Ziviba

Shrnutí bezpečnostního profilu
Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u rosuvastatinu, jsou obecně mírné a přechodné. V
kontrolovaných klinických studiích bylo v důsledku nežádoucích účinků ze studií vyřazeno méně než % pacientů léčených rosuvastatinem.

V klinických studiích, které trvaly až 112 týdnů, byl ezetimib v dávce 10 mg denně podáván samostatně
396 pacientům nebo společně se statinem 11 308 pacientům nebo s fenofibrátem 185 pacientům.
Nežádoucí účinky byly obvykle mírné a přechodné. Celková incidence nežádoucích účinků byla u
ezetimibu podobná jako u placeba. Podobně byla míra vysazení ezetimibu z důvodu nežádoucích účinků
srovnatelná a placebem.

Tabulka shrnující nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích příhod je uváděna v níže uvedeném pořadí:
časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi vzácné
<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třída
orgánových
systémů MedDRA
Časté Méně časté Vzácné Velmi
vzácné
Není známo
Poruchy krve a
lymfatického
systému
Trombocytopenie
Trombocytopenie
Poruchy
imunitního
systému
Reakce
přecitlivělosti,
včetně
angioedému Přecitlivělost
(včetně vyrážky,
kopřivky,
anafylaxe a
angioedému)Endokrinní
poruchy
Diabetes
melitus1,
Poruchy
metabolizmu a
výživy
Snížená
chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Deprese2,Poruchy
nervového
systému
Bolest
hlavy2,4,
závraťParestezie4 Polyneuropa
tie2,
ztráta
pamětiPeriferní
neuropatie2,
poruchy
spánku
(včetně
insomnie a
nočních můr)2,
závrať5,
parestezie5,
myastenia gravis
Cévní
poruchy
Nával horka3,
hypertenze
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Kašel3 Kašel2,
dyspnoe2,Gastrointestinální
poruchy
Zácpa2,
nevolnost2,
abdominální
bolest2,3,
průjem3,
flatulenceDyspepsie3,
Gastroezofageá
lní
refluxní
choroba3,
nevolnost3,
suchá ústa4,
gastritidaPankreatitida2 Průjem2,
pankreatitida5,
zácpaPoruchy jater a
žlučových cest
Zvýšení
jaterních
transaminázIkterus2,
hepatitidaHepatitida5,
cholelitiáza5,
cholecystitidaPoruchy
kůže a podkožní
tkáně
Pruritus2,4,
vyrážka2,4,
kopřivka2, Stevens-
Johnsonův
syndrom2,
multiformní
erytém5, léková
reakce s eozinofilií
a systémovými
příznaky (DRESS)
Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pohybové
tkáně
Myalgie2,4 Artralgie3,
svalové
spazmy3, bolest
krku3, bolest
zad4, svalová
slabost4, bolest
v končetiněMyopatie
(včetně
myozitidy)2,
rabdomyolýza2,
lupus like
syndrom2, ruptura
svaluArtralgie2 Imunitně
zprostředkovaná
nekrotizující
myopatie2,
poruchy šlach
někdy
zkomplikované
rupturou2,
artralgie5,
myalgie5,
myopatie/rabdomy
olýza5 (viz bod
4.4)
Poruchy ledvin a
močových cest
Hematurie2
Poruchy
reprodukčního
systému
a prsu
Gynekomast
ie
Celkové
poruchy a reakce
v
místě aplikace
Astenie2,
únavaBolest na
hrudi3,
bolest3,
astenie4,
periferní edém Edém2,
astenieVyšetření Zvýšená ALT
a/nebo
ASTZvýšená ALT
a/nebo
AST3, zvýšená
hladina CPK v
krvi3, zvýšená
gamaglutamyltr
ansferáza3,
abnormální
funkční
jaterní testy
Poruchy oka Oční myastenie
1Pokud jde o rosuvastatin, bude četnost výskytu záviset na přítomnosti, či nepřítomnosti rizikových faktorů
(glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, zvýšení triglyceridů, anamnéza hypertenze).
2Profil nežádoucích účinků rosuvastatinu na základě údajů z klinických studií a/nebo rozsáhlých zkušeností po
uvedení na trh.
3Ezetimib v monoterapii. U pacientů, jimž byl podáván ezetimib, (n=2 396) byly pozorovány nežádoucí účinky, a
to s častější incidencí než u placeba (n=1 159).
4Ezetimib podávaný souběžně se statinem. U pacientů, jimž byl podáván ezetimib souběžně se statinem, (n=308) byly pozorovány nežádoucí účinky, a to s častější incidencí než u statinu podávaného samostatně (n=9 361).
5Další nežádoucí účinky ezetimibu ohlášené po uvedení na trh (se statinem, či bez statinu).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy bývá incidence nežádoucích účinků závislá na
dávce.

Účinky na ledviny: U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí
diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změny přítomnosti proteinu
v moči od úplné absence nebo stopového množství až po ++ nebo větší množství byly v určitém časovém
období během léčby zjištěny u < 1 % pacientů, kterým bylo podáváno 10 a 20 mg, a přibližně u 3 %
pacientů léčených dávkou 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup z úplné
nepřítomnosti nebo stopového množství na +. Ve většině případů se proteinurie během pokračující léčby
sníží nebo vymizí.
Při přezkoumání údajů z klinických hodnocení a zkušeností po uvedení na trh dosud nebyla
identifikována příčinná souvislost mezi proteinurií a akutním a progresivním onemocněním ledvin.
U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, byla pozorována hematurie. Údaje z klinických hodnocení
dokládají, že je její výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalstvo: U pacientů léčených rosuvastatinem ve všech dávkách, a zejména v
dávkách > 20 mg, byly hlášeny účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie (včetně myozitidy)
a vzácně rabdomyolýza s akutním renálním selháním, či bez něj.

U pacientů užívajících rosuvastatin bylo zjištěno zvýšení hladin kreatinkinázy (CK) závislé na dávce;
ve většině případů bylo toto zvýšení mírné, asymptomatické a přechodné. Pokud jsou hladiny CK
zvýšeny (> 5× ULN), má být léčba ukončena (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy bylo u malého množství
pacientů užívajících rosuvastatin zjištěno zvýšení hladin transamináz závislé na dávce; ve většině
případů bylo toto zvýšení mírné, asymptomatické a přechodné.

V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny níže uvedené nežádoucí příhody:
• Sexuální dysfunkce
• Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, a to zejména během dlouhodobé léčby
(viz bod 4.4).

Četnost výskytu rabdomyolýzy, závažných renálních příhod a závažných nežádoucích hepatických
příhod (spočívajících především ve zvýšení jaterních transamináz) je vyšší u dávek 40 mg rosuvastatinu.

Laboratorní hodnoty
V kontrolovaných klinických hodnoceních monoterapie byla incidence klinicky významných zvýšení
sérových transamináz (ALT a/nebo AST ≥ 3× ULN, opakovaně) podobná u ezetimibu (0,5 %) i placeba
(0,3 %). V klinických hodnoceních souběžného podávání byla incidence 1,3 % u pacientů užívajících
ezetimib společně se statinem a 0,4 % u pacientů léčených pouze statinem. Tato zvýšení byla obecně
asymptomatická, nebyla spojena s cholestázou a vrátila se po vysazení nebo pokračování léčby k
výchozím hodnotám (viz bod 4.4).

V klinických hodnoceních byla CPK > 10×ULN hlášena u 4 z 1 674 (0,2 %) pacientů, kterým byl
podáván pouze ezetimib, ve srovnání s 1 ze 786 (0,1 %) pacientů, jimž bylo podáváno placebo, a u 1 z
917 (0,1 %) pacientů, kterým byl podáván ezetimib v kombinaci se statinem, ve srovnání ze 4 z 929 (0,%) pacientů, jimž byl podáván pouze statin. Ve srovnání s příslušným kontrolním ramenem (placebo,
nebo samostatně podávaný statin) nebyl s podáváním ezetimibu spojen žádný zvýšený výskyt myopatie
ani rabdomyolýzy (viz bod 4.4).

Pediatrická populace
Bezpečnost a účinnost přípravku Ziviba u dětí ve věku do 18 let nebyla dosud stanovena (viz bod 5.1).

Rosuvastatin: V 52týdenním klinickém hodnocení u dětí a dospívajících bylo ve srovnání s dospělými
častěji pozorováno zvýšení hodnot kreatinkinázy > 10× ULN a svalové příznaky po cvičení nebo
zvýšené fyzické aktivitě. V ostatních parametrech byl bezpečnostní profil rosuvastatinu u dětí a
dospívajících podobný jako u dospělých.

Ezetimib: Ve studii zahrnující pediatrické pacienty (ve věku 6 až 10 let) s heterozygotní familiární nebo
nefamiliární hypercholesterolemií (n=138) bylo zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3x ULN, opakovaně)
pozorováno u 1,1 % (1 pacient) pacientů léčených ezetimibem ve srovnání s 0 % ve skupině s placebem.
Nebylo zjištěno žádné zvýšení CPK (≥ 10x ULN). Nebyl hlášen žádný případ myopatie.
V samostatné studii, jíž se účastnili dospívající pacienti (ve věku 10 až 17 let) s heterozygotní familiární
hypercholesterolemií (n=248) byla u 3 % (4 pacienti) pacientů léčených kombinací ezetimib/simvastatin
pozorována zvýšení ALT a/nebo AST (≥ 3x ULN, opakovaně) ve srovnání se 2 % (2 pacienti) ve skupině
léčené simvastatinem v monoterapii; pokud jde o zvýšení CPK (≥ 10x ULN) byla tato hodnota 2 % (pacienti), resp. 0 %. Nebyly hlášeny žádné případy myopatie.
Tato klinická hodnocení nebyla vhodná k porovnání vzácných nežádoucích účinků léčiv.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky Státnímu ústavu pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48, 100 Praha 10, Česká republika, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.