Zlynda

Absorpce

Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace léčivé látky
přípravku Zlynda v séru, zhruba 28 ng/ml, je dosaženo přibližně za 3-4 hodiny po jednorázovém
podání. Současné požití potravy nemá žádný vliv na rozsah absorpce drospirenonu.

Farmakokinetika přípravku Zlynda po jednotlivé a opakovaných dávkách byla studována
s obchodovaným přípravkem obsahujícím 3 mg mikronizovaného drospirenonu v kombinaci
s ethinylestradiolem. Po opakovaném podání byla relativní biologická dostupnost přípravku Zlynda
pro AUCt, ss 76,51 %. Akumulační poměr vyjádřený Rac (AUC) byl 1,9256, zatímco pro kombinovaný
přípravek byl 2,7684. Tato zjištění ukazují, že celková expozice drospirenonu je během 28denního cyklu
pro přípravek Zlynda nižší, než pro obchodovaný kombinovaný přípravek.

Distribuce

Drospirenon je z 95 % až 75 % vázán na sérový albumin a není vázán na pohlavní hormony vázající
globulin (SHBG) ani na kortikosteroidy vázající globulin (CBG). Průměrný distribuční objem
drospirenonu je zhruba 4 l/kg.

Biotransformace

Drospirenon je po perorálním podání z velké části metabolizován. Dva nejdůležitější farmakologicky
neaktivní metabolity v plazmě jsou kyselá forma drospirenonu vzniklá otevřením laktonového kruhu a
4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, oba vznikají bez účasti systému P450. Drospirenon je také součástí
oxidačního metabolismu katalyzovaného CYP3A4.
In vitro je drospirenon schopen slabě až mírně inhibovat cytochrom P450 enzymy CYP1A1, CYP2C9,
CYP2C19 a CYP3A4.

Eliminace

Po perorálním podání klesají plazmatické hladiny drospirenonu s terminálním poločasem 32 hod.

Rychlost metabolické clearance drospirenonu ze séra je 1,5±0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován
v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity jsou vylučovány stolicí a močí v poměru
1,2 až 1,4.

Linearita/nelinearita

Farmakokinetika po perorálním podání drospirenonu je úměrná dávkám po jednotlivém podání
v rozmezí 1-10 mg.

Rovnovážný stav

Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu zhruba 40 ng/ml
dosaženo přibližně po 7 dnech léčby. Hladiny drospirenonu se akumulují přibližně faktorem v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.


Zvláštní skupiny pacientek
Vliv poruchy funkce ledvin

S přípravkem Zlynda nebyly provedeny žádné studie posuzující vliv poruchy funkce ledvin na jeho
farmakokinetiku. Nicméně hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce
ledvin (clearance creatininu CLcr 50-80 ml/min) užívajících COC s obsahem drospirenonu byly
srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně těžkou poruchou funkce
ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve srovnání s ženami
s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s lehkou až středně těžkou poruchou funkce
ledvin byla také dobře snášena. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek
na koncentrace draslíku v séru.

Vliv poruchy funkce jater

S přípravkem Zlynda nebyly provedeny žádné studie posuzující vliv poruchy funkce jater na jeho
farmakokinetiku. Nicméně ženy s poruchou funkce jater mohou metabolizovat steroidní hormony hůř.

U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater užívajících COC byl po jednorázovém podání
pozorován asi 50% pokles perorální clearance (Cl/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater.
Pozorovaný pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater
ve srovnání se zdravými dobrovolnicemi se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru.
Dokonce ani za přítomnosti diabetu a konkomitantní léčbě spironolaktonem (dvou faktorů, které
predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí
normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s lehkou nebo středně těžkou poruchou funkce
jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly ve farmakokinetice drospirenonu mezi bílými
ženami a Japonkami.