Venclyxto

Venetoklax je převážně metabolizován přes CYP3A.
Látky, které mohou změnit koncentrace venetoklaxu vplasmě
Inhibitory CYP3A
Společné podávání ketokonazolu, silného inhibitoru CYP3A, P-gpaBCRP, vdávce 400mg jednou
denněpo dobu 7dnů u11 pacientůzvýšilo Cmaxvenetoklaxu 2,3násobněaAUC 6,4násobně.Současné
podávání ritonaviru, silného CYP3AaP-gp inhibitoru, vdávce 50mg jednou denně po dobu 14 dnů
u6 zdravých subjektů zvýšilo Cmaxvenetoklaxu 2,4násobněaAUC∞7,9násobně. Vporovnání
svenetoklaxem 400mg podávaným samostatně se při současném podávání 300mgposakonazolu,
silného inhibitoru CYP3A aP-gp, svenetoklaxem 50mg a100mg po dobu 7dnů zvýšilo
u12pacientů Cmaxvenetoklaxu 1,6násobněresp. 1,9násobně, aAUC 1,9násobněresp. 2,4násobně.
Předpokládá se, že společné podávání venetoklaxu sjinými silnými inhibitory CYP3A4 zvýší AUC
venetoklaxu průměrně 5,8 až 7,8násobně.
U pacientů vyžadujících současné použití venetoklaxuse silnými inhibitory CYP3A itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, vorikonazolem, klarithromycinem, ritonaviremse středně silnými inhibitory CYP3A flukonazolem, verapamilemdůkladněji monitorovat kvůli známkám toxicityamůže být zapotřebí dávku dáleupravit.
Venetoklaxse vdávce užívané před zahájením léčby inhibitorem CYP3A začne znovu podávat 2 až dny po ukončení léčby tímto inhibitorem Během léčby venetoklaxemje třeba se vyvarovatvýrobkůobsahujícíchgrapefruity, pomerančovníku
hořkéhoačínskéhvězdiceInhibitory P-gpaBCRP
Venetoklax je substrátem pro P-gpaBCRP. Společné podání rifampicinu, inhibitoruP-gp, vjedné
dávce 600mg11 zdravým subjektům zvýšilo Cmaxvenetoklaxuo106%aAUC∞o78%.Je třeba se
vyhnout současnému použití venetoklaxu sinhibitory P-gpaBCRP na počátku terapieaběhem titrace
dávky;pokud se inhibitory P-gpaBCRP musí použít, pacienty je třeba důkladnějimonitorovat kvůli
známkám toxicityInduktory CYP3A
Společné podávání rifampicinu, silného induktoru CYP3A, vdávce 600mg jednou denně po dobu dnů 10zdravým subjektům snížiloCmaxvenetoklaxu o42%aAUC∞o71%.Venetoklaxse nemá
podávat současně se silnými induktory CYP3A nebo středně silnými induktory CYP3A nafcilinemjsou kontraindikovány přípravky obsahující třezalkutečkovanou, protože může dojít ke snížení
účinnosti Azithromycin
Vlékové interakční studii u12 zdravých subjektů snížilo současné podávání 500mg azithromycinu
první den, následované podáváním 250mg azithromycinu jednou denně po 4 další dny Cmax
venetoklaxu o25%aAUC∞o35%. Během krátkodobého podávání azithromycinu současně
svenetoklaxem není potřeba upravovat dávku.
Látky snižující hladinu žaludeční kyseliny
Látky snižující hladinu žaludeční kyselinyH2-receptoru, antacidavenetoklaxu.
Sekvestranty žlučových kyselin
Společné podávání sekvestrantů žlučových kyselinavenetoklaxu se nedoporučuje, protože může
snížit absorpci venetoklaxu. Pokud se má sekvestrant žlučových kyselin podávat společně
svenetoklaxem, je třeba postupovat podle SmPC sekvestrantu žlučových kyselin, aby se snížilo riziko
interakce,avenetoklax se musí podávat nejméně 4–6 hodin po sekvestrantu žlučových kyselin.
Látky, jejichž koncentrace vplasmě se mohou vlivem venetoklaxu měnit
Warfarin
Vlékové interakční studii prováděné utří zdravých dobrovolníků mělo podání jedné dávky 400mg
venetoklaxu společně s5mg warfarinu zanásledek 18% až 28% zvýšení CmaxaAUC∞R-warfarinu
aS-warfarinu.Protože dávkovánívenetoklaxu nedosáhloustáleného stavu, upacientů dostávajících
warfarin se doporučuje důkladnějimonitorovatmezinárodní normalizovanýpoměr Substráty P-gp, BCRPaOATP1BVenetoklax je inhibitorem P-gp,BCRPaOATP1B1 in vitro.Vlékové interakční studii vedlo podání
jednotlivé dávky 100 mg venetoklaxu s0,5 mg digoxinu, který je substrátemP-gp, k35% zvýšení Cmax
digoxinua9% zvýšení AUC∞digoxinu. Venetoklaxse nemápodávat společně se substráty P-gp nebo
BCRP súzkým terapeutickým indexem Pokud se musí použít substrát P-gp nebo BCRP súzkým terapeutickým indexem, je třeba jej užívat
opatrně. Perorální podání substrátu P-gp nebo BCRP citlivého na inhibici gastrointestinálního traktu
možná interakce.
Jestliže se statin monitorovat toxicitusouvisející se statinem.