
nitroočního tlaku, což bude Váš lékař sledovat po každé injekci;
- Váš lékař zkontroluje, zda máte jiné rizikové faktory, které mohou zvýšit pravděpodobnost
trhliny nebo odchlípení jedné z vrstev v zadní části oka epitelového pigmentu sítnice
Systémové podání inhibitorů VEGF, tedy látek podobným těm, které jsou obsaženy v přípravku
Beovu, je potenciálně spojeno s rizikem zablokování krevních cév krevní sraženinou tromboembolické příhodyBeovu do oka existuje teoretické riziko takových událostí.

Děti a dospívající
Beovu se nepodává dětem a dospívajícím.

Další léčivé přípravky a Beovu
Informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užívalmožná budete užívat.

Těhotenství a kojení
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařem dříve, než Vám bude tento přípravek podán.

Kojení se nedoporučuje během léčby a nejméně jeden měsíc po ukončení léčby přípravkem Beovu,
protože není známo, zda Beovu přechází do mateřského mléka.

Ženy, které by mohly otěhotnět, musí během léčby a nejméně šest měsíců po ukončení léčby
přípravkem Beovu používat účinnou antikoncepci. Jestliže otěhotníte během léčby přípravkem Beovu,
sdělte to ihned svému lékaři.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Po aplikaci přípravku Beovu můžete mít přechodné problémy s viděním Neřiďte ani neobsluhujte stroje, dokud tyto potíže přetrvávají.

Beovu obsahuje sodík
Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol podstatě „bez sodíku“.

3. Jak se Beovu podává

Kolik a jak často se přípravek Beovu podává
Doporučená dávka je 6 mg brolucizumabu.

Vlhká forma AMD
Zahájení léčby - Během prvních 3 měsíců budete léčeni jednou injekcí každý měsíc.
- Nebo můžete být léčeni jednou injekcí každých 6 týdnů v případě prvních dvou dávek. Lékař
podle stavu Vašeho oka rozhodne, zda je nutná třetí injekce po 12 týdnech od zahájení léčby.
Udržovací léčba
- Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Váš lékař stanoví léčebný interval
podle stavu Vašeho oka, někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Léčebný
interval mezi dvěma dávkami přípravku Beovu nemá být kratší než dva měsíce.

První 3 dávky
injekce každé
týdny
TÝDNY
PRVNÍ 3 DÁVKY
JEDNOU ZA
ZAHÁJENÍ LÉČBY
UDRŽOVACÍ LÉČBA
První 2 dávky
injekce každých
týdnů
Lékař podle stavu
Vašeho oka rozhodne,
zda je nutná třetí injekce
po 12 týdnech od zahájení léčby
TÝDNŮ
PRVNÍ 2 DÁVKY
JEDNOU ZA
NEBO
Potom 1 injekce každých
12 týdnů doporučení lékaře
TÝDNŮ
JEDNOU ZA
DME
- Prvními pěti injekcemi budete léčeni každých 6 týdnů po jedné injekci.
- Potom může být interval prodloužen na každé 3 měsíce. Váš lékař stanoví léčebný interval
podle stavu Vašeho oka. Někteří pacienti mohou potřebovat léčbu každé 2 měsíce. Někteří
pacienti mohou dostávat léčbu každé 4 měsíce.

Způsob podání
Beovu se podává injekčně do oka
Před podáním injekce Vám lékař pečlivě vypláchne oko, aby zabránil infekci. Dostanete také místní
umrtvení ve formě očních kapek nebo se jí předešlo.

Jak dlouho trvá léčba přípravkem Beovu
Beovu se používá k léčbě chronických onemocnění vyžadujících dlouhodobou léčbu, která může trvat
měsíce nebo roky. Během pravidelných kontrol bude Váš lékař kontrolovat, zda léčba zabírá. Váš
lékař může také zkontrolovat Vaše oči mezi injekcemi. Máte-li dotaz, jak dlouho budete přípravek
Beovu dostávat, zeptejte se svého lékaře.

Před ukončením léčby přípravkem Beovu
Před ukončením léčby se poraďte se svým lékařem. Ukončení léčby může zvýšit riziko ztráty zraku a
může dojít ke zhoršení zraku.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého. Nežádoucí účinky po podání přípravku Beovu jsou způsobené buď vlastním
přípravkem nebo podáním injekce a většinou postihují oko.

Některé nežádoucí účinky mohou být závažné
Vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u Vás objeví některý z nežádoucích účinků
uvedených níže jako příznak alergické reakce, zánětu nebo infekce:
• náhlé zhoršení nebo změna vidění,
• bolest v oku, nepříjemný pocit v oku, zhoršení zarudnutí oka.

Pokud se u Vás objeví závažný nežádoucí účinek, informujte ihned svého lékaře.

Prvních 5 dávek
jednou za
týdnů
Prvních 5 dávek
injekce každých
týdnů
Potom
jednou za
týdnů
Potom 1 injekce každých
12 týdnů doporučení lékaře
Další možné nežádoucí účinky
Další nežádoucí účinky, které se mohou vyskytnout po léčbě přípravkem Beovu, jsou uvedeny níže.

Většina nežádoucích účinků je mírného až středně závažného charakteru a obvykle ustoupí do týdne
po podání injekce.

Pokud jsou tyto nežádoucí účinky závažné, informujte svého lékaře.

Časté: mohou se objevit u 1 pacienta z • nitrooční zánět duhovky, řasnatého tělesa a cévnatky • odloučení sklivce • natržení sítnice z jejích vrstev • snížení zrakové ostrosti
• krvácení do sítnice • zánět duhovky, barevné části oka • zánět duhovky a řasnatého tělesa • náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cév v zadní části oka • krvácení do sklivce • zakalení čočky v oku • krvácení z malých krevních cév na povrchu oka • pohybující se skvrny v zorném poli • bolest oka
• zvýšení nitroočního tlaku
• zarudnutí bělma • rozmazané nebo nejasné vidění
• trhliny v epitelu rohovky • povrchový zánět rohovky s malými tečkami na povrchu oka • alergická reakce
Méně časté: mohou se objevit u 1 pacienta ze • těžký nitrooční zánět • slepota
• náhlá ztráta zraku způsobená uzávěrem cévy v oku • odchlípení sítnice
• zarudnutí oka • zvýšené slzení • nepříjemný pocit v oku
• odchlípení jedné z vrstev sítnice • zánět sklivce • zánět v přední části oka • otok rohovky • zánět cév v zadní části oka
Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně postupujte
v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. Nežádoucí
účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích účinků
uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět k získání více informací o
bezpečnosti tohoto přípravku.

5. Jak Beovu uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku po EXP.
Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce
Chraňte před mrazem.

Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při pokojové teplotě dobu 24 hodin.

6. Obsah balení a další informace

Co Beovu obsahuje
- Léčivou látkou je brolucizumabum. Jeden ml injekčního roztoku obsahuje brolucizumabum
120 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje brolucizumabum 27,6 mg v 0,23 ml roztoku. To
zajišťuje použitelné množství k podání jednorázové dávky 0,05 ml roztoku obsahujícího
brolucizumabum 6 mg.
- Dalšími složkami jsou: dihydrát natrium-citrátu, sacharosa, polysorbát 80, voda pro injekci.

Jak přípravek Beovu vypadá a co obsahuje toto balení
Beovu 120 mg/ml injekční roztok v injekční lahvičce je čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až světle
hnědožlutý vodný roztok.

Balení obsahuje jednu injekční lahvičku a jednu tupou jehlu s filtrem μm

Držitel rozhodnutí o registraci
Novartis Europharm Limited
Vista Building
Elm Park, Merrion Road
Dublin Irsko

Výrobce
S.A. Alcon-Couvreur N.V.
Rijksweg 2870 Puurs
Belgie

Novartis Pharma GmbH
Roonstraße 90429 Norimberk
Německo

Novartis Farmacéutica, S.A.
Gran Via de les Corts Catalanes, 08013 Barcelona
Španělsko

Lek Pharmaceuticals d.d.
Verovškova ulica Ljubljana, Slovinsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Lietuva
SIA Novartis Baltics Lietuvos filialas
Tel: +370 5 269 16
България
Novartis Bulgaria EOOD
Тел.: +359 2 489 98
Luxembourg/Luxemburg
Novartis Pharma N.V.
Tél/Tel: +32 2 246 16
Česká republika
Novartis s.r.o.
Tel: +420 225 775
Magyarország
Novartis Hungária Kft.
Tel.: +36 1 457 65 Danmark
Novartis Healthcare A/S
Tlf: +45 39 16 84
Malta
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +356 2122 Deutschland
Novartis Pharma GmbH
Tel: +49 911 273
Nederland
Novartis Pharma B.V.
Tel: +31 88 04 52 Eesti
SIA Novartis Baltics Eesti filiaal
Tel: +372 66 30
Norge
Novartis Norge AS
Tlf: +47 23 05 20 Ελλάδα
Novartis Τηλ: +30 210 281 17
Österreich
Novartis Pharma GmbH
Tel: +43 1 86 España
Novartis Farmacéutica, S.A.
Tel: +34 93 306 42
Polska
Novartis Poland Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 375 France
Novartis Pharma S.A.S.
Tél: +33 1 55 47 66
Portugal
Novartis Farma - Produtos Farmacêuticos, S.A.
Tel: +351 21 000 Hrvatska
Novartis Hrvatska d.o.o.
Tel. +385 1 6274
România
Novartis Pharma Services Romania SRL
Tel: +40 21 31299 Ireland
Novartis Ireland Limited
Tel: +353 1 260 12
Slovenija
Novartis Pharma Services Inc.
Tel: +386 1 300 75 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Novartis Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 5542
Italia
Novartis Farma S.p.A.
Tel: +39 02 96 54 Suomi/Finland
Novartis Finland Oy
Puh/Tel: +358 Κύπρος
Novartis Pharma Services Inc.
Τηλ: +357 22 690
Sverige
Novartis Sverige AB
Tel: +46 8 732 32
Latvija
SIA Novartis Baltics
Tel: +371 67 887
United Kingdom Novartis Ireland Limited
Tel: +44 1276

Tato příbalová informace byla naposledy revidována

Další zdroje informací
Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu.

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Návod k použití injekční lahvičky

Uchovávaní a kontrola

Uchovávejte Beovu v chladničce Uchovávejte injekční lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn
před světlem.

Před použitím může být neotevřená injekční lahvička ponechána při
pokojové teplotě lahvičky a všechny následující kroky musí být provedeny za aseptických
podmínek.

Beovu je čirý až mírně opalescentní, bezbarvý až světle hnědožlutý
vodný roztok.

Roztok je nutno po vyjmutí z chladničky a před aplikací vizuálně
zkontrolovat. Pokud jsou patrné částice nebo zákal, nesmí být injekční
lahvička použita a má následovat odpovídající postup výměny.
Obsah injekční lahvičky a jehla s filtrem jsou sterilní a určeny pouze
k jednorázovému použití. Nepoužívejte, pokud jsou obal, injekční
lahvička a/nebo jehla s filtrem poškozeny nebo s prošlou dobou
použitelnosti.

Jak připravit a podat přípravek Beovu

Injekční lahvička obsahuje více než doporučenou dávku 6 mg. Celý extrahovatelný objem injekční
lahvičky podání celého objemu injekční lahvičky by mohlo dojít k předávkování

Aplikace intravitreální injekce má probíhat za aseptických podmínek, což zahrnuje použití chirurgické
dezinfekce rukou, sterilních rukavic, sterilního oděvu a sterilního spekula a je třeba zajistit dostupnost sterilní paracentézy
Před aplikací injekce má být podána adekvátní anestezie a použit širokospektrý lokální antimikrobiální
přípravek k dezinfekci pokožky kolem očí, očního víčka a povrchu oka.

Pro přípravu a podání intravitreální injekce jsou potřebné následující zdravotnické prostředky
pro jednorázové použití:
• sterilní injekční jehla 30G x ½”;
• 1ml sterilní injekční stříkačka s vyznačením 0,05 ml;
• sterilní tupá jehla s 5μm filtrem
Tyto zdravotnické prostředky nejsou obsaženy v balení přípravku Beovu.

Zajistěte, aby injekce byla aplikována hned po přípravě dávky
Poznámka: dávka musí být nastavena na 0,05 ml.

Postup podání

1.

Odstraňte víčko injekční lahvičky a očistěte vnější část
pryžové zátky 2. Za použití aseptického postupu nasaďte na 1ml injekční
stříkačku jehlu s filtrem.
3. Zasuňte jehlu s filtrem do středu zátky injekční lahvičky,
dokud se jehla nedotkne dna injekční lahvičky.
4.

Nasajte veškerou tekutinu z injekční lahvičky držené ve
svislé, lehce nakloněné poloze pro snadnější úplné nasátí.
Ujistěte se, že píst je při vyprazdňování injekční lahvičky
vytažen dostatečně daleko, aby jehla s filtrem byla úplně
vyprázdněna.
5. Asepticky odpojte jehlu s filtrem od injekční stříkačky a
zlikvidujte ji. Jehla s filtrem nesmí být použita pro
intravitreální aplikaci.
6. Asepticky a pevně nasaďte injekční jehlu 30G x ½” na
injekční stříkačku.
7.

Podržte injekční stříkačku jehlou vzhůru a zkontrolujte
přítomnost vzduchových bublin. Pokud jsou vzduchové
bubliny přítomny, jemně poklepejte na injekční stříkačku
prstem, dokud bubliny stoupají nahoru.
8.

Držte injekční stříkačku v úrovni očí a opatrně zatlačte na
píst, abyste vytlačili vzduch spolu s nadbytečným roztokem z
injekční stříkačky, a nastavte dávku ke značce 0,05 ml na
injekční stříkačce. Injekční stříkačka je připravena k aplikaci.
9. Injekci aplikujte pomalu, dokud pryžová zátka nedosáhne
dna injekční stříkačky, aby byl podán objem 0,05 ml.
Přesvědčte se, že byla aplikována celá dávka, a zkontrolujte,
že pryžová zátka dosáhla dna injekční stříkačky.

Poznámka: Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.

Časté otázky a odpovědi
Otázka: Co když nemůžu nasát dostatečný objem roztoku z injekční lahvičky?
Odpověď: S injekční lahvičkou před nasátím roztoku netřepejte, ale nechte roztok usadit na dně
injekční lahvičky. Zajistěte, aby injekční lahvička byla ve svislé, lehce nakloněné poloze. Pomalu
vytahujte píst a počkejte, až se roztok objeví v injekční stříkačce. Pokračujte v pomalém nasávání,
dokud injekční lahvičku a jehlu s filtrem úplně nevyprázdníte.

Otázka: Co když nemůžu z roztoku odstranit všechny vzduchové bubliny?
Odpověď: Je důležité, aby byl roztok bez vzduchových bublin. Nicméně, malé vzduchové bubliny,
které jsou umístěny na pryžové zátce, se obvykle během aplikace od zátky neoddělí, a proto nemají
vliv na objem dávky.