Xuvelex

Absorpce:
Po perorálním podání tablety s prodlouženým uvolňováním je absorpce metforminu významně
prodloužena ve srovnání s tabletami s okamžitým uvolňováním účinné látky. Tmax je dosaženo za
hodin (Tmax u tablety s okamžitým uvolňováním je 2,5 hodiny).

V ustáleném stavu, podobně jako u tablety s okamžitým uvolněním účinné látky, nedochází
k úměrnému zvýšení hodnoty Cmax a AUC v závislosti na podané dávce. AUC je po jednorázovém
perorálním podání dávky 2000 mg metforminu u tablet s prodlouženým uvolňováním účinné látky
podobné jako při podání dávky 1000 mg metforminu u tablet s okamžitým uvolňováním účinné látky
dvakrát denně.

Individuální variabilita Cmax a AUC u tablet metforminu s prodlouženým uvolňováním účinné látky je
srovnatelná s variabilitou u tablet metforminu s okamžitým uvolňováním účinné látky.

Po podání tablety s prodlouženým uvolňováním na lačno dojde ke snížení AUC o 30 % (bez vlivu na
Cmax ani Tmax).

Průměrná absorpce metforminu z tablety s prodlouženým uvolňováním účinné látky není ovlivněna
složením potravy.

Po opakovaném podávání dávky 2000 mg metforminu v tabletách s prodlouženým uvolňováním
účinné látky nebyla pozorována akumulace.

Po jednorázovém perorálním podání 1500 mg metformin-hydrochloridu jako tablet s prodlouženým
uvolňováním 750 mg se dosáhne průměrné maximální plazmatické koncentrace 1193 ng/ml se střední
hodnotou 5 hodin a rozmezím 4 až 12 hodin.

Stránka 9 z Bylo prokázáno, že tableta s obsahem metformin-hydrochloridu 750 mg s prodlouženým uvolňováním
je bioekvivalentní s tabletou s prodlouženým uvolňováním metformin-hydrochloridu 500 mg v dávce
1500 mg s ohledem na Cmax a AUC u zdravých jedinců po jídle i na lačno.

Po jednorázovém perorálním podání jedné tablety s 1000 mg metformin-hydrochloridu
s prodlouženým uvolňováním po jídle je dosaženo průměrné maximální plazmatické koncentrace
1214 ng/ml s mediánem času 5 hodin (rozmezí 4 až 10 hodin).

Byla prokázána biologická ekvivalence tablety 1000 mg metformin-hydrochloridu s prodlouženým
uvolňováním s tabletou 500 mg metformin-hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním v dávce
1000 mg na základě analýzy Cmax a AUC u zdravých jedinců po jídle a nalačno.

Při podávání tablet s prodlouženým uvolňováním 1000 mg po jídle dochází ke zvýšení AUC o 77 %
(Cmax se zvýší o 26 % a Tmax se mírně prodlouží o asi 1 hodinu).).

Distribuce:
Vazba na plazmatické proteiny je zanedbatelná. Metformin přechází do erytrocytů. Maximální hladiny
v krvi jsou nižší než maximální hladiny v plazmě a objevují se přibližně ve stejnou dobu. Erytrocyty
představují s největší pravděpodobností sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční
objem (Vd) byl v intervalu 63-276 l.

Biotransformace:
Metformin je vylučován močí v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity.

Eliminace:
Renální clearance metforminu je >400 ml/min, což naznačuje, že metformin je vylučován
glomerulární filtrací a tubulární sekrecí. Po perorálním podání je zdánlivý terminální eliminační
poločas přibližně 6,5 hodiny.

Při poruše funkce ledvin je snížená renální clearance v poměru ke kreatininu, a proto je eliminační
poločas prodloužený, což vede ke zvýšeným hladinám metforminu v plazmě.

Charakteristiky u zvláštních skupin pacientů
Porucha funkce ledvin
Dostupné údaje týkající se pacientů se středně těžkou poruchou funkce ledvin jsou vzácné a v této
podskupině nelze spolehlivě určit systémovou expozici metforminu na rozdíl od subjektů
s normálními renálními funkcemi. Proto je třeba přizpůsobit dávkování s přihlédnutím ke klinické
účinnosti/snášenlivosti (viz bod 4.2).