Velphoro

Farmakoterapeutická skupina: Všechny jiné terapeutické přípravky; léčiva k terapii hyperkalemie
a hyperfosfatemie, ATC kód: V03AE
Mechanismus účinku

Přípravek Velphoro obsahuje saccharosum ferricum cum amylo, které se skládá z polynukleárního
oxyhydroxidu železitého ligandů mezi hydroxylovými skupinami a/nebo vodou a fosfátovými ionty v celém fyziologickém
rozsahu pH v gastrointestinálním traktu.

Snížení sérových hladin fosforu je výsledkem snížení vstřebávání fosfátů z potravy.

Klinická účinnost

V jedné klinické studii fáze 3, která byla provedena u dialyzovaných pacientů s CKD, byla zkoumána
bezpečnost a účinnost přípravku Velphoro u této skupiny pacientů. Tato studie byla otevřená,
randomizovaná, aktivně kontrolovaná 55 týdnů. Dospělí pacienti s hyperfosfatemií železitou solí sacharosy se škrobems počáteční dávkou 1 000 mg železa/den, po níž následovala
osmitýdenní perioda s titrací dávky. V týdnu 12 byla zjištěna non-inferiorita vůči sevelamer-karbonátu.
Subjektům ve studii byl dále podáván léčivý přípravek od týdne 12 do týdne 55. Od týdne 12 do
týdne 24 byla umožněna titrace dávek z důvodů snášenlivosti i účinnosti. Při léčbě podskupiny
pacientů od týdne 24 do týdne 27 udržovací dávkou železité soli sacharosy se škrobem 000 mg železa/denprokázána superiorita udržovací dávky.

Ve studii 05A s 1 055 pacienty byli pacienti podstupující hemodialýzu dialýzu sacharosy se škrobem s počáteční dávkou 1 000 mg železa/den podstupujících hemodialýzu, jejichž sérové hladiny fosforu byly kontrolovány železité soli sacharosy se škrobem v první části studie, znovu randomizováno a další 3 týdny potom
pokračovali v léčbě buď udržovací dávkou, která byla podávána v týdnu 24 nízkou kontrolní dávkou 250 mg železa/den
Po dokončení studie 05A bylo 658 pacientů pacientů
Průměrné sérové hladiny fosforu byly 2,5 mmol/l na počátku a 1,8 mmol/l v týdnu 12 po zahájení
podávání železité soli sacharosy se škrobem sevelamer-karbonátu byly 2,4 mmol/l na počátku a 1,7 mmol/l v týdnu 12
Snížení sérové hladiny fosforu bylo udržováno 55 týdnů. Snížení sérových hladin fosforu a hladin
kalciumfosfátového produktu bylo výsledkem snížení vstřebávání fosfátu z potravy.

Výskyt odpovědi, definovaný jako podíl subjektů, které dosáhly sérové hladiny fosforu v rozmezí
doporučeném iniciativou Kidney Disease Outcomes Quality Initiative sacharosy se škrobem 45,3 % v týdnu 12 a 51,9 % v týdnu 52, u sevelamer-karbonátu 59,1 %
v týdnu 12 a 55,2 % v týdnu 52.

Průměrná denní dávka přípravku Velphoro během 55 týdnů léčby byla 1 650 mg železa a průměrná
denní dávka sevelamer-karbonátu byla 6 960 mg.

Data po uvedení přípravku na trh

Byla provedena prospektivní, neintervenční studie bezpečnosti po uvedení přípravku na trh která hodnotila krátkodobou a dlouhodobou u dospělých pacientů, kteří podstupují hemodialýzu a kteří byli sledováni standardními klinickými postupy po dobu 12 až 36 měsíců analýzy, N = 1 365vázajícími fosfáty než přípravkem Velphoro.

Nejčastějšími nežádoucími účinky léku v souboru bezpečnostní analýzy byly průjem a změna barvy
stolice, které hlásilo 14 % v prvním týdnu a při delším užívání klesala. Průjem byl u většiny pacientů lehký nebo středně
intenzivní a ve většině případů se upravil do 2 týdnů. Změna barvy stolice u perorálního přípravku obsahujícího železo běžná a může vizuálně maskovat gastrointestinální
krvácení. U 4 ze 40 zaznamenaných průvodních případů gastrointestinálního krvácení bylo hlášeno, že
změna barvy stolice spojená s léčbou přípravkem Velphoro způsobila nevýznamné zpoždění diagnózy
gastrointestinálního krvácení. Zdraví pacientů tím ale nebylo dotčeno. Ve zbytku těchto případů
nebylo zpoždění diagnózy gastrointestinálního krvácení hlášeno.

Výsledky této studie ukázaly, že účinnost přípravku Velphoro v běžné klinické praxi současného užívání dalších látek vázajících fosfáty u 45 % pacientůstudie fáze 3.

Pediatrická populace

V otevřené klinické studii byla zkoumána účinnost a bezpečnost přípravku Velphoro u pediatrických
pacientů ve věku 2 let a starších s CKD a hyperfosfatemií glomerulární filtrace < 30 ml/min/1,73 m2subjektů bylo randomizováno do ramene s přípravkem Velphoro jako aktivní kontrolou 24 týdny bezpečnostního prodloužení Osmdesát procent pacientů byli pacienti s CKD, kteří podstupovali dialýzu hemodialýzu a 13 % podstupovalo peritoneální dialýzunepodstupovali dialýzu.

Omezený rozdíl ve snížení průměrné sérové hladiny fosforu od zahájení podávání přípravku do konce
fáze 1 ve skupině s přípravkem Velphoro průměr 2,08 mmol/l při zahájení podávání přípravku a 1,91 mmol/l na konci fáze 1 o 0,17 mmol/lod průměrného účinku
Procento subjektů se sérovými hladinami fosforu v normálním rozmezí se zvýšilo z 37 % při zahájení
podávání přípravku na 61 % na konci fáze 1 a na konci fáze 2 bylo 58 %, což ukazuje trvalý účinek
železité soli sacharosy se škrobem při snižování hladiny fosforu. U subjektů, jejichž sérové hladiny
fosforu byly při zahájení podávání přípravku nad normálním rozmezím vzhledem k věku došlo ke statisticky významnému snížení sérových hladin fosforu od zahájení podávání přípravku do
konce fáze 1 se změnou průměru LS
Bezpečnostní profil přípravku Velphoro u pediatrických pacientů byl obecně srovnatelný s dříve
pozorovaným profilem u dospělých pacientů.