1 / sp. zn. sukls

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ursofalk 250 mg/5 ml perorální suspenze


2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

ml suspenze (= 1 odměrka přípravku Ursofalk) obsahuje acidum ursodeoxycholicum
(UDCA) 250 mg.

Pomocné látky se známým účinkem
Sodík (11,39 mg/5 ml), kyselina benzoová (7,5 mg/5 ml) a propylenglykol (50 mg/5 ml).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.


3. LÉKOVÁ FORMA

Perorální suspenze

Popis přípravku: bílá homogenní perorální suspenze s malými vzduchovými bublinami a
citrónovou vůní.


4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace
Léčba primární biliární cirhózy (PBC) bez známek dekompenzace jaterní cirhózy.
Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů. Konkrementy nesmějí být větší než
15 mm a nesmějí být kontrastní na rentgenovém snímku. Funkční schopnost žlučníku musí
být i přes jejich přítomnost zachována.

Pediatrická populace
Hepatobiliární porucha při cystické fibróze u dětí a dospívajících od 1 měsíce do 18 let.

4.2 Dávkování a způsob podání
Dávkování přípravku je individuální v závislosti na indikaci:

Disoluce cholesterolových žlučových konkrementů:
Obvyklá denní dávka UDCA (přípravku Ursofalk) je 10 mg/kg tělesné hmotnosti/den, což
odpovídá:

tělesná hmotnost odměrka* ekvivalent v ml
5 – 7 kg ¼ 1, 8 – 12 kg ½ 2,50
13 - 18 kg 3/4 (= ¼ + ½) 3, 2 / 19 - 25 kg 1 5,26 – 35 kg 1 ½ 7,36 – 50 kg 2 10,51 - 65 kg 2 ½ 12,66 – 80 kg 3 15,81 – 100 kg 4 20,nad 100 kg 5 25,
* 1 odměrka ( 5 ml perorální suspenze) obsahuje 250 mg UDCA

Ursofalk se užívá večer před spaním. Přípravek musí být užíván pravidelně.
Průměrná doba potřebná k disoluci konkrementů se pohybuje přibližně od 6 měsíců do 2 let.
Jestliže po 12 měsících nedojde ke zmenšení žlučových kamenů, je pokračování v léčbě
neúčelné.

V průběhu léčby je třeba zhodnotit léčebný účinek každých 6 měsíců sonografickou nebo
rentgenologickou kontrolou. Při kontrolách je nutno rovněž sledovat, zda nedošlo ke
kalcifikaci konkrementů. V takovém případě musí být léčba ukončena.

Léčba PBC:
Denní dávka je závislá na tělesné hmotnosti a činí přibližně 14±2 mg UDCA /kg/den.

První 3 měsíce léčby se přípravek užívá rozděleně v několika dílčích dávkách denně. Pokud
dojde ke zlepšení parametrů jaterních funkcí, může se denní dávka podávat 1x denně večer.

Tělesná
hmotnost
(kg)
Odměrka přípravku Ursofalk *
první 3 měsíce léčby následně
ráno v poledne večer večer
(1x denně)
– 11 - 1/4 1/4 ½
12 – 15 1/4 1/4 1/4 ¾
16 – 19 1/2 - 1/2 20 – 23 1/4 1/2 1/2 1 ¼
24 – 27 1/2 1/2 1/2 1 ½
28 – 31 1/4 1/2 1 1 ¾
32 – 39 1/2 1/2 1 40 – 47 1/2 1 1 2 ½
48 – 62 1 1 1 63 – 80 1 1 2 81 – 95 1 2 2 96 – 115 2 2 2 nad 115 kg 2 2 3
Převodní tabulka

Perorální suspenze Kyselina ursodeoxycholová
odměrka  5 ml  250 mg
3 / ¾ odměrky  3,75 ml  187,5 mg
½ odměrky  2,5 ml  125 mg
¼ odměrky  1,25 ml  62,5 mg

* 1 odměrka (= 5 ml perorální suspenze) obsahuje 250 mg UDCA

Přípravek Ursofalk musí být užíván podle výše uvedeného doporučeného léčebného
schématu. Přípravek je nutno užívat pravidelně.
Délka léčby u PBC není časově omezena.

U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické
příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba nejprve v léčbě
pokračovat sníženou denní dávkou perorální suspenze 1x denně. Tuto denní dávku je pak
možno postupně zvyšovat (zvýšení denní dávky lx týdně) až do dosažení původně předepsané
dávky.

Hepatobiliární porucha při cystické fibróze
Pediatrická populace
Děti a dospívající s cystickou fibrózou ve věku 1 měsíc až 18 let:
20 mg/kg/den rozděleně ve 2-3 dávkách, pokud je to nezbytné, lze dávku zvýšit až na
30 mg/kg/den.

Velmi vzácně jsou postiženy děti s tělesnou hmotností do 10 kg. V tomto případě se má
použít komerčně dostupná jednorázová injekční stříkačka.

Děti s tělesnou hmotností do 10 kg: dávka 20 mg UDCA/ kg/den
Odměrný prostředek: jednorázová injekční stříkačka

Tělesná hmotnost
(kg)
Ursofalk (ml)
ráno večer
0,8 0,4,5 0,9 0,5 1,0 1,5,5 1,1 1,6 1,2 1,6,5 1,3 1,7 1,4 1,7,5 1,5 1,8 1,6 1,8,5 1,7 1,9 1,8 1,9,5 1,9 1,10 2,0 2,
Děti a dospívající se tělesnou hmotností nad 10 kg: Dávka 20–25 mg UDCA/kg/den
Odměrný prostředek: odměrka

Tělesná
hmotnost (kg)
Denní dávka UDCA
(mg/kg tělesné hmotnosti)
Odměrka přípravku Ursofalk
(5 ml)
4 / ráno večer
11 – 12 21-23 ½ ½
13 – 15 21-24 ½ ¾
16 – 18 21-23 ¾ ¾
19 – 21 21-23 ¾ 22 – 23 22-23 1 24 – 26 22-23 1 1¼
27 – 29 22-23 1¼ 1¼
30 – 32 21-23 1¼ 1½
33 – 35 21-23 1½ 1½
36 – 38 21-23 1½ 1¾
39 – 41 21-22 1¾ 1¾
42 – 47 20-22 1¾ 48 – 56 20-23 2¼ 2¼
57 – 68 20-24 2¾ 2¾
69 – 81 20-24 3¼ 3¼
82 – 100 20-24 4 >100 4½ 4½

Převodní tabulka

Perorální suspenze Kyselina ursodeoxycholová
odměrka = 5 ml = 250 mg
¾ odměrky = 3,75 ml = 187,5 mg
½ odměrky = 2,5 ml = 125 mg
¼ odměrky = 1,25 ml = 62,5 mg

4.3 Kontraindikace
Ursofalk nesmí užívat pacienti s:
- hypersenzitivitou na léčivou látku, žlučové kyseliny nebo na kteroukoli pomocnou
látku uvedenou v bodě 6.- akutním zánětem žlučníku nebo žlučových cest
- obstrukcí vývodných žlučových cest (obstrukce choledochu nebo cystiku)
- častými záchvaty biliární koliky
- RTG kontrastními kalcifikovanými žlučovými konkrementy
- porušenou kontraktilitou žlučníku

Pediatrická populace
- neúspěšná portoenterostomie nebo děti s biliární atrézií bez zajištění dobrého
průtoku žluči

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití
Přípravek Ursofalk musí být užíván pod lékařskou kontrolou.

V prvních 3 měsících léčby je třeba kontrolovat jaterní enzymy AST, ALT a GMT ve
čtyřtýdenních intervalech, později jedenkrát za čtvrt roku.
Kromě zjištění, zda pacienti léčení pro PBC reagují na léčbu či nikoli, by toto sledování
mohlo umožnit včasné rozpoznání potenciálního rizika hepatálního poškození, zvláště u
pacientů v pokročilém stádiu PBC.
5 /
Při užití u disoluce žlučových kamenů:
Pro zhodnocení účinnosti léčby a včasné zjištění případné kalcifikace konkrementů se za 10 měsíců (v závislosti na velikosti konkrementů) má provést orální cholecystografie
s přehlednými snímky vstoje a vleže nebo sonografie.

Přípravek nemá být užíván, jestliže žlučník není možné zobrazit rentgenovým vyšetřením.

Ženy užívající Ursofalk k disoluci žlučových kamenů mají užívat účinnou nehormonální
antikoncepci, protože hormonální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů
(viz bod 4.5 a 4.6).

Při užívání přípravku v pokročilém stádiu PBC:
Velmi vzácně byla pozorována dekompenzace jaterní cirhózy, která částečně ustoupila po
ukončení léčby.

U pacientů s PBC se v ojedinělých případech mohou na počátku léčby zhoršit klinické
příznaky onemocnění, například svědění. V takovém případě je třeba v léčbě pokračovat
dávkou jedna odměrka přípravku Ursofalk ( 250 mg UDCA) denně. Tuto denní dávku je
pak možno postupně zvyšovat tak, jak je uvedeno v bodě 4.2.

Pokud se objeví průjem, je nutné snížit dávku přípravku a v případě přetrvávajícího průjmu
má být terapie ukončena.

Tento léčivý přípravek obsahuje 11,39 mg sodíku v jedné odměrce (5 ml).
Při dávkách do 10 ml (2 odměrky) tento přípravek obsahuje méně než 1 mmol (23 mg) sodíku
v jedné dávce, to znamená, že je v podstatě „bez sodíku“.
Při maximální dávce 35 ml (7 odměrek) tento přípravek obsahuje 79,7 mg sodíku v jedné
dávce, což odpovídá 4 % doporučeného maximálního denního příjmu sodíku potravou podle
WHO pro dospělého, který činí 2 g sodíku.

Tento léčivý přípravek obsahuje 7,5 mg kyseliny benzoové v jedné odměrce (5 ml).
Zvýšení hladiny bilirubinu v krvi po jeho uvolnění z albuminu může zesílit novorozenecký
ikterus, který se může vyvinout do kernikteru (ložiska nekonjugovaného bilirubinu
v mozkové tkáni).

Tento léčivý přípravek obsahuje 50 mg propylenglykolu v jedné odměrce (5 ml).
Současné podávání s jakýmkoli substrátem alkoholdehydrogenázy, jako je ethanol, může
vyvolat závažné nežádoucí účinky u novorozenců.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce
Látky jako cholestyramin nebo colestipol se mohou vázat na UDCA ve střevě a snižovat tak
její vstřebávání a účinnost. Proto není současné užívání uvedených látek s UDCA účelné.
Podobně mohou působit i antacida obsahující hydroxid hlinitý nebo hydroxid
hlinitý/křemičitan hořčíku.
Pokud je současná léčba přípravkem obsahujícím některou ze zmíněných látek nutná, je třeba,
aby jej pacient užil vždy buď 2 hodiny před podáním nebo 2 hodiny po podání přípravku
Ursofalk.

6 / Ursofalk může ovlivnit absorpci cyklosporinu ve střevě. Proto je nutno u pacientů léčených
současně tímto přípravkem monitorovat hladiny cyklosporinu a případně upravit jeho
dávkování.

V ojedinělých případech může Ursofalk snižovat absorpci ciprofloxacinu.

V klinických studiích se zdravými dobrovolníky současné podávání UDCA (500 mg/den) a
rosuvastatinu (20 mg/den) vedlo k mírně zvýšeným plasmatickým hodnotám rosuvastatinu.
Klinický význam této interakce také s ohledem na jiné statiny není znám.

U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že UDCA snižuje vrchol plazmatických
koncentrací (Cmax) a plochu pod křivkou (AUC) kalciového antagonisty nitrendipinu. Při
současném užívání nitrendipinu a UDCA je doporučena pečlivá kontrola stavu pacienta a
v případě potřeby zvýšení dávky nitrendipinu.

Bylo zaznamenáno snížení léčebného účinku dapsonu. Toto pozorování společně s in vitro
nálezy by mohlo ukazovat na možnost indukce cytochromu P450 3A působením UDCA.
Nicméně při dobře navržené studii s budesonidem, který je znám jako substrát pro cytochrom
P450 3A, nebyla indukce zjištěna.

Estrogeny a látky snižující hladinu cholesterolu v krvi, jako je klofibrát, zvyšují sekreci
cholesterolu v játrech, a tím mohou napomáhat vzniku žlučových kamenů, což je opačný efekt
k působení UDCA při disoluci žlučových kamenů.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení
Studie na zvířatech neukázaly žádný vliv UDCA na fertilitu (viz bod 5.3). Údaje o působení
UDCA na fertilitu u lidí nejsou k dispozici.
O užívání UDCA v těhotenství a jejich účincích na lidský plod, zejména v prvním trimestru,
nejsou k dispozici dostatečné údaje.
Studie na experimentálních zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu v časných stádiích
březosti (viz bod 5.3).
Přípravek Ursofalk smí být v těhotenství použit výhradně tehdy, pokud je to prokazatelně
nezbytné.
Ženy ve fertilním věku mají být léčeny přípravkem Ursofalk jenom při současném použití
spolehlivých antikoncepčních prostředků: doporučují se nehormonální opatření nebo perorální
antikoncepce s nízkým obsahem estrogenů. Pacientky léčené přípravkem Ursofalk pro
disoluci žlučových kamenů mají používat účinnou nehormonální antikoncepci, protože
hormonální perorální antikoncepce může napomáhat vzniku žlučových kamenů.

Před zahájením léčby se musí vyloučit těhotenství.

Podle několika zdokumentovaných případů jsou hladiny UDCA v mateřském mléce u
kojících žen velmi nízké a nežádoucí účinky u kojených dětí jsou nepravděpodobné.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje
Ursofalk nemá žádný nebo jen zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky
Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následujících údajích o četnostech jejich
výskytu:
7 / Velmi časté (≥1/10)
Časté (≥ 1/100 až <1/10)
Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)
Vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000)
Velmi vzácné (<1/10 000)
Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Gastrointestinální poruchy:
V klinických studiích byly během léčby UDCA často zaznamenány řidší stolice nebo průjem.
Velmi vzácně si pacienti s PBC při léčbě stěžovali na silné bolesti v pravém podžebří.

Poruchy jater a žlučových cest:
Ve velmi vzácných případech může dojít ke kalcifikaci žlučových kamenů.
Při léčbě PBC v pokročilém stádiu byla vzácně pozorována dekompenzace cirhózy jater.
Klinický stav se částečně upravil po ukončení léčby.

Poruchy kůže a podkožní tkáně:
Velmi vzácně se může vyskytnout kopřivka.

Hlášení podezření na nežádoucí účinky
Hlášení podezření na nežádoucí účinky po registraci léčivého přípravku je důležité. Umožňuje
pokračovat ve sledování poměru přínosů a rizik přípravku. Žádáme zdravotnické pracovníky,
aby hlásili podezření na nežádoucí účinky na adresu:

Státní ústav pro kontrolu léčiv
Šrobárova 100 41 Praha
Webové stránky: www.sukl.cz/nahlasit-nezadouci-ucinek

4.9 Předávkování
Předávkování přípravkem Ursofalk může mít za následek průjem. Obecně jiné příznaky
předávkování jsou nepravděpodobné vzhledem k tomu, že UDCA se se zvyšující dávkou hůře
vstřebává a ve zvýšené míře se vylučuje stolicí.
Při předávkování přípravku nejsou nutná žádná specifická opatření. Při průjmových stolicích
se podávají tekutiny a elektrolyty jako symptomatická léčba.

Další informace pro zvláštní skupiny pacientů:
Dlouhodobá léčba vysokými dávkami UDCA (28-30 mg/kg/d) u pacientů s primární
sklerotizující cholangitidou (užití off-label) způsobila vyšší počet závažných nežádoucích
účinků.


5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti
Farmakoterapeutická skupina: léčiva k terapii onemocnění jater a žlučových cest, žlučové
kyseliny a jejich deriváty
ATC skupina: A05AA
8 / UDCA je přirozeně se vyskytující žlučová kyselina, která se v malém množství nachází
v lidské žluči.
Po perorálním podání inhibuje vstřebávání cholesterolu a snižuje jeho syntézu v játrech a
vylučování endogenního cholesterolu do žluči. Postupné rozpouštění cholesterolových
konkrementů je způsobeno pravděpodobně disperzí cholesterolu a vytvářením tekutých
krystalů.
U cholestázy a onemocnění jater účinek UDCA spočívá, podle dosavadních poznatků,
v relativní výměně lipofilních, detergenčním látkám podobných, toxických žlučových kyselin
za hydrofilní, cytoprotektivní a netoxickou UDCA. Spolu s tím se zlepšuje sekreční kapacita
hepatocytů, stejně jako imunoregulační procesy.

Pediatrická populace
Cystická fibróza
Zkušenosti s léčbou k. ursodeoxycholovou (UDCA) jsou v případě pediatrických pacientů
s hepatobiliárními poruchami spojenými s cystickou fibrózou (CFADH) dostupné
z klinických studií trvajících 10 let i déle.
Je doloženo, že léčba pomocí UDCA je schopna omezit proliferaci žlučovodů, zastavuje
progresi histologicky patrného poškození, a dokonce dokáže zvrátit hepato-biliární změny,
podává-li se v časných stádiích CFADH. Aby byla léčba co nejúčinnější, je třeba začít
s léčbou pomocí UDCA, jakmile je stanovena diagnóza CFADH.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti
UDCA se po perorálním podání rychle vstřebává v jejunu a horní části ilea pasivním,
v terminálním ileu aktivním transportem. Absorbované množství se pohybuje mezi 60-80 %.
Po vstřebání se tato žlučová kyselina metabolizuje téměř úplnou konjugací s aminokyselinami
glycinem a taurinem. Konjugáty se vylučují žlučí v tenkém střevě. „First pass-clearance“
dosahuje až 60 %.

V závislosti na denní dávce, na základním onemocnění jater a na jejich funkčním stavu je ve
žluči kumulováno více hydrofilní UDCA. Zároveň se objevuje relativní pokles ostatních
lipofilních žlučových kyselin.

Ve střevě jsou UDCA a její konjugáty degradovány střevními baktériemi. Vznikají kyseliny
7-keto-lithocholová a lithocholová. Kyselina lithocholová je hepatotoxická a u některých
zvířecích druhů vyvolává parenchymatózní poškození jater. U lidí se tato kyselina vstřebává
jen v malé míře. Vstřebaný podíl je v játrech detoxikován sulfatací.

Biologický poločas eliminace UDCA činí 3,5 až 5,8 dne.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti
Akutní toxicita
Studie akutní toxicity u vybraných zvířecích druhů neprokázaly žádné toxické poškození.

Chronická toxicita
Ve studii subchronické toxicity u opic byl u zvířat, která dostávala vysoké dávky UDCA,
zjištěn hepatotoxický účinek projevující se jednak funkčními změnami (včetně hodnot
jaterních enzymů), jednak morfologickými změnami-proliferací žlučovodů, portálními
zánětlivými ložisky a hepatocelulární nekrózou. Tyto toxické účinky jsou přisuzovány
kyselině litocholové, metabolitu UDCA, která u opic–na rozdíl od lidí–není detoxikována.

9 / Karcinogenita a mutagenita
Genetické toxikologické testy in vitro a in vivo s UDCA byly negativní.
V dlouhodobých experimentálních studiích u myší a potkanů nebyly zjištěny žádné nálezy
svědčící pro karcinogenitu nebo mutagenitu UDCA.

Studie zvláštní toxicity
Při pokusech u březích potkanů při dávce 2000 mg UDCA/kg tělesné hmotnosti měla
novorozená mláďata malformaci ocásků. U králíků nebyly zjištěny žádné teratogenní účinky,
i když při dávce od 100 mg/kg tělesné hmotnosti byl zjištěn embryotoxický účinek.

UDCA neměla žádný vliv na fertilitu potkanů a neovlivňovala perinatální ani postnatální
vývoj mláďat.


6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek
Kyselina benzoová, kyselina citronová, glycerol 85%, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl
karmelosy, chlorid sodný, dihydrát natrium citrátu, natrium-cyklamát, propylenglykol, čištěná
voda, xylitol, citronové aroma

6.2 Inkompatibility
Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti
Neotevřená lahvička 4 roky.
Po otevření spotřebujte do 4 měsíců.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání
Žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a obsah balení
Lahvička z hnědého skla (třída III) s plastovým dětským bezpečnostním šroubovacím
uzávěrem (PP/PE), nalévacím zařízením z PE a 5ml dávkovací odměrkou se 4 dílky
vyznačenými na stupnici: 1,25 ml, 2,5 ml, 3,75 ml a 5 ml.

Velikosti balení:
Lahvička s 250 ml perorální suspenze
Lahvičky s 2 x 250 ml (= 500 ml) perorální suspenze

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku
Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními
požadavky.


7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

10 / DR. FALK PHARMA GmbH
Leinenweberstr.79108 Freiburg
Německo
E-mail: zentrale@drfalkpharma.de


8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

43/837/10-C


9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27. 10. 2010 / 2. 9.

10. DATUM REVIZE TEXTU

19. 10.