sp.zn.suklsSOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU


1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Yollie 3 mg/0,02 mg potahované tablety


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

21 růžových potahovaných tablet (aktivních):
Jedna potahovaná tableta obsahuje 3 mg drospirenonu a 0,02 mg ethinylestradiolu.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 44 mg monohydrátu laktózy.

bílých potahovaných tablet (tablety placeba):
Tyto tablety neobsahují léčivé látky.
Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 89,5 mg laktózy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.
Aktivní tableta: Růžová, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm.
Tableta placeba: Bílá, kulatá potahovaná tableta o průměru 5,7 mm.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Perorální kontracepce.

Rozhodnutí předepsat přípravek Yollie má být provedeno po zvážení jednotlivých současných rizikových
faktorů ženy, zvláště rizikových faktorů pro žilní tromboembolismus (VTE), a toho, jaké je riziko VTE
u přípravku Yollie v porovnání s dalšími přípravky CHC (viz body 4.3 a 4.4).

4.2 Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jak se přípravek Yollie užívá
Tablety se musí užívat každý den přibližně ve stejnou dobu v pořadí vytištěném na blistru, v případě potřeby
se zapíjejí malým množstvím tekutiny. Tablety se užívají nepřetržitě. Jedna tableta se má užívat denně 28 po
sobě jdoucích dnů. Tableta z následujícího blistru se začíná užívat den po poslední tabletě z předchozího
blistru. Krvácení z vysazení obvykle začíná za 2 až 3 dny po zahájení užívání tablet placeba (poslední řada)
a nemusí skončit před zahájením užívání tablet z dalšího blistru.

Jak zahájit užívání přípravku Yollie
• Nepředcházelo-li užívání hormonální kontracepce (v předchozím měsíci)

S užíváním tablet se začne první den přirozeného menstruačního cyklu ženy (tj. první den jejího
menstruačního krvácení).

• Přechod z jiného kombinovaného hormonálního kontraceptiva (kombinovaného perorálního
kontraceptiva (COC), vaginálního kroužku nebo transdermální náplasti)

Žena má zahájit užívání přípravku Yollie nejlépe následující den po užití poslední aktivní tablety (poslední
tablety obsahující léčivé látky) její předchozí COC, ale nejpozději v den následující po obvyklém intervalu
bez tablet nebo intervalu s tabletami placeba její předchozí COC. V případě používání vaginálního kroužku
nebo transdermální náplasti má žena nejlépe začít užívat tento přípravek v den jejich odstranění, ale
nejpozději v době, kdy má dojít k další aplikace.

• Přechod z kontracepční metody obsahující pouze progestogen (pilulka s progestogenem, injekce,
implantát) nebo z nitroděložního systému uvolňujícího progestogen (IUS)

Žena může být převedena z pilulky s progestogenem kdykoli (z implantátu nebo z IUS v den jeho vyjmutí,
z injekcí v den, kdy má být podána další injekce), ale ve všech těchto případech je třeba doporučit navíc
použití bariérové metody kontracepce po dobu prvních 7 dnů užívání tablet.

• Po potratu v prvním trimestru

Žena může začít s užíváním okamžitě. Pokud tak učiní, nepotřebuje další kontracepční opatření.

• Po porodu nebo potratu v druhém trimestru

Ženě je třeba doporučit, aby zahájila užívání mezi 21. až 28. dnem po porodu nebo po potratu ve druhém
trimestru. Pokud zahájí užívání později, je třeba doporučit, aby použila navíc bariérovou metodu kontracepce
po dobu prvních 7 dnů. Pokud však již předtím došlo k pohlavnímu styku, je třeba před skutečným zahájením
užívání COC vyloučit těhotenství nebo musí žena vyčkat na první menstruační krvácení.

• Pokyny pro kojící ženy viz bod 4.6.

Postup při vynechání tablet
Vynechání placebových tablet z poslední (4.) řádky blistru není třeba věnovat zvláštní pozornost. Je však
třeba je zlikvidovat, aby se zabránilo nechtěnému prodloužení placebo fáze.

Následující pokyny se týkají pouze aktivních tablet (řady 1 až 3 v blistru):

Jestliže se žena opozdí s užitím jakékoliv tablety s léčivou látkou o méně než 12 hodin, antikoncepční
ochrana se tím nesníží. Žena si má vzít tabletu, jakmile si na to vzpomene, a má užívat další tablety
v obvyklou dobu.

Jestliže se žena opozdí s užitím tablety s léčivou látkou o více než 12 hodin, antikoncepční ochrana se může
snížit. Postup při vynechání tablet se může řídit následujícími dvěma základními pravidly:

1. Užívání tablet nesmí být nikdy přerušeno na dobu delší než 7 po sobě následujících dnů.
2. K dosažení odpovídající suprese hypotalamo-hypofýzo-ovariální osy je třeba 7 dnů nepřerušeného
užívání tablet.

V souladu s těmito pravidly lze v běžné praxi dát následující doporučení:

• 1. Týden

Žena si má vzít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Navíc je třeba
používat v následujících 7 dnech bariérovou metodu kontracepce jako např. kondom.

Pokud došlo v předchozích 7 dnech k pohlavnímu styku, je třeba zvážit možnost otěhotnění. Čím více tablet
se zmešká a čím blíže je to fázi užívání tablet placeba, tím je vyšší riziko těhotenství.

• 2. Týden
Žena si má vzít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si na to vzpomene, i když to bude znamenat
vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání zbývajících tablet v obvyklou dobu. Pokud žena užívala
tablety správně po dobu 7 dnů před první vynechanou tabletou, další kontracepční opatření nejsou nutná.
Vynechala-li však žena více než 1 tabletu, je třeba doporučit zvláštní kontracepční opatření po dobu
následujících 7 dnů.

• 3. Týden
Riziko snížené spolehlivosti je vysoké kvůli nadcházející 7denní fázi užívání tablet placeba.
Přesto však upravením schématu užívání tablet lze předejít snížení kontracepční ochrany. Bude-li se žena
řídit některým z následujících dvou možných postupů, není třeba používat další kontracepční opatření za
předpokladu, že po dobu 7 dnů předcházejících vynechání první tablety užila všechny tablety správně. Není-
li tomu tak, žena musí zvolit první z následujících dvou možností a použít navíc další kontracepční opatření
po dobu 7 dnů.

1. Žena si má vzít poslední vynechanou tabletu okamžitě, jakmile si na to vzpomene, i když to bude
znamenat vzít si dvě tablety najednou. Poté pokračuje v užívání tablet ve svojí obvyklou dobu, dokud
se všechny tablety obsahující léčivou látku nevyužívají. 7 tablet z poslední řady (tablety placeba) je
zapotřebí zlikvidovat. Užívání z následujícího blistru se musí zahájit okamžitě. Krvácení z vysazení
se pravděpodobně dostaví až po využívání tablet obsahujících léčivou látku druhého blistru, ale během
užívání tablet může dojít ke špinění nebo krvácení z průniku.

2. Ženě lze také poradit, aby přerušila užívání tablet obsahujících léčivou látku ze stávajícího blistru. Je
třeba, aby pak užívala tablety z poslední řady (tablety placeba) až po 7 dnů včetně dnů, kdy byly tablety
vynechány, a poté následuje užívání z dalšího blistru.

Jestliže žena vynechala tablety a následně neměla žádné krvácení z vysazení ve fázi užívání tablet placeba,
je nutné uvažovat o možném těhotenství.

Postup v případě gastrointestinálních obtíží
V případě závažných gastrointestinálních obtíží (např. zvracení nebo závažného průjmu) nemusí být absorpce
úplná a je nutné používat další antikoncepční metody. Dojde-li během 3 - 4 hodin po užití tablety s léčivou
látkou ke zvracení, je třeba co nejdříve užít novou (náhradní) tabletu. Nová tableta se má, pokud možno, užít
do 12 hodin od obvyklé doby užívání. Pokud uplynulo více než 12 hodin, lze aplikovat postup při vynechání
tablety uvedený v bodě 4.2 „Postup při vynechání tablet“. Jestliže žena nechce měnit svůj normální
harmonogram užívání tablet, musí si vzít tabletu(y) navíc z dalšího blistru.

Jak oddálit krvácení z vysazení
Přeje-li si žena oddálit krvácení, musí pokračovat v užívání tablet z dalšího blistru přípravku Yollie bez
užívání tablet placeba z aktuálně užívaného blistru. Tak lze pokračovat podle přání až do využívání tablet
s léčivou látkou druhého blistru. Během této doby může žena pozorovat krvácení z průniku nebo špinění. Po
fázi užívání tablet placeba pak žena opět pokračuje v pravidelném užívání.

Přeje-li si žena přesunout periodu na jiný den v týdnu, než na který vychází ve stávajícím schématu užívání,
lze jí doporučit, aby zkrátila fázi užívání tablet placeba - o tolik dnů, o kolik si přeje. Čím kratší bude interval,
tím větší je riziko, že nedojde ke krvácení z vysazení, ale že bude docházet během užívání z následujícího
blistru ke krvácení z průniku a špinění (podobně jako při oddálení periody).

Pediatrická populace
Použití přípravku Yollie u dětí v prepubertálním věku není relevantní.

Způsob podání
Perorální podání.


4.3 Kontraindikace

Kombinovaná perorální kontraceptiva (COC) se nesmí používat u následujících stavů. Pokud se kterýkoli
z těchto stavů objeví poprvé v průběhu užívání COC, užívání přípravku je třeba okamžitě ukončit.

• Hypersenzitivita na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.
• Přítomnost nebo riziko žilního tromboembolismu (VTE)
- žilní tromboembolismus - současný žilní tromboembolismus (léčený pomocí antikoagulancií)
nebo anamnéza VTE (např. hluboká žilní trombóza [DVT] nebo plicní embolie [PE]);
- známá dědičná nebo získaná predispozice pro žilní tromboembolismus, jako je rezistence na APC
(včetně faktoru V Leiden), deficit antitrombinu III, deficit proteinu C, deficit proteinu S;
- velký chirurgický výkon s déletrvající imobilizací (viz bod 4.4);
- vysoké riziko žilního tromboembolismu v důsledku přítomnosti více rizikových faktorů (viz
bod 4.4).
• Přítomnost nebo riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
- arteriální tromboembolismus - současný arteriální tromboembolismus, anamnéza arteriálního
tromboembolismu (např. infarkt myokardu) nebo prodromální stav (např. angina pectoris);
- cerebrovaskulární onemocnění - současná cévní mozková příhoda, anamnéza cévní mozkové
příhody nebo prodromálního stavu (např. tranzitorní ischemická ataka, TIA);
- známá hereditární nebo získaná predispozice k arteriálnímu tromboembolismu, jako je
hyperhomocysteinemie a antifosfolipidové protilátky (antikardiolipinové protilátky, lupus
antikoagulans);
- anamnéza migrény s fokálními neurologickými příznaky;
- vysoké riziko arteriálního tromboembolismu v důsledku vícečetných rizikových faktorů (viz
bod 4.4) nebo přítomnosti jednoho závažného rizikového faktoru, jako je:
• diabetes mellitus s cévními příznaky;
• závažná hypertenze;
• závažná dyslipoproteinemie.
• Těžké jaterní onemocnění právě probíhající nebo v anamnéze až do navrácení hodnot jaterních funkcí
k normálu.
• Závažná renální insuficience nebo akutní renální selhání.
• Existující jaterní tumory nebo jejich výskyt v anamnéze (benigní či maligní).
• Přítomnost pohlavními steroidy ovlivnitelných malignit (pohlavních orgánů nebo prsů) nebo podezření
na ně.
• Vaginální krvácení s nediagnostikovanou příčinou.

Přípravek Yollie je kontraindikován při současném užívání léčivých přípravků obsahujících
ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir, léčivých přípravků obsahujících glekaprevir/pibrentasvir nebo
sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Upozornění
Pokud jsou přítomna jakákoli onemocnění nebo rizikové faktory uvedené níže, má být vhodnost přípravku
Yollie s ženou prodiskutována.

V případě zhoršení nebo prvního výskytu jakéhokoli z těchto stavů nebo rizikových faktorů má být ženě
doporučeno, aby kontaktovala svého lékaře, který stanoví, zda má užívání přípravku Yollie ukončit.

V případě podezření nebo potvrzení žilního tromboembolismu (VTE) nebo arteriálního tromboembolismu
(ATE) musí být přerušeno užívání kombinované hormonální antikoncepce (CHC). V případě, že je
antikoagulační léčba zahájena, má být používána adekvátní alternativní antikoncepce, a to z důvodu
teratogenních účinků antikoagulační léčby (kumariny).

Oběhové poruchy
• Riziko žilního tromboembolismu (VTE)

Užívání jakékoli kombinované hormonální antikoncepce (CHC) zvyšuje riziko žilního tromboembolismu
(VTE) ve srovnání s jejím neužíváním. Přípravky, které obsahují levonorgestrel, norgestimát nebo
norethisteron jsou spojovány s nejnižším rizikem VTE. Další přípravky, jako je přípravek Yollie
mohou mít až dvakrát vyšší úroveň rizika. Rozhodnutí používat jakýkoli přípravek jiný než ten, který
má nejnižší riziko VTE, má být učiněno po diskusi se ženou, aby se zajistilo, že rozumí riziku VTE u
přípravku Yollie, rozumí, jak její současné rizikové faktory toto riziko ovlivňují a že riziko VTE je
nejvyšší v prvním roce užívání léku. Existují také některé důkazy, že riziko je zvýšené, když je CHC
opětovně zahájena po pauze v užívání trvající 4 týdny nebo déle.

U žen, které neužívají CHC a nejsou těhotné, se asi u 2 z 10 000 vyvine VTE v průběhu jednoho roku.
U každé jednotlivé ženy však může být riziko daleko vyšší v závislosti na jejích základních rizikových
faktorech (viz níže).

Odhaduje se,1 že z 10 000 žen, které používají CHC obsahující drospirenon se u 9 až 12 žen vyvine VTE
během jednoho roku; v porovnání s přibližně 62 případy u žen, které používají CHC obsahující
levonorgestrel.

V obou případech je tento počet VTE za rok menší, než počet očekávaný u žen během těhotenství nebo po
porodu.

VTE může být fatální v 1-2 % případů.

____________________________
Tyto incidence byly odhadnuty ze souhrnu dat z epidemiologických studií s použitím relativních rizik pro
různé přípravky ve srovnání s CHC obsahující levonorgestrel.
Střední bod rozmezí 5-7 na 10 000 WY (žen-roků) na základě relativního rizika pro CHC obsahující
levonorgestrel oproti jejímu nepoužívání přibližně 2,3 až 3,6.

Počet příhod VTE na 10 000 žen za rok



Extrémně vzácně byla hlášena trombóza u uživatelek CHC v dalších cévách, např. jaterních, mezenterických,
renálních nebo retinálních žilách a tepnách.

Po příhod VTE
Neužvatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující norgestimát
(5-7 příhod)
Počet příhod
VTE
Neuživatelka CHC (2 příhody) CHC obsahující levonorgestrel
(5-7 příhod)
CHC obsahující drospirenon
(9-12 příhod)

Rizikové faktory VTE
Riziko žilních tromboembolických komplikací u uživatelek CHC se může podstatně zvyšovat u ženy, která
má další rizikové faktory, zvláště pokud je přítomno více rizikových faktorů (viz tabulka).
Přípravek Yollie je kontraindikován, pokud má žena více rizikových faktorů, které pro ni představují vysoké
riziko žilní trombózy (viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika
je vyšší než součet jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko VTE. Pokud je
poměr přínosů a rizik považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka 1: Rizikové faktory VTE
Rizikový faktor Poznámka
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité je zvážit, zda jsou také přítomny další
rizikové faktory.
Prodloužená imobilizace, velký
chirurgický výkon, jakýkoli
chirurgický výkon na dolních
končetinách a pánvi, neurochirurgický
zákrok nebo větší trauma.

Poznámka: dočasná imobilizace,
včetně cestování letadlem > 4 hodiny
může být také rizikovým faktorem
VTE, zvláště u žen s dalšími
rizikovými faktory
V těchto situacích je doporučeno ukončit užívání
pilulky (v případě plánovaného chirurgického výkonu
minimálně 4 týdny předem) a nezahajovat užívání do
dvou týdnů po kompletní remobilizaci. Má se použít
další antikoncepční metoda pro zabránění nechtěnému
těhotenství.
Antitrombotická léčba má být zvážena, pokud přípravek
Yollie nebyl předem vysazen.
Pozitivní rodinná anamnéza (žilní
tromboembolismus kdykoli
u sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být
žena před rozhodnutím o používání jakékoli CHC
odeslána k odborníkovi na konzultaci
Další onemocnění související s VTE Zhoubné onemocnění, systémový lupus erytematodes,
hemolyticko-uremický syndrom, chronické zánětlivé
onemocnění střev (Crohnova choroba nebo ulcerózní
kolitida) a srpkovitá anemie
Vyšší věk Zvláště nad 35 let

Není žádná shoda o možné roli varixů a povrchové tromboflebitidy v nástupu nebo progresi žilní trombózy.
Zvýšené riziko tromboembolismu v těhotenství, a zvláště během šestinedělí, musí být zváženo (pro informaci
o „Těhotenství a kojení “ viz bod 4.6).

Příznaky VTE (hluboká žilní trombóza a plicní embolie)
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře,
že užívá CHC.
Příznaky hluboké žilní trombózy (DVT) mohou zahrnovat:
- jednostranný otok dolní končetiny nebo podél žíly v dolní končetině;
- bolest nebo citlivost v dolní končetině, která může být pociťována pouze vstoje nebo při chůzi;
- zvýšenou teplotu postižené dolní končetiny, zarudnutí nebo změnu barvy kůže dolní končetiny.
Příznaky plicní embolie (PE) mohou zahrnovat:
- náhlý nástup nevysvětlitelné dušnosti nebo rychlého dýchání;
- náhlý kašel, který může být spojený s hemoptýzou;
- ostrou bolest na hrudi;
- závažné točení hlavy nebo závrať;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.
Některé z těchto příznaků (např. „dušnost“, „kašel“) nejsou specifické a mohou být nesprávně interpretovány
jako častější nebo méně závažné příhody (např. infekce dýchacího traktu).

Dalšími známkami cévní okluze mohou být: náhlá bolest, otok a světle modré zbarvení končetin.


Pokud nastane okluze v oku, mohou se příznaky pohybovat od nebolestivého rozmazaného vidění, které
může přejít do ztráty zraku. Někdy může nastat ztráta zraku téměř okamžitě.

Riziko arteriálního tromboembolismu (ATE)
Epidemiologické studie spojovaly používání CHC se zvýšeným rizikem arteriálního tromboembolismu
(infarkt myokardu) nebo cerebrovaskulární příhody (např. tranzitorní ischemická ataka, cévní mozková
příhoda). Arteriální tromboembolické příhody mohou být fatální.

Rizikové faktory ATE
Riziko arteriálních tromboembolických komplikací nebo cerebrovaskulární příhody u uživatelek CHC se
zvyšuje u žen s rizikovými faktory (viz tabulka). Přípravek Yollie je kontraindikován, pokud má žena jeden
závažný rizikový faktor nebo více rizikových faktorů ATE, které pro ni představují riziko arteriální trombózy
(viz bod 4.3). Pokud má žena více než jeden rizikový faktor, je možné, že zvýšení rizika je vyšší než součet
jednotlivých faktorů - v tomto případě má být zváženo její celkové riziko. Pokud je poměr přínosů a rizik
považován za negativní, nemá být CHC předepisována (viz bod 4.3).

Tabulka 2: Rizikové faktory ATE
Rizikový faktor Poznámka
Vyšší věk Zvláště nad 35 let
Kouření Ženě má být doporučeno, aby nekouřila, pokud chce
používat CHC. Ženám ve věku nad 35 let, které dále
kouří, má být důrazně doporučeno, aby používaly jinou
metodu antikoncepce
Hypertenze
Obezita (index tělesné hmotnosti nad
30 kg/m²)
Při zvýšení BMI se významně zvyšuje riziko.
Zvláště důležité u žen s dalšími rizikovými faktory
Pozitivní rodinná anamnéza (arteriální
tromboembolismus kdykoli
u sourozence nebo rodiče, zvláště
v relativně nízkém věku např. do 50 let
věku).
Pokud je suspektní hereditární predispozice, má být žena
odeslána k odborníkovi na konzultaci před rozhodnutím
o používání jakékoli CHC
Migréna Zvýšení frekvence nebo závažnosti migrény během
používání CHC (což může být prodromální známka
cévní mozkové příhody) může být důvodem okamžitého
ukončení léčby
Další onemocnění související
s nežádoucími cévními příhodami
Diabetes mellitus, hyperhomocysteinemie, chlopenní
srdeční vada a fibrilace síní, dyslipoproteinemie a
systémový lupus erythematodes

Příznaky ATE
V případě příznaků má být ženě doporučeno, aby vyhledala naléhavou lékařskou péči a informovala lékaře,
že užívá CHC.

Příznaky cévní mozkové příhody mohou zahrnovat:
- náhlou necitlivost nebo slabost obličeje, horní nebo dolní končetiny, zvláště na jedné straně těla;
- náhlé potíže s chůzí, závratě, ztrátu rovnováhy nebo koordinace;
- náhlou zmatenost, problémy s řečí nebo porozuměním;
- náhlé potíže se zrakem na jednom nebo obou očích;
- náhlou, závažnou nebo prodlouženou bolest hlavy neznámé příčiny;
- ztrátu vědomí nebo omdlení s nebo bez záchvatu.
Dočasné příznaky naznačují, že se jedná o tranzitorní ischemickou ataku (TIA).
Příznaky infarktu myokardu (IM) mohou zahrnovat:
- bolest, nepříjemný pocit, tlak, těžkost, pocit stlačení nebo plnosti na hrudi, v paži nebo pod
hrudní kostí;
- nepříjemný pocit vyzařující do zad, čelisti, hrdla, paže, žaludku;
- pocit plnosti, poruchu trávení nebo dušení;
- pocení, nauzeu, zvracení nebo závratě;

- extrémní slabost, úzkost nebo dušnost;
- rychlý nebo nepravidelný srdeční tep.

Nádory
V některých epidemiologických studiích bylo uvedeno zvýšené riziko karcinomu děložního hrdla při
dlouhodobém užívání (déle než 5 let) kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC), ale stále pokračují
spory o tom, do jaké míry lze tento výsledek vztahovat k dalším zjištěným faktorům týkajících sexuálního
chování a dalším faktorům jako například lidskému papilomaviru (HPV).

Meta-analýza z 54 epidemiologických studií hovoří o lehce zvýšeném relativním riziku (RR = 1,24) diagnózy
karcinomu prsu u žen, které právě užívají COC. Toto zvýšené riziko postupně mizí během 10 let po ukončení
užívání COC. Vzhledem k tomu, že karcinom prsu je u žen do 40 let vzácný, zvýšení počtu
diagnostikovaných karcinomů prsu u současných a dřívějších uživatelek COC je malé ve vztahu k celkovému
riziku karcinomu prsu. Tyto studie neposkytují důkaz kauzality. Příčinou pozorovaného zvýšení rizika
karcinomu prsu u uživatelek COC může být časnější diagnóza, biologický účinek COC nebo kombinace
obojího. Karcinom prsu diagnostikovaný u současných nebo minulých uživatelek bývá klinicky méně
pokročilý než karcinom u žen, které COC nikdy neužívaly.

Ve vzácných případech byly u uživatelek COC diagnostikovány benigní jaterní tumory, a ještě vzácněji
maligní jaterní tumory. V ojedinělých případech vedly tyto tumory k život ohrožujícímu nitrobřišnímu
krvácení. Objeví-li se silná bolest v nadbřišku, zvětšení jater nebo známky nitrobřišního krvácení u ženy
užívající COC, je třeba v diferenciální diagnóze vzít v úvahu možnost výskytu hepatálního tumoru.

Při užívání vysokodávkových COC (50 μg ethinylestradiolu) je sníženo riziko endometriálního a ovariálního
karcinomu. Zda toto platí i na podávání nízkodávkových COC, je třeba ještě potvrdit.

Ostatní stavy
Progestagenní složka v přípravku Yollie je antagonistou aldosteronu s draslík šetřícími vlastnostmi. Ve
většině případů se neočekává zvýšená hladina draslíku. V klinické studii však u některých pacientek s lehkou
nebo středně těžkou poruchou funkce ledvin při současném užívání draslík šetřících léčivých přípravků se
sérové koncentrace draslíku mírně, nikoliv však signifikantně, zvýšily během užívání drospirenonu. Proto se
doporučuje kontrola sérového draslíku během prvního léčebného cyklu u pacientek s renální insuficiencí a
hladinami draslíku při horní hranici normy, a to zejména při současném podávání draslík šetřících přípravků.
Viz rovněž bod 4.5.

Ženy, které trpí hypertriacyglycerolemií nebo které mají toto onemocnění v rodinné anamnéze, mohou být
vystaveny zvýšenému riziku vzniku pankreatidy při užívání COC.

Přestože bylo u mnoha žen užívajících COC hlášeno malé zvýšení krevního tlaku, klinicky významná zvýšení
jsou vzácná. Pouze v těchto vzácných případech je odůvodněno okamžité přerušení užívání COC. Pokud se
při použití COC u již dříve existující hypertenze objeví konstantně zvýšené hodnoty nebo náhlý vzestup
krevního tlaku, které neodpovídají na antihypertenzní léčbu, COC musí být vysazeno. Uzná-li lékař za
vhodné, lze užívání COC znovu zahájit, jestliže lze antihypertenzní terapií dosáhnout normálních hodnot
krevního tlaku.

Jak v těhotenství, tak při používání COC byl hlášen výskyt či zhoršení následujících onemocnění, ale důkaz
o souvislosti s používáním COC není přesvědčivý: žloutenka a/nebo pruritus související s cholestázou;
žlučové kameny; profyrie; systémový lupus erythematodes; hemolyticko-uremický syndrom; Sydenhamova
chorea; herpes gestationis; ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Exogenní estrogeny mohou vyvolat nebo zhoršit příznaky dědičného a získaného angioedému.

Akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se hodnoty
jaterních funkcí nevrátí k normálu. Recidiva cholestatické žloutenky a/nebo vyrážky spojené s cholestázou,
která se poprvé objevila během těhotenství nebo během předchozího použití pohlavních steroidů, vyžaduje
přerušení užívání COC.


Přestože COC může mít vliv na periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, neexistují důkazy
o potřebě měnit terapeutický režim při diabetu při užívání nízkodávkové COC (obsahující <0,05 mg
ethinylestradiolu). Během užívání COC je však zapotřebí diabetičky pečlivě sledovat, zejména v časném
stadiu používání COC.

V souvislosti s užíváním COC bylo hlášeno zhoršení endogenní deprese, epilepsie, Crohnovy choroby a
ulcerózní kolitidy.

Depresivní nálada a deprese jsou dobře známé nežádoucí účinky užívání hormonální antikoncepce (viz bod
4.8). Deprese může být těžká a je známým rizikovým faktorem sebevražedného chování a sebevražd. Ženám
je třeba doporučit, aby se v případě změn nálady a příznaků deprese obrátily na svého lékaře, a to včetně
období krátce po zahájení léčby.

Příležitostně se může objevit chloasma, a to zvláště u žen s anamnézou chloasma gravidarum. Ženy, které
jsou náchylné ke vzniku chloasmat, se mají během užívání COC vyvarovat expozici slunečnímu či
ultrafialovému záření.

Růžové tablety tohoto léčivého přípravku obsahují 44 mg monohydrátu laktózy v jedné tabletě, bílé tablety
obsahují 89,5 mg laktózy. Pacientky se vzácnými dědičnými problémy intolerance galaktózy, úplným
nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy, nemají tento přípravek užívat.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku v jedné tabletě, to znamená, že je
v podstatě „bez sodíku“.


Lékařské vyšetření/konzultace
Před zahájením užívání nebo znovuzahájením léčby přípravkem Yollie má být získána kompletní anamnéza
(včetně rodinné anamnézy) a musí být vyloučeno těhotenství. Má se změřit krevní tlak a má být provedeno
tělesné vyšetření při zvážení kontraindikací (viz bod 4.3) a varování (viz bod 4.4). Je důležité, aby byla žena
upozorněna na informace o žilní a arteriální trombóze, včetně rizika přípravku Yollie v porovnání s dalšími
typy CHC, na příznaky VTE a ATE, známé rizikové faktory a co má dělat v případě suspektní trombózy.
Žena má také být informována, aby si pečlivě přečetla příbalovou informaci a aby dodržovala uvedené
instrukce. Frekvence a povaha vyšetření mají být založeny na stanovených postupech a upraveny podle
individuálních potřeb ženy.

Ženy mají také být informovány, že perorální antikoncepce nechrání před HIV infekcí (AIDS) a dalšími
sexuálně přenosnými chorobami.

Snížená účinnost
Účinnost COC může být snížena například při vynechání tablety s léčivou látkou (viz bod 4.2), v případě
gastrointestinálních poruch (viz bod 4.2), nebo při současném užívání dalších léků (viz bod 4.5)

Snížení kontroly cyklu
Při užívání všech kombinovaných perorálních kontraceptiv (COC) se může objevit nepravidelné krvácení
(špinění nebo krvácení z průniku) a to především během prvních měsíců užívání. Proto je hodnocení
jakéhokoliv nepravidelného krvácení smysluplné pouze po adaptačním intervalu v délce přibližně tří
menstruačních cyklů.

Jestliže nepravidelnosti v krvácení přetrvávají nebo se vyskytnou po předchozích pravidelných cyklech, je
nutné uvažovat o nehormonálních příčinách a k vyloučení malignity nebo těhotenství jsou indikována
odpovídající diagnostická opatření. Mezi ně může patřit kyretáž.

U některých žen se krvácení z vysazení nemusí vyskytnout během fáze užívání tablet placeba. Pokud se COC
užívala podle pokynů uvedených v bodě 4.2, je nepravděpodobné, že žena bude těhotná. Pokud se však COC
neužívala podle těchto pokynů před prvním zmeškaným krvácením z vysazení nebo pokud neproběhnou
krvácení dvě, před pokračujícím používáním COC se musí vyloučit těhotenství.



4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Poznámka: aby byly zjištěny možné interakce, mají být prostudovány souhrny údajů o přípravku současně
užívaných léků.

• Účinky jiných léčivých přípravků na přípravek Yollie

Interakce se mohou objevit s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což může mít za následek zvýšenou
clearance pohlavních hormonů a může vést ke krvácení z průniku a/nebo k selhání antikoncepce.

Léčba
Enzymová indukce může být pozorována již po několika dnech léčby. Maximální enzymová indukce je
obvykle pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může enzymová indukce přetrvávat po dobu
přibližně 4 týdnů.

Krátkodobá léčba
Ženy léčené léčivými látkami indukujícími enzymy mají dočasně používat navíc k COC bariérovou metodu
kontracepce nebo jiný způsob kontracepce. Po celou dobu léčby současně podávaným přípravkem a
následujících 28 dnů po ukončení léčby musí být používána bariérová metoda kontracepce.
Pokud léčba zasáhne do období ukončení užívání aktivních tablet COC ze stávajícího blistru, placebo tablety
musí být vyřazeny a ihned má být zahájeno užívání z dalšího blistru.

Dlouhodobá léčba
Pokud je žena na dlouhodobé léčbě léčivými látkami indukujícími jaterní enzymy, doporučuje se používat
jinou spolehlivou nehormonální metodu kontracepce.

Následující interakce byly popsány v literatuře.

Látky zvyšující clearance COC (snižující účinky COC enzymovou indukcí), např.:
barbituráty, bosentan, karbamazepin, fenytoin, primidon, rifampicin a léky k léčbě infekce HIV, ritonavir,
nevirapin a efavirenz a pravděpodobně také felbamát, griseofulvin, oxkarbazepin, topiramát a přípravky
obsahující třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum).

Látky s různým účinkem na clearance COC:
při současném užívání s COC, mnoho kombinací inhibitorů HIV proteázy a nenukleosidových inhibitorů
reverzní transkriptázy, včetně kombinací s HCV inhibitory může zvyšovat nebo snižovat plazmatické
koncentrace estrogenu nebo progestinů. V některých případech může být účinek těchto změn klinicky
významný.

Proto je třeba prostudovat informace o přípravku k souběžné léčbě HIV/HCV, aby byly identifikovány
potenciální lékové interakce a příslušná doporučení. V případě jakýchkoliv pochybností navíc ženy léčené
inhibitory proteázy nebo nenukleosidovými inhibitory reverzní transkriptázy mají používat bariérovou
metodu kontracepce.

Hlavní metabolity drospirenonu v lidské plazmě se tvoří bez působení systému cytochromu P450. Je proto
nepravděpodobné, že inhibitory tohoto enzymového systému ovlivňují metabolismus drospirenonu.

Látky snižující clearance COC (enzymové induktory):
Klinický význam potenciálních interakcí s enzymovými inhibitory zůstává neznámý.

Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 může zvýšit plasmatickou koncentraci estrogenu nebo
progestinu nebo obou hormonů.

Ve studii s opakovanými dávkami kombinace drospirenon (3 mg denně) / ethinylestradiol (0,02 mg denně),
souběžné podání silného inhibitoru CYP3A4 ketokonazolu po dobu 10 dní zvýšilo AUC(0-24 hod)
drospirenonu a ethinylestradiolu 2,7krát a 1,4krát.


Bylo prokázáno, že etorikoxib v dávkách 60 až 120 mg denně zvyšuje plasmatickou koncentraci
ethinylestradiolu 1,4 až 1,6krát, zejména, je-li užíván současně s kombinovanými hormonálními
kontraceptivy obsahujícími 0,035 mg ethinylestradiolu.

• Účinky přípravku Yollie na jiné léčivé přípravky
Perorální kontraceptiva mohou ovlivňovat metabolismus některých jiných léčivých látek. V souladu s tím
mohou buď zvyšovat (např. cyklosporin) nebo snižovat (např. lamotrigin) plazmové a tkáňové koncentrace.

Na základě studií interakcí in vivo na dobrovolnicích - ženách, které užívaly omeprazol, simvastatin a
midazolam jako substrát, se ukázalo, že klinicky významná interakce drospirenonu v dávce 3 mg s
metabolismem jiných léčivých látek zprostředkovaným cytochromem P450 je nepravděpodobná.

Klinická data naznačují, že ethinylestradiol inhibuje clearance substrátů CYP1A2 vedoucí k mírnému (např.
theofylin) nebo střednímu (např. tizanidin) zvýšení jejich plazmatických koncentrací.

• Farmakodynamické interakce
Během klinických studií u pacientek léčených pro virovou hepatitidu C (HCV) léčivými přípravky
obsahujícími ombitasvir/paritaprevir/ritonavir a dasabuvir s ribavirinem nebo bez ribavirinu došlo k zvýšení
aminotransferázy (ALT) na více než na 5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) výrazně častěji
u žen, které užívaly léčivé přípravky obsahující ethinylestradiol, jako jsou kombinovaná hormonální
kontraceptiva (CHC). Navíc také u pacientek léčených glekaprevirem/pibrentasvirem nebo
sofosbuvirem/velpatasvirem/voxilaprevirem bylo pozorováno zvýšení hladin ALT u žen užívajících léčivé
přípravky obsahující ethinylestradiol, jako je CHC (viz bod 4.3).
Proto je třeba uživatelky přípravku Yollie před zahájením léčby těmito kombinovanými léčebnými režimy
převést na alternativní antikoncepční metodu (např. antikoncepci obsahující jen gestagen nebo nehormonální
metody antikoncepce). Přípravek Yollie je možné znovu začít užívat 2 týdny po ukončení léčby těmito
kombinovanými léčebnými režimy.

U pacientek bez renální insuficience souběžné podávání drospirenonu a inhibitorů ACE nebo NSAID
neprokázalo signifikantní účinek na hladinu sérového draslíku. Nicméně současné užívání přípravku Yollie
s antagonisty aldosteronu nebo draslík šetřícími diuretiky studováno nebylo. V tomto případě má být
provedeno vyšetření sérového draslíku během prvního léčebného cyklu. Viz také bod 4.4.

• Jiné formy interakce

Laboratorní vyšetření
Užívání kontracepčních steroidů může ovlivnit výsledky některých laboratorních testů, včetně
biochemických jaterních parametrů, thyreoidálních, adrenálních a renálních funkcí, plasmatických hladin
(vazebných) proteinů, např. kortikosteroidy vážícího globulinu a lipidové/lipoproteinové frakce, parametry
metabolismu cukrů a parametry koagulace a fibrinolýzy. Tyto změny však obvykle zůstávají v rozmezí
normálních laboratorních hodnot.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství
Přípravek Yollie není během těhotenství indikován.

Jestliže dojde během užívání přípravku Yollie k otěhotnění, další užívání musí být okamžitě ukončeno.
Rozsáhlé epidemiologické studie však nezaznamenaly zvýšené riziko vrozených vad u dětí narozených
ženám užívajících COC před otěhotněním, ani teratogenní vliv COC neúmyslně užívaných v těhotenství.

Studie na zvířatech ukázaly nežádoucí účinky během těhotenství a v období kojení (viz bod 5.3). Na základě
těchto údajů získaných na zvířatech nelze vyloučit nežádoucí hormonální působení léčivých látek. Avšak
obecné zkušenosti s užíváním COC během těhotenství však neprokázaly žádný konkrétní nežádoucí účinek
u lidí.


Údaje týkající se užívání přípravku Yollie v těhotenství jsou příliš omezené, než aby bylo možno udělat
závěry týkající se negativního vlivu přípravku Yollie na těhotenství, zdraví plodu nebo novorozence.
Relevantní epidemiologické údaje ještě nejsou dostupné.

Zvýšené riziko VTE během poporodního období je třeba brát v úvahu při znovuzahájení užívání přípravku
Yollie (viz body 4.2 a 4.4).

Kojení
Kojení může být ovlivněno COC, která může snižovat množství a měnit složení mateřského mléka. Z toho
důvodu se užívání COC obecně nedoporučuje, dokud matka dítě zcela neodstaví. Malá množství
kontracepčních steroidů a/nebo jejich metabolitů mohou být vylučována do mléka během užívání COC. Tato
množství mohou mít vliv na dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Yollie nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejzávažnější nežádoucí účinky spojené s užíváním COC viz také bod 4.4.

Během užívání drospirenonu/ethinylestradiolu byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Níže uvedená tabulka udává nežádoucí reakce podle tříd orgánových systémů podle databáze
MedDRA. Frekvence jsou založené na údajích z klinického hodnocení.

Třída orgánových
systémů
Frekvence nežádoucích účinků
Časté ≥1/100 až

Infekce a infestace Kandidóza, herpes
simplex

Poruchy
imunitního
systému
Alergická reakce Astma Exacerbace
příznaků
dědičného a
získaného
angioedému.
Poruchy
metabolismu a
výživy
Zvýšená chuť k jídlu
Psychiatrické
poruchy
Emocionální
labilita
Deprese, nervozita,
porucha spánku

Poruchy
nervového systému
Bolest hlavy Parestezie, závrať
Poruchy ucha a
labyrintu
Hypoakuzie
Poruchy oka Poruchy vidění
Srdeční poruchy Extrasystoly,
tachykardie

Cévní poruchy Pulmonální embolie,
hypertenze,
hypotenze, migréna,
varikózní žíly
Venózní
tromboembolismus
(VTE), arteriální
tromboembolismus
(ATE)

Respirační, hrudní
a mediastinální
poruchy
Faryngitida

Gastrointestinální
poruchy
Bolest břicha Nauzea, zvracení,
gastroenteritida,
průjem, zácpa,
gastrointestinální
poruchy


Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Akné Angioedém, alopecie,
ekzém, pruritus,
vyrážka, suchá kůže,
seborea, kožní
poruchy
Erythema nodosum,
erythema multiforme

Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest krku, bolest
v končetinách,
svalové křeče

Poruchy ledvin a
močových cest
Cystitida
Poruchy
reprodukčního
systému a prsu
Bolest prsů,
zvětšení prsů,
citlivost prsů,
dysmenorea,
metroragie
Nádory prsů,
fibrocystická
onemocnění prsů,
galaktorea, ovariální
cysta, návaly horka,
menstruační poruchy,
amenorrhoea,
menoragie, vaginální
kandidóza, vaginitida,
výtok z genitálií,
vulvovaginální
poruchy, suchost
pochvy, bolest pánve,
suspektní nález z
cervikálního stěru
(Pap), snížení libida

Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Edémy, astenie,
bolest, nadměrná
žízeň, zvýšené pocení

Vyšetření Zvýšení tělesné
hmotnosti
Snížení tělesné
hmotnosti


Jsou použity nejvhodnější MedDRA termíny k popisu konkrétních nežádoucích účinků a jejich symptomů a
souvisejících podmínek.

Popis vybraných nežádoucích účinků
U žen užívajících CHC bylo pozorováno zvýšené riziko arteriálních a žilních trombotických a
tromboembolických příhod, včetně infarktu myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorních ischemických
atak, žilní trombózy a plicní embolie a je podrobněji popsáno v bodě 4.4.

Následující závažné nežádoucí účinky, které byly popsány u žen užívajících COC, jsou rozvedeny v bodě
4.4:
• venózní tromboembolická onemocnění;
• arteriální tromboembolická onemocnění;
• hypertenze;
• jaterní tumory;
• výskyt nebo zhoršení stavů, pro které spojení s užíváním COC není jednoznačné: Crohnova choroba,
ulcerózní kolitida, epilepsie, děložní myomy, porfyrie, systémový lupus erythematodes, herpes
gestationis, Sydenhamova chorea, hemolyticko-uremický syndrom, cholestatická žloutenka;
• chloasma;

• akutní či chronické poruchy funkce jater si mohou vynutit přerušení používání COC, dokud se
hodnoty jaterních funkcí nevrátí k normálu;
• u žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny vyvolat či zhoršit příznaky angioedému.

Frekvence výskytu diagnostikované rakoviny prsu je u uživatelek COC slabě zvýšená. Jelikož u žen ve věku
pod 40 let je rakovina prsu vzácná, toto zvýšení je ve vztahu k celkovému riziku rakoviny prsu malé.
Kauzalita s užíváním COC není známa. Další informace jsou uvedeny v bodech 4.3 a 4.4.

Interakce
Následkem interakcí jiných léků (enzymových induktorů) s perorální kontracepcí může být krvácení z
průniku a/nebo selhání kontracepčního účinku (viz bod 4.5).

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to pokračovat
ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky, aby hlásili
podezření na nežádoucí účinky na adresu:
Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 48
100 41 Praha 10
Webové stránky: http://www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování

S předávkováním přípravkem obsahujícím drospirenon/ethinylestradiol nejsou dosud žádné zkušenosti. Na
základě zkušeností s ostatními perorálními kombinovanými kontraceptivy by se v tomto případě mohly
vyskytnout tyto příznaky: nauzea, zvracení a krvácení z vysazení. Krvácení z vysazení se může objevit i u
mladých dívek, které ještě nemají menstruaci, a které náhodně užily tento přípravek. Neexistují žádná
antidota a další léčba má být symptomatická.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: progestogeny a estrogeny, fixní kombinace.
ATC kód: G03AA
Pearl index pro selhání metody: 0,11 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti: 0,60).
Celkový Pearl Index (selhání metody + selhání pacientky): 0,31 (horní hranice 95% intervalu spolehlivosti:
0,91).

Mechanismus účinku
Antikoncepční účinek je založen na interakci různých faktorů, kdy se za nejdůležitější považuje inhibice
ovulace a změny v endometriu.

Farmakodynamické účinky
Přípravek Yollie je kombinované perorální kontraceptivum obsahující ethinylestradiol a progestagen
drospirenon. V terapeutických dávkách má drospirenon také antiandrogenní a mírné antimineralokortikoidní
vlastnosti. Nemá žádnou estrogenní, glukokortikoidní či antiglukokortikoidní aktivitu. Toto dává
drospirenonu farmakologický profil výrazně se podobající přirozenému hormonu progesteronu.

Z klinických studií vyplynulo, že slabé antimineralokortikoidní vlastnosti kombinace
drospirenonu/ethinylestradiolu a mají za následek jeho mírný antimineralokortikoidní účinek.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Drospirenon

Absorpce
Perorálně podaný drospirenon je rychle a téměř úplně absorbován. Maximální koncentrace léčivé látky v séru
- asi 38 ng/ml - je dosaženo přibližně za 1 - 2 hodiny po jednorázovém podání. Biologická dostupnost je - 85 %. Na biologickou dostupnost drospirenonu nemá současné požití potravy žádný vliv.

Distribuce
Po perorálním podání klesá sérová hladina drospirenonu s konečným poločasem 31 hodin.
Drospirenon je vázán na sérový albumin, není vázán na pohlavní hormony vážící globulin (SHBG) ani na
kortikosteroidy vážící globulin (CBG). Jen 3 - 5 % celkové sérové koncentrace léčivé látky je přítomno ve
formě volného steroidu. Ethinylestradiolem indukované zvýšení SHBG neovlivňuje vazbu drospirenonu na
sérové proteiny. Průměrný distribuční objem drospirenonu je 3,7 ± 1,2 l/kg.

Biotransformace
Po perorálním podání je drospirenon extenzivně metabolizován. Hlavními metabolity v plazmě jsou kyselá
forma drospirenonu vznikající otevřením laktonového kruhu a 4,5-dihydrodrospirenon-3-sulfát, přičemž oba
vznikají redukcí a následnou sulfatací. Drospirenon je také předmětem oxidativního metabolismu
katalyzovaného CYP3A4.

In vitro má drospirenon schopnost slabě až středně silně inhibovat enzymy CYP1A1, CYP2C9, CYP2C19 a
CYP3A4 cytochromu P450.

Eliminace
Rychlost metabolické clearance drospirenonu v séru je 1,5 ± 0,2 ml/min/kg. Drospirenon je vylučován
v nezměněné formě pouze ve stopovém množství. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány stolicí a močí
při exkrečním poměru 1,2 až 1,4. Poločas vylučování metabolitů močí a stolicí je asi 40 hodin.

Rovnovážný stav
Během léčebného cyklu je maximální koncentrace drospirenonu v rovnovážném stavu okolo 70 ng/ml
dosaženo přibližně po 8 dnech užívání. Hladiny drospirenonu v séru se akumulují přibližně faktorem v důsledku poměru konečného poločasu a dávkovacího intervalu.

Zvláštní skupiny pacientů
Porucha funkce ledvin
Hladiny drospirenonu v rovnovážném stavu u žen s lehkou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu
CLcr, 50-80 ml/min) byly srovnatelné s ženami, jejichž funkce ledvin byla normální. U žen se středně těžkou
poruchou funkce ledvin (Clcr 30-50 ml/min) byly hladiny drospirenonu v průměru o 37 % vyšší ve srovnání
s ženami s normální funkcí ledvin. Léčba drospirenonem u žen s lehkou až středně těžkou poruchou funkce
ledvin byla také dobře tolerována. Léčba drospirenonem nevykazovala žádný klinicky významný účinek na
koncentrace draslíku v séru.

Porucha funkce jater
U dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater byl ve studii hodnotící podání jednotlivé dávky
pozorován 50% pokles perorální clearance (Cl/F) ve srovnání s ženami s normální funkcí jater. Pozorovaný
pokles clearance drospirenonu u dobrovolnic se středně těžkou poruchou funkce jater ve srovnání se
zdravými se neprojevil jako patrný rozdíl koncentrací draslíku v séru. Dokonce ani za přítomnosti diabetu a
konkomitantní léčby spironolaktonem (dvou faktorů, které predisponují pacienta k hyperkalemii), nebyl
pozorován vzestup draslíku nad hranici rozmezí normálních hodnot. Závěrem lze říci, že u pacientek s lehkou
nebo středně těžkou poruchou funkce jater (Child-Pugh B) byl drospirenon dobře tolerován.

Etnické skupiny
Nebyly pozorovány žádné klinicky významné rozdíly farmakokinetiky drospirenonu nebo ethinylestradiolu
mezi ženami japonského a kavkazského etnika.

Ethinylestradiol
Absorpce
Perorálně podaný ethinylestradiol je rychle a kompletně absorbován. Nejvyšší sérové koncentrace okolo pg/ml je dosaženo po jednorázové perorální dávce během 1 – 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost je

přibližně 60 % následkem presystémové konjugace a first-pass metabolismu. Současné požití stravy snížilo
biologickou dostupnost ethinylestradiolu asi u 25 % sledovaných subjektů, zatímco u ostatních nebyly
pozorovány žádné změny.

Distribuce
Sérové koncentrace ethinylestradiolu klesají ve dvou fázích, konečná dispoziční fáze je charakterizována
poločasem přibližně 24 hodin. Ethinylestradiol je vysoce, ale nespecificky vázán na sérový albumin
(přibližně 98,5 %) a indukuje vzestup sérové koncentrace SHBG a kortikoidy vážícího globulinu (CBG).
Distribuční objem je uváděn kolem 5 l/kg.

Biotransformace
Ethinylestradiol podléhá významnému metabolismu prvního průchodu v tenkém střevě a játrech.
Ethinylestradiol je primárně metabolizován aromatickou hydroxylací, vzniká však velké množství různých
hydroxylovaných a methylovaných metabolitů, které jsou přítomny jako volné metabolity nebo jako
konjugáty s glukuronidy a sulfáty. Metabolická clearance ethinylestradiolu je uváděna kolem 5 ml/min/kg.

Ethinylestradiol je in vitro reverzibilním inhibitorem CYP2C19, CYP1A1 a CYP1A2 a také inhibitorem
mechanismu účinku CYP3A4/5, CYP2C8 a CYP2J2.

Eliminace
Ethinylestradiol není ve významném množství vylučován v nezměněné formě. Metabolity ethinylestradiolu
jsou vylučovány močí a žlučí v poměru 4 : 6. Poločas exkrece metabolitů je asi 1 den.

Rovnovážný stav
Rovnovážného stavu je dosaženo během druhé poloviny léčebného cyklu a sérové hladiny ethinylestradiolu
se kumulují faktorem od 2,0 do 2,3.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Při pokusech na laboratorních zvířatech se účinky drospirenonu a ethinylestradiolu omezily na takové, které
jsou spojené s jejich známým farmakologickým působením. Zejména studie reprodukční toxicity odhalily
u zvířat embryotoxické a fetotoxické účinky, které jsou považovány za specifické pro daný druh. Při expozici
dávkám vyšším než u lidských uživatelek přípravku s obsahem drospirenonu/ethinylestradiolu byly účinky
na pohlavní diferenciaci pozorovány na plodech potkanů, nikoli u opic.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Aktivní tablety (růžové)
Jádro tablety:
Monohydrát laktózy
Předbobtnalý kukuřičný škrob
Povidon KSodná sůl kroskarmelózy
Polysorbát Magnesium-stearát

Potahová vrstva:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek
Žlutý oxid železitý (E172)
Červený oxid železitý (E172)
Černý oxid železitý (E172)


Tablety placeba (bílé)
Jádro tablety:
Laktóza
Povidon KMagnesium-stearát

Potahová vrstva:
Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol
Oxid titaničitý (E171)
Makrogol Mastek

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

6.5 Druh obalu a obsah balení

PVC-PVDC/Al blistry.

Velikosti balení:
x 28 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 tablet placeba).
x 28 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 tablet placeba).
x 28 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 tablet placeba).
x 28 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 tablet placeba).
13 x 28 potahovaných tablet (21 aktivních tablet plus 7 tablet placeba).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Aristo Pharma GmbH
Wallenroder Str. 8–13435 Berlín
Německo


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/1046/16-C




9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22. 5. 2019
Datum prodloužení registrace:


10. DATUM REVIZE TEXTU

14. 11.