Xaloptic neo

Farmakoterapeutická skupina: antiglaukomatika a miotika, ATC kód: S01EE
Mechanismus účinku
Léčivá látka latanoprost, analog prostaglandinu F2, je selektivní agonista prostanoidních FP receptorů, který
snižuje nitrooční tlak zvýšením odtoku nitrooční tekutiny z oka. Redukce nitroočního tlaku u člověka
nastupuje zhruba tři až čtyři hodiny po podání a maximálního účinku je dosaženo po osmi až dvanácti
hodinách. Snížení tlaku přetrvává nejméně 24 hodin.
Studie provedené na zvířatech i u lidí svědčí o tom, že hlavní mechanismus účinku látky je založen na
zvýšení odtoku nitrooční tekutiny uveosklerální cestou, ačkoliv u člověka bylo zjištěno i určité usnadnění
odtoku (snížení odtokové rezistence).

Farmakodynamické účinky
Pivotní studie prokázaly, že latanoprost je účinný jako monoterapie. Navíc byly provedeny klinické studie
zkoumající kombinované použití. Mezi ně patřily studie, které prokázaly, že latanoprost je účinný v
kombinaci s beta adrenergními antagonisty (timolol). Krátkodobé (1–2 týdny) studie naznačují, že účinek
latanoprostu je aditivní v kombinaci s adrenergními agonisty (dipivefrin), perorálními inhibitory
karboanhydrázy (acetazolamid) a alespoň částečně aditivní s cholinergními agonisty (pilokarpin).

Klinická účinnost a bezpečnost
Výsledky klinických studií prokázaly, že latanoprost nemá signifikantní účinek na tvorbu nitrooční
tekutiny. Latanoprost neovlivňuje hematookulární bariéru.

Během výzkumů prováděných na opicích s použitím klinických dávek latanoprost nevykazoval žádné
účinky na intraokulární krevní cirkulaci nebo byly tyto účinky pouze zanedbatelné. Během lokální léčby
však může dojít ke vzniku lehké až středně těžké konjunktivální a episklerální hyperemie.

Chronické podávání latanoprostu opicím po extrakapsulární extrakci čočky nemělo žádný vliv na retinální
cévy, jak bylo patrné z vyšetření fluorescenční angiografií.

Během krátkodobé aplikace latanoprostu pacientům s pseudofakií nedošlo k prosakování fluoresceinu
v oblasti zadního segmentu oka.


V klinických dávkách neměl latanoprost žádné signifikantní farmakologické účinky na kardiovaskulární ani
na respirační systém.

Pediatrická populace
Účinnost latanoprostu u dětí a dospívajících ve věku ≤18 let byla potvrzena ve 12týdenní dvojitě
maskované studii s latanoprostem porovnávaným s timololem u 107 pacientů s diagnostikovanou oční
hypertenzí a dětským glaukomem. Novorozenci zařazení do studie museli být starší než gestační věk týdnů. Pacienti dostávali buď 0,005% roztok latanoprostu 1x denně nebo 0,5% roztok timololu (nebo
0,25% u subjektů mladších než 3 roky) 2x denně. Primárním cílovým parametrem účinnosti bylo průměrné
snížení nitroočního tlaku (IOP) ve 12. týdnu oproti výchozím hodnotám. Průměrné snížení IOP u skupiny
používající latanoprost a používající timolol bylo obdobné. U všech věkových skupin (0 až <3 roky, 3 až
<12 let a 12 až 18 let) bylo průměrné snížení IOP ve 12. týdnu u skupiny používající latanoprost a užívající
timolol obdobné. V pediatrické klinické studii pocházejí údaje o účinnosti u skupiny 0 až <3 roky
pouze od 13 pacientů používajících latanoprost a nebyla prokázána relevantní účinnost u 4 pacientů
reprezentujících věkovou skupinu 0 až <1 rok. Nejsou k dispozici údaje o předčasně narozených dětech
(gestační věk je nižší než 36. týdnů).

Snížení IOP mezi subjekty v podskupině s primárně vrozeným/dětským glaukomem (PCG) bylo
u skupiny užívající latanoprost i užívající timolol obdobné. Podskupina s glaukomem jiným než primárně
kongenitálním (juvenilní glaukom s otevřeným úhlem, afakický glaukom) vykazovala stejné výsledky jako
podskupina s PCG.

Účinek na IOP byl pozorován po 1. týdnu léčby (viz tabulka) a udržel se během celé 12týdenní periody,
stejně jako u dospělých.

Tabulka: Snížení IOP (mmHg) ve 12.týdnu podle léčivé látky a základní diagnózy
latanoprost
n=timolol
n=Průměrná výchozí hodnota (SE) 27,3 (0,75) 27,8 (0,84)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě † (SE)
-7,18 (0,81) -5,72 (0,81)
p-hodnota vs. timolol 0, PCG
n=Non-
PCG
n=PCG
n=Non-PCG
n=Průměrná výchozí hodnota (SE) 26,5 (0,72) 28,(1,37)
26,3 (0,95) 29,1 (1,33)
Změna ve 12. týdnu oproti průměrné
výchozí hodnotě † (SE)
-5,90 (0,98) -8,(1,25)
-5,34 (1,02) -6,02 (1,18)
p- hodnota vs. timolol 0,6957 0,1317

SE: standardní chyba
† upravený odhad založený na modelu analýzy kovariance (ANCOVA).