Vectibix

PŘÍLOHA I

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU




1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok.


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml koncentrátu obsahuje panitumumabum 20 mg.

Jedna injekční lahvička obsahuje buď panitumumabum 100 mg v 5 ml, nebo panitumumabum 400 mg
ve 20 ml koncentrátu.

Pokud byl přípravek připraven k podání podle pokynů uvedených v bodě 6.6, výsledná koncentrace
panitumumabu by neměla přesahovat 10 mg/ml.

Panitumumab je plně humánní monoklonální IgG2 protilátka produkovaná savčí buněčnou linií

Pomocné látky se známým účinkem
ml koncentrátu obsahuje 0,150 mmol sodíku, což odpovídá 3,45 mg sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro infuzní roztok
Bezbarvý roztok, pH 5,6 až 6,0, který může obsahovat průsvitné až bílé viditelné amorfní bílkovinné
částice panitumumabu.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Vectibix je určen k léčbě dospělých pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem s divokým typem • v první linii v kombinaci s FOLFOX nebo FOLFIRI.
• v druhé linii v kombinaci s FOLFIRI u pacientů, kteří dostali v první linii chemoterapii
obsahující fluorpyrimidin • jako monoterapie po selhání léčby chemoterapeutickými režimy zahrnujícími fluorpyrimidin,
oxaliplatinu a irinotekan.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Vectibix má probíhat pod dohledem zkušeného lékaře – onkologa. Před zahájením
léčby přípravkem Vectibix musí být potvrzen divoký typ onkogenu RAS stav má být stanoven v laboratoři s odpovídajícími zkušenostmi a používající validovanou metodu ke
stanovení mutací KRAS
Dávkování

Doporučená dávka přípravku Vectibix je 6 mg/kg tělesné hmotnosti, podávaná jednou za dva týdny.

V případě následujících závažných dermatologických reakcí dávky přípravku Vectibix:

Výskyt
kožních
příznaků:
≥ stupeň Podávání
přípravku
Vectibix
Výsledek Úprava dávky
Počáteční
výskyt
Vynechejte 1 nebo
dávky
Zlepšení 100 % původní dávky
Nedojde k ústupu reakce Vysaďte trvale
Při druhém
výskytu
Vynechejte 1 nebo
dávky
Zlepšení s 80 % původní dávky
Nedojde k ústupu reakce Vysaďte trvale
Při třetím
výskytu
Vynechejte 1 nebo
dávky
Zlepšení s 60 % původní dávky
Nedojde k ústupu reakce Vysaďte trvale
Při čtvrtém
výskytu
Vysaďte trvale - -
Stupeň 3 nebo vyšší je definován jako závažný či život ohrožující

Zvláštní skupiny pacientů

Bezpečnost a účinnost přípravku Vectibix u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla
stanovena.

U pacientů ve vyšším věku nejsou dostupné žádné klinické údaje dokládající potřebu upravovat dávku
přípravku.

Pediatrická populace

Použití přípravku Vectibix u pediatrické populace v indikaci léčba kolorektálního karcinomu není
relevantní.

Způsob podání

Přípravek Vectibix musí být podáván jako intravenózní infuze pomocí infuzní pumpy.

Přípravek Vectibix má být před infuzí naředěn fyziologickým injekčním roztokem o koncentraci
mg/ml viz bod 6.6
Přípravek Vectibix musí být podáván za použití in-line filtru s nízkou vazbou bílkovin 0,22 mikrometru60 minut. Jestliže je první infuze tolerována, mohou být následující infuze podávány po dobu 30 až
60 minut. Dávky přesahující 1000 mg mají být podávány po dobu asi 90 minut s přípravkem viz bod 6.6
Infuzní linka má být před a po podání přípravku Vectibix propláchnuta fyziologickým roztokem, aby
nedošlo ke smísení přípravku s jinými léčivy nebo intravenózními roztoky.

V případě reakcí spojených s infuzí může být nutné snížit rychlost infuze přípravku Vectibix bod 4.4
Vectibix nesmí být podán jednorázově rychlou intravenózní injekcí ani jako bolus.

Instrukce pro ředění léčivého přípravku před podáním viz bod 6.6.

4.3 Kontraindikace

Pacienti mající v anamnéze závažnou nebo život ohrožující hypersenzitivitu na léčivou látku nebo
kteroukoliv pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1
Pacienti s intersticiální pneumonitidou nebo plicní fibrózou
Kombinace přípravku Vectibix s chemoterapií obsahující oxaliplatinu je kontraindikována u pacientů
s metastazujícím kolorektálním karcinomem kde RAS status není znám
4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sledovatelnost

Aby se zlepšila sledovatelnost biologických léčivých přípravků, má se přehledně zaznamenat název
podaného přípravku a číslo šarže.

Kožní reakce a toxicita pro měkké tkáně

Kožní reakce představují farmakologický účinek, který se objevuje při podávání inhibitorů receptorů
pro epidermální růstový faktor téměř u všech pacientů reakce byly zaznamenány u 23 % a život ohrožující pacientů, kteří dostávali Vectibix v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií bod 4.8reakci nelze tolerovat, viz doporučení pro úpravu dávky v bodě 4.2.

V klinických studiích byly popsány infekční komplikace, včetně sepse a nekrotizující fasciitidy,
vzácně vedoucí k úmrtí, a lokálních abscesů vyžadujících incizi a drenáž, vzniklé po těžkých kožních
reakcích u nichž dojde ke zhoršení reakce při podávání přípravku Vectibix, je třeba vzhledem k riziku rozvoje
zánětlivých nebo infekčních komplikací včas zahájit příslušnou léčbu. U pacientů léčených přípravkem Vectibix byly pozorovány život
ohrožující a fatální infekční komplikace včetně nekrotizující fasciitidy a sepse. V postmarketingovém
sledování byly u pacientů léčených přípravkem Vectibix hlášeny vzácné případy
Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy. Přerušte nebo ukončete podávání
přípravku Vectibix v případě kožní toxicity nebo toxicity pro měkké tkáně spojené se závažnými nebo
život ohrožujícími zánětlivými nebo infekčními komplikacemi.

Léčba a management kožních reakcí se má řídit stupněm závažnosti a může zahrnovat použití
hydratačního krému, opalovacího krému s ochranným faktorem steroidního krému podání perorálních antibiotik rovněž mají chránit před sluncem, používat ochranné opalovací krémy a nosit pokrývku hlavy, neboť
sluneční záření u nich může jakoukoliv kožní reakci exacerbovat. Pacientům lze doporučit, aby během
léčby vždy ráno aplikovali hydratační krém a opalovací krém s ochranným faktorem na obličej, ruce,
nohy, krk, záda a hruď a na noc pak během léčby vždy aplikovali lokální steroid na obličej, ruce,
nohy, krk, záda a hruď.

Plicní komplikace

Pacienti s příznaky nebo anamnézou intersticiální pneumonitidy či plicní fibrózy byli z klinických
studií vyřazeni. Výskyt fatální i nefatální formy intersticiální plicní nemoci u japonské populace. V případě náhlého vzniku nebo zhoršení plicních příznaků je třeba přerušit léčbu
přípravkem Vectibix a pacienta ihned vyšetřit. Jestliže byla diagnostikována ILD, musí být léčba
přípravkem Vectibix trvale ukončena a pacient příslušným způsobem léčen. U pacientů s anamnézou
intersticiální pneumonitidy či plicní fibrózy se musí pečlivě zvážit přínos léčby panitumumabem ve
srovnání s rizikem plicních komplikací.

Poruchy elektrolytové rovnováhy

U některých pacientů byla pozorována progresivně se snižující hladina sérového hořčíku vedoucí
k těžké v jejím průběhu a následujících 8 týdnů po ukončení léčby pravidelně sledovat, zda u nich nedochází k
vývoji hypomagnezemie a s ní související hypokalcemie substituce hořčíku.

Byly pozorovány také jiné poruchy elektrolytové rovnováhy včetně hypokalemie. Dle potřeby je
rovněž doporučeno výše uvedené sledování a substituce těchto elektrolytů.

Reakce spojené s infuzí

V monoterapeutických klinických studiích a klinických studií s kombinovanou terapií mCRC
objevovaly do 24 hodin po některé infuzistupeň 3 a stupeň 4
Během postmarketingového sledování byly hlášeny závažné infuzní reakce, včetně vzácných případů
s fatálním průběhem. Objeví-li se během infuze nebo kdykoliv po infuzi závažná nebo život ohrožující
reakce [např. bronchospasmus, angioedém, hypotenze, nutnost parenterální léčby nebo anafylaxe], je
třeba podávání přípravku Vectibix natrvalo ukončit
Pokud se u pacienta vyskytne mírná nebo střední infuze musí být po dobu trvání této infuze snížena. Je vhodné udržovat toto pomalejší tempo podání i
při všech následných infuzích.

Byly hlášeny reakce přecitlivělosti i více než 24 hodin po infuzi včetně fatálního případu angioedému,
k němuž došlo více než 24 hodin po infuzi. Pacienti mají být informováni o možnosti pozdní reakce a
poučeni, aby v případě symptomů přecitlivělosti kontaktovali svého lékaře.

Akutní renální selhání

Akutní renální selhání bylo pozorováno u pacientů s výskytem těžkého průjmu a dehydratace. Pacienti
mají být poučeni, aby se poradili s lékařem, pokud se u nich těžký průjem vyskytne.

Vectibix v kombinaci s chemoterapií obsahující irinotekan, bolusově 5-fluoruracil a leukovorin
U pacientů používajících Vectibix v kombinaci s chemoterapeutickým režimem IFL [bolusově
5-fluoruracil výskyt závažných průjmů bod 4.5
Vectibix v kombinaci s bevacizumabem a chemoterapeutickými režimy

Zkrácení doby přežití bez progrese nemoci sledovány u pacientů používajících Vectibix v kombinaci s bevacizumabem a chemoterapií. Ve
skupině pacientů chemoterapií byl pozorován rovněž zvýšený výskyt plicních embolií, infekcí dermatologického původuPřípravek Vectibix se nemá podávat v kombinaci s chemoterapií, jejíž součástí je bevacizumab body 4.5 a 5.1
Vectibix v kombinaci s chemoterapií založenou na oxaliplatině u pacientů s metastazujícím
kolorektálním karcinomem
Kombinace přípravku Vectibix s chemoterapií, jejíž součástí je oxaliplatina, je kontraindikována u
pacientů s mCRC s mutovaným RAS a u pacientů, kde RAS status mCRC není znám
Bylo pozorováno zkrácení přežití bez progrese onemocnění celkového času přežití mutacemi RAS s infuzním 5-fluoruracilem, leukovorinem a oxaliplatinou bod 5.1
Mutační stav onkogenu RAS má být stanoven v laboratoři s odpovídajícími zkušenostmi a používající
validovanou metodu doporučuje, aby byl mutační stav stanoven v laboratoři účastnící se programu RAS External Quality
Assurance, nebo má být stanovení divokého typu potvrzeno opakovaným testem.

Oční toxicita

Byly hlášeny závažné případy keratitidy a ulcerózní keratitidy, které mohou mít za následek perforaci
rohovky. Pacienti se subjektivními a objektivními příznaky, které nasvědčují keratitidě, jako je akutní
nebo zhoršující se: zánět očí, slzení, citlivost na světlo, rozmazané vidění, bolest očí a/nebo zčervenání
očí, mají být okamžitě odesláni k očnímu lékaři.

V případě potvrzení ulcerózní keratitidy má být léčba přípravkem Vectibix přerušena nebo ukončena.
Pokud je diagnostikována keratitida, má být pečlivě zvážen přínos a riziko pokračující léčby.

Vectibix má být s opatrností používán u pacientů s keratitidou, ulcerózní keratitidou nebo závažnou
suchostí očí v anamnéze. Používání kontaktních čoček je rovněž rizikovým faktorem pro vznik
keratitidy a tvorbu vředů.

Pacienti s výchozím výkonnostním indexem ECOG 2 léčení přípravkem Vectibix v kombinaci
s chemoterapií

U pacientů s výchozím výkonnostním indexem ECOG 2 se před zahájením podávání přípravku
Vectibix v kombinaci s chemoterapií při léčbě mCRC doporučuje vyhodnocení poměru přínosu a
rizika. Pozitivní poměr přínosu a rizika nebyl u pacientů s výchozím výkonnostním indexem ECOG zdokumentován.

Starší pacienti

U starších pacientů použití přípravku Vectibix v monoterapii. U starších pacientů léčených přípravkem Vectibix
v kombinaci s FOLFIRI nebo FOLFOX byl však hlášen nárůst počtu závažných nežádoucích reakcí ve
srovnání se samotnou chemoterapií
Upozornění týkající se pomocných látek

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,45 mg sodíku v ml, což odpovídá 0,17 % doporučeného
maximálního denního příjmu sodíku potravou podle WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Údaje z interakční studie zahrnující Vectibix a irinotekan u pacientů s mCRC ukázaly, že
farmakokinetické vlastnosti irinotekanu a jeho aktivního metabolitu SN-38 se nemění, když jsou
léčivé přípravky podávány souběžně. Výsledky křížového porovnání studií ukazují, že režimy
obsahující irinotekan žádný vliv.

Vectibix nemá být podáván v kombinaci s chemoterapií IFL nebo s chemoterapií obsahující
bevacizumab. Když byl panitumumab podáván v kombinaci s IFL, byl pozorován vysoký výskyt
závažného průjmu pozorována zvýšená toxicita a úmrtí
Kombinace přípravku Vectibix s chemoterapií obsahující oxaliplatinu je kontraindikována u pacientů
s mCRC s mutací RAS nebo u těch, u nichž RAS status mCRC není znám. U pacientů s tumory
s mutací RAS léčených panitumumabem a FOLFOX bylo v klinické studii pozorováno zkrácení přežití
bez progrese onemocnění a celkového času přežití
4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Adekvátní údaje o podávání přípravku Vectibix těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na
zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu Receptory epidermálního růstového faktoru mohou být nezbytné pro normální organogenezi, proliferaci a diferenciaci vyvíjejícího se embrya.
Vectibix má proto potenciálně škodlivý účinek na plod, je-li podáván těhotným ženám.

Je známo, že lidský IgG prostupuje placentární barierou, panitumumab může být proto přenášen od
matky k vyvíjejícímu se plodu. Ženy v reprodukčním věku musí proto v průběhu léčby přípravkem
Vectibix a dále po dobu 2 měsíců od podání poslední dávky používat vhodnou antikoncepční metodu.
Je-li Vectibix podáván během těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní během léčby tímto
přípravkem, musí být poučena o potenciálním riziku potratu nebo potenciálním nebezpečí pro plod.

Kojení

Není známo, zda se panitumumab u člověka vylučuje do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že
lidský IgG se vylučuje do lidského mateřského mléka, může být do mateřského mléka vylučován i
panitumumab. Schopnost absorpce a škodlivé účinky po perorálním použití přípravku nejsou známy.
Doporučuje se, aby žena v průběhu léčby přípravkem Vectibix a po dobu 2 měsíců od podání poslední
dávky nekojila.

Fertilita

Studie na zvířatech ukázaly reverzibilní účinky na menstruační cyklus a sníženou fertilitu opičích
samic
4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Vectibix může mít malý vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pokud pacient
zaznamená příznaky, které souvisejí s léčbou a mají vliv na jeho zrak a/nebo schopnost soustředit se a
reagovat, doporučuje se, aby do ústupu těchto příznaků neřídil a nepoužíval stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Na podkladě analýzy pacientů s mCRC ve všech klinických hodnoceních léčených přípravkem
Vectibix v monoterapii a v kombinaci s chemoterapií uváděnými nežádoucími účinky jsou kožní reakce, které se vyskytují přibližně u 94 % pacientů. Tyto
reakce souvisejí s farmakologickým účinkem přípravku Vectibix a jsou většinou mírného nebo středně
závažného charakteru, těžkých reakcí je asi 23 % bod 4.4.

Velmi často hlášenými nežádoucími účinky vyskytujícími se u ≥ 20 % pacientů byly gastrointestinální
příznaky [průjem celkové potíže [únava akneiformní dermatitida
Seznam nežádoucích účinků v tabulce

Údaje o nežádoucích účincích v níže uvedené tabulce pocházejí z klinických studií od pacientů
s mCRC, kteří používali panitumumab v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií spontánních hlášení. Uvnitř každé ze skupin, seřazených podle frekvence výskytu, jsou nežádoucí
účinky uváděny podle závažnosti v sestupném pořadí.

Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Infekce a infestace Zánět spojivek
ParonychiumPustulózní vyrážka
CelulitidaInfekce močových cest
Folikulitida
Lokalizovaná infekce
Infekce oka
Infekce očních víček
Poruchy krve a
lymfatického systému
Anémie Leukopenie
Poruchy imunitního
systému
Přecitlivělost1 Anafylaktická reakcePoruchy metabolismu
a výživy
Hypokalemie
Hypomagnesemie
Snížená chuť k jídlu
Hypokalcemie
Dehydratace
Hyperglykemie
Hypofosfatemie

Psychiatrické poruchy Nespavost Úzkost
Poruchy nervového
systému
Bolest hlavy
Závratě

Poruchy oka Blefaritida
Růst řas
Zvýšené slzení
Oční hyperémie
Suchost oka
Svědění oka
Podráždění oka
Ulcerózní keratitida1, KeratitidaDráždění očních víček
Srdeční poruchy Tachykardie Cyanóza
Cévní poruchy Hluboká žilní trombóza
Hypotenze
Hypertenze
Návaly horka

Respirační, hrudní a
mediastinální poruchy
Dušnost
Kašel
Plicní embolie
Epistaxe
Intersticiální plicní
nemocBronchospasmus
Suchost nosních
sliznic
Gastrointestinální
poruchy
PrůjemNauzea
Zvracení
Bolesti břicha
Stomatitida
Zácpa
Rektální krvácení
Suchost v ústech
Dyspepsie
Aftózní vřed
Zánět rtu
Gastroezofageální reflux
Popraskané rty
Suché rty
Nežádoucí účinky
Třídy orgánových
systémů podle
MedDRA
Velmi časté
Časté
Méně časté
Poruchy kůže a
podkožní tkáněAkneiformní dermatitida
Vyrážka
Erytém
Svědění
Suchost kůže
Praskliny kůže
Akné
Alopecie
Kožní vřed
Odlupování kůže
Exfoliativní vyrážka
Dermatitida
Papulózní vyrážka
Svědivá vyrážka
Erytematózní vyrážka
Generalizovaná vyrážka
Makulózní vyrážka
Makulopapulózní vyrážka
Kožní léze
Kožní toxicita
Strup
Hypertrichóza
Lámavost nehtů
Onemocnění nehtů
Hyperhidróza
Syndrom palmo-plantární
erytrodysestezie
Toxická epidermální
nekrolýza1,Stevensův-Johnsonův
syndrom1,Nekróza kůže1,AngioedémHirsutismus
Zarůstání nehtů
Onycholýza
Poruchy svalové a
kosterní soustavy a
pojivové tkáně
Bolest zad Bolest končetin
Celkové poruchy a
reakce v místě
aplikace
Únava
Pyrexie
Astenie
Zánět sliznic
Periferní edém
Bolest na hrudi
Bolest
Zimnice

Poranění, otravy a
procedurální
komplikace
Reakce spojené
s infuzíVyšetření Úbytek tělesné hmotnosti Snížení hladiny magnézia
v krvi

Viz bod „Popis vybraných nežádoucích účinků“ níže
Viz bod 4.4 Reakce spojené s infuzí
Viz bod 4.4 Plicní komplikace
Kožní nekróza, Stevensův-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza a ulcerózní keratitida jsou nežádoucí účinky
panitumumabu, které byly hlášeny po uvedení přípravku na trh. V případě těchto nežádoucích účinků byla kategorie
maximální frekvence odhadnuta z horní hranice 95% intervalu spolehlivosti pro bodový odhad založený na regulačních
pokynech pro odhad frekvence nežádoucích účinků ze spontánního hlášení. Maximální frekvence odhadnutá z horní hranice
95% intervalu spolehlivosti pro bodový odhad, tj. 3/2224
Profil bezpečnosti přípravku Vectibix v kombinaci s chemoterapií odpovídal uvedeným nežádoucím
účinkům přípravku Vectibix Nebyly pozorovány žádné nové toxicity ani zhoršení předtím zjištěných toxicit mimo očekávané
dodatečné účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky byly kožní reakce u pacientů, kterým byl
podáván panitumumab v kombinaci s chemoterapií. Mezi další toxicity, u nichž byla shledána vyšší
frekvence výskytu oproti monoterapii, patří hypomagnezemie, průjem a stomatitida. Tyto toxicity
vzácně vedly k úplnému vysazení přípravku Vectibix nebo chemoterapie.

Popis vybraných nežádoucích účinků

Gastrointestinální poruchy

Průjem, pokud byl uváděn, byl většinou hodnocen jako mírný nebo středně závažného charakteru.
Těžký průjem Vectibix v monoterapii, a u 16 % pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Vectibix v kombinaci
s chemoterapií.

U pacientů s výskytem průjmu a dehydratace bylo hlášeno akutní renální selhání
Reakce spojené s infuzí

Reakce spojené s infuzí příznaky/projevy jako zimnice, horečka nebo dušnost, byly v klinických studiích s monoterapií a kombinovanou terapií mCRC hlášeny u přibližně 5 % pacientů léčených přípravkem
Vectibix, přičemž závažných
U jednoho pacienta s rekurentním a metastazujícím spinocelulárním karcinomem hlavy a krku,
léčeného v klinické studii přípravkem Vectibix, se objevil fatální angioedém. K fatální příhodě došlo
po opakované expozici po předchozí epizodě angioedému; obě epizody se odehrály déle než 24 hodin
po podání přecitlivělosti více než 24 hodin po infuzi.

Léčebný postup u infuzních reakcí viz bod 4.4.

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kožní vyrážky se většinou vyskytovaly na obličeji, horní části hrudníku a zádech, případně i na
končetinách. Byly popsány infekční komplikace, včetně sepse lokálních abscesů vyžadujících incizi a drenáž, vzniklé následně po těžkých reakcích kůže a podkoží.
Střední doba do výskytu prvních příznaků kožní reakce byla 10 dní a střední doba do vymizení
příznaků po poslední dávce přípravku Vectibix byla 31 dní.

Paronychiální záněty byly doprovázeny otokem laterálních nehtových valů u prstů na nohou a rukou.

Je známo, že kožní reakce inhibitory EGFR jsou spojeny s farmakologickým účinkem léčby.

Ve všech klinických hodnoceních se kožní reakce vyskytly přibližně u 94 % pacientů léčených
přípravkem Vectibix v monoterapii nebo v kombinaci s chemoterapií účinky sestávaly především z vyrážky a akneiformní dermatitidy a byly většinou mírného nebo středně
závažného charakteru. Těžké kožní reakce ohrožující reakce byly pozorovány život ohrožující a fatální infekční komplikace včetně nekrotizující fasciitidy a sepse

Klinická léčba kožních reakcí včetně doporučení ohledně úpravy dávky viz bod 4.4.

Během postmarketingového sledování byly hlášeny vzácné případy kožní nekrózy,
Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy
Oční toxicita

Byly hlášeny závažné případy keratitidy a ulcerózní keratitidy, které mohou mít za následek perforaci
rohovky
Jiné zvláštní skupiny populace

U pacientů ve vyšším věku léčby přípravkem Vectibix v monoterapii. Zvýšený počet závažných nežádoucích účinků v porovnání
se samotnou chemoterapií byl však hlášen u starších pacientů, kteří byli léčeni přípravkem Vectibix
v kombinaci s FOLFIRI Závažné nežádoucí účinky s nejvyšším nárůstem případů zahrnovaly průjem u pacientů léčených
přípravkem Vectibix v kombinaci buď s FOLFOX nebo s FOLFIRI, a dehydratace a plicní embolie u
pacientů léčených přípravkem Vectibix v kombinaci s FOLFIRI.

Bezpečnost přípravku Vectibix u pacientů s poruchou funkce ledvin nebo jater nebyla stanovena.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky

Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje to
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik léčivého přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky prostřednictvím národního systému hlášení nežádoucích
účinků uvedeného v Dodatku V.

4.9 Předávkování

V klinických studiích byly testovány dávky až 9 mg/kg. Předávkování bylo uváděno po podání dávek
přibližně dvojnásobných, než je doporučená léčebná dávka účinky patřily kožní toxicita, průjem, dehydratace a únava a odpovídaly profilu bezpečnosti u
doporučených dávek.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Cytostatika, monoklonální protilátky a konjugáty protilátka - léčivo,
ATC kód: L01FE
Mechanismus účinku

Panitumumab je rekombinantní, plně humánní monoklonální protilátka IgG2, která se s vysokou
afinitou a specificitou váže na lidský EGFR. EGFR je transmembránový glykoprotein, který patří do
podskupiny I typu receptorů tyrosin kináz spolu s EGFR EGFR podporuje růst buněk normálních epiteliálních tkání včetně kůže a vlasových folikulů a je
exprimován různými nádorovými buňkami.

Panitumumab se váže na ligand-vázající extracelulární doménu receptoru epidermálního růstového
faktoru Vazba panitumumabu na EGFR vede k internalizaci receptoru, inhibici buněčného růstu, indukci
apoptózy a snížené produkci interleukinu 8 a vaskulárního endoteliálního růstového faktoru.

Geny KRAS oncogene homologueNRAS kódují malé, GTP-vazebné proteiny, podílející se na signální transdukci. Různé druhy stimulů
včetně těch od EGFR aktivují KRAS a NRAS, které stimulují další intracelulární proteiny a podporují
tak proliferaci buněk, přežívání buněk a angiogenezi.

Aktivační mutace genů RAS se často objevují v různých lidských nádorech a podílejí se jak na
onkogenezi, tak i na progresi nádorů.

Farmakodynamické účinky

Analýzy provedené in vitro a studie uskutečněné in vivo na zvířatech ukázaly, že panitumumab
inhibuje růst a přežívání nádorových buněk, které exprimují EGFR. Panitumumab nevykazoval
protinádorové účinky na lidské nádorové xenotransplantáty bez exprese EGFR. Pokud byl
panitumumab kombinován s radiační léčbou, chemoterapií nebo jinou cílenou léčbou, byl
protinádorový účinek ve studiích na zvířatech vyšší, než při použití samotné radioterapie,
chemoterapie nebo jiné cílené léčby.

Je známo, že kožní reakce Vectibix nebo jinými inhibitory EGFR, souvisejí s farmakologickými účinky terapie
Imunogenita

Stejně jako u všech terapeutických proteinů, i zde existuje možnost imunogenity. Údaje o vzniku
protilátek proti panitumumabu byly hodnoceny dvěma různými skríningovými imunologickými testy
na detekci vázajících protilátek proti panitumumabu s vysokou afinitou a metodou Biosensor Immunoassay, která detekuje protilátky s vysokou i nízkou
afinitouimunologických testů, byla provedena in vitro biologická zkouška na detekci neutralizujících
protilátek.

V monoterapii:
• Incidence vázajících protilátek pozitivních pacientů3,8 % při detekci testem Biacore;
• Incidence neutralizujících protilátek přechodně pozitivních pacientů• Při porovnání s pacienty, kteří nevytvářeli protilátky, nebyla nalezena žádná spojitost mezi
přítomností protilátek proti panitumumabu a farmakokinetikou, účinností či bezpečností.
V kombinaci s chemoterapií založenou na irinotekanu nebo oxaliplatině:
• Incidence vázajících protilátek detekci metodou ELISA • Incidence neutralizujících protilátek < 1 %;
• U pacientů s pozitivním testem na protilátky na Vectibix nebyly zjištěny žádné důkazy o změně
bezpečnostního profilu.

Detekce vzniku protilátek závisí na citlivosti a specificitě dané metody. Pozorovaný výskyt pozitivity
protilátek v testu může být ovlivněn několika faktory včetně metodiky testu, manipulace se vzorkem,
času odběru vzorku, doprovodných léčivých přípravků a základního onemocnění. Porovnávání
výskytu protilátek k jiným přípravkům může být proto zavádějící.

Klinická účinnost v monoterapii

Účinnost přípravku Vectibix v monoterapii u pacientů s metastazujícím kolorektálním karcinomem
nebo po chemoterapii, byla hodnocena v otevřené jednoramenné studii randomizovaných kontrolovaných studiích versus nejlepší podpůrná léčba cetuximab
Mezinárodní randomizovaná a kontrolovaná studie byla provedena u 463 pacientů s metastazujícím
karcinomem tlustého střeva a konečníku exprimujícím EGFR, u kterých bylo potvrzeno selhání
předchozí léčby chemoterapeutickými režimy obsahujícími oxaliplatinu a irinotekan. Tito pacienti byli
randomizováni v poměru 1:1 pro podávání přípravku Vectibix v dávce 6 mg/kg jednou za dva týdny
s podpůrnou léčbou bez chemoterapie Pacienti byli léčeni až do té doby, než se objevila progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita. Při
známkách progrese u pacientů léčených pouze BSC mohli být tito pacienti přeřazeni do druhé studie a
dostávat Vectibix v dávce 6 mg/kg jednou za dva týdny.

Primárním cílovým parametrem studie bylo PFS. Studie byla retrospektivně analyzována podle
wild-type KRAS primární resekcí kolorektálního karcinomu byly vyšetřovány na přítomnost sedmi nejčastějších
aktivačních mutací v kodonu 12 a 13 genu KRAS. KRAS byl hodnotitelný u 427 z nichž 184 mělo mutace. Výsledky účinnosti z analýzy přizpůsobené možné odchylce
z neplánovaných hodnocení jsou uvedeny v tabulce níže. Nebyl zjištěn žádný rozdíl v OS u obou
skupin.

Wild-type KRAS populace
Populace s mutovaným KRAS
Vectibix plus
BSC
BSC
Vectibix plus
BSC
BSC
ORR n Výskyt odpovědi zkoušejícím22%
0%
Stabilní onemocnění 34% 12% 12% 8%
PFS
Poměr rizik a u pacientů převedených na panitumumab po progresi na samotném BSC
V exploratorní analýze uložených vzorků nádorů z této studie mělo 11 ze 72 pacientů s divokým typem RAS léčených panitumumabem objektivní odpověď ve srovnání s pouze z 95 pacientů byla léčba panitumumabem spojena s prodloužením PFS ve srovnání s nejlepší podpůrnou léčbou

Účinnost přípravku Vectibix byla také hodnocena v otevřené klinické studii u pacientů s mCRC
s divokým typem KRAS randomizováno 1:1 do ramene s přípravkem Vectibix nebo s cetuximabem s cílem prověřit, zda je
Vectibix noninferiorní ve srovnání s cetuximabem. Primárním cílem bylo OS. Sekundární cílové
parametry zahrnovaly PFS a četnost objektivních odpovědí
Výsledky účinnosti této studie jsou uvedeny v tabulce níže.

Populace s KRAS divokého
typu Vectibix
Cetuximab
OS
Medián Poměr rizik PFS
Medián Poměr rizik ORR
n Poměr šancí
Bezpečnostní profil panitumumabu byl celkově podobný profilu cetuximabu, zejména pokud jde
o kožní toxicitu. Reakce spojené s infuzí však byly častější u cetuximabu iontů, obzvlášť hypomagnesemie
Klinická účinnost v kombinaci s chemoterapií

Mezi pacienty s wild-type RAS mCRC došlo u pacientů léčených panitumumabem v kombinaci
s chemoterapií s pacienty léčenými samotnou chemoterapií. Pacienti s dalšími mutacemi RAS nad rámec mutací
KRAS v exonu 2 neměli prospěch z kombinace panitumumabu a FOLFIRI. V kombinaci s režimem
FOLFOX prokázal panitumumab u těchto pacientů nepříznivý efekt. Mutace BRAF v exonu 15 byly
nepříznivým prognostickým faktorem. Mutace BRAF nebyly prediktivním faktorem pro výsledek
léčby panitumumabem v kombinaci s režimem FOLFOX nebo FOLFIRI.

První linie v kombinaci s FOLFOX

Účinnost přípravku Vectibix v kombinaci s oxaliplatinou, 5-fluoruracilem primárním cílovým parametrem bylo PFS. Ostatní klíčové cílové parametry zahrnovaly OS, ORR,
dobu do odpovědi, dobu do progrese prospektivně analyzována podle stavu KRAS
Byla provedena předem plánovaná retrospektivní analýza podskupiny 641 z 656 pacientů s mCRC
s divokým typem KRAS byly testovány pro další mutace RAS: KRAS na exonu 3 NRAS na exonu 2 exonu 15 KRAS činila přibližně 16 %.

Výsledky u pacientů s mCRC s divokým typem RAS a mutovaným RAS jsou uvedeny v tabulce níže.

Vectibix plus
FOLFOX
Medián FOLFOX
Medián Rozdíl Populace s RAS divokého typu
PFS 10,7,2,2 0,OS 26,20,5,8 0,Populace s mutovaným RAS
PFS 7,8,-1,4 1,OS 15,19,-3,6 1,
Následně byly identifikovány další mutace KRAS a NRAS na exonu 3 analýza ukázala výsledky podobné těm z předchozí tabulky.

Kombinace s FOLFIRI

Účinnost přípravku Vectibix ve druhé linii v kombinaci s irinotekanem, 5-fluoruracilem leukovorinem 1186 pacientů s mCRC s primárním cílovým parametrem OS a PFS. Další klíčové cílové parametry
zahrnovaly ORR, čas do odpovědi, TTP, a trvání léčebné odpovědi. Studie byla prospektivně
analyzována podle stavu mutace KRAS
Byla provedena předem plánovaná retrospektivní analýza podskupiny 586 z 597 pacientů s wild-type
KRAS stanovení mutací RAS/BRAF činila 85 % dalších mutací RAS KRAS s mutovaným RAS mCRC jsou uvedeny v tabulce níže.

Vectibix plus
FOLFIRI
Medián FOLFIRI
Medián Poměr rizik
Populace s RAS divokého typu
PFS 6,4,0,OS 16,13,0,Populace s mutovaným RAS
PFS 4,4,0,OS 11,11,0,
Účinnost přípravku Vectibix v první linii v kombinaci s FOLFIRI byla hodnocena v jednoramenné
studii se 154 pacienty s primárním cílovým parametrem celková léčebná odpověď klíčové cílové parametry zahrnovaly PFS, čas do odpovědi, TTP a trvání léčebné odpovědi.

Byla provedena předem plánovaná retrospektivní analýza podskupiny 143 ze 154 pacientů s wild-type
KRAS dalších mutací RAS
Výsledky primární analýzy u pacientů s wild-type RAS mCRC a s mutovaným RAS mCRC jsou
uvedeny v tabulce níže.

Panitumumab + FOLFIRI
Wild-type RAS ORR Medián PFS 11,7,Medián trvání léčebné odpovědi
13,5,Medián TTP 13,7,
První linie v kombinaci s bevacizumabem a chemoterapií obsahující oxaliplatinu nebo irinotekan

V randomizovaném, nezaslepeném, kontrolovaném klinickém hodnocení byla pacientům
s metastazujícím kolorektálním karcinomem v první linii léčby podávána chemoterapie nebo irinotekans oxaliplatinou 823, v kohortě s irinotekanem 230]statisticky signifikantnímu snížení PFS pacientů léčených panitumumabem zjištěnému v předběžné
analýze.

Hlavním cílem studie bylo srovnání PFS ve skupině oxaliplatiny. V závěrečné analýze činil poměr
rizik pro PFS 1,27 panitumumab 10,0 měsíců 10,5; 11,9přežití byl 1,43 panitumumabu 19,4
Další analýza dat účinnosti podle statutu KRAS měli prospěch z panitumumabu v kombinaci s chemoterapií, založenou na oxaliplatině nebo
irinotekanu, a bevacizumabem. Pro podmnožinu s KRAS divokého typu oxaliplatinou činil poměr rizik pro PFS 1,36 s 95% IS: 1,04-1,77. U podmnožiny s mutantním KRAS
byl poměr rizik pro PFS 1,25 s 95% IS: 0,91-1,71. U podmnožiny s KRAS divokého typu byl u skupiny léčené oxaliplatinou pozorován trend celkového přežití, zvýhodňující kontrolní skupinu
ve skupině irinotekanu bez ohledu na stav mutace KRAS. Celkově je léčba panitumumabem
v kombinaci s chemoterapií a bevacizumabem spojena s nepříznivým profilem přínos/riziko nezávisle
na přítomnosti mutace KRAS v nádoru.

Pediatrická populace

Evropská agentura pro léčivé přípravky rozhodla o zproštění povinnosti předložit výsledky studií
s přípravkem Vectibix u všech podskupin pediatrické populace u kolorektálního karcinomu o použití u dětí viz bod 4.2
5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vectibix podávaný ve formě monoterapie nebo v kombinaci s chemoterapií vykazuje nelineární
farmakokinetiku.

Po jednorázové dávce panitumumabu ve formě 1hodinové infuze vzrostla plocha pod křivkou
klesla ze 30,6 na 4,6 ml/den/kg při zvýšení dávky z 0,75 na 9 mg/kg. Při dávkách nad 2 mg/kg však
AUC panitumumabu vzrůstá úměrně dávce.

Při dodržení doporučeného dávkování dosáhly koncentrace panitumumabu ustálených hodnot 39 ± 14 μg/ml hodnota CL byla 4,9 ± 1,4 ml/kg/den. Eliminační poločas byl přibližně 7,5 dne
Populační farmakokinetická analýza zkoumala potenciální účinky vybraných kovariát na
farmakokinetiku panitumumabu. Výsledky naznačují, že věk funkce, chemoterapeutika a intenzita membránového barvení na EGFR buňkách neměly žádný zřetelný vliv na farmakokinetiku panitumumabu.

Studie hodnotící farmakokinetiku panitumumabu u pacientů s poškozením ledvin nebo jater nebyly
provedeny.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nežádoucí účinky, které se vyskytly v pokusech na zvířatech po expozici podobné klinické expozici, a
pravděpodobně důležité pro klinické použití, byly následující:

Kožní vyrážka a průjmy byly hlavními příznaky ve studiích toxicity opakovaných dávek u makaků
jávských trvajících až 26 týdnů. Tyto nálezy byly zjištěny při dávkách přibližně ekvivalentních
doporučené dávce pro člověka a byly reverzibilní po ukončení podávání panitumumabu. Kožní
vyrážka a průjmy pozorované u opic souvisejí s farmakologickým účinkem panitumumabu a
odpovídají toxicitě pozorované u jiných inhibitorů EGFR.

Studie hodnotící mutagenní a kancerogenní působení panitumumabu nebyly provedeny.

Studie na zvířatech jsou nedostačující, pokud jde o vývoj plodu a embrya, protože expoziční hladiny
panitumumabu u plodu nebyly vyšetřovány. Bylo prokázáno, že panitumumab může vyvolat potrat
a/nebo odúmrť plodu u makaků jávských, je-li podáván v průběhu organogeneze v dávkách přibližně
ekvivalentních doporučované dávce pro člověka.

Formální studie mužské plodnosti nebyly provedeny, nicméně mikroskopické hodnocení mužských
reprodukčních orgánů ze studií toxicity opakovaných dávek u makaků jávských při dávkách přibližně
pětkrát vyšších než je doporučovaná dávka pro člověka v mg/kg, nevykazovaly žádné změny
v porovnání s kontrolní skupinou samců makaků. Studie fertility u samic makaků jávských ukázaly, že
podávání panitumumabu může způsobit prodloužení menstruačního cyklu a/nebo amenoreu a snížit
počet těhotenství, které se vyskytly u všech zkoušených dávek.

Prenatální ani postnatální vývojové studie na zvířatech nebyly pro panitumumab provedeny. Všichni
pacienti mají být před zahájením léčby přípravkem Vectibix upozorněni na potenciální riziko podávání
panitumumabu, týkající se prenatálního a postnatálního vývoje.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Chlorid sodný
Trihydrát natrium-acetátu
Ledová kyselina octová Voda pro injekci.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou
uvedeny v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

Injekční lahvička

roky.

Naředěný roztok

Vectibix neobsahuje žádné antimikrobiální nebo bakteriostatické látky. Přípravek má být použit
okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření
před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a tato doba nemá být delší než 24 hodin při 2 °C - 8 °C.
Naředěný roztok nesmí být zmrazen.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Podmínky uchovávání tohoto léčivého přípravku po jeho naředění jsou uvedeny v bodě 6.3.

6.5 Druh obalu a obsah balení

Injekční lahvička ze skla třídy I s elastomerovou zátkou, hliníkovým uzávěrem a odtrhovacím
plastovým víčkem.
Jedna injekční lahvička obsahuje buď panitumumabum 100 mg v 5 ml, nebo panitumumabum 400 mg
ve 20 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

Balení: 1 injekční lahvička.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Vectibix je určen pouze k jednorázovému použití. Vectibix se má ředit fyziologickým roztokem o
koncentraci 9 mg/ml zdravotnický pracovník. Injekční lahvičkou netřeste ani prudce netřepejte. Vectibix před podáním
prohlédněte. Roztok má být bezbarvý a může obsahovat viditelné průsvitné až bílé amorfní bílkovinné
částice výše uvedenému popisu. Použijte pouze injekční hypodermickou podkožní jehlu o průsvitu 21 gauge
nebo menší, odeberte potřebné množství přípravku Vectibix pro dávku 6 mg/kg. K odběru obsahu
injekční lahvičky nepoužívejte pomůcky bez jehly celkový objem 100 ml. Výsledná koncentrace roztoku nemá přesáhnout 10 mg/ml. Dávky větší než
1000 mg musí být naředěny ve 150 ml fyziologického roztoku o koncentraci 9 mg/ml bod 4.2
Přípravek Vectibix musí být podáván za použití in-line filtru s nízkou vazbou bílkovin 0,22 mikrometru
Mezi přípravkem Vectibix a injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml v polyvinylchloridových nebo polyolefinových sáčcích nebyla doposud zaznamenána žádná
inkompatibilita.

Injekční lahvičku a veškerou tekutinu zbývající v injekční lahvičce po jednom použití zlikvidujte.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/REGISTRAČNÍ ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3. prosince Datum posledního prodloužení registrace: 23. září

10. DATUM REVIZE TEXTU




Podrobné informace o tomto léčivém přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské
agentury pro léčivé přípravky http://www.ema.europa.eu/.























PŘÍLOHA II

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI
ODPOVĚDNÍ ZA PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ
A ÚČINNÉ POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

A. VÝROBCE BIOLOGICKÉ LÉČIVÉ LÁTKY A VÝROBCI ODPOVĚDNÍ ZA
PROPOUŠTĚNÍ ŠARŽÍ

Název a adresa výrobce biologické léčivé látky

Immunex Rhode Island Corporation 40 Technology Way
West Greenwich,
Rhode Island
USA

Název a adresa výrobců odpovědných za propouštění šarží

Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Amgen Technology Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irsko

Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

V příbalové informaci k léčivému přípravku musí být uveden název a adresa výrobce odpovědného za
propouštění dané šarže.


B. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ VÝDEJE A POUŽITÍ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis s omezením přípravku, bod 4.2

C. DALŠÍ PODMÍNKY A POŽADAVKY REGISTRACE

• Pravidelně aktualizované zprávy o bezpečnosti
Držitel rozhodnutí o registraci v souladu s požadavky uvedenými v seznamu referenčních dat Unie v čl. 107c odst. 7 směrnice 2001/83/ES a zveřejněném na evropském webovém portálu pro léčivé
přípravky.


D. PODMÍNKY NEBO OMEZENÍ S OHLEDEM NA BEZPEČNÉ A ÚČINNÉ
POUŽÍVÁNÍ LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

• Plán řízení rizik
Držitel rozhodnutí o registraci farmakovigilance podrobně popsané ve schváleném RMP uvedeném v modulu 1.8.2 registrace a ve
veškerých schválených následných aktualizacích RMP.

Aktualizovaný RMP je třeba předložit:
• na žádost Evropské agentury pro léčivé přípravky,
• při každé změně systému řízení rizik, zejména v důsledku obdržení nových informací, které
mohou vést k významným změnám poměru přínosů a rizik, nebo z důvodu dosažení
význačného milníku
Pokud se shodují data předložení aktualizované zprávy o bezpečnosti RMP, je možné je předložit současně.
























PŘÍLOHA III

OZNAČENÍ NA OBALU A PŘÍBALOVÁ INFORMACE























A. OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
panitumumabum


2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje panitumumabum 100 mg.
Jedna injekční lahvička obsahuje panitumumabum 400 mg.


3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Chlorid sodný, trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová, voda pro injekci. Další informace
jsou uvedeny v příbalové informaci.


4. LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

ml koncentrátu pro infuzní roztok.
20 ml koncentrátu pro infuzní roztok.

x1 injekční lahvička


5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.
Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.


6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN
MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.


7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Netřepat.


8. POUŽITELNOST

EXP


9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.
Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.


10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ
NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ


11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Amgen Europe B.V.
Minervum 7061,
4817 ZK Breda,
Nizozemsko


12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

EU/1/07/EU/1/07/

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.


14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ


15. NÁVOD K POUŽITÍ


16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se - odůvodnění přijato.


17. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – 2D ČÁROVÝ KÓD

2D čárový kód s jedinečným identifikátorem.


18. JEDINEČNÝ IDENTIFIKÁTOR – DATA ČITELNÁ OKEM

PC
SN
NN
MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ŠTÍTEK NA INJEKČNÍ LAHVIČCE


1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Vectibix 20 mg/ml sterilní koncentrát
panitumumabum
i.v.


2. ZPŮSOB PODÁNÍ


3. POUŽITELNOST

EXP


4. ČÍSLO ŠARŽE

Lot


5. OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

100 mg/5 ml
400 mg/20 ml


6. JINÉ

Amgen Europe B.V.

























B. PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Příbalová informace: informace pro uživatele

Vectibix 20 mg/ml koncentrát pro infuzní roztok
panitumumabum


Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,
protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

• Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.
• Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.
• Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři. Stejně
postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této informaci. Viz
bod 4.


Co naleznete v této příbalové informaci

1. Co je přípravek Vectibix a k čemu se používá
2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vectibix používat
3. Jak se přípravek Vectibix používá
4. Možné nežádoucí účinky
5. Jak přípravek Vectibix uchovávat
6. Obsah balení a další informace



1. Co je přípravek Vectibix a k čemu se používá


Přípravek Vectibix se používá při léčbě metastazujícího kolorektálního karcinomu tlustého střevadivokého typu“. Vectibix se používá samostatně nebo v kombinaci s jinými léky k léčbě zhoubných
onemocnění.

Léčivou látkou přípravku Vectibix je panitumumab, který patří do skupiny léčiv nazývaných
monoklonální protilátky. Monoklonální protilátky jsou specifické bílkoviny, jež jsou v těle schopny
rozpoznat a vázat jiné speciální bílkoviny.

Panitumumab rozpoznává a váže se výhradně na bílkovinu označovanou jako receptor epidermálního
růstového faktoru růstové faktory a dělí se. Látka panitumumab se váže na receptor EGFR a zabraňuje tomu, aby nádorová buňka
získávala podněty potřebné k růstu a dělení.


2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Vectibix používat

Nepoužívejte Vectibix

• jestliže jste alergický• jestliže máte nebo jste v minulosti mělzpůsobující kašel a potíže s dýcháním• v kombinaci s chemoterapií obsahující oxaliplatinu, pokud vyšetření Vašeho genu RAS ukáže,
že máte nádor s mutovaným genem RAS nebo pokud není RAS stav tumoru známý. Pokud si
nejste jistý
Upozornění a opatření

Během léčby se u Vás mohou objevit kožní reakce nebo závažný otok a poškození tkáně. V případě,
že se reakce zhorší nebo budou neúnosné, obraťte se bez prodlení na svého lékaře či zdravotní sestru.
Pokud u Vás dojde k závažné kožní reakci, může Vám lékař doporučit úpravu dávek přípravku
Vectibix. Když se u Vás vyskytne závažná infekce nebo horečka jako následek kožní reakce, může
lékař léčbu přípravkem Vectibix ukončit.

Při léčbě přípravkem Vectibix se doporučuje omezit pobyt na slunci, neboť kožní reakce se mohou
vlivem slunečního záření zhoršit. Na slunci se chraňte opalovacím krémem a pokrývkou hlavy. Váš
lékař Vás může požádat, abyste používalvětším než 15pomoci zvládnout kožní toxicitu doprovázející případně léčbu přípravkem Vectibix.

Před zahájením léčby přípravkem Vectibix Vám bude lékař kontrolovat v krvi hladiny některých látek,
jako je hořčík, vápník a draslík. Lékař Vám bude rovněž pravidelně kontrolovat hladiny hořčíku a
vápníku v krvi během léčby a po dobu 8 týdnů po ukončení léčby. Budou-li tyto hladiny příliš nízké,
může Vám lékař předepsat vhodné doplňky.

Pokud se u Vás objeví těžký průjem, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo zdravotní sestře, protože
můžete z těla ztratit hodně vody
Řekněte svému lékaři, pokud používáte kontaktní čočky a/nebo jste mělzávažnou suchost očí, zánět přední části oka
Pokud se u Vás vyskytne nebo zhorší zčervenání a bolest oka, zvýšená vlhkost očí, rozmazané vidění
a/nebo citlivost na světlo, informujte okamžitě svého lékaře nebo zdravotní sestru, protože byste
mohl
Váš lékař s Vámi prodiskutuje Vaši schopnost snášet používání přípravku Vectibix
s chemoterapeutickou léčbou v závislosti na Vašem věku zdravotním stavu.

Další léčivé přípravky a Vectibix

Prosím, informujte lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užívaldobě, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a o bylinných léčivech.

Vectibix se nemá používat v kombinaci s bevacizumabem používanou při zhoubném nádoru střeva
Těhotenství a kojení

Přípravek Vectibix nebyl zkoušen u těhotných žen. Pokud jste nebo si myslíte, že byste mohla být
těhotná, případně pokud těhotenství plánujete, sdělte tuto skutečnost lékaři. Přípravek Vectibix by
mohl nenarozené dítě nebo těhotenství ovlivnit.

Pokud jste v plodném věku, měla byste během léčby přípravkem Vectibix užívat účinnou
antikoncepci. V jejím užívání byste měla pokračovat rovněž po dobu 2 měsíců od podání poslední
dávky.

Kojení se během léčby přípravkem Vectibix a po dobu 2 měsíců od podání poslední dávky
nedoporučuje. Je důležité informovat svého lékaře, pokud kojení plánujete.

Dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Protože by některé nežádoucí účinky přípravku mohly omezit Vaše schopnosti a ohrozit bezpečnost,
poraďte se o této záležitosti s lékařem.

Vectibix obsahuje sodík

Tento léčivý přípravek obsahuje 3,45 mg sodíku odpovídá 0,17 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou pro dospělého.


3. Jak se přípravek Vectibix používá

Přípravek Vectibix bude podáván pacientovi ve zdravotnickém zařízení pod dohledem lékaře, který
má zkušenosti s léky proti rakovině.

Přípravek Vectibix se podává nitrožilně pomocí infuzní pumpy dávkuje
Doporučená dávka přípravku Vectibix je 6 mg/kg za dva týdny. Léčba se zpravidla podává přibližně po dobu 60 minut.


4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí
vyskytnout u každého.

Nejzávažnější a hlavní nežádoucí účinky přípravku Vectibix jsou uvedeny níže:

Infuzní reakce

Během léčby nebo po léčbě se u Vás může objevit infuzní reakce. Mohou být mírné nebo středně
závažné se přibližně u 1 ze 100 osob, které používají Vectibixvyrážky, svědění nebo kopřivku, zčervenání, otok a nepravidelný tlukot srdce, rychlý puls, pocení, pocit na zvracení, zvracení, závrať, potíže s dýcháním
nebo polykáním nebo snížení krevního tlaku, které může být závažné nebo život ohrožující a
velmi vzácně může vést k úmrtí. Pokud se u Vás objeví jakýkoli z těchto příznaků, okamžitě
informujte svého lékaře. Váš lékař se může rozhodnout, že sníží rychlost infuze nebo léčbu
přípravkem Vectibix vysadí.

Alergické reakce

Velmi vzácně se více než 24 hodin po léčbě vyskytly závažné alergické reakce z přecitlivělostismrtelné následky. Pokud se u Vás objeví příznaky alergické reakce na Vectibix, zahrnující nejen
obtížné dýchání, tlak na hrudi, pocit dušení, závratě a omdlévání, okamžitě vyhledejte lékařskou
pomoc.

Kožní reakce

Reakce týkající se kůže se pravděpodobně vyskytují u přibližně 94 ze 100 osob, které používají
Vectibix, a jsou obvykle mírné až středně závažné. Kožní vyrážka se obvykle podobá akné a často
postihuje tvář, horní část hrudi a zad, může ale postihnout jakoukoli oblast těla. Některé vyrážky byly
spojené se zčervenáním, svěděním a olupováním kůže, které může být závažné. V některých případech
to může způsobit infikované rány, vyžadující léčebný a/nebo chirurgický zásah, nebo způsobit závažné
kožní infekce, které mohou vést ve vzácných případech k úmrtí. Vzácně mohou mít pacienti puchýře
na kůži, v ústech, očích a na genitáliích, které mohou svědčit o závažné kožní reakci nazývané
„Stevensův-Johnsonův syndrom“, nebo puchýře na kůži, které mohou svědčit o závažné kožní reakci
nazývané „toxická epidermální nekrolýza“. Pokud se u Vás objeví puchýře, okamžitě to oznamte
svému lékaři. Dlouhodobé vystavení kůže slunci může vyrážku zhoršit. Též byly hlášeny případy
suché kůže, fisur nebo rukou Váš lékař se může rozhodnout, že bude vyrážku léčit, upraví dávku nebo léčbu přípravkem Vectibix
vysadí.

Další nežádoucí účinky jsou:

Velmi časté: mohou postihnout více než 1 z 10 pacientů
• nízký počet červených krvinek nízké koncentrace hořčíku v krvi • zánět spojivek • lokalizovaná nebo rozsáhlá vyrážka, která může být s hrbolky může svědit, může být červená nebo se může olupovat;
• vypadávání vlasů • průjem; pocit na zvracení; zvracení; bolest břicha; zácpa; snížená chuť k jídlu; úbytek tělesné
hmotnosti;
• extrémní únava • bolest zad;
• nespavost • kašel; dušnost
Časté: mohou postihnout až 1 z 10 pacientů
• nízký počet bílých krvinek nízké koncentrace fosfátů v krvi • růst řas; zvýšené slzení očí; zarudnutí očí; suchost očí; svědění očí očí; zánět očních víček • kožní vředy; strupy; nadměrný růst ochlupení nebo plosek nohou • šíření infekce pod kůží kožní vyrážka s puchýřky naplněnými hnisem • poruchy nehtů; lámání nehtů • dehydratace;
• sucho v ústech; porucha trávení rtů • bolest na hrudi; bolest; zimnice; bolest končetin; imunitní reakce bušení srdce • krevní sraženina v plicích nebo bolesti na hrudi; krvácení z nosu trombóza• bolest hlavy; závrať; úzkost.

Méně časté: mohou postihnout až 1 ze 100 pacientů
• promodralé zbarvení kůže a sliznic • odumírání kožních buněk • závažná kožní reakce s puchýři na kůži, v ústech, očích a na genitáliích syndrom• závažná kožní reakce s puchýři na kůži • závažný stav s tvorbou vředů na přední části oka • zánět přední části oka • podráždění očních víček; popraskané rty a/nebo suché rty; oční infekce; infekce očních víček;
sucho v nose; oddělení nehtů od nehtového lůžka chlupů • zánět plic
Hlášení nežádoucích účinků

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.
Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové
informaci. Nežádoucí účinky můžete hlásit také přímo prostřednictvím národního systému hlášení
nežádoucích účinků uvedeného v Dodatku V. Nahlášením nežádoucích účinků můžete přispět
k získání více informací o bezpečnosti tohoto přípravku.


5. Jak přípravek Vectibix uchovávat

Vectibix se uchovává ve zdravotnickém zařízení, které přípravek podává.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Uchovávejte v chladničce Chraňte před mrazem.
Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na štítku a krabičce za zkratkou
EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého
lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní
prostředí.


6. Obsah balení a další informace

Co přípravek Vectibix obsahuje

• Jeden ml koncentrátu obsahuje panitumumabum 20 mg. Jedna injekční lahvička obsahuje buď
panitumumabum 100 mg v 5 ml, nebo panitumumabum 400 mg ve 20 ml.
• Dalšími složkami jsou chlorid sodný, trihydrát natrium-acetátu, ledová kyselina octová a voda
pro injekci. Viz bod 2 „Vectibix obsahuje sodík“

Jak Vectibix vypadá a co obsahuje toto balení

Vectibix je bezbarvá tekutina, která může obsahovat viditelné částice. Dodává se ve
skleněných injekčních lahvičkách. Každé balení obsahuje jednu lahvičku.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Držitel rozhodnutí o registraci
Amgen Europe B.V.
Minervum 4817 ZK Breda
Nizozemsko

Výrobce
Amgen Technology Pottery Road
Dun Laoghaire
Co Dublin
Irsko

Výrobce
Amgen NV
Telecomlaan 5-1831 Diegem
Belgie

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

België/Belgique/Belgien
s.a. Amgen n.v.
Tel/Tél: +32 Lietuva
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +370 5 219
България
Амджен България ЕООД
Тел.: +359 s.a. Amgen
Belgique/Belgien
Tel/Tél: +32 Česká republika
Amgen s.r.o.
Tel: +420 221 773
Magyarország
Amgen Kft.
Tel.: +36 1 35 44
Danmark
Amgen, filial af Amgen AB, Sverige
Tlf: +45
Malta
Amgen S.r.l.
Italy
Tel: +39 02
Deutschland
Amgen GmbH
Tel.: +49 89
Nederland
Amgen B.V.
Tel: +31 Eesti
Amgen Switzerland AG Vilniaus filialas
Tel: +372 586
Norge
Amgen AB
Tel: +47
Ελλάδα
Amgen Ελλάς Φαρμακευτικά Ε.Π.Ε.
Τηλ.: +30 210
Österreich
Amgen GmbH
Tel: +43 España
Amgen S.A.
Tel: +34 93 600 18
Polska
Amgen Biotechnologia Sp. z o.o.
Tel.: +48 22 581
France
Amgen S.A.S.
Tél: +33 Portugal
Amgen Biofarmacêutica, Lda.
Tel: +351 21
Hrvatska
Amgen d.o.o.
Tel: +385 România
Amgen România SRL
Tel: +4021 527
Ireland
Amgen Ireland Limited
Tel: +353 1
Slovenija
AMGEN zdravila d.o.o.
Tel: +386 Ísland
Vistor hf.
Sími: +354 535
Slovenská republika
Amgen Slovakia s.r.o.
Tel: +421 2 321 114
Italia
Amgen S.r.l.
Tel: +39 02
Suomi/Finland
Amgen AB, sivuliike Suomessa/Amgen AB, filial
i Finland
Puh/Tel: +358 Kύπρος
C.A. Papaellinas Ltd
Τηλ.: +357 22741
Sverige
Amgen AB
Tel: +46 Latvija
Amgen Switzerland AG Rīgas filiāle
Tel: +371 257
United Kingdom Amgen Limited
Tel: +44
Tato příbalová informace byla naposledy revidována.

Podrobné informace o tomto přípravku jsou k dispozici na webových stránkách Evropské agentury pro
léčivé přípravky

Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

Vectibix je určen pouze k jednorázovému použití. Přípravek Vectibix zdravotnický pracovník sterilně
zředí injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml netřeste ani prudce netřepejte. Vectibix před podáním prohlédněte. Roztok má být bezbarvý a může
obsahovat viditelné průsvitné až bílé amorfní bílkovinné částice filtracíinjekční hypodermickou podkožní jehlu o průsvitu 21 gauge nebo menší, odeberte potřebné množství
přípravku na dávku 6 mg/kg. K odběru obsahu injekční lahvičky nepoužívejte pomůcky bez jehly
1000 mg se ředí ve 150 ml injekčního roztoku chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml Konečná koncentrace nesmí přesáhnout 10 mg/ml. Naředěný roztok se má promíchat opatrným
obracením, s roztokem netřepejte.

Vectibix neobsahuje žádné antimikrobiální konzervanty nebo bakteriostatické látky. Přípravek má být
použit okamžitě po naředění. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po
otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a tato doba nemá být delší než 24 hodin při
teplotě 2 °C – 8 °C. Naředěný roztok nesmí být zmrazen.

Injekční lahvičku a veškerou tekutinu zbývající v injekční lahvičce po jednom použití zlikvidujte.

Před a po podání přípravku Vectibix se infuzní set propláchne chloridem sodným, aby nedošlo ke
smíšení s jinými léčivými přípravky nebo intravenózními roztoky.

Přípravek Vectibix musí být podáván nitrožilně pomocí infuzní pumpy, a to za použití in-line filtru
s nízkou vazbou bílkovin Doporučená doba infuze je 60 minut. Dávky vyšší než 1000 mg se podávají přibližně 90 minut.

Mezi přípravkem Vectibix a injekčním roztokem chloridu sodného o koncentraci 9 mg/ml v polyvinylchloridových nebo polyolefinových sáčcích nebyla doposud zaznamenána žádná
inkompatibilita.