PŘÍLOHA I
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje ceftarolini fosamili acetas monohydricus solvatum odpovídající ceftarolinum
fosamilum 600mg.
Jeden mililitr roztoku po rekonstituci obsahuje ceftarolinum fosamilum 30mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztokBledě žlutobílý až světle žlutý prášek.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Zinforo je indikován kléčbě následujících infekcí unovorozenců, kojenců, dětí,
dospívajících a dospělých Komplikované infekce kůže a měkkých tkání Komunitní pneumonie Je třeba respektovat oficiální doporučení ovhodném používání antibakteriálních látek.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená doba léčby je 5–14dnů pro cSSTI a 5–7dnů pro CAP.
Tabulka1Dávkování pro dospělésnormální funkcí ledvin, clearance kreatininu >50ml/min
Indikace Dávkování
Doba infuze
Standardní dávkaa
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání Komunitní pneumonie 5–60b/každých 12hodin
Vysoká dávkab
cSSTI spotvrzením či podezřením na vyvolání bakteriemiS. aureusž ALóonuhjerC.af ?ší>C anár Gší>Cc
120/každých 8hodin
a U pacientů se supranormální renální clearance,kterým je podávána standardní dávka, je preferováno podání
infuze v délce 60 minut.
bDoporučená doba infuze méně než 60minut adoporučená vysoká dávkajsou vypočítány pouze na základě
farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.cK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
Tabulka2Dávkování pro pediatrické pacienty snormální funkcí ledvin, clearance kreatininu
Indikace Věková skupinaDávkování
Doba infuzefrekvence
Standardní dávkaa
Komplikované infekce
kůže a měkkých tkání
Komunitní pneumonie
Dospívající ve věku od
12let do <18let stělesnou
hmotností ≥33kg
600mg5 –60b/každých 12hodin
Dospívající ve věku od
12let do <18let stělesnou
hmotností <33kg aděti ve
věku ≥2roky až <12let
12mg/kg až
maximálně
400mg
–60b/každých 8hodin
Děti ve věku ≥2měsíce až
<2roky8mg/kg5 –60b/každých 8hodin
Dětiod narození do
<2měsícůb6mg/kg60/každých 8hodin
Vysoká dávkab
cSSTI spotvrzením či
podezřením na vyvolání
bakteriemiS. aureussMIC ceftarolinu 2mg/l
nebo 4mg/lc
Děti a dospívající ve věku
od ≥2let do <18let
12mg/kg až
maximálně
600mg
120/každých 8hodin
Děti ve věku ≥2měsíce až
<2roky10mg/kg120/každých 8hodin
aU pacientů se supranormální renální clearance,kterým je podávána standardní dávka, je preferováno podání
infuze v délce 60 minut.
b Doporučení prodobuinfuze méně než 60minut,novorozeneckouavysokoudávkujsouvypočítány pouze na
základě farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.cK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
*U pediatrických pacientůvypočteno podle Schwartzova vzorce Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustarších pacientů sclearance kreatininu >50ml/min dávkování.
Porucha funkce ledvin
Dávku je třeba upravit, pokud je clearance kreatininu vtabulkách3 a 4CAP.
Tabulka 3Dávkování pro dospělé sporuchou funkce ledvin, clearance kreatininu
IndikaceClearance kreatininu
Dávkování
Doba infuzefrekvence
Standardní dávka
Komplikované infekce
kůže a měkkých tkání
Komunitní pneumonie
>30 až ≤50400mg
5–60c/každých 12hodin≥15 až ≤30300mg
ESRD, včetně
hemodialýzyb
200mg
IndikaceClearance kreatininu
Dávkování
Doba infuzefrekvence
Vysoká dávkac
cSSTI spotvrzením či
podezřením na vyvolání
bakteriemiS.aureus
sMICceftarolinu 2mg/l
nebo 4mg/ld
>30 až ≤50400mg
120/každých 8hodin
≥15 až ≤30300mg
ESRD, včetně
hemodialýzyb200mg
aPro dospělé vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Dávka je vypočtenapodle CrCl. CrCl se má
pečlivě monitorovat a dávka upravit podle změny funkce ledvin.
bCeftarolin je hemodialyzovatelný. Přípravek Zinforo se má proto podat po hemodialýze v den hemodialýzy.
cDoporučená doba infuze méně než 60minut adoporučená vysoká dávkajsou vypočítány pouze na základě
farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.dK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
Dávkování pro novorozence, kojence, děti a dospívající je založeno na farmakokinetickémmodelování.
Neexistujedostatek údajů pro úpravu dávkování udospívajících ve věku od 12 do <18let stělesnou
hmotností <33kg a pro děti ve věku od 2 do 12let vkonečném stádiu renální nemociNeexistuje dostatek údajů proúpravu dávkování upediatrických pacientů do <2let se středně těžkou
nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD.
Tabulka 4Dávkování pro pediatrické pacienty sporuchou funkce ledvin, clearance kreatininu
IndikaceVěková skupinaClearance
kreatininu
Dávkování
Doba infuze
Standardní dávka
Komplikované
infekce kůže
aměkkých tkání
Komunitní
pneumonie Dospívající ve
věku od 12let do
<18let stělesnou
hmotností ≥33kg
>30 až ≤50400mg
5–60c/každých 12hodin≥15 až ≤30300mg ESRD, včetně
hemodialýzyb200mg
Dospívající ve
věku od 12letdo
<18let stělesnou
hmotností <33kg
aděti ve věku
≥2roky až
<12let
>30 až ≤8mg/kg až
maximálně
300mg
5–60c/každých 8hodin
≥15 až ≤6mg/kg až
maximálně
200mg
Vysoká dávkac
cSSTI
spotvrzením či
podezřením na
vyvolání
bakteriemiS.aureus
sMICceftarolinu
2mg/l nebo
4mg/ld
Děti adospívající
ve věku od ≥ 2let
do <18let
>30 až ≤10mg/kg
až
maximálně
400mg
120/každých 8hodin
≥15 až ≤8mg/kg až
maximálně
300mg
aVypočteno podle Schwartzova vzorce i pro pediatrické pacienty podle CrCl. CrCl se má pečlivě monitorovat a dávka upravit podle změny funkce ledvin.
bCeftarolin je hemodialyzovatelný. Přípravek Zinforo se má proto podat po hemodialýze v den hemodialýzy.
cDoporučená doba infuze méně než 60minut adoporučená vysoká dávkajsou vypočítány pouze na základě
farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.dK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
Porucha funkce jate
Upacientů sporuchou funkce jaternení potřebná úprava dávkování Způsob podání
Intravenózní podání. Zinforo se podává jako intravenózní infuze po dobu5 až60minut vpřípadě
standardní dávky nebo 120minut vpřípadě vysoké dávky S.aureus s MIC ceftarolinu 2nebo 4mg/lbod6.6Objem infuze se upediatrické populace mění podle tělesné hmotnosti dítěte. Koncentrace infuzního
roztoku vprůběhu přípravy a podání nemápřekročit 12mgceftarolin-fosamilu/ml roztoků.
Návodkrekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uvedenvbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Hypersenzitivita na antibakteriální látky ze skupiny cefalosporinů.
Časná a závažná hypersenzitivita antibakteriální látku 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
Mohou se objevit závažné a občas fatální hypersenzitivní reakce Vsouvislosti sléčbou beta-laktamovými antibiotiky kožní nežádoucí účinkynekrolýzy generalizované exantematózní pustulózy Pacienti, kteří mají vanamnéze hypersenzitivitu na cefalosporiny, peniciliny nebo jiné betalaktamové
antibakteriální látky, mohou být hypersenzitivní i na ceftarolin-fosamil. Upacientů sanamnézou
nezávažnýchhypersenzitivníchreakcína jakákoli jinábeta-laktamová antibiotika karbapenemySCARvprůběhu léčby přípravkem Zinforo, je třeba podávání léčivého přípravku přerušit a
podniknout vhodná opatření.
Průjem vyvolaný bakterií Clostridium difficile
Uceftarolin-fosamilu bylyhlášenykolitida spojená spodáváním antibiotik a pseudomembranózní
kolitida a podle závažnosti mohou být mírné až život ohrožující. Upacientů, kteří mají průjem
vprůběhu podávání nebo po ukončení podáváníceftarolin-fosamilu, je důležité myslet i na tuto
diagnózu a zahájení podpůrné léčby spolu se specifickou léčbou bakterií Clostridium difficile.
Necitlivé mikroorganismy
Vprůběhu léčby nebo po ukončení léčby přípravkem Zinforo se může objevit superinfekce.
Pacienti sanamnézou záchvatu křečí
Vtoxikologických studiích sceftarolinem při 7-25násobném překročení cmaxulidí byly pozorovány
křeče jsou velmi omezené. Utéto populace pacientů je třeba při podávání přípravku Zinforo opatrnosti.
Přímý antiglobulinový test sérokonverze Vprůběhu léčby cefalosporiny může dojít kvývoji pozitivního antiglobulinového testu Vcelkové analýze pěti pivotních studií byl výskyt DAGT sérokonverze upacientů, kterým byl
podáván ceftarolin-fosamilkaždých 12hodin 12hodinpodávaných po dobu 120minut každých 8hodinvyvinul pozitivní DAGT vprůběhu léčby, nebyla prokázána hemolýza. Nelze však vyloučit možnost,
že se vsouvislosti spodáváním cefalosporinů, včetně přípravku Zinforo, objeví hemolytická anémie.
Pacienti, ukterých se objeví anémie vprůběhu léčby přípravkem Zinforo nebo po jejím ukončení, by
měli být sohledem na tuto možnost vyšetřeni.
Omezení klinických údajů
Unásledujících skupin pacientů nejsou žádné zkušenosti spodáváním ceftarolin-fosamilu kléčbě
CAP: pacienti simunodeficitem, pacienti stěžkou sepsí/septickým šokem, závažnou probíhající plicní
nemocíCAP vyžadující při příjmu umělou plicní ventilaci, CAP vdůsledku methicilin rezistentního S. aureus
nebo pacienti vyžadující intenzivní péči. Při léčbě těchto pacientů je třeba opatrnosti.
Unásledujících skupin pacientů nejsou žádné zkušenosti spodáváním ceftarolin-fosamilu kléčbě
cSSTI: pacienti simunodeficitem, pacienti stěžkou sepsí/septickým šokem, snekrotizující fascitidou,
perirektálním abscesem a pacienti střetím stupněm popálenin a rozsáhlými popáleninami. Existují
pouze omezené údaje při léčbě infekcí pacientů sdiabetickou nohou. Při léčbě těchto pacientů je třeba
opatrnosti.
Existují pouze omezené údaje zklinických studií opoužití ceftarolinu kléčbě cSSTI vyvolaných
bakteriemiS. aureussMIC >1mg/l. Doporučené dávky přípravku Zinforo uvedené vtabulkách1 až
4kléčběcSSTI vyvolanýchbakteriemiS. aureussMIC 2nebo 4mg/lceftarolinem,jsou založeny na
farmakokinetickém a farmakodynamickém modelovánía simulaci Zinforo se nemá používatkléčbě cSSTI vyvolanýchkmenybakterieS. aureus, pro kteréje MIC
ceftarolinu >4mg/l.
Doporučení k dávkování přípravku Zinforo uvedenévtabulce 2 pro pediatrické pacienty ve věku
afarmakodynamických analýz.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sceftarolin-fosamilem nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí.
Interakční potenciál ceftarolinu nebo ceftarolin-fosamilu sléčivými přípravky metabolizovanými
enzymy CYP450 je pravděpodobně nízký, neboť nejsou inhibitory ani induktory enzymů CYPvpodmínkách in vitro. Ceftarolin a ceftarolin-fosamil nejsou vpodmínkách in vitrometabolizovány
enzymy CYP450, a proto souběžně podávané induktory nebo inhibitory CYP450 pravděpodobně
neovlivňují farmakokinetiku ceftarolinu.
Ceftarolin není substrátem ani inhibitorem renálních transportérů vpodmínkách invitro. Ztohoto důvodu se nepředpokládají interakce ceftarolinu sléčivými přípravky,
které jsou substráty nebo inhibitory Pediatrická populace
Stejně jako udospělých, je potenciál pro interakceupediatrické populace nízký.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistujížádné údajenebo existují pouze omezenéúdajeopoužití ceftarolin-fosamilu utěhotných
žen. Studie na zvířatech provedené ulaboratorních potkanů a králíků neukazují na škodlivé účinky
sohledem na reprodukční toxicitu při expozicích podobných terapeutickým koncentracím. Při
podávání laboratorním potkanům vprůběhu březosti a laktace nebyl zjištěn žádný vliv na porodní
hmotnost nebo růst mláďat, ačkoliv byly pozorovány malé změny hmotnosti plodu a opožděná
osifikace interparietální kosti, pokud byl ceftarolin-fosamil podáván vprůběhu organogeneze bod5.3Jako preventivní opatření je žádoucí vyhnout se použití přípravku Zinforo vprůběhu těhotenství,
pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu antibiotikem santibakteriálním profilem jako má Zinforo.
Kojení
Není známo, zda se ceftarolin-fosamil nebo ceftarolin vylučuje do mateřského mléka ulidí. Nelze
vyloučit riziko pro novorozence/kojence. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit
léčbu/nevyužít léčbu přípravkem Zinforo sohledem na prospěch kojení pro dítě a na prospěch zléčby
pro ženu.
Fertilita
Účinky ceftarolin-fosamilu na fertilitu ulidí nebyly studovány. Studie na zvířatech neukazují na
škodlivé účinky ceftarolin-fosamilu sohledem na fertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mohou se objevit nežádoucí účinky např. závratě, které mohou mít vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje 4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky vklinických studiích objevujícími se u≥3% zpřibližně
3242pacientů léčených přípravkem Zinforo byly průjem, bolest hlavy, nauzea a svědění a měly
obecně lehkou nebo středně těžkou závažnost. Může se objevit infekce způsobenábakteriíClostridium
difficileUAsiatů byl pozorovánvyššívýskyt vyrážky dospělých pacientů scSSTI spřípravkem Zinforo 600mg podávaným120minut každých 8hodinbod4.4Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vprůběhu klinického hodnocení spřípravkem Zinforo a zezkušeností získaných po uvedení
přípravkuZinforo na trh byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou
uvedeny podletříd orgánových systémů a frekvence. Kategorie frekvencí jsou definovány podle
následujících konvencí: velmi časté <1/100Tabulka 5Frekvence nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémůzklinického
hodnocení a zporegistračních zkušeností
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení známo
Infekce a
infestace
Kolitida způsobenábakterií
Clostridium difficilebod4.Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Anemie, leukopenie,
neutropenie,*trombocytopenie,
prodloužení protrombinového
času aktivovaného parciálního
tromboplastinového času
normalizovaného poměru Agranulocy
tóza,*
eozinofilie*
Poruchy
imunitního
systému
Vyrážka,
svědění
Anafylaxe, hypersenzitivita
obličejenervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Encefalopatie*,+
Cévní poruchyFlebitida
Respirační,
hrudní
amediastináln
í poruchy
Eozinofilní
pneumonie*
Gastrointestin
ální poruchy
Průjem,
nauzea,
zvracení,
bolest břicha
Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšené
aminotransfe
rázy
Poruchy
ledvin a
močových
cest
Zvýšení kreatininu vkrvi
Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
Horečka,
reakce
vmístě
infuze
flebitida,
bolest)
VyšetřeníPozitivita
přímého
Coombso
va testu
bod4.*Nežádoucí účinekléčivého přípravku identifikovanýpo uvedení přípravku na trh.
+ Riziko encefalopatie je vyšší upacientů sporuchou funkce ledvin, unichž nebyla dávka ceftarolinu
odpovídajícímzpůsobem snížena Popis vybraných nežádoucích účinků
Závažné kožní nežádoucí účinkyVsouvislosti sléčbou beta-laktamovými antibiotiky, včetně cefalosporinů, byly hlášeny SCAR
asystémovýmipříznaky, akutní generalizovaná exantematózní pustulózaVyrážka
Vyrážka bylapozorovánačasto vcelkové analýze studií fáze III upacientů scSSTI při podávání
přípravku Zinforokaždých 12hodin studii upacientů scSSTI při podávání každých 8hodin každých 8hodinpřípravek Zinforokaždých 8hodin, však bylavelmi častáPediatrická populace
Hodnocení bezpečnosti upediatrických pacientů je založeno na bezpečnostních údajích získaných ve
2klinických studiích u227pacientů ve věku od 2měsíců do 17let scSSTI nebo CAP, kterým byl
podáván přípravek Zinforo. Souhrnný bezpečnostní profil utěchto 227pacientů byl podobný
bezpečnostnímu profilu udospělých.
Hodnocení bezpečnosti u novorozenců je rovněž založeno na údajích o bezpečnosti ze 2 klinických
studií, ve kterých dostávalo přípravek Zinforo 34 pacientů ztěchto studií odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu přípravku Zinforo.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Omezené údaje upacientů, kterým byly podávány vyšší než doporučené dávky přípravku Zinforo
ukazují, že nežádoucí účinky jsou podobné jako upacientů, kterým byly podávány doporučené dávky.
Léčba předávkování mábýt vsouladu se standardy lékařské praxe.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkouporuchoufunkce ledvin může dojít krelativnímu předávkování.
Neurologické následky, včetně encefalopatie, byly zaznamenány vpřípadech, kdy byla pacientům se
zhoršenou funkcí ledvinpodávánabeta-laktamová antibiotika dávky Ceftarolin lze odstranit hemodialýzou; po4hodinové dialýze bylo vdialyzátu nalezeno přibližně 74%
podané dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiné cefalosporinya
penemy, ATC kód: J01DILéčivoulátkou po podání přípravku Zinforo je ceftarolin.
Mechanismus účinku
Ceftarolin je cefalosporinové antibakteriální léčivo sin vitroaktivitou proti grampozitivním
igramnegativním bakteriím. Baktericidní účinek ceftarolinu je zprostředkován vazbou kesenciálním
penicilin vázajícímproteinůmkPBP2a u meticilin rezistentníbakterieStaphylococcus aureusStreptococcus pneumoniaenecitlivé k penicilinukoncentrace Rezistence nížeRezistence
Ceftarolin není účinný proti kmenům Enterobacteriaceae rodů TEM, SHV nebo CTX-M, které
vytvářejí rozšířené spektrum beta-laktamáz metalo-beta-laktamáz nebo třídě C enzymy a které jsou proto rezistentní na ceftarolin, se vyskytují vrůzných zemích a vrůzných
zdravotnických zařízeních ve velmi variabilním rozsahu. Pokud je léčba ceftarolinem zahajována
předtím, než jsou známy výsledky citlivosti, je třeba brát vúvahu místní informace oriziku výskytu
mikroorganismů, které vytvářejí tyto enzymy. Rezistence může být též způsobena neprostupností
bakteriální stěny nebo zprostředkována mechanismem efluxní pumpy. Ujednotlivých bakteriálních
izolátů se najednou může uplatňovat i několik těchto mechanismů.
Interakce sjinými antibakteriálními přípravky
Studie in vitronepotvrdily žádný antagonismus mezi ceftarolinem vkombinaci sjinými běžně
používanými antibakteriálními látkami levofloxacin, linezolid, meropenem, tigecyklin a vankomycinHraniční koncentrace pro testování citlivosti
Breakpointy testování citlivosti podle Evropského výboru pro vyšetřování mikrobiální citlivosti
MikroorganismusBreakpointy MIC Citlivé Staphylococcus aureusStreptococcus pneumoniae0,250,Streptococcus skupiny A, B, C, GPoznámka3PoznámkaHaemophilus influenzae0,030,Enterobacteriaceae0,50,1.Odkazuje na dávkování ceftarolinu udospělých a dospívajících podáním1hodinové infuze týkající se použití ceftarolinu kléčbě CAP vyvolanýchbakteriemiS. aureussMIC ceftarolinu >1mg/l.
2.Odkazuje na dávkování ceftarolinu udospělých a dospívajícíchpodáním2hodinové infuze kléčbě cSSTI PK/PDanalýzy naznačují, že dávkováníceftarolinu udospělých nebodospívajících každých 8hodin podáním 2hodinovéinfuzemůželéčit cSSTI vyvolanébakteriemiS. aureus, ukterýchje
MIC ceftarolinu 4mg/l.
3.Na podkladě citlivosti kbenzylpenicilinu
Farmakodynamické/farmakokinetické vztahy
Podobně jako ujiných beta-laktamových antimikrobiálníchlátek je podíl času nad minimální inhibiční
koncentrací nejlépe koreluje súčinností ceftarolinu.
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Vklinických studiích byla prokázána účinnost proti patogenům uvedeným ukaždé indikace, které
byly citlivé na ceftarolin vpodmínkách in vitro.
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosusspp. Streptococcus dysgalactiae
Gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morgani
Komunitní pneumonie
Do studií nebyly zařazeny žádné případy CAP vdůsledku MRSA. Dostupné klinické údaje
nepodporují účinnost proti kmenům S. pneumoniaenecitlivým na penicilin.
Grampozitivní mikroorganismy
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureusGramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Antibakteriální aktivita proti dalším relevantním patogenům
Klinická účinnost nebyla stanovena proti následujícím patogenům, ačkoliv výsledky vyšetření in vitro
naznačují, že mohou být citlivé na ceftarolin za předpokladu, že nezískají rezistenci jiným
mechanismem:
Anaerobní mikroorganismy
Grampozitivní mikroorganismy
Peptostreptococcusspp.
Gramnegativní mikroorganismy
Fusobacteriumspp.
In vitroúdaje indikují, že následující druhy nejsou citlivé na ceftarolin:
Chlamydophilaspp.
Legionellaspp.
Mycoplasmaspp.
Proteus spp.
Pseudomonas aeruginosa
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Po podání jednotlivé dávky vrozmezí 50 až 1000mg se cmaxa AUC ceftarolinu zvyšuje přibližně
proporcionálně sdávkou. Po podání opakovaných intravenózních dávek 600mg jako infuze každých nebo 12hodin zdravým dospělým sCrCl >50ml/minnebyla pozorována významná kumulace
ceftarolinu.
Distribuce
Vazba ceftarolinu na plazmatické bílkoviny je nízká erytrocytů. Střední distribuční objem ceftarolinu vustáleném stavu uzdravých dospělých mužů po
podání jednotlivé intravenózní dávky 600mg radioaktivně značeného ceftarolin-fosamilu je 20,3l,
hodnota podobná objemu extracelulární tekutiny.
Biotransformace
Ceftarolin-fosamil koncentrace proléčiva jsou vplazmě měřitelné především vprůběhu intravenózní infuze. Dochází
khydrolýze beta laktamového kruhu ceftarolinu za tvorby mikrobiologicky neaktivního metabolitu
sotevřeným kruhem, ceftarolin M-
1. Průměrný plazmatický poměr AUC ceftarolin M-1 kceftarolinu
po podání jednotlivé dávky 600mg formou intravenózní infuze ceftarolin-fosamilu zdravým jedincům
je přibližně 20-30%.
Vcelkové frakci lidských jaterních mikrosomů je přeměna ceftarolinu nízká, což ukazuje na to, že
ceftarolin není metabolizován jaterními enzymy CYPEliminace
Ceftarolin je přednostně vylučován ledvinami. Renální clearance ceftarolinu je přibližně stejná nebo
mírně nižší než glomerulární filtrační rychlost ledvin a studie transportérů in vitroukazují, že aktivní
sekrece nepřispívá krenální eliminaci ceftarolinu.
Průměrný terminální poločas eliminace ceftarolinu uzdravých dospělých je přibližně 2,5hodiny.
Po podání jednotlivé intravenózní dávky 600mg radioaktivně značeného ceftarolin-fosamilu zdravým
dospělým mužům se přibližně 88% radioaktivity objevilo vmoči a 6% ve stolici.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Udospělých, dospívajících a dětí sCrCl ≤50ml/min je nutná úprava dávkyNeexistuje dostatek údajů pro úpravu dávkování udospívajících sESRD ve věku 12 až <18let a
stělesnou hmotností <33kg a udětí sESRD ve věku od 2 do <12let. Není dostatek údajů pro úpravu
dávkování upediatrických pacientů ve věku <2let se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce
ledvin nebo ESRD.
Porucha funkce jate
Farmakokinetika ceftarolinu upacientů shepatálním poškozením nebyla stanovena. Vzhledem ktomu,
žeceftarolin nepodléhá významnému metabolismu vjátrech, nepředpokládá se, že by systémová
clearance ceftarolinu byla významně ovlivněna poškozením jater. Ztohoto důvodu se nedoporučuje
úprava dávkování upacientů shepatálním poškozením.
Starší pacienti
Po podání jednorázové intravenózní dávky 600mg ceftarolin-fosamilu je farmakokinetika ceftarolinu
podobná uzdravých starších jedinců AUC0-∞byla ustarších jedinců o33% vyšší, což je závislé především na změnách funkce ledvin
vzávislosti na věku. Úprava dávky přípravku Zinforo ustarších pacientů není nutná, pokud je
clearance kreatininu vyšší než 50ml/min.
Pediatrická populace
Unovorozenců, kojenců, dětí a dospívajících stělesnou hmotností <33kg je nutná úprava dávkování
Pacienti scystickou fibrózou
Pacienti scystickou fibrózou byliz klinických studií sCAP vyloučeni.
Některé kazuistiky a publikované studie naznačují potřebu vyšší dávky ceftarolin-fosamilu u pacientů
s cystickou fibrózou z důvodu možnosti změněné farmakokinetiky ceftarolinu vedoucí k
subterapeutickým hladinám.Výsledky populační farmakokinetické studiezaložené na souhrnných
údajích z různých studiíneprokázaly významné, klinicky relevantní rozdílyvefarmakokinetických
parametrech ceftarolinu u pacientů scystickou fibrózou ceftarolinu u pacientů s cystickou fibrózou byla podobná jakou pacientů sCAP nebo cSSTI, zatímco
distribuční objem centrálního kompartmentuceftarolinu byl podobný jako u zdravých dobrovolníků.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Ledviny byly primárním cílovým orgánem toxicity jak uopic, tak ulaboratorních potkanů.
Histopatologické nálezy zahrnovaly depozici pigmentua zánět epitelu tubulů. Renální změny nebyly
reverzibilní, ale po 4týdnech bez podávání léčiva došlo ke snížení závažnosti.
Vprůběhu jednodávkových studií i ve studiích sopakovaným podáním dávky byly ulaboratorních
potkanů i opic pozorovány křeče přirelativně vysokých expozicích cmaxceftarolinu po podání 600mg dvakrát denněDalší důležité toxikologické nálezy ulaboratorních potkanů a opic zahrnují histopatologické změny
močového měchýře a sleziny.
Genotoxicita
Ceftarolin-fosamil a ceftarolin mají klastogenní účinky vtestu na chromozomové aberace in vitro,
mutagenní aktivita však nebyla prokázána vAmesově testu, testu smyším lymfomem a testu
neplánované syntézy DNA. Mikronukleární test in vivoulaboratorních potkanů a myší byl negativní.
Hodnocení kancerogenního potenciálu nebylo provedeno.
Reprodukční toxicita
Ulaboratorních potkanů nebyly obecně pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo
postnatální vývoj vdávkách až 5násobně převyšujících pozorované expozice vklinické praxi.
Ulaboratorních potkanů byly pozorovány menší změny hmotnosti plodu a opožděná osifikace
interparietální kosti, pokud byl ceftarolin podáván vprůběhu organogeneze při expozicích nižších než
pozorovaných vklinické praxi. Pokud byl ceftarolin podáván po celou dobu březosti a laktace, nebyl
pozorován žádný vliv na porodní hmotnost mláďat nebo růst. Podávání ceftarolinu březím králíkům
vedlo ke zvýšenému výskytu zakřivení křídel jazylky uplodů králíků, při expozicích podobných expozicím vklinické praxi.
Toxicita pro mláďata
Intravenózní bolus ceftarolin-fosamilu podávaný kojeným laboratorním potkanům od 7. do 20. dne po
narození byl dobře tolerován při dosahovaných plazmatických koncentracích 2krát vyšších než jsou
koncentrace upediatrických pacientů. Ve všech skupinách, včetně kontrol, byly pozorovány padesátý
den po narození ledvin aneměly za následek významnou změnu funkce ledvin nebo parametrů močení. Ztohoto
důvodu se tyto nálezy nepovažují za škodlivé.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Arginin
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými léčivými přípravky svýjimkou těch, které jsou
uvedeny vbodě 6.6.3Doba použitelnosti
Suchý prášek: 3roky
Po rekonstituci:
Injekční lahvičky se po rekonstituci musí naředit okamžitě.
Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu až 12hodin při
teplotě2°C -8°Ca 6 hodin příteplotě 25 °C. Léčivý přípravek se musí použít vprůběhu 6hodin,
jakmile je roztok vyjmut zchladničky do místnosti spokojovou teplotou.
Zmikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě, pokud způsob
otevření/rekonstituce/naředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti uživatele.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávánítohotoléčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedenyvbodě6.6.5Druh obalu a obsah balení
20mililitrováskleněná injekční lahvička hliníkovým uzávěrem sodtrhovacímvíčkem.
Léčivý přípravek je dodáván vbalení po 10lahvičkách.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Prášek se musí rekonstituovat vodou pro injekcia vzniklý koncentrát se před použitím ihned naředí.
Rekonstituovaný roztok je bledě žlutý a neobsahuje žádné částice.
Pro přípravu roztoku a podání se musí používat standardní aseptické techniky.
Zinforo ve formě práškuse musí rekonstituovat 20ml sterilní vody pro injekci. Vzniklý roztok se
musí protřepat předtím než se přenese do infuzního vaku nebo láhve obsahující buď roztok chloridu
sodného 9mg/ml sodného 4,5mg/ml a glukosy 25mg/ml pro injekci Ringerův roztok slaktátem. Kpřípravě infuze se může použít 250ml, 100ml nebo 50ml infuzní vak
vzávislosti na objemových potřebách pacienta. Celkový časový interval mezi zahájením rekonstituce
a ukončením přípravy intravenózní infuze nemá překročit 30minut.
Infuzní objemy upediatrických pacientů budou kolísat podle tělesné hmotnosti dítěte. Koncentrace
infuzního roztoku vprůběhu přípravy a podání nesmí překročit 12mgceftarolin-fosamilu/mlroztoku.
Injekční lahvička je určena pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Irsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/12/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.srpna Datum posledního prodloužení registrace:24. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKYNEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědného/výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
ACS Dobfar S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
641 00Teramo
Itálie
ACS Dobfar S.p.A.
Via A. Fleming 37135 Verona
Itálie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systémuřízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ceftarolinum fosamilum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftarolini fosamili acetas monohydricussolvatum odpovídající
ceftarolinum fosamilum 600mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Arginin.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
10injekčních lahviček
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pro jednorázové použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Čtěte příbalovou informaci ohledně doby použitelnosti po rekonstituci.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations SupportGroup
Ringaskiddy, County Cork
Irsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát
ceftarolinum fosamilum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ceftarolinum fosamilum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebozdravotní
sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je Zinforo a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zinforo používat
3.Jak se Zinforo používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Zinforo uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Zinforo a kčemu se používá
Co je Zinforo
Zinforo je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku ceftarolin-fosamil. Patří do skupiny léčivých
přípravků nazývaných „cefalosporinová antibiotika“.
Kčemu se Zinforo používá
Zinforo se používá kléčbě dětí infekcemi kůže a tkání, které se nacházejí pod kůží
infekcí plic nazývanou „pneumonie“ Jak Zinforo účinkuje
Zinforo účinkuje tak, že zabíjí určité bakterie, které mohou způsobovat závažné infekce.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zinforo používat
Nepoužívejte Zinforo:
jestliže jste alergickýjestližejste alergickýjestliže jste mělkarbapenemy.
Nepoužívejte Zinforo, pokud se některý zbodů výše vztahuje také na Vás. Pokud si nejste jistýporaďte se se svýmlékařem nebo zdravotní sestrou před použitím přípravku Zinforo.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Zinforo se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
jestliže máte problémy sledvinami lékař může předepsat nižšídávku.
jestliže jste někdy měljestliže jste někdy mělkarbapenem.
jestliže někdy jste mělVprůběhu léčby nebo po ukončení léčby přípravkem Zinforo můžete dostat jinou infekci vyvolanou
jinou bakterií.
Mohou se uVás také rozvinout známky apříznaky závažných kožních reakcí, např. horečka, bolest
kloubů, kožní vyrážka, červená šupící se vyrážka, hrboly na kůži obsahující hnis, puchýřenebo
olupování kůže, červené kruhové skvrny na trupučasto spuchýřem ve středu, vředy vústech, hrdle,
nose, na genitáliích aočích. Pokud ktomu dojde, poraďte se ihned se svým lékařemnebo zdravotní
sestrou.
Laboratorní testy
Může dojít kabnormálním hodnotám laboratorního testu sleduje určitéprotilátky, které mohou působit proti Vašim červeným krvinkám.Pokud hladina
červených krvinek klesá, lékař může zkontrolovat, zda jsou tyto protilátky příčinoupoklesu červených
krvinek.
Pokud se některý bod výše vztahuje také na Vás, nebo pokud si nejste jistýsvýmlékařem nebo zdravotní sestrou předtím, než začnete používat Zinforo.
Další léčivé přípravky a Zinforo
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalTěhotenství a kojení
Informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste těhotná. Nepoužívejte tento lék vprůběhu
těhotenství, pokud tak nerozhodl lékař.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete býttěhotná,nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařemdříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zinforo může způsobovat nežádoucí účinky, např. závratě. To může mít vliv na Vaši schopnost řídit
dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se Zinforo používá
Přípravek Zinforo Vám podá lékař nebo zdravotní sestra.
Kolik přípravku použít
Obvyklá doporučená dávka pro dospělé je 600mg každých 12hodin. Uněkterých infekcí může lékař
zvýšit dávku na 600mg každých 8hodin.Obvyklá doporučená dávka pro děti závisí na jejich věku a
tělesné hmotnosti dítěte a podává se každých 8 nebo 12hodin. Přípravek se podává jako infuze
dávky.
Léčba trvá ukožních infekcí obvykle od 5 do 14dnů a uzánětu plic 5 až 7dnů.
Pacienti, kteří mají problémy sledvinami
Pokud máte problémy sledvinami, lékař Vám může snížit dávku, neboť Zinforo se zVašeho těla
odstraňuje ledvinami.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že Vám bylapodánapříliš velká dávka přípravku Zinforo, sdělte to ihned svému
lékaři nebo zdravotní sestře.
Jestliže jste zapomnělJestliže si myslíte, že se zapomnělo na dávku, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány utohoto léčivého přípravku.
Pokud se objeví následující nežádoucí účinky, sdělte to ihned svému lékaři, neboť můžete
potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc:
náhlý otok rtů, obličeje, krku nebo jazyka, závažná vyrážka, otoky nebo dýchací obtíže. Může
jít opříznaky závažné alergické reakce průjem, který se stává závažný nebo přetrvává, nebo stolice spříměsí krve nebo hlenu
vprůběhu léčby nebo po ukončení léčby přípravkem Zinforo. Za těchto okolností byste neměl/a
užívat přípravky, které zastavují nebo zpomalují pohyby střeva.
Velmi časté Změny v krevním testu nazývaném „Coombsův test“ často pozorované upacientů, kteří užívají
tento typ antibiotik. Tento test ukazuje určité protilátky, které mohou působit proti červeným
krvinkám.
Časté Horečka.
Bolest hlavy.
Pocit závratě.
Svědění, kožní vyrážka.
Průjem, bolest břicha.
Nevolnost Vjátrech se vytváří více enzymů Bolest a podráždění žíly.
Zarudnutí, bolest nebo otok vmístě podání injekce.
Méně časté Anemie.
Svědivá vyrážka Zvýšení hladiny kreatininu vkrvi. Kreatinin ukazuje, jak dobře pracují Vaše ledviny.
Častější krvácení a tvorba modřin než obvykle. Může se jednat odůsledek sníženého množství
krevních destiček ve Vaší krvi.
Změny kontrolních testů, které měří, jak dobře se sráží krev.
Snížení celkového počtu bílých krvinek neboněkterých typů bílých krvinek ve Vaší krvi
Změny Vašeho duševníhostavu, jako je zmatenost, snížená úroveň vědomí, neobvyklé pohyby
nebo záchvaty vysoká dávka, ato zejména uosob sledvinovými problémy.
Vzácné Značný pokles počtu určitého typu bílých krvinek ve Vaší krvi horečku, příznakypodobné chřipce, bolest vkrkunebo jakékoli jiné infekční onemocnění, které
může být vážné.
Zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek ve Vaší krvi Není známo Forma plicního onemocnění, kdy se eozinofily zvýšeném počtu Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Zinforo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea injekční lahvičce
za „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Nemocnice zlikviduje
odpady vsouladu splatnýmipředpisy.Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co Zinforo obsahuje
Jedna lahvička obsahuje ceftarolinum fosamilum 600mg.
Další složkou je arginin.
Jak Zinforo vypadá a co obsahuje toto balení
Zinforo je bledě žlutobílý až světle žlutý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok vinjekční lahvičce.
Je dostupný vbalení po 10injekčních lahvičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations SupportGroup
Ringaskiddy, County Cork
Irsko
Výrobce
ACS Dobfar S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
641 00 Teramo
Itálie
ACS Dobfar S.p.A.
Via A. Fleming 37135 Verona
Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
PFIZER Kft.
Tel. + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer,spol.s r.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZERPHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633363 +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh./Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsouurčenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Důležité: Předtím než přípravek předepíšete, čtěte, prosím, souhrn údajů opřípravku.
Při přípravě infuzního roztoku se musí dodržovat pravidla pro aseptickou práci. Obsah injekční lahvičky
přípravku Zinforo se musí rekonstituovat s20ml sterilní vody na injekce. Návod na rekonstituci přípravku
Zinforo je shrnut níže:
Síla
Objem roztoku
knaředění
Přibližná koncentrace
ceftarolinu
Množství
kodebrání
6002030Celý objem
Rekonstituovaný roztok se musí dále zředit, aby se získal infuzní roztok přípravku Zinforo. Kpřípravě
infuze lze použít 250ml, 100ml nebo 50ml infuzní vak vzávislosti na objemových potřebách pacienta.
Vhodnými roztoky k naředění pro infuzní roztok jsou: 0,9% injekční roztok chloridu sodného 5% injekční roztok glukosy injekční roztok glukosy zvolené dávky, a tovprůběhu 5 až 60minut vpřípadě standardní dávkynebo 120minutvpřípadě vysoké
dávkyuinfuzníchobjemů50ml, 100ml nebo 250ml.
Infuzní objemy pro pediatrické pacienty budou kolísat podle tělesné hmotnostidítěte. Koncentrace
infuzního roztoku vprůběhu přípravy a podání nemápřekročit 12mgceftarolin fosamilu/ml roztoku.
Čas rekonstituce je kratší než 2minuty. Při rekonstituci mírně míchejte a zkontrolujte, že se celý obsah
úplně rozpustil. Parenterální přípravky se musí předpodáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují
nerozpuštěné pevné částice.
Barva infuzního roztoku Zinforo se pohybuje od čirého, světle žlutého až po tmavě žlutý vzávislosti na
koncentraci a podmínkách uchovávání. Neobsahuje pevné částice. Pokud je uchováván podle doporučení,
účinnost přípravku není ovlivněna.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu až 12hodin při
teplotě2 °C -8 °Ca 6 hodin pří teplotě 25 °C.
Zmikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě, pokud způsob
otevření/rekonstituce/naředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti uživatele.
Nebyla stanovena kompatibilita přípravku Zinforo sjinými léčivými přípravky. Zinforo se nesmí mísit nebo
přidávat do roztoků obsahujících jiné léky.
Jedna injekční lahvička je určena pro jedno použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU
1.NÁZEV PŘÍPRAVKU
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
2.KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ
Jedna lahvička obsahuje ceftarolini fosamili acetas monohydricus solvatum odpovídající ceftarolinum
fosamilum 600mg.
Jeden mililitr roztoku po rekonstituci obsahuje ceftarolinum fosamilum 30mg.
Úplný seznam pomocných látek viz bod6.3.LÉKOVÁ FORMA
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztokBledě žlutobílý až světle žlutý prášek.
4.KLINICKÉ ÚDAJE
4.1Terapeutické indikace
Přípravek Zinforo je indikován kléčbě následujících infekcí unovorozenců, kojenců, dětí,
dospívajících a dospělých Komplikované infekce kůže a měkkých tkání Komunitní pneumonie Je třeba respektovat oficiální doporučení ovhodném používání antibakteriálních látek.
4.2Dávkování a způsob podání
Dávkování
Doporučená doba léčby je 5–14dnů pro cSSTI a 5–7dnů pro CAP.
Tabulka1Dávkování pro dospělésnormální funkcí ledvin, clearance kreatininu >50ml/min
Indikace Dávkování
Doba infuze
Standardní dávkaa
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání Komunitní pneumonie 5–60b/každých 12hodin
Vysoká dávkab
cSSTI spotvrzením či podezřením na vyvolání bakteriemiS. aureusž ALóonuhjerC.af ?ší>C anár Gší>Cc
120/každých 8hodin
a U pacientů se supranormální renální clearance,kterým je podávána standardní dávka, je preferováno podání
infuze v délce 60 minut.
bDoporučená doba infuze méně než 60minut adoporučená vysoká dávkajsou vypočítány pouze na základě
farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.cK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
Tabulka2Dávkování pro pediatrické pacienty snormální funkcí ledvin, clearance kreatininu
Indikace Věková skupinaDávkování
Doba infuzefrekvence
Standardní dávkaa
Komplikované infekce
kůže a měkkých tkání
Komunitní pneumonie
Dospívající ve věku od
12let do <18let stělesnou
hmotností ≥33kg
600mg5 –60b/každých 12hodin
Dospívající ve věku od
12let do <18let stělesnou
hmotností <33kg aděti ve
věku ≥2roky až <12let
12mg/kg až
maximálně
400mg
–60b/každých 8hodin
Děti ve věku ≥2měsíce až
<2roky8mg/kg5 –60b/každých 8hodin
Dětiod narození do
<2měsícůb6mg/kg60/každých 8hodin
Vysoká dávkab
cSSTI spotvrzením či
podezřením na vyvolání
bakteriemiS. aureussMIC ceftarolinu 2mg/l
nebo 4mg/lc
Děti a dospívající ve věku
od ≥2let do <18let
12mg/kg až
maximálně
600mg
120/každých 8hodin
Děti ve věku ≥2měsíce až
<2roky10mg/kg120/každých 8hodin
aU pacientů se supranormální renální clearance,kterým je podávána standardní dávka, je preferováno podání
infuze v délce 60 minut.
b Doporučení prodobuinfuze méně než 60minut,novorozeneckouavysokoudávkujsouvypočítány pouze na
základě farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.cK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
*U pediatrických pacientůvypočteno podle Schwartzova vzorce Zvláštní populace
Starší pacienti
Ustarších pacientů sclearance kreatininu >50ml/min dávkování.
Porucha funkce ledvin
Dávku je třeba upravit, pokud je clearance kreatininu vtabulkách3 a 4CAP.
Tabulka 3Dávkování pro dospělé sporuchou funkce ledvin, clearance kreatininu
IndikaceClearance kreatininu
Dávkování
Doba infuzefrekvence
Standardní dávka
Komplikované infekce
kůže a měkkých tkání
Komunitní pneumonie
>30 až ≤50400mg
5–60c/každých 12hodin≥15 až ≤30300mg
ESRD, včetně
hemodialýzyb
200mg
IndikaceClearance kreatininu
Dávkování
Doba infuzefrekvence
Vysoká dávkac
cSSTI spotvrzením či
podezřením na vyvolání
bakteriemiS.aureus
sMICceftarolinu 2mg/l
nebo 4mg/ld
>30 až ≤50400mg
120/každých 8hodin
≥15 až ≤30300mg
ESRD, včetně
hemodialýzyb200mg
aPro dospělé vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce. Dávka je vypočtenapodle CrCl. CrCl se má
pečlivě monitorovat a dávka upravit podle změny funkce ledvin.
bCeftarolin je hemodialyzovatelný. Přípravek Zinforo se má proto podat po hemodialýze v den hemodialýzy.
cDoporučená doba infuze méně než 60minut adoporučená vysoká dávkajsou vypočítány pouze na základě
farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.dK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
Dávkování pro novorozence, kojence, děti a dospívající je založeno na farmakokinetickémmodelování.
Neexistujedostatek údajů pro úpravu dávkování udospívajících ve věku od 12 do <18let stělesnou
hmotností <33kg a pro děti ve věku od 2 do 12let vkonečném stádiu renální nemociNeexistuje dostatek údajů proúpravu dávkování upediatrických pacientů do <2let se středně těžkou
nebo těžkou poruchou funkce ledvin nebo ESRD.
Tabulka 4Dávkování pro pediatrické pacienty sporuchou funkce ledvin, clearance kreatininu
IndikaceVěková skupinaClearance
kreatininu
Dávkování
Doba infuze
Standardní dávka
Komplikované
infekce kůže
aměkkých tkání
Komunitní
pneumonie Dospívající ve
věku od 12let do
<18let stělesnou
hmotností ≥33kg
>30 až ≤50400mg
5–60c/každých 12hodin≥15 až ≤30300mg ESRD, včetně
hemodialýzyb200mg
Dospívající ve
věku od 12letdo
<18let stělesnou
hmotností <33kg
aděti ve věku
≥2roky až
<12let
>30 až ≤8mg/kg až
maximálně
300mg
5–60c/každých 8hodin
≥15 až ≤6mg/kg až
maximálně
200mg
Vysoká dávkac
cSSTI
spotvrzením či
podezřením na
vyvolání
bakteriemiS.aureus
sMICceftarolinu
2mg/l nebo
4mg/ld
Děti adospívající
ve věku od ≥ 2let
do <18let
>30 až ≤10mg/kg
až
maximálně
400mg
120/každých 8hodin
≥15 až ≤8mg/kg až
maximálně
300mg
aVypočteno podle Schwartzova vzorce i pro pediatrické pacienty podle CrCl. CrCl se má pečlivě monitorovat a dávka upravit podle změny funkce ledvin.
bCeftarolin je hemodialyzovatelný. Přípravek Zinforo se má proto podat po hemodialýze v den hemodialýzy.
cDoporučená doba infuze méně než 60minut adoporučená vysoká dávkajsou vypočítány pouze na základě
farmakokinetických a farmakodynamických analýz. Viz body4.4 a5.dK léčbě infekce vyvolané bakteriemi S. aureus, pro které je MIC ceftarolinu ≤1mg/l, je doporučena
standardní dávka.
Porucha funkce jate
Upacientů sporuchou funkce jaternení potřebná úprava dávkování Způsob podání
Intravenózní podání. Zinforo se podává jako intravenózní infuze po dobu5 až60minut vpřípadě
standardní dávky nebo 120minut vpřípadě vysoké dávky S.aureus s MIC ceftarolinu 2nebo 4mg/lbod6.6Objem infuze se upediatrické populace mění podle tělesné hmotnosti dítěte. Koncentrace infuzního
roztoku vprůběhu přípravy a podání nemápřekročit 12mgceftarolin-fosamilu/ml roztoků.
Návodkrekonstituci a naředění tohoto léčivého přípravku před jeho podáním je uvedenvbodě6.4.3Kontraindikace
Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou vbodě6.Hypersenzitivita na antibakteriální látky ze skupiny cefalosporinů.
Časná a závažná hypersenzitivita antibakteriální látku 4.4Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Hypersenzitivní reakce
Mohou se objevit závažné a občas fatální hypersenzitivní reakce Vsouvislosti sléčbou beta-laktamovými antibiotiky kožní nežádoucí účinkynekrolýzy generalizované exantematózní pustulózy Pacienti, kteří mají vanamnéze hypersenzitivitu na cefalosporiny, peniciliny nebo jiné betalaktamové
antibakteriální látky, mohou být hypersenzitivní i na ceftarolin-fosamil. Upacientů sanamnézou
nezávažnýchhypersenzitivníchreakcína jakákoli jinábeta-laktamová antibiotika karbapenemySCARvprůběhu léčby přípravkem Zinforo, je třeba podávání léčivého přípravku přerušit a
podniknout vhodná opatření.
Průjem vyvolaný bakterií Clostridium difficile
Uceftarolin-fosamilu bylyhlášenykolitida spojená spodáváním antibiotik a pseudomembranózní
kolitida a podle závažnosti mohou být mírné až život ohrožující. Upacientů, kteří mají průjem
vprůběhu podávání nebo po ukončení podáváníceftarolin-fosamilu, je důležité myslet i na tuto
diagnózu a zahájení podpůrné léčby spolu se specifickou léčbou bakterií Clostridium difficile.
Necitlivé mikroorganismy
Vprůběhu léčby nebo po ukončení léčby přípravkem Zinforo se může objevit superinfekce.
Pacienti sanamnézou záchvatu křečí
Vtoxikologických studiích sceftarolinem při 7-25násobném překročení cmaxulidí byly pozorovány
křeče jsou velmi omezené. Utéto populace pacientů je třeba při podávání přípravku Zinforo opatrnosti.
Přímý antiglobulinový test sérokonverze Vprůběhu léčby cefalosporiny může dojít kvývoji pozitivního antiglobulinového testu Vcelkové analýze pěti pivotních studií byl výskyt DAGT sérokonverze upacientů, kterým byl
podáván ceftarolin-fosamilkaždých 12hodin 12hodinpodávaných po dobu 120minut každých 8hodinvyvinul pozitivní DAGT vprůběhu léčby, nebyla prokázána hemolýza. Nelze však vyloučit možnost,
že se vsouvislosti spodáváním cefalosporinů, včetně přípravku Zinforo, objeví hemolytická anémie.
Pacienti, ukterých se objeví anémie vprůběhu léčby přípravkem Zinforo nebo po jejím ukončení, by
měli být sohledem na tuto možnost vyšetřeni.
Omezení klinických údajů
Unásledujících skupin pacientů nejsou žádné zkušenosti spodáváním ceftarolin-fosamilu kléčbě
CAP: pacienti simunodeficitem, pacienti stěžkou sepsí/septickým šokem, závažnou probíhající plicní
nemocíCAP vyžadující při příjmu umělou plicní ventilaci, CAP vdůsledku methicilin rezistentního S. aureus
nebo pacienti vyžadující intenzivní péči. Při léčbě těchto pacientů je třeba opatrnosti.
Unásledujících skupin pacientů nejsou žádné zkušenosti spodáváním ceftarolin-fosamilu kléčbě
cSSTI: pacienti simunodeficitem, pacienti stěžkou sepsí/septickým šokem, snekrotizující fascitidou,
perirektálním abscesem a pacienti střetím stupněm popálenin a rozsáhlými popáleninami. Existují
pouze omezené údaje při léčbě infekcí pacientů sdiabetickou nohou. Při léčbě těchto pacientů je třeba
opatrnosti.
Existují pouze omezené údaje zklinických studií opoužití ceftarolinu kléčbě cSSTI vyvolaných
bakteriemiS. aureussMIC >1mg/l. Doporučené dávky přípravku Zinforo uvedené vtabulkách1 až
4kléčběcSSTI vyvolanýchbakteriemiS. aureussMIC 2nebo 4mg/lceftarolinem,jsou založeny na
farmakokinetickém a farmakodynamickém modelovánía simulaci Zinforo se nemá používatkléčbě cSSTI vyvolanýchkmenybakterieS. aureus, pro kteréje MIC
ceftarolinu >4mg/l.
Doporučení k dávkování přípravku Zinforo uvedenévtabulce 2 pro pediatrické pacienty ve věku
afarmakodynamických analýz.
4.5Interakce sjinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Sceftarolin-fosamilem nebyly provedeny žádné studie lékových interakcí.
Interakční potenciál ceftarolinu nebo ceftarolin-fosamilu sléčivými přípravky metabolizovanými
enzymy CYP450 je pravděpodobně nízký, neboť nejsou inhibitory ani induktory enzymů CYPvpodmínkách in vitro. Ceftarolin a ceftarolin-fosamil nejsou vpodmínkách in vitrometabolizovány
enzymy CYP450, a proto souběžně podávané induktory nebo inhibitory CYP450 pravděpodobně
neovlivňují farmakokinetiku ceftarolinu.
Ceftarolin není substrátem ani inhibitorem renálních transportérů vpodmínkách invitro. Ztohoto důvodu se nepředpokládají interakce ceftarolinu sléčivými přípravky,
které jsou substráty nebo inhibitory Pediatrická populace
Stejně jako udospělých, je potenciál pro interakceupediatrické populace nízký.
4.6Fertilita, těhotenství a kojení
Těhotenství
Neexistujížádné údajenebo existují pouze omezenéúdajeopoužití ceftarolin-fosamilu utěhotných
žen. Studie na zvířatech provedené ulaboratorních potkanů a králíků neukazují na škodlivé účinky
sohledem na reprodukční toxicitu při expozicích podobných terapeutickým koncentracím. Při
podávání laboratorním potkanům vprůběhu březosti a laktace nebyl zjištěn žádný vliv na porodní
hmotnost nebo růst mláďat, ačkoliv byly pozorovány malé změny hmotnosti plodu a opožděná
osifikace interparietální kosti, pokud byl ceftarolin-fosamil podáván vprůběhu organogeneze bod5.3Jako preventivní opatření je žádoucí vyhnout se použití přípravku Zinforo vprůběhu těhotenství,
pokud klinický stav ženy nevyžaduje léčbu antibiotikem santibakteriálním profilem jako má Zinforo.
Kojení
Není známo, zda se ceftarolin-fosamil nebo ceftarolin vylučuje do mateřského mléka ulidí. Nelze
vyloučit riziko pro novorozence/kojence. Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo přerušit
léčbu/nevyužít léčbu přípravkem Zinforo sohledem na prospěch kojení pro dítě a na prospěch zléčby
pro ženu.
Fertilita
Účinky ceftarolin-fosamilu na fertilitu ulidí nebyly studovány. Studie na zvířatech neukazují na
škodlivé účinky ceftarolin-fosamilu sohledem na fertilitu 4.7Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Mohou se objevit nežádoucí účinky např. závratě, které mohou mít vliv na schopnost řídit nebo
obsluhovat stroje 4.8Nežádoucí účinky
Souhrn bezpečnostního profilu
Nejčastějšími nežádoucími účinky vklinických studiích objevujícími se u≥3% zpřibližně
3242pacientů léčených přípravkem Zinforo byly průjem, bolest hlavy, nauzea a svědění a měly
obecně lehkou nebo středně těžkou závažnost. Může se objevit infekce způsobenábakteriíClostridium
difficileUAsiatů byl pozorovánvyššívýskyt vyrážky dospělých pacientů scSSTI spřípravkem Zinforo 600mg podávaným120minut každých 8hodinbod4.4Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Vprůběhu klinického hodnocení spřípravkem Zinforo a zezkušeností získaných po uvedení
přípravkuZinforo na trh byly zaznamenány následující nežádoucí účinky. Nežádoucí účinky jsou
uvedeny podletříd orgánových systémů a frekvence. Kategorie frekvencí jsou definovány podle
následujících konvencí: velmi časté <1/100Tabulka 5Frekvence nežádoucích účinků podle tříd orgánových systémůzklinického
hodnocení a zporegistračních zkušeností
Třída
orgánových
systémů
Velmi
časté
ČastéMéně častéVzácnéNení známo
Infekce a
infestace
Kolitida způsobenábakterií
Clostridium difficilebod4.Poruchy krve
a
lymfatického
systému
Anemie, leukopenie,
neutropenie,*trombocytopenie,
prodloužení protrombinového
času aktivovaného parciálního
tromboplastinového času
normalizovaného poměru Agranulocy
tóza,*
eozinofilie*
Poruchy
imunitního
systému
Vyrážka,
svědění
Anafylaxe, hypersenzitivita
obličejenervového
systému
Bolest hlavy,
závratě
Encefalopatie*,+
Cévní poruchyFlebitida
Respirační,
hrudní
amediastináln
í poruchy
Eozinofilní
pneumonie*
Gastrointestin
ální poruchy
Průjem,
nauzea,
zvracení,
bolest břicha
Poruchy jater
a žlučových
cest
Zvýšené
aminotransfe
rázy
Poruchy
ledvin a
močových
cest
Zvýšení kreatininu vkrvi
Celkové
poruchy a
reakce vmístě
aplikace
Horečka,
reakce
vmístě
infuze
flebitida,
bolest)
VyšetřeníPozitivita
přímého
Coombso
va testu
bod4.*Nežádoucí účinekléčivého přípravku identifikovanýpo uvedení přípravku na trh.
+ Riziko encefalopatie je vyšší upacientů sporuchou funkce ledvin, unichž nebyla dávka ceftarolinu
odpovídajícímzpůsobem snížena Popis vybraných nežádoucích účinků
Závažné kožní nežádoucí účinkyVsouvislosti sléčbou beta-laktamovými antibiotiky, včetně cefalosporinů, byly hlášeny SCAR
asystémovýmipříznaky, akutní generalizovaná exantematózní pustulózaVyrážka
Vyrážka bylapozorovánačasto vcelkové analýze studií fáze III upacientů scSSTI při podávání
přípravku Zinforokaždých 12hodin studii upacientů scSSTI při podávání každých 8hodin každých 8hodinpřípravek Zinforokaždých 8hodin, však bylavelmi častáPediatrická populace
Hodnocení bezpečnosti upediatrických pacientů je založeno na bezpečnostních údajích získaných ve
2klinických studiích u227pacientů ve věku od 2měsíců do 17let scSSTI nebo CAP, kterým byl
podáván přípravek Zinforo. Souhrnný bezpečnostní profil utěchto 227pacientů byl podobný
bezpečnostnímu profilu udospělých.
Hodnocení bezpečnosti u novorozenců je rovněž založeno na údajích o bezpečnosti ze 2 klinických
studií, ve kterých dostávalo přípravek Zinforo 34 pacientů ztěchto studií odpovídaly známému bezpečnostnímu profilu přípravku Zinforo.
Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného vDodatkuV.
4.9Předávkování
Omezené údaje upacientů, kterým byly podávány vyšší než doporučené dávky přípravku Zinforo
ukazují, že nežádoucí účinky jsou podobné jako upacientů, kterým byly podávány doporučené dávky.
Léčba předávkování mábýt vsouladu se standardy lékařské praxe.
Pacienti sporuchou funkce ledvin
U pacientů se středně těžkouporuchoufunkce ledvin může dojít krelativnímu předávkování.
Neurologické následky, včetně encefalopatie, byly zaznamenány vpřípadech, kdy byla pacientům se
zhoršenou funkcí ledvinpodávánabeta-laktamová antibiotika dávky Ceftarolin lze odstranit hemodialýzou; po4hodinové dialýze bylo vdialyzátu nalezeno přibližně 74%
podané dávky.
5.FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI
5.1Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva pro systémovou aplikaci, jiné cefalosporinya
penemy, ATC kód: J01DILéčivoulátkou po podání přípravku Zinforo je ceftarolin.
Mechanismus účinku
Ceftarolin je cefalosporinové antibakteriální léčivo sin vitroaktivitou proti grampozitivním
igramnegativním bakteriím. Baktericidní účinek ceftarolinu je zprostředkován vazbou kesenciálním
penicilin vázajícímproteinůmkPBP2a u meticilin rezistentníbakterieStaphylococcus aureusStreptococcus pneumoniaenecitlivé k penicilinukoncentrace Rezistence nížeRezistence
Ceftarolin není účinný proti kmenům Enterobacteriaceae rodů TEM, SHV nebo CTX-M, které
vytvářejí rozšířené spektrum beta-laktamáz metalo-beta-laktamáz nebo třídě C enzymy a které jsou proto rezistentní na ceftarolin, se vyskytují vrůzných zemích a vrůzných
zdravotnických zařízeních ve velmi variabilním rozsahu. Pokud je léčba ceftarolinem zahajována
předtím, než jsou známy výsledky citlivosti, je třeba brát vúvahu místní informace oriziku výskytu
mikroorganismů, které vytvářejí tyto enzymy. Rezistence může být též způsobena neprostupností
bakteriální stěny nebo zprostředkována mechanismem efluxní pumpy. Ujednotlivých bakteriálních
izolátů se najednou může uplatňovat i několik těchto mechanismů.
Interakce sjinými antibakteriálními přípravky
Studie in vitronepotvrdily žádný antagonismus mezi ceftarolinem vkombinaci sjinými běžně
používanými antibakteriálními látkami levofloxacin, linezolid, meropenem, tigecyklin a vankomycinHraniční koncentrace pro testování citlivosti
Breakpointy testování citlivosti podle Evropského výboru pro vyšetřování mikrobiální citlivosti
MikroorganismusBreakpointy MIC Citlivé Staphylococcus aureusStreptococcus pneumoniae0,250,Streptococcus skupiny A, B, C, GPoznámka3PoznámkaHaemophilus influenzae0,030,Enterobacteriaceae0,50,1.Odkazuje na dávkování ceftarolinu udospělých a dospívajících podáním1hodinové infuze týkající se použití ceftarolinu kléčbě CAP vyvolanýchbakteriemiS. aureussMIC ceftarolinu >1mg/l.
2.Odkazuje na dávkování ceftarolinu udospělých a dospívajícíchpodáním2hodinové infuze kléčbě cSSTI PK/PDanalýzy naznačují, že dávkováníceftarolinu udospělých nebodospívajících každých 8hodin podáním 2hodinovéinfuzemůželéčit cSSTI vyvolanébakteriemiS. aureus, ukterýchje
MIC ceftarolinu 4mg/l.
3.Na podkladě citlivosti kbenzylpenicilinu
Farmakodynamické/farmakokinetické vztahy
Podobně jako ujiných beta-laktamových antimikrobiálníchlátek je podíl času nad minimální inhibiční
koncentrací nejlépe koreluje súčinností ceftarolinu.
Klinická účinnost proti specifickým patogenům
Vklinických studiích byla prokázána účinnost proti patogenům uvedeným ukaždé indikace, které
byly citlivé na ceftarolin vpodmínkách in vitro.
Komplikované infekce kůže a měkkých tkání
Grampozitivní mikroorganismy
Staphylococcus aureusStreptococcus pyogenes
Streptococcus agalactiae
Streptococcus anginosusspp. Streptococcus dysgalactiae
Gramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Klebsiella oxytoca
Morganella morgani
Komunitní pneumonie
Do studií nebyly zařazeny žádné případy CAP vdůsledku MRSA. Dostupné klinické údaje
nepodporují účinnost proti kmenům S. pneumoniaenecitlivým na penicilin.
Grampozitivní mikroorganismy
Streptococcus pneumoniae
Staphylococcus aureusGramnegativní mikroorganismy
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Haemophilus parainfluenzae
Klebsiella pneumoniae
Antibakteriální aktivita proti dalším relevantním patogenům
Klinická účinnost nebyla stanovena proti následujícím patogenům, ačkoliv výsledky vyšetření in vitro
naznačují, že mohou být citlivé na ceftarolin za předpokladu, že nezískají rezistenci jiným
mechanismem:
Anaerobní mikroorganismy
Grampozitivní mikroorganismy
Peptostreptococcusspp.
Gramnegativní mikroorganismy
Fusobacteriumspp.
In vitroúdaje indikují, že následující druhy nejsou citlivé na ceftarolin:
Chlamydophilaspp.
Legionellaspp.
Mycoplasmaspp.
Proteus spp.
Pseudomonas aeruginosa
5.2Farmakokinetické vlastnosti
Po podání jednotlivé dávky vrozmezí 50 až 1000mg se cmaxa AUC ceftarolinu zvyšuje přibližně
proporcionálně sdávkou. Po podání opakovaných intravenózních dávek 600mg jako infuze každých nebo 12hodin zdravým dospělým sCrCl >50ml/minnebyla pozorována významná kumulace
ceftarolinu.
Distribuce
Vazba ceftarolinu na plazmatické bílkoviny je nízká erytrocytů. Střední distribuční objem ceftarolinu vustáleném stavu uzdravých dospělých mužů po
podání jednotlivé intravenózní dávky 600mg radioaktivně značeného ceftarolin-fosamilu je 20,3l,
hodnota podobná objemu extracelulární tekutiny.
Biotransformace
Ceftarolin-fosamil koncentrace proléčiva jsou vplazmě měřitelné především vprůběhu intravenózní infuze. Dochází
khydrolýze beta laktamového kruhu ceftarolinu za tvorby mikrobiologicky neaktivního metabolitu
sotevřeným kruhem, ceftarolin M-
1. Průměrný plazmatický poměr AUC ceftarolin M-1 kceftarolinu
po podání jednotlivé dávky 600mg formou intravenózní infuze ceftarolin-fosamilu zdravým jedincům
je přibližně 20-30%.
Vcelkové frakci lidských jaterních mikrosomů je přeměna ceftarolinu nízká, což ukazuje na to, že
ceftarolin není metabolizován jaterními enzymy CYPEliminace
Ceftarolin je přednostně vylučován ledvinami. Renální clearance ceftarolinu je přibližně stejná nebo
mírně nižší než glomerulární filtrační rychlost ledvin a studie transportérů in vitroukazují, že aktivní
sekrece nepřispívá krenální eliminaci ceftarolinu.
Průměrný terminální poločas eliminace ceftarolinu uzdravých dospělých je přibližně 2,5hodiny.
Po podání jednotlivé intravenózní dávky 600mg radioaktivně značeného ceftarolin-fosamilu zdravým
dospělým mužům se přibližně 88% radioaktivity objevilo vmoči a 6% ve stolici.
Zvláštní populace
Porucha funkce ledvin
Udospělých, dospívajících a dětí sCrCl ≤50ml/min je nutná úprava dávkyNeexistuje dostatek údajů pro úpravu dávkování udospívajících sESRD ve věku 12 až <18let a
stělesnou hmotností <33kg a udětí sESRD ve věku od 2 do <12let. Není dostatek údajů pro úpravu
dávkování upediatrických pacientů ve věku <2let se středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce
ledvin nebo ESRD.
Porucha funkce jate
Farmakokinetika ceftarolinu upacientů shepatálním poškozením nebyla stanovena. Vzhledem ktomu,
žeceftarolin nepodléhá významnému metabolismu vjátrech, nepředpokládá se, že by systémová
clearance ceftarolinu byla významně ovlivněna poškozením jater. Ztohoto důvodu se nedoporučuje
úprava dávkování upacientů shepatálním poškozením.
Starší pacienti
Po podání jednorázové intravenózní dávky 600mg ceftarolin-fosamilu je farmakokinetika ceftarolinu
podobná uzdravých starších jedinců AUC0-∞byla ustarších jedinců o33% vyšší, což je závislé především na změnách funkce ledvin
vzávislosti na věku. Úprava dávky přípravku Zinforo ustarších pacientů není nutná, pokud je
clearance kreatininu vyšší než 50ml/min.
Pediatrická populace
Unovorozenců, kojenců, dětí a dospívajících stělesnou hmotností <33kg je nutná úprava dávkování
Pacienti scystickou fibrózou
Pacienti scystickou fibrózou byliz klinických studií sCAP vyloučeni.
Některé kazuistiky a publikované studie naznačují potřebu vyšší dávky ceftarolin-fosamilu u pacientů
s cystickou fibrózou z důvodu možnosti změněné farmakokinetiky ceftarolinu vedoucí k
subterapeutickým hladinám.Výsledky populační farmakokinetické studiezaložené na souhrnných
údajích z různých studiíneprokázaly významné, klinicky relevantní rozdílyvefarmakokinetických
parametrech ceftarolinu u pacientů scystickou fibrózou ceftarolinu u pacientů s cystickou fibrózou byla podobná jakou pacientů sCAP nebo cSSTI, zatímco
distribuční objem centrálního kompartmentuceftarolinu byl podobný jako u zdravých dobrovolníků.
5.3Předklinické údaje vztahující se kbezpečnosti
Ledviny byly primárním cílovým orgánem toxicity jak uopic, tak ulaboratorních potkanů.
Histopatologické nálezy zahrnovaly depozici pigmentua zánět epitelu tubulů. Renální změny nebyly
reverzibilní, ale po 4týdnech bez podávání léčiva došlo ke snížení závažnosti.
Vprůběhu jednodávkových studií i ve studiích sopakovaným podáním dávky byly ulaboratorních
potkanů i opic pozorovány křeče přirelativně vysokých expozicích cmaxceftarolinu po podání 600mg dvakrát denněDalší důležité toxikologické nálezy ulaboratorních potkanů a opic zahrnují histopatologické změny
močového měchýře a sleziny.
Genotoxicita
Ceftarolin-fosamil a ceftarolin mají klastogenní účinky vtestu na chromozomové aberace in vitro,
mutagenní aktivita však nebyla prokázána vAmesově testu, testu smyším lymfomem a testu
neplánované syntézy DNA. Mikronukleární test in vivoulaboratorních potkanů a myší byl negativní.
Hodnocení kancerogenního potenciálu nebylo provedeno.
Reprodukční toxicita
Ulaboratorních potkanů nebyly obecně pozorovány žádné nežádoucí účinky na fertilitu nebo
postnatální vývoj vdávkách až 5násobně převyšujících pozorované expozice vklinické praxi.
Ulaboratorních potkanů byly pozorovány menší změny hmotnosti plodu a opožděná osifikace
interparietální kosti, pokud byl ceftarolin podáván vprůběhu organogeneze při expozicích nižších než
pozorovaných vklinické praxi. Pokud byl ceftarolin podáván po celou dobu březosti a laktace, nebyl
pozorován žádný vliv na porodní hmotnost mláďat nebo růst. Podávání ceftarolinu březím králíkům
vedlo ke zvýšenému výskytu zakřivení křídel jazylky uplodů králíků, při expozicích podobných expozicím vklinické praxi.
Toxicita pro mláďata
Intravenózní bolus ceftarolin-fosamilu podávaný kojeným laboratorním potkanům od 7. do 20. dne po
narození byl dobře tolerován při dosahovaných plazmatických koncentracích 2krát vyšších než jsou
koncentrace upediatrických pacientů. Ve všech skupinách, včetně kontrol, byly pozorovány padesátý
den po narození ledvin aneměly za následek významnou změnu funkce ledvin nebo parametrů močení. Ztohoto
důvodu se tyto nálezy nepovažují za škodlivé.
6.FARMACEUTICKÉ ÚDAJE
6.1Seznam pomocných látek
Arginin
6.2Inkompatibility
Tento léčivý přípravek nesmí být mísen sjinými léčivými přípravky svýjimkou těch, které jsou
uvedeny vbodě 6.6.3Doba použitelnosti
Suchý prášek: 3roky
Po rekonstituci:
Injekční lahvičky se po rekonstituci musí naředit okamžitě.
Po naředění:
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu až 12hodin při
teplotě2°C -8°Ca 6 hodin příteplotě 25 °C. Léčivý přípravek se musí použít vprůběhu 6hodin,
jakmile je roztok vyjmut zchladničky do místnosti spokojovou teplotou.
Zmikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě, pokud způsob
otevření/rekonstituce/naředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě,
doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti uživatele.
6.4Zvláštní opatření pro uchovávání
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Podmínky uchovávánítohotoléčivého přípravku po jeho rekonstituci jsou uvedenyvbodě6.6.5Druh obalu a obsah balení
20mililitrováskleněná injekční lahvička hliníkovým uzávěrem sodtrhovacímvíčkem.
Léčivý přípravek je dodáván vbalení po 10lahvičkách.
6.6Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení sním
Prášek se musí rekonstituovat vodou pro injekcia vzniklý koncentrát se před použitím ihned naředí.
Rekonstituovaný roztok je bledě žlutý a neobsahuje žádné částice.
Pro přípravu roztoku a podání se musí používat standardní aseptické techniky.
Zinforo ve formě práškuse musí rekonstituovat 20ml sterilní vody pro injekci. Vzniklý roztok se
musí protřepat předtím než se přenese do infuzního vaku nebo láhve obsahující buď roztok chloridu
sodného 9mg/ml sodného 4,5mg/ml a glukosy 25mg/ml pro injekci Ringerův roztok slaktátem. Kpřípravě infuze se může použít 250ml, 100ml nebo 50ml infuzní vak
vzávislosti na objemových potřebách pacienta. Celkový časový interval mezi zahájením rekonstituce
a ukončením přípravy intravenózní infuze nemá překročit 30minut.
Infuzní objemy upediatrických pacientů budou kolísat podle tělesné hmotnosti dítěte. Koncentrace
infuzního roztoku vprůběhu přípravy a podání nesmí překročit 12mgceftarolin-fosamilu/mlroztoku.
Injekční lahvička je určena pouze pro jednorázové použití.
Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními
požadavky.
7.DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations Support Group
Ringaskiddy, County Cork
Irsko
8.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA
EU/1/12/9.DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE
Datum první registrace: 23.srpna Datum posledního prodloužení registrace:24. dubna 10.DATUM REVIZE TEXTU
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/
PŘÍLOHA II
A.VÝROBCEODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
D.PODMÍNKYNEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A
ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
A.VÝROBCE ODPOVĚDNÝ/VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ
Název a adresa výrobceodpovědného/výrobců odpovědnýchza propouštění šarží
ACS Dobfar S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
641 00Teramo
Itálie
ACS Dobfar S.p.A.
Via A. Fleming 37135 Verona
Itálie
Vpříbalové informaci kléčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.
B.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ
Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.
C.DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE
Pravidelně aktualizované zprávy obezpečnostiPožadavky pro předkládání PSURpro tento léčivý přípravek jsou uvedeny vseznamu referenčních dat
Unie jsou zveřejněny na evropském webovém portálu pro léčivé přípravky.
D.PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ SOHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ
LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí oregistraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném vmodulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.
Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
při každé změně systémuřízení rizik, zejména vdůsledku obdržení nových informací, které
mohou vést kvýznamným změnám poměru přínosů a rizik, nebo zdůvodu dosažení
význačného milníku PŘÍLOHA III
OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE
A. OZNAČENÍ NA OBALU
ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU
KRABIČKA
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ceftarolinum fosamilum
2.OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK
Jedna injekční lahvička obsahuje ceftarolini fosamili acetas monohydricussolvatum odpovídající
ceftarolinum fosamilum 600mg.
3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK
Arginin.
4.LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ
Prášek pro koncentrát pro infuzní roztok.
10injekčních lahviček
5.ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.
Intravenózní podání.
Pro jednorázové použití.
6.ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ
Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.
7.DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ
8.POUŽITELNOST
EXP
9.ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Čtěte příbalovou informaci ohledně doby použitelnosti po rekonstituci.
10.ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU ZNICH, POKUD JE TO VHODNÉ
11.NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations SupportGroup
Ringaskiddy, County Cork
Irsko
12.REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA
EU/1/12/13.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
14.KLASIFIKACE PRO VÝDEJ
15.NÁVOD KPOUŽITÍ
16.INFORMACE VBRAILLOVĚ PÍSMU
Nevyžaduje se -odůvodnění přijato.
17.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –2D ČÁROVÝ KÓD
2D čárový kód sjedinečným identifikátorem.
18.JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR –DATA ČITELNÁ OKEM
PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU
ETIKETA NA LAHVIČCE
1.NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát
ceftarolinum fosamilum
i.v.
2.ZPŮSOB PODÁNÍ
3.POUŽITELNOST
EXP
4.ČÍSLO ŠARŽE
Lot
5.OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET
6.JINÉ
B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE
Příbalová informace: informace pro pacienta
Zinforo 600mg prášek pro koncentrát pro infuzní roztok
ceftarolinum fosamilum
Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.
-Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
-Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.
-Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebozdravotní
sestře. Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto
příbalové informaci. Viz bodCo naleznete vtétopříbalové informaci
1.Co je Zinforo a kčemu se používá
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zinforo používat
3.Jak se Zinforo používá
4.Možné nežádoucí účinky
5.Jak Zinforo uchovávat
6.Obsah balení a další informace
1.Co je Zinforo a kčemu se používá
Co je Zinforo
Zinforo je antibiotikum, které obsahuje léčivou látku ceftarolin-fosamil. Patří do skupiny léčivých
přípravků nazývaných „cefalosporinová antibiotika“.
Kčemu se Zinforo používá
Zinforo se používá kléčbě dětí infekcemi kůže a tkání, které se nacházejí pod kůží
infekcí plic nazývanou „pneumonie“ Jak Zinforo účinkuje
Zinforo účinkuje tak, že zabíjí určité bakterie, které mohou způsobovat závažné infekce.
2.Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Zinforo používat
Nepoužívejte Zinforo:
jestliže jste alergickýjestližejste alergickýjestliže jste mělkarbapenemy.
Nepoužívejte Zinforo, pokud se některý zbodů výše vztahuje také na Vás. Pokud si nejste jistýporaďte se se svýmlékařem nebo zdravotní sestrou před použitím přípravku Zinforo.
Upozornění a opatření
Před použitím přípravku Zinforo se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou:
jestliže máte problémy sledvinami lékař může předepsat nižšídávku.
jestliže jste někdy měljestliže jste někdy mělkarbapenem.
jestliže někdy jste mělVprůběhu léčby nebo po ukončení léčby přípravkem Zinforo můžete dostat jinou infekci vyvolanou
jinou bakterií.
Mohou se uVás také rozvinout známky apříznaky závažných kožních reakcí, např. horečka, bolest
kloubů, kožní vyrážka, červená šupící se vyrážka, hrboly na kůži obsahující hnis, puchýřenebo
olupování kůže, červené kruhové skvrny na trupučasto spuchýřem ve středu, vředy vústech, hrdle,
nose, na genitáliích aočích. Pokud ktomu dojde, poraďte se ihned se svým lékařemnebo zdravotní
sestrou.
Laboratorní testy
Může dojít kabnormálním hodnotám laboratorního testu sleduje určitéprotilátky, které mohou působit proti Vašim červeným krvinkám.Pokud hladina
červených krvinek klesá, lékař může zkontrolovat, zda jsou tyto protilátky příčinoupoklesu červených
krvinek.
Pokud se některý bod výše vztahuje také na Vás, nebo pokud si nejste jistýsvýmlékařem nebo zdravotní sestrou předtím, než začnete používat Zinforo.
Další léčivé přípravky a Zinforo
Informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru ovšech lécích, které užíváte, které jste vnedávné době
užívalTěhotenství a kojení
Informujte lékaře nebo zdravotní sestru, pokud jste těhotná. Nepoužívejte tento lék vprůběhu
těhotenství, pokud tak nerozhodl lékař.
Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete býttěhotná,nebo plánujete otěhotnět, poraďte
se se svým lékařemdříve, než začnete tento přípravek používat.
Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů
Zinforo může způsobovat nežádoucí účinky, např. závratě. To může mít vliv na Vaši schopnost řídit
dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje.
3.Jak se Zinforo používá
Přípravek Zinforo Vám podá lékař nebo zdravotní sestra.
Kolik přípravku použít
Obvyklá doporučená dávka pro dospělé je 600mg každých 12hodin. Uněkterých infekcí může lékař
zvýšit dávku na 600mg každých 8hodin.Obvyklá doporučená dávka pro děti závisí na jejich věku a
tělesné hmotnosti dítěte a podává se každých 8 nebo 12hodin. Přípravek se podává jako infuze
dávky.
Léčba trvá ukožních infekcí obvykle od 5 do 14dnů a uzánětu plic 5 až 7dnů.
Pacienti, kteří mají problémy sledvinami
Pokud máte problémy sledvinami, lékař Vám může snížit dávku, neboť Zinforo se zVašeho těla
odstraňuje ledvinami.
Jestliže jste použilPokud si myslíte, že Vám bylapodánapříliš velká dávka přípravku Zinforo, sdělte to ihned svému
lékaři nebo zdravotní sestře.
Jestliže jste zapomnělJestliže si myslíte, že se zapomnělo na dávku, sdělte to ihned svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo
zdravotní sestry.
4.Možné nežádoucí účinky
Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout ukaždého. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány utohoto léčivého přípravku.
Pokud se objeví následující nežádoucí účinky, sdělte to ihned svému lékaři, neboť můžete
potřebovat neodkladnou lékařskou pomoc:
náhlý otok rtů, obličeje, krku nebo jazyka, závažná vyrážka, otoky nebo dýchací obtíže. Může
jít opříznaky závažné alergické reakce průjem, který se stává závažný nebo přetrvává, nebo stolice spříměsí krve nebo hlenu
vprůběhu léčby nebo po ukončení léčby přípravkem Zinforo. Za těchto okolností byste neměl/a
užívat přípravky, které zastavují nebo zpomalují pohyby střeva.
Velmi časté Změny v krevním testu nazývaném „Coombsův test“ často pozorované upacientů, kteří užívají
tento typ antibiotik. Tento test ukazuje určité protilátky, které mohou působit proti červeným
krvinkám.
Časté Horečka.
Bolest hlavy.
Pocit závratě.
Svědění, kožní vyrážka.
Průjem, bolest břicha.
Nevolnost Vjátrech se vytváří více enzymů Bolest a podráždění žíly.
Zarudnutí, bolest nebo otok vmístě podání injekce.
Méně časté Anemie.
Svědivá vyrážka Zvýšení hladiny kreatininu vkrvi. Kreatinin ukazuje, jak dobře pracují Vaše ledviny.
Častější krvácení a tvorba modřin než obvykle. Může se jednat odůsledek sníženého množství
krevních destiček ve Vaší krvi.
Změny kontrolních testů, které měří, jak dobře se sráží krev.
Snížení celkového počtu bílých krvinek neboněkterých typů bílých krvinek ve Vaší krvi
Změny Vašeho duševníhostavu, jako je zmatenost, snížená úroveň vědomí, neobvyklé pohyby
nebo záchvaty vysoká dávka, ato zejména uosob sledvinovými problémy.
Vzácné Značný pokles počtu určitého typu bílých krvinek ve Vaší krvi horečku, příznakypodobné chřipce, bolest vkrkunebo jakékoli jiné infekční onemocnění, které
může být vážné.
Zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek ve Vaší krvi Není známo Forma plicního onemocnění, kdy se eozinofily zvýšeném počtu Hlášení nežádoucích účinků
Pokud se uVás vyskytne kterýkoli znežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte vpřípadě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny vtéto příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného vDodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
kzískání více informací obezpečnosti tohoto přípravku.
5.Jak Zinforo uchovávat
Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.
Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičcea injekční lahvičce
za „EXP:“. Doba použitelnosti se vztahuje kposlednímu dni uvedeného měsíce.
Uchovávejte při teplotě do 30°C.
Uchovávejte vpůvodním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.
Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Nemocnice zlikviduje
odpady vsouladu splatnýmipředpisy.Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.
6.Obsah balení a další informace
Co Zinforo obsahuje
Jedna lahvička obsahuje ceftarolinum fosamilum 600mg.
Další složkou je arginin.
Jak Zinforo vypadá a co obsahuje toto balení
Zinforo je bledě žlutobílý až světle žlutý prášek pro koncentrát pro infuzní roztok vinjekční lahvičce.
Je dostupný vbalení po 10injekčních lahvičkách.
Držitel rozhodnutí o registraci
Pfizer Ireland Pharmaceuticals
Operations SupportGroup
Ringaskiddy, County Cork
Irsko
Výrobce
ACS Dobfar S.p.A.
Nucleo Industriale S. Atto
641 00 Teramo
Itálie
ACS Dobfar S.p.A.
Via A. Fleming 37135 Verona
Itálie
Další informace otomto přípravku získáte umístního zástupce držitele rozhodnutí oregistraci:
België/Belgique/Belgien
Luxembourg/Luxemburg
Pfizer NV/SA
Tél/Tel: +32 Pfizer Luxembourg SARL filialas Lietuvoje
Tel. +3705 България
Пфайзер Люксембург САРЛ, Клон България
Тел.: +359 2 970 Magyarország
PFIZER Kft.
Tel. + 36 1 488 37 Česká republika
Pfizer,spol.s r.o.
Tel: +420-283-004-Malta
Vivian Corporation Ltd.
Tel: +35621 Danmark
Pfizer ApS
Tlf: +45 44 20 11 Nederland
Pfizer bv
Tel: +31 PFIZERPHARMAGmbH
Tel: +49 Pfizer AS
Tlf: +47 67 52 61 Eesti
Pfizer Luxembourg SARL Eesti filiaal
Tel: +372 666 Österreich
Pfizer Corporation Austria Ges.m.b.H.
Tel: +43 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε.
Τηλ.: +30 210 67 85 Polska
Pfizer Polska Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 335 61 España
Pfizer, S.L.
Tel: +34 91 490 99 Portugal
Laboratórios Pfizer, Lda.
Tel: +351 21 423 France
Pfizer
Tél: +33 Pfizer România S.R.L.
Tel: +40 Pfizer Croatia d.o.o.
Tel: + 385 1 3908 Slovenija
Pfizer Luxembourg SARL
Pfizer, podružnica za svetovanje s področja
farmacevtske dejavnosti, Ljubljana
Tel: + 386 Pfizer Healthcare Ireland
Tel: +1800 633363 +44 Pfizer Luxembourg SARL, organizačná zložka
Tel: +421–2–3355 Ísland
Icepharma hf.
Sími: +354 540 Suomi/Finland
Pfizer Oy
Puh./Tel: +358 Pfizer S.r.l.
Tel: +39 06 33 18 Sverige
Pfizer AB
Tel: +46 Pfizer ΕΛΛΑΣ Α.Ε. Τηλ: +357 22 United KingdomPfizer Limited
Tel: +44 Pfizer Luxembourg SARL filiāle Latvijā
Tel: +371 670 35 Tato příbalová informace byla naposledy revidována
Další zdroje informací
Podrobné informace otomto léčivém přípravku jsou kdispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravkyhttp://www.ema.europa.eu.
Následující informace jsouurčenypouze pro zdravotnické pracovníky:
Důležité: Předtím než přípravek předepíšete, čtěte, prosím, souhrn údajů opřípravku.
Při přípravě infuzního roztoku se musí dodržovat pravidla pro aseptickou práci. Obsah injekční lahvičky
přípravku Zinforo se musí rekonstituovat s20ml sterilní vody na injekce. Návod na rekonstituci přípravku
Zinforo je shrnut níže:
Síla
Objem roztoku
knaředění
Přibližná koncentrace
ceftarolinu
Množství
kodebrání
6002030Celý objem
Rekonstituovaný roztok se musí dále zředit, aby se získal infuzní roztok přípravku Zinforo. Kpřípravě
infuze lze použít 250ml, 100ml nebo 50ml infuzní vak vzávislosti na objemových potřebách pacienta.
Vhodnými roztoky k naředění pro infuzní roztok jsou: 0,9% injekční roztok chloridu sodného 5% injekční roztok glukosy injekční roztok glukosy zvolené dávky, a tovprůběhu 5 až 60minut vpřípadě standardní dávkynebo 120minutvpřípadě vysoké
dávkyuinfuzníchobjemů50ml, 100ml nebo 250ml.
Infuzní objemy pro pediatrické pacienty budou kolísat podle tělesné hmotnostidítěte. Koncentrace
infuzního roztoku vprůběhu přípravy a podání nemápřekročit 12mgceftarolin fosamilu/ml roztoku.
Čas rekonstituce je kratší než 2minuty. Při rekonstituci mírně míchejte a zkontrolujte, že se celý obsah
úplně rozpustil. Parenterální přípravky se musí předpodáním vizuálně zkontrolovat, zda neobsahují
nerozpuštěné pevné částice.
Barva infuzního roztoku Zinforo se pohybuje od čirého, světle žlutého až po tmavě žlutý vzávislosti na
koncentraci a podmínkách uchovávání. Neobsahuje pevné částice. Pokud je uchováván podle doporučení,
účinnost přípravku není ovlivněna.
Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána po dobu až 12hodin při
teplotě2 °C -8 °Ca 6 hodin pří teplotě 25 °C.
Zmikrobiologického hlediska má být léčivý přípravek použit okamžitě, pokud způsob
otevření/rekonstituce/naředění nevylučuje riziko mikrobiální kontaminace. Není-li použit okamžitě, doba a
podmínky uchovávání přípravku po otevření před použitím jsou vodpovědnosti uživatele.
Nebyla stanovena kompatibilita přípravku Zinforo sjinými léčivými přípravky. Zinforo se nesmí mísit nebo
přidávat do roztoků obsahujících jiné léky.
Jedna injekční lahvička je určena pro jedno použití.
Veškerý nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován vsouladu smístními požadavky.
Více o léku Zinforo
Zinforo
Výber produktov v našej ponuke z našej lekárne
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 375 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 1 290 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 19 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 29 CZK |
|
Na sklade | Preprava z 79 CZK 139 CZK |
