Votrient

Souhrn bezpečnostního profilu

V celkovém hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti pazopanibu byly hodnoceny souhrnné údaje z pivotní studie RCC studie fáze III s paralelními skupinami k prokázání non-inferiority bod 5.1
V celkovém hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti pazopanibu bezpečnosti n = 382
Nejdůležitějšími závažnými nežádoucími účinky zaznamenanými v RCC nebo STS studiích byly
tranzitorní ischemická ataka, ischemická cévní mozková příhoda, ischemie myokardu, infarkt
myokardu, cévní mozková příhoda, kardiální dysfunkce, gastrointestinální perforace a píštěl,
prodloužení QT intervalu, torsade de pointes a plicní, gastrointestinální a cerebrální krvácení. Všechny
tyto nežádoucí účinky byly hlášeny u méně než 1 % léčených pacientů. Další významné závažné
nežádoucí účinky zaznamenané v STS studiích zahrnovaly žilní tromboembolické příhody, dysfunkci
levé komory a pneumotorax.

Nežádoucí účinky, které vedly k úmrtí a které pravděpodobně souvisely s léčbou pazopanibem
zahrnovaly gastrointestinální krvácení, plicní krvácení/hemoptýzu, abnormální jaterní funkce, střevní
perforaci nebo ischemickou cévní mozkovou příhodu.

Nejčastějšími nežádoucími účinky v RCC a STS studiích byly: průjem, změna barvy vlasů, hypopigmentace kůže, exfoliativní vyrážka,
hypertenze, nauzea, bolest hlavy, únava, anorexie, zvracení, dysgeuzie, stomatitida, snížení tělesné
hmotnosti, bolest, zvýšení hladiny alaninaminotransferázy a zvýšení hladiny aspartátaminotransferázy.

Nežádoucí účinky všech stupňů, které byly hlášeny u pacientů s RCC a STS nebo v průběhu
postmarketingového sledování, jsou shrnuty níže podle MedDRA tříd orgánových systémů, frekvence
a stupně závažnosti. Pro stanovení frekvence byla použita následující konvence: velmi časté časté vzácné
Kategorie byly určeny podle absolutní frekvence z údajů v klinických studiích. Vyhodnoceny byly
rovněž postmarketingové údaje týkající se bezpečnosti a snášenlivosti získané v rámci všech
klinických studií a ze spontánních hlášení. V každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky
stejné frekvence řazeny podle klesající závažnosti.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků

Tabulka 2 Nežádoucí účinky související s léčbou přípravkem hlášené ve studiích RCC

Třídy orgánových
systémů
Frekvence
stupněNežádoucí účinky Všechny
stupně
n Stupeň n Stupeň n Infekce a
infestace
Časté Infekce nebo bez neutropenienení známo není známo není známo
Méně časté Infekce dásní 1 benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypyMéně časté Nádorová bolest 1 lymfatického
systému
Časté Trombocytopenie 80 Neutropenie 79 Leukopenie 63 mikroangiopatie trombotické
trombocytopenické
purpury a hemolyticko-
uremického syndromunení známo není známo není známo
Endokrinní
poruchy
Časté Hypotyreóza 83 metabolismu a
výživy
Velmi časté Snížení chuti k jídlue 317 Psychiatrické
poruchy Časté Insomnie 30 nervového
systému
Velmi časté Dysgeuziec 254 Letargie 30 neuropatie
17 ataka
příhoda
Ischemická cévní
mozková příhoda
Vzácné Syndrom zadní
reverzibilní
encefalopatie / syndrom
zadní reverzibilní
leukoencefalopatie†
není známo není známo není známo
Poruchy oka
Časté Rozostřené vidění 19 Méně časté Bradykardie 6 Kardiální dysfunkcef 4 Velmi časté Hypertenze 473 Časté Návaly horka 16 příhodag
13 Návaly horka se
zrudnutím
12 Krvácení 1 disekce†
není známo není známo není známo
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Časté Epistaxe 50 Hemoptýza 15 onemocnění/pneumoniti
da†
není známo není známo není známo
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Průjem 614 Nauzea 386 Bolest břichaa 139 krvácení
peristaltika
gastrointestinálního
traktu
Jícnové krvácení 1 krvácení
žlučových cest
Časté Hyperbilirubinemie 38 Porucha jaterních funkcí 29 Hepatotoxicita 18 Méně časté Ikterus 3 způsobené léky
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté Změna barvy vlasů 404 erytrodysestezie
206 Poruchy svalové a
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Artralgie 48 bolest
močových cest
Velmi časté Proteinurie 135 cest
reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Menoragie 3 a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Únava 415 Časté Zánět sliznic 86 Otokb 72 Velmi časté Zvýšení hladiny ALT 246 Zvýšení hladiny AST 211 Časté Snížení tělesné
hmotnosti
96 bilirubinu v krvi
61 Zvýšení hladiny
kreatininu v krvi
55 Snížení počtu bílých
krvinekd
51 amylázy
35 Zvýšení krevního tlaku 15 vyšetření jaterních
funkcí
12 Méně časté Zvýšení hladin jaterních
enzymů
11 Pokles hladiny glukózy
v krvi
Prodloužení QT
intervalu
aminotransferáz
vyšetření funkce štítné
žlázy
krevního tlaku
krevního tlaku
závažných nežádoucích účinků ze všech klinických studií s pazopanibem*Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené pouze během postmarketingového období. Četnost nelze z dostupných
údajů určit.
Následující termíny byly sloučeny:
a Bolest břicha, bolest v epigastriu a bolest v hypogastriu
b Otok, periferní otok, otok oka, lokalizovaný otok a otok obličeje
c Dysgeuzie, ageuzie a hypogeuzie
d Snížení počtu bílých krvinek, snížení počtu neutrofilů a snížení počtu leukocytů
e Snížení chuti k jídlu a anorexie
f Kardiální dysfunkce, dysfunkce levé komory, srdeční selhání a restriktivní kardiomyopatie
g Žilní tromboembolická příhoda, hluboká žilní trombóza, plicní embolie a trombóza

Neutropenie, trombocytopenie a syndrom palmoplantární erytrodysestezie byly častěji pozorovány u
pacientů východoasijského původu.

Tabulka 3 Nežádoucí účinky související s léčbou přípravkem hlášené ve studiích STS nebo během postmarketingového období

Třídy orgánových
systémů

Frekvence
stupněNežádoucí účinky Všechny
stupně
n Stupeň n Stupeň n Infekce a
infestace
Časté Infekce dásní 4 benigní, maligní a
blíže neurčené
a polypyVelmi časté Nádorová bolest 121 lymfatického
systému
Velmi časté Leukopenie 106 Neutropenie 79 mikroangiopatie trombotické
trombocytopenické
purpury a hemolytického
uremického syndromuporuchy
Časté Hypotyreóza 18 metabolismu a
výživy
Velmi časté Snížení chuti k jídlu 108 rozpadu*
není známo není známo není známo
Psychiatrické
poruchy
Časté Insomnie 5 nervového
systému
Velmi časté Dysgeuzie 79 neuropatie
30 Poruchy oka Časté Rozostřené vidění 15 Časté Kardiální dysfunkceg 21 Dysfunkce levé komory 13 Velmi časté Hypertenze 152 příhodyd
13 Návaly horka 12 disekce
není známo není známo není známo
Respirační,
hrudní a
mediastinální
poruchy
Časté Epistaxe 22 Škytavka 4 onemocnění/pneumonitida†
není známo není známo není známo
Gastrointestinální
poruchy
Velmi časté Průjem 174 Peritonitida 1 gastrointestinálního traktu
Poruchy jater a
žlučových cest
Méně časté Porucha jaterních funkcí 2 Není známo Jaterní selhání* není známo není známo není známo
Poruchy kůže a
podkožní tkáně
Velmi časté Změna barvy vlasů 93 erytrodysestezie
kosterní soustavy
a pojivové tkáně
Časté Muskuloskeletální bolest 35 močových cest
Méně časté Proteinurie 2 reprodukčního
systému a prsu
Méně časté Vaginální krvácení 3 a reakce v místě
aplikace
Velmi časté Únava 178 Časté Otokb 18 Velmi časté Snížení tělesné hmotnosti 86 vyšetření uší, nosu a krkue
29 Abnormální cholesterol v
krvi
Zvýšení hladiny GMT 4 Méně časté Zvýšení hladiny bilirubinu
v krvi
Zvýšení hladiny ALT 1 Snížení počtu trombocytů 1 Prodloužení QT na EKG 2 účinky ze všech klinických studií s pazopanibem*Nežádoucí účinky související s léčbou hlášené pouze během postmarketingového období. Četnost nelze z dostupných
údajů určit.
Následující termíny byly sloučeny:
a Bolest břicha, bolest v epigastriu a gastrointestinální bolest
b Otok, periferní otok a otok očních víček
c Většina těchto případů byl syndrom palmoplantární erytrodysestezie
d Žilní tromboembolické příhody – zahrnují termíny hluboká žilní trombóza, plicní trombóza a trombóza
e Většina těchto případů popisuje mukozitidu
f Četnost vychází z tabulek laboratorních hodnot ze studie VEG110727 zkoušejícími hlášeny méně často, než vyplývá z tabulek laboratorních hodnot.
g Případy kardiální dysfunkce – zahrnují dysfunkci levé komory, srdeční selhání a restriktivní kardiomyopatii
h Četnost vychází z hlášení nežádoucích účinků zkoušejícími. Abnormální laboratorní výsledky byly jako nežádoucí
účinky hlášeny zkoušejícími méně často než vyplývá z tabulek laboratorních hodnot.

Neutropenie, trombocytopenie a syndrom palmoplantární erytrodysestezie byly častěji pozorovány
u pacientů východoasijského původu.

Pediatrická populace

Bezpečnostní profil u pediatrických pacientů byl na základě údajů od 44 pediatrických pacientů ze
studie fáze I ADVL0815 a 57 pediatrických pacientů ze studie fáze II PZP034X2203 podobný jako v případě pazopanibu u dospělých ve schválených indikacích.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.