Vildagliptin/metformin sandoz

S přípravkem Vildagliptin/Metformin Sandoz nebyly žádné terapeutické klinické studie provedeny.
Bioekvivalence přípravku Vildagliptin/Metformin Sandoz však byla prokázána souběžným podáváním
vildagliptinu a metforminu (viz bod 5.2). Zde předložené údaje se vztahují k souběžnému podávání
vildagliptinu a metforminu, kde byl vildagliptin přidáván k metforminu. Studie, kde by byl metformin
přidáván k vildagliptinu, nejsou k dispozici.

Souhrn bezpečnostního profilu
Většina nežádoucích účinků byla mírného a přechodného charakteru a nevyžadovala přerušení léčby.
Souvislost mezi nežádoucími účinky a věkem, etnikem, trváním léčby nebo denní dávkou nebyla
zjištěna.

Při užívání vildagliptinu byly hlášeny vzácné případy poruchy funkce jater (včetně hepatitidy). V
těchto případech byli pacienti obvykle asymptomatičtí, bez klinických následků a jaterní funkce se po
vysazení léčby vrátila k normálu. V údajích z kontrolovaných studií monoterapie a přídavné terapie, v
délce trvání až 24 týdnů, byla incidence zvýšení ALT nebo AST ≥3násobek ULN (hodnoceno jako
přítomnost zvýšení nejméně ve 2 po sobě jdoucích vyšetřeních nebo při poslední návštěvě) 0,2 % u
vildagliptinu 50 mg jednou denně, 0,3 % u vildagliptinu 50 mg dvakrát denně a 0,2 % pro všechny
komparátory. Tato zvýšení hladin aminotransferáz byla obvykle asymptomatická, neprogresivního
charakteru a nebyla doprovázena cholestázou ani žloutenkou.



U vildagliptinu byly hlášeny vzácné případy angioedému, výskyt byl srovnatelný s kontrolní
skupinou. Větší množství případů bylo hlášeno, pokud byl vildagliptin podáván v kombinaci s ACE
inhibitory. Většina případů byla mírného charakteru a v průběhu léčby vildagliptinem odezněla.

Tabulkový seznam nežádoucích účinků
Níže jsou podle tříd orgánových systémů a absolutní četnosti uvedeny nežádoucí účinky hlášené u
pacientů, kteří ve dvojitě zaslepené studii dostávali vildagliptin jako monoterapii a přídavnou terapii.
Nežádoucí účinky uvedené v Tabulce 5 jsou založeny na informacích o metforminu uvedených
v souhrnu údajů o přípravku dostupném v EU. Četnosti jsou definovány jako velmi časté (≥1/10);
časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1 000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000); velmi
vzácné (<1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četností jsou
nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Tabulka 1 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří ve dvojitě zaslepené studii (n = 208)
dostávali vildagliptin 100 mg denně jako přídavnou terapii k metforminu ve
srovnání s placebem a metforminem

Poruchy metabolismu a výživy
Časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému
Časté Třes
Časté Bolest hlavy
Časté Závrať
Méně časté Únava
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea

Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích s kombinací 100 mg vildagliptinu denně a metforminu nebylo
hlášeno žádné přerušení léčby z důvodu nežádoucích účinků ze studijní skupiny léčené vildagliptinem
100 mg a metforminem, ani ze skupiny léčené placebem a metforminem.

V klinických studiích byl výskyt hypoglykemie častý u pacientů léčených vildagliptinem v kombinaci
s metforminem (1 %) a méně častý u pacientů užívajících placebo + metformin (0,4 %). V rameni
léčeném vildagliptinem nebyly hlášeny žádné závažné příhody hypoglykemie.

V klinických studiích se počáteční tělesná hmotnost neměnila, pokud byl navíc k metforminu podáván
vildagliptin 100 mg denně (+0,2 kg pro vildagliptin a -1,0 kg pro placebo).

Klinické studie trvající déle než 2 roky neukázaly žádné další bezpečnostní signály či nepředvídaná
rizika při přidání vildagliptinu k metforminu.
Kombinace se sulfonylmočovinou

Tabulka 2 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří dostávali vildagliptin 50 mg dvakrát
denně v kombinaci s metforminem a sulfonylmočovinou (n = 157)

Poruchy metabolismu a výživy
Časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému
Časté Závrať, třes
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Časté Hyperhidróza
Celkové poruchy a reakce v místě aplikace


Časté Astenie

Popis vybraných nežádoucích účinků
Není známo žádné vyřazení z důvodu nežádoucích účinků hlášených v léčebné skupině vildagliptin +
metformin + glimepirid oproti 0,6 % ve skupině léčené placebem + metforminem + glimepiridem.

Incidence hypoglykemie byla častá u obou léčebných skupin (5,1 % ve skupině vildagliptin +
metformin + glimepirid oproti 1,9 % ve skupině léčené placebem + metforminem + glimepiridem). Ve
skupině s vildagliptinem byla hlášena jedna závažná hypoglykemická příhoda.

Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg ve skupině léčené
vildagliptinem a -0,1 kg ve skupině léčené placebem).

Kombinace s inzulinem

Tabulka 3 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří ve dvojitě zaslepených studiích užívali
vildagliptin 100 mg denně v kombinaci s inzulinem (s metforminem nebo bez něj) (n = 371)


Poruchy metabolismu a výživy
Časté Snížení hladiny glukózy v krvi
Poruchy nervového systému
Časté Bolest hlavy, třesavka
Gastrointestinální poruchy
Časté Nauzea, refluxní choroba jícnu
Méně časté Průjem, flatulence

Popis vybraných nežádoucích účinků
V kontrolovaných klinických studiích, kde byl užíván vildagliptin 50 mg dvakrát denně v kombinaci
s inzulinem, s metforminem nebo bez něj, byla ve skupině s vildagliptinem celková incidence vyřazení
z důvodu nežádoucích účinků 0,3 %, přičemž ve skupině léčené placebem nebylo hlášeno žádné
vyřazení.

Incidence hypoglykemie byla u obou léčebných skupin podobná (14,0 % v léčebné skupině
s vildagliptinem oproti 16,4 % ve skupině s placebem). Dva pacienti ve skupině s vildagliptinem a pacientů ve skupině s placebem hlásilo závažné hypoglykemické příhody.

Na konci studie byl účinek na průměrnou tělesnou hmotnost neutrální (+0,6 kg oproti výchozí
hmotnosti ve skupině léčené vildagliptinem a žádná hmotnostní změna ve skupině s placebem).
Další informace o jednotlivých léčivých látkách fixní kombinace

Vildagliptin

Tabulka 4 Nežádoucí účinky hlášené u pacientů, kteří ve dvojitě zaslepených studiích dostávali
vildagliptin 100 mg denně jako monoterapii (n = 1 855)

Infekce a infestace
Velmi vzácné Infekce horních dýchacích cest
Velmi vzácné Nazofaryngitida
Poruchy metabolismu a výživy
Méně časté Hypoglykemie
Poruchy nervového systému


Časté Závrať
Méně časté Bolest hlavy
Cévní poruchy
Méně časté Periferní edém
Gastrointestinální poruchy
Méně časté Zácpa
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Méně časté Artralgie

Popis vybraných nežádoucích účinků
Celková incidence vyřazení z kontrolovaných studií s monoterapií z důvodu nežádoucích účinků
nebyla u pacientů léčených vildagliptinem dávkou 100 mg denně vyšší (0,3 %) než u placeba (0,6 %)
nebo komparátorů (0,5 %).

Ve srovnávacích kontrolovaných studiích s monoterapií byla hypoglykemie hlášena méně často u
0,4 % (7 z 1 855) pacientů léčených vildagliptinem 100 mg denně ve srovnání s 0,2 % (2 z 1 082)
pacientů ve skupině léčené aktivním komparátorem nebo placebem. Žádné závažné nebo těžké
příhody nebyly hlášeny.

V klinických studiích se při podávání vildagliptinu 100 mg denně v monoterapii počáteční hmotnost
neměnila (-0,3 kg u vildagliptinu a -1,3 kg u placeba).

Klinické studie trvající déle než 2 roky neukázaly žádné další bezpečnostní signály či nepředvídaná
rizika v monoterapii vildagliptinem.
Metformin

Tabulka 5 Nežádoucí účinky metforminové složky

Poruchy metabolismu a výživy
Velmi vzácné Snížená absorpce vitaminu B12 a laktátová acidóza *
Poruchy nervového systému
Časté Kovová chuť
Gastrointestinální poruchy
Velmi časté Nauzea, zvracení, průjem, bolest břicha a ztráta chuti k jídlu
Poruchy jater žlučových cest
Velmi vzácné Abnormality ve funkčních jaterních testech nebo hepatitida**
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Velmi vzácné Kožní reakce, jako je erytém, svědění a kopřivka
*Snížení absorpce vitaminu B12 s poklesem hladin v séru bylo velmi vzácně pozorováno u pacientů
léčených metforminem dlouhodobě. Tato etiologie se doporučuje ke zvážení u pacientů
s megaloblastickou anemií.
**Byly hlášeny ojedinělé případy abnormalit ve funkčních jaterních testech nebo hepatitidy, které po
vysazení metforminu vymizely.

Gastrointestinální nežádoucí účinky se vyskytují častěji na začátku léčby a ve většině případů
spontánně vymizí. Aby se jim předešlo, doporučuje se užívat metformin ve 2 dávkách denně během
jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávky může gastrointestinální snášenlivost zlepšit rovněž.

Zkušenosti po uvedení na trh



Tabulka 6 Nežádoucí účinky po uvedení na trh

Gastrointestinální poruchy
Není známo Pankreatitida
Poruchy jater a žlučových cest
Není známo Hepatitida (po vysazení léčivého přípravku reverzibilní)
Abnormální funkční jaterní testy (po vysazení léčivého přípravku
reverzibilní)
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně
Není známo Myalgie
Poruchy kůže a podkožní tkáně
Není známo Kopřivka
Exfoliativní a bulózní kožní léze, včetně bulózního pemfigoidu

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu: Státní ústav pro kontrolu léčiv, Šrobárova 48,
100 41 Praha 10, webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek.