Zyclara

Farmakoterapeutická skupina: Antibiotika a chemoterapeutika pro použití v dermatologii, virostatika:
ATC kód: D06BB
Farmakodynamické účinky
Imichimod modifikuje imunitní odpověď. Je základní látkou imidazolinové skupiny. Studie vazebné
saturace ukazují na existenci membránových receptorů pro imichimod na příslušných imunitních
buňkách, nazývají se toll-like receptory 7 a 8. Imichimod vyvolává uvolnění interferonu alfa dalších cytokinů z řady lidských a zvířecích buněk keratinocytůkoncentrací IFN a tumor-nekrotizujícího faktoru indukovaných cytokinů se liší podle tkáňového původu buňky. Dále bylo uvolnění cytokinů
indukováno po dermální aplikaci a perorálním podávání imichimodu u různých laboratorních zvířat a
ve studiích u člověka. Ve zvířecích modelech je imichimod účinný proti virovým infekcím a působí
jako protinádorová látka zejména prostřednictvím indukce uvolnění interferonu alfa a dalších
cytokinů.

Zvýšené systémové hladiny alfa-interferonu a dalších cytokinů po topické aplikaci imichimodu byly
pozorovány i v údajích získaných u člověka.

Klinická účinnost a bezpečnost:
Účinnost přípravku Zyclara byla studována ve dvou dvojitě zaslepených, randomizovaných,
vehikulem kontrolovaných klinických studiích. Pacienti měli 5 – 20 typických viditelných či
hmatatelných lézí AK v oblasti překračující 25 cm2 na obličeji nebo plešatějící části hlavy. pacientů s AK bylo léčeno až 2 sáčky 3,75% krému s imichimodem jednou denně, nebo odpovídajícím
krémem s vehikulem, během dvou 2týdenních cyklů léčby oddělených dvěma týdny bez léčby.
Souhrnně v obou studiích dosáhlo celkové procento vyléčení celého obličeje či plešatějící části hlavy
při léčbě 3,75% krémem s imichimodem 35,6 % žádné rozdíly v bezpečnosti či účinnosti mezi pacienty nad 65 let a mladšími pacienty. Karcinom
z dlaždicových buněk u 0,6%
Při následném sledování, kdy iniciálně vyléčení pacienti po léčbě 3,75% imichimodem byli dále
sledování po dobu 14 měsíců bez další léčby AK, prokázalo 40,5 % pacientů trvalé kompletní
vyčištění celé léčené oblasti vyléčení nejsou k dispozici.

Ve dvou otevřených, randomizovaných, kontrolovaných klinických studiích se porovnávaly
dlouhodobé účinky imichimodu 5% diklofenaku nacházela na plešatějící části hlavy nebo na obličeji; se střední hodnotou 7 klinicky typických lézí AK
na počátku studie. Léčba byla v souladu s oficiálními doporučeními. Tyto studie dokázaly, že
imichimod byl účinnější než topicky aplikovaný diklofenak v prevenci histologické progrese AK lézí
do in-situ lézí nebo v progresi do invazivního karcinomu z dlaždicových buněk studie podporovaly použití až dvou dalších léčebných cyklů imichimodu, kdy léze AK nebyly zcela
vyčištěny nebo pokud se léze AK znovu objevily po úspěšné počáteční léčbě imichimodem.

Pediatrická populace
Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
léčby aktinické keratózy přípravkem Zyclara u všech podskupin pediatrické populace